DE401272C

DE401272C - Process for the preparation of the calcium salt of the organic phosphorus compound contained in milk casein

Info

Publication number: DE401272C
Application number: DEG58663D
Authority: DE
Original assignee: Gesellschaft fuer Chemische Industrie in Basel CIBA
Current assignee: BASF Schweiz AG
Priority date: 1922-07-27
Filing date: 1923-03-13
Publication date: 1924-08-29

Description

Verfahren zur Darstellung des Calciumsalzes der organischen, im Milchcasein enthaltenen Phosphorverbindung. Der erste Versuch, die im Milchcasein enthaltene organische Phosphorverbindung der technischen Verwertung zugänglich zu machen, entstammt Salkowski (vgl. Patentschrift 1i:1273 der@Kl.3oh), welcher die Verdauungsflüssigkeit des Milchcaseins mit Pepsinsalzsäure nach Neutralisation zur Hälfte eindunstet, mit Eisenalaun versetzt und durch Erhitzen zum Koagulieren bringt. Er erhält dabei eine in M'asser unlösliche Eisenverbindung mit im Mittel 2,5 Prozent P und 22 Prozent Fe.Process for the preparation of the calcium salt of the organic, in milk casein contained phosphorus compound. The first attempt, the one contained in milk casein To make organic phosphorus compounds available for technical use, comes from Salkowski (see patent specification 1i: 1273 der@Kl.3oh), which the digestive fluid half of the milk casein with pepsinic acid evaporates after neutralization, mixed with iron alum and coagulated by heating. He receives it an iron compound, insoluble in mass, with an average of 2.5 percent P and 22 percent Fe.

Durch Behandeln mit warmer Natronlauge wird die Eisenverbindung vom Eisen befreit, mit Kupferacetat gefällt, die Fällung mit Schwefelwasserstoff entkupfert und nach gehörigem Einengen mit Alkohol gefällt. Die weiße Fällung enthält 4,05 Prozent P und soll die freie organische Phosphorverbindung darstellen.By treating with warm sodium hydroxide solution, the iron compound is removed from the Iron is freed, precipitated with copper acetate, the precipitation is decoppered with hydrogen sulfide and felled with alcohol after proper concentration. The white precipitate contains 4.05 Percent P and should represent the free organic phosphorus compound.

Es ist klar, daß, wenn die letztere V erbinc.ung die freie Säure des obigen Eisensalzes darstellt, es anzunehmen ist, daß dieses Salz ungefähr 25 Prozent fremder Verunreinigung enthält. Die Darstellung der phosphorreicheren Verbindung ist umständlich und mit großen Verlusten verbunden.It is clear that when the latter combination contains the free acid of the represents the above iron salt, it can be assumed that this salt is approximately 25 percent Contains foreign contamination. The representation of the compound richer in phosphorus is cumbersome and involves great losses.

Diese dient als Ausgangsstoff zur Darstellung von Metall- und Metalloidverbindungen, welche in den Patentschriften 192473, 202955, 258297, 272687 und 272688 der K1. 12p beschrieben sind.This serves as a starting material for the preparation of metal and metalloid compounds, which are described in patents 192473, 202955, 258297, 272687 and 272688 of K1. 12p are described.

In der österreichischen Patentschrift 41193 ist ferner einverfahren zur Herstellung des Calciumsalzes der Par anucleinsäure beschrieben «-orden, nach welchem man Casein mit Pepsinsalzsäure verdaut und aus der Verdauungsflüssigkeit das Calciumsalz unmittelbar mit Hilfe von Calciumcarbonat und Kalkmilch abscheiC.et.In the Austrian patent specification 41193 there is also a procedure for the preparation of the calcium salt of paranucleic acid described «-orden, according to which casein is digested with pepsinic acid and from the digestive fluid the calcium salt is deposited directly with the help of calcium carbonate and milk of lime.

Indessen stellt dieses verfahren hinsichtlich Reinheit und Gehalt des Endproduktes an Phosphor keinen Fortschritt gegenüber demjenigen von Salkowski dar, da das gereinigte Calciumsalz nur 2,:4 Prozent P enthält, neben 16,92 Prozent Ca.However, this procedure sets in terms of purity and content of the end product of phosphorus is no progress compared to that of Salkowski because the purified calcium salt contains only 2: 4 percent P, in addition to 16.92 percent Approx.

