DE2846330A1 - Hypoglycaemic nicotinamido-substd. benzene-sulphonyl-urea derivs. - prepd. e.g. by reacting a substd. sulphonamide with a substd. isocyanate (NL 7.11.79) - Google Patents

Hypoglycaemic nicotinamido-substd. benzene-sulphonyl-urea derivs. - prepd. e.g. by reacting a substd. sulphonamide with a substd. isocyanate (NL 7.11.79)

Info

Publication number
DE2846330A1
DE2846330A1 DE19782846330 DE2846330A DE2846330A1 DE 2846330 A1 DE2846330 A1 DE 2846330A1 DE 19782846330 DE19782846330 DE 19782846330 DE 2846330 A DE2846330 A DE 2846330A DE 2846330 A1 DE2846330 A1 DE 2846330A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
carbon atoms
alkyl
benzyl
salts
alkoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19782846330
Other languages
German (de)
Inventor
Karl Dr Geisen
Volker Dipl Chem Dr Hitzel
Werner Dr Pfaff
Rudi Dipl Chem Dr Weyer
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hoechst AG
Original Assignee
Hoechst AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from ES469454A external-priority patent/ES469454A1/en
Application filed by Hoechst AG filed Critical Hoechst AG
Publication of DE2846330A1 publication Critical patent/DE2846330A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

New benzenesulphonylurea derivs. are of formula (I) and their physiologically tolerable salts: In (I) R1 is 3-8C alkyl 5-9C cycloalkyl, phenyl (opt. mono- or disubstd. by 1-4C alkyl, 1-4C alkoxy or halogen or phenyl-(1-3C alkyl) (opt. mono- or disubstd. in the phenyl ring by 1-4C alkyl, 1-4C alkoxy or halogen); X is 1-2C alkyl, 1-2C alkoxy or halogen; X1 is 1-4C alkyl or 1-2C alkoxy); Y is 2-3C alkylene; and R is 1-6C alkyl, 5-9C cycloalkyl, alkylcycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, cycloalkenyl or alkylcycloalkenyl, alkylcyclopentylmethyl, cyclohexenylmethyl, chlorocyclohexyl, bicycloheptenylmethyl, bicycloheptylmethyl, bicycloheptenyl, bicycloheptyl, nortricyclyl, adamantyl or benzyl. (I) have strong and long-lasting hypoglycaemic activity and (opt. in combination with other antidiabetic agents) can be used in the treatment off diabetes mellitus.

Description

Benzolsulfonylharnstoffe und Verfahren zu ihrerBenzenesulfonylureas and processes for their

Herstellung Gegenstand des Patents ........ Patentanmeldung Nr. P 27 20 926.3) sind Sulfonylharnstoffe der Formel die als Substanz oder in Form ihrer Salze blutzuckersenken de Eigenschaften besitzen und sich durch eine starke und langanhaltende Senkung des Blutzuckerspiegeis auszeichnen.Manufacture The subject of the patent ........ Patent application No. P 27 20 926.3) are sulfonylureas of the formula which, as a substance or in the form of their salts, have blood sugar-lowering properties and are characterized by a strong and long-lasting lowering of the blood sugar level.

In der Formel bedeuten R1 Alkyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 5 bis 9 Kohlenstoffatomen, Phenyl, welches gegebenenfalls mono- oder di-substituiert ist durch Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder durch Halogen, Phenylalkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, welches gegebenenfalls im Phenylkern durch Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder durch Halogen mono- oder disubstituiert ist, X Wasserstoff, Alkyl, Alkoxy mit jeweils bis zu 2 Kohlenstoffatomen, Halogen, Y Alkylen mit 2 bis 3 C-Atomen, R Alkyl mit 1 bis 6 C-Atomen, Cycloalkyl, Alkylcycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Cycloalkenyl, Alkylcycloalkenyl mit jeweils insgesamt 5 bis 9 C-Atomen, Alkylcyclopentylmethyl, Cyclohexenylmethyl, Chlorcyclohexyl, Bicycloheptenylmethyl, Bicycloheptylmethyl, Bicycloheptenyl, Bicycloheptyl, Nortricyclyl, Adamantyl, Benzyl.In the formula, R1 denotes alkyl with 3 to 8 carbon atoms, cycloalkyl with 5 to 9 carbon atoms, phenyl, which is optionally mono- or di-substituted is by alkyl or alkoxy each with up to 4 carbon atoms or by halogen, Phenylalkyl with up to 3 carbon atoms in the alkyl part, which optionally in the phenyl nucleus by alkyl or alkoxy each with up to 4 carbon atoms or is mono- or disubstituted by halogen, X is hydrogen, alkyl, alkoxy with each up to 2 carbon atoms, halogen, Y alkylene with 2 to 3 carbon atoms, R alkyl with 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl, alkylcycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, Alkylcycloalkenyl each with a total of 5 to 9 carbon atoms, alkylcyclopentylmethyl, Cyclohexenylmethyl, chlorocyclohexyl, bicycloheptenylmethyl, bicycloheptylmethyl, Bicycloheptenyl, bicycloheptyl, nortricyclyl, adamantyl, benzyl.

Es wurde nun gefunden, daß Sulfonylharnstoffe der obigen Formel, welche im Pyridinkern einen zusätzlichen Substituenten X1 tragen, ebenfalls stark hypoglycämisch wirksame Verbindungen sind.It has now been found that sulfonylureas of the above formula, which carry an additional substituent X1 in the pyridine nucleus, also strongly hypoglycemic effective connections are.

Die vorliegende Erfindung betrifft daher Sulfonylharnstoffe der Formel die als Substanz oder in Form ihrer Salze blutzuckersenkende Eigenschaften besitzen und sich durch eine starke und langanhatende Senkung des Blutzuckerspiegels auszeichnen.The present invention therefore relates to sulfonylureas of the formula which, as a substance or in the form of their salts, have blood sugar-lowering properties and are characterized by a strong and long-lasting lowering of the blood sugar level.

