Verfahren zur Herstellung von Pyron-(4) Pyron-(4) hat man bislang
nur durch Abspalten der Carboxylgruppen aus den Pyroncarbonsäuren in schlechten
Ausbeuten erhalten können.Processes for the production of pyrone (4) pyrone (4) have heretofore been known
only by splitting off the carboxyl groups from the pyronecarboxylic acids in bad ones
Yields can be obtained.
Es wurde nun gefunden, daß man Pyron-(4) vorteilhafter herstellen
kann, wenn man funktionelle Derivate des i-Methoxy-penten-(i)-in-(3)-al-(5), die
durch Umsetzung von i-Methoxy-buten-(i)-in-(3)s mit Ameisensäure- bzw. Orthoameisensäureestern
erhalten worden sind, mit etwa molaren Mengen Wasser, gegebenenfalls in Gegenwart
von Katalysatoren, bei Temperaturen von wenigstens 65°, umsetzt. Als Ausgangsstoffe
für die nicht zum Gegenstand der Erfindung gehörende Herstellung der funktionellen
Derivate des i-Methoxy-penten-(i)-in-(3)-al-(5) verwendet man das i-Methoxybuten-(i)-in-(3),
das man in Form seinerGrignardverbindung mit Ameisensäure- oder Orthoameisensäureestern
umsetzt. Als Ameisensäure- oder Orthoameisensäureester eignen sich insbesondere
die Methyl- und Äthylester. Man kann jedoch auch Ester anderer Alkohole, wie der
Propyl- oder Butylalkohole, söwie gegebenenfalls auch mehrwertiger Alkohole, beispielsweise
der Glykole, verwenden. Für den Ringschluß zu Pyron-(4) eignen sich beispielsweise
das i-Methoxy-penten-(i)-in-(3)-al-(5)-dimethylacetal, das i-Methoxy-penten-(i)-in-(3)-al-(5)-diäthylacetal,
das i-Methoxypenten-(i)-in-(3)-al-(5)-äthylbutylacetal, das i-Methoxy
-pesten
- (i) - in-(3) - a1 -(5) - methyläthylacetal oder das i-Methoxy-penten-(i)-in-(3)-al-(5)-glykolacetal.It has now been found that pyrone (4) can be produced more advantageously
can, if functional derivatives of i-methoxy-pentene- (i) -in- (3) -al- (5), the
by reacting i-methoxy-buten- (i) -in- (3) s with formic acid or orthoformic acid esters
have been obtained, with approximately molar amounts of water, optionally in the presence
of catalysts at temperatures of at least 65 °. As starting materials
for the production of the functional ones, which is not part of the subject matter of the invention
Derivatives of i-methoxy-pentene- (i) -in- (3) -al- (5) one uses the i-methoxybutene- (i) -in- (3),
in the form of its Grignard compound with formic acid or orthoformic acid esters
implements. Formic acid esters or orthoformic acid esters are particularly suitable
the methyl and ethyl esters. However, you can also use esters of other alcohols, such as
Propyl or butyl alcohols, as well as optionally polyhydric alcohols, for example
the glycols. For the ring closure to Pyron- (4) are suitable for example
the i-methoxy-pentene- (i) -in- (3) -al- (5) -dimethylacetal, the i-methoxy-pentene- (i) -in- (3) -al- (5) -diethylacetal,
i-methoxypentene- (i) -in- (3) -al- (5) -äthylbutylacetal, i-methoxy
-pest
- (i) - in (3) - a1 - (5) - methylethyl acetal or the i-methoxy-pentene- (i) -in- (3) -al- (5) -glycol acetal.
Die funktionellen Derivate des i-Methoxypenten-(i)-in-(3)-al-(5) werden
zweckmäßig in Verdünnungsmitteln gelöst, die mit Wasser mischbar sind oder doch
Wasser in ausreichenden Mengen zu lösen vermögen. Geeignete Verdünnungsmittel sind
insbesondere die niedrigen aliphatischen Alkohole, z. B. Äthylalkohol, ferner auch
Dioxan oder Tetrahydrofuran. Führt man diesen Lösungen etwa die molare Menge Wasser
zu und hält sie bei Temperaturen von mindestens 65°, so vollzieht sich in kurzer
Zeit und in glatter Reaktion der Pyronringschluß. Die Umsetzung wird durch die Gegenwart
von Katalysatoren, insbesondere durch die Gegenwart von Schwefelsäure, Phosphorsäure
oder Bortrifluorid und vor allem Quecksilberverbindungen, wie Quecksilbersulfat,
wesentlich beschleunigt. Die Katalysatoren werden im allgemeinen in Mengen von etwa
i Gewichtsprozent, bezogen auf das funktionelle Derivat des i-Methoxypenten-(i)-in-(3)-al-(5),
eingesetzt.The functional derivatives of i-methoxypentene- (i) -in- (3) -al- (5) are
expediently dissolved in diluents which are miscible with water or at least
Able to dissolve water in sufficient quantities. Suitable diluents are
especially the lower aliphatic alcohols, e.g. B. ethyl alcohol, also
Dioxane or tetrahydrofuran. If you add about the molar amount of water to these solutions
to and keeps it at temperatures of at least 65 °, it takes place in a short time
Time and in smooth reaction the pyrone ring closure. Implementation is through the present
of catalysts, especially due to the presence of sulfuric acid, phosphoric acid
or boron trifluoride and especially mercury compounds such as mercury sulfate,
significantly accelerated. The catalysts are generally used in amounts of about
i percent by weight, based on the functional derivative of i-methoxypentene- (i) -in- (3) -al- (5),
used.
Das Umsetzungsgemisch wird zweckmäßig durch Destillation aufgearbeitet.
Man erhält Pyron-(4) in ausgezeichneter Reinheit und in Ausbeuten von 9o und mehr
0/u der Theorie. Das Pyron-(4) ist ein vielseitig verwendbares Zwischenprodukt,
insbesondere für Arzneimittelsynthesen.The reaction mixture is expediently worked up by distillation.
Pyron- (4) is obtained in excellent purity and in yields of 90 and more
0 / u of theory. The pyrone (4) is a versatile intermediate product,
especially for drug synthesis.
Beispiel io Gewichtsteile i-Methoxy-penten-(i)-in-(3)-al-(5)-diäthylacetal
werden in 2o Gewichtsteilen Methylalkohol gelöst. Dieser Lösung fügt man i Gewichtsteil
Wasser sowie- o, i Gewichtsteil Quecksilbersulfat zu und hält i Stunde unter Rühren
bei einer Temperatur von 65°. Nach Beendigung der Umsetzung wird das Reaktionsgemisch
mit Soda neutralisiert, filtriert und destilliert. Man erhält 4,8 Gewichtsteile
Pyron-(4) vom Schmelzpunkt 3 1,5 ° = 92 % der Theorie.Example 10 parts by weight of i-methoxy-pentene- (i) -in- (3) -al- (5) -diethylacetal are dissolved in 20 parts by weight of methyl alcohol. One part by weight of water and 0.1 part by weight of mercury sulfate are added to this solution and the mixture is kept at a temperature of 65 ° for 1 hour with stirring. After the reaction has ended, the reaction mixture is neutralized with soda, filtered and distilled. 4.8 parts by weight of pyrone (4) with a melting point of 3 1.5 ° = 92 % of theory are obtained.