DE3421789C2

DE3421789C2 -

Info

Publication number: DE3421789C2
Application number: DE3421789A
Authority: DE
Inventors: Vjaceslav Grigor'evic Morozov; Vladimir Chatskelevic Leningrad Su Chavinson
Original assignee: Leningradskij Gosudarstvennyj Pedagogiceskij Institut Imeni Ai Gercena Leningrad Su
Current assignee: Leningradskij Gosudarstvennyj Pedagogiceskij Institut Imeni Ai Gercena Leningrad Su
Priority date: 1985-07-02
Filing date: 1984-06-12
Publication date: 1988-10-06
Also published as: JPH0247966B2; GB8516697D0; DE3421789A1; CH659586A5; JPS60258120A; FR2583982A1; GB2177402A; FR2583982B1

Description

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf das Gebiet der Medizin, insbesondere auf ein Arzneimittel auf der Basis einer Thymusfraktion und auf ein Verfahren zu dessen Herstellung und kann zur Wiederherstellung der gestörten Prozesse der Immunogenese, Regenerierung, Hämopoese, Hämokoagulation und zur Normalisierung des Kohlehydrat-, Fett- und Eiweißstoffwechsels beim Menschen verwendet werden.The present invention relates to the field of Medicine, especially based on a drug a thymus fraction and a process for its production and can help restore the disrupted processes immunogenesis, regeneration, hemopoiesis, hemocoagulation and to normalize the carbohydrate, fat and protein metabolism can be used in humans.

Es ist bekannt, daß in Extrakten aus der Thymusdrüse von Mensch und Tier physiologisch wirksame Stoffe enthalten sind, die das Wachstum und die Entwicklung des Organismus sowie einige immunologische und metabolische Prozesse beeinflussen (Comsa T., Amer. J. Med. Sci. 250, 79, 1965; Goldstein A. et al., J. Immunol. 140, 359, 1970; SU-PS 4 59 227, US-PS 41 20 951).It is known that in extracts from the thymus of Humans and animals contain physiologically active substances are the growth and development of the organism as well as affect some immunological and metabolic processes (Comsa T., Amer. J. Med. Sci. 250, 79, 1965; Goldstein A. et al., J. Immunol. 140, 359, 1970; SU-PS 4 59 227, U.S. Patent 41 20 951).

Nach den Literaturangaben wird ein Extrakt aus dem Thymusgewebe von Kälbern (Thymozin) zur therapeutischen Wiederherstellung der Funktion des Immunitätssystems beim Menschen bei einigen onkologischen Erkrankungen und Erkrankungen mit angeborener Insuffizienz des immunologischen Systems verwendet (Goldstein A. et al., Transplant Proc. 7. 1 (suppl.I), 681, 1975, Sakai et al., Cancer 36, 3, 973, 1975).According to the literature, an extract from the thymus tissue of calves (thymozin) for therapeutic recovery the function of the immune system in humans with some oncological diseases and illnesses with congenital insufficiency of the immunological system used (Goldstein A. et al., Transplant Proc. 7. 1 (suppl. I), 681, 1975, Sakai et al., Cancer 36, 3, 973, 1975).

Die Verabreichung von Thymozin führte zur Wiederherstellung der gestörten immunologischen Reaktivität des Organismus. Nichtsdestoweniger sind bis heute die therapeutische Effektivität der physiologisch wirksamen Stoffe aus dem Thymusgewebe sowie die Indikationen zu deren Verwendung in der medizinischen Praxis nicht genügend untersucht worden.Administration of thymozin led to recovery the impaired immunological reactivity of the organism. Nevertheless, the therapeutic effectiveness is still today the physiologically active substances from the thymus tissue as well as the indications for their use in the medical practice has not been studied sufficiently.

Es ist ein Arzneimittel aus dem Thymusgewebe - Thymozin bekannt (Goldstein A. et al. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 69, 7, 1800, 1972), das einen Komplex (etwa 30 Komponenten) der sauren Polypeptide von 1000 bis 14 000 Dalton Molekularmasse darstellt (Hooper et al., Ann. N.-Y. Acad. Sci., 249, 125, 1975). Thymozin wird folgenderweise hergestellt (Hooper et al., 1975). Man homogenisiert den Kälberthymus in einer 0,15 molaren NaCl-Lösung, zentrifugiert bei 14 000 g, isoliert die Flüssigkeit über dem Niederschlag, erwärmt diese bei einer Temperatur von 80°C, filtriert den ausgefallenen Niederschlag ab und gibt der zurückgebliebenen Lösung 5 Volumina Aceton hinzu. Man trocknet den erhaltenen Niederschlag auf einem Filter, löst dann wieder auf und salzt mit Ammoniumsulfat zuerst bei 25%iger Sättigung und dann bei 50%iger Sättigung aus. Man filtriert das nach dem Aussalzen erhaltene Präzipitat, entsalzt auf einer Kolonne mit Sephadex G-25 und lyophilisiert. In der gegebenen Reinigungsstufe besitzt der erhaltene Komplex der im Arzneimittel enthaltenen Polypeptide die am deutlichsten ausgeprägte biologische Wirksamkeit - die Fähigkeit, die Zellenimmunität anzuregen (Hooper et al., 1975).It is a medicine from the thymus tissue - thymozin known (Goldstein A. et al. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 69, 7, 1800, 1972), which is a complex (about 30 components) of acidic polypeptides of 1000 to 14,000 Dalton molecular mass (Hooper et al., Ann. N.-Y. Acad. Sci., 249, 125, 1975). Thymozin is manufactured in the following way (Hooper et al., 1975). The calf thymus is homogenized in a 0.15 molar NaCl solution, centrifuged at 14,000 g, the liquid isolates above the precipitate, heats it at a temperature of 80 ° C, filters the precipitated precipitation and gives back to the remaining Solution add 5 volumes of acetone. The one obtained is dried Precipitation on a filter, then dissolves again and salted with ammonium sulfate first at 25% saturation and then off at 50% saturation. It is filtered the precipitate obtained after salting out, desalted on a column with Sephadex G-25 and lyophilized. In the given The complex obtained in the drug has a cleaning stage contained polypeptides the most distinct biological effectiveness - the ability to immunity to cells to stimulate (Hooper et al., 1975).

Eine weitere Präparatreinigung führt zur Herabsetzung der biologischen Wirksamkeit.Another preparation cleaning leads to a reduction in the biological effectiveness.