In der Formel bedeuten R1 Alkyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 5 bis 9 Kohlenstoffatomen, Phenyl, welches gegebenenfalls mono- oder disubstituiert ist durch Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder durch Halogen, Phenylalkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, welches gegebenenfalls im Phenylkern durch Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder durch Halogen mono- oder disubstltuiert ist, X Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 2 Kohlenstoffatomen, Halogen, X1 Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder Alkoxy mit bis zu 2 Kohlenstoffatomen, Y Alkylen mit 2 bis 3 C-Atomen, R Alkyl mit 1 bis 6 C-Atomen, Cycloalkyl, Alkylcycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Cycloalkenyl, Alkylcycloalkenyl mit jeweils insgesamt 5 bis 9 C-Atomen, Alkylcyclopentylmethyl, Cyclohexenylmethyl, Chlorcyclohexyl, Bicycloheptenylmethyl, Bicycloheptylmethyl, Bicycloheptenyl, Bicycloheptyl, Nortricyclyl, Adamantyl, Benzyl.In the formula, R1 denotes alkyl with 3 to 8 carbon atoms, cycloalkyl with 5 to 9 carbon atoms, phenyl, which is optionally mono- or disubstituted is by alkyl or alkoxy each with up to 4 carbon atoms or by halogen, Phenylalkyl with up to 3 carbon atoms in the alkyl part, which optionally in the phenyl nucleus by alkyl or alkoxy each with up to 4 carbon atoms or is mono- or disubstituted by halogen, X alkyl or alkoxy each with up to 2 carbon atoms, halogen, X1 alkyl with up to 4 carbon atoms or alkoxy with up to 2 carbon atoms, Y alkylene with 2 to 3 carbon atoms, R alkyl with 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl, alkylcycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, Alkylcycloalkenyl each with a total of 5 to 9 carbon atoms, alkylcyclopentylmethyl, Cyclohexenylmethyl, chlorocyclohexyl, bicycloheptenylmethyl, bicycloheptylmethyl, Bicycloheptenyl, bicycloheptyl, nortricyclyl, adamantyl, benzyl.

Das Brückenglied Y bedeutet vorzugsweise die -CH2-CH2 -Gruppe. X und X1 können gleich oder verschieden sein.The bridge member Y preferably denotes the -CH2-CH2 group. X and X1 can be the same or different.

Verbindungen, in denen X1 Methyl und X Chlor bedeutet, sind besonders bevorzugt. FallsR1 Alkyl bedeutet, so hat der Alkylrest vorzugsweise 4 bis 8 Kohlenstoffatome.Compounds in which X1 is methyl and X is chlorine are special preferred. If R1 is alkyl, the alkyl radical preferably has 4 to 8 carbon atoms.

Gegenstand der Erfindung sind ferner Verfahren zur Herstellung dieser Sulfonylharnstoffe, pharmazeutische Präparate, die diese enthalten oder aus ihnen bestehen sowie die Verwendung der Sulfonylharnstoffe zur Behandlung des Diabetes.The invention also relates to processes for producing these Sulphonylureas, pharmaceutical preparations containing or made from them and the use of sulfonylureas to treat diabetes.

Die Verfahren zur Herstellung der Sulfonylharnstoffe sind dadurch gekennzeichnet, daß man a) mit der Gruppe in 4-Stellung substituierte Benzolsulfonyl-isocyanate, -carbaminsäureester, -thiolcarbaminsäureester, -harnstoffe, -semicarbazide oder -semicarbazone mit einem Amin R-NH2 oder dessen Salzen umsetzt oder Sulfonamide der Formel oder deren Salze mit R-substituierten Isocyanaten, Carbaminsäureestern, Thiolcarbaminsäureestern, Carbaminsäurehalogeniden oder Harnstoffen umsetzt, b) entsprechend substituierte Benzolsulfonyl-isoharnstoffäther, -isothioharnstoffäther, -parabansäuren oder -halogenameisensäureamidine spaltet, c) in substituierten Benzolsulfonylthioharnstoffen das Schwefelatom durch Sauerstoff ersetzt, d) entsprechende Benzolsulfinyl- oder -sulfenylharnstoffe oxydiert, e) in Benzolsulfonylharnstoffe der Formel den Rest einführt, f) entsprechend substituierte Benzolsulfonylhalogenide mit R-substituierten Harnstoffen oder deren Alkalisalzen umsetzt oder entsprechend substituierte Benzolsulfinsäure-halogenide oder, in Gegenwart von sauren Kondensationsmitteln, auch entsprechend substituierte Sulfinsäuren oder deren Alkalisalze, mit N-R-N'-hydroxy-harnstoff umsetzt und die Reaktionsprodukte gegbenenfalls zur Salzbildung mit alkalischen Mitteln behandelt.The processes for preparing the sulfonylureas are characterized in that a) with the group 4-substituted benzenesulfonyl isocyanates, carbamic esters, thiolcarbamic esters, ureas, semicarbazides or semicarbazones with an amine R — NH2 or salts thereof, or sulfonamides of the formula or the salts thereof with R-substituted isocyanates, carbamic acid esters, thiol carbamic acid esters, carbamic acid halides or ureas, b) splitting appropriately substituted benzenesulfonyl isourea ethers, isothiourea ethers, parabanic acids or haloformic acid amidines, c) in substituted benzenesulfonylthioureas the sulfur atom is replaced by oxygen, d) corresponding benzenesulfinyl or -sulfenylureas are oxidized, e) in benzenesulfonylureas of the formula the rest introduces, f) correspondingly substituted benzenesulfonyl halides with R-substituted ureas or their alkali salts or correspondingly substituted benzenesulfinic acid halides or, in the presence of acidic condensation agents, also correspondingly substituted sulfinic acids or their alkali salts, with NR-N'-hydroxy urea and the If necessary, reaction products are treated with alkaline agents to form salts.

Die erwähnten Benzolsulfonyl-carbaminsäureester bzw.The mentioned benzenesulfonyl-carbamic acid esters or

thiolcarbaminsäureester können in der Alkoholkomponente einen Alkylrest oder einen Arylrest oder auch einen heterocyclischen Rest aufweisen. Da dieser Rest bei der Reaktion abgespalten wird, hat seine chemische Konstitution keinen Einfluß auf den Charakter des Endproduktes und kann deshalb in weiten Grenzen variiert werden. Das gleiche gilt für die N-R-substituierten Carbaminsäureester bzw. die entsprechenden Thiolcarbaminsäureester.thiolcarbamic acid esters can contain an alkyl radical in the alcohol component or have an aryl radical or a heterocyclic radical. Since this rest is split off during the reaction, its chemical constitution has no influence on the character of the end product and can therefore be varied within wide limits. The same applies to the N-R-substituted carbamic acid esters or the corresponding ones Thiol carbamic acid ester.

