DE2916880A1

DE2916880A1 - MEDICINAL PRODUCTS WITH SEDATIVE AND SLEEP INDUCING EFFECTS AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THESE

Info

Publication number: DE2916880A1
Application number: DE19792916880
Authority: DE
Inventors: Lucien Prof Cronenberger; Pierre Prof Fonlupt; Henri Prof Pacheco; Maurice Roche
Original assignee: Institut Merieux SA
Current assignee: Institut Merieux SA
Priority date: 1978-04-28
Filing date: 1979-04-26
Publication date: 1979-11-15
Also published as: IT1202914B; NL7903307A; BE875932A; IT7922168A0; LU81199A1; JPS54145222A; DE2916880C2; CH640137A5; FR2424027B1; JPS6212205B2; FR2424027A1; GB2019720A; GB2019720B

Description

Patentanwälte Dipl. Ing. Bsss-Zü ^n Müller Dr. rer. nei. Thcu:-^ ßerendt Patent attorneys Dipl. Ing. Bsss-Zü ^ n Müller Dr. rer. no Thcu: - ^ ßerendt

Dr.-Ing·. Haas Leyh Dr.-Ing. Haas Leyh

tüciie-Grahn-SfraBe 33 D 8 AAOnehen 80tüciie-Grahn-SfraBe 33 D 8 AAOnehen 80

Unser Zeichen: Serie 55 Dr.Be/fiOur mark: Series 55 Dr.Be/fi

INSTITUT MERIEUXINSTITUT MERIEUX

Arzneimittel mit sedativer und schlafinduzierender Wirkung sowie dieses enthaltende pharmazeutische ZubereitungenMedicines with sedative and sleep-inducing effects and pharmaceutical preparations containing them

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description

Die Erfindung betrifft ein neues Arzneimittel.The invention relates to a new medicament.

Die Erfindung betrifft insbesondere ein Arzneimittel, nämlich ein Sedativum und einschlafförderndes Mittel, das S-Adenosyl-L-homocystein (SAH) oder eines seiner pharmakologisch unbedenklichen Salze enthält.The invention relates in particular to a medicament, namely a sedative and sleep-promoting agent, which S-adenosyl-L-homocysteine (SAH) or one of its pharmacological contains harmless salts.

Die Erfindung betrifft weiter die Verwendung von SAH und seiner Salze als Arzneimittel.The invention further relates to the use of SAH and its salts as medicaments.

Das SAH ist eine natürlich vorkommende Substanz, die folgender Formel entspricht:The SAH is a naturally occurring substance, the following Formula corresponds to:

COOHCOOH

H₀ N-OH- (CH₀) _o - S - CHH ₀ N-OH- (CH ₀ ) _o - S - CH

2'22'2

OHOH

Die pharmakologisch unbedenklichen Salze sind insbesondere Additionssalze mit nicht-toxischen Säuren, die üblicherweise in der Pharmazie verwendet werden, z.B. das Hydrochloride Sulfat, Phosphat, Citrat, Malat, Succinat, Arylsulfonat u.a..The pharmacologically acceptable salts are in particular Addition salts with non-toxic acids that are commonly used in pharmacy, e.g. the hydrochloride Sulphate, phosphate, citrate, malate, succinate, arylsulphonate, etc.

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Das SAH, ebenso wie dessen Salze werden nach einem chemischen Verfahren hergestellt, das von S. und R. Hildesheim und E. Lederer in "Biochemie" 1971, Bd. 53, Seite 1067-1071 bzw. in der DE-PS 1 803 978 beschrieben ist.The SAH, as well as its salts, are after a chemical Process prepared by S. and R. Hildesheim and E. Lederer in "Biochemie" 1971, vol. 53, pages 1067-1071 or is described in DE-PS 1 803 978.

