DE60031511T2

DE60031511T2 - STABILIZED ANTIMICROBIAL SYSTEMS AND METHOD OF MANUFACTURE

Info

Publication number: DE60031511T2
Application number: DE60031511T
Authority: DE
Inventors: Hanuman Bridgewater JAMPANI; F. Thomas Arlington HOLLY; L. Jerry Arlington NEWMAN
Original assignee: Ethicon Inc
Current assignee: Ethicon Inc
Priority date: 1999-12-13
Filing date: 2000-12-13
Publication date: 2007-08-30
Anticipated expiration: 2020-12-14
Also published as: DE60031511D1; WO2001041727A1; AU784586B2; EP1152741B1; JP2003516338A; AU2103401A; CA2362613A1; CA2362613C; EP1152741A1

Description

HINTERGRUND DER ERFINDUNGBACKGROUND OF THE INVENTION

1. Gebiet der Erfindung1. Field of the invention

Diese Erfindung betrifft stabilisierte antimikrobielle Systeme und Verfahren zur Herstellung derselben.These This invention relates to stabilized antimicrobial systems and methods for producing the same.

2. Stand der Technik2. Stand the technology

Das physikalische Aussehen von antimikrobiellen Produkten, wie Handgelen und Lotionen, ist ein wichtiger Faktor eines potentiellen Verwenders der Produkte. Während Alkohol und Alkohol enthaltende Mischungen dafür bekannt sind, bakterizide Aktivität zu besitzen, sind solche Zusammensetzungen nicht so breit akzeptiert zur Verwendung wie nicht-alkoholhaltige antimikrobielle Produkte, da Alkohol und Alkohol enthaltende Mischungen die Haut dehydratisieren. Die Dehydratation wird bewirkt durch die Denaturierung und Delipidisierung der Lipidmoleküle der Haut. Es wird angenommen auf dem Fachgebiet, daß Lipide in dem Stratum Corneum der Haut für die Barriereeigenschaften der Haut wichtig sind.The physical appearance of antimicrobial products, such as wrists and lotions, is an important factor of a potential user of the products. While Alcohol and alcohol containing mixtures are known to be bactericidal activity to possess, such compositions are not so widely accepted for use as non-alcoholic antimicrobial products, as alcohol and alcohol containing mixtures dehydrate the skin. The dehydration is caused by the Denaturation and delipidation of the lipid molecules of the skin. It is believed in the art that lipids in the stratum corneum of the skin for barrier properties the skin are important.

Ein Weg zur Überwindung der Dehydratisierungsnatur der Alkohol enthaltenden, antimikrobiellen Zusammensetzungen wird in der US-A-5,997,893 mit dem Titel ALKOHOL BASED ANTIMICROBIAL COMPOSITIONS WITH COSMETIC APPEARANCE beschrieben. Diese Alkohol enthaltenden Zusammensetzungen des zuvor genannten Patents sind effektiv als antimikrobielle Zusammensetzungen, die in wünschenswerter Weise die Aussehens-, Fühl- und Feuchthaltungseigenschaften einer Handcreme und Lotion besitzen. Somit ist das Aussehen solcher Zusammensetzungen ein wichtiger Faktor beim Überwinden der erkannten Trocknungsattribute von Alkohol enthaltenden Zubereitungen. Eine weitere wünschenswerte Erscheinung für das Aussehen dieser Zubereitungen ist, daß das Aussehen stabil ist, d. h. sich nicht mit der Zeit ändert oder in verschiedene Phasen trennt. Es ist verhältnismäßig einfach, das Aussehen einer weißen Lotion mit Zubereitungen auf Basis von Öl-in-Wasser- und/oder Wasser-in-Öl-artigen Emulsionen durch Zugabe von anorganischen Füllstoffen oder durch Verwendung von Verbindungen, die emulgieren und dieses Aussehen dem Endprodukt vermitteln, zu erzielen. Jedoch ist es ziemlich komplex, ein solches Aussehen mit einem ausgezeichneten Stabilitätsprofil in einem System mit viel Alkohol (d. h. 50–90 v/v% aktiver Alkohol) mit 5–15 Gew.-% Wasser, Hautkonditionierer, wie hydrophilem Öl (z. B. Isolen), Fettsäureestern einschließend Phosphatestern, wie natürlich abgeleiteten synthetischen Phospholipiden (z. B. Phospholipid), Feuchthaltemittel (z. B. Glycerin) und perkutanen Verstärkungsmitteln (Propylenglykol) zu erhalten. Einige der hergestellten Prototypen unter Verwendung dieser Kombination wurden bezüglich der Stabilität bei erhöhten Temperaturen (40°) eingeschätzt, und es wurde gefunden, daß sie instabil sind. Mikroskopische Untersuchung einiger dieser Prototypen hat eine Trennung von Isolen in großen Mengen als ein Öl am Boden des Glasvials gezeigt.One Way to overcome the dehydration nature of the alcohol-containing, antimicrobial Compositions are disclosed in US-A-5,997,893 entitled ALCOHOL BASED ANTIMICROBIAL COMPOSITIONS WITH COSMETIC APPEARANCE. These alcohol-containing compositions of the aforementioned Patents are effective as antimicrobial compositions that in a desirable manner the appearance, feel and moisturizing properties of a hand cream and lotion. Thus, the appearance of such compositions is an important factor in overcoming the recognized drying attributes of alcohol-containing preparations. Another desirable Appearance for the appearance of these preparations is that the appearance is stable, d. H. does not change with time or separating into different phases. It is relatively easy to look like one white Lotion with preparations based on oil-in-water and / or water-in-oil-like Emulsions by addition of inorganic fillers or by use of compounds that emulsify and impart that look to the final product, to achieve. However, it is quite complex to have such an appearance with an excellent stability profile in a system with a lot of alcohol (ie 50-90 v / v% active alcohol) with 5-15 % By weight of water, skin conditioner, such as hydrophilic oil (e.g. Isolates), fatty acid esters inclusively Phosphate esters, such as naturally derived synthetic phospholipids (eg phospholipid), humectants (eg glycerol) and percutaneous reinforcing agents (propylene glycol) to obtain. Some of the manufactured prototypes using this Combination was re stability at elevated Temperatures (40 °) assessed, and it was found that she are unstable. Microscopic examination of some of these prototypes has a separation of isolates in large quantities as an oil on the ground of the glass vial shown.

Gemäß der vorliegenden Erfindung wird eine stabile, viel Alkohol enthaltende antimikrobielle Zusammensetzung bereitgestellt, wie sie in den beigefügten Ansprüchen definiert wird.According to the present Invention is a stable, much alcohol-containing antimicrobial Composition provided as defined in the appended claims becomes.

KURZE BESCHREIBUNG DER ZEICHNUNGENSHORT DESCRIPTION THE DRAWINGS

1(a) zeigt eine Mikroskopansicht bei 200facher Vergrößerung einer nicht gealterten Zubereitung 1-1. 1 (a) shows a microscope view at 200x magnification of a non-aged preparation 1-1.

1(b) zeigt eine Mikroskopansicht bei 200facher Vergrößerung von Zubereitung 1-1 nach beschleunigter Alterung bei 40°C für 5 Wochen. 1 (b) shows a microscope view at 200x magnification of preparation 1-1 after accelerated aging at 40 ° C for 5 weeks.

1(c) zeigt eine Mikroskopansicht bei 200facher Vergrößerung einer nicht gealterten Zubereitung nach 1-2. 1 (c) shows a microscope view at 200x magnification of an unaged preparation after 1-2.

1(d) zeigt eine Mikroskopansicht bei 200facher Vergrößerung von Zubereitung 1-2 nach beschleunigter Alterung bei 50°C für 20 Wochen. 1 (d) shows a microscope view at 200x magnification of preparation 1-2 after accelerated aging at 50 ° C for 20 weeks.

1(e) zeigt eine Mikroskopansicht bei 200facher Vergrößerung einer nicht gealterten Zubereitung 1-3. 1 (e) shows a microscope view at 200 × magnification of a non-aged preparation 1-3.

1(f) zeigt eine Mikroskopansicht bei 200facher Vergrößerung von Zubereitung 1-3 nach beschleunigter Alterung bei 50°C für 20 Wochen. 1 (f) shows a microscope view at 200x magnification of Preparation 1-3 after accelerated aging at 50 ° C for 20 weeks.

2(a) zeigt eine Mikroskopansicht bei 100facher Vergrößerung von Zubereitung 2-1 nach Bildung einer vorgemischten Paste. 2 (a) shows a microscope view at 100X magnification of Preparation 2-1 after formation of a premixed paste.

2(b) zeigt eine Mikroskopansicht bei 100facher Vergrößerung einer nicht gealterten Zubereitung 2-1 nach Integration der vorgemischten Paste und Bildung einer fertigen antimikrobiellen Zubereitung. 2 B) shows a microscope view at 100X magnification of a non-aged preparation 2-1 after integration of the premixed paste and formation of a finished antimicrobial preparation.

3(a) zeigt eine Mikroskopansicht bei 200facher Vergrößerung einer nicht gealterten Zubereitung 3-1. 3 (a) shows a microscope view at 200x magnification of a non-aged preparation 3-1.

