DE2723240A1

DE2723240A1 - Cell culture sampling set - with suction gun, sample container and tubular probe

Info

Publication number: DE2723240A1
Application number: DE19772723240
Authority: DE
Inventors: Herbert Dr Hoeffken
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1977-05-23
Filing date: 1977-05-23
Publication date: 1978-11-30

Abstract

Material samples from cell cultures of natural origin or from growths in laboratories are taken with the help of a negative pressure which is generated by a suction gun. The negative pressure is applied to a sample container into which the cell culture sample is drawn through a tubular probe and to which a fixing soln. is added. Process causes no damage if the sample has to be taken from living cells, e.g. organs of the respiratory tract. It also safeguards the personnel against infection of the sample should be of an infectious nature.

Description

Verfahren und Einrichtung zur Entnahme bzw. Gewinnung vonProcess and device for the removal or extraction of

Untersuchungsmaterialproben aus Zellkulturen Die Erfindung betrifft zum einen ein Verfahren zur Entnahme und zur Gewinnung von Untersuchungsmaterialproben aus Zellkulturen natürlichen Vorkommens oder labortechnischer Herkunft sowie andererseits eine hierzu geeignete Einrichtung.Test material samples from cell cultures The invention relates to on the one hand, a method for taking and obtaining test material samples from cell cultures of natural occurrence or of laboratory-technical origin as well as on the other hand a suitable facility for this purpose.

Für die Untersuchung von Gewebeproben, Zellstrukturen und dergleichen ist es notwendig, aus entsprechenden Kulturen, gleichgültig welcher Herkunft, ob natürlichen Vorkommens oder labortechnischer Herkunft, Proben zu entnehmen. Da es sich bei diesen Zellkulturen häufig um solche handelt, deren Zusammensetzung nicht bekannt ist, oder es sich sogar um infektiöse Kulturen handelt, besteht eine erhebliche Infektionsgefahr für das mit der Entnahme bzw. Gewinnung entsprechender Proben befaßte Personal. Andererseits ist es aber auch häufig notwendig, bei der Gewinnung von Proben aus Zellkulturen natürlichen Vorkommens diese Proben am natürlichen Fundort zu entnehmen bzw. zu gewinnen, weshalb in Hinblick auf eine möglichst geringe Gefahr einer Verletzung von Organen, an denen die Zellkulturen leben, beispielsweise bei der Entnahme von Proben von Organen der Atmungswege oder dergleichen, sehr vorsichtig gearbeitet werden muß.For examining tissue samples, cell structures and the like it is necessary to come from appropriate cultures, regardless of their origin natural occurrence or laboratory origin to take samples. Because it These cell cultures are often those whose composition is not is known, or the cultures are even infectious, there is a considerable amount Risk of infection for those involved in taking or obtaining appropriate samples Staff. On the other hand, it is also often necessary when extracting Samples from cell cultures of natural occurrence these samples at the natural location to be taken or to be gained, which is why with regard to the lowest possible risk damage to organs on which the cell cultures live, for example taking samples from organs of the respiratory tract or the like, very must be worked carefully.

Der Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren und eine zugehörige Einrichtung zur Durchführung desselben zu schaffen, mit der bzw. dem es möglich ist, unter Berücksichtigung der vorstehend angegebenen Problematik Untersuchungsmaterialproben zu gewinnen, also ohne eine besondere Gefährdung für Organe, von denen die Proben zu entnehmen sind, und ohne eine Gefährdung der mit diesen Arbeiten befaßten Personen, da häufig nicht bekannt ist, ob die zu untersuchenden Proben infektiös sind oder nicht.The invention is therefore based on the object of a method and to create an associated facility for the implementation of the same, with which or which it is possible, taking into account the problems indicated above Obtaining test material samples, i.e. without any particular risk to Organs from which the samples are to be taken, and without endangering the with persons engaged in this work, as it is often not known whether the to be examined Samples are infectious or not.

In verfahrenstechnischer Hinsicht wird diese Aufgabe dadurch gelöst, daß mittels eines ausschließlich apparativ erzeugten Unterdrucks eine Probe aus der Zellkultur im Wege der Aspiration oder Punktion aufgenommen und mittels des Unterdrucks unmittelbar auf bzç. in einen Probenträger auf- bzw.From a procedural point of view, this task is solved by that by means of an exclusively apparatus-generated negative pressure, a sample from the cell culture recorded by aspiration or puncture and by means of the Negative pressure immediately on bzç. on or in a sample carrier

eingebracht wird.is introduced.

Da die Aspiration oder Punktion lokal sehr gezielt zum Einsatz gebracht werden kann, besteht somit die Möglichkeit, von praktisch jeder beliebigen Stelle Proben entnehmen zu können, d.h. es ist also mittels des erfindungsgemäßen Verfahrens möglich, beispielsweise aus dem Bereich der Atmunswege, von der Haut, von ohne Schwierigkeiten zugänglichen Organen eines Körpers, von lediglich im Wege eines onerativen Eingriffs zugänglichen Körperorganen, von künstlich gezüchteten Zellkulturen in Schalen oder dergleichen Proben zu entnehmen, ohne den Träger dieser Zellkulturen, aus denen die Proben zu entnehmen sind, oder die Zellkulturen selbst in Mitleidenschaft zu ziehen. Andererseits ist es dadurch, daß der verwendete Unterdruck ausschließlich apparativ erzeugt wird, möglich, jegliche Gefährdung des mit den entsorechenden Arbeiten betrauten Personals zu vermeiden; denn das Personal kommt auf diese Weise mit dem eigentlichen Untersuchungsgut nicht mehr in körperliche Berührung.Because aspiration or puncture is used locally in a very targeted manner can be, there is thus the possibility of practically any point To be able to take samples, i.e. it is by means of the method according to the invention possible, for example from the area of the respiratory tract, from the skin, from without difficulty accessible organs of a body, from merely by way of an onerative intervention accessible body organs, from artificially grown cell cultures in dishes or to take the same samples without the carrier of these cell cultures from which the samples are to be taken, or the cell cultures themselves are affected too draw. On the other hand, it is because the negative pressure used is exclusive is generated by apparatus, possible, any endangerment with the entorechenden Avoid work by entrusted personnel; because the staff comes that way no longer in physical contact with the actual specimen.

