DE3853605T2 - Herstellung von N-[4-Chloro-2-fluoro-5-(pentyloxy-carbonylmethyloxy)phenyl]-3,4,5,6-tetrahydrophthalimide. - Google Patents
Herstellung von N-[4-Chloro-2-fluoro-5-(pentyloxy-carbonylmethyloxy)phenyl]-3,4,5,6-tetrahydrophthalimide.Info
- Publication number
- DE3853605T2 DE3853605T2 DE3853605T DE3853605T DE3853605T2 DE 3853605 T2 DE3853605 T2 DE 3853605T2 DE 3853605 T DE3853605 T DE 3853605T DE 3853605 T DE3853605 T DE 3853605T DE 3853605 T2 DE3853605 T2 DE 3853605T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- compound
- formula
- fluoro
- chloro
- pentyloxycarbonylmethyloxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 13
- IRECWLYBCAZIJM-UHFFFAOYSA-N Flumiclorac pentyl Chemical compound C1=C(Cl)C(OCC(=O)OCCCCC)=CC(N2C(C3=C(CCCC3)C2=O)=O)=C1F IRECWLYBCAZIJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 63
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- -1 aniline compound Chemical class 0.000 claims description 15
- HMMBJOWWRLZEMI-UHFFFAOYSA-N 4,5,6,7-tetrahydro-2-benzofuran-1,3-dione Chemical compound C1CCCC2=C1C(=O)OC2=O HMMBJOWWRLZEMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 9
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- NAWVMCKMQMJQMF-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-fluoro-5-nitrophenol Chemical compound OC1=CC([N+]([O-])=O)=C(F)C=C1Cl NAWVMCKMQMJQMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N N-phenyl amine Natural products NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 5
- JSVIYTXQMSYRIX-UHFFFAOYSA-N pentyl 2-(5-amino-2-chloro-4-fluorophenoxy)acetate Chemical compound CCCCCOC(=O)COC1=CC(N)=C(F)C=C1Cl JSVIYTXQMSYRIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N dibutylamine Chemical compound CCCCNCCCC JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 5
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 5
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 4
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CGWJDVCUCCBSNL-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydroisoindole-1,3-dione Chemical compound C1=C(Cl)C(O)=CC(N2C(C3=C(CCCC3)C2=O)=O)=C1F CGWJDVCUCCBSNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N N-phenylacetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC=C1 FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 2
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L iron dichloride Chemical class Cl[Fe]Cl NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- SAOZOMQLKLWJAN-UHFFFAOYSA-N pentyl 2-chloroacetate Chemical compound CCCCCOC(=O)CCl SAOZOMQLKLWJAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SPAMRUYRVYMHPV-UHFFFAOYSA-N 3a,4,5,7a-tetrahydroisoindole-1,3-dione Chemical class C1=CCCC2C(=O)NC(=O)C21 SPAMRUYRVYMHPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001413 acetanilide Drugs 0.000 description 1
- YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N adams's catalyst Chemical compound O=[Pt]=O YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 229960002089 ferrous chloride Drugs 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 238000010813 internal standard method Methods 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- FWLPYHLPBIGNTN-UHFFFAOYSA-N pentyl 2-(2-chloro-4-fluoro-5-nitrophenoxy)acetate Chemical compound CCCCCOC(=O)COC1=CC([N+]([O-])=O)=C(F)C=C1Cl FWLPYHLPBIGNTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/27—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
- C07C205/35—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
- C07C205/36—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system
- C07C205/37—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups being further bound to an acyclic carbon atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft 4-Chlor-2-fluor-5- (pentyloxycarbonylmethyloxy)anilin und ein Verfahren zu seiner Herstellung, welches eine Zwischenstufe in einem verbesserten Verfahren zur Herstellung von N-[4-Chlor-2-fluor-5-(pentyloxycarbonylmethyloxy)phenyl]-3,4,5,6-tetrahydrophthaliiriid der Formel :
- ist.
- Diese Verbindung ist im U.S. Patent 4.670.046 beschrieben und kann als Herbizid verwendet werden. In genanntem U.S. Patent wird die Verbindung (I) durch Umsetzung von N-(4-Chlor-2-fluor- 5-hydroxyphenyl)-3,4,5,6-tetrahydrophthalimid mit einem n-Pentylhalogenacetat in einem inerten Lösungsmittel hergestellt. Andererseits offenbart EP-B-0049508 die Herstellung einiger Tetrahydrophthalimidverbindungen durch Umsetzung einer Anilinverbindung mit 3,4,5,6-Tetrahydrophthalsäureanhydrid in einem inerten Lösungsmittel. Jedoch können jene herkömmlichen Verfahren die Verbindung (I) nicht in einer zufriedenstellend hohen Ausbeute in hinlänglich hoher Reinheit liefern, so daß ein lästiger Arbeitsvorgang wie Chromatographie zur Trennung oder Reinigung des Produkts benötigt wird. Außerdem ist die Verwendung einer großen Menge eines organischen Lösungsmittels erforderlich, das nicht auf einfache Weise rückgewinnbar ist oder einen unangenehmen Geruch aufweist. Demnach sind die genannten herkömmlichen Verfahren für ein Verfahren im Industriemaßstab problematisch. Folglich ist das technische Problem, das der vorliegeneden Erfindung zugrunde liegt, eine Verbindung zur Verfügung zu stellen, die als Zwischenstufe in einem verbesserten Verfahren zur Herstellung der Verbindung (I) in ausgezeichneter Ausbeute und in hoher Reinheit verwendet werden kann. Dieses Problem wird durch die Bereitstellung von 4-Chlor-2-fluor-5-(pentyloxycarbonylmethyloxy)anilin der Formel:
- und einem Verfahren für seine Herstellung gelöst. Die Verbindung (I) wird durch Umsetzung der Anilinverbindung (II) mit 3,4,5,6-Tetrahydrophthalsäureanhydrid in Gegenwart eines Katalysatorsystems, das aus einer stickstoffhaltigen Base und einer niederen aliphatischen Carbonsäure besteht, hergestellt.