Das SAH und seine Salze haben interessante pharmakologische Eigenschaften. Es besitzt insbesondere eine sedative Wirkung auf das zentrale Nervensystem und induziert den Schlaf und hat eine anticonvulsivische Wirkung.The SAH and its salts have interesting pharmacological ones Properties. In particular, it has a sedative effect on the central nervous system and induces sleep and has an anticonvulsant effect.

Eine pharmakologische Studie des erfindungsgemäßen Arzneimittels ergibt insbesondere eine Verminderung des Wachheitsniveaus und der cortikalen Erregbarkeit beim aufgeweckten Tier und induziert einen Schlaf, der dem natürlichen Schlaf ähnlich ist.A pharmacological study of the medicament according to the invention in particular results in a reduction in the level of alertness and cortical excitability in the alert animal and induces a sleep that is similar to natural sleep.

Die meisten gegenwärtig in Gebrauch befindlichen Arzneimittel zur Hervorrufung des Schlafes beim Tier und beim Menschen besitzen Nachteile: einen nicht natürlichen Schlaf; ein Erwachen, das mit einer mühsamen Attenuierung der Reflexe verbunden ist; eine Gewöhnung; die Verwendung von synthetischen und toxischen Produkten.Most of the drugs currently in use for inducing sleep in animals and humans have Disadvantages: an unnatural sleep; an awakening associated with laborious attenuation of the reflexes is; a habit; the use of synthetic and toxic products.

Das erfindungsgemäße Arzneimittel hat keinen dieser Nachteile.The medicament according to the invention does not have any of these disadvantages.

Die pharmakologischen Eigenschaften des Mittels bestehen insbesondere in einer sehr schwachen Toxizität, was das Mittel besonders zur Behandlung von Schlaflosigkeit und der Epilepsie sowie als vorbereitendes Mittel für die Anesthesie brauchbar macht.The pharmacological properties of the agent exist in particular in a very low toxicity, which makes the agent especially for the treatment of insomnia and epilepsy as well as useful as a preparatory agent for anesthesia.

Die Erfindung betrifft außerdem ein Verfahren zur Einleitung des Schlafs oder zum Schutz gegen epileptische Anfälle beim Menschen und bei Wirbeltieren. Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man SAH oder eines seiner Salze in einer zur Erzielung desThe invention also relates to a method for initiating the Asleep or as protection against epileptic seizures in humans and vertebrates. The procedure is characterized by that one SAH or one of its salts in one to achieve the

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gewünschten Effekts ausreichenden Menge verabreicht.Administered sufficient amount to achieve the desired effect.

Die Erfindung erstreckt sich auch auf pharmazeutische Zubereitungen, die als Wirkstoff mindestens ein Arzneimittel obiger Definition in einem zur Verabreichung auf oralem, parenteralen oder rektalen Weg geeigneten pharmazeutischen Exzipienten enthält.The invention also extends to pharmaceutical preparations, the active ingredient at least one drug of the above definition in one for administration by oral, Parenteral or rectal route contains suitable pharmaceutical excipients.

In den erfindungsgemäßen Zubereitungen kann das SAH unter anderem in Verbindung mit Beruhigungsmitteln (insbesondere Neuroleptica) mit Hynotica/ mit Antiepileptica und/oder Aminosäuren und/oder Vitaminen vorhanden sein.In the preparations according to the invention, the SAH can, inter alia, be used in conjunction with sedatives (in particular Neuroleptica) with Hynotica / with Antiepileptica and / or amino acids and / or vitamins.