Sowohl zur Verbesserung der Gewinnung der Proben als auch in Hinblick auf deren Aufbewahrung sollte in vorteilhafter und zweckmäßiger Weiterbildung des erfindungsgemäßen Verfahrens vorgesehen werden, daß die aus der Zellkultur aufgenommene Probe mit einem Fixativ versetzt wird. Dieses Versetzen kann dabei durchgeführt werden, entweder bevor die Probe auf bzw.Both to improve the acquisition of the samples and in terms of on keeping them should be beneficial and more functional Further development of the method according to the invention are provided that the from A fixative is added to the sample taken up in the cell culture. This relocation can be carried out either before the sample is

in den Probenträger auf- bzw. eingebracht wird oder nachdem dies geschehen ist. Erfolgt die Fixativversetzung während des Auf- bzw. Einbringens, so wird hierdurch sichergestellt, daß bereits von der Zellkultur aufgenommene, aber noch nicht auf dem Probenträger abgelegte Proben, also beinielsweise kleine Zellagglomerate, Gewebeteilchen oder dergleichen auf dem Weg der zugehörigen Apparatur zwischen der Aufnahmestelle an der Zellkultur und dem Probenträger von den kontaktierten Bereichen der Apparatur abgespült und auf den Probenträger abgegeben werden. Es ist somit eine verbesserte Ausbeute geschaffen, so daß die eigentliche Entnahme verhältnismäßig klein bleiben kann, was insbesondere bei der Entnahme von Proben von lebenden Körperorganen von großer Bedeutung sein kann.is applied or introduced into the sample carrier or after this has happened is. If the fixative is displaced during the application or introduction, this will ensures that the cell culture has already taken up but not yet taken up Samples deposited on the sample carrier, i.e. small cell agglomerates, tissue particles or the like on the way of the associated apparatus between the receiving point on the cell culture and the sample carrier from the contacted areas of the apparatus rinsed and dispensed on the sample carrier. It is thus an improved one Yield created so that the actual withdrawal remain relatively small can, especially when taking samples from living organs of the body can be of great importance.

Entsorechend dem weiteren Verszendungszweck der gewonnen Probe, nämlich dann, wenn die eigentliche Untersuchung an einem anderen Ort oder zu einem späteren Zeitpunkt stattfinden gil, sollte der Probenträger nach der Aufnahme der Probe verschlossen werden, um die Probe gegen Umwelteinflüsse zu schützen, so daß der sehr erhebliche Vorteil der beeintrchtigungsfreien Gewinnung der Probe im Wege des erfindungsgemäßen Entnahme- bzw. Gewinnungsverfahrens nicht verloren geht.According to the further purpose of dispatch of the obtained sample, namely then when the actual investigation is at a different location or at a later date Point in time, the sample carrier should be closed after the sample has been taken be to protect the sample against environmental influences, so that the very significant Advantage of the problem-free recovery of the sample by means of the method according to the invention Extraction or extraction process is not lost.

Bei dem zu verwendenden Fixativ sollte es sich in der Regel um eine Formaliniösung handeln, die dabei zweckmäßigerweise in steriler Form verwendet werden sollte.The fixative to be used should usually be a Act formalin solution, which are expediently used in sterile form should.

In vorrichtungstechnischer Hinsicht wird die der Erfindung zugrunde liegende Aufgabe gelöst durch eine Aufnahmesonde, einen als verschließbaren hohlkörper ausgebildeten Probenträger, einen Verschluß für den Probenträger, einen durch den Verschlu3 hindurchgeführten Anschlußstutzen ffir die Aufnahmesonde und einen ebenfalls durch den Verschluß hindurchgeführten Ansatzstutzen für eine Saugeinrichtuna.In terms of device technology, the invention is based The task at hand is achieved by a receiving probe, a hollow body that can be closed trained sample carrier, a closure for the sample carrier, one through the Closure through the connection stub for the receiving probe and one likewise passed through the closure Connection piece for a suction device.

Mittels einer solchermaßen ausgebildeten Einrichtung ist die Entnahme bzw. Gewinnung von Untersuchungsrnaterialnroben in der angestrebten Weise, also komolikationslos, realisierbar.The removal is possible by means of a device designed in this way or extraction of samples of investigation material in the desired manner, that is no communication, feasible.

In Hinblick auf eine einfache Handhabung vor und nach der Gewinnung der Proben sollten die Enden der jeweils aneinander angeschlossenen Teile der Einrichtung in einer Weise konisch gestaltet sein, wie dies von medizinischen Injektionsspritzen und zugehörigen Spritzenkanülen her bekannt ist. Auf diese Weise lassen sich die Aufnahmesonde und die Saugeinrichtung dann in einfachster Weise an dem Anschlußstutzen bzw. dem Ansatzstutzen des Verschlusses des Probenträgers einfach und schnell anbringen und auch wieder entfernen. Im übrigen ist es bei einer solchen Gestaltung dann ohne weiteres möglich, als Aufnahmesonde beispielsweise einen herkömmlichen Katheter zu verwenden, dessen freies, der Aufnahme der Probe dienendes Ende dem jeweiligen besonderen Anplikationsfall angepaßt ist, also vielleicht beispielsweise besonders geeignet ist für die Gewinnung von Proben aus dem Bereich der Atmungsorgane.In terms of ease of use before and after extraction the samples should be the ends of the connected parts of the facility be tapered in a manner similar to medical hypodermic syringes and associated syringe cannulas is known. In this way, the The receiving probe and the suction device are then attached to the connecting piece in the simplest possible way or attach it to the nozzle of the sample holder fastener easily and quickly and remove it again. Otherwise, with such a design it is then without further possible, for example a conventional catheter as a receiving probe to use, the free end serving to receive the sample is the respective special application case is adapted, so maybe for example especially is suitable for taking samples from the respiratory system.

