DE2704690A1 - TRIPHENYL ALKENDE DERIVATIVES, MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING SUCH, AND METHOD FOR MANUFACTURING THE SAME - Google Patents
TRIPHENYL ALKENDE DERIVATIVES, MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING SUCH, AND METHOD FOR MANUFACTURING THE SAMEInfo
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Abstract
Description
3eschrei bung3description
zur Patentanmeldung betreffend Triphenylalkenderivate, solche enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung derselben Die Erfindung betrifft neue Triphenylalkenderivate einschließlich ihrer geometrischen Isomere, solche enthaltende Arzneimittel, insbesondere solche mit tumorhemmender Wirkung, sowie ein Verfahren zur Herstellung derselben. for patent application relating to triphenylalkene derivatives, containing such Medicaments and Methods for Making Same The invention relates to new ones Triphenylalkene derivatives including their geometric isomers, containing them Medicines, especially those with anti-tumor effects, and a method to manufacture the same.
Das 1 ,2-Diphenyl-1-(p-chlorphenyl)-propen-(1) wurde von G. E. Mousa und Mitarbeitern (J. Appl. Chem. 1970, 256) beschrieben, seine biologische Wirksamkeit wurde Jedoch nicht untersucht. Außerdem sind noch einige strukturell verwandte Äthylenderivate (Ng. Ph. Buu-Hoi, J. Chem. Soc. 194B, 1 080; W. Tadros, J. Chem. Soc. 1949, 439; Ng. Ph. Buu-Hoi, J. Org. Chem. 22 [1957, 1 057; A. Boris und Mitarbeiter, Arch. int. Pharmacodyn. 151 01964], 475; H. N. Fox und Mitarbeiter, J. Med. Chem. 8 [19652, 250), welche durch ein zur Synthese von Alkenderivaten allgemein angewandtes Verfahren, nämlich durch Entfernen von Wasser (Dehydratisieren) aus den entsprechenden tertiären Alkanolderivaten hergestellt wurden, bekannt. The 1,2-diphenyl-1- (p-chlorophenyl) -propene- (1) was from G. E. Mousa and coworkers (J. Appl. Chem. 1970, 256) described its biological effectiveness However, it was not investigated. There are also some structurally related ethylene derivatives (Ng. Ph. Buu-Hoi, J. Chem. Soc. 194B, 1080; W. Tadros, J. Chem. Soc. 1949, 439; Ng. Ph. Buu-Hoi, J. Org. Chem. 22 [1957, 1057; A. Boris and co-workers, Arch. Int. Pharmacodyn. 151 01964], 475; H. N. Fox et al., J. Med. Chem. 8 [19652, 250), which by a for the synthesis of alkene derivatives generally applied Method, namely, by removing water (dehydrating) from the appropriate tertiary alkanol derivatives were prepared, known.
Gegenstand der Erfindung sind Triphenylalkenderivate der allgemeinen Formel worin R für einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht und Halogen bedeutet, mit der weiteren Maßgabe, daß, im Falle daß R für den Methylrest steht, x von Chlor verschieden ist, sowie ihre geometrischen Isomere.The invention relates to triphenylalkene derivatives of the general formula where R stands for an alkyl radical having 1 to 4 carbon atoms and stands for halogen, with the further proviso that, in the case that R stands for the methyl radical, x is different from chlorine, as well as its geometric isomers.
Vorzugsweise ist der Alkylrest, für den R steht, der Äthylrest. The alkyl radical for which R stands is preferably the ethyl radical.
