DE602004004592T2 - CLOSED SYSTEM FOR UNIQUE USE FOR MIXING, STORING AND HOMOGENIZING LIQUIDS UNDER CLEAN AND STERILE CONDITIONS - Google Patents

CLOSED SYSTEM FOR UNIQUE USE FOR MIXING, STORING AND HOMOGENIZING LIQUIDS UNDER CLEAN AND STERILE CONDITIONS Download PDF

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Abstract

A rigid tank (1), containing a generally-rectangular, disposable pocket (2), is new. Its (2) upper and lower surfaces are permanently connected by a mixing line (3) passing through a dedicated, non-intrusive pump (4) (an external peristaltic pump is shown). This circulates liquid from low in the pocket, to its top. The pump can be opened and closed, allowing the mixing line to be inserted into it, or removed from it. An independent claim is included for the corresponding method of mixing.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein geschlossenes System für Einmalgebrauch zum Mischen, Lagern und Homogenisieren von Flüssigkeiten unter sauberen oder sterilen Bedingungen, welches vorzugsweise in der Biopharmazie, Pharmazie und Medizin anwendbar ist.The The present invention relates to a closed system for single use for mixing, storing and homogenizing liquids under clean or sterile conditions, which are preferred in biopharmacy, Pharmacy and medicine is applicable.

Auf medizinischem, biopharmazeutischem, pharmazeutischem oder paramedizinischem Gebiet, aber auch auf anderen Gebieten wie insbesondere dem Nahrungsmittelbereich stellt sich das Problem des Mischens großer Fluidvolumen unter sauberen oder sterilen Bedingungen.On medical, biopharmaceutical, pharmaceutical or paramedical Territory, but also in other areas such as the food sector in particular poses the problem of mixing large volumes of fluid under clean or sterile conditions.

Das Mischen von Flüssigkeiten unter sauberen oder sterilen Bedingungen ist ein alltäglicher Vorgang, der meist folgende Kriterien erfüllen muss:

  • – Aufrechterhaltung einer möglichst geringen Anfangs-Biobelastung in den Bestandteilen der Mischung und in der Mischung selbst;
  • – möglichst begrenzter Gehalt an Endotoxinen in den Bestandteilen der Mischung und in der Mischung (und häufig eine Kombination der beiden obigen Kriterien);
  • – unter noch kritischeren Bedingungen außerdem Aufrechterhaltung der Sterilität der Bestandteile der Mischung und der resultierenden Mischung;
  • – unter noch spezielleren Bedingungen neben den obigen Kriterien Schutz des Bedienungspersonals vor einer potentiellen Toxizität der Bestandteile der Mischung und der Mischung selbst.
Mixing liquids under clean or sterile conditions is a commonplace process that usually has to meet the following criteria:
  • Maintaining the lowest possible initial bioburdening in the components of the mixture and in the mixture itself;
  • - the lowest possible content of endotoxins in the constituents of the mixture and in the mixture (and often a combination of the above two criteria);
  • Maintaining the sterility of the components of the mixture and the resulting mixture under more critical conditions;
  • In more specific conditions, in addition to the above criteria, to protect the operator from potential toxicity of the components of the mixture and the mixture itself.

Derzeit erfolgt diese Art des Mischvorgangs im Allgemeinen unter Verwendung von Edelstahltanks, die mit einem in den Tank eintauchenden Rührwerk ausgestattet sind.Currently This type of mixing operation is generally done using of stainless steel tanks, equipped with an immersed in the tank agitator are.

Natürlich sollen diese Tanks aufgrund ihrer Kosten wieder verwendbar sein. Das bringt eine Reihe von Nachteilen und damit verbundenen Risiken mit sich.Of course you should these tanks will be reusable due to their cost. That brings a number of disadvantages and associated risks.

Zu den bedeutendsten Risiken dieser Art gehören:

  • – die vorhergehend erforderliche Reinigung des Tanks, was Reinigungs-, Desinfektions-, Prästerilisationsschritte vor Ort (CIP oder "Cleaning in Place") und die Sterilisation vor Ort, beispielsweise unter Verwendung eines Wasserdampfstroms (SIP oder "Steaming in Place") bedeutet;
  • – die Verwendung eines dicht verschließbaren Tanks mit einem Mischer, typischerweise einem Schraubenmischer, der in den Tank eintaucht, macht den Einsatz einer Stopfbüchse rund um die Welle des Mischer erforderlich, um das System abzudichten. Die Vorsterilisations- und Sterilisationsschritte sind kostspielig, und diese Vorgänge müssen angesichts ständig steigender Anforderungen durch Reglementierungs-, Gesundheits- und andere Behörden regelmäßig auf den neuesten Stand gebracht werden;
  • – das Risiko einer bakteriellen Kontamination einerseits wegen der Öffnung des Tanks, andererseits wegen der Stopfbüchse bzw. aufgrund eines Fehlers der Bedienungsperson;
  • – und schließlich das klassische Risiko der Kreuz kontamination zwischen Chargen, ein Risiko, das bei der Wiederverwendung von Ausrüstungsteilen unvermeidlich ist.
The most significant risks of this kind include:
  • The previously required cleaning of the tank, which means on-site cleaning, disinfection, pre-sterilization steps (CIP or "cleaning in place") and on-site sterilization using, for example, a steam stream ("steaming in place");
  • The use of a tightly sealable tank with a mixer, typically a screw mixer immersed in the tank, requires the use of a stuffing box around the shaft of the mixer to seal the system. Pre-sterilization and sterilization steps are costly and these processes need to be regularly updated in the face of ever-increasing demands from regulatory, health and other authorities;
  • - the risk of bacterial contamination on the one hand because of the opening of the tank, on the other hand because of the stuffing box or due to an error of the operator;
  • - and the classic risk of cross-contamination between batches, a risk that is inevitable when reusing equipment.

Es wäre daher wünschenswert, ein Mischsystem vorzugsweise von einfacher Konzeption und Konstruktion zur Verfügung zu stellen, welches den oben dargelegten Kriterien zur Gänze oder zum Teil Genüge leistet.It would be therefore desirable, a mixing system preferably of simple design and construction to disposal which meets the criteria set out above entirely or partly enough guaranteed.

Die US-A-5 941 635 beschreibt ein System mit einem Beutel, der mit einer Mehrzahl von Tauchrohren versehen ist, bei welchem die Entnahme der zu mischenden Flüssigkeit in der Mitte des Beutels mit Hilfe eines der Tauchrohre stattfindet und die Rückführung dieser Flüssigkeit durch den Boden des Beutels über ein Innenrohr mit einem Mischkopf erfolgt, welches den Oberteil mit dem Boden des Beutels verbindet.The US-A-5 941 635 describes a system with a bag provided with a bag Is provided plurality of dip tubes, wherein the removal the liquid to be mixed takes place in the middle of the bag with the help of one of the dip tubes and the return of this liquid through the bottom of the bag an inner tube with a mixing head takes place, which is the upper part connects to the bottom of the bag.