3(b) zeigt eine Mikroskopansicht bei 200facher Vergrößerung von Zubereitung 3-1 nach beschleunigter Alterung bei 50°C für 3 Wochen. 3 (b) shows a microscope view at 200X magnification of Preparation 3-1 after accelerated aging at 50 ° C for 3 weeks.

3(c) zeigt eine Mikroskopansicht bei 200facher Vergrößerung einer nicht gealterten Zubereitung 3-2. 3 (c) shows a microscope view at 200x magnification of a non-aged preparation 3-2.

3(d) zeigt eine Mikroskopansicht bei 200facher Vergrößerung einer Zubereitung 3-2 nach beschleunigter Alterung bei 50°C für 3 Wochen. 3 (d) shows a microscope view at 200X magnification of a preparation 3-2 after accelerated aging at 50 ° C for 3 weeks.

ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNGSUMMARY THE INVENTION

Eine Erscheinung der vorliegenden Erfindung ist basiert auf der überraschenden Entdeckung, daß die ledigliche Zugabe einer kleinen Menge eines Metalloxids in eine viel Alkohol enthaltende, antimikrobielle Zusammensetzung umfassend wenigstens 50 bis etwa 90 v/v% (etwa 40 bis 70 Gew./Gew.-% basierend auf Ethanol) an aktivem Alkohol, eine effektive Menge eines hydrophilen Öls, eine effektive Menge einer kationischen antimikrobiellen Verbindung in einer stabilen antimikrobiellen Zusammensetzung mit stark verbesserter Produktstabilität in Bezug auf Aussehen von Alkohol enthaltenden, antimikrobiellen Zusammensetzungen resultierte. Die Metalloxide sind bevorzugt mikrofeines (d. h. > als etwa 5 m²/g Oberfläche (S.A.)) Titandioxid und Zinkoxid.One aspect of the present invention is based on the surprising discovery that merely adding a small amount of a metal oxide to a high alcohol content antimicrobial composition comprising at least 50 to about 90 v / v% (about 40 to 70 w / w). % based on ethanol) of active alcohol, an effective amount of a hydrophilic oil, an effective amount of a cationic antimicrobial compound in a stable antimicrobial composition with greatly improved product stability in terms of appearance of alcohol containing antimicrobial compositions. The metal oxides are preferably microfine (ie,> about 5 m ² / g surface area (Ås)) of titanium dioxide and zinc oxide.

DETAILLIERTE BESCHREIBUNG BEVORZUGTER AUSFÜHRUNGSFORMEN DER ERFINDUNGDETAILED DESCRIPTION OF PREFERRED EMBODIMENTS THE INVENTION

In einer Ausführungsform der Erfindung enthalten Zusammensetzungen eine Menge eines Metalloxids, die effektiv ist, um physikalische Stabilität für die Zusammensetzung bereitzustellen. Typischerweise ist die effektive Menge der Metalloxide von 0,01 bis 1,0, bevorzugt von 0,05 bis 0,5 und am bevorzugtesten von 0,1 bis 0,25 Gew.-% Metalloxid basierend auf individuellem Metalloxid.In an embodiment compositions of the invention contain an amount of a metal oxide, which is effective to provide physical stability to the composition. Typically, the effective amount of metal oxides is 0.01 to 1.0, preferably from 0.05 to 0.5, and most preferably from 0.1 to 0.25 wt.% metal oxide based on individual metal oxide.

Geeignete Metalloxide zur Verwendung mit dieser Erfindung schließen Übergangs- und Nachübergangsmetalloxide ein. Am bevorzugtesten werden die Metalloxide ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Zinkoxid und Titandioxid. Im Falle von Zinkoxid, einem bekannten Hautschutzmittel bei Konzentrationen von etwa 1 Gew.-%, ist Zinkoxid insbesondere bevorzugt aufgrund seiner natürlichen, milden, antibakteriellen Aktivität mit astringenten und substantiellen Hautbehandlungseigenschaften (d. h. es bindet sich an Haut und wäscht sich nicht leicht ab, wodurch Sekretionen von der Haut reduziert werden). Die Verwendung von Zinkoxid in nicht Alkohol enthaltenden Zusammensetzungen ist bekannt, z. B. offenbart die anhängige und gemeinhin übertragene U.S. Patentanmeldung mit der Nr. 09/205,209, mit dem Titel SKIN CARE COMPOSITIONS CONTAINING ZINC SALTS AND RETINOIDS, Zusammensetzungen aus Zinkoxid und Retinoiden in nicht Alkohol enthaltenden Hautpflegezusammensetzungen, wie sowohl Wasser-in-Öl- als auch Öl-in-Wasser-Emulsionen.suitable Metal oxides for use with this invention include transitional and post-transition metal oxides one. Most preferably, the metal oxides are selected from the group consisting of zinc oxide and titanium dioxide. In case of Zinc oxide, a known skin protection agent at concentrations of about 1 wt .-%, zinc oxide is particularly preferred due to its natural, mild, antibacterial activity with astringent and substantive skin treatment properties (that is, it binds to skin and does not wash off easily, whereby secretions from the skin are reduced). The usage of zinc oxide in non-alcohol containing compositions known, for. B. discloses the pending and commonly transmitted U.S. Patent Application No. 09 / 205,209 entitled SKIN CARE COMPOSITION CONTAINING ZINC SALTS AND RETINOIDS, compositions from zinc oxide and retinoids in non-alcohol containing skin care compositions, like both water-in-oil as well as oil-in-water emulsions.

Während man nicht an irgendeine bestimmte Theorie gebunden werden möchte, wird angenommen, daß die in dieser Erfindung verwendeten Metalloxide ein Mittel für das hydrophile Öl bereitstellen, sich dort zu verteilen und ein Abtrennen, insbesondere nach einer ausgedehnten Zeitdauer oder unter beschleunigten Alterungsbedingungen, zu vermeiden. Somit wird angenommen, daß die Metalloxide, die in dieser Erfindung geeignet sind, von ausreichender Oberfläche sein sollten, um die Mengen an hydrophilem Öl, die in den Zusammensetzungen verwendet werden, zu verteilen. Gute Ergebnisse sind mit USP-1 Qualität von Zinc Corporation of America (0,12 μm, 9 m²/g S.A.) und ebenso H&R's Zinc oxide neutral H&R (2 μm, 30–70 m²/g S.A.) erzielt worden, um eine stabilisierende Wirkung auf Zubereitungen zu haben. Beide werden als Qualitäten mit großer Oberfläche betrachtet (mikrofeines Zinkoxid), im Gegensatz zu etwas wie USP-2 von Zinc Corporation of America (0,3 μm, 3 m²/g S.A.). Es ist nicht klar, was die minimale Oberfläche ist, die erforderliche wäre, um die verbesserte Stabili tät zu erzielen, jedoch kann die genaue Oberfläche leicht von einem Fachmann auf dem Gebiet bestimmt werden, und sie ist dafür bekannt, von solchen Variablen wie der genauen Menge des hydrophilen Öls und des in der antimikrobiellen Zusammensetzung verwendeten Alkohols abhängig zu sein. Ferner würde ein Fachmann auf dem Gebiet annehmen, daß die mittlere Teilchengröße des verwendeten Metalloxids ebenfalls mit der spezifischen Oberfläche des Materials korrelieren wird; kleinere Teilchengrößen ergeben größere Oberflächen. Die Teilchengröße beeinflußt die Opazität des fertigen Produkts.While not wishing to be bound by any particular theory, it is believed that the metal oxides used in this invention provide a means for the hydrophilic oil to disperse and avoid separation, particularly after an extended period of time or under accelerated aging conditions. Thus, it is believed that the metal oxides useful in this invention should be of sufficient surface area to distribute the amounts of hydrophilic oil used in the compositions. Good results have been achieved with USP-1 quality from Zinc Corporation of America (0.12 μm, 9 m ² / g SA) and also H &R's zinc oxide neutral H & R (2 μm, 30-70 m ² / g SA) to have a stabilizing effect on preparations. Both are considered high surface area qualities (microfine zinc oxide), in contrast to something like USP-2 from Zinc Corporation of America (0.3 μm, 3 m ² / g SA). It is not clear what the minimum surface area would be to achieve the improved stability, however, the exact surface can be easily determined by one skilled in the art, and is known to be aware of such variables as the precise one Amount of hydrophilic Oil and the alcohol used in the antimicrobial composition. Furthermore, one skilled in the art would assume that the average particle size of the metal oxide used will also correlate to the specific surface area of the material; smaller particle sizes give larger surfaces. The particle size affects the opacity of the finished product.

