DE2655636A1 - N HIGH 2 -ARYLSULFONYL-L-ARGININAMIDE - Google Patents

N HIGH 2 -ARYLSULFONYL-L-ARGININAMIDE

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DE2655636A1
DE2655636A1 DE19762655636 DE2655636A DE2655636A1 DE 2655636 A1 DE2655636 A1 DE 2655636A1 DE 19762655636 DE19762655636 DE 19762655636 DE 2655636 A DE2655636 A DE 2655636A DE 2655636 A1 DE2655636 A1 DE 2655636A1
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radical
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alkyl
arginyl
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Ryoji Kikumoto
Kazuo Ohkubo
Shosuke Okamoto
Yoshikuni Tamao
Tohru Tezuka
Shinji Tonomura
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u.Z.: L 902 (Vo/kä)
Case: FD 31uZ: L 902 (Vo / kä)
Case: FD 31

MITSUBISHI CHEMICAL INDUSTRIES LIMITED Tokyo, JapanMITSUBISHI CHEMICAL INDUSTRIES LIMITED Tokyo, Japan

undand

SHOSUKE OKAMOTO
Kobe, JapanSHOSUKE OKAMOTO
Kobe, Japan

13 N^-Arylsulfonyl-L-argininamide w 13 N ^ -arylsulfonyl-L-arginine amides w

Es wurden "bereits zählreiche Versuche unternommen, Arzneistoffe zur Prophylaxe und zur Therapie von Thrombosen zu entwickeln. Aus der US-PS 3 622 615 sind N2-(p-Tolylsulfonyl)-L-argininester bekannt, die Thrombin-Inhibitoren darstellen. Schließlich sind in der DT-OS 2 438 851 N2-Dansyl-L-argininester und -amide beschrieben, die Thrombin-Inhibitoren darstellen und sich zur Prophylaxe und Therapie von Thrombosen eignen.Numerous attempts have already been made to develop drugs for the prophylaxis and therapy of thrombosis. US Pat. No. 3,622,615 discloses N 2 - (p-tolylsulfonyl) -L-arginine esters which are thrombin inhibitors Described in DT-OS 2,438,851 N 2 -dansyl-L-arginine esters and amides, which represent thrombin inhibitors and are suitable for the prophylaxis and therapy of thromboses.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, neue N -Arylsulfonyl-L-argininamide zu schaffen, die hochspezifische Thrombin-Inhibitoren darstellen und sich zur Prophylaxe und Therapie von Thrombosen eignen und die sich durch eine niedrige Toxizität auszeichnen. Diese Aufgabe wird durch die Erfindung gelöst. The invention is based on the object of providing new N -arylsulfonyl-L-argininamides to create, which represent highly specific thrombin inhibitors and are used for prophylaxis and therapy suitable for thrombosis and which are characterized by low toxicity. This object is achieved by the invention.

2 Gegenstand der Erfindung sind somit N -Arylsulfonyl-L-argininamide der allgemeinen Formel IThe invention thus relates to N -arylsulfonyl-L-argininamides of the general formula I.

709825/1063709825/1063

C-N- CH0CH0CH0CHCOr , % CN- CH 0 CH 0 CH 0 CHCOr, %

H0N^ I 2 2 2I (DH 0 N ^ I 2 2 2 I (D

H HNSO2 H HNSO 2

ArAr

und ihre Salze mit Säuren oder Basen, in der R folgende Bedeutung hat; entwederand their salts with acids or bases, in which R has the following meaning; either

(a) eine Gruppe der allgemeinen Formel(a) a group of the general formula

in der R1 einen C2-C1O-Alkylrest, einen C^-C1Q-Alkenylrest, einen C5-C1O-Alkinylrest, einen C2-C1Q-Alkoxyalkylrest, einen C2-C10-Alkylthioalkylrest, einen C2-C10-Alkylsulfinylalkylrest, einen C1-C10-Hydroxyalkylrest, einen C2-C10-Carboxyalkylrest, einen C^-C10-Alkoxycarbonylalkylrest, einen C3-C1--Alkylcarbonylalkylrest, einen C.-C10-in which R 1 is a C 2 -C 1O -alkyl radical, a C ^ -C 1Q -alkenyl radical, a C 5 -C 1O -alkynyl radical, a C 2 -C 1 Q-alkoxyalkyl radical, a C 2 -C 10 -alkylthioalkyl radical, a C 2 -C 10 -alkylsulfinylalkyl radical, a C 1 -C 10 -hydroxyalkyl radical, a C 2 -C 10 -carboxyalkyl radical, a C ^ -C 10 -alkoxycarbonylalkyl radical, a C 3 -C 1 -alkylcarbonylalkyl radical, a C. C 10 -