Es wurde nun gefunden, <'aß man zu viel phosphorreicheren Verbindungen auf sehr einfachem M@ege gelangt, wenn man das Milchcasein nicht mit Pepsinsalzsäure, sondern mit Trypsin in schwach ammoniakalischer Lösung abbaut und aus der Verdauungsflüssigkeit die organische Phosphorverbindung in Form von Erc'alkalisalzen und bescnc'.ers als wasserlcsliches Calciumsalz abscheic'.et. Diese Verbindung eignet sich vorzüglich für eine therapeutische Verwendung in allen Fällen, wo es darauf ankommt, die Phosphorernährung des Orgaiii>;mus zu fiii,'.ern.It has now been found that one ate too much phosphorus-rich compounds on a very simple basis if the milk casein is not mixed with pepsin hydrochloric acid, but with trypsin in weak ammoniacal solution and breaks down from the digestive fluid the organic phosphorus compound in the form of alkali metal salts and bescnc'.ers as Separate water-soluble calcium salt. This connection is ideal for therapeutic use in all cases where there is a need arrives, the phosphorus nutrition of the orgaiii>; mus zu fiii, '. ern.

Das #'erfältrein grfiridet sich auf folgende Beobachtungen. In .schwach ammoniakalischer Lösung wird das @Zilchcasein vom Trypsin in kurzer Zeit so gespalten, daß die in Frage kommenäe organische Phosphorverbindung in Freiheit gesetzt wird.The # 'according to purely refers to the following observations. In .weak ammoniacal solution, the @Zilchcasein is split by the trypsin in a short time so that that the organic phosphorus compound in question is set free.

Die ammoniakalische Trvpsinverdauungsflüssigkeitwird wee.er durch Erdalkalisalze, noch durch i bis 2 Volumen Alkohol gefällt. Setzt man aber zunächst eine bestimmte Menge Erdalkalisalz und dann i Volumen Alkohol zu, so erhält man eine Fällung, welche zum größten Teil aus der organischen Phosphorverbindung besteht, und zwar in Form des entsprechenden Erdalkalisalzes. Die Fällung ist in @Ä.'asser löslich und kann durch Umfällung mit i Vohimen Alkohol gereinigt werden.The ammoniacal Trvpsin digestive fluid is wee.er through Alkaline earth salts, precipitated by 1 to 2 volumes of alcohol. But one sets first a certain amount of alkaline earth salt and then one volume of alcohol are obtained a precipitation, which for the most part consists of the organic phosphorus compound, in the form of the corresponding alkaline earth salt. The precipitation is in @ Ä.'asser soluble and can be purified by reprecipitation with i Vohimen alcohol.

Der Abscheie_ung des Calciumsalzes kann man gewünschtenfalls eine Reinigung über ein unlösliches Schwermetallsalz C.er Phosphorverbindung vorangehen lassen. Man kann z. B. die Verdauungsflüssigkeit nach dem Abpressen mit Bleiessig fällen, den Niederschlag in geeigneter Weise, z. B. mit Schwefelwasserstoff, entbleien, das saure Filtrat mit Kalkmilch neutralisieren und mit Alkohol unmittelbar fällen oder mit Ammoniak neutralisieren und die so erhaltene Lösung in der oben angeführten Weise in das Calciumsalz überführen.The separation of the calcium salt can, if desired, be a Clean up using an insoluble heavy metal salt C. the phosphorus compound permit. You can z. B. the digestive fluid after squeezing with lead acetic acid precipitate the precipitate in a suitable manner, e.g. B. with hydrogen sulfide, unleaded, neutralize the acidic filtrate with milk of lime and immediately precipitate with alcohol or neutralize with ammonia and the solution thus obtained in the above Way to convert into the calcium salt.

Beispiel i.Example i.