Der mit der Zusammensetzung dieser Erfindung verwendete Alkohol ist typischerweise in einer Menge im Bereich von 50 bis 90 (v/v%), bevorzugt 60 bis 75 (v/v%), am bevorzugtesten von 60 bis 70 (v/v%) der Zusammensetzung vorhanden. Die in der vorliegenden Erfindung geeigneten Alkohole schließen Ethylalkohol, Isopropylalkohol, n-Propylalkohol und Kombinationen derselben ein. Ethylalkohol kann als der einzige Alkohol verwendet werden, oder der Alkohol kann eine Mischung aus 10 bis 70 Volumenprozent Ethylalkohol, 10 bis 70 Volumenprozent Isopropylalkohol und 10 bis 70 Volumenprozent n-Propylalkohol sein.Of the is alcohol used with the composition of this invention typically in an amount ranging from 50 to 90 (v / v%), preferred 60 to 75 (v / v%), most preferably 60 to 70 (v / v%) of the composition available. The alcohols useful in the present invention shut down Ethyl alcohol, isopropyl alcohol, n-propyl alcohol and combinations the same one. Ethyl alcohol can be used as the only alcohol or the alcohol can be a mixture of 10 to 70 volume percent Ethyl alcohol, 10 to 70 volume percent isopropyl alcohol and 10 to 70 percent by volume of n-propyl alcohol.

Hydrophile Ölhautkonditionierer sind Öle, die mischbar sind (d. h. keine Emulsionen bilden) mit Wasser, Alkohol und hydrophoben Ölen. Beispiele von hydrophilen Ölen, die in dieser Erfindung geeignet sind, schließen Isolen (C₁₂-C₁₈-Diglyceride – Vevy Europe), Polyethylenglycolderivate von Mono- und Diglyceriden (z. B. Lexol ES – Inolex), Silikonpolyether (wie Dimethicon-Copolyol) Organosilan-Quartäre-Ammonium-Verbindungen (z. B. Lambent Technologies)) und flüssige Fettalkohole (z. B. Oleylalkohol) ein. Es sollte erwähnt werden, daß die Gegenwart der Fettsäureamidogruppe in Lambent Quat AD einen zusätzlichen Flexibilitätsgrad bei der Zubereitung von Alkohol-Tensid-Systemen liefert. Diese Komponenten können in der Zusammensetzung dieser Erfindung in irgendeiner wirksamen Menge vorliegen. Typischerweise sind diese effektiven Mengen von 0,1 bis 5,0, bevorzugt von 0,25 bis 2,5 und am bevorzugtesten von 0,25 bis 1,5 Gew.-% der Zusammensetzung auf der Basis jeder einzelnen Komponente.Hydrophilic oil conditioners are oils that are miscible (ie do not form emulsions) with water, alcohol and hydrophobic oils. Examples of hydrophilic oils useful in this invention include isolates (C ₁₂ -C ₁₈ -diglycerides - Vevy Europe), polyethylene glycol derivatives of mono- and diglycerides (e.g., Lexol ES-Inolex), silicone polyethers (such as dimethicone copolyol ) Organosilane quaternary ammonium compounds (eg, Lambent Technologies)) and liquid fatty alcohols (eg, oleyl alcohol). It should be noted that the presence of the fatty acid amido group in Lambent Quat AD provides an additional degree of flexibility in the preparation of alcohol surfactant systems. These components may be present in the composition of this invention in any effective amount. Typically, these effective levels are from 0.1 to 5.0, preferably from 0.25 to 2.5, and most preferably from 0.25 to 1.5 weight percent of the composition based on each individual component.

Dispergierende Öle sind solche Öle, die verwendet werden können, um sowohl kompatible als auch inkompatible Bestandteile zu tragen (zu dispergieren). Beispiele von dispergierenden Ölen sind hydrophobe Öle, die kompatibel (mischbar) sind mit andere Arten von hydrophoben Ölen, jedoch mischbar sind mit Wasser, abhängig davon, ob der Bestandteil ein Salz ist. Spezifischere Beispiele von dispergierenden Ölen, die in dieser Erfindung geeignet sind, schließen Dimethicon, Phenylethyldimethicon, Phosphatester, wie Cocamidopropylphosphatidyl-PG-Dimoniumchlorid (Phospholipid PTC-Uniquema), Linoleamidopropyl-phosphatidyl-PG-Dimoniumchlorid (Phospholipid EFA-Uniquema), Cocophosphatidyl-PG-Dimoniumchlorid (Phospholipid CDM, Uniquema) und Borageamidopropylphosphatidyl-PG-Dimoniumchlorid (Phospholipid GLA-Uniquema) ein. Diese Komponenten können in der Zusammensetzung dieser Erfindung in irgendeiner wirksamen Menge vorliegen. Typischerweise sind diese wirksamen Mengen von 0,1 bis 5,0, bevorzugt von 0,5 bis 2,5 und am bevorzugtesten von 1,0 bis 1,5 Gew.-% der Zusammensetzung auf der Basis einer einzelnen Komponente.Dispersing oils are such oils, which can be used to carry both compatible and incompatible components (to disperse). Examples of dispersing oils are hydrophobic oils, which are compatible (miscible) with other types of hydrophobic oils, however miscible with water, dependent of whether the ingredient is a salt. More specific examples of dispersing oils, suitable in this invention include dimethicone, phenylethyldimethicone, Phosphate esters, such as cocamidopropyl phosphatidyl PG-dimonium chloride (Phospholipid PTC-Uniquema), linoleic amidopropyl phosphatidyl PG-dimonium chloride (Phospholipid EFA-Uniquema), cocophosphatidyl PG-dimonium chloride (phospholipid CDM, Uniquema) and borageamidopropyl phosphatidyl PG-dimonium chloride (phospholipid GLA-Uniquema) one. These components can in the composition of this invention in any effective one Quantity available. Typically, these are effective amounts of From 0.1 to 5.0, preferably from 0.5 to 2.5, and most preferably from 1.0 to 1.5% by weight of the composition based on a single Component.

Verdickungsmittel, die in dieser Erfindung geeignet sind, schließen Hydroxypropylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, PEG-4-Cellulose, Xanthan, Guar und Derivate derselben ein. Diese Komponenten können in der Zusammensetzung dieser Erfindung in irgendeiner wirksamen Menge vorliegen und in irgendwelchen Anteilen gemischt werden. Typischerweise sind diese wirksamen Mengen von 0,1 bis 2,0, bevorzugt von 0,2 bis 1,5 und am bevorzugtesten von 0,4 bis 1,2 Gew.-% der Zusammensetzung auf der Basis einer einzelnen Komponente.Thickeners, which are useful in this invention include hydroxypropyl cellulose, Hydroxyethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, PEG-4-cellulose, Xanthan, guar and derivatives thereof. These components can be used in the composition of this invention in any effective amount present and mixed in any proportions. typically, these effective amounts are from 0.1 to 2.0, preferably from 0.2 to 1.5 and most preferably from 0.4 to 1.2% by weight of the composition based on a single component.

Feuchthaltemittel, die in dieser Erfindung geeignet sind, schließen Glycerin, Propylenglycol, Natriumsalz von Pyroglutaminsäure (Natrium-PCA), Lactamid-MEA (Monoethanolamin) und Acetamid-MEA (Incromectant LAMEA – Croda) ein. Diese Komponenten können in der Zusammensetzung dieser Erfindung in irgendeiner wirksamen Mengen vorliegen. Typischerweise sind diese wirksamen Mengen von 0,1 bis 40,0, bevorzugt von 1,0 bis 20,0 und am bevorzugtesten von 2,0 bis 15,0 Gew.-% der Zusammensetzung.Humectants, which are useful in this invention include glycerin, propylene glycol, Sodium salt of pyroglutamic acid (Sodium PCA), lactamide MEA (monoethanolamine) and acetamide MEA (Incromectant LAMEA - Croda) one. These components can in the composition of this invention in any effective one Quantities are present. Typically, these are effective amounts of From 0.1 to 40.0, preferably from 1.0 to 20.0, and most preferably from 2.0 to 15.0% by weight of the composition.

Fettsäureester, die in dieser Erfindung geeignet sind, schließen Phosphatester, Weichmacherester (wie Isopropylmyristat und PEG-7-Glycerylcocoat (Cetiol HE – Henkel) und C₁₂-C₁₅-Alkohollactat (Ceraphyl 41 – ISP) ein. Diese Komponenten können in der Zusammensetzung dieser Erfindung in irgendeiner wirksamen Menge vorliegen. Typischerweise sind diese wirksamen Mengen von 0,1 bis 5,0, bevorzugt von 0,25 bis 2,5 und am bevorzugtesten von 0,5 bis 2,0 Gew.-% der Zusammensetzung auf der Basis einer einzelnen Komponente.Fatty acid esters useful in this invention include phosphate esters, plasticizer esters (such as isopropyl myristate and PEG-7 glyceryl cocoate (Cetiol HE-Henkel) and C ₁₂ -C ₁₅ alcohol lactate (Ceraphyl 41-ISP) Typically, these effective amounts are from 0.1 to 5.0, preferably from 0.25 to 2.5, and most preferably from 0.5 to 2.0 weight percent of the composition in the art Base of a single component.

