DE4139715C2 - Kontrollierter Einsatz von polyethersubstituierten Tumormitteln in Diagnose und Therapie - Google Patents

Kontrollierter Einsatz von polyethersubstituierten Tumormitteln in Diagnose und Therapie

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Description

Die Erfindung ist eine weitere Ausgestaltung des Hauptpatents P 40 17 439 und betrifft die Verwendung von polyethersubstituierten Tumormitteln zum kontrollierten Einsatz in Diagnose und Therapie.
Das Hauptpatent P 40 17 439 bezieht sich auf tumoraktive bzw. Tumordiagnostik-Substanzen mit bevorzugter Anreicherung im Tumor und mit mindestens zwei phenolischen Hydroxylgruppen oder mindestens einer aliphatischen Aminogruppe, bei denen mindestens zwei phenolische Hydroxylgruppen oder mindestens eine aliphatische Aminogruppe mit einer Polyethylenglykolkette vom Polymerisationsgrad n = 5 bis 250 substituiert ist, deren endständige Hydroxylgruppe durch C1-C12 -Alkylester oder /-ether substituiert ist. Diese Substanzen können radioaktiv markiert sein.
Es hat sich nun gezeigt, daß obige, radioaktiv-markierte Substanzen dann, wenn die Polyethylenglykolketten über biologisch nicht- oder nur schwer-hydrolysierbare Linker, beispielsweise aus Cyanurchlorid, angefügt sind, bestens zum kontrollierten Einsatz in Diagnose und Therapie geeignet sind. Insbesondere sind folgende Vorteile bei ihrer Verwendung anzuführen:
  • a) Durch den Einsatz diagnostischer Mengen der ent­ sprechenden Substanz (z. B. 100-200 µg und weniger als 2 mCi eines gebräuchlichen Radionuklids, beispielsweise 131J, eventuell mit einem Zuschlag an 125J oder 77Br als Einheit konfektioniert) kann mittels Anwendung nuklearmedizinischer Untersuchungstechniken geklärt werden, ob die entsprechende Substanz vom Tumor überhaupt aufgenommen wird und wenn ja, wieviel, ohne dem gesunden Organismus eine nennenswerte Belastung zuzumuten. Mit diesem Ergebnis kann individuell für jeden Patienten die Dosis ermittelt werden, die maximal erforderlich ist, um eine zuverlässige Diagnose und erfolgreiche Therapie erwarten zu können, ohne durch Überdosierungen den Restorganismus unnötig zu belasten.
  • b) Durch das nuklearmedizinische "follow up" ist während der Therapie eine Quantifizierung der vom Tumor aufgenommenen Substanzmenge möglich. Im Falle der photodynamischen Therapie führt dies dazu, daß die Bestrahlung mit Laserlicht erstmalig individuell zum optimalen Zeitpunkt realisiert werden kann.
  • c) Bei einer zweiten Behandlung kann mit Hilfe der nuklearmedizinischen Untersuchungstechnik ermittelt werden, ob sich das Speicherverhalten der jeweiligen Substanz gegenüber der Erstbehandlung geändert hat, was bisher bei keiner der gängigen Substanzen möglich war.
  • d) Speziell im Falle der photodynamischen Therapie zeigt eine rasche Aktivitätsabnahme im Tumorbereich im Zeitraum von 24 h nach erfolgter Laserlichtbestrahlung eine erfolgreiche Zerstörung von vitalem Tumorgewebe an, während ein mehr oder weniger konstant bleibender Aktivitätspegel im Tumorbereich anzeigt, daß die Bestrahlung unter geänderten Bedingungen wiederholt werden muß.
  • e) Selbst bei dem Einsatz geringfügiger Mengen an 131J, die für die diagnostischen Maßnahmen erforderlich sind, erfährt der Tumor infolge der hohen Anreicherungen eine zusätzliche nicht zu vernachlässigende Strahlenbelastung, die dem kurativen Effekt der Maßnahme zuträglich ist.
Insgesamt gesehen, kann also mit den im Hauptpatent P 40 17 439 beschriebenen Substanzen eine Tumor-Diagnose und -Therapie durchgeführt werden, in der jeweils der Zustand und die Entwicklung des Tumors individuell bei jedem Patienten berücksichtigt werden kann, indem nur in solchen Mengen konfektionierte Mittel verwendet werden, wie sie normalerweise für die Diagnostik eingesetzt werden.

Claims (2)

1. Verwendung der radioaktiv markierten, polyether­ substituierten Tumormittel nach Patent P 40 17 439 zum kontrollierten Einsatz in Diagnose und Therapie, wobei in den Tumormitteln die Polyethylenglykolketten über biologisch nicht- oder nur schwer-hydrolysierbare Linker angefügt sind.
2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß zur Herstellung des biologisch nicht-hydrolysierbaren Linkers Cyanurchlorid verwendet wird.
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