Zu den brauchbaren pharmazeutischen Exzipienten gehören insbesondere die folgenden:Useful pharmaceutical excipients include in particular the following:

für die orale Verabreichung: feste oder flüssige Verdünnungsmittel sowie Gleitmittel, Umhüllungsmittel, Schmiermittel und Aromatisierungsmittel; für den besonderen Fall der gelatineumhüllten Mittel kann der Exzipient einfach die Umhüllung der Kapsel sein, die z.B. von Eiweißderivaten der Gelatine gebildet wird;for oral administration: solid or liquid diluents as well as lubricants, encapsulants, lubricants and flavoring agents; for the special case of gelatin-coated agent, the excipient can simply be the coating of the capsule, e.g. Gelatin is formed;

für die parenterale Verabreichung: feste Verdünnungsmittel (für den Fall von Pulvern, die mittels einer sterilen isotonischen Lösung zu einer injizierbaren Lösung verdünnt werden) oder flüssige Verdünnungsmittel (ggf. Glucose enthaltendes physiologisches Serum);for parenteral administration: solid diluents (in the case of powders made by means of a sterile isotonic Solution to be diluted to an injectable solution) or liquid diluents (possibly physiological containing glucose Serum);

für die rektale Verabreichung: insbesondere ein Exzipient, der es gestattet, Suppositorien herzustellen und aus einem oder mehreren Bestandteilen besteht, durch welche die fertige Zubereitung bei einer Temperatur in der Nähe der Körpertemperatur erweicht oder schmilzt, übliche, für diese Zwecke verwendete Bestandteile sind insbesondere Kakaobutter, Gelatine, Agarose usw..for rectal administration: in particular an excipient that allows suppositories to be made and from one or several ingredients, by means of which the finished preparation at a temperature close to body temperature softens or melts, common ingredients used for these purposes are in particular cocoa butter, gelatin, agarose etc..

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_ y —_ y -

Im allgemeinen, stellt der Exzipient den Hauptbestandteil der erfindungsgemäßen Zubereitungen, auf das Gewicht bezogen, dar.In general, the excipient is the main ingredient of the preparations according to the invention, based on weight.

Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können dargeboten werden in Form von Tabletten, Preßmassen, Pillen, Dragees, Gelatinekapseln, Granulat, Sirups, trinkbaren oder injizierbaren Lösungen, verdünnbaren Pulvern, Suppositorien u.a..The preparations according to the invention can be presented in the form of tablets, molding compounds, pills, coated tablets, gelatin capsules, Granules, syrups, drinkable or injectable solutions, dilutable powders, suppositories, etc.

Die pharmazeutischen Zubereitungen können durch Mischen des erfindungsgemäßen Arzneimittels mit dem für die ausgewählte Verabreichung geeigneten pharmazeutischen Exzipienten und anschließendem Bringen der Mischung in die gewünschte Form hergestellt werden. Das Verfahren ist ebenfalls Teil der Erfindung.The pharmaceutical preparations can be prepared by mixing the drug of the invention with that selected for Administering suitable pharmaceutical excipients and then bringing the mixture into the desired form getting produced. The method is also part of the invention.

Zum Beispiel,mischt man zur Herstellung von Tabletten, Preßmassen, Pillen, Dragees und anderen gleichartigen Präparaten für die orale Verabreichung das erfindungsgemäße Arzneimittel mit Verdünnungsmitteln, Gleitmitteln, Schmiermitteln und anderen Adjuvantien, wie sie üblicherweise verwendet werden, unter Bedingungen, die mit dem Arzneimittel verträglich sind. Die Verdünnungsmittel und anderen üblicherweise verwendeten Adjuvantien sind z.B.: Saccharose, Lactose, Lävulose, Stärke usw.. Als Gleitmittel können Gelatine, Gummiarabicum, Agar, Tragantgummi, Pectin usw. genannt werden. Als Schmiermittel können Stearinsäure, Talkum, Magnesiumstearat usw. genannt werden. Insbesondere kann das Arzneimittel dadurch verdünnt werden, daß ein pulverförmiges festes Verdünnungsmittel inkorporiert wird und anschließend bis zum gewünschten Feinheitsgrad das Mittel zerkleinert wird. Man kann auch den festen Träger in zerkleinerter oder pulverisierter Form mit einer Lösung des Arzneimittels in einem Lösungsmittel, wie Wasser, Alkohol oder einem Gemisch dieser Lösungsmittel imprägnieren und anschließend das Lösungsmittel entfernen.For example, if you mix for the production of tablets, molding compounds, Pills, coated tablets and other similar preparations for oral administration the medicament according to the invention with diluents, lubricants, lubricants and other adjuvants as they are commonly used, under conditions compatible with the drug. The diluents and others commonly used Adjuvants are e.g .: sucrose, lactose, levulose, starch etc. Gelatine, gum arabic, agar, Gum tragacanth, pectin, etc. may be mentioned. As a lubricant can be called stearic acid, talc, magnesium stearate, etc. will. In particular, the drug can be diluted by using a powdery solid diluent is incorporated and then the agent is crushed to the desired degree of fineness. One can also the solid carrier in crushed or powdered form with a solution of the drug in a solvent, such as water, alcohol or a mixture of these solvents and then remove the solvent.