- Die Umsetzung wird in einem organischen Lösungsmittel, wie Kohlenwasserstoffen (z.B. Toluol, Xylol, Benzol), halogenierten Kohlenwasserstoffen (z.B. 1,2-Dichlorethan, Chlorbenzol, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff) oder Ketonen (z.B. Methylisobutylketon) bei einer Temperatur von etwa 50ºC bis zur Siedetemperatur des Lösungsinittels, bevorzugt bei etwa 80 bis 120ºC, für eine Dauer von etwa 1 bis zu 10 Stunden durchgeführt.
- Als stickstoffhaltige Base kommen beispielsweise sekundäre Amine (z.B. Diethylamin, Dibutylamin, Diethanolamin), tertiäre Amine (z.B. Triethylamin, Tributylamin, Triethanolamin, N,N-Dimethylanilin, N,N-Diethylanilin) und stickstoffhaltige heterocyclische Verbindungen (z.B. Pyridin, Piperidin, lmidazol, Morpholin, Chinolin, N,N-Dimethylaminopyridin) in Frage. Beispiele für die niederen aliphatischen Carbonsäuren sind Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, usw.
- Die von 3,4,5,6-Tetrahydrophthalsäureanhydrid zu verwendende Menge reicht gewöhnlich von etwa 1,0 bis zu 2,0 Äquivalenten, bevorzugt von etwa 1,0 bis zu 1,3, bezogen auf ein Äquivalent der Verbindung (II). Die Menge der stickstoffhaltigen Base kann von etwa 0,01 bis zu 0,5 Äquivalenten reichen, bevorzugt von etwa 0,05 bis zu 0,1 Äquivalenten, bezogen auf ein Äquivalent der Verbindung (II), und diejenige der niederen aliphatischen Säure kann von etwa 1,0 bis zu 5,0 Aquivalenten reichen, bevorzugt von etwa 1,0 bis zu 2,0, bezogen auf ein Äquivalent der stickstoffhaltigen Base.
- Das Reaktionsgefäß kann mit einem Wasserabscheider versehen werden, so daß Wasser, das als Nebenprodukt bei der Umsetzung angefallen ist, durch seine azeotrope Destillation mit dem Lösungsmittel abgetrennt wird, dabei eine Beschleunigung der Umsetzung bewirkend. In diesem Fall kann die Umsetzung unter vermindertem Druck durchgeführt werden, so daß die Siedetemperatur des Lösungsmittels erniedrigt wird und die azeotrope Destillation bei jeder gewünschten Temperatur ausgeführt werden kann.
- Nach Beendigung der Umsetzung kann das Reaktionsgemisch einer gewöhnlichen Nachbehandlung, wie Wasserzugabe, Extraktion mit einem nicht mit Wasser mischbaren Lösungsmittel und Einengen, um die Verbindung (I) zu gewinnen, unterworfen werden. Weiterhin kann das Rohprodukt nach Abtrennung des Lösungsmittels vom Extrakt, der die Verbindung (I) enthält, aus Wasser oder seinem Gemisch mit einem Alkohol (z.B. Methanol, Ethanol, Isopropanol) auskristallisiert werden, gefolgt vom Auffangen der Kristalle.
- Die Verbindung (II) der vorliegenden Erfindung ist neu und wird hergestellt, indem die entsprechende Nitroverbindung der Formel:
- einer Reduktion unterworfen wird. Die Reduktion kann durch ein per se herkömmliches Verfahren zur Umwandlung einer Nitrogruppe in eine Aminogruppe, wie Reduktion mit Eisen oder katalytische Reduktion, durchgeführt werden.