Halogenalkylrest, einen C7-C. ,--Aralkylrest, einen Cg-C. c~ ob-Carboxyaralkylrest, einen Cß-C^Q-Cycloalkylrest, einen C.-C-Q-Cycloalkylalkylrest/ einen Furfurylrest, einen gegebenenfalls durch mindestens einen Cj-Cg-Alkyl- und/oder Alkoxyrest substituierten Tetrahydrofurfurylrest, einen 3-Furylmethylrest, einen gegebenenfalls durch mindestens einen C1-Cc-Alkyl- und/oder Alkoxvreet substituiertenHaloalkyl radical, a C 7 -C. , - aralkyl radical, a Cg-C. c ~ ob-carboxyaralkyl radical, a Cβ-C ^ Q -cycloalkyl radical, a C.-CQ-cycloalkylalkyl radical / a furfuryl radical, a tetrahydrofurfuryl radical optionally substituted by at least one Cj-Cg-alkyl and / or alkoxy radical, a 3-furylmethyl radical, a optionally substituted by at least one C 1 -C c -alkyl and / or alkoxy group

' -> \qegebenenfalls/ '-> \ q if necessary /

Tetrahydro-3-furylmethylrest, einen faurch mindestens einen C--C5-Alkyl- und/oder Alkoxyrest substituierten Tetrahydro-2(3- oder 4)-pyranylmethyl- oder 1,4-Dioxa-2-cyclohexylmethylrest, einen 2-Thenyl- oder 3-^Thenylrest, einen gegebenenfalls durch mindestens einen C^-C^-Alkyl- und/oder Alkoxyrest substituierten Tetrahydro-2-thenyl- oder Tetrahydro-3-thenylrest, R3 ein Wasserstoffatom, einen C1-C10-Alkylrest, einen Cg-CjQ-Arylrest, einen C7-C12-Aralkylrest oder einen 5-Indanylrest bedeutet und η den Wert 1, 2 oder 3 hat; oderTetrahydro-3-furylmethyl radical, a tetrahydro-2 (3- or 4) -pyranylmethyl or 1,4-dioxa-2-cyclohexylmethyl radical substituted by at least one C - C 5 -alkyl and / or alkoxy radical, a 2-thenyl radical - Or 3- ^ thenyl radical , a tetrahydro-2-thenyl or tetrahydro-3-thenyl radical optionally substituted by at least one C ^ -C ^ -alkyl and / or alkoxy radical, R 3 is a hydrogen atom, a C 1 -C 10 - Denotes an alkyl radical, a Cg-CjQ-aryl radical, a C 7 -C 12 aralkyl radical or a 5-indanyl radical and η has the value 1, 2 or 3; or

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(b) eine Gruppe der allgemeinen Formel(b) a group of the general formula

CH-(CH2 CH- (CH 2

in der R, ein Wasserstoffatorn, einen C1-C1o-Alkylrest, einen C5-C1O-Alkenylrest, einen C3-C1O-Alkinylrest, einen C2-C1Q-Alkoxyalkylrest, einen C2-C1Q-Alkylthioalkylrest, einen C2-C1 Q-Alkylsulfinylalkylrest, einen Cj-C^-Hydroxyalkylrest, einen C2-C1Q-Carboxyalkylrest, einen C3-C10-wherein R, a Wasserstoffatorn, a C 1 -C 1o alkyl, a C 5 -C 1O alkenyl group, a C 3 -C 1O alkynyl group, a C 2 -C 1 Q-alkoxyalkyl group, a C 2 -C 1Q -Alkylthioalkyl, a C 2 -C 1 Q-alkylsulfinylalkyl, a Cj-C ^ -hydroxyalkyl, a C 2 -C 1 Q-carboxyalkyl, a C 3 -C 10 -