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Zur Herstellung von Suppositorien kann man z.B. den Wirkstoff und den Exzipienten bei der Erweichungstemperatur mischen und anschließend formen.For the preparation of suppositories, for example, the active ingredient and the excipient can be mixed at the softening temperature and then shape.

Zur parenteralen Verabreichung wird das erfindungsgemäße Arzneimittel in Form einer wässrigen isotonischen sterilen Lösung verwendet, die gegebenenfalls mit Glucose versetzt ist.For parenteral administration, the medicament according to the invention is sterile in the form of an aqueous isotonic Solution used, which is optionally mixed with glucose.

Die pharmazeutischen Zubereitungen gemäß der Erfindung können 0,1 bis 95 Gew.-% des erfindungsgemäßen Arzneimittels enthalten und enthalten allgemein 1 bis 95 Gew.-%, vorzugsweise nicht mehr als 40 Gew.-% (ausgenommen dem Fall der Gelatinekapseln, die das reine Medikament enthalten können).The pharmaceutical preparations according to the invention can contain 0.1 to 95% by weight of the medicament according to the invention contain and contain generally 1 to 95% by weight, preferably not more than 40% by weight (except in the case of Gelatin capsules, which may contain the pure drug).

Die Dosierung schwankt insbesondere in Abhängigkeit von der Verabreichungsweise, dem Körpergewicht und dem aufgefundenen therapeutischen Effekt. Allgemein schwankt die Dosierung zwischen 0,1 bis 50 mg/kg Körpergewicht des Wirkstoffs je Tag.The dosage varies particularly depending on the mode of administration, the body weight and the one found therapeutic effect. In general, the dosage varies between 0.1 to 50 mg / kg body weight of the Active ingredient per day.

Pharmacological effectiveness of SAH

Die folgende pharmakologische Studie betrifft einerseits das Wachheitsniveau und die cortikale Erregbarkeit bei aufgeweckten Tieren, die Dauerelektroden in der Gehirnrinde, in der Muskulatur und den Augen tragen und andererseits auch eine Modifikation der physiologischen Serotoninwirkungen durch SAH.The following pharmacological study concerns the level of alertness and cortical excitability on the one hand alert animals that have permanent electrodes in the cerebral cortex, muscles and eyes and on the other hand also a modification of the physiological serotonin effects by SAH.

Änderungen des Wachheitsniveaus und der cortikalen Erregbarkelt bei aufgeweckten TierenChanges in the level of alertness and cortical excitability in alert animals

dUfCh^SAH^induziert *£& i dUfCh ^ SAH ^ induced * £ & i

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Die im Elektroencephalogramm durch Einwirkung von SAH auftretenden Impulse, die bei der Ratte, dem Kaninchen und bei der Katze gemessen wurden, zeigen eine langsame Vergrößerung der Dauer der Schlafphasen paradoxerweise auf Kosten des Weckens. Dies wird durch Modifikationen im Wachheitsniveau und eine Frequenzanalyse der Signale des Elektroencephalogramms demonstriert.Those occurring in the electroencephalogram due to the action of SAH Pulses measured in the rat, rabbit and cat show slow magnification the duration of the sleep phases paradoxically at the expense of waking. This is done through modifications in the level of alertness and a frequency analysis of the signals of the electroencephalogram demonstrated.