- Im Falle der Reduktion mit Eisen wird die Verbindung (III) mit Eisenpulver in Gegenwart eines sauren Katalysators in einem inerten Lösungsmittel, gewöhnlich bei einer Temperatur von Raumtemperatur bis zur Siedetemperatur des Lösungsmittels, bevorzugt von etwa 60 bis 90ºC, für eine Dauer von etwa 0,5 bis zu 24 Stunden umgesetzt, was die Verbindung (II) liefert. Beispiele für den sauren Katalysator sind Mineralsäuren (z.B. Salzsäure, Schwefelsäure), aliphatische Carbonsäuren (z.B. Ameisensäure, Essigsäure) und Eisenchloride (z.B. Eisen(II)- chlorid, Eisen(III)-chlorid), usw. Als Lösungsmittel können Wasser oder sein Gemisch mit einem organischen Lösungsmittel, ausgewählt aus aromatischen Kohlenwasserstoffen (z.B. Benzol, Toluol, Xylol), halogenierten Kohlenwasserstoffen (z.B. Dichlorethan, Tetrachlorkohlenstoff, Chlorbenzol), Ketonen (z.B. Aceton, Methylisobutylketon), Ethern (z.B. Dietylether, Tetrahydrofuran, Dioxan), Estern (z.B. Essigsäureethylester), aliphatischen Kohlenwasserstoffen (z .B. Hexan, Heptan), aliphatischen Säuren (z.B. Ameisensäure, Essigsäure), usw., verwendet werden. Die Mengen des Eisenpulvers können von etwa 2,2 bis zu 10 Äquivalenten, bevorzugt von etwa 3 bis zu 5 Äquivalenten, bezogen auf ein Äquivalent der Verbindung (III), reichen. Die Menge des sauren Katalysators reicht gewöhnlich von etwa 0,01 bis zu 6,0 Äquivalenten, bezogen auf ein Äquivalent der Verbindung (III) Falls der saure Katalysator aus den Mineralsäuren und aliphatischen Säuren ausgewählt wird, kann er in überschüssiger Menge verwendet werden, so daß er nicht nur als Katalysator sondern auch als Lösungsmittel eine Rolle spielen kann.
- Nach Beendigung der Umsetzung wird das Reaktionsgemisch einer Nachbehandlung nach einem per se herkömmlichen Verfahren unterworfen. Zum Beispiel wird das Reaktionsgemisch filtriert, das Filtrat mit einem organischen Lösungsmittel extrahiert und das Extrakt eingeengt. Falls erwünscht, kann das Folgeprodukt gereinigt werden, z.B. durch Destillation, Umkristallisierung, Silicagel-Säulenchromatographie oder ähnlichem.
- Im Falle der katalytischen Reduktion wird die Verbindung (III) mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators in einem inerten Lösungsmittel unter einem Druck von Atmosphärendruck bis zu 30 kg/cm² reduziert. Wasserstoff findet üblicherweise in einer Menge von 3 bis zu 10 Äquivalenten, bezogen auf ein Äquivalent der Verbindung (III), Verwendung. Derkatalysator kann aus Nickel, Palladium, Platin, Platindioxid, Rhodium, usw. ausgewählt werden, und seine Menge reicht üblicherweise von etwa 0,001 bis zu 10 Gewichtsprozent, bevorzugt von etwa 0,1 bis zu 5 Gewichtsprozent, bezogen auf die Verbindung (III). Falls erwünscht, kann der Katalysator auf einem Trägermaterial, wie Aktivkohle oder Aluminiumoxid, oder in Form eineskomplexes, z.B. mit Triphenylphosphin, verwendet werden. Beispielefür das Lösungsmittel sind Alkohole (z.B. Methanol, Ethanol, Isopropanol), aromatische Kohlenwasserstoffe (z.B. Benzol,Toluol, Xylol), Ketone (z.B. Aceton, Methylisobutylketon), Ether(z.B. Tetrahydrofuran, Dioxan), aliphatische ssäuren (z.B.Essigsäure, Propionsäure), Ester (z.B. Essigsäureethylester), halogenierte Kohlenwasserstoffe (z .B. Dichlorethan, Chlorbenzol), Wasser und ihre Gemische. Generell wird die Reduktionbei einer Temperatur von Raumtemperatur bis zum Siedepunkt deslösungsmittels, bevorzugt von Raumtemperatur bis zu 80ºC, füreine Dauer von etwa 0,5 bis zu 24 Stunden durchgeführt.Diese Reaktionsbedingungen sind jedoch nicht einschränkend; zumbeispiel kann die Reaktionsbedingung auch autogen sein,wenn die Reaktion in einem Autoklaven durchgeführt wird.
- Nach Beendigung der Umsetzung wird das Reaktionsgemisch,zum Beispiel, zur Abtrennung des Katalysators filtriert und dasfiltrat zur Gewinnung der Verbindung (II) eingeengt. Fallserwünscht, kann jedes Reinigungsverfahren, wie Destillation, Umkristallisierung oder Säulenchromatographie, auf das soerhaltene Produkt angewendet werden.