Ferner sind erfindungsgemäß Arzneimittel, insbesondere zur peroralen oder parenteralen Verabreichung, welche 1 oder mehrere der erfindungsgemäßen Verbindungen und/oder die Verbindung der Formel I, bei welcher R für den Methylrest steht und X Chlor bedeutet Sas heißt 1,2-I)iphenyl-1-(p-chlorphenyl)--propen-(1), als Wirkstoff beziehungsweise Wirkstoffe, gegebenenfalls zusammen mit pharmakologisch verträglichen inerten festen oder flüssigen Verdünnungsmitteln und/oder Trägerstoffen, enthalten, vorgesehen. Bevorzugt sind solche mit einem Gehalt an den [Z]- oder EE]-Isomeren der obigen Verbindungen. Furthermore, pharmaceuticals according to the invention, in particular for oral use or parenteral administration, which 1 or more of the compounds of the invention and / or the compound of the formula I in which R represents the methyl radical and X means chlorine Sas means 1,2-I) iphenyl-1- (p-chlorophenyl) - propen- (1), as an active ingredient or active ingredients, optionally together with pharmacologically acceptable contain inert solid or liquid diluents and / or carriers, intended. Those with a content of the [Z] - or EE] -isomers are preferred of the above connections.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen und das 1,2-Diphenyl-1--(p-chlorphenyl)-propen-( 1) der erfindungsgemäßen Arzneimittel haben nämlich wie bereits erwähnt wertvolle überlegene pharmakologische, insbesondere tumorhemmende, Eigenschaften. The compounds according to the invention and 1,2-diphenyl-1 - (p-chlorophenyl) -propen- ( 1) the medicaments according to the invention have namely, as already mentioned, valuable superior pharmacological, especially anti-tumor properties.
So hemmen diese Verbindungen das Wachstum des durch DMBA induzierten hormonabhängigen Tumors beträchtlich, wie es an Versuchstieren nachgewiesen wurde. Thus, these compounds inhibit the growth of the DMBA induced hormone-dependent tumor considerably, as has been demonstrated in laboratory animals.
Die obigen Verbindungen sind auch als Zwischenprodukte zur Herstellung des bekannten gegen Brustkrebs verwendeten Arzneimittels (Z]-1 ,2-Diphenyl-1p-<2(dimethylamino)-äthoxy>--phenyl}-buten-(1) ETamoxyphen beziehungsweise von verwandten Verbindungen (vergleiche die britischen Patentschriften 1 013 907 und 1 064 629) brauchbar. 80 kann die erstgenannte Verbindung durch Umsetzen eines erfindungsgemäßen CZ)-1,2--Diphenyl-1-(p-halogenphenyl)-buten-(1)-es mit 2-(N,N-Dimethylamino)-äthanol, zweckmäßigerweise in Gegenwart eines Säure bindenden Mittels, hergestellt werden. The above compounds are also used as intermediates in their manufacture of the well-known drug used against breast cancer (Z] -1, 2-diphenyl-1p- <2 (dimethylamino) ethoxy> - phenyl} -butene- (1) ETamoxyphene or related compounds (compare the British Patent specifications 1,013,907 and 1,064,629) are useful. 80 can be the first-mentioned connection by reacting a CZ) -1,2-diphenyl-1- (p-halophenyl) -butene- (1) -es according to the invention with 2- (N, N-dimethylamino) ethanol, expediently in the presence of an acid binding By means of being produced.
Gegenstand der Erfindung ist auch ein Verfahren zur Herstellung der erfindunsgemäßen Verbindungen, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß in an sich bekannter Weise ein Triphenylalkanolderivat der allgemeinen Formel worin R und X wie oben festgelegt sind und R1 und R2 , die voneinander verschieden sind, für Wasserstoff beziehungsweise eine Hydroxygruppe stehen, dehydratisiert wird und gegebenenfalls das erhaltene Isomergemisch in dessen geometrische Isomere gespalten wird.The invention also relates to a process for the preparation of the compounds according to the invention, which is characterized in that a triphenylalkanol derivative of the general formula is used in a manner known per se where R and X are defined as above and R1 and R2, which are different from one another, represent hydrogen or a hydroxyl group, respectively, is dehydrated and, if appropriate, the isomer mixture obtained is split into its geometric isomers.
Vorzugsweise wird die Dehydratisierung mit einer Snllre, und zwar einer anorganischen Säure, insbesondere Salzs re, Bromwasserstoffsäure oder Phosphorsäure, oder organischen Säure, insbesondere Trifluoressigsäure oder Ameisensaure, durchgeführt. Es können auch Gemische von Säuren verwendet werden. Preferably, the dehydration is done with a snake, namely an inorganic acid, in particular hydrochloric acid, hydrobromic acid or phosphoric acid, or organic acid, in particular trifluoroacetic acid or formic acid. Mixtures of acids can also be used.