Die folgenden Punkte verdienen hervorgehoben zu werden:The following points deserve to be highlighted:

Die Analyse der Wellenlängen im Elektroencephalogramm beim Schlaf, die langsam durch SAH induziert werden, zeigen daß die Frequenz und die Amplitude vergleichbar denjenigen der Zellen beim langsamen natürlichen Schlaf sind. Dies wird durch die Möglichkeit bestätigt, ein elektroencephalographisches Wecken zu induzieren (cortikale Desynchronisation) und das Verhalten auf eine Aufeinanderfolge akustischer Schwingungsschocks oder nozizeptiver Reize.Analysis of the wavelengths in the electroencephalogram during sleep that are slowly induced by SAH show that the frequency and amplitude are comparable to those of the cells in slow natural sleep. this is confirmed by the possibility of an electroencephalographic Induce awakening (cortical desynchronization) and behave in a succession acoustic vibration shocks or nociceptive stimuli.

Die Wirkung tritt 1 Stunde nach Verabreichung von SAH auf und bleibt 4 bis 6 Stunden bestehen.The effects appear 1 hour after the administration of SAH and persist for 4 to 6 hours.

Die Wirkung manifestiert sich bereits bei einer Menge von 0,1 mg/kg Körpergewicht und hängt von der Dosis zwischen den Werten 0,5 bis 5 oder 10 mg/kg ab, je nach der vorgesehenen Art der Verabreichung. Jenseits der Dosis von 10 mg/kg bleibt sie stationär oder neigt dazu, wieder kleiner zu werden.The effect manifests itself at a lot of 0.1 mg / kg body weight and depends on the dose between the values 0.5 to 5 or 10 mg / kg, depending on the intended Mode of administration. Beyond the dose of 10 mg / kg it remains stationary or tends to return to get smaller.

Die Wirkung von SAH ist unabhängig von der Verabreichungsweise. Eine Wirksamkeit ist identisch je nachdem, ob die Verabreichung intravenös, intraperitoneal oder oral erfolgte.The effect of SAH is independent of the mode of administration. An effectiveness is identical depending on whether the administration took place intravenously, intraperitoneally or orally.

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Die sichtbar wachgerufene Aktivität und die paroxystisch (anfallsweise) durch elektrische Stimulierung der Hirnrinde erkennbare cortikale Krise beim Kaninchen sind mittels eines physiologischen Index wiedergegeben. Die Studie zeigt,daßThe visibly awakened activity and the paroxystic (paroxysmal) by electrical stimulation of the cerebral cortex recognizable cortical crises in rabbits are represented by means of a physiological index. The study shows that

das SAH (1 mg/kg/intravenös) die optimale Frequenz des Einsetzens der cortikalen Wirkung senkt, die durch intermittierende Lichtreize stimuliert worden ist (S.L.I.) undthe SAH (1 mg / kg / intravenous) lowers the optimal frequency of onset of cortical action caused by intermittent light stimuli has been stimulated (S.L.I.) and

das SAH (1 mg/kg/intravenös) die paroxystische elektroencephalographisehe Aktivität inhibiert, die durch die elektrische Stimulierung der Rindenschicht der Linse im Auge induziert worden ist, wobei die Dauer bis zu 3 Stunden beträgt.the SAH (1 mg / kg / intravenous) the paroxystic electroencephalography Inhibits activity by electrically stimulating the cortical layer of the lens has been induced in the eye, the duration being up to 3 hours.