Abgesehen von seiner Komplexität erfordert dieses System einen Eingriff in das Innere des Beutels bei der Herstellung desselben, insbesondere um die Tauchrohre und den Mischkopf einzusetzen. Es besteht also ein großes Risiko, dass dabei pyrogene Partikel eingebracht werden.apart of its complexity This system requires an intervention in the interior of the bag in the production of the same, in particular to the dip tubes and to use the mixing head. So there is a big risk that thereby pyrogenic particles are introduced.

Daher betrifft die vorliegende Erfindung ein geschlossenes System für Einmalgebrauch zum Mischen, Lagern und Homogenisieren von Flüssigkeiten, mit einer Einheit bestehend aus einem mit einer nicht-invasiven Pumpe versehenen starren Behälter, welcher einen Einwegbeutel von im Allgemeinen quaderförmiger Gestalt umschließt, dadurch gekennzeichnet, dass die Unterseite des Beutels eine Ausflussöffnung für die Flüssigkeit nach außerhalb des Beutels aufweist, die Oberseite eine Rücklauföffnung für die Flüssigkeit aufweist, über welche die Flüssigkeit zurück in das Innere des Beutels strömt, wobei die Öffnungen über eine äußere Mischleitung fest miteinander verbunden sind, welche in der Pumpe eingesetzt ist, die in Betrieb die Zirkulation der vom Boden des Beutels entnommenen Flüssigkeit im geschlossenen Kreislauf gestattet, wobei die Pumpe offen ist, um die Mischleitung darin einsetzen und daraus entfernen zu können.Therefore The present invention relates to a closed system for single use for mixing, storing and homogenizing liquids, with one unit consisting of a rigid one provided with a non-invasive pump Container, which encloses a disposable bag of generally cuboidal shape, thereby characterized in that the bottom of the bag has an outflow opening for the liquid outside of the bag, the top has a return opening for the liquid over which the liquid back flows into the interior of the bag, wherein the openings via an outer mixing line firmly connected to each other, which are used in the pump which is in circulation the circulation taken from the bottom of the bag liquid allowed in a closed circuit with the pump open, to be able to insert and remove the mixing pipe.

Der Behälter kann selbstverständlich wiederverwendbar sein. Hingegen sind der Beutel und seine Leitung für Einmalgebrauch bestimmt.Of the container of course be reusable. On the other hand, the bag and its pipe for single use certainly.

Die Entnahme der Flüssigkeit erfolgt zur Gänze am Boden des Beutels über die Ausflussöffnung für die Flüssigkeit nach außerhalb des Beutels. Anschließend nimmt sie, bewegt durch die Pumpe, ihren Weg über die äußere Mischleitung. Die Rückkehr der Flüssigkeit in das Innere des Beutels erfolgt von oben, und sie trifft auf der Oberfläche der im Beutel befindlichen Flüssigkeit auf.The removal of the liquid takes place for Completely at the bottom of the bag over the outflow opening for the liquid to the outside of the bag. Then, moving through the pump, she makes her way over the outer mixing pipe. The return of the liquid to the interior of the bag occurs from above, and it hits the surface of the liquid in the bag.

Unter bevorzugten Bedingungen zur Durchführung der Erfindung ist die äußere Mischleitung ohne Tauchrohr mit ihren Enden an der Oberfläche des Beutels befestigt, oder sie weist ein kurzes Tauchrohr mit einer Länge von weniger als 2 cm, insbesondere weniger als 1 cm, auf.Under preferred conditions for carrying out the invention is the outer mixing line without Dip tube with its ends attached to the surface of the bag, or it has a short dip tube with a length of less than 2 cm, in particular less than 1 cm, on.

Unter anderen bevorzugten Bedingungen zur Durchführung der Erfindung ist die nicht-invasive Pumpe eine peristaltische Pumpe, die mit einem Rotor versehen ist, welcher die äußere Mischleitung mit Hilfe von zwei oder drei Schuhen zusammendrückt und so das Produkt bei jeder Drehung gegen den Stau drückt.Under other preferred conditions for carrying out the invention is the non-invasive pump a peristaltic pump that comes with a rotor is provided, which the outer mixing pipe with the help of two or three shoes compresses and so the product every turn presses against the jam.

Zum besseren Verständnis des Zusammenwirkens von Behälter und Beutel wird die Funktionsweise des Systems zum Mischen von Flüssigkeiten nachstehend erläutert. Die Einheit kann wie folgt funktionieren:To the better understanding the interaction of container and Pouches will explain the operation of the fluid mixing system below explained. The unit can work as follows:

Ein obiger Beutel wird in einem Behälter installiert, die Leitung wird in die Pumpe eingesetzt, dann wird die Pumpe in Betrieb genommen, um eine Zirkulation der im Behälter befindlichen Flüssigkeit(en) im geschlossenen Kreislauf zwecks Mischens derselben zu schaffen. Selbstverständlich müssen die Abmessungen der Leitung (Länge, Durchmesser) und deren Nachgiebigkeit mit den Merkmalen der gewählten Pumpe kompatibel sein.One The above bag is placed in a container installed, the line is inserted into the pump, then it will The pump is put into operation to circulate the tank Liquids) to create a closed circuit in order to mix them. Of course, the Dimensions of the pipe (length, diameter) and their compliance with the characteristics of the selected pump be compatible.

Die Einbringung der zu mischenden Flüssigkeiten in den Beutel kann über einen aseptischen Anschluss an die Quellen dieser Flüssigkeiten unter Abzug mit einem laminaren Luftstrom, insbesondere über eine sterile Anschlusseinrichtung für Einmalgebrauch, beispielsweise vom Typ KLEENPAK®-Connector der Firma PALL Corporation, vorzugsweise mit im Behälter befindlichem Beutel, erfolgen.The incorporation of the liquids to be mixed in the bag can an aseptic connection to the sources of these fluids under fume hood with a laminar air flow, in particular via a sterile connection device for single use, for example of the Kleenpak ® -Connector PALL Corporation, preferably in the container located bag.

In der vorliegenden Anmeldung und im Folgenden bezeichnet der Ausdruck "Behälter" beispielsweise ein Gefäß aus Edelstahl von im Allgemeinen quaderförmiger Gestalt, vorzugsweise aus Edelstahl der Güte 305L oder 316L mit quaderförmiger Gestalt, dessen Kapazität speziell an jene des in diesem installierten Beutels angepasst ist, und insbesondere ein Gefäß vom Typ, wie es beispielsweise in der EP-A-1 012 073 beschrieben ist. Der Behälter ist vorteilhaft mit einem Metallgehäuse, insbesondere einem Stahlgehäuse, speziell einem Edelstahlgehäuse, versehen.In For example, in the present application and hereinafter, the term "container" refers to, for example Stainless steel vessel of generally cuboid Shape, preferably made of stainless steel grade 305L or 316L with cuboid shape, its capacity specially adapted to that of the bag installed in this bag, and in particular a vessel of the type as described, for example, in EP-A-1 012 073. Of the container is advantageous with a metal housing, especially a steel housing, especially a stainless steel case, Mistake.

