DE60119989T2

DE60119989T2 - Pharmazeutisches asthmapräparat

Info

Publication number: DE60119989T2
Application number: DE60119989T
Authority: DE
Inventors: Hongfen Haidian District Li
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2001-04-02
Filing date: 2001-11-01
Publication date: 2007-02-08
Anticipated expiration: 2021-11-02
Also published as: US20040071796A1; CN1220498C; DE60119989D1; EP1374881A4; ATE326980T1; CN1494427A; EP1374881B1; US7255884B2; WO2002078723A1; EP1374881A1

Description

BEREICH DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine Zusammensetzung zur Behandlung von Asthma. Genauer bezieht sich die vorliegende Erfindung auf eine Zusammensetzung zum Behandeln von Asthma, die aus chinesischer Kräuterarznei gemacht ist.
HINTERGRUND DER ERFINDUNG
Mehrere Studien haben gezeigt, daß die Prävalenz von Asthma in vielen Regionen zunimmt, während die Morbidität hoch bleibt. Obwohl die Forschung, welche den Mechanismus der Pathogenese und die Therapie von Asthma betrifft, Fortschritte macht, steigt die Morbidität und sogar die Mortalität dieser Erkrankung in den entwickelten Ländern an. Derzeit beruht die präventive Therapie von Asthma hauptsächlich auf systemischen Cortikosteroiden, die durch Inhalation und auf dem oralen Weg verabreicht werden. Bei der Langzeitanwendung von Hormonen wurden jedoch erhebliche nachteilige Wirkungen festgestellt. Deshalb bringen Patienten häufig ihr Interesse zum Ausdruck, Ansätze der nicht-westlichen Medizin auszunutzen, um die Symptome von Asthma zu verhüten oder zu lindern. In China ist die Kräutertherapie über mehrere Jahrhunderte als Therapie von Asthma mit erheblichen vorteilhaften Wirkungen angewendet worden. Die Zusammensetzung von Kräutern ist nicht standardisiert, sondern wird für jeden Patienten durch Zugeben oder Weglassen der darin enthaltenen Bestandteile individualisiert. Allerdings wurden die früheren Formeln verwendet, um Asthma nur einseitig zu behandeln, beispielsweise nur für einen Asthmaanfall oder nur zur Verhütung.
Die WO 00/59520 offenbart Kräuterzusammensetzungen und ihre Verwendungen zur Behandlung von allergischen Reaktionen. Die Zusammensetzungen werden zur Prophylaxe oder Behandlung einer allergischen oder entzündlichen Antwort verwendet, und die Kräuter werden aus fünf verschiedenen Gruppen ausgewählt mit dem Ziel, die Luftwege offenzuhalten, die Milz und das Verdauungssystem zu stärken, der Niere und der Funktion des urogenitalen und reproduktiven Systems neue Kraft zu geben, Entzündungen auszuschalten und den Blutkreislauf zu fördern.
INHALT DER ERFINDUNG
Auf der Grundlage langfristiger Forschung meint der Erfinder, daß die folgenden Verschreibungen (PCCJ) in einer Anfallsphase und bei einer Verschlechterung von Asthma nützlich sind. Die Zusammensetzungen sind sowohl aus den Arzneien gegen einen Asthmaanfall, als auch solchen zum Verhüten von Asthma gemacht (eine Kombination aus Kräuterarzneien zum Tonifizieren der Niere und solchen zum Ausschalten pathogener Faktoren), und sie sind speziell aus allen der folgenden chinesischen Kräuterarzneien gemacht: Xing Ren (PRUNUS ARMENIACA), Gan Cao (GLYCYRRHIZA URALENSIS), Huang Qin (SCUTELLARIA BAICALENSIS), Huang Lian (COPTIS CHINESIS), Bai Bu (STEMONA SESSILIFOLIA), Chuan Bei MU (oder Bei MU) (FRITLLARIA CIRRHOSA), Di Long (PHERETIMA ASPERGILLUM), Bu Gu Zhi (PSORALEA CORYLIFOLIA), Dang Shen (CODONOPSIS PILOSULA), Shan Zha (CRATAEGRUS PINNATIFIDA), Ma Ya (HORDEUM VULGARA), Shen Qu (MASSA FERMENTATA MEDICALIS), Wu Wei Zi (SCHISANDRA CHINESIS), Shi Gao (GYPSUM), Su Zi (PERILLA FRUTESCENS).
Aus der oben dargestellten Liste von chinesischen Kräuterarzneien sind die folgenden 7 spezifischen Verordnungen zu bevorzugen. VERORDNUNG 1

