DE60316720T2

DE60316720T2 - Stent mit intermittierender beschichtung

Info

Publication number: DE60316720T2
Application number: DE60316720T
Authority: DE
Inventors: Mark Encinitas BRISTER
Original assignee: Medtronic Vascular Inc
Current assignee: Medtronic Vascular Inc
Priority date: 2002-10-22
Filing date: 2003-10-14
Publication date: 2008-07-17
Anticipated expiration: 2023-10-15
Also published as: EP1569762A1; ATE374652T1; US8435286B2; DE60316720D1; AU2003279962A1; US20060155370A1; WO2004037443A1; EP1569762B1; WO2004037443B1

Description

TECHNISCHES GEBIET
Das technische Gebiet dieser Offenbarung sind medizinische Implantationsvorrichtungen, insbesondere ein Stent mit einer intermittierenden Beschichtung.
ALLGEMEINER STAND DER TECHNIK
Stents sind im Allgemeinen Vorrichtungen mit einer zylindrischen Form, welche radial expandierbar sind, um ein Segment eines Blutgefäßes oder eines anderen anatomischen Lumens nach der Implantation in das Körperlumen offen zu halten. Stents wurden mit Beschichtungen entwickelt, um Arzneimittel oder andere therapeutische Mittel bereitzustellen.
Stents werden in Verbindung mit Ballonkathetern in einer Vielzahl medizinischer therapeutischer Anwendungen, einschließlich intravaskuläre Angioplastie, verwendet. Zum Beispiel wird eine Ballonkathetervorrichtung während der PTCA (Perkutane Transluminale Coronare Angioplastie) inflatiert, um ein stenotisches Blutgefäß zu dilatieren. Die Stenose kann das Ergebnis einer Läsion wie ein Plaque oder Thrombus sein. Nach der Inflation übt der unter Druck gesetzte Ballon eine Druckkraft auf die Läsion aus, wodurch der Innendurchmesser des betroffenen Gefäßes vergrößert wird. Der vergrößerte Gefäßinnendurchmesser vereinfacht den verbesserten Blutfluss. Bald nach dem Eingriff verengt sich jedoch ein wesentlicher Teil der behandelten Gefäße wieder.
Um Restenose zu verhindern, werden kurze flexible Zylinder, oder Stents, hergestellt aus Metall oder verschiedenen Polymeren, innerhalb des Gefäßes implantiert, um die Lumengröße aufrechtzuerhalten. Die Stents agieren als ein Gerüst, um das Lumen in einer offenen Position zu stützen. Zu verschiedenen Konfigurationen von Stents zählen ein zylindrisches Röhrchen definiert durch ein Maschengitter, miteinander verbundene Stents oder ähnliche Segmente. Einige Beispielstents sind in US-Patentschrift Nr. 5,292,331 von Boneau, US-Patentschrift Nr. 6,090,127 von Globerman, US-Patentschrift Nr. 5,133,732 von Wiktor, US-Patentschrift Nr. 4,739,762 von Palmaz und US-Patentschrift Nr. 5,421,955 von Lau offenbart. Ballon-expandierbare Stents werden auf einem zusammengelegten Ballon befestigt, mit einem Durchmesser, der kleiner ist, als wenn die Stents im Einsatz sind. Stents können auch selbstexpandierend sein, und sie nehmen bei ihrem Einsatz ohne die mechanische Unterstützung durch einen Ballon oder eine ähnliche Vorrichtung einen endgültigen Durchmesser an.
Stents wurden mit Beschichtungen zum Bereitstellen von Arzneimitteln oder einer anderen Therapie an der Stelle des Stents verwendet. Die Beschichtung kann als eine Flüssigkeit aufgebracht sein, welche das Arzneimittel oder ein anderes therapeutisches Mittel dispergiert in einer Polymer/Lösemittelmatrix enthält. Die flüssige Beschichtung trocknet dann zu einer festen Beschichtung auf dem Stent. Die flüssige Beschichtung kann durch Anstreichen, Aufsprühen, Eintauchen, Wischen, elektrostatisches Abscheiden, Dampfabscheiden, epitaktisches Wachstum, Kombinationen davon und andere Verfahren, einschließlich Eintauchen oder Besprühen des Stents, während der Stent schnell rotiert oder geschüttelt wird, um eine gleichmäßige Beschichtung zu erreichen, aufgebracht werden. Es können auch Kombinationen der verschiedenen Aufbringungstechniken verwendet werden.
Die Anzahl der Arzneimittel, die für die Verwendung mit Stents bei der Behandlung verschiedener Pathologien in einer Arterie oder in einem anderen Körperlumen verwendet werden kann, nimmt zu. Neuentdeckungen resultieren in neuen Arzneimitteln, die bei der Behandlung einer oder mehrerer Pathologien, die in einem bestimmten Fall vorliegen, effektiv sein können. Obwohl eine Kombination der Arzneimittel wünschenswert sein kann, um die unterschiedlichen Pathologien zu behandeln, können die Arzneimittel, ihre bevorzugten Polymere oder die Lösemittel, die für die Aufbringung auf einen Stent erforderlich sind, inkompatibel sein. Die Inkompatibilitäten können sowohl Herstellungsprobleme verursachen als auch die Effektivität der therapeutischen Mittel während der Verwendung verringern.
