DE360421C

DE360421C - Process for the preparation of akridine derivatives

Info

Publication number: DE360421C
Application number: DEF44865D
Authority: DE
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1919-07-09
Filing date: 1919-07-09
Publication date: 1922-10-02

Description

Verfahren zur Darstellung von Akridinderivaten. Es wurde gefunden, daß die bisher unbekannten Verbindungen, welche man durch Umsetzen von Ammoniak oder primären Aminen, die nicht Arylamine sind, mit 9-Halogenakridinen erhält, durch chininähnliche Wirkung für "medizinische Zwecke wertvoll sind. Nach ihrer Entstehung entspricht den neuen Verbindungen die allgemeine Konstitutionsformel- in welcher der Akridinrest durch Atomgruppen, z. B. Alkyle oder Alkyloxy ruppen, substituiert sein k#ann. 9 B,.e ispiele.Process for the preparation of akridine derivatives. It has been found that the hitherto unknown compounds, which are obtained by reacting ammonia or primary amines, which are not arylamines, with 9-haloacridines, are valuable for medicinal purposes because of their quinine-like action. After their formation, the new compounds correspond to the general ones Constitutional formula in which the acridine residue is replaced by atomic groups, e.g. B. alkyls or alkyloxy groups, can be substituted. 9 B,. E i games.

1. 14Teile :2-Äthoxy-q-ch"lorakriidin -,verden mit 6 Teilen Äthanolanlin und 2o Teilen absolutemAlkohof mehrere Stunden auf ioo' erUitzt. Die ausgeschiedene gelbe Kristall-,masse, die das, salzsaure Salz der neuen Base darstellt, wird abgesaugt und aus verdünntem Alkohol umkristallisiert; es ist in Wasser leicht, in Alkohol schwerer löslich. Aus ihm wird- durch, Ammoniak das in Wasser unlösliche gelbe 2-Äthoxy-9-äthanolaminoakridin abgeschieden, welches, aus verdünntem Alkohol kristallisiert, bei 146' schmilzt.1. 14 parts: 2-ethoxy-q-ch "lorakriidin - are heated to 100 for several hours with 6 parts of ethanolanline and 20 parts of absolute alcohol. The precipitated yellow crystal mass, which is the hydrochloric acid salt of the new base, is Sucked off and recrystallized from dilute alcohol; it is easily soluble in water, but less soluble in alcohol. From it, ammonia precipitates the water-insoluble yellow 2-ethoxy-9-ethanolaminoacridine, which, crystallized from dilute alcohol, melts at 146 ' .

2. 6,5 Teile 2-Äthoxy-g-dilorakridin und 2o Teile einer 3:2prozentigen alkoholischen Äthylaminlösung werden, mit oder ohne Zusatz einer sehr geringen Menge eines Kupfersalz.'es, einige Stunden auf 1401 erhitzt. Es entsteht eine Lösung, aus welcher sich beim Ansäu-ern. mit verdünnter Salzsäure das salzsaure Salz der neuen Base abscheidet, es ist in Wasser leicht, in Alkohohl schwerer löslich-. Durch Animoniak wird aus dem Chlorhydrat die gelbe freie Base 2-Äthoxy-9-äthylaminoakri-d-in abgesohieden, welche, aus Alkoh61 kristallisiert, bei IV bis 132-' schmilzt. 2. 6.5 parts of 2-ethoxy-g-dilorakridine and 20 parts of a 3: 2 percent alcoholic ethylamine solution are heated to 1401 for a few hours, with or without the addition of a very small amount of a copper salt. A solution is created, from which the acidification. the hydrochloric acid salt of the new base is separated with dilute hydrochloric acid; it is easily soluble in water, but less soluble in alcohol. The yellow free base 2-ethoxy-9-ethylaminoakri-d-yne, which, crystallized from alcohol, melts at IV to 132- ', is boiled off from the chlorohydrate by means of ammonia.

3. 13 Teile .2-Äthoxy-q-chlorakri#din, 7'Teile p-Oxyphenylät.hylamin -und 6oTeile Alkohol werden 8 bis. 9 Stunden auf ioo' erhitzt. Die entstandene Lösung scheidet auf Zusatz von. Ammon#iak #die neue gelbe Base, idas 2-Äthoxy-q - 4!-oxyphenyläthylaminoakridi-n,- ab. Zur Entfernung, noch vorhandenen Chlorakridins wird sie mit Benzol ausgekocht und sodann aus Alkohol kristallisiert; sie schmilzt bei 233'. Mit Salzsäure und Schwefelsäure bildet sie schwerlösliche Salze, mit Glykolsäure bildet sie ein, leichtlösliches Salz, das bei 2o8' schmilzt. 3. 13 parts of 2-ethoxy-q-chlorakri # din, 7 parts of p-oxyphenylethylamine and 6o parts of alcohol are 8 to. Heated to ioo 'for 9 hours. The resulting solution separates on the addition of. Ammon # ia # the new yellow base, idas 2-ethoxy-q - 4! -Oxyphenylethylaminoakridi-n, - from. To remove any chloracridine that is still present, it is boiled with benzene and then crystallized from alcohol; it melts at 233 '. With hydrochloric acid and sulfuric acid it forms sparingly soluble salts, with glycolic acid it forms an easily soluble salt which melts at 2o8 '.