\einen C3-C-Q-Alkylcarbonylalkylrestjy Alkoxycarbonylalkylrest ,^^iinen C1 -C1 Q-Halogenalkylrest, einen C7-C1 ^Aralkylrest, einen Cq-C1 ^ce-Carboxyaralkylrest, einen C3-C10-Cycloalkylrest, einen C4-C10-Cycloalkyl- alkylrest, eine Furfurylgruppe, eine gegebenenfalls durch mindestens einen C--C--Alkyl- und/oder Alkoxyrest substituierte Tetrahydrofurfurylgruppe, eine 3-Furylmethylgrupe, eine gegebenenfalls durch mindestens einen C^-Cg-Alkyl- und/ oder Alkoxyrest substituierte Tetrahydro-3-furylmethylgruppe, eine gegebenenfalls durch mindestens einen C-j-C^-Alkyl- und/ oder Alkoxyrest substituierte Tetrahydro-2(3- oder 4)-pyranylmethyl- oder 1 ^-Dioxa^-cyclohexylmethylgruppe» eine 2-Thenyl- oder 3-Thenylgruppe, eine gegebenenfalls durch mindestens einen C^-Cc-Alkyl- und/oder Alkoxyrest substituierte Tetrahydro-2-thenyl- oder Tetrahydro-3-thenylgruppe, R. einen C--C10-Alkylrestf eine Carboxylgruppe, einen C3-C-Q-Alkoxycarbonylrest, eine gegebenenfalls durch mindestens einen Cj-Cc-Alkyl- und/oder Alkoxyrest substituierte Phenylgruppe, einen C7-C-2-Aralkylrest oder eine durch einen C1-C^-Alkyl- oder-Alkoxyrest kernsubstituierte Benzylgruppe und R^ ein Wasserstoffatom, einen C1-C1o-Alkylrest, einen C6-C1O-Arylrest, einen Cy-C12-Aralkylrest oder eine 5-Indanylgruppe bedeutet und m den Wert 0, 1 oder 2 hat; oder \ a C 3 -CQ alkylcarbonylalkyl radical, a C 1 -C 1 Q haloalkyl radical, a C 7 -C 1 ^ aralkyl radical, a Cq-C 1 ^ ce -carboxyaralkyl radical, a C 3 -C 10 cycloalkyl radical, a C 4 -C 10 cycloalkyl alkyl radical, a furfuryl group, a tetrahydrofurfuryl group optionally substituted by at least one C -C alkyl and / or alkoxy radical, a 3-furylmethyl group, one optionally substituted by at least one C 1 -C 6 alkyl - and / or alkoxy substituted tetrahydro-3-furylmethyl group, a tetrahydro-2 (3- or 4) -pyranylmethyl or 1 ^ -dioxa ^ -cyclohexylmethyl group optionally substituted by at least one CjC ^ -alkyl and / or alkoxy radical »a 2 -Thenyl or 3-thenyl group, a tetrahydro-2-thenyl or tetrahydro-3-thenyl group optionally substituted by at least one C 1 -C 4 -alkyl and / or alkoxy group, R. a C -C 10 -alkyl group f a Carboxyl group, a C 3 -CQ-alkoxycarbonyl radical, one optionally through at least one en Cj-Cc-alkyl and / or alkoxy radical substituted phenyl group , a C 7 -C- 2 aralkyl radical or a benzyl group substituted by a C 1 -C ^ alkyl or alkoxy radical and R ^ a hydrogen atom, a C 1 - C 1o -alkyl radical, a C 6 -C 1O -aryl radical, a Cy-C 12 -aralkyl radical or a 5-indanyl group and m is 0, 1 or 2; or

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(c) eine Gruppe der allgemeinen Formel(c) a group of the general formula

- N - N

in der Rg eine Gruppe der allgemeinen Formel -COOR8 darstellt, in der Rg ein Wasserstoffatom, einen C1-C10-Alkylrest, einen Cg-C1n-Arylrest, einen C7-C1g-Aralkylrest oderin which Rg represents a group of the general formula -COOR 8 , in which Rg is a hydrogen atom, a C 1 -C 10 -alkyl radical, a Cg-C 1n -aryl radical, a C 7 -C 1 g-aralkyl radical or

eine 5-Indanylgruppe bedeutet, und(R7lein Wasserstoffatom,is a 5-indanyl group, and (R 7 is a hydrogen atom,

(y Carboxylgruppe; (y carboxyl group e;

einen C1-C1n-AIkVIrest, „eine Phenyl-,C1-Cc-AIkOXy- oder Ί a C 1 -C 1n -AlkVIrest, "a phenyl, C 1 -Cc-AlkOXy- or Ί