Ganz allgemein sollte das freie Ende der Aufnahmesonde etwa halbkugelförmig gestaltet sein, wobei entlang des Umfangs Aufnahmeöffnungen vorgesehen sind, über die das Innere der Aufnahmesonde zur aspirativen Entnahme der Probe mit dem Xußeren in Verbindung steht. Dabei dient die etwa halbkugelförmige Gestalt - oder ähnliche Gestaltung, wie etwa linsenkopfförmige Gestaltungen oder dergleichen - dem Zweck der Vermeidung einer Verletzung des Zellkulturträgers.In general, the free end of the pickup probe should be approximately hemispherical be designed, with receiving openings being provided along the circumference, over the inside of the intake probe for aspirative removal of the sample with the outside communicates. The roughly hemispherical shape - or something similar - is used here Design, such as pan head-shaped designs or the like - the purpose avoiding damage to the cell culture carrier.

In ebenfalls vorteilhafter Weise kann vorgesehen werden, daß der von dem Anschlußstutzen und dem Ansatzstutzen durchdrungene Verschluß gegen einen in sich vollständig geschlossenen Verschluß austauschbar ist. Dies bietet die Möglichkeit, nach der Entnahme bzw. Gewinnung einer Probe den von den beiden Stutzen durchdrungenen Verschluß gegen den in sich geschlossenen Verschluß auszutauschen mit der Folge, daß der Probenträger nach außen dicht verschlossen ist, so daß keine umweltbedingte Beeinträchtigung der Probe auftreten kann.In a likewise advantageous manner, it can be provided that the of the connection piece and the extension piece penetrated closure against an in completely closed closure is interchangeable. This offers the possibility after a sample has been taken or obtained, the one penetrated by the two nozzles Lock against the to exchange closed lock with the result that the sample carrier is sealed to the outside so that no environmental impairment of the sample can occur.

Im übrigen sollten die Aufnahmesonde, der Probenträger, der Verschluß,der Anschlußstutzen und der Ansatzstutzen und gegebenenfalls der Austauschverschluß aus fixativbeständigem Material bestehen, insbesondere aus Kunststoff, und hierbei wieder insbesondere aus PVC. Hierdurch wird dann zum einen gewährleistet, daß die gewonnene Probe keinesfalls durch fixativbedingte Korrosionspartikel des Materials beeinträchtigt wird. Andererseits wird insbesondere durch Kunststoff, und hier wieder insbesondere durch PVC, eine einfache Herstellbarket der Einzelteile der Einrichtung gewährleistet, und zwar gleichzeitig zu geringen Herstellungskosten.In addition, the receiving probe, the sample carrier, the closure, the Connection piece and the extension piece and, if necessary, the exchange cap consist of fixative-resistant material, in particular plastic, and here again in particular made of PVC. This then ensures on the one hand that the The sample obtained is in no way caused by corrosion particles of the material caused by the fixative is affected. On the other hand, especially through plastic, and here again in particular through PVC, a simple manufacturability of the individual parts of the device guaranteed, at the same time at low manufacturing costs.

Im übrigen sollte der Probenträger als Hohlkörper ausgebildet sein.In addition, the sample carrier should be designed as a hollow body.

Insbesondere die letztgenannte Ausbildung mit der gleichzeitigen Verwendung von Kunststoff, und hier wiederum insbesondere von PVC, bietet die Möglichkeit, die erfindungsgemäße Einrichtung darüber hinaus als Einwegeinrichtung zu gestalten. Damit ist also dann jede Gefahr einer Verfälschung einer Probe durch eine vorausgegangene Probe vermieden, und kann jegliche besondere Sterilisation entfallen. Demzufolge ist die erfindungsgeni13e Einrichtung dann insbesondere für die Probengewinnung im Rahmen von Reihenuntersuchungen in großen Rahmen geeignet.In particular, the latter training with the simultaneous use of plastic, and here again especially of PVC, offers the possibility of to design the device according to the invention as a disposable device. This means that there is no risk of a sample being falsified by a previous one Sample avoided, and any special sterilization can be omitted. As a result is the inventive device then in particular for sampling suitable for large-scale examinations.

Die Saugeinrichtung sollte in zweckmäßiger Weise in einer in ihrem Saugdruck einstellbaren und kontrollierbaren Saugpumpe bestehen, die wiederum in zweckmäßiger Weiterbildung als Hubpumpe ausgebildet sein sollte, deren Saughubvolumen einstellbar ist. Durch die Möglichkeit der Einstellung und Kontrolle des Saugdrucks der Saugeinrichtung ist eine Anpassungsmöglichkeit an die jeweilige Zellkultur bzw. deren Träger gewährleistet. Auch die Einstellbarkeit des Saughubvolumens ist mit einem in etwa gleicher Richtung zielenden Vorteil verbunden, da hierdurch gewährleistet wird, daß lediglich in einem solchen Maß durch entsnrechende Einstellung aspirativ gesaugt wird, daß es zu keiner nachteiligen Beeinträchtigung der Zellkultur bzw. ihres Trägers kommt, was insbesondere bei der Probenentnahme von auf natürlichen Trägern aufliegenden Zellkulturen von erheblicher Bedeutung ist.The suction device should be conveniently in one of their Suction pressure adjustable and controllable suction pumps exist, which in turn are in expedient development should be designed as a lift pump, the suction stroke volume is adjustable. With the ability to set and control the suction pressure the suction device can be adapted to the respective cell culture or their carrier guaranteed. Also the adjustability of the suction stroke volume is associated with an advantage aimed in approximately the same direction, as this is guaranteed becomes that aspirative only to such a degree by appropriate attitude is sucked so that there is no disadvantageous impairment of the cell culture or their wearer comes, which is especially true when taking samples from on natural Cell cultures resting on supports are of considerable importance.