Modifizierung der physiologischen Wirkungen von 5-Hydroxytryptamin (5-HT) durch SAHModification of the physiological effects of 5-hydroxytryptamine (5-HT) by SAH

Es wurden 3 Versuche durchgeführt:3 tests were carried out:

Die Kontraktionswirkung von 5-HT beim isolierten Rattenuterus "in vitro",The contraction effect of 5-HT in the isolated rat uterus "in vitro",

die excitomotorischen Wirkungen beim Verdauungstrakt, die durch 5-HT hervorgerufen werden und mittels Elektromyographie beim aufgeweckten Hund studiert werden undthe digestive tract excitomotor effects induced by 5-HT and by electromyography be studied with the bright dog and

die Hyperaktivität des Verhaltens, die durch 5-Hydroxytryptophan bei Mäusen induziert wird, die mit einem Inhibitor für Monoaminoxydase behandelt worden sind (Nialamid 100 mg/kg/intraperitoneal.the hyperactivity of behavior caused by 5-hydroxytryptophan is induced in mice treated with an inhibitor for monoamine oxidase (Nialamide 100 mg / kg / intraperitoneal.

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Die Uterusfortsätze von weiblichen jungfräulichen Ratten, die vorher mit Gonadotrophin (500 Internationale Einheiten/ kg/intraperitoneal) behandelt worden waren, wurden in physiologische Flüssigkeit (Tyrode) gebracht, die auf 37°C thermostatisch gehalten und belüftet wurde. Die Studie zeigt, daß das 5-HT (1 ,ug/ml) eine kontraktierende Wirkung besitzt, die durch SAH in Konzentrationen von mindestens 0,5 bis 1 /ug/ml inhibiert wird.The uterine processes of female virgin rats, who had previously been treated with gonadotrophin (500 international units / kg / intraperitoneal) were in physiological fluid (Tyrode) brought, which was thermostatically kept at 37 ° C and ventilated. the Study shows that the 5-HT (1. µg / ml) is a contracting Has an effect that is inhibited by SAH in concentrations of at least 0.5 to 1 / ug / ml.

SiHT^bein^HundiSiHT ^ bein ^ Hundi

Die excitomotorische Hyperaktivität, die in Propulsionen des Verdauungstrakts auftritt und von Serotonin hervorgerufen wird und begleitet wird von einer beschleunigten Atmung und einem Angstsyndrom wird auf das elektromyographisehe Niveau durch die Gegenwart fortgesetzter Potentialsalven derjenigen Punkte übertragen, die denjenigen entsprechen, die vom Bett der circulären Muskeln her einsetzen. Das SAH in einer Konzentration von 200 ,ug/kg/intravenös inhibiert alle diese Symptome über eine Dauer, die gleich derjenigen des Auftretens der elektroencephalographischen Wirkungen ist.The excitomotor hyperactivity resulting in propulsions of the digestive tract occurs and is caused by serotonin and is accompanied by an accelerated Breathing and an anxiety syndrome is seen on the electromyography Level transferred by the presence of continued volleys of potential from those points corresponding to those which start from the bed of the circular muscles. The SAH at a concentration of 200 µg / kg / intravenous inhibits all of these symptoms for a duration equal to that of the occurrence of electroencephalographic Effects is.

Das SAH erhöht das Verbergen der Erscheinung und vermindert die Intensität der Verhaltenskrise, die durch 5-Hydroytryptophan in den Dosen von 3 bis 40 mg/kg/intraperitoneal induziert ist.The SAH increases the hiding of the appearance and decreases the intensity of the behavioral crisis caused by 5-hydroytryptophan is induced at the doses of 3 to 40 mg / kg / intraperitoneally.

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Toxizitättoxicity

Eine Studie an 200 Mäusen zeigt, daß nach Verabreichung einer einzigen Dosis von 1 g/kg Körpergewicht (oral oder intraperitoneal), was der 1000-fachen wirksamen Dosis entspricht, keine toxischen Symptome auftreten.A study on 200 mice shows that after administration of a single dose of 1 g / kg body weight (oral or intraperitoneally), which is 1000 times the effective dose no toxic symptoms occur.

