DE4220082C2 - Process for the cross-coupling of boronic acids with halogen compounds - Google Patents
Process for the cross-coupling of boronic acids with halogen compoundsInfo
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Kreuzkopplung von Boronsäuren mit Halogenverbindungen unter Verwendung eines metallischen Palladiumkatalysators zur Herstellung von Ver bindungen der allgemeinen Formel IThe invention relates to a method for cross coupling of Boronic acids with halogen compounds using a metallic palladium catalyst for the production of Ver bonds of the general formula I
worin
R1 und R2 jeweils unabhängig voneinander einen unsubstitu
ierten oder einen mindestens einfach durch Halo
gen substituierten Alkyl-, Alkoxy- oder Alkenyl
rest mit 1 bis 15 C-Atomen, wobei in diesen
Resten auch eine oder mehrere CH2-Gruppen jeweils
unabhängig voneinander durchwherein
R 1 and R 2 each independently of one another are an unsubstituted or at least one halogen-substituted alkyl, alkoxy or alkenyl radical having 1 to 15 carbon atoms, one or more CH 2 groups in each of these radicals being independent of one another by
ersetzt sein können, daß O-Atome nicht direkt
miteinander verknüpft sind, R2 auch -CN, -NCS,
-Cl, -F, -CF3, -OCF3, -OCF2H oder -OC2F5 sein
kann,
A1, A2 und
A3 jeweils unabhängig voneinander einencan be replaced that O atoms are not directly linked to one another, R 2 can also be -CN, -NCS, -Cl, -F, -CF 3 , -OCF 3 , -OCF 2 H or -OC 2 F 5 ,
A 1 , A 2 and A 3 each independently
- a) trans-1,4-Cyclohexylenrest, worin auch eine oder mehrere nicht benachbarte CH2-Gruppen durch -O- und/oder -S- ersetzt sein können,a) trans-1,4-cyclohexylene radical, in which one or more non-adjacent CH 2 groups can also be replaced by -O- and / or -S-,
- b) 1,4-Phenylenrest, worin auch eine oder zwei CH- Gruppen durch N ersetzt sein können,b) 1,4-phenylene radical, in which also one or two CH- Groups can be replaced by N,
- c) Rest aus der Gruppe 1,4-Cyclohexenylen, 1,4-Bicy clo(2,2,2)-octylen, Piperidin-1,4-diyl, Naphtha lin-2,6-diyl, Decahydronaphthalin-2,6-diyl und 1,2,3,4-Tetrahydronaphthalin-2,6-diyl,c) radical from the group 1,4-cyclohexenylene, 1,4-bicy clo (2,2,2) octylene, piperidine-1,4-diyl, naphtha lin-2,6-diyl, decahydronaphthalene-2,6-diyl and 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-2,6-diyl,
wobei die Reste (a) und (b) mit einem Substituenten,
der die Bedeutung von R1 und R2 besitzt, substituiert
sein können,
x1, x2,
x3 und x4 unabhängig voneinander R1 oder R2 bedeuten,
Z1 und Z2 jeweils unabhängig voneinander -CO-O-, -O-CO-,
-CH2O-, -OCH2-, -CH2CH2-, -CH=CH-, -C≡C- oder eine
Einfachbindung und
m und n 0, 1 oder 2 bedeuten.where the radicals (a) and (b) can be substituted by a substituent which has the meaning of R 1 and R 2 ,
x 1 , x 2 , x 3 and x 4 independently of one another denote R 1 or R 2 ,
Z 1 and Z 2 each independently of one another -CO-O-, -O-CO-, -CH 2 O-, -OCH 2 -, -CH 2 CH 2 -, -CH = CH-, -C≡C- or a single bond and
m and n represent 0, 1 or 2.