4. 2o Teile 2,-Äthcoxy-q-chlorakridin und 16 Teile. 4-Aminoantipyrin werden mit #oo Teilen Alkohol am Rückflußkühler gekocht. In kurzer Zeit ist idie Reaktion beendet und es scheidet sich, beim Erkalten das Chlorhydrat des 2-Äthoxy-q-antipyrylaminoakri,dins aus. Es wird von der Mutterl#uge getrennt und aus Alkohol umkristallisiert; es ist in Wasser leicht löslich. Ammon#iak scheidet aus ihm die gelbrote freie Base ab, welche in Wasser und clen meisten üblichen organischen Lösungsmitteln unlöslich. ist, aus Pyridin kristallisiert, schmilzt sie bei :2570-5. i-iTeileg-C#hhloral,:ri-din, gTeile Äthanotamin und 25 Teile absoluter Alkohol werden etwa 6 Stunden auf ioo' erwärmt. Sodann wird mit Ammoniak versetzt und' das ausgeschiedene Produkt abfiltriert; es enthält neben Akridon die neue Base: 9-Athanolaminoakridin. Diese wird in verdünnter Salzsäure gelöst, durch Ammoniak abgeschieden und aus verdünntem Alkohol kristallisiert; sie bildet lange gelb.- Nadeln, die bei 2o6' schmelzen.4.2o parts of 2-ethoxy-q-chloroacridine and 16 parts. 4-Aminoantipyrine are refluxed with #oo parts of alcohol. The reaction is over in a short time and the 2-ethoxy-q-antipyrylaminoakri-din is precipitated when it cools down. It is separated from the mother liquor and recrystallized from alcohol; it is easily soluble in water. Ammonia separates the yellow-red free base from it, which is insoluble in water and most common organic solvents. is crystallized from pyridine, it melts at: 2570-5. i-iTeileg-C # hhloral,: ri-din, g parts of ethanotamine and 25 parts of absolute alcohol are heated to 100% for about 6 hours. Ammonia is then added and the product which has separated out is filtered off; In addition to Akridon, it contains the new base: 9-Athanolaminoakridin. This is dissolved in dilute hydrochloric acid, separated by ammonia and crystallized from dilute alcohol; it forms long yellow needles which melt at 2o6 '.

6. 7 Teile 9-Chlorakridin werden mit 5o Teilen i2prozentilger alkoholischer Aminoniaklösung und etwas Kupferacetat 5 Stunden auf 1400 erhitzt. Sodann wird von entstandenem Akridon abfiltriert und die Lösung g auf dem Wasserbade eingedampft. 6. 7 parts of 9-chloroacridine are heated to 1400 for 5 hours with 50 parts of i2% alcoholic ammonia solution and a little copper acetate. The akridon formed is then filtered off and the solution is evaporated on a water bath.

Der Rückstand wird in verdünnter Salzsäure z auf, genommen und aus der Lösung das 9-Aminoakridin durch Natriunicarbonat gefällt. Es kristallisiert aus verdünntem Al- kohol in gelben Nädelchen, die bei 23:20 schmetzen, in verdünnter Salzsäure ist es leicht löslich, durch überschüssige Salzsäure wirrt. (las Chrlorhydrat ausgeschieden.The residue is taken up in dilute hydrochloric acid, and the 9-aminoacridine is precipitated from the solution with sodium bicarbonate. It crystallized from diluted alcohol in Al yellow needles, the smacking at 23:20, in dilute hydrochloric acid, it is easily soluble, wirrt by excess hydrochloric acid. (read chlorohydrate excreted.

Die 9-Halogenakridinderivate können aus -den, nach den Verfahren von Gräbe (Ber.25 [1892], S.1734) und Ullmann (An11. 355, S. 318 bis 319) zugänglichen Akridonderivaten, durch Behandlung mit Ph,osp-borpe#tachlorid (s. Ann. 276, S. 48) liergestellt werden. Das nachstehend erwähnte :2-Äthexyriklorakri-din kann aus2-Äthoxyakridon hergestellt und dieses am 2-Oxyallridon (s. Ann. 355, S. 346) durch Alkylierung gewonnen wer-den. 2-Äthoxyakridon, schmilzt bei 259 bis 2,6o', ist in heißem Al- kohol leicht löslich; in alkoholischem Alkali löst es sich, mit gellbgrüner Fluoreszenz; 2-Äthoxy-q-cloral<rid-in schmilzt bei 1441; es kann aus Alkohol oder Benzo.1 umkristallisiert werden.The 9-haloakridine derivatives can be obtained from the acridone derivatives obtained by the methods of Graben (Ber.25 [1892], p.1734) and Ullmann (An11. 355, pp. 318 to 319) by treatment with Ph, osp-borpe #tachloride (see Ann. 276, p. 48). The following: 2-Äthexyriklorakri-din can be prepared from 2-Äthoxyakridon and this can be obtained from 2-oxyallridone (see Ann. 355, p. 346) by alkylation. 2-Äthoxyakridon, melting at 259 to 2,6o ', is easily soluble in hot alcohol Al; in alcoholic alkali it dissolves with yellow-green fluorescence; 2-ethoxy-q-cloral <rid-in melts at 1441; it can be recrystallized from alcohol or Benzo.1.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of acridine derivatives, therein consisting that one -g-haloacridines with ammonia or primary amines, exclusively the arylamines ,. implements.