DE339613C

DE339613C - Process for the preparation of tannic acid compounds of digitalis glycosides

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Publication number: DE339613C
Application number: DE1915339613D
Authority: DE
Original assignee: CHEM FAB; Knoll & Co
Current assignee: CHEM FAB; Knoll & Co
Priority date: 1915-07-13
Filing date: 1915-07-13
Publication date: 1921-07-29

Description

Verfahren zur Darstellung von Gerbsäureverbindungen der Digitalisglykoside. Gottlieb und Tambach (Münch. med. Wochensclhr. zgii, Nr. _) haben gezeigt, daß die wirksamen Stoffe der Digitalis in dieser Droge in Form von Digitoglykotannoiden enthalten sind. Die von ihnen isolierten Verbindungen sind in Wasser und verdünnten Säuren fast unlöslich, in Alkohol und Alkalien aber leicht löslich.Process for the preparation of tannic acid compounds of digitalis glycosides. Gottlieb and Tambach (Münch. Med. Wochensclhr. Zgii, No. _) have shown that the active substances of the digitalis in this drug in the form of digitoglycotannoids are included. The compounds isolated by them are in water and dilute Almost insoluble in acids, but easily soluble in alcohol and alkalis.

Es wurde nun gefunden, daß sich diese Digitoglykotännoide auch aus ihren Bestandteilen aufbauen lassen. Ferner wurde gefunden, daß sich auch Verbindungen von beliebig anderen Verhältnissen zwischen den Gerbsäureverbindungen und den wirksamen Glykosiden darstellen lassen.It has now been found that these digitoglycotenoids also excel let their components build up. It was also found that compounds of any other proportions between the tannic acid compounds and the active ones Display glycosides.

Hierdurch ist man unabhängig von dem in der Droge je nach Standort, Jahrgang usw. sehr wechselnden Gehalt an wirksamen Stoffen und ist in der Lage, der Therapie chemisch stets gleichartige Präparate zu liefern.This makes you independent of what is in the drug depending on the location, Vintage etc. very changing content of active substances and is able to to deliver chemically similar preparations to the therapy.

Durch ihre Schwerlöslichkeit in verdünnten Säuren schonen die Präparate den Magen; durch ihre Leichtlöslichkeit in Alkalien werden sie vom Darm aus leicht resorbiert. Außerdem sind sie durch ihre Löslichkeit auch in sehr verdünnten Alkalien für Injektionszwecke ganz hervorragend geeignet.The preparations are gentle due to their poor solubility in dilute acids the stomach; Due to their easy solubility in alkalis, they become light from the intestine absorbed. In addition, due to their solubility, they are also in very dilute alkalis very well suited for injection purposes.

Es ist zwar schon bekannt, daB die Digitalisglykoside mit Gerbsäure, gemeint ist damit die Gallusgerbsäure des D. A. B., gefällt werden. Das gerbsaure Digitalin wird (vgl. Schmidt, Pharm. Chemie 5. Aufl., 1I, 2 [19z1], S. 1878, Zeile 7 von unten) als pechartige Masse beschrieben, nähere Angaben über Eigenschaften werden aber nicht gegeben. Das letztere gilt auch von dem Digitoxintannat (vgl. Hager, Pharm. Praxis I [190o1, S. 1o28, 1o29, 1o33). Nur, ebenda auf S. 1035, Zeile 22 von unten, wird angegeben, daß das Digitalintannat unlöslich in Watser ist.It is already known that the digitalis glycosides with tannic acid, What is meant is that the gallus tannic acid of the D. A. B. is precipitated. The tannic acid Digitalin is (cf. Schmidt, Pharm. Chemie 5th ed., 1I, 2 [19z1], p. 1878, line 7 from below) is described as a pitch-like mass, details of properties but are not given. The latter also applies to digitoxin tannate (cf. Hager, Pharm. Praxis I [190o1, pp. 1o28, 1o29, 1o33). Only, ibid on p. 1035, line 22 from below, it is stated that the digital intannate is insoluble in Watser.

Die nach diesen Literaturstellen dargestellten Glykosidtannate unterscheiden sich von den nach dem vorliegenden Verfahren dargestellten Digitoglykotannoiden wesentlich. Während erstere in verdünnten Alkalien nur teilweise löslich sind und die Lösungen beim Erhitzen sich trüben, sind die nach vorliegendem Verfahren dargestellten Digitoglykotannoide in Alkalien leicht löslich, und die Lösungen bleiben auch beim Sterilisieren blank.The glycoside tannates presented according to these references differ differ from the digitoglycotannoids produced by the present method essential. While the former are only partially soluble in dilute alkalis and the solutions become cloudy when heated, are those shown according to the present method Digitoglycotannoids easily soluble in alkalis, and the solutions stay with them Sterilize blank.