VERORDNUNG 2

VERORDNUNG 3

VERORDNUNG 4
Bei der Verordnung kann BAI SHAO (PAEONIA LACTIFLORA) in einer Menge von 4(1–30)% zugegeben werden. VERORDNUNG 5

VERORDNUNG 6
VERORDNUNG 7
In der Verordnung kann JIN YIN HUA (LONICERA JAPONICA) LIAN QIAO (FORSYTHIA SUSPENSA)) JING JIE (SCHIZONEPETA TENUIFOLIA) weggelassen werden.
Beachte: In jeder der oben dargestellten Verordnungen stellen die Figuren, die in Klammern gezeigt werden, dar, daß die prozentuale Menge innerhalb des Bereichs variieren kann, beispielsweise bedeutet (1–30) in LIAN QIAO 6(1–30)%, daß die prozentuale Menge von LIAN QIAO von 1–30 variieren kann.
Diese Formeln können zu verschiedenen Dosierformen formuliert werden, beispielsweise können die Kräuter zu Pulver gemahlen werden, homogen gemischt und dann in Kapseln mit 0,5 g pro Kapseln abgefüllt werden. Auch können die Formeln zu Infusionen nach verschiedenen herkömmlichen Verfahren formuliert werden. Alle diese Dosierformen können gute Wirkungen erreichen.
Diese Verordnungen beruhen auf Ma Xing Shi Gan Tang (Sud aus Ephedra, Aprikose, Gypsum und Süßholz) und Huang Lian Jie Du Tang (Antdot-Sud aus Coptis) und werden durch Modifikation gebildet. Unter den verschiedenen Bestandteilen der Verordnung wirkt Ma Huang als eine grundsätzliche Droge und übt die Wirkung aus, den Fluß des Lungen-Qis zu erleichtern, um das Asthma zu lindern, und sein scharfer Geschmack ist gut zum Beseitigen exogener Faktoren. Shi Gao spielt die Rolle einer Hilfsdroge mit den Wirkungen von sowohl Klären als auch Reinigen der Lungenhitze, um die warme Eigenschaft von Ma Huang zu begrenzen, Xing Ren, eine Droge mit einem bitterem Geschmack und warmer Eigenschaft, wird als Adjuvans verwendet, um Ma Huang und Shi Gao neue Kraft zu geben zum Erleichtern des Flusses des Lungen-Qis, um das Asthma zu lindern. Gan Cao wird verwendet als eine Führungsdroge, um das Qi wieder aufzufüllen und den mittlerer Erwärmer zu regulieren und die Wirkung verschiedener Drogen im Fall, daß die kalte und schwere Eigenschaft von Shi Gao den Magen beeinträchtigt, zu koordinieren. In dem Huanglian Jiedu Tang wird die Zutat Huang Lian als grundsätzliche Droge verwendet, welche eine wesentliche Rolle beim Reinigen des pathogenen Feuers im Herzen und des mittleren Energiespenders spielt; Huang Qin wirkt als Hilfsdroge mit der Wirkung, die Hitze in der Lunge zu beseitigen und das Feuer in dem oberen Energiespender zu reingen; Huang Bai wird sowohl als Adjuvans als auch als Führungsdroge, verwendet, wobei ersteres die Wirkung eines Reinigens des pathogenen Feuers in dem unteren Energiespender verleiht, und letztere die Wirkung hat, das pathogene Feu er in dem Tri-Energiespender durch Induzieren einer Diurese zu entfernen. Bei den Verordnungen der vorliegenden Erfindung lindert Su Zi Husten und Asthma, läßt das Qi absteigen, um den Schleim zu entfernen, und befeuchtet die Därme, um die Eingeweide zu lösen, wobei Zu Si zusammen mit Ying Ren verwendet wird; Kuan Dong Hua befeuchtet die Lunge und erniedrigt das Qi, löst Schleim und erleichtert den Husten und unterstützt Xing Ren und Bei Mu; Bai Bu und Bei Mu lösen Schleim, um den Husten zu stoppen; Di Long vertreibt Wind, um Spasmen zu lösen, erweitert die Bronchien, beseitigt die Hitze aus der Lunge, um das Asthma zu lindern, wobei Di Long mit Ma Huang, Xing Ren und Shi Gao verwendet wird; Wu Wei Zi adstringiert die Lunge und nährt die Niere; Dang Shen kräftigt die Niere und füllt das Qi wieder auf und ist nützlich bei unzureichendem Verbrauch des Lungen-Qis; Bu Gu Zhi tonifiziert die Niere und stärkt das Yang, welches mit Dang Shen und Wu Wei Zi verwendet wird, um das Lungen-Qi zu adstringieren; Shan Zha, Mai ya und Shen Qu stärken die Milz und verbessern die Verdauung, um die Drogen zum Wiederauffüllen des Qis und des Blutes (Yi Qi Bu Xue Yao) vor dem Wachsen eines unwilligen Qis, was die Milz und die Transport- und Verdauungsfunktion des Magens blockiert, zu bewahren. Die verschiedenen Bestandteile der Arzneizubereitung arbeiten zusammen, so daß die Wirkung der ganzen Formel tonifizierend ist, jedoch nicht stagnierend, und eine Reinigung bewirken, jedoch nicht eine Kraftlosigkeit. Auf diese Weise steigern die Formeln die Hormonfunktion des Organismus und dilatieren Bronchien, um das Asthma zu stoppen.