io kg technisches Milchcasein werden in So 1 auf .1 o ° vorgewärmtem Leitungswasser aufgeschlemmt. Man setzt 11 Ammoniak von 20 Prozent, 2o g Trypsin oder .Ico g feingemahlene frische Bauchspeicheldrüse und ico ccm Toluol zu und läßt unter fortwährendem Rühren bei .4o' so lange stehen, bis die aus c.em Casein beigemengtem Fett entstandenen Fettsäuren sich flockig abscheiden und leicht filtrieren lassen. Gewöhnlich genügen dazu .18 Stunden. Man läßt dann noch ;4. Stunden in der Kälte stehen, rührt 5oo g Kieselguhr ein und. filterpreßt. Zum klaren Filtrat setzt man eine konzentrierte Lösung von 3(:o g Calciumchlorid oder -l;o g Calciumacetat und 85 1 Alkohol zu. Nach zwei Stunden wird der Niederschlag abfiltriert, mit verdünntem Alkohol gewaschen, in 2 1 Wasser gelöst und mit ebensoviel Alkohol wieder gefällt. Die Fällung wird endlich mit Alkohol nachgewaschen, gepreßt, im Vakuum getrocknet und gepulvert.10 kg of technical milk casein are preheated to .1 o ° in Sun 1 Tap water swallowed up. 11 20 percent ammonia and 20 g trypsin are used or .Ico g of finely ground fresh pancreas and ico ccm of toluene and admits Stand with constant stirring at .4o 'until the added from c.em casein Fatty acids formed from fat separate out flaky and can be easily filtered. Usually .18 hours are enough. One then leaves; 4. Hours in the cold stand, stirs in 5oo g of kieselguhr and. filter presses. Add to the clear filtrate a concentrated solution of 3 (: o g calcium chloride or -l; o g calcium acetate and 85 1 alcohol too. After two hours the precipitate is filtered off with dilute Washed alcohol, dissolved in 2 liters of water and reprecipitated with the same amount of alcohol. The precipitate is finally washed with alcohol, pressed and dried in vacuo and powdered.

Man erhält auf diese Weise ungefähr 1,25 kg eines weißen, in Wasser leicht löslichen Pulvers, welches einen indifferenten Geschmack besitzt und 4,5 bis 5 Prozent Phosphor, io bis ii Prozent Calcium und etwa 11,5 Prozent Stickstoff enthält.About 1.25 kg of a white one in water is obtained in this way easily soluble powder, which has an indifferent taste and 4.5 up to 5 percent phosphorus, 10 to 2 percent calcium and about 11.5 percent nitrogen contains.

Beispiel 2.Example 2.

io kg technisches 'Milchcasein werc'_en in So 1 auf .@o v vorgewärmtem Wasser mit Ammoniak undTrypsin, wieim Beispieli, behancelt. Nach dem Filterpressen wird die Flüssigkeit mit Bleiessig so lange versetzt, bis kein Niederschlag mehr entsteht; ein L'berschuß muß jedoch vermieden werden, da dadurch die Fällung zum Teil wieder in Lösung geht. Man braucht zum Ausfällen ungefäh: 51 Bleiessig. Der Bleiniederschlag wird filtriert, gründlich mit heißem Wasser gewaschen, mit Schwefelwasserstoff entbleit und vom Überschuß des Schwefelwasserstoffes durch einen Luftstrom befreit. Nun setzt man Ammoniak bis zur alkalischen Reaktion auf Prenolphtalein, -;co g Calciumacetat in konzentrierter Lösung und i Volumen Alkohol zu. Die Fällung wird. weiter, wie im Beispiel i, v ei arbeitet.10 kg of technical 'milk casein werc'_en in Sun 1 on. @ o v preheated Water treated with ammonia and trypsin as in example i. After filter pressing lead acetic acid is added to the liquid until there is no more precipitation arises; However, an excess must be avoided, as this causes the precipitation to Part goes back into solution. It takes about: 51 lead acid to fail. Of the Lead precipitate is filtered, washed thoroughly with hot water, with hydrogen sulfide discharged and freed from the excess of hydrogen sulfide by a stream of air. Ammonia is now placed on prenolphthalein until it has an alkaline reaction, -; co g calcium acetate in concentrated solution and one volume of alcohol. The precipitation will. further how in the example i, v ei works.

Es sei noch erwähnt, daß man, ohne am Ergebnis etwas zu ändern, statt Bleiessig Bleizucker und überschüssiges Ammoniak oder Ouecksilberchlorid sowie statt Schwefelwasserstoff ioprozentige Schwefelsäure zum teilweisen Entbleien des Niederschlages verwenden kann.It should also be mentioned that one takes place without changing anything in the result Lead acetic acid, lead sugar and excess ammonia or mercury chloride as well Hydrogen sulphide 100 percent sulfuric acid to partially remove the lead from the precipitate can use.

Claims

PATENT CLAIMS: i. Process for the preparation of the calcium salt of the organic phosphorus compound contained in milk casein, characterized in that the casein is digested with trypsin in a weak ammoniacal solution until the contaminating fatty acids are deposited, the filtered digestive fluid is precipitated directly with soluble calcium salts and alcohol, the precipitated calcium salt falls over from aqueous solution for further cleaning with alcohol and dries.

2. Embodiment of the method according to claim i, characterized in that one from the pressed digestive fluid prior to the deposition of the calcium salt the phosphorus compound precipitates in the form of an insoluble heavy metal salt, which Precipitation freed from heavy metal, the solution thus obtained neutralized and how further processed to the calcium salt stated in claim i.