' 1VP .den Wert 1 bis 5 hat ιιηφί 5 ■* darstellt uncPTL- in der 2- oder ^STtellung und (R7LIn der' 1 VP . The value 1 to 5 ha t ιιηφί 5 ■ * represents uncPTL- in the 2- or ^ STtosition and (R 7 LIn der

2-, 3-f 4-, 5- oder 6-Stellung steht; oder (d) eine Gruppe der allgemeinen Formel2-, 3-f is 4-, 5- or 6-position; or (d) a group of the general formula

COOR9 COOR 9

die gegebenenfalls durch mindestens einen C.-Cc-Alkyl- und/which optionally by at least one C.-Cc-alkyl and /

oder Alkoxyrest substituiert ist und in der Rg ein Wassers to ff atom, einen C^-C^-Alkylrest, or alkoxy radical is substituted and in the Rg a water to ff atom, a C ^ -C ^ -alkyl radical,

einen Cg-C1Q-Arylrest, einen C7-C12-Aralkylrest oder eine 5-Indanylgruppe bedeutet und r den Wert 1, 2, 3 oder 4 hat; odera Cg-C 1Q aryl radical, a C 7 -C 12 aralkyl radical or a 5-indanyl group and r is 1, 2, 3 or 4; or

(e) eine Gruppe der allgemeinen Formel(e) a group of the general formula

COOR10 COOR 10

-N-N

in der R10 ein Wasser stoff atom, einen C1-C1o-Alkylrest, einen C6-C1 Q-Arylrest, einen C7-C12-Aralkylrest oder eine 5-Indanylgruppe und 2 ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Sulfinylgruppe bedeutet und q den Wert 0 oder 1 hat; oderin which R 10 is a hydrogen atom, a C 1 -C 1o alkyl group, a C 6 -C 1 Q aryl group, a C 7 -C 12 aralkyl group or a 5-indanyl group and 2 is an oxygen or sulfur atom or a Is sulfinyl group and q is 0 or 1; or

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ISIS

(f) eine Gruppe der allgemeinen Formel(f) a group of the general formula

COORCOOR

in der R1 -j ein Wasserstoff a torn, einen Cj-CjQ einen Cg-C1Q-Arylrest, einen Cy-C12-Aralkylrest oder eine 5-Indanylgruppe bedeutet, i den Wert 0, 1 oder 2 und ö den Wert 0, 1 oder 2 hat und die Summe von i + j den Wert 1 oder 2 hat.in which R 1 -j denotes a hydrogen atom, a Cj-CjQ a Cg-C 1Q -aryl radical, a Cy-C 12 -aralkyl radical or a 5-indanyl group, i the value 0, 1 or 2 and ö the value 0 , 1 or 2 and the sum of i + j is 1 or 2.

Der Rest Ar bedeutet eine Naphthylgruppe, eine gegebenenfalls durch mindestens einen C.-Cj.-Alkyl- und/oder Alkoxyrest substituierte 5,6,7,8-Tetrahydronaphthyl-, eine durch mindestens ein Halogenatoini/^itro-, Cyano-, Hydroxyl-, C1-C10-AIlIyI-, C1-C10-AIkOXy- oder C2-C20-Dialkylaminogruppe substituierte Naphthylgruppe, eine Phenylgruppe, eine durch mindestens ein Halogenatom,/Nitro-, Cyano-, Hydroxyl-, C1-C1Q-Alkyl-, C1-C10-AIkOXy- oder C2-C20-Dialkylaminogruppe substituierte Phenylgruppe, einen Cy-C1g-Aralkylrest oder eine Gruppe der FormelThe radical Ar denotes a naphthyl group, a 5,6,7,8-tetrahydronaphthyl group optionally substituted by at least one C.sub.1 -C.sub.1 alkyl and / or alkoxy radical, one by at least one halogen atom, cyano, hydroxyl -, C 1 -C 10 -AIlIyI-, C 1 -C 10 -AIkOXy- or C 2 -C 20 -dialkylamino group, a phenyl group, a by at least one halogen atom, / nitro, cyano, hydroxyl, C 1 -C 1 Q-alkyl, C 1 -C 10 -AIkOXy- or C2-C2 0 -dialkylamino group, a Cy-C 1 g-aralkyl radical or a group of the formula

oderor

wobei die Benzolkerne gegebenenfalls durch mindestens einen Cj-Cc-Alkyl- und/oder Alkoxyrest substiuiert sindwhere the benzene nuclei are optionally substituted by at least one Cj-Cc-alkyl and / or alkoxy radical

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und Ri2 ein Wasserstoff atorn, einen oder C-j-C^Q-Alkoxyrest darstellt.and R i2 is a hydrogen atom, one or CjC ^ Q -alkoxy radical.