Das nach dem bekannten Verfahren erhaltene Thymozin besitzt einen Komplex der sauren Polypeptide mit einem isoelektrischen Punkt von 3,5 bis 6,7 und der Molekularmasse von 1000 bis 14 000 Dalton unter deutlichem Vorherrschen der Asparagin- und Glutaminsäure, die insgesamt 50 Masse-%, bezogen auf die Thymozinmasse, betragen.The thymozin obtained by the known method has a complex of the acidic polypeptides with an isoelectric Point from 3.5 to 6.7 and the molecular mass of 1000 to 14,000 Daltons with a clear predominance of the Aspartic and glutamic acid, a total of 50% by mass, based on the thymozin mass.

Das Herstellungsverfahren von Thymozin ist somit kompliziert und mehrstufig (10 Stufen). Die Anwendung dieses Verfahrens unter großtechnischen Bedingungen ist mit bestimmten Schwierigkeiten wie Ultrazentrifugieren, Verwendung von Sephadex etc. verbunden. Das Verfahren sichert keine genügend hohe Ausbeute an Thymozin. Bei einer Reihe von Kranken ruft Thymozin Nebeneffekte und allergische Reaktionen hervor. Die therapeutische Wirksamkeit von Thymozin und die Möglichkeit, dieses in der medizinischen Praxis zu verwenden, sind nicht vollständig untersucht worden.The manufacturing process of thymozin is thus complicated and multi-level (10 levels). The application of this procedure under industrial conditions is with certain Difficulties like ultracentrifugation, using Sephadex etc. connected. The procedure does not sufficiently secure high yield of thymozin. In a number of sick people Thymozin gets side effects and allergic reactions forth. The therapeutic efficacy of thymozin and the Possibility to use this in medical practice have not been fully investigated.

Aus der DE 30 40 427 ist ein das T-System der Immunität regulierendes Präparat und Verfahren zu seiner Herstellung bekannt, wobei als Wirkstoff Peptide von der Molekularmasse 1500 bis 6000 Dalton, die ein Adsorptionsmaximum im Ultraviolettlicht bei 208 und 275 nm und eine elektrophoretische Wanderung im Polyacrylamidgel gegenüber dem Bromphenolblau von 0,062 bis 0,102; 0,156 bis 0,236; 0,354 bis 0,374; 0,382 bis 0,422; 0,432 bis 0,472; 0,485 bis 0,545; 0,850 bis 0,930 aufweisen, und ein pharmazeutisches Vehikel für den Wirkstoff enthalten sind.DE 30 40 427 describes the T system of immunity regulating preparation and process for its manufacture known, the active ingredient being peptides of molecular mass 1500 to 6000 daltons, which is an adsorption maximum in ultraviolet light at 208 and 275 nm and an electrophoretic Hike in polyacrylamide gel versus bromophenol blue from 0.062 to 0.102; 0.156 to 0.236; 0.354 to 0.374; 0.382 to 0.422; 0.432 to 0.472; 0.485 to 0.545; 0.850 to 0.930, and a pharmaceutical vehicle for the active ingredient are included.

Gegenstand der EP 00 80 518 ist ein Verfahren zur Gewinnung von therapeutisch wirksamen Wirkstoffen aus der Thymusdrüse von frisch geschlachteten Kälbern durch Wasserextraktion, das dadurch gekennzeichnet ist, daß die Thymusdrüse von etwa 12 bis 16 Wochen alten Kälbern unter sterilen Kautelen entnommen, die entnommene Masse auf tiefe Temperaturen von wenigstens -30°C abgekühlt wird, nach dem Auftauen unter Zusatz von destilliertem Wasser homogenisiert wird, die homogenisierte Flüssigkeit einige Tage bei etwa +4°C abgestellt und anschließend schnell abzentrifugiert und gefiltert wird, daß der Überstand über dem Sediment des Filtrats dekantiert, einige Tage bei ca. +4°C abgestellt und erneut schnell zentrifugiert und gefiltert wird, und der Überstand aus dem zweiten Filtrat zu einem applizierbaren Präparat verarbeitet wird.EP 00 80 518 relates to a process for the production of therapeutically active substances from the thymus of freshly slaughtered calves by water extraction, which is characterized in that the thymus of about 12 to 16 week old calves under sterile cauldrons withdrawn, the withdrawn mass to low temperatures of is cooled at least -30 ° C after thawing under Addition of distilled water is homogenized, the homogenized Liquid stored for a few days at around + 4 ° C and then quickly centrifuged and filtered that the supernatant over the sediment of the filtrate decanted, stored for a few days at approx. + 4 ° C and again centrifuged and filtered quickly, and the supernatant processed from the second filtrate into an applicable preparation becomes.

Schließlich ist aus der WO 84/01 090 ein Immunstabilisierungsfaktor aus Kälberthymus bekannt, der ein Peptid darstellt, das gekennzeichnet ist durch:Finally, WO 84/01 090 is an immunostabilization factor known from calf thymus, which is a peptide, that is characterized by:

A) Strong adherence to Sephadex and BioGel-P at pH 4.5 to 8,
B) an isoelectric point of approximately 7.0 to 7.8,
C) Stimulating the DNA Synthesis Response of Mouse Lymphocytes and human lymphocytes on the alloantigenic Stimulation in a two-way culture (MLC),
D) no significant increase in the stimulation of mouse spleen lymphocytes by β- lipopolysaccharides,
E) Ability to increase immune stimulating response even in the presence of 2-mercaptoethanol,
F) complete reversibility of the effect in an MLC Removal 72 hours after initiation of MLC,
G) higher potency in an MLC containing 10% human serum contains, as in an MLC medium, the 10% fetal calf serum contains
H) Ability to increase immune stimulating response in an MLC even in the presence of mouse serum,
I) Ability to accelerate the rejection of tissue incompatible Skin grafts in mice,
J) Ability to pass through a dialysis tube with a Limit permeability for substances with a molecular weight of 3500 daltons and
K) Splitting into two immunostimulator fractions, one of which one has a molecular weight of approximately 1400 daltons and the other a molecular weight of less than 1400 daltons with gel filtration have at pH 10.2 and 0.05 M ammonium hydroxide.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Arzneimittel aus dem Thymusgewebe, das Polypeptide alkalischer Natur enthält, durch die Auswahl entsprechender technologischer Herstellungsvorgänge zu entwickeln, das ein breiteres pharmakologisches Wirkungsspektrum unter Ausbleiben der Nebeneffekte und allergischen Reaktionen bei dessen Anwendung besitzt.The invention has for its object a drug from the thymus tissue, the polypeptides alkaline in nature contains, by selecting appropriate technological To develop manufacturing processes that a wider pharmacological spectrum of activity in the absence of Side effects and allergic reactions when using it owns.

