DE504830C

DE504830C - Process for the production of dihydromorphine

Info

Publication number: DE504830C
Application number: DEB129854D
Authority: DE
Inventors: Dr C Schoepf; Dr L Winterhalder
Original assignee: CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Current assignee: CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Priority date: 1927-02-16
Filing date: 1927-02-16
Publication date: 1930-08-08

Description

Verfahren zur Herstellung von Dihydromorphin :Nach der Erfindung gelingt die Herstellung des therapeutisch wertvollen Dihydromorphins, und zwar in quantitativer Ausbeute, durch Behandeln des z. B. durch Hydrierung von Thebain erhältlichen Tetrahvdrothebains mit stark entmethvlierenden .Mitteln, wie z. B. Bromwasserstoffsäure oder Jodwasserstoff säure.Process for the preparation of dihydromorphine: succeeds according to the invention the production of therapeutically valuable dihydromorphine, in quantitative terms Yield, by treating the z. B. Tetrahvdrothebains obtainable by hydrogenation of thebaine with strong demethersing agents, such as B. hydrobromic acid or hydrogen iodide acid.

Beim Hydrieren von Thebainsalzen unter geeigneten Arbeitsbedingungen, z. B. bei Verwendung von geeigneten Katalysatoren, insbesondere Platinoxyd, oder beim Arbeiten bei niederen Temperaturen, gegebenenfalls in organischen Lösungsmitteln, oder durch kombinierte Anwendung dieser Maßnahmen gelangt man zu Hydrierungsprodukten, die einen hohen Gehalt an Tetralivdrothebain und neben diesem noch geringe Mengen von Dihydrothebainon und Dihydrothebainol enthalten.When hydrogenating thebaine salts under suitable working conditions, z. B. when using suitable catalysts, especially platinum oxide, or when working at low temperatures, possibly in organic solvents, or the combined application of these measures leads to hydrogenation products, which have a high content of tetralivdrothebain and, in addition to this, small amounts of dihydrothebainone and dihydrothebainol.

In Ausübung der Erfindung verfährt man z. B. derart, daß man das aus dem Nvdrierungsgemisch abgetrennte Tetrahydrothebain entmethyliert, z. B. durch Behandeln mit Bromwasserstoffsäure in der Hitze. Der größte Teil der Bromwasserstoffsäure wird sodann im Vakuum abdestilliert und der Rückstand unter Äther mit einer gesättigten Kaliumcarbonatlösung oder mit Ammoniak versetzt. Nach kurzem Stehen wird das ausfallende Dihydromorphin fest. Die Ausbeute ist quantitativ. Der Schmelzpunkt des Rohproduktes liegt bei i5o bis 15a°. Man erhält durch Umkristal'lisieren aus 5o°/oigem Alkohol ein Produkt vom Schmelzpunkt 155°.In exercising the invention one proceeds z. B. in such a way that you can get that out the tetrahydrothebaine separated from the Nvdrierungslösung demethylated, z. B. by Treat with hydrobromic acid in the heat. Most of the hydrobromic acid is then distilled off in vacuo and the residue under ether with a saturated Potassium carbonate solution or mixed with ammonia. After standing for a short time, it becomes the failing one Dihydromorphine solid. The yield is quantitative. The melting point of the crude product lies at i5o to 15a °. It is obtained by recrystallization from 50% alcohol a product with a melting point of 155 °.

Auch kann man aus dem durch Hydrieren von Thebain entstandenen Hydrierungsprodukt Dihydrothebain und Dilivdrotliebainon zunächst abtrennen und dann den verbleibenden Rückstand entmethylieren.The hydrogenation product formed by the hydrogenation of thebaine can also be used First separate dihydrothebain and dilivdrotliebainon and then the remaining Demethylate residue.

Beispiele 1. 3 g Tetr.ahydrothebain (,Base oder Hydrochlorid) werden mit 15 ccm 470/j,-,er Bromwasserstoffsäure 21/= Stunden im Sieden erhalten. Man destilliert den größten Teil der Bromwasserstoffsäure im Vakuum ab und versetzt den Rückstand unter Äther mit einer gesättigten Kaliumcarbonatlösung. Das ausfallende Dihydromorphin wird nach kurzem Stehen fest. Die Ausbeute ist quantitativ. Der Schmelzpunkt des Rohproduktes liegt bei i 5o bis r52°. Durch Umkr.istallisieren aus 5o°/oigem Alkohol erhält man ein Produkt vom Schmelzpunkt 155°.Examples 1. 3 g of tetr.ahydrothebaine (, base or hydrochloride) are used with 15 ccm 470 / yr, he obtained hydrobromic acid for 21 / = hours at the boil. Man most of the hydrobromic acid is distilled off in vacuo and the mixture is added the residue under ether with a saturated potassium carbonate solution. The failing one Dihydromorphine becomes solid after standing for a short time. The yield is quantitative. The melting point of the crude product is between i 50 and r52 °. By recirculating from 50% Alcohol gives a product with a melting point of 155 °.

2. 6,8g des nach dem Abtrennen des Dihydrothebains und Dihydrothebainons verbleibenden öligen Hydrierungsproduktes des Thebains werden mit 35 ccm konzentrierter Bromwasserstoffsäure wüe in Beispiel i behandelt. Man erhält 6,.2g Dihydromorphin, das durch Spuren von Dshydrothebainol verunreinigt ist. Schmelzpunkt des Rohproduktes: 145 bis 15o°. Durch U.mkristallisieren erhält man das reine Produkt.2. 6.8 g of after the dihydrothebainone and dihydrothebainone have been separated off remaining oily hydrogenation product of thebaine are with 35 cc of concentrated hydrobromic acid was treated in example i. You get 6, .2g dihydromorphine contaminated with traces of dehydrothebainol. Melting point of the crude product: 145 to 15o °. The pure product is obtained by U.mrystallization.

3. 5 g Tetraihydrothebasn werden mit 2o ccm einer etwa 35°/oigen jodeasserstoffsäure Stunde auf dem Wasserbad erwärmt.3. 5 g of Tetraihydrothebasn are mixed with 20 cc of about 35% strength iodine Heated on the water bath for an hour.

Darauf destilliert man dm Vakuum ab und versetzt den Rückstand mit Äther und einer gesättigten Kaliumcarbonat1ösung. Ausbeute und Schmelzpunkt des ausfallenden Dihydromorphins wie unter Beispiel i.It is then distilled off in vacuo and the residue is mixed Ether and a saturated solution of potassium carbonate. Yield and melting point of the precipitating dihydromorphine as in Example i.

Claims

PATENT CLAIMS i. Process for the preparation of dihydromorphine, thereby characterized that one tetrahydrothebaine, such as such z. B. by hydrogenating Thebaine salts can be obtained with strong dealkylating agents, such as. B. Hydrobromic acid.

2. The method according to claim i, characterized in that that a mixture which in addition to tetrahydrothebaine still other hydrogenation products of thebaine, is processed in stages in such a way that after separation of dihydrothebainone from the mixture this is dealkylated.