Die Verwendung der Kreuzkopplung für die Synthese flüssig kristalliner Verbindungen der allgemeinen Formel I ist aus DE 39 30 663, W091/08184 und den Artikeln von E. Poetsch in Kon takte (Darmstadt) 1988, Heft 2, Seiten 15 ff. und von G. W. Gray u. a. in Mol. Cryst. Liq. Cryst. 1991, Band 206, Seiten 187 ff. und in J. Chem. Soc. Perkin Trans. II, 1989, Seiten 2041 ff bekannt.The use of cross coupling for liquid synthesis crystalline compounds of general formula I is from DE 39 30 663, W091 / 08184 and the articles by E. Poetsch in Kon takte (Darmstadt) 1988, Issue 2, pages 15 ff. and from G. W. Gray et al. a. in Mol. Cryst. Liq. Cryst. 1991, volume 206, Pages 187 ff. And in J. Chem. Soc. Perkin Trans. II, 1989, pages 2041 ff.
In Chemistry Lett. 1989, Seiten 1405 ff wird ferner berichtet, daß der Zusatz von Thallium(I)-Salzen die Ausbeuten bei der Kreuzkopplungsreaktion von Alkyl- oder Arylboronsäureestern und organischen Haliden verbessern kann.In Chemistry Lett. 1989, pages 1405 ff reports that the addition of thallium (I) salts the Yields in the cross-coupling reaction of alkyl or aryl boronic acid esters and organic halides can improve.
In W091/08184 werden auf Seite 12 zwei Synthesewege für die Herstellung der flüssigkristallinen Verbindungen der allge meinen Formel I mit Hilfe der Kreuzkopplung angegeben:In W091 / 08184 on page 12 two synthesis routes for the Production of the liquid crystalline compounds of the general my formula I using the cross coupling:
Nach Syntheseweg 1 wird in einer ersten Stufe ein Difluorben zol mit Butyllithium oder Lithiumdiisopropylamid in Gegenwart von Trimethylborat umgesetzt und in einer zweiten Stufe die erhaltene Boronsäure mit einem Difluorbrombenzol in Gegenwart von Tetrakis (triphenylphosphin)palladium -(O) und einer wäßrigen Natriumcarbonatlösung im Gemisch mit Toluol zu einer Verbindung gemäß der allgemeinen Formel I umgesetzt. According to synthesis route 1, a difluorine is formed in a first stage zol with butyllithium or lithium diisopropylamide in the presence implemented by trimethyl borate and in a second stage Boronic acid obtained with a difluorobromobenzene in the presence of tetrakis (triphenylphosphine) palladium - (O) and one aqueous sodium carbonate solution in a mixture with toluene to a Compound according to the general formula I implemented.
Nach Syntheseweg 2 wird ein Difluorbenzol mit Butyllithium bei -78°C lithiiert und anschließend bei derselben Temperatur jodiert. Das erhaltene Difluorjodbenzol wird anschließend mit einer Boronsäure in Gegenwart von Tetrakis(triphenyl phosphin)palladium -(O) und einer wäßrigen Natriumcarbonat lösung im Gemisch mit Toluol umgesetzt.According to synthesis route 2, a difluorobenzene with butyllithium lithiated at -78 ° C and then at the same temperature iodized. The difluoroiodobenzene obtained is then with a boronic acid in the presence of tetrakis (triphenyl phosphine) palladium - (O) and an aqueous sodium carbonate solution mixed with toluene.
In der Praxis hat sich jedoch gezeigt, daß nach Syntheseweg 1 keine Kreuzkopplung erzielt werden kann. Entweder es tritt keine Reaktion ein oder es wird durch baseninduzierte Hydro lyse das Difluorbenzol zurückgebildet.In practice, however, it has been shown that 1 no cross coupling can be achieved. Either it occurs no reaction or it is due to base induced hydro lyse the difluorobenzene regressed.
Selbst die Anwesenheit einer so schwachen Base wie Pyridin führt zur Hydrolyse der Boronsäure. Deshalb mußte für die Herstellung von Verbindungen gemäß der allgemeinen Formel I der aufwendige Syntheseweg 2 beschritten werden, bei dem in zwei Reaktionsstufen bei -78°C gearbeitet werden muß. Dieses Verfahren eignet sich nicht zur großtechnischen Produktion. Es kann nur im Labormaßstab risikolos durchgeführt werden. Even the presence of a base as weak as pyridine leads to hydrolysis of the boronic acid. Therefore, for the Preparation of compounds according to general formula I. the complex synthesis path 2 are followed, in which in two reaction stages at -78 ° C must be worked. This Process is not suitable for large-scale production. It can only be carried out safely on a laboratory scale.