Diese Aufgabe wird wie aus den vorstehenden Ansprüchen ersichtlich gelöst.This object will be apparent from the foregoing claims solved.

Die Verwendung des erfindungsgemäßen Arzneimittels gestattet, die herabgesetzte immunologische Reaktivität des Organismus anzuregen, die Aktivität der Reparationsprozesse und der Hämopoese zu fördern sowie der Entwicklung der Infektions- und Destruktionsprozesses im Organismus vorzubeugen, was es ermöglicht, eine Reihe von Erkrankungen effektiver zu kurieren oder deren Entwicklung beim Menschen vorzubeugen. Die Verwendung unter stationären Bedingungen gestattet es, die Behandlungsdauer der Kranken mit chronischen Erkrankungen und gestörten Regenerierungsprozessen wesentlich herabzusetzen, was ausschlaggebend sein kann.The use of the medicament according to the invention allows the reduced immunological reactivity of the organism to stimulate the activity of the reparation processes and to promote hemopoiesis and the development of infectious and prevent the process of destruction in the organism, which enables a number of diseases to be more effective to cure or prevent their development in humans. Use under stationary conditions permitted it, the duration of treatment of those with chronic diseases and disturbed regeneration processes minimize what can be crucial.

Zum Unterschied von den bekannten Präparaten regt das erfindungsgemäße Arzneimittel dank dem Vorliegen von Polypeptiden alkalischer Natur die Regenerierung der verletzten Gewebe an, was sich in der Verminderung der Dauer der Wunden- und Geschwürheilung äußert. Es regt auch die Blutbildung an, was sich in der Erhöhung der Menge von Leukozyten, Thrombozyten und Erythrozyten im Falle eines erniedrigten Gehalts im peripheren Blut äußert.In contrast to the known preparations, the one according to the invention stimulates Medicines thanks to the presence of polypeptides alkaline nature the regeneration of the injured tissue of what is involved in reducing the duration of the wound and ulcer healing. It also stimulates blood formation which is reflected in the increase in the amount of leukocytes, platelets and erythrocytes in the case of low levels in the peripheral blood.

Das erfindungsgemäße Arzneimittel ruft keine Nebenerscheinungen und allergischen Reaktionen hervor, während es nach den Literaturangaben bekannt ist, daß die Verwendung von Thymozin bei 20 bis 30% der Kranken von allergischen Reaktionen begleitet wird.The medicament according to the invention does not cause any side effects and allergic reactions while after it is known from the literature that the use of Thymozin in 20 to 30% of patients with allergic reactions is accompanied.

Das erfindungsgemäße Verfahren zeichnet sich durch eine einfache Technologie aus und ist großtechnisch leicht reproduzierbar. Es können Proteine hoher Molekularmasse und andere hochmolekulare Verbindungen hydrolisiert werden. Das Arzneimittel ist mit einer hohen Ausbeute und von einem hohen Reinheitsgrad zu erhalten, so daß es bei der Einführung in den Organismus keine Nebenerscheinungen und keine allergischen Reaktionen hervorruft.The method according to the invention is characterized by a simple technology and is easily reproducible on an industrial scale. High molecular weight proteins and other high molecular compounds are hydrolyzed. The drug is in high yield and of one To maintain high purity, so that when it is introduced no side effects and none in the organism causes allergic reactions.

Eine langwierige Extraktion mit Essigsäure in Gegenwart katalytischer Mengen von Zinkchlorid trägt zum Entzug der Polypeptide von alkalischer Natur bei, deren Vorliegen im Arzneimittel die Erweiterung seines pharmakologischen Wirkungsspektrums bewirkt.A lengthy extraction with acetic acid in the presence Catalytic amounts of zinc chloride contribute to the withdrawal of Alkypal polypeptides whose presence in Medicines expanding its pharmacological Effect spectrum causes.

Es ist zweckmäßig, zur maximalen Isolierung der Polypeptide mit dem isoelektrischen Punkt von 7 bis 9 und einer Molekularmasse von 2000 bis 4000 Dalton, welche die höchste biologische Wirksamkeit besitzen, die Extraktion innerhalb von 48 bis 72 Stunden bei einem pH-Wert von 2,5 bis 4 und einer Temperatur von 5 bis 15°C in Gegenwart von Zinkchlorid durchzuführen, das in einer Menge von 0,2 bis 2 g/l Essigsäure genommen wird.It is useful for maximum isolation of the polypeptides with the isoelectric point from 7 to 9 and a molecular mass from 2000 to 4000 daltons, which is the highest possess biological effectiveness, the extraction within from 48 to 72 hours at a pH of 2.5 to 4 and a temperature of 5 to 15 ° C in the presence of zinc chloride perform that in an amount of 0.2 to 2 g / l acetic acid is taken.

Um die biologisch wirksamen Stoffe - Polypeptide alkalischer Natur - vollständiger zu isolieren und die Rohstoffkonservierung zu bewirken, wird das Thymusgewebe vor der Homogenisierung vorzugsweise bei einer Temperatur von -30 bis -50°C mindestens während 100 Stunden stehengelassen.To the biologically active substances - polypeptides more alkaline Nature - more complete isolation and raw material conservation to cause the thymus tissue before homogenization preferably at a temperature of -30 to Allow to stand at -50 ° C for at least 100 hours.

Die Eigenschaften des Arzneimittels wurden nach der Methode der Ionenaustauschchromatografie auf dem Carboxylkationenaustauscher "Biokarb" in der H⁺-Form (N.N. Kusnecova und andere, Hochmolekulare Verbindungen, 18a, 2, 355, 1976), der Gel-Filtration (Fish et al., J. Biol. Chem., 244, 4989, 1969), der zonalen Papierelektrophorese und der Elektrophorese im Polyacrylamidgel (nach üblichen Methoden) und der Aminosäurenanalyse (nach der Methode von Stein und Mur, J. Biol. Chem., 176, 307, 1948) untersucht. Mit Hilfe der Ionenaustauschchromatografie wurde festgestellt, daß die isolierten Stoffe 3 Fraktionen in einem bestimmten Prozentverhältnis enthalten, die sich durch ihre elektrochemischen Eigenschaften unterscheiden.The properties of the drug were measured according to the method ion exchange chromatography on the carboxyl cation exchanger "Biokarb" in the H⁺ form (N.N. Kusnecova and other, high molecular compounds, 18a, 2, 355, 1976), gel filtration (Fish et al., J. Biol. Chem., 244, 4989, 1969), zonal paper electrophoresis and electrophoresis in polyacrylamide gel (according to customary methods) and Amino acid analysis (using the Stein and Mur method, J. Biol. Chem., 176, 307, 1948). With the help of Ion exchange chromatography found that the isolated substances 3 fractions in a certain percentage ratio included, which are characterized by their electrochemical Distinguish properties.