DIE VORTEILHAFTE WIRKUNG DER ERFINDUNG
Die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung kann in eine Kapsel und zu einer Infusion formuliert werden, wobei eine das Asthma lindernde Infusion (Ping Chuan Chong Ji, im folgenden einfach als PCCJ bezeichnet), eine Dosierform der oben dargestellten Arzneizubereitungen, die nach verschiedenen herkömmlichen Technologien hergestellt werden, mehr als 20 Jahre lang in China, und mehr als 5 Jahre lang in Israel verwendet wurde. Die Behandlung von Bronchialasthma kann in zwei Stadien eingeteilt werden: Das Anfallsstadium und das Remissionsstadium. Während des Anfallsstadiums ist die kurative Wirkung von PCCJ nicht schneller als die westlicher Arzneien, sie ist jedoch im Remissionsstadium besser als westliche Arzneien. Das Prinzip liegt darin, daß die Behandlung von Husten und Atemnot nicht nur die Lunge betrifft, sondern auch die Niere, und daß die Symptome der Lunge im Anfallsstadium behandelt werden, während Therapien zum Tonifizieren der Niere im Remissionsstadium angewendet werden. Auf der Grundlage des ganzen Körpers achtet PCCJ mehr darauf, des Körpers potentielle Energie auszuarbeiten und den Widerstand des Körpers gegen eine Erkrankung zu stärken, deshalb kann sie zum Behandeln des allergischen und nichtallergischen Asthmas nützlich sein. Die Morbidität von Asthma ist in den letzten zehn Jahren von Jahr zu Jahr größer geworden, was mit dem mangelnden Verständnis der asthmatischen Pathogenese und einer falschen Therapie im Zusammenhang stehen kann. In den letzten Jahren ist die klassische Theorie zur Pathologie gewesen, daß ein Bronchospasmus die wesentliche pathologische Änderung bei Asthma ist. Das neue Konzept des pathologischen Mechanismus bei Asthma, das durch einige Universitäten vorgeschlagen wird, ist, daß der pathologischen Änderung bei Asthma eine allergische Entzündung der Luftwege zugrunde liegt, und in der Lösung einer Luftwegslavage mehr Eosinozyten und Makrophagen vorhanden sind als Mastzellen, was den Anfall von Asthma leichter auslöst. Unter den Entzündungsmediatoren ist die biologische Aktivität des Plättchen aktivierenden Faktors (PAF) sehr viel stärker als die von Interleukin, Prostaglandin, ebenso wie die von Histamin, dessen pathologische Wirkung tausendmal stärker ist als die von Histamin, wodurch es ein für Eosinophile chemoraktisch wirkender Faktor mit starker Aktivität ist. Der Bronchodilator ist vierzig Jahre lang als die Therapie der Wahl bei Bronchialasthma verwendet worden. Studien haben gezeigt, daß der hochempfindliche Zustand der Bronchien der Hauptgrund dafür ist, daß sich das Asthma verschlimmert, da ein Langzeitgebrauch eines Bronchodilators die Entwicklung einer Entzündung verdecken kann, wodurch sich die Symptome des Patienten verschlechtern, was der Hauptgrund dafür ist, weshalb die Mortalität bei Asthma von Jahr zu Jahr zunimmt. Gegenwärtig ist das adrenocorticale Hormon eine wirksame Droge gegen Entzündungen der Luftwege, und es kann auf viele Aspekte von Asthma einwirken. Es antworten 80% der Patienten gut auf das adrenocorticale Hormon, während 20% der Patienten, aufgrund einer verminderten Anzahl von Rezeptoren für das adrenocorticale Hormon auf der Zelloberfläche des Patienten, dies nicht tun. Eine systemische Therapie mit dem Hormon induziert leicht die Hemmung der Hypothalamus-Hypophyse-Nebennieren-Achse, was die Patienten von dem Hormon abhängig machen kann, und eine latente Entzündungsdiffusion. Wenn das Hormon in einer Dosierung von mehr als 1600 μg pro Tag über drei Monate inhaliert wird, wird bei den meisten Patienten die Hypothalamus-Hypophyse-Nebennieren-Achse gehemmt werden und selbst die Funktion des adrenocorticalen Hormons. Wenn sie die Inhalation des Hormons beenden, wird das Asthma leicht wieder auftreten. Der Erfinder der vorliegenden Erfindung bereitete Ping Chuan Chong Ji aus traditionellen chinesischen Arzneien zu, um Asthma zu behandeln. Die PCCJ kann den Asthmaanfall erleichtern oder beenden, die Lungenfunktion verbessern, die immunologische Funktion regulieren, T-Zellen vermehren und das IgE vermindern, die aller gische Reaktion der Luftwege hemmen, den hochempfindlichen Zustand der Luftwege erleichtern und die Nebenwirkung vermindern, und das Verabreichen einer Hormondosis, und selbst wenn dies endgültig ist, veranlaßt Patienten, die Verabreichung von Hormonen zu beenden. Die Wirksamkeit von PCCJ beträgt klinisch 93%. Um die klinische Wirksamkeit weiter zu untersuchen, wurden klinische Versuche im Tel-ashomer Hospitel of Israel durchgeführt, die Ergebnisse werden im folgenden gezeigt:
A. Verfahren
Patienten: Ambulante Patienten litten unter einem Asthmaanfall. Das Asthma wurde als der Typ einer Lungenhitze mit einer Mangelfunktion der Organe und einem Überschuß der Überlegenheit der traditionellen chinesischen Medizin klassifiziert. Die Standards von Diagnose und Beurteilung des Zustands des Patienten erfolgten in Übereinstimmung mit dem „Principle of Clinical Study of New Drugs (Chinese drug)".
Nach einer zweiwöchigen Behandlungsdauer zur Eingewöhnung mit Plazebo wurden 28 Patienten zufällig in zwei Gruppen aufgeteilt. Die Doppelblind- und plazebokontrollierte Studie wurde durchgeführt, um die klinische Wirksamkeit von PCCJ in Form von Symptompunktewerten, morgendlichen und abendlichen PF und Änderungen der immunregulatorischen Funktion zu evaluieren. Es gab 15 Patienten in der Testgruppe, 12 Frauen und 3 Männer mit einem mittleren Alter von 43 (19–68) und einer durchschnittlichen Dauer der Erkrankung von 20,5 Jahren, einschließlich einem Patienten mit mildem Asthma, 13 Patienten mit moderatem Asthma und einem Patienten mit schwerem Asthma. Unter den Patienten der Testgruppe gab es 4 Patienten mit endogenem Asthma, 4 Patienten mit exogenem Asthma und 7 Patienten mit einem gemischten Typ von Asthma. Es gab 13 Patienten in der Kontrollgruppe, 7 Frauen und 6 Männer mit einem mittleren Alter von 46 (18–68) und einer durchschnittlichen Dauer der Erkrankung von 18,5 Jahren, einschließlich 3 Patienten mit mildem Asthma, 9 Patienten mit moderatem Asthma und einem Patienten mit schwerern Asthma. Unter den Patienten der Testgruppe gab es 4 Patienten mit endogenem Asthma, 4 Patienten mit exogenem Asthma und 5 Patienten mit einem gemischtem Typ von Asthma.
B. Aufbau der Studie
Diese Studie wird unter Verwendung von zwei Gruppen von Patienten auf eine doppelblinde, zufallsverteilte, parallel gruppierte Weise durchgeführt. Sie wurde am Tel-Hashomer Hospitel of Israel durchgeführt. Alle Patienten stimmten der Durchführung der Studie in bezeugter mündlicher oder schriftlicher Form zu.
Die Studie schloß einen zweiwöchige Eingewöhnungszeitraum (Zeitraum 1), einen vierwöchigen kontrollierten Zeitraum (Zeitraum 2), einen vierwöchigen Titrationszeitraum (Zeitraum 3) und einen vierwöchigen offenen Zeitraum (Zeitraum 4) ein. Es gab 6 planmäßige Besuche in der Klinik: zu Beginn des Eingewöhnungszeitraums, zu Beginn der Behandlung, 2 Wochen nach der Behandlung und dann 4, 6, 8 und 10 Wochen nach der Behandlung.
Alle Patienten, welche in die Eingewöhnungsphase eintraten, erhielten Plazebo in einer Dosis von 5 Kapseln pro Zeiteinheit, 3 Kapseln täglich, und wenn notwenig, zusätzlich westliche Arznei verabreicht. Am Ende des Eingewöhnungszeitraums wurden die Patienten zufällig einer Gruppe zugeordnet, um eine der folgenden Behandlungen zu erhalten, Verabreichung von PCCJ oder Plazebo (5 Kapseln für jeden Wirkstoff, dreimal täglich) über einen Zeitraum von zwei Monaten.
Die gesamte Studie war so angelegt, daß A, B, C und D in zwei Phasen unterteilt wurde: A: während des zweiwöchigen Eingewöhnungszeitraums nahmen alle Patienten ein Plazebo zusammen mit herkömmlicher westlicher Arznei; B: während des vierwöchigen Behandlungszeitraums nahmen die Patienten PCCJ oder ein Plazebo zusammen mit herkömmlicher westlicher Arznei; C: während des vierwöchigen Behandlungszeitraums taten die Patienten ihr Bestes, um die Dosierung der herkömmlichen westlichen Arznei zu reduzieren; D: den Patienten in der Kontrollgruppe wurde PCCJ über einen Monat verabreicht.
C. Daten der Tagebuchkarte