Das Kompatibilitätsproblem kann auf mehrere Arten beim Mischen von mehr als einem Arzneimittel für die Aufbringung und Verwendung auf einem Stent entstehen. Erstens können die Arzneimittel selbst inkompatibel sein. Zweitens können die Arzneimittel eine unterschiedliche Löslichkeit in einem bestimmten Lösemittel aufweisen, so dass sich ein Arzneimittel leicht auflöst, jedoch löst sich das andere Arzneimittel nur sehr schlecht. Im Extremfall ist ein Arzneimittel möglicherweise nicht in dem bevorzugten Lösemittel für das andere Arzneimittel löslich, so dass zwei unterschiedliche Lösemittel erforderlich sind. Außerdem kann das bevorzugte Polymer für ein Arzneimittel inkompatibel mit dem bevorzugten Polymer für das andere Arzneimittel sein. Natürlich können solche Faktoren die genaue Auswahl von Materialien schwierig machen, wenn zwei oder mehr Arzneimittel bereitgestellt werden sollen. Eine gleichmäßige Beschichtung mit unterschiedlichen Arzneimitteln, die in einem einzelnen Polymer enthalten sind, kann die zur Verfügung stehenden Therapieoptionen auch einschränken. Obwohl die bevorzugte Therapie sein kann, ein Arzneimittel schnell und ein anderes Arzneimittel langsamer bereitzustellen, sind beide Arzneimittel auf ihre entsprechenden Diffusionsraten aus dem einzelnen Polymer beschränkt. In einem anderen Fall kann es wünschenswert sein, ein biologisch abbaubares Polymer mit einem Arzneimittel und ein nicht biologisch abbaubares Polymer mit einem anderen Arzneimittel zu verwenden.
US-Patentschrift Nr. 5,383,928 von Scott et al. offenbart eine Hülle zum Umschließen von mindestens einem Abschnitt eines Stents zum lokalen Bereitstellen eines Arzneimittels an ein/e Arterienwand oder -lumen, in die/das der Stent eingeführt wurde, umfassend ein Polymer und ein Arzneimittel eingeschlossen innerhalb des Polymers, wobei die Polymerhülle mindestens einen Abschnitt des Stents umschließt und eine Dicke aufweist, um eine kontrollierte Freisetzung des Arzneimittels zuzulassen.
EP 1 329 230 beschreibt einen Stent mit vier Stentsegmenten und drei unterschiedlichen Beschichtungsschichten, die durch Tauchzentrifugenbeschichtung aufgebracht sind. Das erste Segment weist zwei Beschichtungsschichten auf, das zweite Segment weist eine einzelne Beschichtungsschicht auf, das dritte Segment bleibt unbeschichtet und das vierte Segment weist eine dritte Beschichtungsschicht auf. Die Beschichtungsschichten sind übereinander gelagert.
US 2002/0051730 beschreibt eine implantierbare medizinische Vorrichtung, die mit Polymerlösungen beschichtet ist, welche therapeutische Mittel enthalten. Insbesondere können mehrere Beschichtungsschichten aufeinander aufgebracht sein.
US 2002/0133183 beschreibt auch beschichtete implantierbare medizinische Vorrichtungen. Insbesondere kann der gesamte Stent oder nur ein Abschnitt davon mit einer Mischung aus einem Polymermaterial und einem therapeutischen Mittel beschichtet sein.
WO 98/56312 beschreibt einen Stent mit einer Beschichtung, wobei der Metallstent auf beiden Seiten mit Polymergrundierungsschichten und äußeren Polymerschichten bedeckt ist, so dass die Innen- und Außenflächen des Stents mit einer Zweischicht-Polymerbeschichtung bedeckt sind. Ferner ist beschrieben, dass ein, zwei oder mehr Arzneimittel zu dem Polymermaterial der äußeren Schicht hinzugefügt sein können.
US 6,096,070 beschreibt eine beschichtete implantierbare medizinische Vorrichtung einschließlich einer Struktur, die für das Einführen in den menschlichen Körper geeignet ist, d. h. ein Stent, hergestellt aus einem Grundmaterial. Das Grundmaterial ist mit einer Schicht bedeckt, die bioaktives Material wie therapeutische Mittel enthält. Die Schicht, die bioaktives Material enthält, ist mit einer porösen Schicht bestehend aus einem Polymer bedeckt. Als ein optionales Merkmal kann eine zusätzliche Beschichtungsschicht hergestellt aus dem gleichen Polymer wie die äußere Schicht zwischen dem Grundmaterial und der bioaktiven Schicht bereitgestellt sein.
WO 02/43619 beschreibt ein Verfahren zum Herstellen eines beschichteten Stents, bei welchem eine röhrenförmige Struktur zuerst auf seiner Innenfläche mit einer Beschichtungsschicht beschichtet wird und anschließend auf seiner Außenfläche mit einer weiteren Beschichtungsschicht beschichtet wird. Schließlich werden durch ultrakurze Laserimpulse Öffnungen in der zylindrischen Vorrichtung gebildet, was in einem geometrischen Muster in der röhrenförmigen Struktur führt. Die Beschichtungsschichten werden aus Polymeren hergestellt und können bioaktive Materialen wie therapeutische Mittel beinhalten.
Die Internationale WIPO-Veröffentlichung Nr. WO 00/12147 von Yang et al. offenbart eine Vorrichtung, die zum Befestigen an einem Stent geeignet ist, wobei die Vorrichtung eine Hülle hergestellt aus Polymermaterial umfasst, welches Arzneimittel wie (ein) pharmazeutische(s) Mittel oder (ein) radioaktive(s) Mittel zur Bereitstellung an eine Implantatstelle beinhaltet. Die Hülle beinhaltet einen Hauptkörper mit einer im Allgemeinen röhrenförmigen Form, und sie kann Befestigungsmittel zum Anbringen der Hülle am Stent beinhalten. Die Vorrichtung kann einen Schlitz darin aufweisen, und sie kann eine Spirale, einen Zylinder oder jede(s) andere geeignete Form oder Design umfassen, welche(s) zu einem bestimmten Stent passt. Die Hülle kann eine Beschichtung oder Beschichtungen darauf aufweisen, welche Arzneimittel, chirurgische Haftmittel oder eine Kombination davon enthält/enthalten.