O-Fluorphenyllithium- bzw. -magnesiumverbindungen besitzen eine geringe Stabilität. Insbesondere 2,3-Difluorphenyl lithium-Derivate spalten oberhalb -50°C Lithiumfluorid ab, wobei 1-Fluor-2,3-benzolderivate entstehen, welche unkontrol liert zu unbekannten Folgeprodukten weiterreagieren.Have O-fluorophenyllithium or magnesium compounds low stability. In particular 2,3-difluorophenyl lithium derivatives release lithium fluoride above -50 ° C, whereby 1-fluoro-2,3-benzene derivatives are formed, which are uncontrolled reacted to unknown secondary products.
Bei -50°C ist die Geschwindigkeit der Zersetzungsreaktion der 2,3-Difluorphenyllithium-Derivate noch gering, sie verläuft jedoch explosionsartig bei -25°C (kritische Temperatur -22,5°C), wobei sich die 2,3-Difluorphenyllithium-Derivate schlagartig zersetzen. Für größere Ansätze in Produktionsbe trieben kommt dieses Verfahren nicht in Frage, da beim Aus fall des Kühlmittels sich das Reaktionsgemisch explosionsar tig zersetzt.At -50 ° C the rate of the decomposition reaction is 2,3-difluorophenyllithium derivatives still low, it runs however explosive at -25 ° C (critical temperature -22.5 ° C), where the 2,3-difluorophenyllithium derivatives suddenly decompose. For larger approaches in production areas This procedure is out of the question because when it is switched off in the case of the coolant, the reaction mixture is explosive decomposed.
Aufgabe der Erfindung ist es, ein Herstellungsverfahren für O-Fluorphenyl-Derivate bereitzustellen, das die Nachteile des bisher angewendeten Verfahrens nicht aufweist und risikolos und kostengünstig im großtechnischen Maßstab durchzuführen ist.The object of the invention is to provide a manufacturing method for To provide O-fluorophenyl derivatives that have the disadvantages of has not been used previously and is risk-free and inexpensive to carry out on an industrial scale is.
Diese Aufgabe wurde gemäß der Erfindung gelöst durch ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel IThis object was achieved according to the invention by a Process for the preparation of compounds of general Formula I.
worin
R1 und R2 jeweils unabhängig voneinander einen unsubstitu
ierten oder einen mindestens einfach durch Halo
gen substituierten Alkyl-, Alkoxy- oder Alkylen
rest mit 1 bis 15 C-Atomen, wobei in diesen
Resten auch eine oder mehrere CH2-Gruppen jeweils
unabhängig voneinander durchwherein
R 1 and R 2 each independently of one another are an unsubstituted or at least one halogen-substituted alkyl, alkoxy or alkylene radical having 1 to 15 carbon atoms, one or more CH 2 groups in each of these radicals being independent of one another by
so ersetzt sein können, daß O-Atome nicht direkt
miteinander verknüpft sind, R2 auch -CN, -NCS,
-Cl, -F, -CF3, -OCF3, -OCF2H oder -OC2F5 sein kann,
A1, A2
und A3 jeweils unabhängig voneinander einencan be replaced so that O atoms are not directly linked, R 2 can also be -CN, -NCS, -Cl, -F, -CF 3 , -OCF 3 , -OCF 2 H or -OC 2 F 5 ,
A 1 , A 2 and A 3 each independently
- a) trans-1,4-Cyclohexylenrest, worin auch eine oder mehrere nicht benachbarte CH2-Gruppen durch -O- und/oder -S- ersetzt sein können,a) trans-1,4-cyclohexylene radical, in which one or more non-adjacent CH 2 groups can also be replaced by -O- and / or -S-,