- Dieverbindung (III) ist der Gegenstand einer Teilanmeldung undkann zum Beispiel durch Umsetzung von 2- Chlor-4-fluor-5-nitrophenol mit einem Halogenessigsäureester der Formel:
- Y-CH&sub2;COOC&sub5;H&sub1;&sub1; (n) (IV),
- worin Y ein Chlor- oder ein Bromatom ist, in Gegenwart einer Base, gewöhnlichin einem inerten Lösungsmittel bei einer Temperatur vonraumtemperatur bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels, bevorzugt von etwa 50 bis 90ºC, für eine Dauer von etwa 0,5 bis zu 24 Stunden hergestellt werden. Die Verbindung (IV) beziehungsweise die Base können in etwa 1,0 bis zu 2,0 Äquivalenten, bevorzugt in etwa 1,0 bis zu 1,3 Äquivalenten, und in etwa 1,0 bis zu 2,0 Äquivalenten, bevorzugt in etwa 1,0 bis zu 1,3 Äquivalenten, bezogen auf ein Äquivalent von 2-Chlor-4-fluor-5-nitrophenol, verwendet werden. Beispiele für das Lösungsmittel sind Alkohole (z.B. Methanol, Ethanol, Isopropanol), aromatische Kohlenwasserstoffe (z.B. Benzol, Toluol, Xylol), halogenierte Kohlenwasserstoffe (z.B. Dichlorethan, Tetrachlorkohlenstoff, Chlorbenzol), Ketone (z.B. Aceton, Methylisobutylketon), Ether (z.B. Diethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan), Nitrile (z.B. Acetonitril), aliphatische Kohlenwasserstoffe (z.B. Hexan, Heptan), Dimethylsulfoxid, Dimethylformamid, Wasser, usw. Unter ihnen sind polare Lösungsmittel, wie Nitrile und Dimethylformamid, Lösungsmittelgemische, wie Wasser - aromatische Kohlenwasserstoffe, usw., bevorzugt. Beispiele für die Base sind Alkalimetallhydroxide (z.B. Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid), Alkalimetallcarbonate (z .B. Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat), Alkalimetallhydrogencarbonate (z.B. Natriumhydrogencarbonat), Alkalimetallhydride (z.B. Natriumhydrid), Alkalimetallalkoholate (z.B. Natriummethylat), organische Basen (z.B. Triethylamin, Pyridin, Dimethylaminopyridin), usw. Falls erwünscht, kann die Umsetzung in GegQnwart eines Katalysators, wie eines Metallsalzes (z.B. Natriumbromid, Kaliumbromid, Natriumiodid, Kaliumiodid) oder eines quartären Ammoniumsalzes (z.B. Tetrabutylammoniumchlorid) in einer Menge von etwa 0,001 bis zu 0,2 Äquivalenten, bezogen auf ein Äquivalent von 2- Chlor-4-fluor-5-nitrophenol, durchgeführt werden.
- Nach Beendigung der Umsetzung kann das Reaktionsgemisch z.B. mit Wasser gemischt und mit einem organischen Lösungsmittel extrahiert werden, gefolgt von einer Einengung. Falls erwünscht, kann jedes Reinigungsverfahren, wie Destillation oder Silicagel-Säulenchromatographie, angewandt werden, was das so erhaltene Produkt liefert.
- 2-Chlor-4-fluor-5-nitrophenol ist im U.S. Patent 4.670.046 offenbart.
- Praktische und gegenwärtig bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung werden in den folgenden Beispielen und Vergleichsbeispielen veranschaulichend dargestellt.
- Herstellung der Verbindung (III):-
- Ein Gemisch aus 2-Chlor-4-fluor-5-nitrophenol (100 g), wasserfreiem Kaliumcarbonat (86,6 g) und Dimethylformamid (500 g) wurde auf 50ºC erhitzt, und Amyl-2-chloracetat (90,2 g) wurde tropfenweise innerhalb von 30 Minuten hinzugegeben, gefolgt von vierstündigem Stehenlassen bei 60ºC. Das Reaktionsgemisch wurde auf Raumtemperatur abgekühlt, und Wasser (1500 g) wurde hinzugegeben, gefolgt von einer Extraktion mit Essigsäureethylester (1500 g). Die organische Phase wurde abgetrennt, mit Wasser gewaschen und unter vermindertem Druck eingeengt. Der Rückstand wurde unter vermindertem Druck destilliert, was 4-Chlor-2-fluor-5- (pentyloxycarbonylmethyloxy)nitrobenzol (Verbindung (III)) (129 g) als ein blaßgelbes Öl lieferte. Ausbeute 77 %. Kp.: 160 - 165ºC / 0,7 mmHg.
- NMR δ (CDCl&sub3;, TMS) (ppm): 7,58 (1H, d, J = 7 Hz), 7,39 (1H, d, J = 10 Hz), 4,80 (2H, s), 4,22 (2H, t, J = 6 Hz), 1,10 - 2,00 (6H, m), 0,91 (3H, t, J = 6 Hz).
- Herstellung der Verbindung (II):-
- Ein Gemisch aus Eisenpulver (115 g), Essigsäure (29 g) und Wasser (551 g) wurde auf 80ºC erhitzt und eine Lösung der Verbindung (III) (132 g) in Essigsäure (200 g) wurde innerhalb von einer Stunde tropfenweise hinzugegeben, gefolgt von 5 Stunden Erhitzen unter Rückfluß. Das Reaktionsgemisch wurde filtriert, um unlösliche Materialien abzutrennen, und das Filtrat wurde mit Essigsäureethylester extrahiert. Der Extrakt wurde unter vermindertem Druck eingeengt. Der Rückstand wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, was 4-Chlor-2-fluor-5- (pentyloxycarbonylmethyloxy)anilin (Verbindung (II)) (90 g) lieferte. Ausbeute: 75 %. Kp.: 145 - 149ºC / 0,4 mmHg. Fp. : 32 - 34ºC.