Im folgenden wird die vorliegende Erfindung an Hand eines bevorzugter Ausführungsbeispiels unter gleichzeitiger Bezugnahme auf die Zeichnung weiter ins einzelne gehend beschrieben, aus welcher Beschreibung zugleich das erfindungsgemäße Verfahren weiter ins einzelne gehen zu ersehen ist; in der Zeichnung zeigt: Figur 1 den zur erfindungsgemäßen Einrichtung gehörenden Probenträger mit Verschluß und den durch diesen hindurchgeführten Anschluß- und Ansatzstutzen, Figur 2 die zu der erfindungsgemäßen Einrichtung des weiteren gehörende Aufnahmesonde, die an das freie Ende des Anschlußstutzens anzusetzen ist, Figur 3 eine schematisch dargestellte Saugeinrichtung, die bei der Benutzung der erfindungsgemäßen Einrichtung an das freie Ende des Ansatzstutzens anzusetzen ist, Figur 4 den gegebenenfalls vorzusehenden in sich vollständig geschlossenen Verschluß in Zuordnung zu einem Röhrchen und Figur 5 eine beissielsweise Gestaltung für das freie Ende der Aufnahmesonde.In the following, the present invention will be made more preferred by way of one Embodiment with simultaneous reference to the drawing further ins individual going described, from which description at the same time the invention Procedure can be seen in more detail; in the drawing shows: Figure 1 the sample carrier belonging to the device according to the invention with closure and the connecting and extension pieces passed through this, Figure 2 to the device according to the invention also belonging to the recording probe, which is attached to the free End of the connecting piece is to be set, Figure 3 is a schematically shown Suction device, which when using the device according to the invention to the free end of the connecting piece is to be set, FIG. 4 the one to be provided if necessary completely closed closure in association with a tube and figure 5 shows an example of a design for the free end of the receiving probe.

Bei dem dargestellten besonderen Ausführungsbeisoiel der erfindungsgemäßen Einrichtung ist der Probenträger als zylindrisches Röhrchen 1 ausgebildet, in dessen oberes Ende ein Verschluß 2 eingesetzt ist. Dieser Verschluß ist einerseits durch einen Anschlußstutzen 3 und andererseits von einem Ansatzstutzen 4 durchdrungen. Der Anschlußstutzen erstreckt sich dabei im Inneren des Röhrchens 1 bis etwa in Bodennähe, während der Ansatzstutzen im Inneren des Röhrchens 1 etwas unterhalb des Durchtritts dieses Stutzens durch den Verschluß endet.In the illustrated particular embodiment of the invention Device, the sample carrier is designed as a cylindrical tube 1, in which upper end a closure 2 is used. This closure is on the one hand by a connecting piece 3 and, on the other hand, penetrated by a connecting piece 4. The connecting piece extends in the Inside the tube 1 to about the floor, while the nozzle inside the tube 1 a little ends below the passage of this nozzle through the closure.

Das außerhalb des Röhrchens 1 liegende freie Ende des Anschlußstutzens 3 ist, wie lediglich schematisch dargestellt ist, konusförmig gestaltet, und zwar nach Art eines Ansatzkonus einer medizinischen Injektionsspritze, Analog hierzu ist das außerhalb des Röhrchens 1 liegende freie Ende des Ansatzstutzens 4 in entsprechender Weise als Hohlkonus gestaltet.The free end of the connecting piece lying outside the tube 1 3, as is only shown schematically, is conical, namely in the manner of a cone of a medical injection syringe, analogous to this is the outside of the tube 1 lying free end of the connecting piece 4 in a corresponding Way designed as a hollow cone.

Figur 2 zeigt die bei der erfindungsqemäßen Einrichtung vorzusehende Aufnahmesonde 5 in beispielsweiser Form, wozu festzustellen ist, daß die Krümmunasgestaltung eine beliebige sein kann, nämlich abzustimmen ist auf den jeweiligen Applikationsfall; demzufolge sind selbstverständlich auch vollständig geradlinig ausgebildete Aufnahmesonden 5 möglich.FIG. 2 shows the device to be provided in the device according to the invention Recording probe 5 in an exemplary form, for which it should be noted that the curvature design can be any, namely it must be tailored to the respective application; consequently, of course, receiving probes that are completely straight are also used 5 possible.

Auch besteht keine besondere Forderung an die Längengestaltungder Aufnahmesonde 5. In entsorechender Gestaltung zum außerhalb des Röhrchens 1 liegenden freien Ende des Anschlußstutzens 4 ist das eine Ende der Aufnahmesonde 5 gestaltet, d.h. also wiederum als Hohlkonus. Dagegen ist das andere, nämlich das freie Ende der Aufnahmesonde 5, kalottenartig, nämlich beispielsweise halbkugelförmig, gestaltet, wie insbescndere aus Figur 5 zu ersehen ist. Am grdßten Umfang dieser Halhkugelkalotte sind Aufnahmeoffnungen 6 vorgesehen, über die das Innere der Aufnahmesonde 5 mit der freien Umgebung in Verbindung steht. Des weiteren ist bei der dargestellten besonderen Ausführungsform der Aufnahmesonde 5 eine in diese eingesetzte Stahlseele 8 dargestellt. Diese Stahlseele 8 dient dazu, die Aufnahmesonde 5 entweder für die Zeit der Einführung in irgendwelche Hohlräume, aus denen eine Probe zu entnehmen ist, auszusteifen, oder dazu, die Sonde 5 gegen Beschädigungen vor Benutzung infolge von Knicken zu schützen.There is also no special requirement for the length of the Pick-up probe 5. In an appropriate design for the outside of the tube 1 free end of the connecting piece 4, one end of the receiving probe 5 is designed, i.e. again as a hollow cone. Against it is the other, namely the free end the receiving probe 5, shaped like a dome, namely, for example, hemispherical, as can be seen in particular from FIG. At the largest circumference of this hemispherical cap receiving openings 6 are provided through which the interior of the receiving probe 5 with the free environment. Furthermore, is shown in the special embodiment of the receiving probe 5 a steel core inserted into this 8 shown. This steel core 8 is used to either the receiving probe 5 for Time of introduction into any cavities from which a sample can be taken is to stiffen, or to the probe 5 against damage before use as a result to protect from kinks.