Die Patienten füllten während der Eingewöhnungs- und Behandlungszeiträume ein tägliches Tagebuch aus, wobei der bessere Spitzenwert des expiratorischen Flusses vor der Verabreichung am Morgen und am Abend aufgezeichnet wurde, der mit einem Standard-Pneumatometer gemessen wurde; Asthmasymptome während der Nacht oder über Tag (auf der Grundlage einer Einteilung nach Punktewerten mit 5 Skalen, wobei 0 kein Symptom anzeigte und mehr als 3 schwere Symptome darstellte); die Häufigkeit eines Erwachens aufgrund des Asthmas; die Häufigkeit und die Dosierung eines Inhalierens von Hormonen und eines Bronchodilators (einschließlich der Häufigkeit während der Nacht und über Tag); und die Dosierung der westlichen Arzneien, welche auf oralem Wege verabreicht wurden.
D. Besuche in der Klinik
Bei jedem der planmäßigen Besuche in der Klinik beinhaltete der Fragebogen den emotionalen Zustand und die Asthmasymptome, einschließlich Husten, Schleim und Atemnot, einige klinische Messungen, einschließlich das Rasselgeräusch in der Lunge, die Herzfrequenzen (heart rates HR) und den Blutdruck (blood pressure BP), nachteilige Wirkungen, Austritte aus der Studie oder ein Reduzieren oder ein Abbrechen der Verabreichung der westlichen Arzneien. Die Tagenbuchkarten wurden durchgesehen, und es wurde die Lungenfunktion (FVC, FEV 1 und FEV 1%) mit dem Lungenfunktionsinstrument gemessen. Zusätzlich wurden auch IgE und Cholesterin gemessen und ein Blutbild gemacht.
Episodenfreie Tage
Ein episodenfreier Tag war ein Tag eines optimal kontrollierten Asthmas. Dies ist sozusagen, wenn es nicht notwendig ist, ein Hormon oder einen Bronchodilator zu inhalieren, der Punktewert der Asthmasymptome 0 betrug, der Gipfel des expiratorischen Flusses, der am Morgen auftrat, bis zu 80% betrug und kein nachteiliges Ereignis auftrat.
E. Behandlung
Die Patienten in der Testgruppe nahmen Ping Chuan Chong Ji oral ein. PCCj ist nicht nur eine die Symptome behandelnde Droge, sondern auch eine die Ursache behandelnde Droge, welche EPHEDRA SINICA, PERILLA FRUTESCENS, PRUNUS ARMENIACA, CODONOPSIS PILOSULA etc. enthält, zu jedem Zeitpunkt 5 Kapseln, dreimal täglich. Ein Behandlungsdurchgang besteht aus 2 Monaten. Die Patienten in der Kontrollgruppe nahmen Plazebo, zu jedem Zeitpunkt 5 Kapseln, dreimal täglich. Ein Behandlungsdurchgang besteht aus 2 Monaten. Den Patienten mit schwerem Asthma wurde zusätzlich Hormon verabreicht.
E. Statistische Analyse
Die Datenanalyse folgen einem faktoriellem Design, und es wurden paarweise Vergleiche durch den t-Test und ANOVA vorgenommen.
F. Ergebnisse
Es wurden 28 Patienten zufällig in zwei Gruppen aufgeteilt. Die Unterschiede in den Symptomen, der Lungenfunktion, PF usw. in bezug auf die Ausgangswerte zwischen den Gruppen waren gering und nicht signifikant. Es gab 15 und 13 Patienten in der Behandlungsgruppe bzw. der Kontrollgruppe. In der Kontrollgruppe wurden 2 Patienten wegen einer Verschlechterung des Asthmas zusätzlich Hormon verabreicht. In der Behandlungsgruppe wurde jedoch keinem Patienten zusätzlich Hormon verabreicht, und eine Verringerung der Hormondosierung war einfach und einige von ihnen brachen die Verabreichung von Hormon sogar ab, ohne daß ein Wiederauftreten während einer Nachsorge über ein halbes Jahr nach der Studie festgestellt wurde.
G. Beurteilungsstandard der kurativen Wirkung
Klinisch kontrolliert: die Asthmasymptome und das Keuchen verschwanden oder wurden geringer als beim mittleren Grad; deutlich wirksam: die Asthmasymptome und das Keuchen waren signifikant verbessert (+++--+); wirksam: die asthmatischen Symptome und das Keuchen waren leicht verbessert (+++--++--+); unwirksam: die asthmatischen Symptome und das Keuchen sind nicht verbessert oder sogar verschlechtert.
H. Klinische kurative Wirkungen
In der Testgruppe (PCCJ-Gruppe) waren 3 Fälle (20%) klinisch kontrolliert, 5 Fälle (33%) waren deutlich wirksam, 6 Fälle (40%) waren wirksam und 1 Fall (7%) war unwirksam. In der Kontrollgruppe waren 6 Fälle (46%) wirksam und 7 Fälle (54%) waren unwirksam. Der Gesamtanteil der wirksamen Fälle betrug 93% in der Testgruppe und 46% in der Kontrollgruppe. Ein signifikanter Unterschied wurde zwischen den beiden Gruppen begründet (p < 0,05).
Symptome
1. Husten, Schleim, Kurzatmigkeit und Keuchen
Am Ende des Eingewöhnungszeitraums erhielten die Patienten 5 Kapseln, dreimal pro Tag. Als Ergebnis waren die Punktewerte der klinischen Symptome in der PCCJ-Gruppe signifikant verringert, während in der Kontrollgruppe keine Verbesserung festgestellt wurde (Tabelle 1). Tabelle 1. Änderungen bei Husten, Schleim, Kurzatmigkeit und Keuchen (Mittelwert ± SD)