Es wäre wünschenswert, einen Stent zu haben, welcher eine intermittierende Beschichtung aufweist, welche die obigen Nachteile überwinden würde.
KURZFASSUNG DER ERFINDUNG
Die Erfindung ist wie in den Ansprüchen bereitgestellt.
Ein Aspekt der vorliegenden Erfindung stellt Anspruch 1 bereit.
Ein weiterer Aspekt der vorliegenden Erfindung stellt einen Anspruch 4 bereit.
Ein weiterer Aspekt der vorliegenden Erfindung stellt Anspruch 7 bereit.
Ein weiterer Aspekt der vorliegenden Erfindung stellt Anspruch 14 bereit. Ein weiterer Aspekt der vorliegenden Erfindung stellt Anspruch 18 bereit.
Die vorangehenden und weitere Merkmale und Vorteile der Erfindung werden aus der folgenden detaillierten Beschreibung der derzeit bevorzugten Ausführungsformen, gelesen in Verbindung mit den beigefügten Zeichnungen, weiter ersichtlich. Die detaillierte Beschreibung und die Zeichnungen veranschaulichen lediglich die Erfindung, anstatt den Umfang der Erfindung einzuschränken, welcher durch die beigefügten Ansprüche und Äquivalente davon definiert ist.
KURZBESCHREIBUNG DER ZEICHNUNGEN
1 zeigt ein Stentzuführungssystem hergestellt gemäß der vorliegenden Erfindung.
2–5 zeigen Beispielausführungsformen eines Stents mit einer intermittierenden Beschichtung hergestellt gemäß der vorliegenden Erfindung.
6 zeigt ein Flussdiagramm eines Verfahrens zur Herstellung eines Stents mit einer intermittierenden Beschichtung hergestellt gemäß der vorliegenden Erfindung.
7 zeigt ein Verfahren zur Herstellung eines Stents hergestellt gemäß der vorliegenden Erfindung.
DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER DERZEIT BEVORZUGTEN AUSFÜHRUNGSFORM
Der Stent mit einer intermittierenden Beschichtung der vorliegenden Erfindung stellt eine Beschichtung mit mehreren diskreten Beschichtungsabschnitten angeordnet auf einem Stent bereit, d. h. eine intermittierende Beschichtung. Die einzelnen Beschichtungsabschnitte können unterschiedliche Arzneimittel oder therapeutische Mittel enthalten, können aus unterschiedlichen Polymeren hergestellt sein, können mit unterschiedlichen Lösemitteln hergestellt sein oder Kombinationen davon. Die Beschichtungsabschnitte können in Mustern aufgebracht sein, wie Ringmuster, gestreifte Muster, gepunktete Muster oder Punktmatrixmuster. In einer Ausführungsform können die Bereiche relativ zum Stent groß sein, wie ein Ringmuster, welches ein therapeutisches Mittel in den radialen Bereichen an den Enden eines Stents und ein unterschiedliches therapeutisches Mittel im radialen Bereich in der Mitte aufweist. In einer weiteren Ausführungsform können die Bereiche relativ zum Stent klein sein, wie ein Punktmatrixmuster, bei dem jeder Gitterbereich ein kleiner Punkt ist.
1 zeigt ein Stentzuführungssystem hergestellt gemäß der vorliegenden Erfindung. Das Stentzuführungssystem 100 umfasst einen Katheter 105, einen Ballon 110, der an dem Katheter 105 operabel befestigt ist, und einen auf dem Ballon 110 angeordneten Stent 120. Der Ballon 110, der in einem zusammengelegten Zustand gezeigt ist, kann jede Art von Ballon sein, die in der Lage ist, den Stent 120 zu expandieren. Der Ballon 110 kann aus jedem ausreichend elastischen Material wie Polyethylen, Polyethylenterephthalat (PET), Nylon oder dergleichen hergestellt sein. In einer Ausführungsform kann der Ballon 110 Rückhaltemittel 111, wie mechanische oder haftende Strukturen zum Zurückhalten des Stents 120, bis er eingesetzt wird, aufweisen. Der Katheter 105 kann jede Art von Ballonkatheter sein, wie ein PTCA (Perkutane Transluminale Coronare Angioplastie)-Ballonkatheter, die in der Lage ist, einen Ballon während der Angioplastie zu stützen.
Der Stent 120 kann jede Art einer implantierbaren prothetischen Vorrichtung sein, die in der Lage sind, eine in der Technik bekannte Beschichtung zu tragen. In einer Ausführungsform kann der Stent 120 mehrere identische zylindrische Stentsegmenten aufweisen, welche mit den Enden aneinander positioniert sind. Es sind vier Stentsegmente 121, 122, 123 und 124 gezeigt, und der Fachmann auf dem Gebiet wird erkennen, dass auch eine andere Anzahl von Stentsegmenten verwendet werden kann.