Andererseits kann die Stahlseele 8 aber auch ein unbeabsichti9-tes Verstopfen der Sonde vor Benutzung verhindern.On the other hand, the steel core 8 can also cause an unintentional Prevent clogging of the probe before use.

Figur 3 zeigt lediglich schematisch und Ibersichtshalber eine Saugeinrichtung in der Form einer Saugoistole 9, an der des weiteren ein Manometer 10 und eine unter Zuhilfenahme dieses alanometers 10 betätigbare Einstellmöalichkeit, die nicht weiter im einzelnen dargestellt ist, vorgesehen sind. Das freie oder Saugende dieser Saugpistole 9 ist in analoger Weise zu dem außerhalb des Röhrchens 1 liegenden freien Ende des Anschlußstutzens 3 gestaltet, also wiederum in der Form eines Ansatzkonus einer medizinischen Injektionsspritze, und kann somit in einfachster und schnellster Weise am entsprechenden Hohlkonus des freien Endes des Ansatzstutzens 4 angesetzt werden.FIG. 3 shows a suction device only schematically and for the sake of clarity in the form of a suction gun 9, on which a pressure gauge 10 and one below With the aid of this alanometer 10 actuatable setting options that do not continue is shown in detail, are provided. The free or suction end of this suction gun 9 is in an analogous manner to the outside of the tube 1 lying free end of the Connecting piece 3 designed, so again in the form of a cone a medical injection syringe, and can thus in the simplest and fastest way be attached to the corresponding hollow cone of the free end of the connection piece 4.

Figur 4 zeigt als wesentlichen Teil einenvollstandig in sich geschlossenen Verschluß 11 in Zuordnung zu einem Röhrchen 12, das entsprechend der gegebenen Darstellung in seiner Größe und Gestaltung dem Probenträgerröhrchen 1 entspricht. Dieses Röhrchen 12 kann als Aufnahmebehälter für das gegebenenfalls in Weqe des erfindungsgemäßen Verfahrens zu verwendende Fixativ dienen. Wesentlich für dieses zweite Röhrchen 12 ist, daß sein oberes freies und den Verschluß 11 aufnehmendes Ende in seinen Innenabmessungen dem entsorechenden Ende des Röhrchens 1 entspricht, so daß der Verschluß 11 nach Entnahme vom Röhrchen 12 und nach Entfernung des Verschlusses 2 vom Röhrchen 1 in das freie Ende des Röhrchens 1 eingesetzt werden kann, um dieses so hermetisch zu verschließen.FIG. 4 shows, as an essential part, a completely self-contained Closure 11 in association with a tube 12, which is in accordance with the illustration given corresponds to the sample carrier tube 1 in its size and design. This tube 12 can be used as a receptacle for the possibly in Weqe of the invention The fixative to be used is used for the procedure. Essential for this second tube 12 is that its upper free and the closure 11 receiving end in his Inner dimensions of the corresponding end of the tube 1 corresponds, so that the Closure 11 after removal from the tube 12 and after removal of the closure 2 from the tube 1 into the free end of the tube 1 can be used to this so hermetically sealed.

Alle Teile der vorstehend beschriebenen erfindungsgemäßen Einrichtung, also der Probenträger 1, sein Verschluß 2, der Anschlußstutzen 3, der Ansatzstutzen 4, die Aufnahmesonde 5 und gegebenenfalls der weitere Verschluß 11 und auch das weitere Röhrchen 12 werden in der Regel aus Kunststoff, und insbesondere aus PVC, bestehen.All parts of the device according to the invention described above, thus the sample carrier 1, its closure 2, the connecting piece 3, the connecting piece 4, the receiving probe 5 and possibly the further closure 11 and also that further tubes 12 are usually made of plastic, and in particular of PVC, exist.

Schließlich kann noch in nicht dargestellter Weise vorgesehen werden, daß entweder an dem im Inneren des Röhrchens 1 gelegenen Ende des Ansatzstutzens 4 oder am äußeren freien Ende dieses Stutzens 4 eine nicht dargestellte Filtereinheit vorgesehen ist, die ebenfalls wie alle Bestandteile der erfindungsgemäßen Einrichtung in zweckmäßiger Weise als Einwegfiltereinheit ausgebildet sein sollte und dem Zweck dient, die als Saugpistole 9 ausgebildete Saugeinrichtung gegen eine Verschmutzung durch aspiriertes Material zu schützen.Finally, it can be provided in a manner not shown, that either at the end of the neck piece located inside the tube 1 4 or at the outer free end of this nozzle 4, a filter unit, not shown is provided, which like all components of the invention Facility should be designed in an expedient manner as a disposable filter unit and the purpose serves, the suction device designed as a suction gun 9 against contamination to be protected by aspirated material.