Perkutane Verbesserungsmittel sind Verbindungen, die die Absorptionsgeschwindigkeit von Hautkonditionierungsmitteln und anderen aktiven Bestandteilen in beispielsweise die Epi dermis der Haut verbessern. Perkutane Verbesserungsmittel, die in dieser Erfindung geeignet sind, schließend Propylenglycol, Phenoxyethanol, Natrium-PCA, Propylencarbonat und Polyestertopicalliefersysteme, wie Polyolprepolymer-2 (Penederm), Lexorez 100, Lexorez TC8 und Lexorez TL8 (Inolex) ein. Diese Komponenten können in der Zusammensetzung dieser Erfindung in irgendeiner wirksamen Menge vorliegen. Typischerweise sind diese wirksamen Mengen von 0,1 bis 10,0, bevorzugt von 0,5 bis 5,0 und am bevorzugtesten von 0,5 bis 2,5 Gew.-% der Zusammensetzung auf der Basis einer einzelnen Komponente.Percutaneous enhancers are compounds that improve the rate of absorption of skin conditioning agents and other active ingredients into, for example, epidermis of the skin. Percutaneous enhancers useful in this invention include propylene glycol, phenoxyethanol, sodium PCA, propylene carbonate, and polyester-ternary delivery systems such as polyol prepolymer-2 (Penederm), Lexorez 100, Lexorez TC8, and Lexorez TL8 (Inolex). These components can be used in the co composition of this invention in any effective amount. Typically, these effective amounts are from 0.1 to 10.0, preferably from 0.5 to 5.0, and most preferably from 0.5 to 2.5 weight percent of the single component composition.

Tenside, die in der Erfindung geeignet sind, schließend nicht-ionische, amphotere und kationische Tenside ein. Diese Komponenten können in der Zusammensetzung dieser Erfindung in irgendeiner wirksamen Menge vorliegen. Typischerweise sind diese wirksamen Mengen von 1 bis 20, bevorzugt von 1 bis 10 und am bevorzugtesten von 1 bis 5 Gew.-% der Zusammensetzung auf Basis eines einzelnen Tensids.surfactants, which are useful in the invention, including nonionic, amphoteric and cationic surfactants. These components may be in the composition of this invention in any effective amount. typically, these effective amounts are from 1 to 20, preferably from 1 to 10 and most preferably from 1 to 5% by weight of the composition Base of a single surfactant.

Amphotere Tenside sind Moleküle mit sowohl positiven als auch negativen Ladungen am Molekül. Beispiele geeigneter amphoterer Tenside schließen solche ein, die mit Betainen in Verbindung stehen oder von diesen abgeleitet werden, wie Aminbetaine und Amidobetaine. Ebenfalls geeignete amphotere Tenside schließen Glycinat- und/oder Imidazolderiviate ein, wie Cocoimidazolinmonocarboxylat und/oder -dicarboxylat. Bevorzugte amphotere Tenside zur Verwendung mit dieser Erfindung schließen Hydroxysultain, Cocamidopropylbetain, Natiumlauriminodipropionat und Dinatriumlauroamphodiacetat ein.amphoteric Surfactants are molecules with both positive and negative charges on the molecule. Examples suitable amphoteric surfactants include those containing betaines or derived from these, such as amine betaines and amidobetaines. Also suitable amphoteric surfactants include glycinate and / or imidazole derivatives, such as cocoimidazoline monocarboxylate and / or dicarboxylate. Preferred amphoteric surfactants for use conclude with this invention Hydroxysultaine, cocamidopropyl betaine, natium lauriminodipropionate and disodium lauroamphodiacetate.

Nicht-ionische Tenside sind neutrale Moleküle ohne jegliche Ladung, und diese Verbindungen sind sehr mild mit schlechten Schäumungseigenschaften. Nicht-ionische Verbindungen verschlechtern die Oberflächenspannung und lösen sich in Wasser sehr leicht, jedoch nicht in der gleichen Weise wie übliches Salz. Sie sind gleichermaßen löslich in Öl, was wichtig ist bei der Herstellung von Emulsionen. In der Gegenwart von Wasser bilden sie nicht nur einfachen Lösungen, sie bilden Komplexe, die als Hydrate bekannt sind. Anwendungen für nichtionische Tenside schließen Löslichmachung ein, und für kationische Tenside Konditionierung. Beispiele schließen Alkylphenolethoxylate, Fettsäuredialkanolamide, Fettsäuremonoalkanolamide, Fettsäureethoxylate, Fettalkoholethoxylate, Fettaminethoxylate, substituierte Phenotethoxylate, pflanzliche Ölethoxylate, Polyalkylglycoside, Sucroseester und Glyceryllaurat ein.Nonionic Surfactants are neutral molecules without any charge, and these compounds are very mild with poor foaming properties. Nonionic compounds degrade the surface tension and solve in water very easily, but not in the same way as usual Salt. They are alike soluble in oil, which is important in the production of emulsions. In the present of water they are not just simple solutions, they form complexes, which are known as hydrates. Applications for nonionic surfactants include solubilization one, and for cationic surfactants conditioning. Examples include alkylphenol ethoxylates, fatty acid dialkanolamides, fatty acid monoalkanolamides, fatty acid, Fatty alcohol ethoxylates, fatty amine ethoxylates, substituted phenothethoxylates, vegetable oil ethoxylates, Polyalkyl glycosides, sucrose esters and glyceryl laurate.

Im allgemeinen schließen bevorzugte nicht-ionische Tenside Kondensationsprodukte von einer oder mehreren Alkylenoxidgruppen mit einer organischen hydrophoben Verbindung ein, wie einer aliphatischen oder einer alkylaromatischen Verbindung. Beispielhafte nichtionische Tenside basieren auf polyethoxylierten, polypropoxylierten oder polyglyceroxylierten Alkoholen, Alkyphenolen oder Fettsäuren.in the general close preferred nonionic surfactants are condensation products of one or more alkylene oxide groups with an organic hydrophobic A compound, such as an aliphatic or an alkylaromatic Connection. Exemplary nonionic surfactants are based on polyethoxylated, polypropoxylated or polyglyceroxylated alcohols, alkyphenols or fatty acids.

Weitere spezifische Beispiele von nicht-ionischen Tensiden schließen beispielsweise Alkylphenoxypolyethoxyethanole mit Alkylgruppen von etwa 7 bis 18 Kohlenstoffatomen und etwa 6 bis 60 Oxyethyleneinheiten ein, wie beispielsweise Heptylphenoxypolyethoxyethanole, Ethylenoxidderivate von langkettigen Carbonsäuren, wie Laurinsäure, Myristinsäure, Palmitinsäure, Ölsäure und dergleichen, oder Mischungen von Säuren, wie solche, die in Tallöl gefunden werden, enthaltend etwa 6 bis 60 Oxyethyleneinheiten; Ethylenoxidkondensate von langkettigen Alkoholen, wie Octyl-, Decyl-, Lauryl- oder Cetylalkoholen enthaltend 6 bis 60 Oxyethyleneinheiten; Ethylenoxidkondensate von langkettigen oder verzweigtkettigen Aminen, wie Dodecylamin, Hexadecylamin und Octadecylamin, enthaltend etwa 6 bis 60 Oxyethyleneinheiten; und Blockcopolymere von Ethylenoxidabschnitten kombiniert mit einem oder mehreren hydrophoben Propylenoxidabschnitten.Further specific examples of nonionic surfactants include, for example Alkylphenoxypolyethoxyethanols having alkyl groups of about 7 to 18 Carbon atoms and about 6 to 60 oxyethylene units, such as for example heptylphenoxypolyethoxyethanols, ethylene oxide derivatives long-chain carboxylic acids, like lauric acid, myristic, Palmitic acid, oleic acid and the like, or mixtures of acids, such as those found in tall oil containing about 6 to 60 oxyethylene units; ethylene oxide condensates of long-chain alcohols, such as octyl, decyl, lauryl or cetyl alcohols containing 6 to 60 oxyethylene units; Ethylene oxide condensates of long chain or branched chain amines such as dodecylamine, hexadecylamine and octadecylamine containing about 6 to 60 oxyethylene units; and block copolymers of ethylene oxide sections combined with a or more hydrophobic propylene oxide sections.

Beispiele von kationischen Tensiden schließen beispielsweise Laurylpyridiniumchlorid, Cetyldimethylaminacetat und Alkyldimethylbenzylammoniumchlorid ein, in denen die Alkylgruppe 8 bis 18 Kohlenstoffatome aufweist.Examples of cationic surfactants include, for example, lauryl pyridinium chloride, Cetyldimethylamine acetate and alkyldimethylbenzylammonium chloride, in which the alkyl group has 8 to 18 carbon atoms.