Anmerkungen: * p < 0,0001, verglichen mit Zeitraum 1 (Eingewöhungszeitraum).

2. Symptome bei Tag und in der Nacht
Im Vergleich zu denen in der Kontrollgruppe waren die Symptome während des Tages und der Nacht in der PCCJ-Gruppt sehr signifikant kontrolliert (Tabelle 2). Tabelle 2. Änderungen des Punktewertes der Symptome am Tag und in der Nacht (Mittelwert ± SD)

Anmerkungen: * p < 0,0001, verglichen mit Zeitraum 1 (Eingewöhungszeitraum).

3. Lungenfunktion
Der FVC war in der PCCJ-Gruppe während der Behandlung signifikant erhöht, während in der Kontrollgruppe keine Verbesserung festgestellt wurde. Der mittlere Ausgangs-FEV 1 betrug 51,8%, er war jedoch 2 Wochen nach Verabreichung und ein Monat nach Verabreichung auf 64,133% bzw. 65,867% angestiegen. Die Kontrollgruppe allerdings wies keine Verbesserung auf (Tabelle 3). Tabelle 3. Änderungen von FVC (L%) und FEV 1 (L/S%) (Mittelwert ± SD)

Anmerkung: * p < 0,0015; ** p < 0,0003, verglichen mit Zeitraum 1 (Eingewöhungszeitraum).

4. Spitzenraten des expiratorischen Flusses
Die Spitzenrate des expiratorischen Flusses war von 25 Litern pro Minute vor Verabreichung auf 33,6 Liter pro Minute in der PCCJ-Gruppe (p < 0,0001) angestiegen, und in der Kontrollgruppe wurde keine Verbesserung festgestellt (Tabelle 4). Tabelle 4. Änderungen der Spitzenraten des expiratorischen Flusses (Mittelwert ± SD)

Anmerkungen: * p < 0,0001, verglichen mit Zeitraum 1 (Eingewöhnungszeitraum).