Summary of the pharmacological study

Die Barbiturate und klassischen Hypnotica induzieren einen Schlaf, der sich vom natürlichen Schlaf unterscheidet. Allgemein zeigt die Elektroencephalographie eine Verminderung der Rückkehr des langsamen Schlafs gegenüber dem paradoxen Schlaf und der Erscheinung der langsamen Wellen mit Frequenzen, die von denjenigen der Zellen beim natürlichen Schlaf unterschiedlich sind. Ferner tritt ein anormaler Abfall des Muskeltonus auf und das Präparat, das der Wirkung dieser Drogen unterworfen wird, ist sehr schwierig wieder aufweckbar.The barbiturates and classic hypnotics induce a sleep that differs from natural sleep. In general, electroencephalography shows a decrease in the return of slow sleep compared to paradoxical sleep Sleep and the appearance of slow waves with frequencies different from those of the cells when natural Sleep are different. There is also an abnormal decrease in muscle tone and the preparation the Effects of these drugs is very difficult to wake up.

Das SAH gestattet eine bestimmte Anzahl dieser Nachteile zu vermeiden, wobei die folgenden verschiedenen Punkte es verdienen, besonders erwähnt zu werden:The SAH allows a certain number of these disadvantages to be avoided, the following being different points deserve special mention:

1. Das SAH stellt ein in der Natur vorkommendes Molekül dar. Das Risiko der Gewöhnung ist somit stark vermindert.1. The SAH is a naturally occurring molecule The risk of habituation is thus greatly reduced.

2. Das SAH ist in sehr kleinen Dosen bereits aktiv. Die wirksame Mindestdose liegt um 1 mg/kg Körpergewicht.2. The SAH is already active in very small doses. The minimum effective dose is around 1 mg / kg body weight.

3. Die Toxizität des SAH ist sehr vermindert.3. The toxicity of the SAH is very reduced.

4. Der Schlaf, der durch SAH induziert wird, ist vergleichbar dem natürlichen Schlaf, wie die Frequenzanalyse von4. The sleep induced by SAH is comparable natural sleep, like the frequency analysis of

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elektroencephalographischen Signalen zeigt. Er ist nicht mit dem Verlust des Muskeltonus verbunden und das Tier behält seine Fähigkeit, aufzuwachen, wenn es vom Milieu der Umgebung dazu angereizt wird.shows electroencephalographic signals. He is not associated with the loss of muscle tone and the animal retains its ability to wake up when it is out of the environment the environment is stimulated to do so.

Weiterhin zeigt der Vergleich der biochemischen Wirkungen des SAH mit den anderen schlafeinleitenden Substanzen, daß die Wirkungsweise von SAH unterschiedlich zum Vergleich mit den anderen Drogen und insbesondere zu den Barbituraten ist.Furthermore, the comparison of the biochemical effects of SAH with the other sleep-inducing substances shows that the mode of action of SAH differs from the comparison with the other drugs and in particular with the barbiturates.

Im folgenden werden Herstellungsbeispiele für pharmazeutische Zubereitungen wiedergegeben.In the following production examples for pharmaceutical preparations are given .

example 1

Nach üblichen Verfahren werden Kapseln hergestellt, die enthalten:Capsules containing:

SAH 5 mgSAH 5 mg

Lactose 95 mgLactose 95 mg

Example 2

Man präpariert Kapseln, die enthalten:Capsules are prepared that contain:

SAH 10 mgSAH 10 mg

Lactose 90 mgLactose 90 mg

Example 3

Man stellt Kapseln her, die enthalten:Capsules are made that contain:

SAH (in.Form des Citrats) 25 mg SAH (in the form of citrate) 25 mg

Lactose 75 mg Lactose 75 mg

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Example 4

Man stellt Kapseln her, die allein Als Pulver dasCitrat von SAH enthalten:Capsules are produced that contain the citrate of SAH alone as a powder:

SAH (als Citrat) 50 mgSAH (as citrate) 50 mg

Umhüllungssubstanz (Peptide) 5 mg.Enveloping substance (peptides) 5 mg.