Andere geeignete kationische Tenside schließen aliphatische Fettamine und deren Derivate, Homologe von aromatischen Aminen mit Fettsäureketten-Dodecylanilin, Fettsäureamide erhalten von aliphatischen Diaminen, Fettsäureamide erhalten von disubstituierten Aminen, quartäre Ammoniumverbindungen, Amide erhalten von Aminoalkoholen und deren quartären Ammoniumderivaten, quartäre Ammoniumbasen erhalten von Fettsäureamiden von disubstituierten Diaminen, quartäre Ammoniumbasen der Benzimidazolinen, basische Verbindungen von Pyridinium und seine Derivate, quartäre Ammoniumverbindung von Betain, Dimethylphenylbenzylammoniumchlorid, Urethane oder basische Salze von Ethylendiamin, Polyethylendiaminen und deren quartären Ammoniumverbindungen ein.Other Suitable cationic surfactants include aliphatic fatty amines and their derivatives, homologues of aromatic amines with fatty acid chain dodecylaniline, fatty acid amides obtained from aliphatic diamines, fatty acid amides obtained from disubstituted Amines, quaternary Ammonium compounds, amides obtained from amino alcohols and their quaternary Ammonium derivatives, quaternary Ammonium bases obtained from fatty acid amides of disubstituted diamines, quaternary ammonium bases of benzimidazolines, basic compounds of pyridinium and its derivatives, quaternary ammonium compound of betaine, dimethylphenylbenzylammonium chloride, urethanes or basic Salts of ethylenediamine, polyethylenediamines and their quaternary ammonium compounds one.

Eine besonders geeignete Mischung von Tensiden umfaßt 0,1 bis 10 aktive Gewichtsprozente an Cocamidopropylhydroxysultain (amphoteres Tensid), 0,1 bis 10 aktive Gewichtsprozente an Polyalkylglycosid (bevorzugt Plantaren 2000 von Henkel) oder Glyceryllaurat (Henkel), nicht-ionisches Tensid, und 0,1 bis 10 aktive Gewichtsprozent an PPG-40-Diethylmoniumchlorid (bevorzugt Emcol CC-42 von Witco Chem. Co.), kationisches Tensid, ein.A particularly suitable mixture of surfactants comprises from 0.1 to 10 active weight percent cocamidopropyl hydroxysultaine (amphoteric surfactant), 0.1 to 10 active weight percent of polyalkyl glycoside (preferably Plantaren 2000 by Henkel) or glyceryl laurate (Henkel), nonionic surfactant, and 0.1 to 10% by weight of PPG-40-diethylmonium chloride (preferably Emcol CC-42 from Witco Chem. Co.), cationic surfactant.

Die Mischung von amphoteren, nicht-ionischen und kationischen Tensiden dieser Erfindung hat sich als ein effektives Tensidsystem kompatibel einem System mit viel Alkohol und wenig Wasser gezeigt, dadurch resultierend in einer stabilen Zubereitung. Wünschenswerterweise enthält das Tensidsystem lediglich nicht-ionische und kationische Tenside.The Mixture of amphoteric, nonionic and cationic surfactants This invention has been found to be compatible as an effective surfactant system a system with a lot of alcohol and little water, resulting in a stable preparation. Desirably contains the surfactant system only non-ionic and cationic surfactants.

Antimikrobielle Agentien, die in dieser Erfindung geeignet sind, schließen Benzalkoniumchlorid, Benzethoniumchlorid, Methylbenzethoniumchlorid, Cetylpyridiniumchlorid, Cetrimoniumchlorid, Cetrimoniumbromid (Cetrimid), Cosmocil CQ (20 % Polyhexamethylenbiguanid (PHMB)) und Chlorhexidingluconat ein. Diese Komponenten können in der Zusammensetzung dieser Erfindung in irgendeiner wirksamen Menge vorliegen. Typischerweise sind diese wirksamen Mengen (gesamte aktive Mittel) von 0,01 bis 5,0, bevorzugt von 0,02 bis 2,0 und am bevorzugtesten von 0,02 bis 1,0 Gew.-% der Zusammensetzung auf der Basis von einzelnen Komponenten.antimicrobial Agents useful in this invention include benzalkonium chloride, Benzethonium chloride, methylbenzethonium chloride, cetylpyridinium chloride, Cetrimonium chloride, Cetrimonium bromide (Cetrimide), Cosmocil CQ (20 % Polyhexamethylene biguanide (PHMB)) and chlorhexidine gluconate. These components can in the composition of this invention in any effective one Quantity available. Typically, these effective amounts (total active agents) of from 0.01 to 5.0, preferably from 0.02 to 2.0 and most preferably from 0.02 to 1.0% by weight of the composition the basis of individual components.

Bei der Durchführung des Verfahrens zum Herstellen der Metalloxid enthaltenden Zusammensetzungen wurde vorteilhaft gefunden, zunächst eine Paste zu bilden. Obwohl dieses Verfahren der Integration von Metalloxiden sich bei der Stabilisierung einer großen Anzahl von antimikrobiellen Lösungen als geeignet erwiesen hat, litten einige der Zinkoxid enthaltenden Zubereitungen tatsächlich an einem Verlust an antimikrobieller Wirksamkeit, was angenommen wird stattgefunden zu haben mit einigen der verwendeten Konservierungsmittel.at the implementation the process for preparing the metal oxide-containing compositions was found beneficial, first to form a paste. Although this method of integration of metal oxides stabilize a large number of antimicrobials solutions has proved suitable, some of the zinc oxide-containing Preparations actually believed in a loss of antimicrobial efficacy will have taken place with some of the preservatives used.

Daher wurde in folgenden Formulierungszubereitungen das Zinkoxid durch MEARLMAIDOL-Pigment (ein Perlglanzagens erhältlich von Engelhard Corporation), das Guanin, Polysorbat 80 und Isopropylalkohol aufweist, ersetzt. Mehrere Prototypen wurden unter Verwendung dieser Verbindung hergestellt, um das Lotionsaussehen für das Produkt zu erhalten. Diese Zubereitungen haben eine Verfärbung und ebenfalls eine Trennung von Verdickungsmittel (Hydroxypropylcellulose) gezeigt, die identifiziert wurde durch einen systematischen Ansatz durch Herstellung einer Basisformulierung mit Wasser, Hydroxypropylcellulose und Alkohol. Aus diesen Gründen heraus ist das Verarbeitungsverfahren von Hydroxypropylcellulose ge ändert worden, um ein stabiles dickes Gel, wie es in Beispiel 3 beschrieben ist, zu erhalten. Zwar hat dieses verbesserte Verfahren keinerlei Trennung gezeigt, jedoch veränderte sich die Farbe des Produktes nach schmutzig weiß über eine Dauer von 7 Tagen bei 40°C und ebenso bei 50°C. Diese Verfärbung war aufgrund des amphoteren Tensids, das in der Formulierung vorhanden ist. Dies wurde identifiziert durch Herstellung einer Reihe von Proben mit einer Basis enthaltend Hydroxypropylcellulose, Alkohol, Wasser und andere Bestandteile.Therefore was in the following formulation preparations, the zinc oxide by MEARLMAIDOL pigment (a pearlescent agent available from Engelhard Corporation), containing guanine, polysorbate 80 and isopropyl alcohol. Several prototypes were made using this compound, around the lotion look for to get the product. These preparations have a discoloration and also a separation of thickener (hydroxypropylcellulose) shown, which was identified by a systematic approach by preparing a base formulation with water, hydroxypropyl cellulose and alcohol. For these reasons out is the processing method of hydroxypropylcellulose changed to form a stable thick gel as described in Example 3 is to receive. Although this improved method has no Separation shown, but changed The color of the product turns to dirty white over a period of 7 days at 40 ° C and also at 50 ° C. This discoloration was due to the amphoteric surfactant present in the formulation is. This was identified by making a series of Samples containing a base containing hydroxypropyl cellulose, alcohol, Water and other ingredients.

Aufgrund dieser schlechten Stabilität wurde das amphotere Tensid aus der Zubereitung entfernt und eine Reihe von Proben mit Polyhexamethylenbiguanid (PHMB) mit drei Konzentrationen, 0,2, 0,25 und 0,3 %, zusammen mit anderen Bestandteilen hergestellt. Diese Proben wurden bei 40 und 50°C angeordnet, um das Stabilitätsprofil über eine Zeit von 3 Monaten zu erstellen. Diese Proben haben ein ausgezeichnetes Stabilitätsprofil hinsichtlich Aussehen, pH-Wert und Viskosität gezeigt, und somit haben sogar Zubereitungen ohne enthaltendes Zinkoxid und Isolen, jedoch mit MEARLMAID OL als Bestandteile, Kompatibilität und Stabilität gezeigt, wie es in Beispiel 3 gezeigt ist.by virtue of this bad stability The amphoteric surfactant was removed from the preparation and a Series of polyhexamethylene biguanide (PHMB) samples with three concentrations, 0.2, 0.25 and 0.3%, made together with other ingredients. These samples were at 40 and 50 ° C arranged the stability profile over a Time of 3 months to create. These samples have an excellent stability profile in terms of appearance, pH and viscosity, and thus have even preparations without containing zinc oxide and isolates, however with MEARLMAID OL shown as components, compatibility and stability, as shown in Example 3.