Nachstehend wird die Tabelle 1 angeführt, in der die physikalisch- chemischen Charakteristiken der Fraktionen dargestellt werden.Table 1 is given below, in which the physical chemical characteristics of the fractions.

Tabelle 1 Table 1

Die Fraktionen I, II, III bestehen aus einer Reihe von Komponenten, die nach der Methode der zonalen Elektrophorese analysiert wurden. Die Molekularmasse jeder Fraktion wurde mit Hilfe der Gel-Filtration auf Sephadex G-25 bestimmt.Fractions I, II, III consist of a number of components, which is analyzed by the method of zonal electrophoresis were. The molecular mass of each fraction was determined using gel filtration on Sephadex G-25.

Zur Festlegung des Aminosäurebestands der Peptide der oben genannten Fraktionen wurde der automatische Aminosäurenanalysator "LKB-3210" (Schweden) nach der Methode von Spackman D.H. et al., Anal. Chem., 1958, 30, 1190-1206 angewandt. To determine the amino acid inventory of the peptides of the above fractions mentioned became the automatic amino acid analyzer "LKB-3210" (Sweden) using the Spackman method D.H. et al., Anal. Chem., 1958, 30, 1190-1206.

Nachstehend wird in Tabelle 2 der Aminosäurengehalt des erfindungsgemäßen Arzneimittels angeführt.Table 2 below shows the amino acid content of the medicament according to the invention.

Tabelle 2 Table 2

Die biologische Wirksamkeit und ein breites pharmakologisches Wirkungsspektrum des erfindungsgemäßen Arzneimittels von 600 bis 6000 Dalton Molekularmasse sind auf das Vorliegen von 10 bis 20 Gew.-% Polypeptide mit einem isoelektrischen Punkt von 7 bis 9 und einer Molekularmasse von 2000 bis 4000 Dalton zurückzuführen, die durch den Gehalt an Hauptaminosäureresten, beispielsweise Lysin, gekennzeichnet werden. Den physikalisch-chemischen Eigenschaften und dem Aminosäurengehalt nach unterscheidet sich das Arzneimittel wesentlich von Thymozin, das aus einem Komplex der sauren Polypeptide (der isoelektrische Punkt von 3,5 bis 6,7) von 1000 bis 14 000 Dalton Molekularmasse unter deutlichem Vorherrschen der Asparagin- und Glutaminsäure besteht, die insgesamt gegen 50 Gew.-% des Präparats betragen (Hooper et al., Ann. N.-Y. Acad. Sci., 249, 125, 1975).The biological effectiveness and a wide pharmacological Spectrum of action of the medicament according to the invention from 600 to 6000 Dalton molecular mass are on the table from 10 to 20% by weight polypeptides with an isoelectric Point from 7 to 9 and a molecular mass of 2000 to 4000 daltons attributed to the content on major amino acid residues, for example lysine will. The physico-chemical properties and the amino acid content differs the drug is essentially thymozin, which consists of a Complex of acidic polypeptides (the isoelectric point from 3.5 to 6.7) from 1000 to 14,000 Dalton molecular mass with a clear predominance of aspartic and glutamic acid exists, the total against 50 wt .-% of the preparation (Hooper et al., Ann. N.-Y. Acad. Sci., 249, 125, 1975).

Das erfindungsgemäße Arzneimittel wird folgendermaßen hergestellt.The medicament according to the invention is produced as follows.

Das Thymusgewebe wird von Gefäßen, Blutkuchen und vom Fettzellgewebe gereinigt, mit Wasser gewaschen und der Homogenisierung unterzogen.The thymus tissue is made up of vessels, blood cake and fat cell tissue cleaned, washed with water and homogenizing subjected.

Um den Rohstoff zu konservieren und die Ausbeute an biologisch wirksamen Stoffen, Polypeptiden mit isoelektrischen Punkten von 3,5 bis 6,7 und von 7 bis 9 zu erhöhen, empfiehlt es sich, das Thymusgewebe vor der Homogenisierung bei einer Temperatur von -50 bis -30°C stehenzulassen oder dieses mit einem organischen Lösungsmittel wie Aceton, Chloroform, Ethylalkohol bei einer Temperatur von -20 bis -1°C zu behandeln.To conserve the raw material and the yield of biological effective substances, polypeptides with isoelectric Increasing points from 3.5 to 6.7 and from 7 to 9 is recommended it, the thymus tissue before homogenization leave at a temperature of -50 to -30 ° C or this with an organic solvent such as acetone, Chloroform, ethyl alcohol at a temperature of -20 to To treat -1 ° C.

Das Homogenat des Thymusgewebes wird der Extraktion mit einer 1 bis 10%igen wässerigen Essigsäurelösung in Gegenwart von Zinkchlorid mindestens während 24 Stunden unterzogen. Die Durchführung der Extraktion unter solchen Bedingungen trägt zur vollständigsten Isolierung der Polypeptide von 2000 bis 4000 Dalton Molekularmasse mit einem isoelektrischen Punkt von 7 bis 9 bei und sichert die Entfernung der Proteine und der hochmolekularen Verbindungen, die allergische Reaktionen bei der Verabreichung des Arzneimittels hervorrufen. Das optimale Verhältnis der Extraktionsdurchführung ist ein pH-Wert von 2,5 bis 4, eine Temperatur von 5 bis 15°C und eine Dauer von 48 bis 72 Stunden bei einem Gehalt an Zinkchlorid von 0,2 bis 2 g/l Essigsäure.The homogenate of the thymus tissue is included in the extraction a 1 to 10% aqueous acetic acid solution in the presence subjected to zinc chloride for at least 24 hours. Carrying out the extraction under such conditions contributes to the most complete isolation of the polypeptides from 2000 to 4000 Dalton molecular mass with an isoelectric Point from 7 to 9 and ensures the distance of proteins and high molecular weight compounds that allergic reactions when administering the drug cause. The optimal ratio of the extraction procedure is a pH of 2.5 to 4, a temperature from 5 to 15 ° C and a duration of 48 to 72 hours at a zinc chloride content of 0.2 to 2 g / l acetic acid.