Die Stentsegmente können wie gewünscht mit einem oder mehreren diskreten Beschichtungsabschnitten versehen sein. Das Stentsegment 121 ist ohne eine Beschichtung gezeigt. Der Beschichtungsabschnitt 126 ist auf dem Stentsegment 124 angeordnet, die Beschichtungsabschnitte 128 und 130 sind auf dem Stentsegment 123 angeordnet und die Beschichtungsabschnitte 132, 134 und 136 sind auf dem Stentsegment 122 angeordnet. Die unterschiedlichen Beschichtungen können aus dem gleichen Material oder aus unterschiedlichen Materialien hergestellt sein, und sie können die gleichen therapeutischen Mittel oder unterschiedliche therapeutische Mittel enthalten. Die Beschichtungen können als eine flüssige Polymer/Lösemittel-Matrix aufgebracht sein. Die flüssige Beschichtung kann durch Tampondrucken, Tintenstrahldrucken, Walzendrucken, Anstreichen, Aufsprühen, Mikrospritzen, Eintauchen, Wischen, elektrostatisches Abscheiden, Dampfabscheiden, epitaktisches Wachstum, Kombinationen davon oder andere Verfahren, die dem Fachmann auf dem Gebiet bekannt sind, auf den Stent 120 aufgebracht sein. Ein therapeutisches Mittel kann in die Beschichtung eingeschlossen sein, oder es kann weggelassen und die Beschichtung allein wegen ihrer mechanischen oder biologischen Eigenschaften enthalten sein.
Die Beschichtungen sind lediglich exemplarisch, und es sollte erkannt werden, dass auch andere Beschichtungskonfigurationen, wie mehrere Beschichtungsschichten, möglich sind. Obwohl die Beschichtungen schematisch auf dem Außenumfang des Stents 120 gezeigt sind, können die Beschichtungen den gesamten Stent 120, sowohl innen als auch außen, und um den Querschnitt der einzelnen Stentdrähte herum bedecken.
Die Beschichtung kann ein Polymer sein, einschließlich, jedoch nicht darauf beschränkt, Urethan, Polyester, Epoxy, Polycaprolacton (PCL), Polymethylmethacrylat (PMMA), PEVA, PBMA, PHEMA, PEVAc, PVAc, Poly-N-Vinylpyrrolidon, Poly-(Ethylenvinylalkohol), Kombinationen der Obengenannten und dergleichen. Zu geeigneten Lösemit teln, die zum Bilden der flüssigen Beschichtung verwendet werden können, zählen, jedoch nicht darauf beschränkt, Aceton, Ethylacetat, Tetrahydrofuran (THF), Chloroform, N-Methylpyrrolidon (NMP), Phosphorylcholin, Kombinationen der Obengenannten und dergleichen. Zu geeigneten therapeutischen Mitteln zählen, jedoch nicht darauf beschränkt, Antiangiogenesemittel, Antiendothelinmittel, antimitotische Faktoren, Antioxidanzien, Antiplättchenmittel, antiproliferative Mittel, Antisense-Oligonukleotide, antithrombogene Mittel, Calciumkanalblocker, gerinnselauflösende Enzyme, Wachstumsfaktoren, Wachstumsfaktorhemmer, Nitrate, stickoxidfreisetzende Mittel, Vasodilatatoren, Virus-mediierte Gentransfermittel, Mittel mit einer wünschenswerten therapeutischen Anwendung, Kombinationen der Obengenannten und dergleichen. Zu spezifischen Beispielen therapeutischer Mittel zählen Abciximab, Angiopeptin, Colchicin, Eptifibatid, Heparin, Hirudin, Lovastatin, Methotrexat, Rapamycin, Resten-NG (AVI-4126) Antisense-Verbindung, Streptokinase, Taxol, Ticlopidin, Gewebeplasminogenaktivator, Trapidil, Urokinase und die Wachstumsfaktoren VEGF, TGF-beta, IGF, PDGF und FGF.
2 zeigt einen Stent mit einer intermittierenden Beschichtung hergestellt gemäß der vorliegenden Erfindung. Der Stent 150 umfasst eine Reihe von Segmenten 160. Das Muster der Stentsegmente 160 kann W-förmig sein, oder es kann eine komplexere Form aufweisen, bei der die Elemente eines Segments in das benachbarte Segment hineinreichen. Der Stent 150 kann für die Implantation in ein Körperlumen in das Stentzuführungssystem von 1 installiert sein.
Bezugnehmend auf 2 ist der Stent 150 herkömmlich für Stents im Allgemeinen und kann aus einer großen Vielfalt medizinischer implantierbarer Materialien hergestellt sein, wie Edelstahl (insbesondere 316-L Edelstahl oder 316LS), MP35N-Legierung, Nitinol, Tantal, Kera mik, Nickel, Titan, Aluminium, Polymermaterialien, Tantal, MP35N, Titan ASTM F63-83 Güte 1, Niobium, hochkarätiges Gold K 19-22 und Kombinationen davon. Der Stent 150 kann auch durch verschiedene Verfahren gebildet werden. Der Stent 150 kann geschweißt, lasergeschnitten oder geformt sein oder aus Filamenten oder Fasern bestehen, welche zusammengewickelt oder -geflochten sind, um eine kontinuierliche Struktur zu bilden. Abhängig vom Material kann der Stent selbstexpandierend sein, oder er kann durch einen Ballon oder eine andere Vorrichtung expandiert werden. Der Stent kann freiliegend sein, oder er kann eine oder mehrere gleichmäßige Beschichtungen über dem Stent aufweisen, um spezifische Therapien bereitzustellen, darunter liegende Schichten zu schützen oder die Beschichtungsanhaftung zu unterstützen.
Eine Beschichtung mit diskreten intermittierenden Beschichtungsabschnitten kann sich auf der Oberfläche der Stentsegmente 160 befinden. Ein einzelner Beschichtungsabschnitt kann auf dem Stent positioniert sein, wo die jeweilige Therapie, die durch den einzelnen Beschichtungsabschnitt bereitgestellt wird, angemessen ist.