Die Pumpe kann oberhalb oder vorzugsweise unterhalb des für den Beutel vorgesehenen Platzes installiert werden.The Pump can be above or preferably below the bag provided space are installed.

Unter bevorzugten Bedingungen zur Durchführung der Erfindung ist der Boden des Behälters mit einem Längsschlitz versehen, der die Einführung und den Durchtritt der Mischleitung gestattet.Under preferred conditions for carrying out the invention is the Bottom of the container with a longitudinal slot provided the introduction and allowed the passage of the mixing line.

Eine Einrichtung, die insbesondere parallel zum Boden des Behälters verschiebbar ist, wie ein flacher Schieber, ist vorteilhaft zum teilweisen Verschließen des Schlitzes vorgesehen, wodurch unter Minimierung der freien Fläche des Schlitzes ein Durchtritt der Mischleitung und damit eine wirkungsvolle Abstützung des Bodens des Beutels ermöglicht werden kann.A Device which in particular displaceable parallel to the bottom of the container is like a flat slide, is advantageous for partially closing the Slit provided, thereby minimizing the free area of the Slot a passage of the mixing pipe and thus an effective support the bottom of the bag can.

Unter anderen bevorzugten Bedingungen zur Durchführung der Erfindung weist der obige Behälter eine oder zwei seitliche Tür(en) zur Ermöglichung der Installation des Beutels auf.Under Other preferred conditions for carrying out the invention include above container one or two side door (s) to enable the installation of the bag.

Unter noch anderen bevorzugten Bedingungen zur Durchführung der Erfindung ist der obige Behälter mit einer horizontal ver schiebbaren, vorzugsweise nach Art eines Schiebers beweglichen, Bodenwand versehen, die mit einem oder mehreren, insbesondere mit zwei, Längsschlitzen versehen ist.Under Still other preferred conditions for carrying out the invention is the above container with a horizontal ver sliding, preferably in the manner of a Slider's movable, bottom wall provided with one or more, in particular with two, longitudinal slots is provided.

Unter noch anderen bevorzugten Bedingungen zur Durchführung der Erfindung weisen die Flügelseiten der Türen ein U-förmiges vertikales Profil mit einander zugewandten Öffnungen auf, in die eine profilierte und angepasste Platte schiebbar ist, um die Flügel der Türen in geschlossener Position zu halten. Der Mittelteil dieser Platte verläuft vorzugsweise koplanar mit der Innenfläche der beiden Türen.Under Still other preferred conditions for carrying out the invention have the wing sides the doors a U-shaped vertical profile with openings facing each other, in which a profiled and adapted plate is slidable to the wings of the doors in closed position to keep. The middle part of this plate preferably runs coplanar with the inner surface the two doors.

Unter noch anderen bevorzugten Bedingungen zur Durchführung der Erfindung weist die Flügelseite einer seitlichen Tür ein Gatter auf, das mit Verschlüssen versehen ist, die mit auf der anderen seitlichen Tür vorgesehenen Einrichtungen zusammen wirken, um die Türflügel in geschlossener Position zu halten. Der Mittelteil dieses Gatters verläuft vorzugsweise koplanar mit der Innenfläche der beiden Türen des Behälters.Under Still other preferred conditions for carrying out the invention, the wing side a side door a gate on that with locks which is provided with on the other side door Facilities work together to keep the doors in closed position to keep. The middle part of this gate preferably runs coplanar with the inner surface the two doors of the Container.

Unter immer noch anderen bevorzugten Bedingungen zur Durchführung der Erfindung weisen die Flügelseiten der beiden seitlichen Türen ein U-förmiges Profil mit einander den Rücken zukehrenden Öffnungen auf, in die eine profilierte und angepasste Platte schiebbar ist, die zwei U-förmige Rückläufe mit einander zugewandten Öffnungen aufweist, um die Türflügel in geschlossener Position zu halten. Der Mittelteil dieser Platte verläuft vorzugsweise koplanar mit den beiden Türen und bildet auf vorteilhafte Weise einen Kanal, in dem die Mischleitung zu ihrem Schutz installierbar ist, vorzugsweise mit Hilfe eines Gatterflügels.Under still other preferred conditions for carrying out the invention, the wing sides of the two side doors have a U-shaped profile with mutually back-facing openings, in which a profiled and adapted plate is slidable, the two U-shaped returns with facing openings has to keep the door in a closed position. The middle part of this plate preferably runs coplanar with the two doors and advantageously forms a channel in which the mixing line to ih rem protection can be installed, preferably by means of a gate wing.

Unter immer noch anderen bevorzugten Bedingungen zur Durchführung der Erfindung ist der Schutz der Mischleitung in einer Behältertür integriert und weist vorzugsweise einen Gatterflügel auf.Under Still other preferred conditions for carrying out the Invention, the protection of the mixing pipe is integrated in a container door and preferably has a gate wing.

Auf vorteilhafte Weise kann eine Abdeckung, insbesondere wie in der EP-A-1 012 073 beschrieben, oberhalb des Beutels vorgesehen sein.On Advantageously, a cover, in particular as in the EP-A-1 012 073, may be provided above the bag.

In der vorliegenden Anmeldung und im Folgenden bezeichnet der Ausdruck "Beutel" beispielsweise ein Behältnis aus nachgiebigem Kunststoffmaterial von im Allgemeinen quaderförmiger Gestalt, das zur visuellen Beobachtung der Trübung des Inhalts vorzugsweise transparent und insbesondere wie in der EP-A-1 012 227 beschrieben ausgeführt ist.In For example, in the present application and hereinafter, the term "bag" refers to, for example container compliant plastic material of generally cuboidal shape, the for visual observation of turbidity the content preferably transparent and in particular as in the EP-A-1 012 227 is described.

Seine Kapazität kann beispielsweise von 25 bis 3000 Liter, vorzugsweise 50 bis 1500 Liter, insbesondere 50 bis 500 Liter, reichen.His capacity may, for example, from 25 to 3000 liters, preferably 50 to 1500 Liters, in particular 50 to 500 liters, are sufficient.

Er kann zum Beispiel aus einer nachgiebigen Kunststofffolie auf Basis von Polyethylen (PE), Ethylen, Vinylacetat (EVA), Polypropylen (PP) oder vorteilhaft einer Kombination dieser Materialen, vorzugsweise aus einer nachgiebigen Folie mit mehreren Schichten aus mehreren Materialien, die koextrudiert oder laminiert sind, insbesondere aus einer laminierten Einzelfolie mit mehreren Schichten, hergestellt sein, wie in der EP-A-1 012 227 beschrieben.He For example, it can be based on a compliant plastic film of polyethylene (PE), ethylene, vinyl acetate (EVA), polypropylene (PP) or advantageously a combination of these materials, preferably from a flexible film with several layers of several Materials that are coextruded or laminated, in particular made of a laminated single film with multiple layers be as in EP-A-1 012 227 described.