Als Carbaminsäurehalogenide eignen sich in erster Linie Chloride.Chlorides are primarily suitable as carbamic acid halides.

Die als Ausgangsstoffe des Verfahrens a) infrage kommenden Benzolsulfonylharnstoffe können an der der Sulfonylgruppe abgewandten Seite des Harnstoffmoleküls unsubstituiert oder ein--oder insbesondere zweifach substituiert sein. Da diese Substituenten bei der Reaktion mit Aminen abgespalten werden, kann ihr Charakter in weiten Grenzen variiert werden. Neben alkyl-, aryl-, acyl- oder heterocyclisch substituierten Benzolsulfonylharnstoffen kann man auch Benzolsulfonylharnstoffe, die an einem der Stickstoffatome noch einen weiteren Substituenten z.B. Methyl, tragen können, verwenden. Man kann beispielsweise derartige Bis(benzolsulfonyl)-harnstoffe oder auch N-Benzolsulfonyl-N' -acylharnstoffe mit R-substituierten Aminen behandeln und die erhaltenen Salze auf erhöhte Temperaturen, insbesondere solche oberhalb 1000C, erhitzen.The benzenesulfonylureas which can be used as starting materials for process a) can be unsubstituted on the side of the urea molecule facing away from the sulfonyl group or be monosubstituted or, in particular, doubly substituted. Since these substituents at the reaction with amines, their character can be split off within wide limits can be varied. In addition to alkyl, aryl, acyl or heterocyclic substituted benzenesulfonylureas One can also use benzenesulfonylureas, which have another one on one of the nitrogen atoms can carry further substituents e.g. methyl. One can for example such bis (benzenesulfonyl) ureas or N-benzenesulfonyl-N'-acylureas treat with R-substituted amines and the salts obtained at elevated temperatures, especially those above 1000C.

Weiterhin ist es möglich, von R-substituierten Harnstoffen auszugehen oder von solchen R-substituierten Harnstoffen, die am freien Stickstoffatom noch ein- oder insbesondere zweifach substituiert sind, und diese mit in 4-Stellung substituierten Benzolsulfonamiden umzusetzen.It is also possible to start from R-substituted ureas or from those R-substituted ureas which are still mono- or, in particular, doubly substituted on the free nitrogen atom, and these with to implement benzenesulfonamides substituted in the 4-position.

Als solche Ausgangsstoffe kommen beispielsweise infrage N-Cyclohexylharnstoff, die entsprechenden N'-Acetyl, N'-Nitro, N'-Cyclohexyl, N,N'-Diphenyl- (wobei die beiden Phenylreste auch substituiert sowie direkt oder auch über ein Brückenglied wie -CH2 -, -NH-, -0- oder -S- miteinander verbunden sein können), N'-Methyl-N'-phenyl-, N',N'-Dicyclohexylharnstoffe sowie Cyclohexyl-carbamoylimidazole, -pyrazole oder -triazole sowie solche der genannten Verbindungen, die anstelle des Cyclohexyls einen anderen im Bereich der Definition für R liegenden Substituenten tragen.Such starting materials include, for example, N-cyclohexylurea, the corresponding N'-acetyl, N'-nitro, N'-cyclohexyl, N, N'-diphenyl- (where the both phenyl radicals also substituted as well as directly or via a bridge member such as -CH2-, -NH-, -0- or -S- can be connected to one another), N'-methyl-N'-phenyl-, N ', N'-dicyclohexylureas and cyclohexyl-carbamoylimidazoles, -pyrazoles or -triazoles and those of the compounds mentioned, which instead of cyclohexyl carry another substituent lying in the range of the definition for R.

Die Spaltung der als Ausgangsstoffe genannten Benzolsulfonylparabansäuren, -isoharnstoffäther, -isothioharnstoffäther oder -halogenameisensäureamidine erfolgt zweckmäßig durch alkalische Hydrolyse. Isoharnstoffäther können auch in einem sauren Medium mit gutem Erfolg gespalten werden.The cleavage of the benzenesulfonylparabanic acids mentioned as starting materials, -isourea ethers, -isothiourea ethers or -haloformic acid amidines expediently by alkaline hydrolysis. Isourea ethers can also be used in an acidic Medium can be split with good success.

Der Ersatz des Schwefelatoms in der Harnstoffgruppierung von entsprechend substituierten Benzolsulfonylthioharnstoffen durch ein Sauerstoffatom kann in bekannter Weise zum Beispiel mit Hilfe von Oxyden oder Salzen von Schwermetallen oder auch durch Anwendung von Oxydationsmitteln, wie Wasserstoffperoxid, Natriumperoxid, salpetriger Säure oder Permanganaten ausgeführt werden.The replacement of the sulfur atom in the urea grouping by corresponding substituted benzenesulfonylthioureas by an oxygen atom can be known in For example, with the help of oxides or salts of heavy metals or also by using oxidizing agents such as hydrogen peroxide, sodium peroxide, nitrous Acid or permanganates.

Die Thioharnstoffe können auch entschwefelt werden durch Behandlung mit Phosgen oder Phosphorpentachlorid. Als Zwischenstufe erhaltene Chlorameisensäureamidine bzw.The thioureas can also be desulfurized by treatment with phosgene or phosphorus pentachloride. Chloroformic acid amidines obtained as an intermediate respectively.

Carbodiimide können durch geeignete Maßnahmen wie Verseifen oder Anlagerung von Wasser in die Benzolsulfonylharnstoffe überführt werden.Carbodiimides can be removed by suitable measures such as saponification or addition converted by water into the benzenesulfonylureas.

Die Oxydation von Benzolsulfinyl- bzw. Benzolsulfenylharnstoffen erfolgt nach an sich bekannten Methoden, vorzugsweise mit Oxydationsmitteln wie Permanganat oder Wasserstoffperoxyd.The oxidation of benzenesulphinyl and benzenesulfenylureas takes place by methods known per se, preferably with oxidizing agents such as permanganate or hydrogen peroxide.

Die Einführung des Acylrestes in Benzolsulfonylharnstoffe gemäß Verfahren e) erfolgt zweckmäßig mit Hilfe eines reaktiven Derivates einer Säure der Formel Als Derivate kommen beispielsweise Halogenide oder gemischte Anhydride in Betracht.The introduction of the acyl radical into benzenesulfonylureas according to process e) is expediently carried out with the aid of a reactive derivative of an acid of the formula Examples of suitable derivatives are halides or mixed anhydrides.