Das Beispiel von 2 zeigt die Beschichtungsabschnitte als ein Ringelmuster innerhalb radialer Bereiche auf dem Stent 150. Die Beschichtungsabschnitte innerhalb der radialen Bereiche 162 und 172 überqueren zwei Stentsegmente, von denen eines ein Endsegment ist. Der Beschichtungsabschnitt innerhalb des radialen Bereiches 164 ist auf einem einzelnen Stentsegment angeordnet. Die Beschichtungsabschnitte innerhalb der radialen Bereiche 166 und 168 überqueren mehrere Stentsegmente. Der Beschichtungsabschnitt innerhalb des radialen Bereiches 170 überquert den Bereich, wo zwei Segmenten aufeinandertreffen. Unterschiedliche therapeutische Mittel können in dem Beschichtungsabschnitt innerhalb jeden diskreten radialen Bereiches enthalten sein, obwohl die gleichen therapeutischen Mittel, falls gewünscht, in einigen der Beschichtungsabschnitte enthalten sein können. Zum Beispiel könnte ein therapeutisches Mittel an den Enden des Stents bereitgestellt sein, um bei der Heilung der Kantendissektion zu helfen. Ein therapeutisches Mittel wie Taxol könnte in den Beschichtungsabschnitten innerhalb der radialen Endbereiche 162 und 172 enthalten sein, und ein unterschiedliches therapeutisches Mittel wie Rapamycin könnte in Beschichtungsabschnitten innerhalb der radialen Mittelbereiche 164, 166, 168 und 170 enthalten sein.
Die Beschichtungsabschnitte können auf dem Stent in einer Vielzahl von Mustern angeordnet sein. 3 & 4 zeigen Beispiele eines gestreiften Musters bzw. eines gepunkteten Musters. Die Beispiele zeigen die Muster relativ zum Stent als groß, jedoch wird der Fachmann auf dem Gebiet verstehen, dass das Muster wie gewünscht größer oder kleiner hergestellt werden kann, um einer bestimmten Anwendung zu genügen.
3, in welcher gleiche Elemente die gleichen Bezugszeichen wie in 2 aufweisen, zeigt eine weitere Ausführungsform eines Stents mit einer intermittierenden Beschichtung hergestellt gemäß der vorliegenden Erfindung. Die unterschiedlichen Beschichtungsabschnitte können in den Längsbereichen 180, 182, 184 und 186 bereitgestellt sein, um ein gestreiftes Muster parallel zur Achse des Stents 150 zu bilden. Unterschiedliche therapeutische Mittel können in dem Beschichtungsabschnitt innerhalb jedes diskreten radialen Bereiches enthalten sein, obwohl die gleichen therapeutischen Mittel, falls gewünscht, in einigen der Beschichtungsabschnitte enthalten sein können.
4, in welcher gleiche Elemente die gleichen Bezugszeichen wie in 2 & 3 aufweisen, zeigt eine weitere Ausführungsform eines Stents mit einer intermittierenden Beschichtung hergestellt gemäß der vorliegenden Erfindung. Die unterschiedlichen Beschichtungsabschnitte können in den Gitterbereichen bereitgestellt sein, welche durch die Kreuzung der radialen Bereiche 190, 192 und 194 und der Längsbereiche 200, 202, 204 und 206 definiert werden, um ein gepunktetes Muster zu bilden. Unterschiedliche therapeutische Mittel können in dem Beschichtungsabschnitt innerhalb jedes diskreten Gitterbereiches enthalten sein, obwohl die gleichen therapeutischen Mittel, falls gewünscht, in einigen der Beschichtungsabschnitte enthalten sein können. Bezugnehmend auf 4 sind die Beschichtungsabschnitte in den Gitterbereichen 210, 212, 214 und 216 so gezeigt, dass sie unterschiedliche Beschichtungsabschnitte aus den anderen Gitterbereichen aufweisen, wie durch die schraffierten Bereiche über den Gitterbereichen 210, 212, 214 und 216 angezeigt. Die Beschichtungsabschnitte in den Gitterbereichen 210, 212, 214 und 216 können sich von den Beschichtungsabschnitten in den anderen Gitterbereichen in verschiedenen Eigenschaften wie Polymer, therapeutisches Mittel, verwendetes Lösemittel oder Kombinationen davon unterscheiden. Die Gitterbereiche sind nur als Beispiel relativ zur Stentgröße in einer großen Größe gezeigt: der Fachmann auf dem Gebiet wird verstehen, dass die Gittergröße auf Hundertstel eines Millimeters verringert werden kann, wie dies in der Mikrospritz- und Tintenstrahltechnologie möglich ist, um feine Einzelheiten in dem Muster des Beschichtungsabschnittes zu erzeugen.