Er kann beispielsweise 1 bis 8, insbesondere 1 bis 4, Rohre aufweisen, die an im Oberteil des Beutels vorgesehenen Stutzen angeschweißt oder angeklebt sind, wobei eines der Rohre das obige Rohr ist und eine oder mehrere, insbesondere eine oder zwei, Abflussöffnungen im Boden sind, wobei eine der Abflussöffnungen mit der obigen Leitung in Verbindung steht.He can have, for example, 1 to 8, in particular 1 to 4, tubes, welded to the provided in the top of the bag nozzle or are glued, wherein one of the tubes is the above tube and a or more, especially one or two, drainage holes in the bottom, being one of the drainage holes with the above line communicates.

Die zu verwendende Pumpe ist vom nicht-invasiven Typ. Eine nicht-invasive Pumpe ist eine Pumpe, die auf einen Fluidkreislauf wirkt, ohne mit dem Fluid in Kontakt zu stehen. Die verwendbare Pumpe ist vorzugsweise eine Pumpe mit mehreren Pumpenköpfen und insbesondere vom peristaltischen Typ. Als Beispiel können die von der Firma WATSON MARLOW vertriebenen Pumpen der Serie 700 genannt werden.The The pump to be used is of the non-invasive type. A non-invasive Pump is a pump that acts on a fluid circuit without using to be in contact with the fluid. The usable pump is preferably a pump with several pump heads and especially of the peristaltic type. As an example, the called 700 series pumps sold by WATSON MARLOW become.

Die Leitung kann beispielsweise aus einem thermoplastischen Elastomer, vorzugsweise MARPREN®, insbesondere aus mit Platin katalysiertem Silikon, hergestellt sein. Ihr Innendurchmesser kann vorteilhaft zwischen 6 und 40 mm, vorzugsweise zwischen 9 und 31 mm, insbesondere zwischen 12,70 und 19,10 mm, betragen.The conduit may, for example, of a thermoplastic elastomer, preferably MARPREN ®, in particular, be made from platinum catalyzed silicone. Their inner diameter may advantageously be between 6 and 40 mm, preferably between 9 and 31 mm, in particular between 12.70 and 19.10 mm.

Sie kann vorteilhaft stromaufwärts und/oder stromabwärts der Pumpe Abzweigungen aufweisen, die beispielsweise zur Zugabe von vorzugsweise flüssigen Verbindungen im Anschluss an die erste Füllung oder aber zum Abziehen eines Teils der Mischung, beispielsweise zur Probennahme oder auch Entleerung, dienen.she can be beneficial upstream and / or downstream the pump have branches, for example, for the addition preferably liquid Connections after the first filling or for peeling off a part of the mixture, for example for sampling or emptying, serve.

Die Flüssigkeitsmischsysteme gemäß der vorliegenden Erfindung besitzen bemerkenswerte Eigenschaften:

  • – die Anzahl der Verbindungen unter aseptischen Bedingungen ist höchstmöglich beschränkt, wodurch sich das Risiko einer Kontamination der Produkte durch Kontakt mit den Händen der Bedienungsperson verringert;
  • – da das System geschlossen ist, ist es vor Umgebungsluft geschützt, wodurch die Gefahr einer Bakterienverunreinigung verringert und Oxidationsrisiken begrenzt sind;
  • – ebenfalls aufgrund des geschlossenen Charakters des Systems ist die Bedienungsperson keiner potentiellen Toxizität durch einen der Bestandteile der Mischung bzw. die Mischung selbst ausgesetzt.
The fluid mixing systems according to the present invention have remarkable properties:
  • - the number of connections under aseptic conditions is limited as much as possible, which reduces the risk of contamination of the products by contact with the hands of the operator;
  • - because the system is closed, it is protected from ambient air, reducing the risk of bacterial contamination and limiting the risk of oxidation;
  • Also due to the closed nature of the system, the operator is not exposed to any potential toxicity from any of the components of the mixture or mixture itself.

Das erfindungsgemäße System ermöglicht das Mischen von Flüssigkeiten im geschlossenen Kreislauf.The inventive system allows that Mixing liquids in a closed cycle.

Durch Einmalgebrauch schaltet das erfindungsgemäße System jegliches Risiko der Kreuzkontamination zwischen verschiedenen Chargen aus.By Single use switches the system according to the invention any risk cross-contamination between different batches.

Diese Eigenschaften rechtfertigen den Einsatz der oben beschriebenen Systeme bei zahlreichen Anwendungen, denen sie die oben dargelegten Vorteile bringen.These Properties justify the use of the systems described above in numerous applications, they have the advantages outlined above bring.

Auf biotechnischem Gebiet zum Beispiel gestatten die erfindungsgemäßen Systeme die Herstellung von Zellkulturmedien zur Übertragung in einen Bioreaktor durch Lösen einer Pulvermischung in Wasser für Injektionspräparate. Es kann auch die Zugabe von fötalem Kälberserum zu Kulturmedien, beispielsweise zur Herstellung eines Mediums mit 10% fötalem Kälberserum und Gewinnung einer homogenisierten Mischung genannt werden.On biotechnological field, for example, allow the systems of the invention the production of cell culture media for transfer to a bioreactor by loosening a powder mixture in water for Injectables. It can also be the addition of fetal calf serum to culture media, for example for the production of a medium with 10% fetal calf serum and obtaining a homogenized mixture.

Weiters können die Einstellung des pH-Werts oder der Leitfähigkeit eines Kulturmediums mittels saurer, basischer oder salzhaltiger Lösungen und die Homogenisierung der Mischung genannt werden.Furthermore, can the adjustment of the pH or conductivity of a culture medium by means of acidic, basic or saline solutions and homogenization to be called the mixture.

Auch kann die Herstellung von Pufferlösungen für Chromatographiesäulen oder für Tangentialfiltrationssysteme bei Trenn- und/oder Reinigungsvorgängen von Verbindungen und deren Homogenisierung genannt werden.Also, the preparation of buffer solutions for chromatography columns or for tangential filtration systems in separation and / or purification processes of compounds and their homogenization are called.

In allen diesen Fällen erfolgen die Mischvorgänge dank der erfindungsgemäßen Systeme unter sterilen Bedingungen unabhängig vom biotechnologischen Verfahrensschritt entsprechend den Anforderungen oder Empfehlungen der reglementierenden Behörden.In all these cases the mixing processes take place thanks to the systems according to the invention independent under sterile conditions from the biotechnological process step according to the requirements or recommendations of the regulatory authorities.

