Verfahren zur Darstellung halogenierter Anhydride der o-Hydrocamarsäure
(Melilotsäure). Es wurde gefunden, daß sich Halogencumarine bzw. Halogen-o-oxyzimmtsäuren
durch Reduktionsmittel in die entsprechenden Halogen-o-hydrocumarsäuren überführen
lassen. Aus den Halogen-o-hydrocumarsäuren werden deren Anhydride durch Erhitzen
auf höhere Temperatur erhalten.Process for the preparation of halogenated anhydrides of o-hydrocamaric acid
(Melilotic acid). It has been found that halocoumarins or halo-o-oxyzinntsäuren
converted into the corresponding halogen-o-hydrocumaric acids by reducing agents
permit. The halogen-o-hydrocumaric acids are converted into their anhydrides by heating
obtained at higher temperature.
Eine glatte Durchführbarkeit dieser Reduktion war nicht vorauszusehen,
da bei halo-,genierten Verbindungen die Halogengruppen bei der Reduktion sehr oft
durch Wasserstoff substituiert werden (vgl. Ber. d. d. chem. Ges. 42 119091,
S. 416o).A smooth implementation of this reduction could not be foreseen, since in halogenated compounds the halogen groups are very often substituted by hydrogen during the reduction (cf. Ber. Dd chem. Ges. 42 119091, p. 416o).
Die Halo,-en-o-hydrocumarsäureanhydride sollen als Mittel gegen Eingeweidewürmer
therapeutische Verwendung finden. Beispiel i.The halo-en-o-hydrocumaric anhydrides are said to be used as a remedy against intestinal worms
find therapeutic use. Example i.
3,5 -Dichlormelilotsäureanhydrid. 2o Teile 3,5-Dichloreunlarin
(gewonnen durch Erhitzen von 3,5-Dichlorsalicylaldehyd mit Natriumacetat und Essigsäureanhydrid,
Schmelzpunkt 1570) werden fein gepulvert, in 40o Teilen Wasser aufgeschlemmt und
zu dieser Suspension allmählich unter Rühren 3oo Teile 4prozentiges Natriumamalgam
zugegeben. Nach zwölfstündiger Einwirkung ist mit Ausnahme eines kleinen Restes
alles in Lösung gegangen. Die filtrierte Lösung liefert beim Versetzen mit verdünnter
Schwefelsäure die- 3,5-Dichlormelilotsäure vom Schmelzpunkt 122'. 3,5 -dichloromelilotic anhydride. 2o parts of 3,5-dichlorounlarin (obtained by heating 3,5-dichlorosalicylaldehyde with sodium acetate and acetic anhydride, melting point 1570) are finely powdered, suspended in 40o parts of water and 300 parts of 4% sodium amalgam are gradually added to this suspension with stirring. After twelve hours of exposure, everything went into solution with the exception of a small residue. When dilute sulfuric acid is added, the filtered solution gives 3,5-dichloromelilotic acid with a melting point of 122 '.
Zur Gewinnung des 3,5-Dichlormelilotsäureanhydrids wird die Säure
allmählich auf 2-io' erhitzt Durch Destillation des entstandenen Anhydrits unter
25 mm Druck bei 2o4' im Vakuum erhält man es rein vom Schmelzpunkt
107'.
Beispiel :2. 5- Chlormelilotsäureanhydrid. 4o Teile 5-Chlorctimarin
(gewonnen durch Erhitzen von 5-Chlorsalicylaldehyd mit Natriumacetat und Essigsäureanhydrid,
Schmelzpunkt 165') werden in Wasser suspendiert und mit 5oo Teilen 4prozentigem
Natriumamalgarn reduziert. Nach Beendigung der Reaktion wird vom Quecksilber abgegossen
und aus der filtrierten Lösung die entstandene 5-Chlormelilotsäure mit verdünnter
Schwefelsäure ausgefällt; Schmelzpunkt 142'. Die 5-Chlormelilotsäure wird durch
Erhitzen im Ölbad in das Anhydrid verwandelt, welches durch Destillation im Vakuum
unter 2,o mm Druck bei ig:2' rein vom Schmelzpunkt iog,' gewonnen wird. Beispiel
3.
5 Teile 3,5-Dichlorcumarsäure werden in 8o Teilen Alkohol gelöst
und dazu in kleinen Anteilen :2oo Teile 4prozentiges Natriumamalgam und so viel
Eisessig gegeben, daß die Lösung neutral oder schwach sauer reagiert. Nach Beendigung
der Reaktion wird vom Quecksilber abgetrennt, der Alkohol abdestilFiert und der
Destillationsrückstand in Wasser gegossen. Beim Ansäuern mit Mineralsäure fällt
die gebildete 3,5-Dichlormelilotsäure
aus, welche, wie im Beispiel
i beschrieben, in das Anhydrid übergeführt wird.To obtain the 3,5-dichloromelilotic anhydride, the acid is gradually heated to 2o '. Distillation of the anhydrite formed under 25 mm pressure at 2o4' in vacuo gives it purely with a melting point of 107 '. Example: 2. 5- chloromelilotic anhydride. 40 parts of 5-chloroctimarin (obtained by heating 5-chlorosalicylaldehyde with sodium acetate and acetic anhydride, melting point 165 ') are suspended in water and reduced with 500 parts of 4% sodium amalgarn. After the reaction has ended, the mercury is poured off and the 5-chloromelilotic acid formed is precipitated from the filtered solution with dilute sulfuric acid; Melting point 142 '. The 5-chloromelilotic acid is converted into the anhydride by heating in an oil bath, which is obtained by distillation in vacuo under 2.0 mm pressure at ig: 2 'pure from the melting point iog'. Example 3. 5 parts of 3,5-dichlorocumaric acid are dissolved in 80 parts of alcohol and, in small proportions: 200 parts of 4 percent sodium amalgam and enough glacial acetic acid are added so that the solution is neutral or slightly acidic. When the reaction has ended, the mercury is separated off, the alcohol is distilled off and the distillation residue is poured into water. On acidification with mineral acid, the 3,5-dichloromelilotic acid formed precipitates, which, as described in Example i, is converted into the anhydride.