- NMR δ (CDCl&sub3;, TMS) (ppm) 7,00 (1H, d, J = 10 Hz), 6,37 (1H, d, J = 7 Hz), 4,60 (2H, s), 4,20 (2H, t, J = 6 Hz), 3,75 (2H, brs), 1,10 - 1,90 (6H, m), 0,92 (3H, t, J = 6 Hz).
- Herstellung der Verbindung (II):-
- Wasserstoffgas (1,3 Liter) wurde bei Raumtemperatur unter Rühren innerhalb von einer Stunde in ein Gemisch aus der Verbindung (III) (6,4 g), 5 % Palladium-Kohlenstoff (0,32 g) und Toluol (64 g) eingeleitet. Nach Abtrennung des Katalysators aus dem Reaktionsgemisch wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abgetrennt, und der Rückstand wurde mit Hilfe von Silicagel-Säulenchromatographie gereinigt, was 4- Chlor-2-fluor-5-(pentyloxycarbonylmethyloxy)anilin (3,6 g) lieferte. Ausbeute : 62 %.
- Herstellung der Verbindung (I):-
- Ein Gemisch aus Verbindung (II) (12,0 g), 3,4,5,6- Tetrahydrophthalsäureanhydrid (7,56 g), Piperidin (0,18 g), Propionsäure (0,30 g) und Toluol (24 g) wurde 5 Stunden unter Rückfluß erhitzt, während der Wasser, sobald als Nebenprodukt gebildet, azeotrop abgetrennt wurde. Zu dem Reaktionsgemisch wurden Toluol (24 g) und Wasser (24 g) hinzugegeben und die organische Phase wurde abgetrennt und unter vermindertem Druck eingeengt. Zum Rückstand wurden Wasser (18 g) und Methanol (33 g) hinzugegeben und die ausgefallenen Kristalle wurden durch Filtration aufgefangen, was N-[4-Chlor-2-fluor-5-(pentyloxycarbonylinethyloxy)phenyl]-3,4,5,6-tetrahydrophthalimid (Verbindung (1)) (16,1 g) lieferte. Durch Verwendung einer Hochgeschwindigkeitsflüssigchromatographie wurden die Reinheit der Verbindung (I) als Hauptprodukt und die Menge des als Nebenprodukt angefallenen 4-Chlor-2-fluor-5- (pentyloxycarbonylmethyloxy)acetanilid (nachstehend als "N- Acetylverbindung" bezeichnet) als Verunreinigung nach der Inneren Standardmethode bzw. nach der Flächenvergleichsmethode bestimmt.
- Ausbeute 92,0 %.
- Reinheit : 92,3 % (Anteil der N-Acetylverbindung weniger als 0,1 %).
- NMR δ (CDCl&sub3;, TMS) (ppm) : 7.22 (1H, d, J = 10 Hz), 6,75 (1H, d, J = 7 Hz), 4,6 (2H, s), 4,1 (2H, t, J = 6 Hz), 2,40 (4H, m), 1,80 (4H, m), 1,10 - 1,80 (6H, m), 0,85 (3H, t, J = 6 Hz).
- IR (Nujol) : 1750, 1720 (cm&supmin;¹).
- Fp. : 90 - 91ºC.
- Herstellung der Verbindung (I):-
- Ein Gemisch aus Verbindung (II) (12,0 g), 3,4,5,6- Tetrahydrophthalsäureanhydrid (7,56 g), Triethylamin (9,42 g), Essigsäure (0,75 g) und 1,2-Dichlorethan (24 g) wurde 8 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde mit Wasser (24 g) gewaschen. Die organische Phase wurde abgetrennt und wie in Beispiel 3 behandelt, was die Verbindung (I) (16,2 g) lieferte.
- Ausbeute : 92,5 %.
- Reinheit 94,7 % (Anteil der N-Acetylverbindung : 0,1 %).
- Herstellung der Verbindung (I):-
- Ein Gemisch aus Verbindung (II) (12,0 g), 3,4,5,6- Tetrahydrophthalsäureanhydrid (7,56 g), Piperidin (0,36 g), Essigsäure (0,5 g) und Toluol (24 g) wurde bei 88 bis 92ºC bei einem Druck von etwa 300 mmHg 4 Stunden, während Wasser azeotrop abgetrennt wurde, unter Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde dann wie in Beispiel 3 behandelt, was die Verbindung (I) (16,7 g) lieferte.
- Ausbeute : 95,2 %.
- Reinheit : 97,0 % (Anteil der N-Acetylverbindung weniger als 0,1 %).