Selbstverständlich kann zusätzlich oder alternativ am vorderen Ende der Saugeinrichtung 9 eine besondere Ventilausbildung vorgesehen werden, die die Saugeinrichtung 9 sofort verschließt, wenn Fremdkörper, Gewebeflüssigkeit oder Fixativ angesaugt werden, also immer dann schließt, wenn kein ausschließlicher Luft- oder Gasstrom in die Saugeinrichtung 9 eintritt.Of course, in addition or as an alternative to the front end the suction device 9 a special valve training are provided that the Suction device 9 closes immediately if foreign bodies, tissue fluid or fixative be sucked in, so always closes when there is no exclusive air or Gas stream enters the suction device 9.

Das erfindungsgemäße Verfahren und die ebenfalls erfindungsgemäße Einrichtung sind in großem umfang verwendbar. Als Anwendungsgebiete sollen an dieser Stelle lediglich beispielhaft und keinesfalls ausschließlich aufzählend genannt werden die Gewinnung bzw. Entnahme von Proben von Zellkulturträgern, auf Petrischalen oder derglichen, von menschlicher oder tierischer Haut bzw. Fell, von Dostoperativen Präparaten, von Sputunansammlungen, aus dem Mund- und Rachenraum sowie dem übrigen Bereich der Atmunqsorgane, aus offenen Wunden, von außen zugänglichen Körperorganen, von lediglich operativ zugänglichen Körperorganen, von geimpften Nährlösungen bzw.The method according to the invention and the method according to the invention as well Facilities can be used on a large scale. As areas of application in this This is only mentioned as an example and by no means exclusively listed are the collection or removal of samples from cell culture carriers on Petri dishes or the like, of human or animal skin or fur, of dostoperatives Preparations, from accumulations of Sputun, from the mouth and throat and the rest Area of the respiratory organs, from open wounds, body organs accessible from the outside, of body organs that are only surgically accessible, of inoculated nutrient solutions or

Nährböden, von Joghurt- und Käseansätzen und dergleichen mehr.Culture media, of yoghurt and cheese mixtures and the like.

Die Gewinnung einer Probe aus einer Zellkultur mittels der erfindungsgemäßen Einrichtung unter Verwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens wird in folgender Weise ausgeführt.Obtaining a sample from a cell culture by means of the inventive Arrangement using the method of the invention is described in the following Way executed.

Unbeachtlich der Reihenfolge werden die Aufnahmesonde 5, gegebenenfalls nach vorhergehender Entfernung der Stahlseele 8, auf das freie Ende des Anschlußstutzens 3 und die Saugeinrichtung 9 auf das freie Ende des Ansatzstutzens 4 aufgesetzt. Die beiden Stutzen 3 und 4 stehen somit über dem Innenraum des Röhrchens 1 in freier gegenseitiger Verbindung. Gleichzeitig ist das Röhrchen 1 mittels des Verschlusses 2, der von den beiden Stutzen 3 und 4 durchdrungen ist, verschlossen. In diesem Zustand wird das freie Ende der Aufnahmesonde 5 mit einem Zelkulturträger in Berührung gebracht, wonach die Saugeinrichtung 9 in Betrieb genommen wird. Hierzu wird die Saugeinrichtung 9 entweder so lange hubweise betätigt oder kontinuierlich in Betrieb gehalten, bis über die Aufnahmesonde 5 und den Anschlußstutzen 3 in eine hinreichende Probemenge/das Innere des Röhrchens 1 eingesaugt ist oder jedenfalls im Inneren der Aufnahmesonde 5 und des Anschlußstutzens 3 und des Röhrchens 1 enthalten ist. Dann wird das freie Ende der Aufnahmesonde 5 vom Zellkulturträger entfernt und in eine Fixativlosunq eingeführt, also beispielsweise in das Röhrchen 12, in dem eine entsprechende Fixativlösung enthalten ist. Nun wird die Saugeinrichtung 9 wiederum mehrfach oder eine Zeitlang betätigt.Regardless of the sequence, the receiving probe 5, if necessary after previous removal of the steel core 8, on the free end of the connecting piece 3 and the suction device 9 are placed on the free end of the connecting piece 4. The two nozzles 3 and 4 are thus free over the interior of the tube 1 mutual connection. At the same time, the tube 1 is by means of the closure 2, which is penetrated by the two nozzles 3 and 4, closed. In this State becomes the free end the receiving probe 5 with a cell culture carrier brought into contact, after which the suction device 9 is put into operation. For this the suction device 9 is either actuated in strokes for so long or continuously kept in operation until over the receiving probe 5 and the connecting piece 3 in a Sufficient amount of sample / the inside of the tube 1 has been sucked in or at least contained in the interior of the receiving probe 5 and the connecting piece 3 and the tube 1 is. Then the free end of the receiving probe 5 is removed from the cell culture carrier and introduced into a fixative solution, for example into the tube 12, in which contains a corresponding fixative solution. Now the suction device 9 again actuated several times or for a period of time.

Auf diese Weise wird die Fixativlösung in das Innere des Röhrchens eingespült, wobei sie einen tatsächlichen Spüleffekt ausführt, nämlich Gewebepartikel oder Zellagglomerate aus der Aufnahmesonde 5 und dem Anschlußstutzen 3 heraus in das Innere des Röhrchens 1 einspült und dort gleichzeitig die gewonnene Probe fixierend einschließt. hiernach werden die Aufnahmesonde 5 und die Saugeinrichtung 9 von den Stutzen 3 und 4 entfernt, und wirdschließlich der Verschluß 2 mit den Stutzen 3 und 4 vom Röhrchen 1 entfernt, wonach die Probe entweder zur sofortigen Untersuchung weitergereicht wird, oder durch Aufsetzen des Verschlusses 11 auf das Röhrchen 1 hermetisch eingeschlossen wird.This way the fixative solution gets into the inside of the tube flushed in, performing an actual flushing effect, namely tissue particles or cell agglomerates out of the receiving probe 5 and the connecting piece 3 in flushes the inside of the tube 1 and at the same time fixes the sample obtained there includes. thereafter, the receiving probe 5 and the suction device 9 of the Nozzles 3 and 4 removed, and finally the closure 2 with the nozzle 3 and 4 removed from tube 1, after which the sample is either for immediate examination is passed on, or by placing the closure 11 on the tube 1 is hermetically sealed.