Es ist auch bevorzugt, die Umsetzung in einem inerten Verdünnungs- oder Lösungsmittel, insbesondere einem, gegebenenfalls wäßrigen, Alkohol, durchzuführen. It is also preferred to carry out the reaction in an inert diluent or solvents, in particular an optionally aqueous alcohol, to be carried out.
Das Abtrennen des Isomergemisches des betreffenden er findungsgemäßen Triphenylalkenderivates kann vorteilhaft durch Kristallisieren aus einem organischen Lögungemltte] oder Lösungsmittelgemisch durchgeführt werden. The separation of the isomer mixture of the relevant he inventive Triphenylalkeneivates can be advantageous by crystallizing from an organic Lögunemltte] or solvent mixture can be carried out.
Zweckmäßigerweise wird das Spalten des erhaltenen Isomergemisches in die [Z3- und UE0-Ißomere durch fraktioniertes Kristallisieren aus einem organischen Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch oder durch Chromatographieren durchSeführt. The cleavage of the isomer mixture obtained is expedient into the [Z3 and UE0 isomers by fractional crystallization from an organic Solvent or solvent mixture or carried out by chromatography.
Die im erfindungsgemäßen Verfahren als Ausgangsstoffe verwendeten neuen Triphenylalkanolderivate der Formel II können in an sich oekannter Weise, beispielsweise durch Uberführen von Brombenzol mit Magnesium in Phenylmagnestumbromid sowie Umsetzen des letzteren mit dem passenden 4-Halogen-d-alkyldesoxybenzoin und hydrolytische Zersetzung des erhaltenen Grignardkomplexes oder durch ueberführen des passenden 4-Halogenbrombenzoles mit Magnesium in das entsprechende 4-Halogenphenylmagnesiumbromid sowie Umsetzen des letzteren mit dem passenden o(-Alkyldesoxybenzoin und hydrolytische Zersetzung des erhaltenen Grignardkomplexes hergestellt worden sein, wobei das 4-Halogen-«-alkyldesoxybenzoin durch Umsetzen des passenden 4-Halogendeso%ybenzoines mit Natrium und dem passenden Alkyljodid erhalten worden sein kann. Those used as starting materials in the process according to the invention new triphenylalkanol derivatives of the formula II can in a manner known per se, for example by converting bromobenzene with magnesium into phenylmagnestum bromide and reacting the latter with the appropriate 4-halo-d-alkyldeoxybenzoin and hydrolytic decomposition of the Grignard complex obtained or by transferring it of the appropriate 4-halobromobenzene with magnesium into the corresponding 4-halophenylmagnesium bromide and reacting the latter with the appropriate o (-alkyldeoxybenzoin and hydrolytic Decomposition of the Grignard complex obtained, the 4-halogen - «- alkyldeoxybenzoin by reacting the appropriate 4-Halogendeso% ybenzoines with sodium and the appropriate Alkyl iodide may have been obtained.
Die Erfindung wird an Hand der folgenden Beispiele näher erläutert. The invention is explained in more detail by means of the following examples.