Diese Digitoglykotannoide stellen, soweit bei solchen amorphen Körpern davon gesprochen werden kann, einheitliche chemische Verbindungen dar, jedenfalls keine Gemenge, da sie z. B. aus ihren alkalischen Lösungen durch Säuren unverändert wieder abgeschieden werden. Beispiel i. Eine alkalisch wäßrige Lösung der in der Digitalis natürlich vorkommenden Digitannoide wird mit Chloroform, welchem etwas Alkohol, Methylalkohol oder ähnlich wirkende Lösungsmittel zugesetzt wurde, erschöpft und das Lösungsmittel abdestilliert. =oo g des -so erhaltenen Glykosidgemisches wird in 50o ccm Alkohol gelöst. Diese Lösung wird mit einer alkoholischen Lösung von Sao g der auf bekannte Weise aus der Digitalis isolierten Gerbsäureverbindungen behandelt und durch Einengen zur Trockne gebracht. Der gepulverte und gesiebte Rückstand ist ein graubraunes Pulver, das in Wasser und verdünnten Säuren unlöslich, in Alkohol löslich,- in Alkalieiä:leicht löslich ist.These digitoglycotannoids represent so far in such amorphous bodies it can be said to represent uniform chemical compounds, at least no mix, because they z. B. unchanged from their alkaline solutions by acids to be deposited again. Example i. An alkaline aqueous solution of the Digitalis naturally occurring digitannoids is made with chloroform, which something Adding alcohol, methyl alcohol or similar solvents is exhausted and the solvent is distilled off. = oo g of the glycoside mixture thus obtained is dissolved in 50o cc alcohol. This solution is made with an alcoholic solution by Sao g of the tannic acid compounds isolated in a known manner from the digitalis treated and through Concentrate brought to dryness. The powdered one and sieved residue is a gray-brown powder that has been diluted in water and Acids insoluble, soluble in alcohol, - in alkali: is easily soluble.

1= Beispiel 2.1 = example 2.

ioo g sogenanntes Analysendigitoxin, d. h. die Gesamtheit der chloroforrrilöslichen Digitalisglykoside, werden in 500 ccm Alkohol gelöst; im übrigen wie im Beispiel r behandelt. Man erhält ein graubraunes' Pulver, das in Wasser und verdünnten Säuren fast unlöslich, löslich in Alkohol, leicht löslich in Alkalien ist. Es enthält 25 Prozent Analysen-Digitoxin. ...- .,. B e i s.p i .e, l 3.100 g of so-called analytical digitoxin, ie all of the chloroformable digitalis glycosides, are dissolved in 500 cc of alcohol; otherwise treated as in example r. A gray-brown powder is obtained which is almost insoluble in water and dilute acids, soluble in alcohol, and easily soluble in alkalis. It contains 25 percent analytical digitoxin. ...-.,. B ei sp i .e, l 3.

ioo g Digitoxin werden in 5oo ccm Alkohol gelöst und mit = einer alkoholischen Lösung von 300 g der Digitalisgerbsäuren behandelt, zur Trockne gebracht, -gepulvert und gesiebt. Man erhält ein graubraunes Pulver, das in Wasser und verdünnten Säuren fast unlöslich, löslich in Alkohol, leicht löslich in Alkalien ist.100 g of digitoxin are dissolved in 500 cc of alcohol and treated with an alcoholic solution of 300 g of the digitalis tannic acids, brought to dryness, powdered and sieved. A gray-brown powder is obtained which is almost insoluble in water and dilute acids, soluble in alcohol, and slightly soluble in alkalis.

Beispiel q..Example q ..

aoo g Gitalin (d. h. der wasserlösliche Anteil der Digitalisglykoside) -werden in 5co ccm Alkohol gelöst und mit einer alkoholischen Lösung von 300 g der Digitalisgerbsäuren behandelt und zur Trockne gebracht. Der Rückstand wird gepulvert und gesiebt. Er ist ein graubraunes Pulver, das in Wasser und verdünnten Säuren unlöslich, in Alkohol löslich, in Alkalien leicht löslich ist.aoo g of Gitalin (ie the water-soluble portion of the digitalis glycosides) are dissolved in 5co ccm of alcohol and treated with an alcoholic solution of 300 g of the digitalis tannic acids and brought to dryness. The residue is powdered and sieved. It is a gray-brown powder that is insoluble in water and dilute acids, soluble in alcohol, and easily soluble in alkalis.

Es können in vorstehenden Beispielen auch beliebige Gemische der auf bekannte Weise isolierten wirksamen Glykoside und der Digitalisgerbsäuren verwendet werden.Any mixtures of the above can also be used in the above examples known way isolated effective glycosides and digitalis tannic acids are used will.

Man kann auf diese Weise absolut chemisch gleichartige Präparate herstellen, da ihre Zusammensetzung genau bekannt ist, wodurch die therapeutischen Maßnahmen an Sicherheit und Zuverlässigkeit gewinnen. Ferner ist man im Stande, durch die Eigenschaft dieser Präparate, auch in sehr verdünnten Alkalien leicht löslich zu sein, Lösungen z. B. für intravenöse Injektionen von solch hohen Konzentrationen herzustellen, wie sie sich bisher mit keinem anderen Präparate mit Ausnahme der natürlichen Digitannoide herstellen ließen.In this way, one can produce preparations of the same type in terms of chemistry, because their composition is precisely known, which enables the therapeutic measures gain in security and reliability. Furthermore, one is able through the Property of these preparations to be easily soluble even in very dilute alkalis be, solutions z. B. for intravenous injections of such high concentrations produce as it has so far with no other preparations with the exception of the made natural digitannoids.

Claims

PATENT CLAIM; Process for the preparation of tannic acid compounds of digitalis glycosides, characterized in that solutions of digitalis tannic acids with digitalis glycosides or their solutions, both in the ratio in which they are contained in the drug, as well as in any other proportions will.