5 zeigt eine Detailansicht einer Ausführungsform eines Stents mit einer intermittierenden Beschichtung hergestellt gemäß der vorliegenden Erfindung. Die Gitterbereiche weisen in dieser Ausführungsform eine sehr kleine Größe auf, so dass das gepunktete Muster zu einem Punktmatrixmuster mit Platz zwischen den einzelnen Punkten wird. Der erste Beschichtungsabschnitt 217 und der zweite Beschichtungsabschnitt 219 sind auf dem Stentsegment 160 angeordnet. In einer Ausführungsform können der erste Beschichtungsabschnitt 217 und der zweite Beschichtungsab schnitt 219 unterschiedliche therapeutische Mittel beinhalten. In einer weiteren Ausführungsform können der erste Beschichtungsabschnitt 217 und der zweite Beschichtungsabschnitt 219 die gleichen therapeutischen Mittel innerhalb eines makroskopischen radialen, Längs- oder Gitterbereiches beinhalten. Der erste Beschichtungsabschnitt 217 und der zweite Beschichtungsabschnitt 219 können sich neben den therapeutischen Mitteln auch in anderen Eigenschaften unterscheiden, wie dass sie aus unterschiedlichen Polymeren oder unter Verwendung unterschiedlicher Lösemittel hergestellt sind. Der Fachmann auf dem Gebiet wird verstehen, dass die einzelnen Beschichtungssegmente, die in dem Punktmatrixmuster als Punkte gezeigt sind, auch andere Formen als rund haben können, wie zum Beispiel oval oder rechteckig. Außerdem können die Punkte in anderen Mustern als ein regelmäßiges kartesisches Gitter angeordnet sein, wie zum Beispiel dem Umriss des Stentsegments folgend, wie für eine jeweilige Anwendung geeignet. In einer Ausführungsform sind der erste Beschichtungsabschnitt 217 und der zweite Beschichtungsabschnitt 219 in einem relativ kleinen Maßstab bereitgestellt, mit einem Durchmesser oder einer Breite von etwa 1 Millimeter (0,03937 Inch) und vorzugsweise mit einem Durchmesser oder einer Breite von etwa 0,025 Millimetern (0,00098 Inch). Darüber hinaus sind der erste Beschichtungsabschnitt 217 und der zweite Beschichtungsabschnitt 219 ferner in einer intermittierenden Art und Weise bereitgestellt. Wie in dieser Figur zu sehen ist, umfasst die intermittierende Art und Weise das Aufweisen eines freiliegenden oder unbeschichteten Abschnittes 218 des Stents angeordnet zwischen dem ersten Beschichtungsabschnitt 217 und dem zweiten Beschichtungsabschnitt 219, wobei der freiliegende oder unbeschichtete Abschnitt 218 des Stents die Trennung zwischen dem ersten Beschichtungsabschnitt 217 und dem zweiten Beschichtungsabschnitt 219 von etwa 1 Millimeter (0,03937 Inch) und vorzugsweise etwa 0,025 Millimeter (0,00098 Inch) bereitstellt, unter der Annahme, dass die Stentstrebe 160 etwa 0,1016 Millimeter (0,004 Inch) ist. Die exakte Größe der Beschichtungsabschnitte und der freiliegenden oder unbeschichteten Abschnitte ist abhängig von den spezifischen verwendeten Arzneimitteln und Polymeren sowie den Gesamtmaßen des Stents. Schließlich sollte verstanden werden, dass der Abschnitt 218 auch in einer solchen Art und Weise bereitgestellt sein kann, dass der Abschnitt 218 beschichtet ist, jedoch ohne ein Arzneimittel, z. B. nur mit einem relativ biologisch inerten Material wie zum Beispiel Phosphorylcholin beschichtet.
6 zeigt ein Flussdiagramm eines Verfahrens zur Herstellung eines Stents mit einer intermittierenden Beschichtung hergestellt gemäß der vorliegenden Erfindung. Bei 220 wird ein Stent bereitgestellt. Ein erstes Polymer und ein erstes Arzneimittel (oder ein anderes therapeutisches Mittel) werden mit einem ersten Lösemittel gemischt, um eine erste Polymerlösung 222 zu bilden, welche auf einen ersten Bereich des Stents aufgebracht wird, um einen ersten Beschichtungsabschnitt 224 zu bilden. Ein zweites Polymer und ein zweites Arzneimittel (oder ein anderes therapeutisches Mittel) werden mit einem zweiten Lösemittel gemischt, um eine zweite Polymerlösung 226 zu bilden, welche auf einen zweiten Bereich des Stents aufgebracht wird, um einen zweiten Beschichtungsabschnitt 228 zu bilden.
Der Fachmann auf dem Gebiet wird verstehen, dass das Verfahren der Herstellung für die verwendeten Materialien und die gewünschten Ergebnisse variiert werden kann. Für bestimmte Polymerlösungen kann ein Aushärtungsschritt oder ein Trocknungsschritt für den Beschichtungsabschnitt von Vorteil sein. In einer Ausführungsform kann das erste Arzneimittel oder das zweite Arzneimittel aus der ersten Polymerlösung bzw. der zweiten Polymerlösung weggelassen und der Beschichtungsabschnitt für mechanische oder andere Eigenschaften bereitgestellt werden. In einer weiteren Ausführungsform können die erste Polymerlösung und die zweite Polymerlösung gleichzeitig aufgebracht werden.
7 zeigt ein Verfahren zur Herstellung eines Stents hergestellt gemäß der vorliegenden Erfindung. Bezugnehmend auf 7 hält und steuert eine Beschichtungshalterung 240 die Position eines Stents 248, während der Beschichtungsabschnitt aufgebracht wird. Üblicherweise kann der Stent 248 ein ungecrimpter Stent sein, jedoch kann der Stent auch gecrimpt sein oder sich, bei einem selbstexpandierenden Stent, im expandierten oder nichtexpandierten Zustand befinden. Die Beschichtungshalterung 240 umfasst einen Antrieb 242 und einen Sprüher 244 mit einem oder mehreren Sprühköpfen 246. Der Antrieb 242 steuert die relative Position zwischen dem Sprühkopf 246 und dem Stent 248. Der Antrieb 242 kann den Stent 248 bewegen, den Sprühkopf 246 bewegen oder sowohl den Stent 248 als auch den Sprühkopf 246 bewegen. In einer Ausführungsform kann der Antrieb 242 den Stent 248 rotieren und den Sprühkopf 246 axial entlang des Stents 248 bewegen. Der Antrieb 242 kann ein rechnergestütztes numerisch gesteuertes Gerät sein. Der Sprüher 244 kann einen oder mehrere Sprühköpfe 246 aufweisen. Wenn mehrere Sprühköpfe verwendet werden, kann mit einem Mal mehr als eine Polymerlösung auf den Stent 248 aufgebracht werden. Der Sprüher 244 kann die Mikrosprüher- oder Tintenstrahltechnologie verwenden.