Die folgenden Markenadditive sind bei der Herstellung von Zubereitungen dieser Erfindung und den Beispielen geeignet:

AMP 95 ist eine Mischung von 2-Amino-2-methyl-1-propanol, 2-(Methylamino)-2-methyl-1-propanol und Wasser in einem Verhältnis von etwa 90:5:5, kommerziell erhältlich von Angus Chemical Company.
ACRITAMER^® 505E ist ein Polyvinylcarboxypolymer vernetzt mit Ethern von Pentaerythritol, R.I.T.A. erhältlich von Crystal Lake, IL.
AMPHOTERGE K-2, Cocoimidazolindicarboxylat erhältlich von Lonza.
ESS 9090IC ist ein Duftstoff, erhältlich von Givuan-Roure Corporation.
CERAPHYL 28 ist eine Mischung von Cetylalkohol und Cetyllactat, ein wachsartiger Feststoff, kommerziell erhältlich von ISP Can Dyk Inc..
CERAPHYL 41 ist eine Mischung aus C₁₂-C₁₅-Alkohollactaten, erhältlich von ISP Van Dyk Inc..
CETIOL HE- PEG-7-Glycerolcocoat, von Henkel.
COSMOCIL CQ ist Polyhexamethylenbiguanid, erhältlich von Zeneca.
DINATRIUM EDTA, U.S.P., erhältlich von Dow Chemical als Versene NA.
DOW CORNING^® 580 Wachs ist eine Mischung aus Stearoxytrimethoxysilan und Stearylalkohol.
DOWICIL 200, Quaternium 15, Dow Chemical.
EMCOL CC42- PPG-40-Dimoniumchlorid, oder Quaternium 21, erhältlich von Witco Corp. (kationisches Tensid).
GERMABEN II ist eine Mischung umfaßt von Diazolindinyl-Harnstoff (etwa 30 %); Methylparaben (etwa 11 %); Propylparaben (etwa 3 %) und Propylenglycol (etwa 56 %), erhältlich von Sutton Laboratories.
GERMALL PLUS ist eine Mischung von Diazolidinylharnstoff (etwa 99 %), 3-Iodpropinylbutylcarbamat, erhältlich von Sutton Laboratories.
INCROMECTANT LAMEA – eine Mischung von Acetamid-Monoethanolamin und Lactamid-Monoethanolamin (Croda).
LAMBENT QUAT AD ist eine quartäre Silikonverbindung (Lambent Technologies).
LEXOREZ 100 ist ein gesättigter, vernetzter hydroxy-funktioneller Polyester, umfaßt von Glycerin, Diethylenglycol, Adipat vernetztem Polymer, welches eine viskose, hydrophobe Flüssigkeit bei Raumtemperatur ist und in vielen Lipiden und Weichmachern dispergierbar ist.
LEXQUAT AMG-IS, Isostearamidopropyl-PG-Dimoniumchlorid (Inolex Chemical Company).
MACKAM CBS-50G, Cocamidopropylhydroxysultain, 50 % (McIntyre) (amphoteres Tenisd).
MEARLMAID OL enthält Isopropylalkohol, Guanin und Polysorbat 80 (Engelhard).
MIRATAINE CB – Cocamidopropylbetain (Rhone-Poulenc).
NATROSOL 250 HHR – Hydroxyethylcellulose (Aqualon, Bereich von Hercules).
NISIN, ein 34 Aminosäurepolypeptid, verkauft als Ambicin von Applied Microbiology, Inc..
ORANGE ZEST B FRAGRANCE 439.454, Duft kommerziell erhältlich von Firmenich.
PEG-7-Glycerylcocoat (siehe Cetiol HE).
PEO-1-Polyethylenglycol, 21.000 M.W. INCI: PEG-5M (R.I.T.A.)
PHOSPHOLIPID CDM ist Cocophosphatidyl (PG)-Dimoniumchlorid, ein co-synthetisches Phospholipid, erhältlich von Mona Industries, Inc.
PHOSPHOLIPID GLA – Borageamidopropylphosphatidyl-PG-Dimoniumchlorid (Mona).
PHOSPHOLIPID PTC ist Cocamidopropylphosphatidyl-PG-Dimoniumchlorid, erhältlich von Mona Industries.
PLANTAREN 2000 ist Decylpolyglucose, erhältlich von Henkel/Cospha. (nicht-ionisches Tensid)
SILSOFT PEDM ist Phenylethyldimethicon, erhältlich von Witco Corporation, Osi Specialities, Inc.
SEAFOAM 143.258/GGE FRAGRANCE, erhältlich von Firmenich, Inc.
TOCOPHEROL (dl-alpha-tocopherol), Vitamin E, erhältlich von Roche Vitamins and Fine Chemicals.
TRICLOSAN – 2,4,4'-Trichlor-2-hydroxydiphenylether, erhältlich von Ciba Speciality Chemical Corp.
ULTREZ^® 10 ist ein Carbomerpolymer, erhältlich von BF Goodrich, Cleveland Ohio und ist in US-Patent 5,004,598 offenbart, deren Inhalte hierin durch Bezugnahme in ihrer Gesamtheit eingeschlossen sind.
VARISOFT 300 ist ein quartäres Ammoniumchlorid, Cetrimoniumchlorid (Witco Corp.). VAROX 270 Lauraminoxid, 30 % aktiv von 70 % C₁₂, erhältlich von Witco.
ZINC OXIDE ist USP-1-Qualität, mikrofeines Zinkoxid mit etwa einer Teilchengröße von 0,12 μm und etwa 9 m²/g S.A. (Zinc Corp. of America).

The following brand additives are useful in preparing formulations of this invention and examples:

AMP 95 is a mixture of 2-amino-2-methyl-1-propanol, 2- (methylamino) -2-methyl-1-propanol and water in a ratio of about 90: 5: 5, commercially available from Angus Chemical Company ,
ACRITAMER® ^® 505E is a polyvinyl carboxy polymer crosslinked with ethers of pentaerythritol, RITA available from Crystal Lake, IL.
AMPHOTERGE K-2, cocoimidazole dicarboxylate, available from Lonza.
ESS 9090IC is a fragrance available from Givuan-Roure Corporation.
CERAPHYL 28 is a mixture of cetyl alcohol and cetyl lactate, a waxy solid, commercially available from ISP Can Dyk Inc ..
CERAPHYL 41 is a mixture of C ₁₂ -C ₁₅ alcohol lactates available from ISP Van Dyk Inc ..
CETIOL HEPEG-7 glycerol cocoate, from Henkel.
COSMOCIL CQ is polyhexamethylene biguanide available from Zeneca.
DINATRIUM EDTA, USP, available from Dow Chemical as Versene NA.
DOW CORNING ^® 580 wax is a mixture of stearoxytrimethoxysilane and stearyl alcohol.
DOWICIL 200, Quaternium 15, Dow Chemical.
EMCOL CC42-PPG-40 Dimonium Chloride, or Quaternium 21, available from Witco Corp. (cationic surfactant).
GERMABEN II is a mixture of diazolindinyl urea (about 30%); Methylparaben (about 11%); Propylparaben (about 3%) and propylene glycol (about 56%), available from Sutton Laboratories.
GERMALL PLUS is a mixture of diazolidinyl urea (about 99%), 3-iodopropynyl butyl carbamate, available from Sutton Laboratories.
INCROMECTANT LAMEA - a mixture of acetamide monoethanolamine and lactamide monoethanolamine (Croda).
LAMBENT QUAT AD is a quaternary silicone compound (Lambent Technologies).
LEXOREZ 100 is a saturated, crosslinked hydroxy-functional polyester comprised of glycerine, diethylene glycol, adipate crosslinked polymer, which is a viscous, hydrophobic liquid at room temperature and is dispersible in many lipids and plasticizers.
LEXQUAT AMG-IS, isostearamidopropyl PG-dimonium chloride (Inolex Chemical Company).
MACKAM CBS-50G, cocamidopropyl hydroxysultaine, 50% (McIntyre) (amphoteric Tenisd).
MEARLMAID OL contains isopropyl alcohol, guanine and polysorbate 80 (Engelhard).
MIRATAINE CB - cocamidopropylbetaine (Rhone-Poulenc).
NATROSOL 250 HHR - hydroxyethylcellulose (Aqualon, range of Hercules).
NISIN, a 34 amino acid polypeptide sold as Ambicin by Applied Microbiology, Inc.
ORANGE ZEST B FRAGRANCE 439.454, fragrance commercially available from Firmenich.
PEG-7 glyceryl cocoate (see Cetiol HE).
PEO-1-polyethylene glycol, 21,000 MW INCI: PEG-5M (RITA)
PHOSPHOLIPID CDM is cocophosphatidyl (PG) -dimonium chloride, a co-synthetic phospholipid available from Mona Industries, Inc.
PHOSPHOLIPID GLA - borageamidopropyl phosphatidyl PG-dimonium chloride (Mona).
PHOSPHOLIPIDE PTC is cocamidopropyl phosphatidyl PG-dimonium chloride, available from Mona Industries.
PLANTAREN 2000 is decylpolyglucose, available from Henkel / Cospha. (nonionic surfactant)
SILSOFT PEDM is phenylethyl dimethicone, available from Witco Corporation, Osi Specialties, Inc.
SEAFOAM 143.258 / GGE FRAGRANCE, available from Firmenich, Inc.
TOCOPHEROL (dl-alpha-tocopherol), Vitamin E, available from Roche Vitamins and Fine Chemicals.
TRICLOSAN - 2,4,4'-trichloro-2-hydroxydiphenyl ether, available from Ciba Specialty Chemical Corp.
ULTREZ ^® 10 is a carbomer polymer, available from BF Goodrich, Cleveland Ohio, and disclosed in US Patent 5,004,598, the contents of which are incorporated herein by reference in its entirety.
VARISOFT 300 is a quaternary ammonium chloride, cetrimonium chloride (Witco Corp.). VAROX 270 lauramine oxide, 30% active from 70% C ₁₂ , available from Witco.
ZINC OXIDE is USP-1 grade, microfine zinc oxide with a particle size of about 0.12 μm and about 9 m ² / g SA (Zinc Corp. of America).