- b) 1,4-Phenylenrest, worin auch eine oder zwei CH- Gruppen durch N ersetzt sein können,b) 1,4-phenylene radical, in which also one or two CH- Groups can be replaced by N,
- c) Rest aus der Gruppe 1,4-Cyclohexenylen, 1,4- Bicyclo(2,2,2)-octoylen, Piperidin-1,4-diyl, Naphthalin-2,6-diyl, Decahydronaphthalin-2,6-diyl und 1,2,3,4-Tetrahydronaphthalin-2,6-diyl,c) radical from the group 1,4-cyclohexenylene, 1,4- Bicyclo (2,2,2) octoylene, piperidine-1,4-diyl, Naphthalene-2,6-diyl, decahydronaphthalene-2,6-diyl and 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-2,6-diyl,
wobei die Reste (a) und (b) mit einem Substituen
ten, der die Bedeutung von R1 und R2 besitzt,
substituiert sein können,
x₁, x₂, x₃ und x₄ unabhängig voneinander R¹ oder R² bedeuten,
Z1 und Z2 jeweils unabhängig voneinander -CO-O-, -O-CO-,
-CH2O-, -OCH2-, -CH2CH2-, -CH=CH-, -C≡C- oder eine
Einfachbindung und
m und n 0, 1 oder 2 bedeuten, indem man eine Boronsäure der
allgemeinen Formel IIwhere the radicals (a) and (b) can be substituted by a substituent which has the meaning of R 1 and R 2 ,
x₁, x₂, x₃ and x₄ independently of one another are R¹ or R²,
Z 1 and Z 2 each independently of one another -CO-O-, -O-CO-, -CH 2 O-, -OCH 2 -, -CH 2 CH 2 -, -CH = CH-, -C≡C- or a single bond and
m and n represent 0, 1 or 2 by using a boronic acid of the general formula II
worin x1, x2, x3, x4, unabhängig voneinander R¹ oder R² bedeuten und R1, R2, A1, Z1 und n die oben angegebene Bedeutung besitzen und eine Brom- oder Jodverbindung der allgemeinen Formel IIIwherein x 1 , x 2 , x 3 , x 4 , independently of one another, denote R 1 or R 2 and R 1 , R 2 , A 1 , Z 1 and n have the meaning given above and a bromine or iodine compound of the general formula III
worin
Y Br oder J bedeutet und A2, A³, Z2, R2 und m die
oben angegebene Bedeutung besitzen, in einem Lösungs
mittel-Wasser-Gemisch in Gegenwart eines Übergangsmetall
katalysators und eines wasserlöslichen Borats bei einem pH-Wert zwischen 5 und 9 und einer Temperatur im Bereich von 20 bis 100°C umsetzt.
wherein
Y means Br or J and A 2 , A³, Z 2 , R 2 and m have the meaning given above, in a solvent-water mixture in the presence of a transition metal catalyst and a water-soluble borate at a pH between 5 and 9 and a temperature in the range of 20 to 100 ° C.
Es wurde gefunden, daß die Reaktion nur in Gegenwart eines wasserlöslichen Borats stattfindet, wobei der pH-Wert zwi schen 5 und 9, bevorzugt um den Neutralpunkt gehalten werden muß. Es können wasserlösliche Borate, wie zum Beispiel Borax und Borverbindungen, die in Wasser Borate bilden, wie zum Beispiel NaBH4, verwendet werden. Es ist zweckmäßig, einen Borat-Salzsäure-Puffer, zum Beispiel die im Handel erhältliche "Pufferlösung pH 8", einzusetzen. Die Pufferlösung kann zum Beispiel im Reaktionsgefäß vorgelegt und während der Umsetzung unter Einhaltung des oben genannten pH-Wertes zudosiert werden.It has been found that the reaction only takes place in the presence of a water-soluble borate, the pH between 5 and 9, preferably around the neutral point. Water-soluble borates such as borax and boron compounds that form borates in water such as NaBH 4 can be used. It is advisable to use a borate-hydrochloric acid buffer, for example the commercially available "buffer solution pH 8". The buffer solution can, for example, be placed in the reaction vessel and metered in during the reaction while maintaining the above-mentioned pH.