Nach der Beendigung der Extraktion wird das erhaltene Substrat in den Niederschlag und in die Flüssigkeit über dem Niederschlag getrennt, die mit einem organischen Lösungsmittel wie Aceton, Chloroform, Ethylalkohol mit darauffolgender Isolierung des sich gebildeten Niederschlags behandelt wird. Der Niederschlag wird zum Pulver getrocknet, das biologisch wirksame Stoffe, Polypeptide, enthält.After the completion of the extraction, the obtained one Substrate into the precipitate and into the liquid the precipitate separated with an organic solvent such as acetone, chloroform, ethyl alcohol followed by Isolation of the precipitate formed is treated becomes. The precipitate is dried to a powder, that contains biologically active substances, polypeptides.

Das Pulver wird in Essigsäure gelöst, die Lösung wird durch Filtration sterilisiert und in sterile Flaschen zu je 1 ml abgefüllt, dann lyophilisiert und mit sterilen Gummipfropfen verschlossen. Eine Flasche enthält 10 mg der aus dem Thymus isolierten Stoffe.The powder is dissolved in acetic acid, the solution is through Filtration sterilized and in sterile 1 ml bottles filled, then lyophilized and with sterile rubber stoppers locked. One bottle contains 10 mg of the from the Thymus isolated fabrics.

Das erfindungsgemäße Arzneimittel enthält biologisch wirksame Stoffe, Polypeptide von 600 bis 6000 Dalton Molekularmasse, bei deren folgendem Verhältnis (Gew.-%):The medicament according to the invention contains biologically active Substances, polypeptides of 600 to 6000 Dalton molecular mass, with the following ratio (% by weight):

Polypeptide mit einem isoelektrischen Punkt von 3,5 bis 6,790 bis 80 Polypeptide mit einem isoelektrischen Punkt von 7 bis 910 bis 20Polypeptides with an isoelectric point of 3.5 to 6.790 to 80 Polypeptides with an isoelectric point from 7 to 910 to 20

Das erfindungsgemäße Arzneimittel stellt ein amorphes weißes Pulver oder ein weißes Pulver mit gelblicher Schattierung dar, ist in 5%iger Essigsäurelösung, in Wasser löslich, ist im Alkohol praktisch unlöslich und enthält kein Protein. Der pH-Wert der 1%igen wässerigen Lösung beträgt 5 bis 5,8. The medicament according to the invention is an amorphous white Powder or a white powder with a yellowish shade is in 5% acetic acid solution, soluble in water Practically insoluble in alcohol and contains no protein. The pH of the 1% aqueous solution is 5 to 5.8.

Es soll an trockener, lichtgeschützter Stelle bei einer Temperatur von höchstens +20°C und nur für längstens 2 Jahre aufbewahrt werden.It should be in a dry, light-protected place at a Temperature of at most + 20 ° C and only for a maximum of 2 Years.

Es wird intramuskulär eingeführt. Der Flascheninhalt wird vor der Injektion in 1 bis 2 ml physiologischer Lösung oder Novokainlösung aufgelöst. Die Behandlung beträgt 5 bis 20 Tage zu 10 bis 30 mg täglich.It is inserted intramuscularly. The bottle contents will before injection in 1 to 2 ml of physiological solution or Novocaine solution dissolved. Treatment is 5 to 20 Days of 10 to 30 mg daily.

Es wurden breite klinische Untersuchungen des erfindungsgemäßen Arzneimittels bei einer Reihe menschlicher Erkrankungen unternommen, die gezeigt haben, daß es ein breiteres pharmakologisches Wirkungsspektum besitzt als das nach den Literaturangaben bekannte Präparat aus dem Thymus, ohne Nebenerscheinungen und allergische Reaktionen hervorzurufen.There have been wide clinical studies of the invention Drug in a number of human diseases that have shown that it is a wider one possesses pharmacological action spectrum than that preparation known from the literature from the thymus, without causing side effects and allergic reactions.

Das erfindungsgemäße Arzneimittel wird empfohlen zur Behandlung von akuten und chronischen eitrigen Entzündungserkrankungen der Knochen und der Weichgewebe, von der chronischen posttraumatischen und hämatogenen Osteomyelitis, von Knochenbrüchen, von Brandwunden, von trophischen Geschwüren, Wundliegen, Strahlennekrose der Gewebe, von Atherosklerosis obliterans, von chronischen Pneumonien, von peptischen Geschwüren; von den Zuständen, die mit der Hypofunktion des Thymus, mit der Immunitäts- und Blutbildungshemmung nach der durchgeführten Strahlentherapie oder Chemotherapie bei onkologischen Kranken verbunden sind. Es wird empfohlen, das Arzneimittel zur Prophylaxe der Infektionskomplikationen, Hemmung der Immunität, Blutbildung, Regenerationsprozesse in der posttraumatischen und postoperativen Periode, während der Durchführung der Strahlentherapie oder Chemotherapie und beim Gebrauch massiver Antibiotikadosen zu verwenden. Es empfiehlt sich, das Arzneimittel bei Unverträglichkeit der antibakteriellen Therapie oder beim Ausbleiben des Effekts sowie als Normalisierungsmittel bei funktionellen Störungen des Kohlenhydrat-, Fett- und Eiweißstoffwechsels im Organismus zu verwenden.The medicament according to the invention is recommended for treatment of acute and chronic purulent inflammatory diseases the bones and the soft tissues, from the chronic post-traumatic and hematogenous osteomyelitis, broken bones, burns, trophic ulcers, Bedsores, tissue necrosis, atherosclerosis obliterans, from chronic pneumonia, from peptic ulcers; from the states with the hypofunction of the thymus, with the immunity and blood formation inhibition after radiation therapy or chemotherapy associated with oncological patients. It it is recommended to use the medicine to prevent complications of infection, Inhibition of immunity, blood formation, Regeneration processes in post-traumatic and post-operative Period, during the implementation of radiation therapy or chemotherapy and when using massive doses of antibiotics to use. It is recommended to take the medicine if the antibacterial therapy is intolerable or in the absence of the effect and as a normalizing agent with functional disorders of carbohydrate, fat and to use protein metabolism in the organism.