BEISPIEL 1EXAMPLE 1

Tabelle 1 stellt drei (3) Zubereitungen variierender Zusammensetzung dar, welche vergleichend die erfindungsgemäßen Erscheinungen dieser Erfindung in Bezug auf den Einschluß von Zinkoxid als stabilisierendes Material anzeigen. TABELLE 1

* Alle Mengen in Gew.-%, sofern nicht anderweitig gezeigt.

Table 1 presents three (3) formulations of varying composition, which comparatively indicate the inventive aspects of this invention with respect to the inclusion of zinc oxide as a stabilizing material. TABLE 1

* All amounts in weight%, unless otherwise indicated.

Sowohl Beobachtungen zum Nullpunkt als auch nach beschleunigter Alterungszeit wurden mikroskopisch (200X) für die vorangehenden Zubereitungen gemacht.Either Observations to the zero point as well as accelerated aging time were microscopic (200X) for made the foregoing preparations.

Eine Untersuchung der Zubereitung 1-1 zur Alterungszeit Null und nach beschleunigter Alterung bei 40°C für fünf Wochen zeigte, daß das opake Aussehen der Zusammensetzung nachteilig beeinträchtigt wurde. Visuell war das Aussehen des gealterten Materials weniger weiß als das Aussehen des nicht gealterten Materials. Ferner zeigte eine 200fache Vergrößerung unter Verwendung eines ZEISS-Mikroskops, Modell-Nr. Axioskop 50, daß das gealterte Produkt vergrößerte Öltröpfchen variierender Größen (siehe 1(b)) enthielt, wohingegen das nicht gealterte Produkt Öltröpfchen einer einheitlicheren Größe (siehe 1(a)) enthielt. Da das opake, lotionenartige Aussehen der Zusammensetzung dem dispergierten hydrophilen Öl, Isolen, und dem Perlglanzpigment zugeschrieben wird, legten die vergrößerten und variierten Tröpfchen der gealterten Zusammensetzung nahe, daß die Alterung eine Instabilität in der Ölphase bewirkte.Examination of preparation 1-1 at zero aging and accelerated aging at 40 ° C for five weeks showed that the opaque appearance of the composition was adversely affected. Visually, the appearance of the aged material was less white than the appearance of the non-aged material. Further, a magnification of 200 times using a ZEISS microscope, model no. Axioskop 50 that the aged product enlarged oil droplets of varying sizes (see 1 (b) ), whereas the unaged product contained oil droplets of a more uniform size (see 1 (a) ). Since the opaque, lotion-like appearance of the composition is attributed to the dispersed hydrophilic oil, isolates, and the pearlescent pigment, the enlarged and varied droplets suggested to the aged composition that the aging caused instability in the oil phase.

Eine weitere Alterung der Zubereitung 1-1 für fünf Wochen bei 40°C zeigte eine sichtbar separierte Bodenschicht von Isolen.A further aging of preparation 1-1 for five weeks at 40 ° C showed a visibly separated soil layer of isolates.

Zubereitung 1-2, die einen geringeren Gehalt an Isolen (0,5 Gew.-% vs. 1,0 Gew.-% verglichen mit Zubereitung 1-1) enthielt, jedoch kein Zinkoxid, erwies sich ebenfalls, keine stabile Zubereitung bereitzustellen. Während 1(c) eine gewisse Verbesserung zur Zeit Null zeigt (aufgrund der Abnahme der Mengen an verwendetem Isolen), zeigt 1(d) nach beschleunigter Alterung bei 50°C für 20 Wochen einen beträchtlichen Abbau der Homogenität der Zubereitung. Somit bildete Zubereitung 1-2 keine stabile Zubereitung.Formulation 1-2, which contained a lower level of isolates (0.5% by weight vs. 1.0% by weight compared to Formulation 1-1), but no zinc oxide, also proved not to provide a stable preparation. While 1 (c) shows some improvement at time zero (due to the decrease in the amounts of isolene used) 1 (d) After accelerated aging at 50 ° C for 20 weeks, a considerable reduction in the homogeneity of the preparation. Thus, preparation 1-2 did not form a stable preparation.

Jedoch lieferte Zubereitung 1-3, die Isolen mit 0,5 Gew.-% und Zinkoxid mit 0,1 Gew.-% enthielt, eine stabile Zubereitung sowohl zur Zeit Null als auch nach beschleunigter Alterung bei 50°C für 20 Wochen, wie erwähnt bei dem homogenen Aussehen der Zubereitung 1-2, wie es in 1(e) und 1(f) gezeigt ist.However, Formulation 1-3, which contained 0.5 wt% isolates and 0.1 wt% zinc oxide, provided a stable preparation both at zero time and after accelerated aging at 50 ° C for 20 weeks, such as mentions in the homogeneous appearance of the preparation 1-2, as in 1 (e) and 1 (f) is shown.

BEISPIEL 2EXAMPLE 2

Dieses Beispiel zeigt ein bevorzugtes Verfahren zum Herstellen der Zusammensetzungen dieser Erfindung, die hydrophile Öle und Metalloxide enthalten. Zubereitung 2-1 wurde gemäß den unten umrissenen Schritten hergestellt: TABELLE 2

* Alle Mengen in Gew.-%, sofern nicht anderweitig gezeigt.

This example shows a preferred method of making the compositions of this invention containing hydrophilic oils and metal oxides. Preparation 2-1 was prepared according to the steps outlined below: TABLE 2

* All amounts in weight%, unless otherwise indicated.

Zubereitung 2-1 wurde gemäß den folgenden Schritten hergestellt:

1. Herstellen einer einheitlichen Paste aus dem Glycerin und der Hydroxypropylcellulose.
2. Zufügen der Gesamtmenge an Wasser zu der Mischung in Schritt 1 bei 60°C, Rühren, bis es gut verteilt ist.
3. Herstellen einer Paste aus Zinkoxid und einem Drittel des gesamten Phospholipid-CDM, bis es einheitlich ist, Zufügen des Isolens und von Silsoft PEDM. Mischen, bis es eine einheitliche Paste ist.
4. Zufügen der Paste aus Schritt 3 in die erwärmte Mischung von Schritt 2. Kühlen der Mischung auf Raumtemperatur, Mischen, um ein einheitliches weißes Gel zu bilden (siehe 2(a)).
5. Auflösen des Glyceryllaurats in der Mischung von Alkoholen.
6. Zufügen der Alkoholmischung aus Schritt 5 zum Gel von Schritt 4, langsam mit gründlichem Mischen, um ein einheitliches Gel zu bilden.
7. Zufügen von verbleibenden antimikrobiellen Stoffen, Weichmachern und Tensiden, um das Endprodukt zu bilden.

Preparation 2-1 was prepared according to the following steps:

1. Make a uniform paste of the glycerin and the hydroxypropylcellulose.
2. Add the total amount of water to the mixture in step 1 at 60 ° C, stirring until well distributed.
3. Prepare a paste of zinc oxide and one-third of the total phospholipid CDM until uniform, adding the isolate and Silsoft PEDM. Mix until it is a uniform paste.
4. Add the paste from step 3 to the heated mixture from step 2. Cool the mixture to room temperature, mix to form a uniform white gel (see 2 (a) ).
5. Dissolve the glyceryl laurate in the mixture of alcohols.
6. Add the alcohol mixture from step 5 to the gel of step 4 slowly with thorough mixing to form a uniform gel.
7. Add remaining antimicrobials, emollients and surfactants to form the final product.

Das Endprodukt aus Schritt 7 ist ein glattes, einheitliches, weißes Gel (siehe 2(b)).The final product from step 7 is a smooth, uniform, white gel (see 2 B) ).

BEISPIEL 3EXAMPLE 3

Dieses Beispiel demonstriert ein bevorzugtes Verfahren zum Herstellen der Zusammensetzungen, die keine Metalloxide enthalten. Die Zubereitungen aus Tabelle 3 wurden gemäß den unten umrissenen Schritten hergestellt: TABELLE 3*

* Alle Mengen in Gew.-%, sofern nicht anderweitig gezeigt.

This example demonstrates a preferred method of making the compositions that do not contain metal oxides. The formulations of Table 3 were prepared according to the steps outlined below: TABLE 3 *

* All amounts in weight%, unless otherwise indicated.