Im folgenden wird noch auf ein besonderes Einsatzgebiet der erfindungsgemäßen Einrichtungen des zugehorigen Verfahrens näher eingegangen.In the following, a special field of application of the invention Facilities of the associated procedure are discussed in more detail.

Beide lassen sich zur Verbesserung der Krebsfrühdiagnostik mit Hilfe der AssirationsbioDsie im Rahmen der Krebsvorsorge einsetzen und gestatten zytologisch eine verbesserte Diagnostik von Gewebematerial. Haunteinsatz ist somit die Endometriumbiopsie, um Gebärmutterhöhlenkarzinome frühzeitig diagnostizieren zu können, was mit den bekannten Methoden bisher nicht ausreichend oder nur mit großem Aufwand und Belastung der Patientinnen möglich ist.Both can be used to help improve cancer early diagnosis the AssirationsbioDsie use in the context of cancer prevention and allow cytologically improved diagnostics of tissue material. The endometrial biopsy is therefore used in the skin, in order to be able to diagnose uterine cavity cancer at an early stage, what to do with the known methods so far not sufficient or only with great effort and burden the patient is possible.

In diesem Fall besitzt der Kunststoffkatheter eine Strärke von ca. 1 - 2 mm und die Form eines Hysterometers mit einem Saugkopf. Der Kunststoffkatheter enthält zur Stabilisierung beim Einführen ins Uteruskavum und zur Freihaltung des Lumens eine Stahlseele, die vor Anschluß des Einwegkatheters an den Anschlußstutzen entfernt wird.In this case the plastic catheter has a thickness of approx. 1 - 2 mm and the shape of a hysterometer with a suction head. The plastic catheter contains to stabilize when inserting into the uterine cavity and to keep the Lumens a steel core that is attached to the connector before the disposable catheter is connected Will get removed.

In der Blasenzvtologie kommt ein ähnlicher, aber dünnerer Xatheter in Betracht, mit dem unter zystoskopischer Sicht das Triqonum Lieutaudi als Prädilektionsstelle für epitheliale Veränderungen abgesaugt werden kann, was unter Umständen eine Verbesserung der noch nicht ausreichenden Zytodiacrnostik aus diesem Bereich bedeutet.A similar, but thinner, xatheter is used in bladder vetology into consideration, with the Triqonum Lieutaudi as a predilection point under the cystoscopic view for epithelial changes can be suctioned, which may be an improvement of insufficient cytodiacinostics in this area.

Für die Endometriumbiopsie wird ein Kunststoffkatheter mit einer Zentimetereinteilung in Form eines ETysterometers vorgesehen, der so dünn gehalten ist, daß er ohne Narkose nach Anhaken der Portio mit der Kugelzange unter Sicht bei Soiegeleinstellung ins Uteruskavum eingeführt werden kann.A plastic catheter with a centimeter scale is used for the endometrial biopsy provided in the form of an ETysterometer, which is kept so thin that it can be used without anesthesia after hooking the portio with the ball-nose pliers under view at the locking position ins Uterine cavity can be introduced.

Der Ansaugkoof soll drei Ansaugöffnungen vor seinem größten Umfang tragen, so daß in diesem Bereich der gewünschte Unterdruck wirksam wird, wenn der Kopf mit seinem größten Umfang der Gebärmutterwand anliegt. Die Öffnungen sind zirkulär angeordnet und um je 120 Grad versetzt, so daß erwartet werden kann, daß repräsentatives Gewebsmaterial aspiriert wird.The intake head should be three intake openings in front of its largest circumference wear, so that the desired negative pressure is effective in this area when the Head rests against the wall of the uterus with its largest circumference. The openings are circular arranged and offset by 120 degrees so that it can be expected to be representative Tissue material is aspirated.

Der Katheter muß flexibel sein, um sich verschiedenen Achsenverläufen des Uteruskavum anpassen zu können.The catheter must be flexible to accommodate different axes of the uterine cavity to be able to adapt.

Die Festigkeit aller Kunststoffteile, die dem zu erzeugenden Unterdruck ausgesetzt sind, müßte schätzuncrsweise einer Belastung von maximal 1 at standhalten, ohne zu kollabieren.The strength of all plastic parts that the negative pressure to be generated are exposed to, should be able to withstand a maximum load of 1 at. without collapsing.

3ie Graduierung des Katheters machtunter Umstinden auch die Höhendiagnostik einer Läsion möglich, unter Umstanden in verbindung mit einer Hysterographie bzw. Efysteroskonie und soll wie beim bekannten Elysterometer durch Einhalten bekannter Durchschnittesmaße der Lange des Uteruskavum das Durchbohren der Uteruswand verhindern. Die Länge des Katheters beträngt etwa 20 cm.The graduation of the catheter also makes the height diagnosis under certain circumstances a lesion possible, possibly in connection with a hysterography or Efysteroskonia and should be known as with the well-known Elysterometer by adhering to it Average measurements of the length of the uterine cavity to prevent piercing of the uterine wall. The length of the catheter is about 20 cm.

Ergänzend sollte die Möglichkeit eines flruckausgleiches vorgesehen sein, um unter Umständen das Festsaugen des Katheters an der Uteruswand zu verhindern.In addition, the possibility of pressure compensation should be provided to prevent the catheter from being sucked onto the uterine wall.

Durch die Anordnung der Enden der beiden Stutzen 3 und 4 im Röhrchen 1 ist gewährleistet, daß die Ansaugpistole 9 nicht verunreinigt wird. Aus dem gleichen Grund sollte auch die Menge der Fixierflüssigkeit des Röhrchens 12 so bemessen sein, daß sie im Röhrchen 1/der Probe Platz findet.By arranging the ends of the two nozzles 3 and 4 in the tube 1 it is ensured that the suction gun 9 is not contaminated. For the same The reason should also be the amount of fixing liquid in the tube 12 so that that there is room for it in tube 1 / the sample.