Als Katalysatoren können Übergangsmetallkatalysatoren, bei spielsweise Tetrakis(triphenylphosphin)palladium -(O) oder 1,1′-Bis(diphenylphosphino)-ferrocen-palladium(II)chlorid verwendet werden.Transition metal catalysts can be used as catalysts for example tetrakis (triphenylphosphine) palladium - (O) or 1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene palladium (II) chloride be used.
Die Reaktionstemperatur liegt im Bereich von 20°C bis 100°C. Vorzugsweise wird sie auf einen Bereich von 70°C bis 90°C eingestellt.The reaction temperature is in the range from 20 ° C to 100 ° C. It is preferably in a range from 70 ° C to 90 ° C set.
Geeignete Lösungsmittel sind Kohlenwasserstoffe, wie zum Beispiel Toluol und ätherische Lösemittel, beispielsweise Tetrahydrofuran. Ungeeignet als Lösemittel für die Reaktion sind halogenierte Kohlenwasserstoffe und acide Lösemittel.Suitable solvents are hydrocarbons such as Example toluene and ethereal solvents, for example Tetrahydrofuran. Unsuitable as a solvent for the reaction are halogenated hydrocarbons and acidic solvents.
Das erfindungsgemäße Verfahren hat den Vorteil, daß alle Syntheseschritte in einem Temperaturbereich, der technisch ohne Schwierigkeiten zu beherrschen ist, durchgeführt werden können. The method has the advantage that all Synthesis steps in a temperature range that is technical can be mastered without difficulty can.
Der entscheidende Vorteil der erfindungsgemäßen Synthesese quenz besteht somit darin, daß die technisch aufwendigen Lithiierungen von Fluoraromaten bei -78°C mit anschließender Jodierung bei derselben Temperatur nach dem bisherigen Ver fahren eingespart werden können. Weiterhin ist der Umfang der einsetzbaren Verbindungen höher, da auch sterisch behinderte Boronsäureverbindungen, wie zum Beispiel die sogenannten "Gabelfluorboronsäuren" (2,6-Difluorarylboronsäuren) umge setzt werden können. Im Vergleich zum bisherigen Verfahren tritt keine Gasentwicklung auf, wodurch die großtechnische Durchführbarkeit des Verfahrens, vor allem im Hinblick auf die Sicherheit, weiter verbessert wird. Durch die erfindungs gemäße Synthesesequenz wird eine Zeiteinsparung von bis zu 90% erreicht. Während beim klassischen Verfahren zwei Tage für die Synthese benötigt werden, ist die Umsetzung nach dem erfindungsgemäßen Verfahren in 3 bis 4 Stunden abgeschlossen. Von Vorteil ist auch, daß nach dem erfindungsgemäßen Verfah ren Ausbeuten bis zu 90% erreicht werden und die nicht umgesetzte Boronsäure durch einfache Kristallisation aus dem Reaktionsgemisch zurückgewonnen werden kann.The decisive advantage of the synthesis according to the invention quenz is therefore that the technically complex Lithiation of fluoroaromatics at -78 ° C with subsequent Iodination at the same temperature according to the previous Ver driving can be saved. Furthermore, the scope of the usable connections higher, since also sterically handicapped Boronic acid compounds, such as the so-called "Fork fluoroboronic acids" (2,6-difluoroaryl boronic acids) vice versa can be set. Compared to the previous method there is no gas evolution, which makes the large-scale Feasibility of the procedure, especially with regard to security, is further improved. Through the fiction According to the synthesis sequence, a time saving of up to 90% reached. During the classic procedure two days are needed for the synthesis, the implementation is after Process according to the invention completed in 3 to 4 hours. It is also advantageous that according to the inventive method yields of up to 90% can be achieved and not converted boronic acid by simple crystallization from the Reaction mixture can be recovered.
Das folgende Beispiel soll die Erfindung erläutern. The following example is intended to explain the invention.