Auf pharmazeutischem Gebiet ist eine klassische Anwendung in der herkömmlichen Pharmazie beispielsweise die pharmazeutische Formulierung von losen injizierbaren Produktlösungen, insbesondere zytotoxischen, z.B. krebshemmenden Lösungen, und ihre unverpackte Lagerung vor der pharmazeutischen Aufteilung in endgültige Verpackungseinheiten, beispielsweise Injektionsampullen. Ein derartiger Vorgang kann mit dem erfindungsgemäßen System in einem einzigen Schritt durchgeführt oder auf zwei Schritte aufgeteilt werden, nämlich zuerst einen Schritt der Herstellung einer konzentrierten Lösung und dann einen Schritt der Verdünnung.On Pharmaceutical field is a classic application in the conventional Pharmacy, for example, the pharmaceutical formulation of loose injectable product solutions, especially cytotoxic, e.g. anti-cancer solutions, and their unpacked storage before the pharmaceutical division in final Packaging units, for example injection vials. Such a Operation can with the system according to the invention in a single Step performed or split into two steps, one step first the preparation of a concentrated solution and then a step the dilution.

Der toxische Charakter dieser Lösungen erfordert nämlich, dass ein derartiges Mischen in einem geschlossenen System bzw. in einer abgeschlossenen Umgebung stattfindet.Of the toxic nature of these solutions namely, requires that such mixing in a closed system or in a closed environment takes place.

Auf dem Gebiet der Medizin besteht eine Anwendung bei der parenteralen Ernährung beispielsweise in der Herstellung von Mutterchargen von Nahrungsmischungen für die spätere Aufteilung in eine Mehrzahl von Verabreichungsbeutel aus Basislösungen oder -suspensionen wie Aminosäurelösungen, glukosehaltigen Lösungen und/oder lipidhaltigen Emulsionen.On In the field of medicine is an application in parenteral nutrition For example, in the production of mother batches of food mixtures for the latter Division into a plurality of administration bags from basic solutions or suspensions such as amino acid solutions, glucose-containing Solutions and / or lipid-containing emulsions.

Alle diese Eigenschaften rechtfertigen den Einsatz der oben beschriebenen Mischsystem in einem Verfahren zum Mischen von Verbindungen.All these features justify the use of those described above Mixing system in a method for mixing compounds.

Die geschlossenen Systeme für Einmalgebrauch gemäß der Erfindung sind zum Mischen von Flüssigkeiten bestimmt.The closed systems for Single use according to the invention are for mixing liquids certainly.

Aus diesem Grund betrifft die vorliegende Anmeldung auch ein Verfahren zum Mischen von Zusammensetzungen, dadurch gekennzeichnet, dass in einem mit einer nicht-invasiven Pumpe versehenen starren Behälter ein obiger Beutel für Einmalgebrauch installiert wird, dessen Unterseite und Oberseite über eine Mischleitung fest miteinander verbunden werden, wobei die Leitung in die Pumpe eingeführt und die Pumpe in Betrieb genommen wird, um eine Zirkulation der im Behälter vorhandenen Flüssigkeit(en) in geschlossenem Kreislauf zu bewirken, um diese zu mischen.Out For this reason, the present application also relates to a method for mixing compositions, characterized in that a rigid container provided with a non-invasive pump above bag for Disposable is installed, its bottom and top over a Mixed line are firmly connected to each other, the line introduced into the pump and the pump is put into operation to circulate the in the container existing liquid (s) to effect a closed cycle to mix them.

Unter bevorzugten Bedingungen zur Durchführung des oben beschriebenen Verfahrens stellt die Pumpe die Mischung mit einem Zirkulationsdurchsatz von 6 bis 1500 Litern/Minute, vorzugsweise 10 bis 1000 Litern/Minute, insbesondere 10 bis 50 Litern/Minute, bereit.Under preferred conditions for carrying out the above-described Procedure, the pump makes the mixture with a circulation rate from 6 to 1500 liters / minute, preferably from 10 to 1000 liters / minute, especially 10 to 50 liters / minute, ready.

Unter anderen bevorzugten Bedingungen zur Durchführung der Erfindung wird das System von im Allgemeinen quaderförmiger Gestalt zum Bewirken von Turbulenzen bei der Kreislaufführung durch die Leitung zur Erleichterung des Mischens des Inhalts eingerichtet.Under Other preferred conditions for carrying out the invention will be System of generally cuboidal shape to effect turbulence in the circulation through the line to Facilitated the mixing of content.

Die bevorzugten Bedingungen zur Durchführung der oben beschriebenen geschlossenen Systeme für Einmalgebrauch lassen sich auch bei anderen oben ausgeführten Zielen der Erfindung, insbesondere bei Verfahren zur Herstellung von Mischungen, anwenden.The preferred conditions for carrying out the above-described closed systems for Disposable use is also possible with other targets listed above of the invention, in particular in processes for the preparation of mixtures apply.

Die Erfindung ist noch besser unter Bezugnahme auf die angeschlossenen Zeichnungen verständlich, worin:The Invention is even better with reference to the connected Drawings understandable, wherein:

1 eine schematische Gesamtansicht einer Einheit mit einem Beutel für Einmalgebrauch zeigt, der in seiner Lager-, Transport- und Mischvorrichtung installiert ist; 1 shows a schematic overall view of a unit with a disposable bag, which is installed in its storage, transport and mixing device;

2 eine schematische Gesamtansicht einer Einheit mit einem Beutel für Einmalgebrauch zeigt, der in seiner Lager-, Transport- und Mischvorrichtung installiert ist; 2 shows a schematic overall view of a unit with a disposable bag, which is installed in its storage, transport and mixing device;

3 in perspektivischer Ansicht einen Beutel zum Lagern und Mischen sowie eine Pumpe zum Mischen zeigt; 3 shows in perspective view a bag for storage and mixing and a pump for mixing;

4 eine perspektivische Ansicht einer Vorrichtung zum Lagern und Transportieren von Beuteln zur Durchführung des erfindungsgemäßen Mischverfahrens ist; 4 a perspective view of a device for storing and transporting bags for carrying out the mixing method according to the invention is;

5 eine perspektivische Ansicht einer Vorrichtung zum Lagern und Transportieren von Beuteln zur Durchführung des erfindungsgemäßen Mischverfahrens ist; 5 a perspective view of a device for storing and transporting bags for carrying out the mixing method according to the invention is;

6 ein Detail zum Schließen der Tür vor einer erfindungsgemäßen Transport- und Mischvorrichtung zeigt; 6 shows a detail for closing the door in front of a transport and mixing device according to the invention;

7 ein Detail des Türverschlusses vor einer erfindungsgemäßen Lagers-, Transport- und Mischvorrichtung zeigt; 7 shows a detail of the door closure in front of a storage, transport and mixing device according to the invention;

8 ein Detail eines Türverschlusses vor einer erfindungsgemäßen Lager-, Transport- und Mischvorrichtung zeigt; 8th shows a detail of a door closure in front of a storage, transport and mixing device according to the invention;

9 ein Detail eines Türverschlusses vor einer erfindungsgemäßen Lager-, Transport- und Mischvorrichtung zeigt; 9 shows a detail of a door closure in front of a storage, transport and mixing device according to the invention;

die 10 und 11 Draufsichten auf ein Detail der Bodenwand einer erfindungsgemäßen Lager-, Transport- und Mischvorrichtung zeigen;the 10 and 11 Top views of a detail of the bottom wall of a storage, transport and mixing device according to the invention;

12 eine Ausführungsvariante der in 11 gezeigten Vorrichtung zeigt; und 12 a variant of the in 11 shows the device shown; and

13 eine Draufsicht auf ein Detail der Bodenwand einer erfindungsgemäßen Lager-, Transport- und Mischvorrichtung zeigt. 13 a plan view of a detail of the bottom wall of a storage, transport and mixing device according to the invention shows.