Bei der Herstellung des erfindungsgemäßen Arzneimittels wird eine einfache, billige Technologie benutzt, die unter großtechnischen Bedingungen leicht reproduzierbar ist und es gestattet, ein Präparat von hoher Qualität, in einer hohen Ausbeute zu erhalten, die die Ausbeute, beispielsweise von Thymozin um das 5fache übersteigt.In the manufacture of the medicament according to the invention a simple, cheap technology used under large-scale Conditions is easily reproducible and allows a preparation of high quality, in high yield to get the yield, for example of thymozin exceeds 5 times.

example 1

500 g Thymusgewebe, das von Gefäßen, Blutkuchen und Fettzellgewebe gereinigt wurde, werden mit Wasser und Aceton gewaschen und dann in Aceton, das in einem Gewichtsverhältnis zum Thymusgewebe von 4 : 1 genommen wird, bei einer Temperatur von -1°C innerhalb 24 Stunden stehengelassen und danach der Homogenisierung unterzogen. Das erhaltene Homogenat des Thymusgewebes wird in eine 3%ige wässerige Essigsäurelösung bei einem Gewichtsverhältnis von 1 : 6 eingebracht. Die Extraktion wird bei einem pH-Wert von 3,2, einer Temperatur von 10°C während 72 Stunden in Gegenwart von Zinkchlorid durchgeführt, das in einer Menge von 1 g/l der genannten Essigsäure genommen wird. Nach der Beendigung der Extraktion wird das Substrat bei 3000 U/min während 20 min zentrifugiert, die Flüssigkeit über dem Niederschlag wird isoliert und dazu wird Aceton bei deren Gewichtsverhältnis von 1 : 5 zugegossen. Der sich bildende Niederschlag wird abfiltriert, mit Aceton gewaschen und auf dem Filter getrocknet. Man erhält 5 g weißes Pulver, das biologisch wirksame Stoffe, Polypeptide von 600 bis 6000 Dalton Molekularmasse bei deren folgendem Verhältnis (Gew.-%) enthält:500 g of thymus tissue, that of vessels, blood cake and fat cell tissue cleaned, washed with water and acetone and then in acetone, in a weight ratio to the thymus tissue of 4: 1 is taken at a temperature from -1 ° C within 24 hours and then subjected to homogenization. The homogenate obtained Thymus tissue is in a 3% aqueous acetic acid solution introduced at a weight ratio of 1: 6. The extraction is at a pH of 3.2, a temperature of 10 ° C for 72 hours in the presence of zinc chloride, that in an amount of 1 g / l of said acetic acid is taken. After the extraction is finished, it will Centrifuged substrate at 3000 rpm for 20 min Liquid over the precipitate is isolated and becomes Acetone poured in at their weight ratio of 1: 5. The precipitate that forms is filtered off and washed with acetone and dried on the filter. 5 g of white are obtained Powder, the biologically active substances, polypeptides of 600 up to 6000 Dalton molecular mass at their following ratio (% By weight) contains:

Polypeptide mit einem isoelektrischen Punkt von 3,5 bis 6,780 Polypeptide mit einem isoelektrischen Punkt von 7 bis 920Polypeptides with an isoelectric point of 3.5 to 6.780 Polypeptides with an isoelectric point from 7 to 920

Das erhaltene Arzneimittel stellt ein weißes Pulver dar, das in 5%iger Essigsäure und in Wasser löslich ist. Der pH-Wert der 1%igen wässerigen Lösung beträgt 5,5. The drug obtained is a white powder that is soluble in 5% acetic acid and in water. The pH the 1% aqueous solution is 5.5.

Zur Herstellung der Arzneiform des Arzneimittels wird das erhaltene Pulver in 500 ml 1%iger Essigsäure gelöst. Die Präparatlösung wird durch Filtration sterilisiert und in sterile Flaschen zu je 1 ml abgefüllt, dann lyophilisiert und mit Gummipfropfen verschlossen. Im Ergebnis enthält eine Flasche 10 mg Stoffe, die aus dem Thymusgewebe isoliert worden sind.To manufacture the pharmaceutical form of the drug, the powder obtained dissolved in 500 ml of 1% acetic acid. The Preparation solution is sterilized by filtration and in filled sterile bottles of 1 ml each, then lyophilized and closed with rubber stoppers. In the result contains a bottle of 10 mg of substances isolated from the thymus tissue have been.

Example 2

500 g Thymusgewebe, das von Gefäßen, Blutkuchen und Fettzellgewebe gereinigt wurde, werden mit Wasser und Chloroform gewaschen und dann in Chloroform, das in einem Gewichtsverhältnis zum Thymusgewebe von 8 : 1 genommen wird, bei einer Temperatur von -10°C innerhalb von 48 Stunden stehengelassen und danach der Homogenisierung unterzogen. Das erhaltene Homogenat des Thymusgewebes wird in eine 1%ige wässerige Essigsäurelösung bei einem Gewichtsverhältnis von 1 : 10 eingebracht. Die Extraktion wird bei einem pH-Wert von 4, einer Temperatur von 15°C während 48 Stunden in Gegenwart von Zinkchlorid durchgeführt, das in einer Menge von 2 g/l der genannten Essigsäure genommen wird. Nach der Beendigung der Extraktion wird das Substrat während 24 Stunden filtriert, die Flüssigkeit über dem Niederschlag wird isoliert und dazu wird Chloroform bei deren Gewichtsverhältnis von 1 : 8 zugegossen. Der sich bildende Niederschlag wird abfiltriert, mit Chloroform gewaschen und auf dem Filter getrocknet. Man erhält 3 g weißes Pulver, das biologisch wirksame Stoffe, Polypeptide von 600 bis 6000 Dalton Molekularmasse bei deren folgendem Verhältnis (Gew.-%) enthält:500 g of thymus tissue, that of vessels, blood cake and fat cell tissue was cleaned with water and chloroform washed and then in chloroform, which is in a weight ratio to the thymus tissue of 8: 1, at a temperature of -10 ° C within 48 hours allowed to stand and then subjected to homogenization. The homogenate of the thymus tissue obtained is converted into a 1% aqueous acetic acid solution at a weight ratio of 1:10 introduced. The extraction is done at a pH of 4, a temperature of 15 ° C for 48 hours carried out in the presence of zinc chloride, which in taken an amount of 2 g / l of said acetic acid becomes. After the completion of the extraction, the substrate filtered for 24 hours, the liquid over the Precipitate is isolated and chloroform is added their weight ratio of 1: 8 poured. The forming The precipitate is filtered off and washed with chloroform and dried on the filter. 3 g of white are obtained Powder, the biologically active substances, polypeptides from 600 to 6000 Dalton molecular mass in the following Ratio (% by weight) contains:

Polypeptide mit einem isoelektrischen Punkt von 3,5 bis 6,790 Polypeptide mit einem isoelektrischen Punkt von 7 bis 910Polypeptides with an isoelectric point of 3.5 to 6.790 Polypeptides with an isoelectric point from 7 to 910

Das erhaltene Arzneimittel stellt ein weißes Pulver dar, das in 5%iger Essigsäure und in Wasser löslich ist. Der pH-Wert der 1%igen wässerigen Lösung beträgt 5,8.The drug obtained is a white powder which is soluble in 5% acetic acid and water. The The pH of the 1% aqueous solution is 5.8.