7 stellt ein Beispiel unter Verwendung eines Sprühsystems zum Aufbringen der Beschichtungsabschnitte bereit, jedoch sind auch viele andere Aufbringungssysteme möglich, wie der Fachmann auf dem Gebiet verstehen wird. Die Beschichtungsabschnitte können auch durch Eintauchbeschichtung, Drucken mit einer Walze oder einem Tampon, Wischen, elektrostatisches Abscheiden, Dampfabscheiden, epitaktisches Wachstum und Kombinationen davon auf den Stent aufgebracht werden. Jedes Verfahren, welches diskrete Beschichtungsabschnitte erzeugt, kann verwendet werden, solange die erzeugten Beschichtungsabschnitte im Wesentlichen getrennt sind und die Überlappung zwischen den Be schichtungsabschnitten auf einem akzeptablen Niveau gehalten wird. Etwas Überlappung zwischen den Beschichtungsabschnitten zum Vereinfachen der Herstellung kann zugelassen werden, ohne sich vom Gedanken der derzeit beanspruchten Erfindung zu entfernen.
Es ist wichtig zur Kenntnis zu nehmen, dass 1–7 spezifische Anwendungen und Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung veranschaulichen und nicht zur Einschränkung des Umfangs der vorliegenden Offenbarung oder Ansprüche zu dem, was hierin vorgestellt ist, gedacht sind. Zum Beispiel können die Beschichtungsabschnitte in diskreten Bereichen auf dem Innen- oder Außendurchmesser oder beiden bereitgestellt sein, sowie auf unterschiedlichen Längs- sowie radialen Abschnitten des Stents bereitgestellt sein. Beim Lesen der Spezifikation und Durchsehen der Zeichnungen hiervon wird dem Fachmann auf dem Gebiet sofort klar werden, dass unzählige weitere Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung möglich sind, und dass solche Ausführungsformen in Betracht gezogen werden und innerhalb des Umfangs der derzeit beanspruchten Erfindung fallen.
Während die Ausführungsformen der hierin offenbarten Erfindung derzeit als bevorzugt angesehen werden, können verschiedene Änderungen und Modifikationen vorgenommen werden, ohne sich vom Umfang der Erfindung zu entfernen.

Claims

Stentzuführungssystem (100), umfassend: einen Katheter (105); einen Ballon (100), der an dem Katheter (105) operabel befestigt ist; und einen auf dem Ballon (110) angeordneten Stent (120), wobei der Stent (120) einen ersten Bereich und einen zweiten Bereich aufweist; einen ersten Beschichtungsabschnitt, wobei der erste Beschichtungsabschnitt auf dem ersten Bereich angeordnet ist; und einen zweiten Beschichtungsabschnitt, wobei der zweite Beschichtungsabschnitt auf dem zweiten Bereich angeordnet ist; wobei der erste Bereich und der zweite Bereich getrennt sind und auf dem Außenumfang des Stents angeordnet sind und in einer Längsrichtung des Stents beabstandet sind, und wobei der erste Beschichtungsabschnitt ein erstes therapeutisches Mittel beinhaltet und der zweite Beschichtungsabschnitt ein zweites therapeutisches Mittel beinhaltet, das von dem ersten therapeutischen Mittel verschieden ist.
Stentzuführungssystem nach Anspruch 1, wobei der erste Beschichtungsabschnitt ein erstes Polymer umfaßt und der zweite Beschichtungsabschnitt ein zweites Polymer umfaßt.
Stentzuführungssystem nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei der erste Bereich und der zweite Bereich ein Muster bilden, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die besteht aus: Ringmustern, gestreiften Muster, gepunkteten Muster und Punktmatrixmustern.
Beschichteter Stent (120), umfassend: einen Stent (120), wobei der Stent (120) einen ersten Bereich und einen zweiten Bereich aufweist; einen ersten Beschichtungsabschnitt, wobei der erste Beschichtungsabschnitt auf dem ersten Bereich angeordnet ist; und einen zweiten Beschichtungsabschnitt, wobei der zweite Beschichtungsabschnitt auf dem zweiten Bereich angeordnet ist; wobei der erste Bereich und der zweite Bereich getrennt sind und auf dem Außenumfang des Stents angeordnet sind und in einer Längsrichtung des Stents beabstandet sind, und wobei der erste Beschichtungsabschnitt ein erstes therapeutisches Mittel beinhaltet und der zweite Beschichtungsabschnitt ein zweites therapeutisches Mittel beinhaltet, das von dem ersten therapeutischen Mittel verschieden ist.
Beschichteter Stent nach Anspruch 4, wobei der erste Beschichtungsabschnitt ein erstes Polymer umfaßt und der zweite Beschichtungsabschnitt ein zweites Polymer umfaßt.
Beschichteter Stent nach Anspruch 4 oder 5, wobei der erste Bereich und der zweite Bereich ein Muster bilden, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die besteht aus: Ringmustern, gestreiften Muster, gepunkteten Muster und Punktmatrixmustern.