Spezielle Beispiele für den Rest R1 sind die Äthyl-, Propyl-, Butyl-, Isobutyl-, Pentyl-, Hexyl-, Octyl- und Decylgruppe· Der Alkenylrest R1 enthält vorzugsweise 3 bis 6 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Allyl-, 2-Butenyl-, 3-Butenyl- und 2-Pentenylgruppe. Der Alkinylrest R1 enthält vorzugsweise 3 bis 6 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die 2-Propinyl-, 2-Butinyl- und 3-Butinylgruppe. Der AIkoxyalkylrest R1 enthält vorzugsweise 2 bis 6 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Methoxymethyl-, Äthoxymethyl-, Propoxymethyl-, 2-Methoxyäthyl-, 2-Äthoxyäthyl-, 2-Propoxyäthyl-, 2-Methoxypropyl-, 3-Methoxypropyl-, 3-Äthoxypropyl-, 3-Propoxypropyl-, 4-Methoxybutyl-, 4-Äthoxybutyl-, 4-Butoxybutyl- und 5-Butoxypentylgruppe. Der Alkylthioalkylrest R1 enthält vorzugsweise 2 bis 6 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Methylthiomethyl-, Äthylthiomethyl-, Propylthiomethyl-, 2-Methylthioäthyl-, 2-Äthylthioäthyl-, 2-Propylthioäthyl-, 3-Methylthiopropyl-, 2-Methylthiopropyl-, 3-Ä"thylthiopropyl-, 3-Propylthiopropyl-, 4-Methylthiobutyl-, 4-A'thylthiobutyl-, 4-Butylthiobutyl-und 5-Butylthiopentylgruppe· Der Alkylsulfinylalkylrest R1 enthält vorzugsweise 2 bis 6 Kohlenstoff a tome. Spezielle Beispiele sind die Methylsulfinylmethyl-, Äthylsulfinylmethyl-, Propylsulfinylmethyl-, 2-Methylsulfinyläthyi-, 2-Äthylsulfinyläthyl-, 2-Propylsulfinyläthyl-, 3-Methylsulfinylpropyl- und 3-Äthylsulfinylpropylgruppe. Der Hydroxyalkylrest R1 enthält vorzugsweise 1 bis 6 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Hydroxymethyl-, 2-Hydroxyäthyl-, 3-Hydroxypropyl-, 2-Hydroxypropyl-, 4-Hydroxybutyl-,Specific examples of the radical R 1 are the ethyl, propyl, butyl, isobutyl, pentyl, hexyl, octyl and decyl groups. The alkenyl radical R 1 preferably contains 3 to 6 carbon atoms. Specific examples are the allyl, 2-butenyl, 3-butenyl and 2-pentenyl groups. The alkynyl radical R 1 preferably contains 3 to 6 carbon atoms. Specific examples are the 2-propynyl, 2-butynyl and 3-butynyl groups. The alkoxyalkyl radical R 1 preferably contains 2 to 6 carbon atoms. Specific examples are methoxymethyl, ethoxymethyl, propoxymethyl, 2-methoxyethyl, 2-ethoxyethyl, 2-propoxyethyl, 2-methoxypropyl, 3-methoxypropyl, 3-ethoxypropyl, 3-propoxypropyl, 4- Methoxybutyl, 4-ethoxybutyl, 4-butoxybutyl and 5-butoxypentyl groups. The alkylthioalkyl radical R 1 preferably contains 2 to 6 carbon atoms. Specific examples are the methylthiomethyl , ethylthiomethyl, propylthiomethyl, 2-methylthioethyl, 2-ethylthioethyl, 2-propylthioethyl, 3-methylthiopropyl, 2-methylthiopropyl, 3-Ä "thylthiopropyl, 3-propylthiopropyl, 4-methylthiobutyl, 4-ethylthiobutyl, 4-butylthiobutyl and 5-butylthiopentyl groups The alkylsulfinylalkyl radical R 1 preferably contains 2 to 6 carbon atoms.Special examples are the methylsulfinylmethyl, ethylsulfinylmethyl, propylsulfinylmethyl, 2-methylsulfinylmethyl, 2-methylsulfinylmethyl, 2-methylsulfinylmethyl, and 4-methylthiobutyl, 4-ethylthiobutyl, 4-butylthiobutyl and 5-butylthiopentyl groups -, 2-ethylsulfinylethyl, 2-propylsulfinylethyl, 3-methylsulfinylpropyl and 3-ethylsulfinylpropyl. The hydroxyalkyl radical R 1 preferably contains 1 to 6 carbon atoms. Specific examples are the hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl, 3-hydroxypropyl, 2 -Hydroxypropyl-, 4-hydroxybutyl-,