In 1 ist ein Behälter 1 zu sehen, der einen Beutel 2 für Einmalgebrauch von im Allgemeinen quaderförmiger Gestalt umschließt. Die Unterseite des Beutels 2 weist eine Ausflussöffnung für die Flüssigkeit nach außerhalb des Beutels auf, und die Oberseite weist eine Rücklauföffnung für die Flüssigkeit auf, über welche die Flüssigkeit wieder in das Innere des Beutels gelangt. Die beiden Öffnungen des Beutels 2 sind über eine äußere Mischleitung 3 fest miteinander verbunden.In 1 is a container 1 to see a bag 2 encloses for single use of generally cuboidal shape. The bottom of the bag 2 has an outflow opening for the liquid to the outside of the bag, and the upper side has a return opening for the liquid, via which the liquid passes back into the interior of the bag. The two openings of the bag 2 are over an outer mixing pipe 3 firmly connected.

Diese fest montierte Mischleitung 3 ist operativ in einer über dem Beutel befindlichen Pumpe 4 eingesetzt, die durch Rotation die Zirkulation der Flüssigkeit beispielsweise vom Boden des Beutels zu seinem oberen Ende entsprechend den dargestellten Pfeilen gestattet.This permanently mounted mixing pipe 3 is operational in a pump located above the bag 4 used, which allows by rotation the circulation of the fluid, for example, from the bottom of the bag to its upper end according to the arrows shown.

Ein seitliches Öffnen des Behälters 1 ist dank zweier Türen 5, 6 möglich, die das seitliche Öffnen des Behälter 1 gestatten. So ist es leicht, den Beutel 2 mit seiner fix montierten Leitung 3 in den Behälter 1 und die Mischleitung 3 in ihrer Funktionsstellung in die Pumpe 4 einzusetzen.A lateral opening of the container 1 is thanks to two doors 5 . 6 possible, the lateral opening of the container 1 allow. So it's easy, the bag 2 with its permanently mounted cable 3 in the container 1 and the mixed line 3 in its functional position in the pump 4 use.

2 ist eine Variante der 1, bei der die Pumpe unterhalb des Beutels und nicht oberhalb des Beutels wie in 1 installiert ist. In dieser schematischen Darstellung sind die Türen 5, 6 des Behälters in der halb offenen Stellung dargestellt. Es ist auch der Boden 7 des Behälters 1 zu sehen, der zur Abstützung des Beutels 2 bestimmt ist. Der Boden 7 ist mit einem Längsschlitz 8 versehen, der die Einführung und den Durchtritt der festen Mischleitung 3 gestattet. 2 is a variant of 1 in which the pump is below the bag and not above the bag as in 1 is installed. In this schematic illustration are the doors 5 . 6 the container shown in the half-open position. It is also the soil 7 of the container 1 to see who to support the bag 2 is determined. The floor 7 is with a longitudinal slot 8th provided the introduction and the passage of the solid mixing line 3 allowed.

In 3 ist ein Beutel 2 zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens zu sehen. Dieser Beutel 2 für Einmalgebrauch, beispielsweise von dem in der EP-A 1 012 227 beschriebenen Typ, weist insbesondere eine Bodenwand 10 auf, die eine Ausflussöffnung für die Flüssigkeit zur Außenseite des Beutels und eine oberste Wand 11 mit einer Rücklauföffnung für die Flüssigkeit in den Beutel aufweist. Eine unlösbare Mischleitung 3 stellt eine Strömungsverbindung zwischen der Ausflussöffnung und der in der oberen Wand 11 vorgesehenen Rücklauföffnung her. Diese Leitung hat eine Länge, die ausreicht, damit sie in eine Pumpe 4 eingesetzt werden kann, welche die Zirkulation einer im Beutel 2 enthaltenen Flüssigkeit bewirkt, indem diese über den Boden 10 des Beutels 2 abgezogen und bei ihrer Rückkehr über dessen obere Wand 11 wieder in den Beutel eingeleitet wird.In 3 is a bag 2 to see the implementation of the method according to the invention. This bag 2 for single use, for example of the type described in EP-A 1 012 227, has in particular a bottom wall 10 which has an outflow opening for the liquid to the outside of the bag and a top wall 11 having a return opening for the liquid in the bag. An insoluble mixing pipe 3 provides a flow connection between the outflow opening and that in the upper wall 11 provided return opening ago. This line has a length sufficient to fit in a pump 4 can be used, which is the circulation of one in the bag 2 contained liquid causes this by moving it over the ground 10 of the bag 2 withdrawn and on their return over the top wall 11 is returned to the bag.

Die äußere Mischleitung 3 ist mit jedem ihrer Enden direkt, ohne Tauchrohr, an der Oberfläche des Beutels befestigt.The outer mixing pipe 3 is attached directly to the surface of the bag with each of its ends, without a dip tube.

Der hier dargestellte Beutel 2 weist neben der Zugangsöffnung 12 in das Innere des Beutels 2, an der die feste Mischleitung 3 angeordnet ist, noch drei weitere Zugangsöffnungen 12, 14, 15 in das Innere des Beutels auf, die insbesondere der Zugabe verschiedener Flüssigkeiten zur Herstellung einer Mischung dienen können. In der oberen Detail-Vergrößerung ist eine Variante dargestellt, bei der eine Zweigleitung 16 von der fixen Mischleitung 3 abzweigt. Desgleichen veranschaulicht die untere Detail-Vergrößerung eine Variante, bei der eine Zweigleitung 17 im unteren Teil der Mischleitung 3 vorgesehen ist.The bag shown here 2 points next to the access opening 12 into the interior of the bag 2 at which the solid mixing line 3 is arranged, three more access openings 12 . 14 . 15 in the interior of the bag, which can serve in particular the addition of various liquids for the preparation of a mixture. The upper detail enlargement shows a variant in which a branch line 16 from the fixed mixing pipe 3 branches. Likewise, the lower detail enlargement illustrates a variant in which a branch line 17 in the lower part of the mixing pipe 3 is provided.

Aus 4, die einen erfindungsgemäßen Behälter 1 (ohne Pumpe) darstellt, ist ein Längsschlitz 8 deutlicher ersichtlich, der den Durchtritt einer fix montierten Mischleitung 3 gestattet. Mit einem Schieber 20 kann der Schlitz teilweise verschlossen werden, um einen Durchtritt nur für die Misch leitung 3 übrig zu lassen und so den Boden des Beutels gut abzustützen.Out 4 comprising a container according to the invention 1 (without pump) represents, is a longitudinal slot 8th clearly visible, the passage of a fixed mounted mixing line 3 allowed. With a slider 20 the slot can be partially closed to a passage only for the mixing line 3 left over and so well support the bottom of the bag.