Zur Herstellung der Arzneiform des Arzneimittels aus dem Thymus wird das erhaltene Pulver in 300 ml 5%iger Essigsäure gelöst. Die Präparatlösung wird durch Filtration sterilisiert und in sterile Flaschen zu je 1 ml abgefüllt, dann lyophilisiert und mit Gummipfropfen verschlossen. Im Ergebnis enthält eine Flasche 10 mg Stoffe, die aus dem Thymusgewebe isoliert worden sind.To manufacture the pharmaceutical form of the drug from the Thymus the powder obtained in 300 ml of 5% acetic acid solved. The preparation solution is sterilized by filtration and filled into sterile 1 ml bottles, then lyophilized and sealed with rubber stoppers. in the Result contains a bottle of 10 mg of substances that come from the Thymus tissues have been isolated.

Example 3

500 g Thymusgewebe, das von Gefäßen, Blutkuchen und Fettzellgewebe gereinigt wurde, werden mit Wasser gewaschen und der Homogenisierung unterzogen. Das erhaltene Homogenat des Thymusgewebes wird in eine 10%ige wässerige Essigsäurelösung bei einem Gewichtsverhältnis von 1 : 4 eingebracht. Die Extraktion wird bei einem pH-Wert von 2,5, einer Temperatur von 5°C innerhalb von 24 Stunden in Gegenwart von Zinkchlorid durchgeführt, das in einer Menge von 0,2 g/l der genannten Essigsäure genommen wird.500 g of thymus tissue, that of vessels, blood cake and fat cell tissue cleaned, are washed with water and subjected to homogenization. The homogenate obtained of the thymus tissue is in a 10% aqueous acetic acid solution introduced at a weight ratio of 1: 4. The extraction is carried out at a pH of 2.5, a temperature of 5 ° C within 24 hours in the presence of zinc chloride carried out in a lot of 0.2 g / l of said acetic acid is taken.

Nach der Beendigung der Extraktion wird das Substrat bei 5000 U/min während 10 min zentrifugiert, die Flüssigkeit über dem Niederschlag wird isoliert und dazu wird Ethylalkohol bei deren Gewichtsverhältnis von 1 : 10 zugegossen. Der sich bildende Niederschlag wird abfiltriert, mit Ethylalkohol gewaschen und auf dem Filter getrocknet. Man erhält 4 g weißes Pulver, das biologisch wirksame Stoffe, Polypeptide von 600 bis 6000 Dalton Molekularmasse bei deren folgendem Verhältnis (Gew.-%) enthält:After the completion of the extraction, the substrate becomes Centrifuged at 5000 rpm for 10 min, the liquid Is isolated over the precipitate and this is ethyl alcohol poured in at their weight ratio of 1:10. The precipitate that forms is filtered off with ethyl alcohol washed and dried on the filter. You get 4 g of white powder, the biologically active substances, polypeptides from 600 to 6000 Dalton molecular mass at their contains the following ratio (% by weight):

Polypeptide mit einem isoelektrischen Punkt von 3,5 bis 6,787 Polypeptide mit einem isoelektrischen Punkt von 7 bis 913Polypeptides with an isoelectric point of 3.5 to 6.787 Polypeptides with an isoelectric point from 7 to 913

Das erhaltene Arzneimittel stellt ein weißes Pulver dar, das in 5%iger Essigsäure löslich ist; der pH-Wert der 1%igen wässerigen Lösung beträgt 5,3.The drug obtained is a white powder that is soluble in 5% acetic acid; the pH of the 1% aqueous solution is 5.3.

Zur Herstellung der Arzneiform des Arzneimittels wird das erhaltene Pulver in 400 ml 3%iger Essigsäure gelöst. Die Präparatlösung wird durch Filtration sterilisiert und in sterile Flaschen zu je 1 ml abgefüllt, dann lyophilisiert und mit Gummipfropfen verschlossen. Im Ergebnis enthält eine Flasche 10 mg Stoffe, die aus dem Thymusgewebe isoliert worden sind.To manufacture the pharmaceutical form of the drug, the powder obtained dissolved in 400 ml of 3% acetic acid. The Preparation solution is sterilized by filtration and in filled sterile bottles of 1 ml each, then lyophilized and closed with rubber stoppers. In the result contains a bottle of 10 mg of substances isolated from the thymus tissue have been.

Example 4

500 g Thymusgewebe, das von Gefäßen, Blutkuchen und Fettzellgewebe gereinigt wurde, werden mit Wasser gewaschen, bei einer Temperatur von -30°C während 200 Stunden stehengelassen und danach der Homogenisierung unterzogen. Das erhaltene Homognat des Thymusgewebes wird in eine 5%ige wässerige Essigsäurelösung bei einem Gewichtsverhältnis von 1 : 5 eingebracht. Die Extraktion wird bei einem pH-Wert von 4, einer Temperatur von 12°C innerhalb von 56 Stunden in Gegenwart von Zinkchlorid durchgeführt, das in einer Menge von 0,5 g/l der genannten Essigsäure genommen wird. Nach der Beendigung der Extraktion wird das Substrat bei 4000 U/min während 20 min zentrifugiert, die Flüssigkeit über dem Niederschlag wird isoliert und dazu wird Aceton bei deren Gewichtsverhältnis von 1 : 6 zugegossen. Der sich bildende Niederschlag wird durch Zentrifugieren isoliert, mit Aceton gewaschen und auf dem Filter getrocknet. Man erhält 5,5 g weißes Pulver, das biologisch wirksame Stoffe, Polypeptide von 600 bis 6000 Dalton Molekularmasse bei folgendem Verhältnis (Gew.-%) enthält:500 g of thymus tissue, that of vessels, blood cake and fat cell tissue cleaned, are washed with water, left at a temperature of -30 ° C for 200 hours and then subjected to homogenization. The obtained homognat of the thymus tissue is in a 5% aqueous acetic acid solution at a weight ratio of 1: 5 introduced. The extraction is at pH of 4, a temperature of 12 ° C within 56 hours carried out in the presence of zinc chloride, which in a Amount of 0.5 g / l of said acetic acid is taken. After the completion of the extraction, the substrate becomes Centrifuged at 4000 rpm for 20 min, the liquid The precipitate is isolated and acetone is added poured in at their weight ratio of 1: 6. Which precipitate is isolated by centrifugation, with Washed acetone and dried on the filter. You get 5.5 g of white powder, the biologically active substances, polypeptides from 600 to 6000 Dalton molecular mass in the following Ratio (% by weight) contains:

Polypeptide mit einem isoelektrischen Punkt von 3,5 bis 6,782 Polypeptide mit einem isoelektrischen Punkt von 7 bis 918Polypeptides with an isoelectric point of 3.5 to 6.782 Polypeptides with an isoelectric point from 7 to 918

Das erhaltene Arzneimittel stellt ein weißes Pulver mit gelblicher Schattierung dar, das in 5%iger Essigsäure löslich ist; der pH-Wert der 1%igen wässerigen Lösung beträgt 5,2.The drug obtained contains a white powder yellowish shade that is soluble in 5% acetic acid is; the pH of the 1% aqueous solution is 5.2.

Zur Herstellung der Arzneiform des Arzneimittels wird das erhaltene Pulver in 550 ml 4%iger Essigsäure gelöst. Die Präparatlösung wird durch Filtration sterilisiert und in sterile Flaschen zu je 1 ml abgefüllt, dann lyophilisiert und mit Gummipfropfen verschlossen. Im Ergebnis enthält eine Flasche 10 mg Stoffe, die aus dem Thymusgewebe isoliert worden sind.To manufacture the pharmaceutical form of the drug, the powder obtained dissolved in 550 ml of 4% acetic acid. The Preparation solution is sterilized by filtration and in filled sterile bottles of 1 ml each, then lyophilized and closed with rubber stoppers. In the result contains a bottle of 10 mg of substances isolated from the thymus tissue have been.

Example 5

500 g Thymusgewebe, das von Gefäßen, Blutkuchen und Fettzellgewebe gereinigt wurde, werden mit Wasser gewaschen, bei einer Temperatur von -50°C während 100 Stunden stehengelassen und danach der Homogenisierung unterzogen. Das erhaltene Homogenat des Thymusgewebes wird in eine 2%ige wässerige Essigsäurelösung bei deren Gewichtsverhältnis von 1 : 7 eingebracht. Die Extraktion wird bei einem pH-Wert von 3,0 einer Temperatur von 8°C während 60 Stunden in Gegenwart von Zinkchlorid durchgeführt, das in einer Menge von 1,5 g/l der genannten Essigsäure genommen wird. Nach Beendigung der Extraktion wird das Substrat bei 6000 U/min während 10 min zentrifugiert, die Flüssigkeit über dem Niederschlag wird isoliert und dazu wird Ethylalkohol bei einem Gewichtsverhältnis von 1 : 10 zugegossen. Der sich bildende Niederschlag wird abfiltriert, mit Ethylalkohol gewaschen, auf dem Filter getrocknet. Man erhält 5,6 g weißes Pulver, das biologisch wirksame Stoffe, Polypeptide von 600 bis 6000 Dalton Molekularmasse bei folgendem Verhältnis (Gew.-%) enthält: 500 g of thymus tissue, that of vessels, blood cake and fat cell tissue cleaned, are washed with water, left at a temperature of -50 ° C for 100 hours and then subjected to homogenization. The The homogenate of the thymus tissue obtained is converted into a 2% aqueous acetic acid solution at their weight ratio of 1: 7 introduced. The extraction is at pH of 3.0 a temperature of 8 ° C for 60 hours in the presence of zinc chloride carried out in a lot of 1.5 g / l of said acetic acid is taken. To The extraction is completed at 6000 rpm Centrifuged for 10 min, the liquid over the precipitate is isolated and ethyl alcohol is added poured a weight ratio of 1:10. The forming Precipitate is filtered off, washed with ethyl alcohol, dried on the filter. 5.6 g of white are obtained Powder, the biologically active substances, polypeptides from 600 to 6000 Dalton molecular mass with the following ratio (% By weight) contains:

Das erhaltene weiße Pulver ist in 5%iger Essigsäure, in Wasser löslich; der pH-Wert der 1%igen wässerigen Lösung beträgt 5,4.The white powder obtained is in 5% acetic acid, in Water soluble; the pH of the 1% aqueous solution is 5.4.

Zur Herstellung der Arzneiform des Arzneimittels wird das erhaltene Pulver in 570 ml 2%iger Essigsäure gelöst. Die Präparatlösung wird durch Filtration sterilisiert und in sterile Flaschen zu je 1 ml abgefüllt, dann lyophilisiert und mit Gummipfropfen verschlossen. Im Ergebnis enthält eine Flasche 10 mg Stoffe, die aus dem Thymusgewebe isoliert worden sind.To manufacture the pharmaceutical form of the drug, the powder obtained dissolved in 570 ml of 2% acetic acid. The Preparation solution is sterilized by filtration and in filled sterile bottles of 1 ml each, then lyophilized and closed with rubber stoppers. In the result contains a bottle of 10 mg of substances isolated from the thymus tissue have been.

Claims

1. Medicament on the basis of a thymus fraction, which contains polypeptides with an isoelectric point of 3.5 to 6.7, characterized in that it contains polypeptides of 600 to 6000 Dalton molecular mass, of which 10 to 20% by weight has an isoelectric point from 7 to 9 and a molecular mass from 2,000 to 4,000 daltons.

2. A method for producing the medicament according to claim 1, the
the homogenization of the thymus tissue,
the separation of the homogenate obtained into the precipitate and the liquid via the precipitate,
treating the liquid above the precipitate with an organic solvent and isolating the end product
provides, characterized in that the homogenate of the thymus tissue is extracted before separation with a 1 to 10% aqueous acetic acid solution in the presence of 0.2 to 2 g of zinc chloride to 1 liter of acetic acid for at least 24 hours.

3. The method according to claim 2, characterized in that extraction in the course of 48 to 72 hours.

4. The method according to claims 2 and 3, characterized in that extraction at pH Value of 2.5 to 4 and a temperature of 5 to 15 ° C carries out.

5. The method according to claims 2 to 4, characterized in that the thymus tissue before homogenization at a temperature of -50 to -30 ° C at least let stand for 100 hours.