Beispiel 1 Es wurde eine Lösung von 135,0 g (0,355 Mol) 1,2-Diphenyl-1-(p-brompheny1)-butan-1-ol in 1 400 cm3 Äthanol mit 300 cm3 einer 36%obigen Salzsäure 5 Stunden lang zum Sieden erhitzt. Nach dem Abdestillieren des Alkoholes unter Vakuum wurde der wäßrige Rückstand mit 1 500 cm3 Meth;ylenchlorid beziehungsweise Dichlormethan in mehreren Anteilen extrahiert und die organische Phase mit Wasser bis zur Erreichung der neutralen Reaktion gewaschen und dann getrocknet. Nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels wurde das kristalline Rohprodukt aus Äthanol umkristallisiert, wodurch 120,0 g (93% der Theorie) 1,2-Diphenyl-1--(p-bromphenyl)-buten-(1) mit einem Schmelzpunkt von 64 bis 82°C und einem Verhältnis des [Z-Isomers zum LE)-Isomer von 1 : 1 erhalten wurden. Example 1 A solution of 135.0 g (0.355 mol) of 1,2-diphenyl-1- (p-bromophenyl) -butan-1-ol in 1,400 cm3 of ethanol with 300 cm3 of 36% above hydrochloric acid to boiling for 5 hours heated. After distilling off the alcohol in vacuo, the aqueous residue became with 1,500 cm3 of methylene chloride or dichloromethane in several proportions extracted and the organic phase with water until it is neutral Reaction washed and then dried. After the solvent has been distilled off the crystalline crude product was recrystallized from ethanol, whereby 120.0 g (93% of theory) 1,2-diphenyl-1 - (p-bromophenyl) -butene- (1) with a melting point of 64 to 82 ° C and a ratio of the [Z isomer to the LE) isomer of 1: 1 became.
Nach 3-maligem Umkristallisieren dieses Produktes aus Isopropanol wurde das LZ]-Isomer mit einem Schmelzpunkt von 112 bis 1150C erhalten. After this product has been recrystallized 3 times from isopropanol the LZ] isomer with a melting point of 112 to 1150C was obtained.
Nach dem Eindampfen der Mutterlauge zur Trockne und 2-maligen Umkristallisieren des Rückstandes aus Methanol wurde das [EJ-Isomer mit einem Schmelzpunkt von 89 bis 920C erhalten. After the mother liquor has been evaporated to dryness and recrystallized twice of the residue from methanol became the [EJ isomer with a melting point of 89 received up to 920C.
Das als Auagangssubstanz verwendete 1,2-Diphenyl-1--(p-bromphenyl)-butan-1-ol ist wie folgt erhalten worden: Es wurde eine Lösung von 20,6 g (0,90 Mol) Natrium in 600 cm3 wasserfreiem Alkohol mit 165,0 g (0,60 Mol) 4-Bromdesoxybenzoin (I. L. Kotlyarevskii und N. I. Popova, Izv. Akad. Nauk SSSR, Ser. Khin. 1967, 208) umgesetzt. Die abgekühlte Lösung wurde mit 140,0 g (0,90 Mol) ethyljodid vereinigt und dann 5 Stunden lang zum Sieden erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde in Eiswasser eingegossen und das als Öl ausgeschiedene und dann in einigen Stunden festi frewordene Produkt wurde abfiltriert und getrocknet. Das erhaltene 4-Brom-4-äthyldesoxybenzoin wurde durch DestiJlieren gereinigt. Ausbeute: 155,5 g (85,5% der Theorie); SchTnel7,-punkt: 50 bis 530C; Siedepunkt: 173 bis 1800C/0,7 Torr. The 1,2-diphenyl-1 - (p-bromophenyl) -butan-1-ol used as the starting substance was obtained as follows: A solution of 20.6 g (0.90 mol) of sodium was obtained in 600 cm3 of anhydrous alcohol with 165.0 g (0.60 mol) of 4-bromodeoxybenzoin (I. L. Kotlyarevskii and N. I. Popova, Izv. Akad. Nauk SSSR, Ser. Khin. 1967, 208) implemented. The cooled solution was added with 140.0 g (0.90 mol) of ethyl iodide united and then heated to boiling for 5 hours. The reaction mixture was poured into ice water poured in and that which separated out as oil and then solidified in a few hours Product was filtered off and dried. The 4-bromo-4-ethyldeoxybenzoin obtained was purified by distillation. Yield: 155.5 g (85.5% of theory); SchTnel7, -punkt: 50 to 530C; Boiling point: 173 to 1800C / 0.7 Torr.