- Zu einer Lösung von N-(4-Chlor-2-fluor-5- hydroxyphenyl)-3,4,5,6-tetrahydrophthalimid (3 g) in Dimethylformamid (100 ml) wurden wasserfreies Kaliumcarbonat (0,8 g) und dann Amylchloracetat (1,9 g) gegeben, und das so erhaltene Gemisch wurde bei 70 bis 80ºC 3 Stunden erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde auf Raumtemperatur abgekühlt, mit Wasser gemischt und mit Diethylether extrahiert. Die etherische Phase wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt. Der Rückstand wurde mit Hilfe von Silicagel-Säulenchromatographie gereinigt, was die Verbindung (I) (1,8 g) lieferte.
- Ausbeute : 42,0 %.
- Reinheit : 98,0 %.
- Ein Gemisch aus Verbindung (II) (12,0 g), 3,4,5,6- Tetrahydrophthalsäureanhydrid (7,56 g) und Essigsäure (50 g) wurde bei 90 bis 95ºC 7 Stunden erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde auf Raumtemperatur abgekühlt, und Wasser (75 g) wurde hinzugegeben. Die ausgefallenen Kristalle wurden durch Filtration aufgefangen, was die Verbindung (I) (15,7 g) lieferte.
- Ausbeute : 89,3 %.
- Reinheit : 88,7 % (Anteil der N-Acetylverbindung : 5,1 %).
- Ein Gemisch aus Verbindung (II) (12,0 g), 3,4,5,6- Tetrahydrophthalsäureanhydrid (7,56 g) und Essigsäure (50 g) wurde unter Rückfluß 2 Stunden erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde auf Raumtemperatur abgekühlt, und Wasser (75 g) wurde hinzugegeben. Die ausgefallenen Kristalle wurden durch Filtration aufgefangen, was die Verbindung (I) (15,4 g) lieferte.
- Ausbeute : 88,0 %.
- Reinheit : 87,0 % (Anteil der N-Acetylverbindung : 7,2 %).
- Ein Gemisch aus Verbindung (II) (12,0 g), 3,4,5,6- Tetrahydrophthalsäureanhydrid (7,56 g) und Toluol (50 g) wurde 12 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Eine Analyse mit Hochgeschwindigkeitsflüssigchromatographie ließ das Vorliegen von 20 % nicht umgesetzter Verbindung (II) erkennen. Das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck eingeengt, und der Rückstand wurde mit Hilfe von Silicagel- Säulenchromatographie gereinigt, was die Verbindung (I) (10,9 g) lieferte.
- Ausbeute : 62,0 %.
- Reinheit : 98,0 %.
- Ein Gemisch aus Verbindung (II) (12,0 g) und 3,4,5,6- Tetrahydrophthalsäureanhydrid (7,56 g) wurde auf 85 bis 90ºC 10 Stunden erhitzt. Eine Analyse mit Hochgeschwindigkeitsflüssigchromatographie ließ das Vorliegen von 72 % der Verbindung (I) und von 9 % nicht umgesetzter Verbindung (II) gemeinsam mit vielen anderen Verunreinigungen erkennen. Das Reaktionsgemisch wurde mit Hilfe von Silicagel- Säulenchromatographie gereinigt, was die Verbindung (I) (11,4 g) lieferte.
- Ausbeute : 65,0 %.
- Reinheit : 98,2 %.
- Ein Gemisch aus Verbindung (II) (12,0 g), 3,4,5,6- Tetrahydrophthalsäureanhydrid (7,56 g), Triethylamin (0,4 g) und Toluol (50 g) wurde unter Rückfluß 10 Stunden erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde auf Raumtemperatur abgekühlt und mit Wasser gewaschen. Die Toluolphase wurde abgetrennt und unter vermindertem Druck eingeengt. Eine Analyse des so erhaltenen Produkts ließ erkennen, daß es die Verbindung (I) in einer Reinheit von etwa 77 % und eine große Stoffmenge einer Verbindung der nachstehenden Formel als Verunreinigung enthält:
- Reinigung des vorstehenden Produkts mit Hilfe von Silicagel- Säulenchromatographie lieferte die Verbindung (I) (13,7 g).
- Ausbeute : 77,9 %.
- Reinheit : 98,2 %.
- Ein Gemisch aus Verbindung (II) (12,0 g), 3,4,5,6- Tetrahydrophthalsäureanhydrid (7,56 g), p-Toluolsulfonsäure (0,4 g) und Toluol (24 g) wurde 10 Stunden unter Rückfluß erhitzt, während der Wasser azeotrop abgetrennt wurde. Das Reaktionsgemisch wurde auf dieselbe Weise wie in Beispiel 3 behandelt, was die Verbindung (I) (15,6 g) lieferte.
- Ausbeute: 88,9 %.
- Reinheit : 80,9 %.
- Das Produkt enthielt immer noch eine große Menge einer Verbindung der Formel als Verunreinigung :
Claims (6)
1.
4-Chlor-2-fluor-5-(pentyloxycarbonylmethyloxy)anilin der Formel:
2. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der
Formel:
das die Reduktion einer Verbindung der Formel:
umfaßt.