Als Sulfonyl- bzw. Sulfinylhalogenide welche gemäß Verfahren f) eingesetzt werden können, eignen sich insbesondere die Chloride. Als saures Kondensationsmittel kann man beispielsweise Thionylchlorid oder Polyphosphorsäure einsetzen.The sulfonyl or sulfinyl halides used according to process f) the chlorides are particularly suitable. As an acidic condensing agent you can use, for example, thionyl chloride or polyphosphoric acid.

Die Ausführungsformen der Verfahren gemäß der Erfindung können im allgemeinen hinsichtlich der Reaktionsbedingungen weitgehend variiert und den jeweiligen Verhältnissen angepaßt werden, Beispielsweise können die Umsetzungen in Abwesenheit oder Anwesenheit von Lösungsmitteln, bei Raumtemperatur oder bei erhöhter Temperatur durchgeführt werden.The embodiments of the method according to the invention can be found in generally largely varied with regard to the reaction conditions and the respective Conditions can be adapted, for example, the conversions in the absence or presence of solvents, at room temperature or at elevated temperature be performed.

Je nach dem Charakter der Ausgangsstoffe kann das eine oder andere der beschriebenen Verfahren in einzelnen Fällen einen gewünschten individuellen Benzolsulfonylharnstoff nur in geringen Ausbeuten liefern oder zu dessen Synthese nicht geeignet sein. In solchen verhältnismäßig selten auftretenden Fällen macht es dem Fachmann keine Schwierigkeiten, das gewünschte Produkt auf einem anderen der beschriebenen Verfahrenswege zu synthetisieren. Die erfindungsgemäßen Verbindungen können nach allgemein bekannten Verfahren in physiologisch unbedenkliche Salze überführt werden, z.B. durch Umsetzung mit Basen, Carbonaten oder Aminen. Die erfindungsgemäßen Verbindungen haben wertvolle therapeutische Eigenschaften und zeichnen sich insbesondere durch eine blutzuckersenkende Wirkung aus.Depending on the character of the starting materials, one or the other can be of the procedures described in individual cases a desired individual Provide benzenesulfonylurea only in low yields or for its synthesis Not be suitable. Relatively seldom in such occurring Cases, it does not present a problem for a person skilled in the art, the desired product on one to synthesize other of the method routes described. The invention Compounds can be converted into physiologically harmless ones according to generally known methods Salts are converted, e.g. by reaction with bases, carbonates or amines. The compounds according to the invention have valuable therapeutic properties and are characterized in particular by a blood sugar lowering effect.

Sie dienen daher vorzugsweise zur Herstellung von Arzneimitteln.They are therefore preferably used for the production of pharmaceuticals.

Die blutzuckersenkende Wirkung der beschriebenen Benzolsulfonylharnstoffe kann dadurch festgestellt werden, daß man sie als freie Verbindungen oder in Form der Natriumsalze in Dosen von 10 mg/kg an normal ernährte Kaninchen verfüttert und den Blutzuckerwert nach der bekannten Methode von Hagedorn-Jensen, mit einem Autoanalyzer oder nach der Hexokinasemethode über eine längere Zeitdauer ermittelt.The blood sugar lowering effect of the described benzenesulfonylureas can be determined by looking at them as free compounds or in form of the sodium salts in doses of 10 mg / kg fed to normally fed rabbits and the blood sugar value according to the well-known method of Hagedorn-Jensen, with an autoanalyzer or determined by the hexokinase method over a longer period of time.

In der nachfolgenden Tabelle sind die bei dieser Versuchsanordnung beobachteten Blutzuckersenkungen in % nach oraler Verabreichung einer erfindungsgemäßen Verbindung zusammengestellt: Tabelle Verbindung Blutzuckersenkung in nach 1 3 6 24 48/72 Stunden N-/4-(2-< 2-Butoxy-5-chlor-6-methyl-nicotinamido7 -äthyli --benzolsulfonyl~/-N'-butylharnstoff 13 38 43 25 39/0 Acylaminoalkylbenzolsulfonylharnstoffe, die im Acylrest einen 2-Methoxy- oder 2-Xthoxy-nicotinsäurerest haben, sind zwar auch schon beschrieben worden (DOS 2 419 198), doch zeigten diese Verbindungen keine so starke oder langanhaltende blutzuckersenkende Wirkung wie die erfindungsgemäßen Verbindungen.The table below shows the results for this experimental set-up observed blood sugar reductions in% after oral administration of an inventive Compiled connection: Table compound blood sugar reduction in after 1 3 6 24 48/72 hours N- / 4- (2- <2-butoxy-5-chloro-6-methyl-nicotinamido7 -äthyli -benzenesulfonyl ~ / -N'-butylurea 13 38 43 25 39/0 acylaminoalkylbenzenesulfonylureas, which have a 2-methoxy or 2-Xthoxy-nicotinic acid in the acyl radical are has also already been described (DOS 2 419 198), but these compounds did not show any as strong or long-lasting blood-sugar-lowering effects as those according to the invention Links.

Die in der vorliegenden Erfindung beschriebenen Benzolsulfonylharnstoffe sollen vorzugsweise zur Herstellung von oral verabreichbaren Präparaten mit blutzuckersenkender Wirksamkeit zur Behandlung des Diabetes mellitus dienen.The benzenesulfonylureas described in the present invention are preferably intended for the production of orally administrable preparations with blood sugar lowering agents Effectiveness to serve for the treatment of diabetes mellitus.

Sie können als solche oder in Form ihrer Salze-bzw. in Gegenwart von Stoffen, die zu einer Salzbildung führen, appliziert werden. Zur Salzbildung können beispielsweise alkalische Mittel wie Alkali- oder Erdalkalihydroxyde, -carbonate oder -bicarbonate herangezogen werden.They can be used as such or in the form of their salts or. in the presence of Substances that lead to salt formation are applied. For salt formation you can for example alkaline agents such as alkali or alkaline earth hydroxides, carbonates or bicarbonates can be used.