§09846/0621§09846 / 0621

Claims

1. Medicines with sedative, sleep inducing and anticonvulsant effect, characterized in that it contains S-adenosyl-L-homocysteine (SAH) or a pharmacologically acceptable salt thereof.

2. Medicament according to claim 1, characterized in that the salts are selected from SAH among the addition salts with non-toxic acids which are pharmacologically useful.

3. Medicament according to claim 2, characterized in that the addition salts of SAH the the following are: the hydrochloride, sulfate, phosphate, citrate. Malate, succinate and aryl sulfonate.

4. Pharmaceutical preparation, characterized in that it contains at least one active ingredient Contains medicament, which is mentioned in claims 1 to 3, as well as a suitable pharmaceutical Excipients.

5. Pharmaceutical preparation according to claim 4, characterized in that the excipient is a is one suitable for oral administration.

6. Pharmaceutical preparation according to claim 5, characterized in that the excipient is a is solid or liquid diluent.

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ORIGINAL INSPECTED

7. Pharmaceutical preparation according to claim 6, characterized in that the excipient is a represents one or more of the following agents: a lubricant, a coating agent, a lubricant and / or a flavoring agent.

8. Pharmaceutical preparation according to claim 4, characterized characterized in that the excipient is one suitable for parenteral administration is.

9. Pharmaceutical preparation according to claim 8, characterized in that the excipient is a comprises solid diluent, wherein the preparation is in the form of a powder, which by means of a isotonic sterile solution can be diluted to form an injectable solution.

10. Pharmaceutical preparation according to claim 8, characterized in that the excipient is a is a liquid diluent which is a physiological serum optionally mixed with glucose.

11. Pharmaceutical preparation according to claim 4, characterized characterized in that the excipient is one suitable for rectal administration is.

12. Pharmaceutical preparation according to claim 11, characterized in that the excipient is a or comprises several ingredients, such as preparations that are at a temperature close to body temperature soften or melt.

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13. Pharmaceutical preparation according to one of claims 11 or 12, characterized in that the Excipient from at least one of the following ingredients consists of: cocoa butter, gelatin, agarose.

14. Pharmaceutical preparation according to claims 4 to 13, characterized in that it is 0.1 to Contains 95% by weight of active ingredient.

15. Pharmaceutical preparation according to claims 4 to 13, characterized in that it 1 to Contains 95% by weight of the active ingredient.

16. Pharmaceutical preparation according to claims 4 to 15, characterized in that they are more than Contains 40% by weight of active ingredient.

17. Pharmaceutical preparation according to claims 4 to 7 and 14 to 16, characterized in that that they are in the form of tablets, molding compounds, pills, coated tablets, gelatin capsules, grains, syrups or drinkable Solutions is available.

18. Pharmaceutical preparation according to claims 4, 5, 14 and 15, characterized in that it consists of Gelatin capsules and the excipient represents the envelope of the capsule or is contained therein.

19. Process for the production of a preparation according to the Claims 4 to 18, characterized in that a mixture of the drug with the pharmaceutical Excipient appropriate for the selected mode of administration is suitable, mixed and gives the mixture the desired shape for the end product.

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20. A method for inducing sleep or for protection against epilepsy, characterized in that one administered to a human or a vertebrate a drug, the SAH or one of its pharmacological contains compatible salts in an amount sufficient to achieve the desired effect.

21. The method according to claim 20, characterized in that that the medicament is administered in the form of a pharmaceutical preparation as described in one of the claims 4 to 19 is defined.

22. Use of SAH and its salts as medicinal products.

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