Dann wurden 14,6 g (0,60 Mol) Magnesium in 600 cm3 wasserfreiem Äther unter Rühren beziehungsweise Schütteln mit einer Lösung von 94,2 g (0,60 Mol) Brombenzol in 100 cm3 wasserfreiem Äther umgesetzt. Zur abgekühlten Lösung des entstandenen Grignard-Reagens wurde eine Lösung von 151,5 g (0,50 Mol) 4-Brom-«-äthyldesoxJrbenzoin in 300 cm3 wasserfreiem Äther zugegeben und das Gemisch wurde 1 Stunde lang zum Sieden erhitzt. Zum abgekühlten Reaktionsgemisch wurden 600 cm3 einer 1,0 n Salzsäure zugegeben 1md die organische Phase wurde abgetrennt. Die wäßrige Phase wurde mehrmals mit Äther extrahiert, worauf die vereinigten ätherischen Phasen mit einer 10%-igen Lösung von Ammoniumchlorid und mit Wasser geschüttelt und dann getrocknet wurden. Nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels wurde das kristalline Rohprodukt aus 90%-igem Äthanol umkristallisiert. Then 14.6 g (0.60 mol) of magnesium in 600 cm3 of anhydrous ether with stirring or shaking with a solution of 94.2 g (0.60 mol) of bromobenzene implemented in 100 cm3 anhydrous ether. To the cooled solution of the resulting Grignard reagent was a solution of 151.5 g (0.50 mol) of 4-bromine - «- ethyl deoxyrbenzoin in 300 cm3 of anhydrous ether was added and the mixture was stirred for 1 hour Boiling heated. 600 cm3 of 1.0 N hydrochloric acid were added to the cooled reaction mixture added 1md the organic phase was separated. The aqueous phase was repeated several times extracted with ether, whereupon the combined ethereal phases with a 10% Solution of ammonium chloride and shaken with water and then dried. After the solvent had been distilled off, the crystalline crude product became out 90% ethanol recrystallized.
So wurden 152,0 g (79,6% der Theorie) 1 ,2-Diphenyl-1--(p-bromphenyl)-butan-1-ol mit einem Schmelzpunkt von 138 bis 1400C erhalten.152.0 g (79.6% of theory) of 1,2-diphenyl-1 - (p-bromophenyl) butan-1-ol were thus obtained obtained with a melting point of 138 to 1400C.
Beispiel 2 Es wurde eine Lösung von 320,0 g (1,0 Mol) 1,2-Diphen,yl--1-(p-fluorphenyl)-butan-1-ol in 3 800 cm3 Äthanol mit 850 cm3 einer 36obigen Salzsäure 1 Stunde lang zum Sieden erhitzt. Nach dem Absaugen der aus der abgekühlten Lösung ausgeschiedenen Kristalle wurden sie mit mehreren Anteilen Wasser bis zur Erreichung der neutralen Reaktion gewaschen. Example 2 A solution of 320.0 g (1.0 mol) of 1,2-diphen, yl - 1- (p-fluorophenyl) -butan-1-ol in 3 800 cm3 ethanol with 850 cm3 of the above hydrochloric acid for 1 hour to the boil heated. After suctioning off the cooled solution retired They were crystals with several proportions of water until they reached neutral Reaction washed.