Mit der vorliegenden Konzeption werden das Risiko für die Patientinnen ausgeschaltet und die Kosten für eine Untersuchung im Vergleich zu einem Klinikaufenthalt extrem niedrig gehalten, da die Prohengewinnung ambulant durchgeführt werden kann. Die bisherigen Erfahrungen auf dem Gebiet der Punktionszytologie, die sich eines vergleichbaren Prinzips bedient, lassen erwarten, daß durch die Erfindung eine Verbesserung und Vereinfachung der zytologischen Diagnostik erreicht wird.With the present conception, the risk for the patient switched off and the cost of an examination compared to a hospital stay kept extremely low, as the sample can be obtained on an outpatient basis. The previous experience in the field of puncture cytology has resulted in one using a comparable principle, one can expect that the invention will result in an improvement and simplification of cytological diagnostics is achieved.

Die neue Einrichtung kann prinzipiell für alle Formen der Punktions- und Aspirationszytologie und Feinnadelbiopsien verwendet werden, wenn beispielsweise auf den konusförmigen Ansaugstutzen des Röhrchens, welches das Gewebsmaterial aufnehmen soll, eine normale Spritzenkanüle aufgesetzt wird oder für die Blasenzytologie ein entsprechender Katheter. Unter Umständen können auf diese Weise sogar gewisse Punktionsfehler vermieden werden, die im Bereich der herkömmlichen Punktionszytologie vorkommen, z.B. das Ansaugen von Gewebsmaterial in den Spritzenzylinder, aus dem dann das Gewebe nicht ohne Schwierigkeiten zurückgewonnen werden kann.In principle, the new device can be used for all forms of puncture and aspiration cytology and fine needle biopsies are used when, for example on the cone-shaped suction nozzle of the tube, which receive the tissue material should, a normal syringe needle is attached or for bladder cytology appropriate catheter. Under certain circumstances, certain puncture errors can even be achieved in this way avoided, which occur in the field of conventional puncture cytology, E.g. the suction of tissue material into the syringe barrel, from which the tissue is then extracted cannot be recovered without difficulty.

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Claims

P a t e n t a n s p r 1 c h e 1. Procedure for extraction or extraction of test material samples from cell cultures of natural occurrence or laboratory technology Origin, characterized in that produced by means of an exclusively apparatus Under pressure, a sample from the cell culture is taken by aspiration or puncture and by means of the negative pressure directly on or. on or in a sample carrier is introduced.

2. The method according to claim 1, characterized in that the from a fixative is added to the sample taken up in the cell culture.

3. The method according to claim 2, characterized in that the recorded The fixative is placed on the sample before it is placed on or in the sample carrier. hz. is introduced.

4. The method according to Ansnruch 2, characterized in that the recorded Sample is moved with the fixative after it has been placed on or in the sample carrier. respectively.

has been introduced.

5. The method according to any one of claims 2 to 1, characterized in that that the sample that has been taken up and mixed with a fixative is hermetically sealed in the sample carrier is included.

6. The method according to any of claims 2 to 5, characterized in that that a formalin solution is used as a fixative.

7. The method according to claim 6, characterized in that the formalin solution is used in sterile form.

8. Device for performing the method according to one of the claims 1 to 7, namely for taking or obtaining test material samples from Cell cultures natural occurrence or laboratory-technical origin, characterized by a receiving probe (5), a hollow body that can be closed trained sample carrier (1), a closure (2) for the sample carrier (1), a connecting piece (3) for the receiving probe passed through the closure (2) (5) and a connecting piece (4) also passed through the lock (2) for a suction device (9).

9. Device according to claim 8, characterized in that the free End of the connecting piece (3) for the receiving probe (5) in the form of the neck cone a medical injection syringe and one end of the receiving probe (5) in the shape of the plug-in cone of a syringe cannula are designed.

10. Device according to claim 8 or 9, characterized in that the free end of the connecting piece (4) for the suction device (9) in the form of the Plug-in cone of a Snritzenkaniile is designed.

11. Device according to any one of claims 8 to 10, characterized in that that the connecting piece (3) for the receiving probe (5) up to the mowing of the ground of the sample carrier designed as a hollow body (1) is guided, while the connection piece (4) for the suction device (9) in the vicinity of the passage through the closure (2) ends.

12. Device according to any one of claims 8 to 11, characterized in that that the free F: nde of the receiving probe (5) is designed approximately hemispherical, wherein receiving openings (6) are provided along the circumference.

13. Device according to any one of claims 8 to 12, characterized in that that the closure penetrated by the connecting piece (3) and the extension piece (4) (2) can be exchanged for a completely closed closure (11).

14. Device according to any one of claims 8 to 13, characterized in that that the receiving probe (5), the sample carrier (1), the closure (2), the connection piece (3) and the connecting piece (4) and, if necessary, the replacement closure (11) consist of fixative-resistant material.

15. Device according to claim 14, characterized in that all Parts are made of plastic.

16. Device according to claim 15, characterized in that all Parts are made of PVC.

17. Device according to any one of claims 8 to 16, characterized in that that the sample carrier is designed as a sample tube (1).

18. Device according to any one of claims 8 to 17, characterized in that that the receiving probe is designed as a catheter (5).

19. Device according to any one of claims 8 to 18, characterized in that that the device is designed as a disposable device.

20. Einrichtunq according to any one of claims 8 to 19, characterized in that that the suction device to be connected to the extension piece (4) in one in its Suction pressure adjustable and controllable suction pump <9) consists.

21. Device according to claim 20, characterized in that the Suction pump is designed as a llubpumoe (9), the suction stroke volume of which is adjustable.