Die Zubereitungen von Tabelle 3 wurden gemäß den folgenden Schritten hergestellt:

1. Erwärmen der gesamten Menge an zugegebenem deionisierten Wasser auf 60°C. Zugabe des Verdickungsmittels (Hydroxypropylcellulose) und Rühren, um es gründlich zu verteilen.
2. Kühlen der Mischung auf Raumtemperatur, Bildung eines dicken Gels.
3. Unter schnellem Rühren langsame Zugabe des Alkohols, Sicherstellen, daß die Teilchen des wäßrigen Gels gründlich im Alkohol homogenisiert sind. Bilden eines sehr klaren Gels.
4. Das Glyceryllaurat wird in dem alkoholischen Gel gelöst.
5. Die antimikrobiellen Stoffe, Feuchthaltemittel und Konditionierer werden in dem Gel gelöst.
6. Die Tenside werden in dem Gel gelöst.
7. Alle verbleibenden Bestandteile (Opazifierungsmittel, d. h. MEARLMAID OL) werden unter Mischen mit hoher Geschwindigkeit eingeführt, um das Endprodukt zu bilden.

The formulations of Table 3 were prepared according to the following steps:

1. Heat the total amount of deionized water added to 60 ° C. Add the thickening agent (hydroxypropylcellulose) and stir to disperse thoroughly.
2. Cool the mixture to room temperature, forming a thick gel.
3. Slowly add the alcohol with rapid stirring. Ensure that the particles of the aqueous gel are thoroughly homogenized in the alcohol. Making a very clear gel.
4. The glyceryl laurate is dissolved in the alcoholic gel.
5. The antimicrobials, humectants and conditioners are dissolved in the gel.
6. The surfactants are dissolved in the gel.
7. All remaining ingredients (opacifiers, ie MEARLMAID OL) are introduced with high speed mixing to form the final product.

Eine mikroskopische Untersuchung der fertigen Zubereitungen 3-1 und 3-2 (3(a) und 3(c) (Nullpunkt) und 3(b) und 3(d) (beschleunigte Alterung bei 50°C für 4 bzw. 50°C für 3 Wochen)) zeigte, daß stabile antimikrobielle Zubereitungen mit viel Alkohol erzielt wurden. Man beachte, daß in all diesen Figuren (d. h. 3(a) bis 3(d)) von den kleinen Tropfenteilchen angenommen wird, das dispergierende Öl von SILSOFT PEDM zu sein, während für die größeren, fischschuppenartigen Teilchen angenommen wird, MEARLMAID OL-Pigment zu sein, was der Zubereitung ihr perlglanzartiges, lotionenartiges Aussehen gibt. Das wichtige Merkmal, das in diesen Figuren zu beachten ist, ist, daß die Zubereitungen stabil verblieben, d. h. es gab keine bemerkenswerten Änderungen in der Tröpfchengröße des dispergierenden Öls oder in der Anzahl der Tröpfchen für die gealterten Proben. Ferner zeigte keine der vorangehenden, nicht gealterten oder gealterten Zubereitungen irgendwelche sichtbaren Anzeichen einer Phasentrennung und bewahrten eine stabile, unveränderte Farbe.A microscopic examination of the finished preparations 3-1 and 3-2 ( 3 (a) and 3 (c) (Zero point) and 3 (b) and 3 (d) (accelerated aging at 50 ° C for 4 and 50 ° C for 3 weeks)) showed that stable antimicrobial preparations with high alcohol were achieved. Note that in all these figures (ie 3 (a) to 3 (d) ) of the small droplet particles is believed to be the dispersing oil of SILSOFT PEDM, while for the larger fish scale particles it is believed to be MEARLMAID OL pigment, giving the formulation its pearlescent, lotion-like appearance. The important feature to note in these figures is that the formulations remained stable, ie, there were no notable changes in the droplet size of the dispersing oil or in the number of droplets for the aged samples. Further, none of the foregoing unaged or aged preparations showed any visible signs of phase separation and retained a stable, unaltered color.

Es sollte verstanden werden, daß die vorangehende Offenbarung und Beschreibung der vorliegenden Erfindung veranschaulichend und beispielhaft für diese sind, und viele Änderungen bezüglich der Größe, Form und der Materialien und ebenso in der Beschreibung der bevorzugten Ausführungsform können ohne Abweichen vom Umfang der Ansprüche durchgeführt werden.It should be understood that the Previous disclosure and description of the present invention are illustrative and exemplary of these, and many changes in terms of the size, shape and the materials and also in the description of the preferred embodiment can without departing from the scope of the claims.

Claims

An antimicrobial composition comprising at least about 50 v / v% alcohol, an effective amount of a hydrophilic oil, a effective amount of a cationic antimicrobial compound and an effective amount of a metal oxide.

The composition of claim 1, wherein the hydrophilic oil is an isolate (C _12-1 ₈ diglyceride), a polyethylene glycol derivative of mono- or diglyceride, a silicone polyether, a dimethicone copolyol, an organosilane quaternary ammonium compound, a liquid fatty alcohol, an oleyl alcohol or a mixture thereof.

A compound according to claim 1 or claim 2, wherein the metal oxide is a transition or post-transition metal oxide is.

A composition according to claim 3, wherein the metal oxide Titanium dioxide, zinc oxide or a mixture thereof.

A composition according to any one of claims 1 to 4, wherein the surface area of the metal oxide is at least 5 m ² / g.

A composition according to any one of claims 1 to 5, wherein the alcohol is ethyl alcohol, isopropyl alcohol, n-propyl alcohol or a mixture thereof.

A composition according to any one of claims 1 to 6, wherein the cationic antimicrobial compound is benzalkonium chloride, Methylbenzethonium chloride, benzethonium chloride, cetylpyridinium chloride, Polyhexamethylene biguanide, chlorhexidine gluconate or a mixture same is.

A composition according to any one of claims 1 to 7, wherein the composition further comprises an effective amount of a humectant, a phospholipid or a surfactant.

A composition according to claim 1, wherein the alcohol 50 to 90 (v / v) percent alcohol, 0.1 to 5.0 percent by weight of one hydrophilic oil, 0.01 to 5.0 weight percent of a cationic antimicrobial Compound and 0.01 to 1.0 weight percent of a metal oxide.

The composition of claim 9, comprising 65 to 75 (v / v) percent ethanol, 0.25 to 2.5 weight percent isolates (C ₁₂ -C ₁₈ diglyceride), 0.02 to 5.0 weight percent methyl benzethonium chloride, benzethonium chloride, benzalkonium chloride , Cetrimonium chloride, cetylpyridium chloride, polyhexamethylene biguanide, chlorhexidine gluconate or a mixture thereof, and 0.05 to 0.5% by weight of zinc oxide.

A composition according to any one of claims 1 to 10, further comprising 0.1 to 2.0 weight percent thickener selected from hydroxypropylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, PEG-4 cellulose xanthan gum, guar gum, a derivative thereof, or a Mixture of the same.

A composition according to claim 11, further comprising 0.1 to 5.0 weight percent dispersing oil selected from dimethicone, phenylethyl dimethicone or a phosphate ester or a mixture thereof.

A composition according to claim 12, wherein the phosphate ester Cocamidopropyl phosphatidyl PG-dimonium chloride, linoleic amidopropyl phosphatidyl PG-dimonium chloride, Cocophosphatidyl PG-dimonium chloride, borageamidopropyl phosphatidyl PG-dimonium chloride or a mixture thereof.

A composition according to claim 13, further comprising 0.1 to 40.0 weight percent of a humectant selected from Glycerin, propylene glycol, a sodium salt of pyroglutamic acid (sodium PCA), Lactamide MEA (monoethanolamine), acetamide MEA or a mixture the same.

The composition of claim 14, further comprising 0.1 to 5.0 weight percent of a fatty acid ester, wherein the fatty acid ester a softening agent is.

The composition of claim 15, wherein the emollient ester is isopropyl myristate, PEG-7 glyceryl cocoate, C ₁₂ -C ₁₅ alcohol lactate, or a mixture thereof.

The composition of claim 16, further comprising 0.1 to 10% by weight of a percutaneous enhancer selected from propylene glycol, phenoxyethanol, sodium PCA (pyroglutamic acid), propylene carbonate, a topical polyester delivery system or a mixture thereof.

The composition of claim 17, further comprising 1.0 to 25.0 weight percent of a surfactant system comprising a nonionic, amphoteric or cationic surfactant or a mixture thereof.

The composition of claim 18, wherein said nonionic Surfactant an alkylphenol ethoxylate, fatty acid dialkanolamide, fatty acid monoalkanolamide, fatty acid ethoxylate, Fatty alcohol ethoxylate, fatty amine ethoxylate, substituted phenol ethoxylate, Ethoxylate of a vegetable oil, Polyalkyl glycoside, sucrose ester or glyceryl laurate; the amphoteric Surfactant, a hydroxysultaine, cocamidopropylbetaine, sodium lauriminodipropionate, or disodium lauroamphodiacetate; and the cationic surfactant lauryl pyridinium chloride, Cetyldimethylamine acetate, PPG-40-diethylmonium chloride or alkyldimethylbenzylammonium chloride, wherein the alkyl group has 8 to 18 carbon atoms.

The composition of claim 19, wherein the surfactant system consists of non-ionic and cationic surfactants.

The composition of claim 20, further comprising a pearlescent pigment.

A composition according to claim 21, wherein the pigment Isopropyl alcohol, guanine and polysorbate 80.