3. Verwendung einer Anilinverbindung der Formel:
zur Herstellung von
N-[4-Chlor-2-fluor-5-(pentyloxycarbonylmethyloxy)phenyl]-3,4,5,6-tetrahydrophthalimid der
Formel:
wobei eine Anilinverbindung der Formel II mit
3,4,5,6-Tetrahydrophthalsäureanhydrid in Gegenwart eines
Katalysatorsystems, das aus einer stickstoffhaltigen Base,
ausgewählt aus Diethylamin, Dibutylamin, Diethanolamin,
Triethylamin, Tributylamin, Triethanolamin, N,N-Dimethylanilin,
N,N-Diethylanilin, Pyridin, Piperidin, Imidazol, Morpholin,
Chinolin und N,N-Dimethylaminopyridin&sub1; und einer niederen
aliphatischen Carbonsäure in zumindest einem organischen
Lösungsmittel, ausgewählt aus Kohlenwasserstoffen,
halogenierten Kohlenwasserstoffen und Ketonen, besteht, bei
einer Temperatur von etwa 50ºC bis zur Siedetemperatur des
Lösungsmittels umgesetzt wird.
4. Verwendung nach Anspruch 3, wobei 3,4,5,6-
Tetrahydrophthalsäureanhydrid in einer Menge von 1,0 bis zu 2,0
Äquivalenten, bezogen auf ein Äquivalent der Verbindung (II),
verwendet wird.
5. Verwendung nach Anspruch 3, wobei die
stickstoffhaltige Base und die niedere aliphatische Carbonsäure
in Mengen von 0,01 bis zu 0,5 Äquivalenten, bezogen auf ein
Äquivalent der Verbindung (II), beziehungsweise von 1,0 bis zu
5,0 Äquivalenten, bezogen auf ein Äquivalent der
stickstoffhaltigen Base, verwendet werden.
6. Verfahren nach Anspruch 2, wobei die Verbindung
der Formel III durch Umsetzung einer Verbindung der Formel IV
worin Y ein Chlor- oder ein Bromatom ist, mit 2-
Chlor-4-fluor-5-nitrophenol hergestellt wird.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP21860887 | 1987-09-01 | ||
JP63107008A JPH0825970B2 (ja) | 1987-09-01 | 1988-04-27 | テトラヒドロフタルイミド系化合物の製造法、その中間体および該中間体の製造法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE3853605D1 DE3853605D1 (de) | 1995-05-24 |
DE3853605T2 true DE3853605T2 (de) | 1995-10-19 |
Family
ID=26447086
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE3854869T Expired - Lifetime DE3854869T2 (de) | 1987-09-01 | 1988-08-19 | 4-Chlor-2-fluor-5-(pentyloxycarbonylmethyloxy)-nitrobenzol und Verfahren zu seiner Herstellung |
DE3853605T Expired - Lifetime DE3853605T2 (de) | 1987-09-01 | 1988-08-19 | Herstellung von N-[4-Chloro-2-fluoro-5-(pentyloxy-carbonylmethyloxy)phenyl]-3,4,5,6-tetrahydrophthalimide. |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE3854869T Expired - Lifetime DE3854869T2 (de) | 1987-09-01 | 1988-08-19 | 4-Chlor-2-fluor-5-(pentyloxycarbonylmethyloxy)-nitrobenzol und Verfahren zu seiner Herstellung |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4985570A (de) |
EP (2) | EP0585964B1 (de) |
JP (1) | JPH0825970B2 (de) |
KR (1) | KR0125930B1 (de) |
AU (1) | AU616424B2 (de) |
BR (1) | BR8804462A (de) |
CA (1) | CA1328271C (de) |
DE (2) | DE3854869T2 (de) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5833677A (en) * | 1996-09-05 | 1998-11-10 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Absorbent article having a containment dam |
EP1237879A1 (de) * | 1999-12-16 | 2002-09-11 | Basf Aktiengesellschaft | Phenoxy-und thiophenoxyacrylsäureverbindungen als herbizide |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5024B1 (de) * | 1970-01-21 | 1975-01-06 | ||
US4500719A (en) * | 1979-03-28 | 1985-02-19 | Mitsui Toatsu Chemicals, Incorporated | Process for the preparation of N-alkenylphenylmaleimides and N,N'-[alkenylenephenylene]bismalemides |
US4536209A (en) * | 1980-10-07 | 1985-08-20 | Mitsubishi Chemical Industries Ltd. | N-(3-substituted oxyphenyl)tetrahydrophthalimides and herbicidal composition |
AU550845B2 (en) * | 1981-03-30 | 1986-04-10 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Tetrahydrophthalimides and their starting compounds |
AU557324B2 (en) * | 1981-12-25 | 1986-12-18 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Tetrahydro phthalimide compounds |
JPS5967255A (ja) * | 1982-10-07 | 1984-04-16 | Sumitomo Chem Co Ltd | N−フエニルテトラヒドロフタラミン酸誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする除草剤 |
JPS59104301A (ja) * | 1982-12-03 | 1984-06-16 | Sumitomo Chem Co Ltd | 除草組成物 |
JPS60152449A (ja) * | 1984-01-21 | 1985-08-10 | Sumitomo Chem Co Ltd | 3−アミノ−4−フルオロフエニルエ−テルおよびその製造法 |
-
1988