Als medizinische Präparate kommen vorzugsweise Tabletten in Betracht, die neben den Verfahrenserzeugnissen die üblichen Träger- und Hilfsstoffe wie Talkum, Stärke, Milchzucker, Tragant oder Magnesiumstearat enthalten.The preferred medical preparations are tablets, which, in addition to the products of the process, the usual carriers and auxiliaries such as talc, Contain starch, lactose, tragacanth or magnesium stearate.

Ein Präparat, das die beschriebenen Benzolsulfonylharnstoffe als Wirkstoff enthält, z.B. eine Tablette, eine Kapsel oder ein Pulver mit oder ohne Zusätze, wird zweckmäßig in eine geeignet dosierte Form gebracht. Als Dosis ist dabei eine solche zu wählen, die der Wirksamkeit des verwendeten Benzolsulfonylharnstoffs und dem genschten Effekt angepaßt ist. Zweckmäßig beträgt die Dosierung je Einheit etwa 1 bis 100 mg, vorzugsweise 5 bis 20 mg, jedoch können auch darüber oder darunter liegende Dosierungseinheiten verwendet werden, die gegebenenfalls vor Applikation zu teilen bzw. zu vervielfachen sind.A preparation that contains the described benzenesulfonylureas as an active ingredient contains, e.g. a tablet, a capsule or a powder with or without additives, is expediently brought into a suitably dosed form. The dose is one to choose those that reflect the effectiveness of the benzenesulfonylurea used and the genschten Effect is adjusted. The dosage is expedient per unit about 1 to 100 mg, preferably 5 to 20 mg, but can also be above or underlying dosage units are used, which optionally must be divided or multiplied before application.

Die erfindungsgemäßen Sulfonylharnstoffe können sowohl allein für die Behandlung des Diabetes mellitus eingesetzt werden als auch in Kombination mit anderen oralen Antidiabetika. Als solche kommen nicht nur blutzuckersenkende Sulfonylharnstoffe in Betracht, sondern aucn Verbindungen von unterschiedlichem chemischen Aufbau, wie beispielsweise Biguanide, insbesondere das Phenyläthyl-biguanid oder das Dimethyl-biguanid.The sulfonylureas according to the invention can be used alone for The treatment of diabetes mellitus can be used as well as in combination with other oral antidiabetic drugs. Not only hypoglycemic sulfonylureas come as such into consideration, but also compounds of different chemical structure, such as biguanides, especially phenylethyl biguanide or dimethyl biguanide.

Die nachfolgenden Beispiele zeigen einige der zahlreichen Verfahrensvarianten, die zur Synthese der erfindungsgemäßen Sulfonylharnstoffe verwendet werden können. Sie sollen jedoch nicht eine Einschränkung des Erfindungsgegenstandes darstellen.The following examples show some of the numerous process variants, which can be used for the synthesis of the sulfonylureas according to the invention. However, they are not intended to represent a limitation of the subject matter of the invention.

Beispiele: N-(4-C 2- (2-Butoxy-5-chlor-6-methyl-nicotinamido) -äthyl) -benzolsulfonyl) -N' -cyclohexyl-harnstoff 1) 41 g 2-Chlor-6-methyl-nicotinsäure werden mit 250 ml Na-Butanolat-Lösung, hergestellt aus 250 ml Butanol und 11,5 g Natrium, unter 50 atü Stickstoff 20 Stunden auf 1600 erhitzt. Nach dem Abkühlen dampft man ein, versetzt den Rückstand mit Wasser, gibt Salzsäure bis etwa pH 3 zu, saugt ab und kristallisiert aus verd. Methanol um. Die 2-Butoxy-6-methylnicotinsäure schmilzt bei 113 - 115°.Examples: N- (4-C 2- (2-butoxy-5-chloro-6-methyl-nicotinamido) -ethyl) -benzenesulfonyl) -N'-cyclohexylurea 1) 41 g of 2-chloro-6-methyl-nicotinic acid are mixed with 250 ml of sodium butoxide solution, prepared from 250 ml of butanol and 11.5 g Sodium, heated to 1600 for 20 hours under 50 atmospheres of nitrogen. After cooling down it is evaporated, water is added to the residue, hydrochloric acid is added to about pH 3 to, sucks off and recrystallizes from dilute methanol. 2-Butoxy-6-methylnicotinic acid melts at 113 - 115 °.

2) 32 g 2-Butoxy-6-methyl-nicotinsäure werden in 200 ml Eisessig gelöst und mit Wasser versetzt, bis eine leichte Trübung auftritt. Anschließend leitet man unter Rühren bei Raumtemperatur Chlor ein, bis ein dicker Niederschlag entstanden ist. Der Ansatz wird mit Wasser versetzt, das Kristallisat abgesaugt und aus verdünntem Methanol umkristallisiert. Die erhaltene 2-Butoxy-5-chlor-6-methyl-nicotinsäure schmilzt bei 95 - 97 .2) 32 g of 2-butoxy-6-methyl-nicotinic acid are dissolved in 200 ml of glacial acetic acid and mixed with water until a slight cloudiness occurs. Subsequently directs chlorine is added with stirring at room temperature until a thick precipitate has formed is. The batch is mixed with water, the crystals are suctioned off and diluted from Recrystallized methanol. The 2-butoxy-5-chloro-6-methyl-nicotinic acid obtained melts at 95 - 97.

3) 4,2 g 4-(2-< 2-Butoxy-5-chlor-6-methyl-nicotinamido>-äthyl)-benzolsulfonamid (Schmp. 193 - 1840, hergestellt aus dem gemischten Anhydrid der 2-Butoxy-5-chlor-6-methyl-nicotinsäure und 4-(2-Aminoäthyl)-benzolsulfonamid) werden in 150 ml Aceton mit 6 g gemahlener Pottasche unter Rühren mehrere Stunden am Rückflußkühler gekocht. Anschließend gibt man 1,3 gCyclohexylisocyanat zu und rührt weitere 6 Stunden bei Siedetemperatur. Das Aceton wird unter vermindertem Druck abgedampft, der Rückstand mit Wasser und Salzsäure versetzt, die Substanz abgesaugt, aus etwa 1 pro. Ammoniak umgefällt und aus verdünntem Methanol umkristallisiert.3) 4.2 g of 4- (2- <2-butoxy-5-chloro-6-methyl-nicotinamido> -ethyl) -benzenesulfonamide (Mp. 193-1840, prepared from the mixed anhydride of 2-butoxy-5-chloro-6-methyl-nicotinic acid and 4- (2-aminoethyl) -benzenesulfonamide) are ground in 150 ml of acetone with 6 g Potash boiled for several hours on the reflux condenser with stirring. Then there 1.3 g of cyclohexyl isocyanate are added and the mixture is stirred for a further 6 hours at boiling temperature. The acetone is evaporated off under reduced pressure, the residue with water and Hydrochloric acid added, the substance sucked off, from about 1 per. Ammonia reprecipitated and recrystallized from dilute methanol.