5. IgE-Änderung
Der IgE-Wert war nur in der PCCJ-Gruppe anstelle der Kontrollgruppe erniedrigt (Tabelle 5) Tabelle 5. IgE-Änderung (Mittelwert ± SD)

Anmerkungen: * p < 0,067, verglichen mit Zeitraum 1 (Eingewöhnungszeitraum).

6. Cholesterin
Die PCCJ war in der Lage, den Cholesterinspiegel im Blut zu senken, während der Cholesterinspiegel in der Kontrollgruppe nicht signifikant veränderte war (Tabelle 6). Tabelle 6. Änderung des Cholesterinspiegels im Blut (Mittelwert ± SD)

Anmerkung: * p < 0,0073, verglichen mit Zeitraum 1 (Eingewöhnungszeitraum).

7. Die PCCJ verminderte signifikant die Asthmaanfälle
Tabelle 7. Änderungen der Asthmaanfälle (Mittelwert ± SD)

Bemerkung: * p < 0,0001, verglichen mit Zeitraum 1 (Eingewöhnungszeitraum).

8. Die PCCJ verminderte die verabreichte Dosierung von Ventolin (Salbutamol)
Tabelle 8. Die Änderung der Dosierung von Ventolin (Mittelwert ± SD)

Anmerkung: * p < 0,0001, verglichen mit Zeitraum 1 (Eingewöhnungszeitraum).

9. Die PCCJ verminderte die Dosierung von Flixotid
Tabelle 9. Änderung der Dosierung von Flixotid (Mittelwert ± SD)

Anmerkung: * p < 0,0038, verglichen mit Zeitraum 1 (Eingewöhnungszeitraum).

10. Die PCCJ verminderte die Dosierung von Budicort (Tabelle 10)
Tabelle 10. Änderung der Dosierung von Budicort (Mittelwert ± SD)

Anmerkung: * p < 0,0001, verglichen mit Zeitraum 1 (Eingewöhnungszeitraum).

11. Die PCCJ reduzierte die Dosierung von Serevant (Tabelle 11)
Tabelle 11. Änderungen der Dosierung von Serevant (Mittelwert ± SD)

Anmerkung: * p < 0,0661, verglichen mit Zeitraum 1 (Eingewöhnungszeitraum).

12. Die PCCJ war in der Lage, die T-Zell-Subgruppen zu regulieren
Tabelle 12. Änderungen von T-Zell-Subgruppen vor und nach Behandlung (Mittelwert ± SD)

Anmerkung: ^Δ verglichen mit einer gesunden Person, p < 0,01; verglichen mit dem Wert vor Behandlung, * p < 0,05; * * p < 0,01.