Beim Einengen der Mutterlauge auf das halbe Volumen wurde ein weiterer Teil des Produktes erhalten. Nach dem Umkristallisieren des Rohproduktes (290 g) aus 90%-igem Äthanol wurde ein Isomergemisch des 1,2-Diphenyl-1-(p-fluorphenyl)--buten-(1)-es in einer Ausbeute von 257,0 g (84,9% der Theorie) mit einem Schmelzpunkt von 65 bis 700C und einem Verhältnis des (ZJ-Isomers zum [E)-Isomer von 1 : 1 erhalten. Dieses Isomergemisch wurde auf einer mit ßilbernitrat imprägnierten Silicagelsäule, deren Silicagel eine Korngröße von 0,063 bis 0,20 mm hatte, durch Eluieren mit einem apolaren Lösungsmittel (zum Beispiel Petroläther oder Cyclohexan) in seine Isomere gespalten. Aus 5 g des Isomere gemisches wurden 2,46 g (49,3% der Theorie) des [Z|-Isomere mit einem Schmelzpunkt von 77 bis 800C und 1,21 g (24,2% der Theorie) des (E3-Isomers mit einem Schmelzpunkt von 78 bis 81 0C erhalten.When the mother liquor was concentrated to half its volume, another Received part of the product. After recrystallization of the crude product (290 g) 90% ethanol became an isomer mixture of 1,2-diphenyl-1- (p-fluorophenyl) -butene-(1) -es in a yield of 257.0 g (84.9% of theory) with a melting point of 65 to 700C and a ratio of the (ZJ isomer to the [E) isomer of 1: 1. This isomer mixture was on a silica gel column impregnated with silver nitrate, whose silica gel had a grain size of 0.063 to 0.20 mm by eluting with a non-polar solvents (e.g. petroleum ether or cyclohexane) into its isomers split. From 5 g of the isomer mixture, 2.46 g (49.3% of theory) of the [Z | isomer were obtained with a melting point of 77 to 80 ° C. and 1.21 g (24.2% of theory) of the (E3 isomer obtained with a melting point of 78 to 81 0C.
Das als Ausgangssubstanz verwendete 1,2-Diphenyl-1--(p-fluorphenyl)-butan-1-ol ist wie folgt erhalten worden: Es wurde eine Lösung von 29,2 g (1,20 Mol) Magnesium in 150 cm3 wasserfreiem Äther unter Rühren beziehungswel.ne Schütteln mit einer Lösung von 210,0 g (1,20 Mol) 1-Brom--4-fluorbenzol in 420 cm3 wasserfreiem Äther umgesetzt, worauf der Lösung nach ihrem Abkühlen eine Lösung von 224,3 g (1,0 Mol) α-Äthyldesoxybenzoin (T. E. Zalleskajn und O. A. Netsetskaja, Sh. Org. Khim. 5 [1969], 1 076) in 1 000 cm3 Äther zugesetzt wurde. Das Reaktionsgemisch wurde 4 Stunden lang zum Sieden erhitzt, dann abgekühlt und mm 1 000 cm3 einer 10%-igen Ammoniumchloridlösung versetzt. The 1,2-diphenyl-1 - (p-fluorophenyl) -butan-1-ol used as the starting substance was obtained as follows: A solution of 29.2 g (1.20 mol) of magnesium was obtained in 150 cm3 anhydrous ether while stirring or shaking with a Solution of 210.0 g (1.20 mol) of 1-bromo-4-fluorobenzene in 420 cm3 of anhydrous ether implemented, whereupon the solution after cooling, a solution of 224.3 g (1.0 mol) α-Ethyldeoxybenzoin (T. E. Zalleskajn and O. A. Netsetskaja, Sh. Org.Khim. 5 [1969], 1 076) in 1,000 cm3 of ether was added. The reaction mixture was Heated to the boil for 4 hours, then cooled and mm 1 000 cm3 of a 10% strength Ammonium chloride solution added.
Die ätherische Phase wurde abgetrennt und anschließend wllrde die wäßrige Phase mit weiteren Anteilen von Äther extra@iert.The ethereal phase was separated and then the aqueous phase extracted with further portions of ether.
Die vereinigten ätherischen Phasen wurden zur Trockne eingedampft. Die so erhaltenen 314,0 g (98% der Theorie) kristallines 1,2-Diphenyl-1-(p-fluorphenyl)-butan-1-ol mit einem Schmelzpunkt von 80 bis 88°C konnten ohne weitere Reinigung zum 1,2-Diphenyl-1-(p-fluorphenyl)-buten-(1) umgesetzt werden. Nach dem Umkristallisieren aus 90%-igem Äthanol hatte das 1,2-Diphenyl-1-(p-fluorphenyl)-butan-1-ol einen Schmelzpunkt von 94 bis 96°C.The combined ethereal phases were evaporated to dryness. The 314.0 g (98% of theory) of crystalline 1,2-diphenyl-1- (p-fluorophenyl) -butan-1-ol thus obtained with a melting point of 80 to 88 ° C could without further purification to 1,2-diphenyl-1- (p-fluorophenyl) -butene- (1) implemented. After recrystallization from 90% ethanol, it had 1,2-diphenyl-1- (p-fluorophenyl) -butan-1-ol a melting point of 94 to 96 ° C.