In 5 ist ein erfindungsgemäßer Behälter 1 dargestellt, der mit einer nach Art eines Schiebers ausziehbaren Bodenwand 10 versehen ist, die zwei Längsschlitze 8 aufweist.In 5 is a container according to the invention 1 shown, with an extendable in the manner of a slide bottom wall 10 is provided, the two longitudinal slots 8th having.

In 6 ist ein Detail des Verschlusses der Türen 5, 6 eines erfindungsgemäßen Behälters 1 dargestellt. Die Zargenseite der Türen 5, 6 ist klassisch ausgeführt, die Flügelseiten weisen jedoch ein U-förmiges Profil mit einander zugewandten Öffnungen auf, in die eine profilierte und angepasste Platte 21 schiebbar ist, um die Flügel der Türen 5, 6 in der geschlossenen Position zu halten. Der Mittelteil 22 dieser Platte verläuft koplanar mit den beiden Türen 5, 6.In 6 is a detail of the lock of the doors 5 . 6 a container according to the invention 1 shown. The frame side of the doors 5 . 6 is classically designed, the wing sides, however, have a U-shaped profile with facing openings in which a profiled and adapted plate 21 slidable to the wings of the doors 5 . 6 to keep in the closed position. The middle part 22 This plate is coplanar with the two doors 5 . 6 ,

In 7 ist ein Detail einer anderen Art von Verschluss für Türen 5, 6 eines erfindungsgemäßen Behälters dargestellt. Die Zargenseite der seitlichen Tür 5 ist klassisch ausgeführt, und die Flügelseite weist ein Gatter 23 auf, das mit Verschlüssen versehen ist, die mit an der anderen Tür 6 vorgesehenen Einrichtungen zusammenwirken, um die Flügel der Türen 5, 6 des Behälters in der geschlossenen Position zu halten. Der Mittelteil 22 dieses Gatters 23 verläuft koplanar mit den beiden Türen 5, 6 des Behälters.In 7 is a detail of a different type of closure for doors 5 . 6 a container according to the invention shown. The frame side of the side door 5 is classically designed, and the wing side has a gate 23 on which is provided with closures, which with at the other door 6 designed to cooperate with the wings of the doors 5 . 6 to hold the container in the closed position. The middle part 22 this gate 23 runs coplanar with the two doors 5 . 6 of the container.

In 8 ist ein Detail des Verschlusses der Türen 5, 6 eines erfindungsgemäßen Behälters 1 zu sehen. Die Zargenseite der Türen 5, 6 des Behälters ist klassisch ausgeführt, die Flügelseiten weisen aber ein U-förmiges Profil mit einander den Rücken zukehrenden Öffnungen auf, in die eine profilierte und angepasste Platte 24 schiebbar ist, um die Flügel der Türen 5, 6 in der geschlossenen Position zu halten. Der Mittelteil 22 dieser Platte verläuft koplanar mit den beiden Türen 5, 6 und bildet einen Kanal, in dem die Mischleitung 3 zu ihrem Schutz mit Hilfe eines Gatterflügels 25 installierbar ist.In 8th is a detail of the lock of the doors 5 . 6 a container according to the invention 1 to see. The frame side of the doors 5 . 6 the container is a classic design, but the wing sides have a U-shaped profile with each other to the back-facing openings, in which a profiled and adapted plate 24 slidable to the wings of the doors 5 . 6 to keep in the closed position. The middle part 22 This plate is coplanar with the two doors 5 . 6 and forms a channel in which the mixing pipe 3 for their protection with the help of a gate wing 25 is installable.

In 9 ist der Schutz der Mischleitung 3 in der Tür 6 des Behälters integriert und weist ebenfalls einen Gatterflügel auf.In 9 is the protection of the mixed line 3 in the door 6 integrated the container and also has a gate wing.

Die 10 und 11 veranschaulichen, wie die Bodenwand des Behälters an der Mischleitung 3 nach Installieren eines Beutels geschlossen wird.The 10 and 11 illustrate how the bottom wall of the container on the mixing line 3 closes after installing a bag.

12 zeigt in Draufsicht eine Variante der 10, die mit speziellen Türflügeln 5, 6 versehen ist, die in 13 in geschlossener Position dargestellt sind. 12 shows in plan view a variant of 10 with special door wings 5 . 6 is provided in 13 are shown in the closed position.

13 zeigt in Draufsicht insbesondere das Verschließen des Bodenschlitzes 8 des Behälters nach Durchführen und Installieren der (nicht dargestellten) fest montierten Leitung 3 mit Hilfe eines Schließmechanismus mit drehbarer Falle 27 sowie das Verschließen der Vorderseite des Behälters nach Durchführen der fest montierten Leitung 3 mit Hilfe eines U-Profils 24, das gemäß der Ausführungsform der 8 zwischen den Türflügeln einschiebbar ist. Die fest montierte Leitung 3 durchsetzt die Ebene dieser Figur an zwei Stellen, nämlich der Bodenplatte 7 (Leitung nicht dargestellt) und dem zentralen Raum des Schließprofils 24 (Leitung 3 dargestellt). 13 shows in plan view in particular the closing of the bottom slot 8th the container after performing and installing the (not shown) permanently mounted line 3 with the help of a locking mechanism with rotating latch 27 and closing the front of the container after passing through the fixed conduit 3 with the help of a U-profile 24 , which according to the embodiment of the 8th can be inserted between the door wings. The permanently mounted cable 3 passes through the plane of this figure in two places, namely the bottom plate 7 (Line not shown) and the central space of the closing profile 24 (Management 3 shown).

Claims (14)