Der erhaltene N-(4-<2-(2-Butoxy-5-chlor-6-methyl-nicotinamido)-äthyl>-benzolsulfonyl)-N'-cyclohexyl-harnstoff schmilzt bei t36 - 1380.The N- (4- <2- (2-butoxy-5-chloro-6-methyl-nicotinamido) -ethyl> -benzenesulfonyl) -N'-cyclohexylurea melts at t36 - 1380.

In analoger Weise erhält man den N- (4- < 2- (2-Butoxy- 5 -chlor- 6 -methyl-nicotinamido ) -äthyl) -benzolsulfonyl)-N'-butyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 153 - 1550 (aus Essigester) N-(4<2-(2-Butoxy-5-chlor-6-methyl-nicotinamido)-äthyl>-benzolsulfonyl)-N'-äthyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 155 - 1570 (aus verd. Methanol) aus der 5-Chlor-2-isobutyloxy-6-methyl-nicotinsäure (Schmp. 114 - 1160, hergestellt aus der 2-Isobutyloxy-6-methyl-nicotinsäure durch Chlorierung) über das 4-(2-<5-Chlor-2-isobutyloxy-6-methyl-nicotinamido>-äthyl)-benzolsulfonamid vom Schmp. 191 - 1930 den N-(4-<2-(5-Chlor-2-isobutyloxy-6-methyl-nicotinamido)-äthyl>-benzolsulfonyl)-N'-äthyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 169-172° (aus verd. Methanol) N- (4-< 2- (5-Chlor-2-isobutyloxy-6-methyl-nicotinamido) -äthyl>-benzolsulfonyl)-N'-butyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 170 - 1730 (aus verd. Methanol) N-(4-<2-(5-Chlor-2-isobutyloxy-6-methyl-nicotinamido)-äthyl -benzolsulfonyl) -N -propyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 156 - 1580 (aus verd. Methanol) N- (4- (2- (5-Chlor-2-isobutyloxy-6-methyl-nicotinamido) -äthyl> -benzolsulfonyl) -N' -cyclohexyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 169 - 1710 (aus verd. Methanol) aus der 5-Chlor-2-cyclohexyloxy-6-methyl-nicotinsäure über das <5-Chlor-2-cyclohexyloxy-6-methyl-nicotinamido>-äthyl)-benzolsulfonamid vom Schmp. 185 - 1870 den N-(4-<2-cyclohexyloxy-6-methyl-nicotinamido)-äthyl>-benzolsulfonyl)-N'-cyclohexyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 188 - 189° (aus verd. Methanol) N-(4-<2-cyclohexyloxy-6-methyl-nicotinamido)-äthyl>-benzolsulfonyl)-N'-butyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 178 - 1790 (aus verd. Methanol) N-(4-<2-cyclohexyloxy-6-methyl-nicotinamido)-äthyl>-benzolsulfonyl)-N'äthyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 206-208° (aus verd. Methanol) aus der 5-Chlor-2-isoamyloxy-6-methyl-nicotinsäure (Schmp. 99 - 1020, hergestellt durch Chlorieren der 2-Isoamyloxy-6-methyl-nicotinsäure vom Schmelzpunkt 30 - 350) über das 4-(2-<5-Chlor-2-isoamyloxy-6-methyl-nicotinamido>-äthyl)-benzolsulfonamid vom Schmelzpunkt 173 - 1760 den N-(4-C 2-(5-Chlor-2-isoamyloxy-6-methyl-nicotinamido)-äthyl>-benzolsulfonyl)-N'-cyclohexyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 139-141° (aus Essigester) N-(4-<2-cyclohexyloxy-6-methyl-nicotinäthyl>-benzolsulfonyl)-N'-isobutyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 142 - 1450 (aus verd. Methanol) N- (4-< 2- (5-Chlor-2-isoamyloxy-6-methyl-nicotinamido) -äthyl>-benzolsulfonyl)-N'-äthyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 157 - 1590 (aus verd. Methanol)The N- (4- <2- (2-butoxy- 5 -chlor- 6 -methyl-nicotinamido) -ethyl) -benzenesulfonyl) -N'-butyl-urea from the melting point 153 - 1550 (from ethyl acetate) N- (4 <2- (2-butoxy-5-chloro-6-methyl-nicotinamido) -ethyl> -benzenesulfonyl) -N'-ethyl-urea with a melting point of 155-1570 (from dilute methanol) from 5-chloro-2-isobutyloxy-6-methyl-nicotinic acid (Mp. 114 - 1160, made from 2-isobutyloxy-6-methyl-nicotinic acid by Chlorination) via 4- (2- <5-Chlor-2-isobutyloxy-6-methyl-nicotinamido> -ethyl) -benzenesulfonamide from melting point 191-1930 the N- (4- <2- (5-chloro-2-isobutyloxy-6-methyl-nicotinamido) -ethyl> -benzenesulfonyl) -N'-ethyl-urea from a melting point of 169-172 ° (from dil. methanol) N- (4- <2- (5-chloro-2-isobutyloxy-6-methyl-nicotinamido) -äthyl> -benzenesulfonyl) -N'-butyl-urea with a melting point of 170 - 1730 (from dil. Methanol) N- (4- <2- (5-chloro-2-isobutyloxy-6-methyl-nicotinamido) -ethyl-benzenesulfonyl) -N -propyl-urea with a melting point of 156 - 1580 (from dil. Methanol) N- (4- (2- (5-chloro-2-isobutyloxy-6-methyl-nicotinamido) -ethyl> -benzenesulfonyl) -N'-cyclohexylurea of melting point 169-1710 (from dilute methanol) from 5-chloro-2-cyclohexyloxy-6-methyl-nicotinic acid via the <5-Chlor-2-cyclohexyloxy-6-methyl-nicotinamido> -ethyl) -benzenesulfonamide from mp 185 - 1870 the N- (4- <2-cyclohexyloxy-6-methyl-nicotinamido) -ethyl> -benzenesulfonyl) -N'-cyclohexylurea of melting point 188-189 ° (from dilute methanol) N- (4- <2-cyclohexyloxy-6-methyl-nicotinamido) -ethyl> -benzenesulfonyl) -N'-butylurea melting point 178-1790 (from dilute methanol) N- (4- <2-cyclohexyloxy-6-methyl-nicotinamido) -ethyl> -benzenesulfonyl) -N'ethyl-urea with a melting point of 206-208 ° (from dilute methanol) from 5-chloro-2-isoamyloxy-6-methyl-nicotinic acid (Mp. 99-1020, prepared by chlorinating 2-isoamyloxy-6-methyl-nicotinic acid melting point 30-350) via 4- (2- <5-Chlor-2-isoamyloxy-6-methyl-nicotinamido> -ethyl) -benzenesulfonamide from melting point 173-1760 the N- (4-C 2- (5-chloro-2-isoamyloxy-6-methyl-nicotinamido) -ethyl> -benzenesulfonyl) -N'-cyclohexylurea with a melting point of 139-141 ° (from ethyl acetate) N- (4- <2-cyclohexyloxy-6-methyl-nicotinethyl> -benzenesulfonyl) -N'-isobutylurea from melting point 142 - 1450 (from dil. methanol) N- (4- <2- (5-chloro-2-isoamyloxy-6-methyl-nicotinamido) -äthyl> -benzenesulfonyl) -N'-ethyl-urea with a melting point of 157 - 1590 (from dil. Methanol)