Verfahren zur Herstellung eines beschichteten Stents, umfassend: Bereitstellen eines Stents, wobei der Stent einen ersten Bereich und einen zweiten Bereich aufweist, wobei der erste Bereich und der zweite Bereich getrennt sind und auf dem Außenumfang des Stents angeordnet sind und in einer Längsrichtung des Stents beabstandet sind; Mischen eines ersten Polymers und eines ersten therapeutischen Mittels mit einem ersten Lösungsmittel, um eine erste Polymerlösung zu bilden; Aufbringen der ersten Polymerlösung auf den ersten Bereich, um einen ersten Beschichtungsabschnitt zu bilden; Mischen eines zweiten Polymers und eines von dem ersten therapeutischen Mittel verschiedenen zweiten therapeutischen Mittels mit einem zweiten Lösungsmittel, um eine zweite Polymerlösung zu bilden; Aufbringen der zweiten Polymerlösung auf den zweiten Bereich, um einen zweiten Beschichtungsabschnitt zu bilden.
Verfahren nach Anspruch 7, wobei das Aufbringen der ersten Polymerlösung und das Aufbringen der zweiten Polymerlösung weiterhin das gleichzeitige Aufbringen der ersten Polymerlösung und der zweiten Polymerlösung umfaßt.
Verfahren nach Anspruch 7 oder 8, weiterhin umfassend das Aushärten der ersten Polymerlösung und das Aushärten der zweiten Polymerlösung.
Verfahren nach einem der Ansprüche 7 bis 9, wobei das Aufbringen der ersten Polymerlösung auf den ersten Bereich weiterhin umfaßt: Befestigen des Stents an einer Beschichtungshalterung; und Aufsprühen der ersten Polymerlösung auf den ersten Bereich.
Verfahren nach Anspruch 10, wobei die Beschichtungshalterung ein rechnergestütztes numerisch gesteuertes Gerät ist.
Verfahren nach Anspruch 10 oder 11, wobei das Aufsprühen der ersten Polymerlösung auf den ersten Bereich weiterhin das Aufsprühen der ersten Polymerlösung mittels eines Sprühverfahrens umfaßt, daß aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Mikrospritzen und Tintenstrahlsprühen besteht.
Verfahren nach einem der Ansprüche 7 bis 12, wobei das Aufbringen der ersten Polymerlösung auf den ersten Bereich das Aufbringen der ersten Polymerlösung mittels eines Aufbringungsverfahrens umfaßt, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die besteht aus: Tampondrucken, Tintenstrahldrucken, Walzendrucken, Anstreichen, Aufsprühen, Mikrospritzen, Eintauchen, Wischen, elektrostatisches Abscheiden, Dampfabscheiden, epitaktisches Wachstum und Kombinationen davon.
System zum Herstellen eines beschichteten Stents, umfassend: Mittel zum Bereitstellen eines Stents, wobei der Stent einen ersten Bereich und einen zweiten Bereich aufweist, wobei der erste Bereich und der zweite Bereich getrennt sind und auf dem Außenumfang des Stents angeordnet sind und in einer Längsrichtung des Stents beabstandet sind; Mittel zum Mischen eines ersten Polymers und eines ersten therapeutischen Mittels mit einem ersten Lösungsmittel, um eine erste Polymerlösung zu bilden; Mittel zum Aufbringen der ersten Polymerlösung auf den ersten Bereich, um einen ersten Beschichtungsabschnitt zu bilden; Mittel zum Mischen eines zweiten Polymers und eines von dem ersten therapeutischen Mittel verschiedenen zweiten therapeutischen Mittels mit einem zweiten Lösungsmittel, um eine zweite Polymerlösung zu bilden; Mittel zum Aufbringen der zweiten Polymerlösung auf den zweiten Bereich, um einen zweiten Beschichtungsabschnitt zu bilden.
System nach Anspruch 14, wobei das Mittel zum Aufbringen der ersten Polymerlösung und das Mittel zum Aufbringen der zweiten Polymerlösung weiterhin ein Mittel zum gleichzeitigen Aufbringen der ersten Polymerlösung und der zweiten Polymerlösung umfaßt.
System nach Anspruch 14 oder 15, weiterhin umfassend ein Mittel zum Aushärten der ersten Polymerlösung und ein Mittel zum Aushärten der zweiten Polymerlösung.
System nach einem der Ansprüche 14 bis 16, wobei das Mittel zum Aufbringen der ersten Polymerlösung auf den ersten Bereich weiterhin umfaßt: Mittel zum Befestigen des Stents an einer Beschichtungshalterung; und Mittel zum Aufsprühen der ersten Polymerlösung auf den ersten Bereich.
Beschichteter Stent (120), umfassend: einen Stent (120), wobei der Stent (120) einen ersten Bereich und einen zweiten Bereich aufweist, die diskret sind, wobei der erste Bereich und der zweite Bereich auf dem Außenumfang des Stents angeordnet sind und in einer Längsrichtung des Stents beabstandet sind; ein erstes Polymer, das ein erstes therapeutisches Mittel beinhaltet, wobei das erste Polymer auf dem diskreten ersten Bereich angeordnet ist; und ein zweites Polymer, das ein zweites therapeutisches Mittel beinhaltet, wobei das zweite Polymer auf dem diskreten zweiten Bereich angeordnet ist.
Beschichteter Stent nach Anspruch 18, wobei der diskrete erste Bereich und der diskrete zweite Bereich durch einen freiliegenden Abschnitt getrennt sind.
Beschichteter Stent nach Anspruch 19, wobei der freiliegende Bereich zwischen dem ersten diskreten Bereich und dem zweiten diskreten Bereich für eine Strecke von ungefähr 1 Millimeter (0,03937 Inch) verläuft.
Beschichteter Stent nach Anspruch 19, wobei der freiliegende Bereich zwischen dem ersten diskreten Bereich und dem zweiten diskreten Bereich für eine Strecke von ungefähr 0,025 Millimeter (0,00098 Inch) verläuft.