Geschlossenes System für Einmalgebrauch zum Mischen, Lagern und Homogenisieren von Flüssigkeiten, mit einer Einheit bestehend aus einem mit einer nicht invasiven Pumpe (4) versehenen starren Behälter (1), welcher einen Einwegbeutel (2) von im Allgemeinen quaderförmiger Gestalt umschließt, dadurch gekennzeichnet, dass die Unterseite des Beutels eine Ausflussöffnung für die Flüssigkeit nach außerhalb des Beutels aufweist, die Oberseite eine Rücklauföffnung für die Flüssigkeit aufweist, über welche die Flüssigkeit in das Innere des Beutels zurückströmt, wobei die Öffnungen über eine äußere Mischleitung (3) fest miteinander verbunden sind, welche in der Pumpe (4) eingesetzt ist, die in Betrieb die Zirkulation der vom Boden des Beutels (2) entnommenen Flüssigkeit im geschlossenen Kreislauf gestattet, wobei die Pumpe (4) offen ist, um die Mischleitung (3) darin einsetzen und daraus entfernen zu können.Single-use closed system for mixing, storing and homogenizing liquids, consisting of a unit with a non-invasive pump ( 4 ) provided rigid containers ( 1 ), which is a disposable bag ( 2 ) of generally parallelepipedal shape, characterized in that the bottom of the bag has an outflow opening for the liquid to the outside of the bag, the top has a return opening for the liquid over which the liquid flows back into the interior of the bag, the openings via an external mixing line ( 3 ), which are in the pump ( 4 ), which is in operation, the circulation of the bottom of the bag ( 2 ) is allowed in a closed circuit, whereby the pump ( 4 ) is open to the mixing line ( 3 ) in it and to be able to remove it. System nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Boden (7) des Behälters (1) mit einem Längsschlitz (8) versehen ist, der die Einführung und den Durchtritt der Mischleitung (3) gestattet.System according to claim 1, characterized in that the ground ( 7 ) of the container ( 1 ) with a longitudinal slot ( 8th ), which facilitates the introduction and the passage of the 3 ). System nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass es eine Einrichtung (20, 27) aufweist, die zum teilweisen Verschließen des Schlitzes (8) parallel zum Boden des Behälters verschiebbar ist.System according to claim 1 or 2, characterized in that it comprises a device ( 20 . 27 ) for partially closing the slot ( 8th ) is displaceable parallel to the bottom of the container. System nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass der Behälter (1) eine oder zwei seitliche Tür(en) (5, 6) zur Ermöglichung der Installation des Beutels (2) aufweist.System according to one of claims 1 to 3, characterized in that the container ( 1 ) one or two side doors (s) ( 5 . 6 ) to allow the installation of the bag ( 2 ) having. System nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass der Behälter (1) mit einer horizontal verschiebbaren Bodenwand (7) versehen ist, die mit einem oder mehreren Längsschlitzen versehen ist.System according to one of claims 1 to 4, characterized in that the container ( 1 ) with a horizontally displaceable bottom wall ( 7 ), which is provided with one or more longitudinal slots. System nach einem der Ansprüche 4 und 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Flügelseiten der Türen (5, 6) ein U-förmiges vertikales Profil mit einander zugewandten Öffnungen aufweisen, in die eine profilierte und angepasste Platte (21) schiebbar ist, um die Flügel der seitlichen Türen (5, 6) in geschlossener Position zu halten.System according to one of claims 4 and 5, characterized in that the wing sides of the doors ( 5 . 6 ) have a U-shaped vertical profile with facing openings into which a profiled and adapted plate ( 21 ) is slidable to the wings of the side doors ( 5 . 6 ) in closed position. System nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass der Mittelteil der profilierten und angepassten Platte (24) vorzugsweise koplanar mit der Innenfläche der beiden seitlichen Türen (5, 6) verläuft.System according to claim 6, characterized in that the middle part of the profiled and adapted plate ( 24 ) preferably coplanar with the inner surface of the two side doors ( 5 . 6 ) runs. System nach einem der Ansprüche 4 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Flügelseite einer seitlichen Tür (5, 6) ein Gatter (23) aufweist, das mit Verschlüssen versehen ist, die mit auf der anderen seitlichen Tür (5, 6) vorgesehenen Einrichtungen zusammenwirken, um die Flügel in geschlossener Position zu halten.System according to one of claims 4 to 7, characterized in that the wing side of a side door ( 5 . 6 ) a gate ( 23 ) which is provided with closures, which with on the other side door ( 5 . 6 ) cooperate to hold the wings in the closed position. System nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass der Mittelteil (22) des Gatters (23) koplanar mit der Innenfläche der beiden seitlichen Türen (5, 6) des Behälters (1) verläuft.System according to claim 8, characterized in that the middle part ( 22 ) of the gate ( 23 ) coplanar with the inner surface of the two side doors ( 5 . 6 ) of the container ( 1 ) runs. System nach einem der Ansprüche 4 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass die Flügelseiten der beiden seitlichen Türen (5, 6) ein U-förmiges Profil mit einander den Rücken zukehrenden Öffnungen aufweisen, in die eine profilierte und angepasste Platte (24) schiebbar ist, die zwei U-förmige Rückläufe mit einander zugewandten Öffnungen aufweist, um die Flügel der seitlichen Türen (5, 6) in geschlossener Position zu halten.System according to one of claims 4 to 9, characterized in that the wing sides of the two side doors ( 5 . 6 ) a U-shaped profile with each other back-facing openings into which a profiled and adapted plate ( 24 ), which has two U-shaped returns with openings facing each other, around the wings of the side doors ( 5 . 6 ) in closed position. System nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass der Mittelteil (22) der profilierten und angepassten Platte (24) koplanar mit den beiden seitlichen Türen (5, 6) verläuft und einen Kanal bildet, in dem die Mischleitung (3) zu ihrem Schutz installierbar ist.System according to claim 10, characterized in that the middle part ( 22 ) of the profiled and adapted plate ( 24 ) coplanar with the two side doors ( 5 . 6 ) and forms a channel in which the mixing line ( 3 ) is installable for their protection. System nach einem der Ansprüche 4 bis 11, dadurch gekennzeichnet, dass ein Schutz für die Mischleitung (3) in einer Tür (6) des Behälters eingebaut ist und einen Gatterflügel (25) aufweist.System according to one of claims 4 to 11, characterized in that a protection for the mixing line ( 3 ) in a door ( 6 ) of the container is installed and a gate wing ( 25 ) having. Verfahren zum Mischen von Zusammensetzungen, dadurch gekennzeichnet, dass ein geschlossenes System für Einmalgebrauch nach einem der Ansprüche 1 bis 12 installiert wird, welches aus einem mit einer nicht-invasiven Pumpe (4) versehenen starren Behälter (1) und einem Einwegbeutel (2) besteht, dessen Unterseite und Oberseite über eine Mischleitung (3) fest miteinander verbunden werden, wobei die Leitung (3) in die nicht-invasive Pumpe (4) eingeführt und die Pumpe in Betrieb genommen wird, um eine Zirkulation der im Behälter (1) vorhandenen Flüssigkeit(en) in geschlossenem Kreislauf zu bewirken, um diese zu mischen.Method for mixing compositions, characterized in that a single-use closed system according to one of Claims 1 to 12 is installed, which consists of one with a non-invasive pump ( 4 ) provided rigid containers ( 1 ) and a disposable bag ( 2 ), whose underside and upper side via a mixing line ( 3 ), whereby the line ( 3 ) into the non-invasive pump ( 4 ) and the pump is put into operation to a circulation in the container ( 1 ) to cause existing liquid (s) in a closed circuit to mix them. Verfahren nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass die Pumpe (4) die Mischung mit einem Zirkulationsdurchsatz von 6 bis 1500 Litern/Minute bereitstellt.Method according to claim 13, characterized in that the pump ( 4 ) provides the mixture at a circulation rate of 6 to 1500 liters / minute.
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