Claims (6)

Patentansprüche: Benzolsulfonylharnstoffe der Formel in welcher bedeuten: R1 Alkyl, mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 5 bis 9 Kohlenstoffatomen, Phenyl, welches gegebenenfalls mono- oder disubstituiert ist durch Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder durch Halogen, Phenylalkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, welches gegebenenfalls im Phenylkern durch Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder durch Halogen mono- oder disubstituiert ist, X Wasserstoff, Alkyl, Alkoxy mit jeweils bis zu 2 Kohlenstoffatomen, Halogen Y Alkylen mit 2 bis 3 C-Atomen, R Alkyl mit 1 bis 6 C-Atomen, Cycloalkyl, Alkylcycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Cycloalkenyl, Alkylcycloalkenyl mit jeweils insgesamt 5 bis 9 C-Atomen, Alkylcyclopentylmethyl, Cyclohexenylmethyl, Chlorcyclohexyl, Bicycloneptenylmethyl, Bicycloheptylmethyl, Bicycloheptenyl, Bicycloheptyl, Nortricyclyl, Adamantal, Benzyl, und deren physiologisch bertraglichen Salze gemäß-Patent ........ (Patentanmeldung Nr.P 27 20 926.3) dadurch gekennzeichnet, daß X Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 2 Kohlenstoffatomen oder Halogen bedeutet und daß die Verbindungen im Pyridinkern einen weiteren Substituenten X1, der Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder Alkoxy mit bis zu 2 Kohlenstoffatomen bedeutet, tragen.Claims: Benzenesulfonylureas of the formula in which: R1 is alkyl, with 3 to 8 carbon atoms, cycloalkyl with 5 to 9 carbon atoms, phenyl, which is optionally mono- or disubstituted by alkyl or alkoxy each with up to 4 carbon atoms or by halogen, phenylalkyl with up to 3 carbon atoms in Alkyl part, which is optionally mono- or disubstituted in the phenyl nucleus by alkyl or alkoxy with up to 4 carbon atoms each or by halogen, X is hydrogen, alkyl, alkoxy with up to 2 carbon atoms each, halogen Y is alkylene with 2 to 3 carbon atoms, R Alkyl with 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl, alkylcycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, alkylcycloalkenyl with a total of 5 to 9 carbon atoms, alkylcyclopentylmethyl, cyclohexenylmethyl, chlorocyclohexyl, bicycloneptenylmethyl, bicycloheptylmethyl, bicycloheptylmethyl, benzyl, benzyl, benzyl, benzyl, benzyl, benzyl, benzyl, benzyl, benzyl, benzyl, benzyl, and nortoheptylmethyl physiologically tolerable salts according to patent ........ (patent application no.P 27 20 926.3) thereby marked Chnet that X denotes alkyl or alkoxy each with up to 2 carbon atoms or halogen and that the compounds in the pyridine nucleus carry a further substituent X1, which denotes alkyl with up to 4 carbon atoms or alkoxy with up to 2 carbon atoms. 2. Benzolsulfonylharnstoffe gemäß Anspruch 1 und deren Salze, dadurch gekennzeichnet, daß Y die -CH2 -CH2-Gruppe bedeutet.2. benzenesulfonylureas according to claim 1 and their salts, characterized characterized in that Y is the -CH2 -CH2 group. 3. Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man a) mit der Gruppe in 4-Stellung substituierte Benzolsulfonyl-isocyanate, -carbaminsäureester, -thiolcarbaminsäureester, -harnstoffe, -semicarbazide oder -semicarbazone mit einem Amin R-NH2 oder dessen Salzen umsetzt oder Sulfonamide der Formel oder deren Salze mit R-substituierten Isocyanaten, Carbaminsäureestern, Thiolcarbaminsäureestern, Carbaminsäurehalogeniden oder Harnstoffen umsetzt, b) entsprechend substituierte Benzolsulfonyl-isoharnstoffäther, isothioharnstoffäther, -parabansäuren oder -halogenameisensäureamidine spaltet, c) in substituierten Benzolsulfonylthioharnstoffen das Schwefelatom durch Sauerstoff ersetzt, d) entsprechende Benzolsulfinyl- oder -sulfenylharnstoffe oxydiert, e) in Benzolsulfonylharnstoffe der Formel den Rest einführt.3. Process for the preparation of benzenesulfonylureas according to claim 1, characterized in that a) with the group 4-substituted benzenesulfonyl isocyanates, carbamic esters, thiolcarbamic esters, ureas, semicarbazides or semicarbazones with an amine R — NH2 or salts thereof, or sulfonamides of the formula or the salts thereof with R-substituted isocyanates, carbamic acid esters, thiol carbamic acid esters, carbamic acid halides or ureas, b) splitting appropriately substituted benzenesulfonyl isourea ethers, isothiourea ethers, parabanic acids or haloformic acid amidines, c) in substituted benzenesulfonylthioureas the sulfur atom is replaced by oxygen, d) corresponding benzenesulfinyl or -sulfenylureas are oxidized, e) in benzenesulfonylureas of the formula the rest introduces. f) entsprechend substituierte Benzolsulfonylhalogenide mit R-substituierten Harnstoffen oder deren Alkalisalzen umsetzt oder entsprechend substituierte Benzolsulfinsäure-halogenide oder, in Gegenwart von sauren Kondensationsmitteln, auch entsprechend substituierte Sulfinsäuren oder deren Alkalisalze, mit N-R-N'-hydroxy-harnstoff umsetzt und die Reaktionsprodukte gegebenenfalls zur Salzbildung mit alkalischen Mitteln behandelt. f) appropriately substituted benzenesulfonyl halides with R-substituted ones Urea or their alkali salts or correspondingly substituted benzenesulfinic acid halides or, in the presence of acidic condensing agents, also appropriately substituted Sulfinic acids or their alkali salts, with N-R-N'-hydroxy urea and the Reaction products optionally treated with alkaline agents to form salts. 4. Pharmazeutisches Mittel bestehend aus einem bzw. enthaltend einen Benzolsul.fonylharnstoff gemäß Anspruch 1 oder einem bzw. eines seiner Salze.4. Pharmaceutical agent consisting of or containing one Benzolsulfonylurea according to claim 1 or one or one of its salts. 5. Verfahren zur Behandlung des Diabetes mellitus, dadurch gekennzeichnet, daß man eine wirksame Menge eines Benzolsulfonylharnstoffs gemäß Anspruch 1 oder eines seiner Salze oral verabreicht.5. A method for the treatment of diabetes mellitus, characterized in that that one an effective amount of a benzenesulfonylurea according to claim 1 or one of its salts administered orally. 6. Verwendung eines Benzolsulfonylharnstoffs gemäß Anspruch 1 oder eines seiner Salze bei der Bekämpfung des Diabetes.6. Use of a benzenesulfonylurea according to claim 1 or one of its salts in the fight against diabetes.
DE19782846330 1978-05-04 1978-10-25 Hypoglycaemic nicotinamido-substd. benzene-sulphonyl-urea derivs. - prepd. e.g. by reacting a substd. sulphonamide with a substd. isocyanate (NL 7.11.79) Withdrawn DE2846330A1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES469454A ES469454A1 (en) 1977-05-10 1978-05-04 Benzenesulfonyl ureas