- 1988-04-27 JP JP63107008A patent/JPH0825970B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-08-19 EP EP93116248A patent/EP0585964B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-08-19 EP EP88113510A patent/EP0305826B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-08-19 DE DE3854869T patent/DE3854869T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-08-19 DE DE3853605T patent/DE3853605T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-08-30 CA CA000576093A patent/CA1328271C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-08-31 BR BR8804462A patent/BR8804462A/pt not_active Application Discontinuation
- 1988-09-01 KR KR1019880011308A patent/KR0125930B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-09-01 AU AU21752/88A patent/AU616424B2/en not_active Expired
- 1988-09-01 US US07/239,470 patent/US4985570A/en not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-09-19 US US07/409,297 patent/US4987247A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0305826B1 (de) | 1995-04-19 |
JPH01163154A (ja) | 1989-06-27 |
DE3854869T2 (de) | 1996-05-23 |
EP0585964B1 (de) | 1996-01-03 |
US4987247A (en) | 1991-01-22 |
EP0585964A1 (de) | 1994-03-09 |
AU2175288A (en) | 1989-03-02 |
DE3853605D1 (de) | 1995-05-24 |
KR890005050A (ko) | 1989-05-11 |
KR0125930B1 (ko) | 1997-12-26 |
JPH0825970B2 (ja) | 1996-03-13 |
DE3854869D1 (de) | 1996-02-15 |
BR8804462A (pt) | 1989-03-28 |
EP0305826A3 (en) | 1990-08-16 |
EP0305826A2 (de) | 1989-03-08 |
CA1328271C (en) | 1994-04-05 |
AU616424B2 (en) | 1991-10-31 |
US4985570A (en) | 1991-01-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69210141T2 (de) | Herstellung von Fluoxetin und Zwischenverbindungen | |
DE3853605T2 (de) | Herstellung von N-[4-Chloro-2-fluoro-5-(pentyloxy-carbonylmethyloxy)phenyl]-3,4,5,6-tetrahydrophthalimide. | |
DE69713479T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4'-Methyl-2-cyanobiphenyl | |
DE3871591T2 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-propargyl-2,4-dioxoimidazolidin. | |
DE69706580T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Nabumeton | |
DE69623117T2 (de) | Verfahren zur herstellung von 4-hydroxy-2-pyrrolidon | |
DE2642608C2 (de) | Verfahren zur Herstellung eines 4-Hydroxymethyl-2-pyrrolidinons | |
DE69323087T2 (de) | Verfahren zur herstellung von anilin-derivaten | |
DE69821934T2 (de) | Verfahren zur herstellung von n-cyclopropylanilinen und zwischenverbindungen zu ihrer herstellung | |
DE3880072T2 (de) | N-phenyl-2,2,6,6-tetrahalogencyclohexanimin und verfahren zur herstellung von derivaten des 2,2,6,6-tetrahalogencyclohexanimins und von derivaten des 2,6-dihalogenanilins. | |
DE69018619T2 (de) | Alpha, beta-ungesättigte ketone und ketoximderivat. | |
DE60000560T2 (de) | Verfahren zur Herstellung einer sehr sauberen Phenotiazin Verbindung | |
EP0152598A1 (de) | Cyanomethyl-(2-cyano-ethyl)-(3-hydroxy-propyl)-amin, seine Verwendung zur Herstellung von 1-(3-Hydroxy-propyl)-1,4-diazepan und 1,4 Bis-[3-(3,4,5-trimethoxy-benzoyloxy)-propyl]-diazepan | |
DE69431706T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Amino-dihydropyrrol, Zwischenprodukt davon und Verfahren zur Herstellung des Zwischenprodukts | |
EP0285109B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4-acylaminophenylethern | |
EP0307777B1 (de) | Neue 2-Methyl-4-fluor- phenole und deren Herstellung | |
CH663204A5 (de) | Propannitrilderivate. | |
DE69112297T2 (de) | Verfahren zur herstellung eines isoxazolderivats. | |
CA1334101C (en) | Production of 4-chloro-2-fluoro-5- (pentyloxycarbonylmethyloxy)nitrobenzene | |
DE69801886T2 (de) | Verfahren zum Herstellen von acyclischen alpha,beta-Dicarbonylverbindungen | |
EP0103259B1 (de) | 4-Chinolinderivate und deren Herstellung | |
DE19934231B4 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-substituierten 5-Hydroxy-imidazolin-2,4-dionen und 1-substituierten 5-Alkoxy-imidazolin-2,4-dionen | |
EP1123913B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Methoxyethoxy-benzolen und neue 2-Methoxyethoxy-benzylcyanide | |
DE60010516T2 (de) | Verfahren zur herstellung von tetrahydropyranyloxyaminen | |
DE10328888A1 (de) | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von 1,2-disubstituierten Hexahydropyridazin-3-carbonsäuren und deren Estern |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8364 | No opposition during term of opposition | ||
8327 | Change in the person/name/address of the patent owner |
Owner name: SUMITOMO CHEMICAL CO. LTD., TOKIO/TOKYO, JP |