Die Ergebnisse zeigten, daß vor der Behandlung die Prozentwerte von CD2 und CD4 in zwei Gruppen geringer waren als diejenigen der gesunden Leute, die Prozentwerte von CD8 waren höher als diejenigen der gesunden Leute, und die Verhältnisse von CD4/CD8 waren niedriger als diejenigen der gesunden Leute. Dies legt nahe, daß während eines akuten Asthmaanfalls die Patienten eine Störung der T-Zell-Subgruppen aufwiesen. Nach der Behandlung waren die Werte für CD2, CD4 und das Verhältnis von CD4/CD8 signifikant erhöht, während der Wert von CD8 erniedrigt war. In der Kontrollgruppe wurde jedoch keine signifikante Änderung festgestellt.
Diskussion
Die Beobachtungen bewiesen, daß die PCCJ in der Lage war, die glatten Muskeln der Bronchien zu relaxieren, was nützlich war, um den akuten Asthmaanfall zu behandeln, und die Wirkung eines die allergische Entzündung der Luftwege hemmenden Mittels auszuüben, um den Asthmaanfall zu beenden. Zur selben Zeit verhüteten die chinesischen Kräuterarzneien, welche die Niere tonifizieren, ebenfalls den Asthmaanfall. Die T-Lymphozyten-Subgruppen spielen eine wichtige regulative Rolle bei der hormonellen Immunität. In den letzten Jahren wurde festgestellt, daß T-Zellen die Bildung von IgE regulieren, und wenn Lymphozyten kultiviert wurden, veranlaßte ein T_H-Klon die B-Zellen, mehr IgE zu sezernieren. Einige Patienten gehören zu dem IgE-abhängigen Typ, die einen höheren IgE-Spiegel im Blutserum aufwiesen, und IgE führte dazu, daß Mediatoren freigesetzt wurden, nachdem Mastzellen quervernetzt wurden, was einen Bronchospasmus oder einen akuten Anfall herbeiführte. Zwischenzeitlich war auch festgestellt worden, daß Asthmapatienten einen erniedrigten T_H-Wert im peripheren Blut und einen erhöhten T_H-Wert im Lungengewebe aufwiesen und dies über lange Zeit anhielt. Dies legte nahe, daß T_H-Zellen zur Lunge wanderten und eine wichtige Rolle bei der Produktion der allergischen Reaktion vom Typ 1 spielten. Die PCCJ war in der Lage, T-Zell-Subgruppen zu regulieren und den Asthmaanfall zu verhüten und erhöhte CAMP im Plasma und schützte und erhöhte die Lungenzellen vom Typ 2 und führte die Lungenfunktion auf den normalen Wert zurück. Darüber hinaus war die PCCJ in der Lage, die Dosierung des Hormons zu vermindern oder sogar dessen Verabreichung zu beenden. Der Tierversuch zeigte, daß die PCCJ keine Nebenwirkungen hatte, selbst, wenn sie in einer Do sierung, die 214 mal so hoch war wie normal über eine Woche und 80 mal so hoch über 3 Monate genommen wurde. Folglich kann die Langzeitanwendung der Droge der vorliegenden Erfindung das Asthma wirksam und sicher behandeln.
SPEZIELLE ART UND WEISE ZUM AUSFÜHREN DER ERFINDUNG
Die chinesischen Kräuterarzneien, die in jeder Verordnung verwendet wurden, sind in China kommerziell verfügbar. Die verschiedenen medizinischen Kräuter wurden wie für die eingesetzten Kräuter und deren in der Verordnung gezeigten prozentualen Anteile angegeben gewogen und dann zu Pulver gemahlen, welches in Kapseln, 0,5 g pro Kapsel, abgefüllt wurde.

Claims

Zusammensetzung zur Behandlung von Asthma, die aus allen der folgenden chinesischen Kräuterarzneien gemacht ist: Xing Ren (PRUNUS ARMENIACA), Gan Cao (GLYCYRRHIZA URALENSIS LICORICE), Huang Qin (SCUTELLARIA BAICALENSIS), Huang Lian (COPTIS CHINESIS), Bai Bu (STEMONA SESSILIFOLIA), Chuan Bei MU oder Bei MU (FRITLLARIA CIRRHOSA), Di Long (PHERETIMA ASPERGILLUM), Bu Gu Zhi (PSORALEA CORYLIFOLIA), Dang Shen (CODONOPSIS PILOSULA), Shan Zha (CRATAEGRUS PINNATIFIDA), Ma Ya (HORDEUM VULGARA), Shen Qu (MASSA FERMENTATA MEDICALIS), Wu Wei Zi (SCHISANDRA CHINESIS), Shi Gao (GYPSUM), Su Zi (PERILLA FRUTESCENS).
Zusammensetzung zur Behandlung von Asthma nach Anspruch 1, die aus den folgenden chinesischen Kräuterarzneien gemacht ist:
Zusammensetzung zur Behandlung von Asthma nach Anspruch 1, die aus den folgenden chinesischen Kräuterarzneien gemacht ist:
Zusammensetzung zur Behandlung von Asthma nach Anspruch 1, die aus den folgenden chinesischen Kräuterarzneien gemacht ist:
Zusammensetzung zur Behandlung von Asthma nach Anspruch 1, die aus den folgenden chinesischen Kräuterarzneien gemacht ist:

wobei fakultativ BAI SHAO (PAEONIA LACTIFLORA) in der Menge von 4 (1–30)% zusätzlich zugegeben werden kann.
Zusammensetzung zur Behandlung von Asthma nach Anspruch 1, die aus den folgenden chinesischen Kräuterarzneien gemacht ist:
Zusammensetzung zur Behandlung von Asthma nach Anspruch 1, die aus den folgenden chinesischen Kräuterarzneien gemacht ist:
Zusammensetzung zur Behandlung von Asthma nach Anspruch 1, die aus den folgenden chinesischen Kräuterarzneien gemacht ist:

wobei fakultativ JIN YIN HUA (LONICERA JAPONICA), LIAN QIAO (FORSYTHIA SUSPENSA), JING JIE (SCHIZONEPETA TENUIFOLIA) von dem Rezept weggelassen werden können.
Zusammensetzung zur Behandlung von Asthma nach einem der Ansprüche 1–8, vorliegend in einer pharmazeutisch akzeptablen Dosierungsform.