Beispiel 3 Es wurde eine Lösung von 33,70 g (0,10 Mol) 1,2-Diphenyl--1-(p-chlorphenyl)-butan-1-ol in 400 cm3 Äthanol mit 85 cm3 einer eigen Salzsäure 2 Stunden lang zum Sieden erhitzt. Example 3 A solution of 33.70 g (0.10 mol) of 1,2-diphenyl-1- (p-chlorophenyl) -butan-1-ol was obtained Boiled in 400 cm3 of ethanol with 85 cm3 of its own hydrochloric acid for 2 hours.
Die Lösung wurde abgekühlt und die ausgeschiedenen Krist;al le wurden abfiltriert, mit Wasser gewaschen und dann aus 90%-igem Äthanol umkristallisiert. So wurde ein Isomergemisch von 1,2-Diphenyl-1-(p-chlorphenyl)-buten-(1) in einer Ausbeute von 28,3 g (88,8% der Theorie) mit einem Schmelzpunkt von 67 bis 800C und einem Verhältnis des [Z)-lsomers zum [El-isomer von 1 : 1 erhalten.The solution was cooled and the precipitated crystals became all filtered off, washed with water and then recrystallized from 90% ethanol. So was an isomer mixture of 1,2-diphenyl-1- (p-chlorophenyl) -butene- (1) in one Yield of 28.3 g (88.8% of theory) with a melting point of 67 to 80 ° C. and a ratio of the [Z) isomer to the [El isomer of 1: 1.
Das als Ausgangssuustanz verwendete 1,2-Diphenyl-1--(p-chlorphenyl)-butan-1-ol ist wie folgt hergestellt worden: Es wurden 4,38 g (0,18 Mol) Magnesium in 25 cm3 w:r1s"frfreiem Äther unter Rühren beziehungsweise Schütteln mi1; einer Lösung von 34,4 g (0,18 Mol) 1-Brom-4-chlorbenzol in 70 cm3 wasserfreiem Äther umgesetzt, worauf der abgekühlten Lösung eine Lösung von 33,6 g (0,15 Mol) α-Äthyldesoxybenzoin in 140 cm3 wasserfreiem Äther zugesetzt und das Gemisch 4 Stunden lang zum Sieden erhitzt wurde. Dann wurde dnß abgekühlte Gemisch mit einer Ammoniumchloridlösung versetzt, die ätherische Phase abgetrennt und die wäßrige Phase mit weiteren Anteilen von Äther ausgeschuttelt. Das nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels erhaltene kristalline Rohprodukt wurde aus Alkohol umkristallisiert, wodurch 44,0 g (87,1% der Theorie) 1,2-Diphenyl-1-(p-chlorphenyl)--butan-1-ol mit einem Schmelzpunkt von 109 bis 111°C erhalten wurden. The 1,2-diphenyl-1 - (p-chlorophenyl) butan-1-ol used as the starting material has been produced as follows: 4.38 g (0.18 mol) of magnesium in 25 cm3 w: r1s "for free ether with stirring or shaking with a solution of 34.4 g (0.18 mol) of 1-bromo-4-chlorobenzene reacted in 70 cm3 of anhydrous ether, whereupon the cooled solution a solution of 33.6 g (0.15 mol) of α-ethyldeoxybenzoin in 140 cm3 of anhydrous ether added and the mixture to boiling for 4 hours was heated. Then the cooled mixture was mixed with an ammonium chloride solution offset, the ethereal phase separated and the aqueous phase shaken out with further portions of ether. After distilling off the Crystalline crude product obtained from solvent was recrystallized from alcohol, whereby 44.0 g (87.1% of theory) 1,2-diphenyl-1- (p-chlorophenyl) - butan-1-ol with a melting point of 109 to 111 ° C were obtained.
PatentansprücheClaims
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