Unter Rühren und Stickstoffatmosphäre wurden 31 g 4-[trans- 4′-n-pentylcyclohexyl]-2,6-difluorbenzolboronsäure in 300 ml Tetrahydrofuran gelöst, 22 g 1-Brom-3,4-difluorbenzol und 40 ml im Handel erhältlicher pH-8-Puffer zugegeben und das Gemisch auf 50°C erhitzt. Das pH-Meter zeigte einen pH-Wert von 9.31 g of 4- [trans- 4'-n-pentylcyclohexyl] -2,6-difluorobenzene boronic acid in 300 ml Dissolved tetrahydrofuran, 22 g of 1-bromo-3,4-difluorobenzene and 40 ml of commercially available pH-8 buffer added and the mixture heated to 50 ° C. The pH meter showed a pH of 9.
Anschließend wurden 1 g Tetrakis-(triphenylphosphin)palla dium-(O)-Katalysator zugegeben, auf 65°C erhitzt und 3,5 Stunden bei dieser Temperatur gehalten, wobei innerhalb dieser Zeit der pH-Wert zwischen 6,4 und 7,4 durch portions weise Zugabe von insgesamt 400 ml 4%iger Boraxlösung konstant gehalten wurde.Then 1 g of tetrakis (triphenylphosphine) palla dium (O) catalyst added, heated to 65 ° C and 3.5 Heated at this temperature for hours, being within this time the pH between 6.4 and 7.4 by portions wise addition of a total of 400 ml of 4% borax solution constant was held.
Der Ansatz wurde in ein Gemisch aus 300 ml Wasser und 10 ml konzentrierter Salzsäure eingerührt. Die obere organische Phase wurde abgetrennt und die wäßrige Phase mit 100 ml Toluol extrahiert.The mixture was poured into a mixture of 300 ml of water and 10 ml concentrated hydrochloric acid. The top organic Phase was separated and the aqueous phase with 100 ml Toluene extracted.
Die vereinigten organischen Phasen wurden zweimal mit Wasser gewaschen und die organische Phase im Vakuum zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wurde mit 140 ml n-Hexan aufge schlämmt, der unlösliche Anteil abgesaugt und gut mit n-Hexan nachgewaschen. Der erhaltene Filterkuchen bestand aus nicht umgesetzter Boronsäure. The combined organic phases were washed twice with water washed and the organic phase to dryness in vacuo constricted. The residue was made up with 140 ml of n-hexane slurries, the insoluble portion is suctioned off and well with n-hexane washed. The filter cake obtained did not consist of reacted boronic acid.
Das Filtrat wurde über Kieselgel abgesaugt und das Kieselgel
mit n-Hexan nachgewaschen. Das Filtrat wurde anschließend zur
Trockne eingedampft. Es wurden 34 g 4-[trans-4′-n-pentyl
cyclohexyl]-2,6,3′,4′-tetrafluordiphenyl als gelbbraune
Kristalle erhalten.
Schmelzpunkt: 72°C
Δε 12,39
Δn +0,108
V20°C [mm²/s] 36The filtrate was suction filtered through silica gel and the silica gel was washed with n-hexane. The filtrate was then evaporated to dryness. 34 g of 4- [trans-4'-n-pentylcyclohexyl] -2,6,3 ', 4'-tetrafluorodiphenyl were obtained as yellow-brown crystals.