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2846330A1 true DE2846330A1 (en) 1979-11-08

Family

ID=8475986

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19782846330 Withdrawn DE2846330A1 (en) 1978-05-04 1978-10-25 Hypoglycaemic nicotinamido-substd. benzene-sulphonyl-urea derivs. - prepd. e.g. by reacting a substd. sulphonamide with a substd. isocyanate (NL 7.11.79)

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE2846330A1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9714252B2 (en) 2012-12-20 2017-07-25 Purdue Pharma L.P. Cyclic sulfonamides as sodium channel blockers
US9718780B2 (en) 2012-03-16 2017-08-01 Purdue Pharma L.P. Substituted pyridines as sodium channel blockers

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9718780B2 (en) 2012-03-16 2017-08-01 Purdue Pharma L.P. Substituted pyridines as sodium channel blockers
US9714252B2 (en) 2012-12-20 2017-07-25 Purdue Pharma L.P. Cyclic sulfonamides as sodium channel blockers

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2951135A1 (en) SULFONYL UREAS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS BASED ON THESE COMPOUNDS AND THEIR USE
DE2948434A1 (en) 1-PIPERIDINSULFONYL UREA AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
CH628887A5 (en) METHOD FOR PRODUCING BENZOLSULFONYL UREA.
DE2238870C3 (en) Benzenesulfonylureas
EP0073507B1 (en) Sulfonyl ureas, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use
DE1543564A1 (en) Benzenesulfonylureas and process for their preparation
DE2720926C2 (en) Benzenesulfonylureas and process for their preparation
EP0089597A2 (en) Sulphonyl ureas, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use
DE1443905C3 (en) benzenesulfonyl] -N&#39;-cyclohexylurea, process for its preparation and its use
DE1568626C3 (en) Benzenesulfonyl ureas, their salts, processes for their production and pharmaceutical preparations containing them
DE2846330A1 (en) Hypoglycaemic nicotinamido-substd. benzene-sulphonyl-urea derivs. - prepd. e.g. by reacting a substd. sulphonamide with a substd. isocyanate (NL 7.11.79)
DE1909272A1 (en) N- [4- (ss &lt;2-Methoxy-5-chlor-benzamido&gt; -aethyl) -benzenesulfonyl] -N&#39;-cyclopentylurea and process for its preparation
DE1568648C3 (en) Benzenesulfonylureas, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing them
DE2157607C3 (en) Sulphonylureas, processes for their production and pharmaceutical preparations containing them
EP0031088A1 (en) Benzene-sulfonyl ureas, processes for their preparation, pharmaceutical compositions based on these compounds and their use
EP0006587B1 (en) Sulfonyl ureas, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DE1568606C3 (en) Benzenesulfonylureas, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing them
DE2948522A1 (en) BENZOLSULFONYL UREAS AND METHOD FOR THEIR PRODUCTION
DE2027950A1 (en) Benzenesulfonylureas and process for their preparation
DE1937759A1 (en) Benzenesul phenyl semicarbazides for diabetes - mellitus
AT366670B (en) METHOD FOR PRODUCING NEW ACYLAMINOALKYLBENZENE SULFONYL UREAS AND THEIR SALTS
AT366669B (en) METHOD FOR PRODUCING NEW ACYLAMINOALKYLBENZENE SULFONYL UREAS AND THEIR SALTS
DE2948472A1 (en) Benzenesulphonylureas and process for their manufacture
DE3209866A1 (en) Sulphonylureas, processes for their preparation, pharmaceutical preparations based on these compounds and their use
DE1618402C3 (en) Benzenesulfonylureas, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing them

Legal Events

Date Code Title Description
AF Is addition to no.

Ref country code: DE

Ref document number: 2720926

Format of ref document f/p: P

8130 Withdrawal