Melting point: 72 ° C
Δε 12.39
Δn +0.108
V 20 ° C [mm² / s] 36
Claims (6)
R1 und R2 jeweils unabhängig voneinander einen unsub stituierten oder einen mindestens einfach durch Halogen substituierten Alkyl-, Alkoxy- oder Alkylenrest mit 1 bis 15 C-Atomen, wobei in diesen Resten auch eine oder mehrere CH2- Gruppen jeweils unabhängig voneinander durch so ersetzt sein können, daß O-Atome nicht direkt miteinander verknüpft sind, R2 auch -CN, -NCS, -Cl, -F, -CF3, -OCF3, -OCF2H oder -OC2F5 sein kann,
A¹, A² und A³ jeweils unabhängig voneinander einen
- (a) trans-1,4-Cyclohexylenrest, worin auch eine oder mehrere nicht benachbarte CH2-Gruppen durch -O- und/oder -S- ersetzt sein können,
- (b) 1,4-Phenylenrest, worin auch eine oder zwei CH- Gruppen durch N ersetzt sein können,
- (c) Rest aus der Gruppe 1,4-Cyclohexenylen, 1,4- Bicyclo(2,2,2)-octoylen, Piperidin-1,4-diyl, Naphthalin-2,6-diyl, Decahydronaphthalin-2,6-diyl und 1,2,3,4-Tetrahydronaphthalin-2,6-diyl,
R 1 and R 2 each independently of one another are an unsubstituted or an at least monosubstituted alkyl, alkoxy or alkylene radical having 1 to 15 carbon atoms, one or more CH 2 groups in these radicals each being independent of one another can be replaced so that O atoms are not directly linked to one another, R 2 can also be -CN, -NCS, -Cl, -F, -CF 3 , -OCF 3 , -OCF 2 H or -OC 2 F 5 ,
A¹, A² and A³ each independently
- (a) trans-1,4-cyclohexylene radical, in which one or more non-adjacent CH 2 groups can also be replaced by -O- and / or -S-,
- (b) 1,4-phenylene radical, in which one or two CH groups can also be replaced by N,
- (c) radical from the group 1,4-cyclohexenylene, 1,4-bicyclo (2,2,2) -octoylene, piperidine-1,4-diyl, naphthalene-2,6-diyl, decahydronaphthalene-2,6- diyl and 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-2,6-diyl,
x1, x2, x3 und x4 unabhängig voneinander R1 oder R2 bedeuten,
Z1 und Z2 jeweils unabhängig voneinander -CO-O-, -O-CO-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2CH2-, -CH=CH-, -C≡C- oder eine Einfachbindung und
m und n 0, 1 oder 2 bedeuten, indem man eine Boronsäure der allgemeinen Formel II worin x1, x2, x3, x4, unabhängig voneinander R¹ oder R2 bedeuten und R1, R2, A1, Z1 und n die oben angegebene Bedeutung besitzen und eine Brom- oder Jodverbindung der allgemeinen Formel III worin
Y Br oder J bedeutet und A2, A³, Z2, R2 und m die oben angegebene Bedeutung besitzen, in einem Lösungsmittel-Wasser-Gemisch in Gegenwart eines Übergangsmetallkatalysators und eines wasserlöslichen Borats bei einem pH-Wert zwischen 5 und 9 und einer Temperatur im Bereich von 20 bis 100°C umsetzt.where the radicals (a) and (b) can be substituted by a substituent which has the meaning of R 1 and R 2 ,
x 1 , x 2 , x 3 and x 4 independently of one another denote R 1 or R 2 ,
Z 1 and Z 2 each independently of one another -CO-O-, -O-CO-, -CH 2 O-, -OCH 2 -, -CH 2 CH 2 -, -CH = CH-, -C≡C- or a single bond and
m and n represent 0, 1 or 2 by using a boronic acid of the general formula II wherein x 1 , x 2 , x 3 , x 4 , independently of one another, mean R 1 or R 2 and R 1 , R 2 , A 1 , Z 1 and n have the meaning given above and a bromine or iodine compound of the general formula III wherein
Y represents Br or J and A 2 , A³, Z 2 , R 2 and m have the meaning given above, in a solvent-water mixture in the presence of a transition metal catalyst and a water-soluble borate at a pH between 5 and 9 and one Temperature in the range of 20 to 100 ° C implemented.
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19527118A1 (en) * | 1995-07-25 | 1997-01-30 | Hoechst Ag | Multi:nuclear aromatic cpds. from aromatic boron cpd. and aromatic halogen cpd. - with nickel or palladium catalyst, base, phosphorous-contg. ligand and polyvalent alcohol, for use as liquid crystals or angiotensin (II) inhibitor intermediates |
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