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3-Hydroxybutyl- und 5-Hydroxypentyl gruppe. Der Carboxyalkylrest R1 enthält vorzugsweise 2 bis 7 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Carboxymethyl-, 2-Carboxyäthyl-, 2-Carboxypropyl-, 3-Carboxypropyl-, 1-Carboxybutyl-, 2-Carboxybutyl- und 4-Carboxybutylgruppe. Der Alkoxycarbonylalkylrest R1 enthält vorzugsweise 3 bis 8 Kohlenstoff atome. Spezielle Beispiele sind die Methoxycarbonylmethyl-, 2-Äthoxycarbonyläthyl-, 2-A* thoxycarbonylpropyl-, 3-Methoxycarbonylpropyl-, 1-Methoxycarbonylbutyl-, 2- Äthoxycarbonylbutyl- und 4-Methoxycarbonylbutylgruppe. Spezielles Beipiel-für den Cj-C^-Alkylcarbonylrest R1 ist die Methylcarbonyläthylgruppe.3-hydroxybutyl and 5-hydroxypentyl groups. The carboxyalkyl radical R 1 preferably contains 2 to 7 carbon atoms. Specific examples are the carboxymethyl, 2-carboxyethyl, 2-carboxypropyl, 3-carboxypropyl, 1-carboxybutyl, 2-carboxybutyl and 4-carboxybutyl groups. The alkoxycarbonylalkyl radical R 1 preferably contains 3 to 8 carbon atoms. Specific examples are the methoxycarbonylmethyl, 2-ethoxycarbonylethyl, 2-A * thoxycarbonylpropyl, 3-methoxycarbonylpropyl, 1-methoxycarbonylbutyl, 2-ethoxycarbonylbutyl and 4-methoxycarbonylbutyl groups. A special example for the Cj-C ^ -alkylcarbonyl radical R 1 is the methylcarbonylethyl group.

Der Halogenalkylrest R1 enthältThe haloalkyl radical R 1 contains

vorzugsweise 1 bis 5 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die .Chlormethyl-, 2-Chloräthyl-, 2-Bromäthyl-, 2-Chlorpropyl-, 3-Chlorpropyl-, 2-Chlorbutyl- und 4-Chlorbutylgruppe*- Der Aralkylrest R1 enthält vorzugsweise 7 bis 10 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Benzyl-, Phenäthyl-, 3-Phenylpropyl-, 4-Phenylbutyl-, 6-Phenylhexyl-, 1-Phenyläthyl- und 2-Phenylpropylgruppe. Der oc-Carboxyaralkylrest R1 enthält vorzugsweise 8 bis 12 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die oc-Carboxybenzyl- und a-Carboxyphenäthylgruppe. Spezielle Beispiele für den C^-C10-Cycloalkylrest R1 sind die Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, Cycloheptyl-, Cyclooctyl-, Cyclononyl- und Cyclodecylgruppe. Spezielle Beispiele für den C^-C1Q-Cycloalkylalkylrest R1 sind die Cyclopropylmethyl-, Cyclopentylmethyl-, Cyclohexylmethyl-, 2-Cyclohexyläthyl- und Cyclooctylmethylgruppe. Spezielle Beispiele für den C1-C10-Alkylrest R2 sind die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl-, tert.-Butyl-, Hexyl-, Octyl- und Decylgruppe.. Spezielle Beispiele für den Cg-C10-Arylrest R2 sind die Phenyl-, m-Tolyl- und Naphthylgruppe. Der Aralkylrest R2 enthält vorzugsweise 7 bis 10 Kohlenstoff atome. Spezielle Beispiele sind die Benzyl- und Phenäthylgruppe.preferably 1 to 5 carbon atoms. Specific examples are the chloromethyl, 2-chloroethyl, 2-bromoethyl, 2-chloropropyl, 3-chloropropyl, 2-chlorobutyl and 4-chlorobutyl groups * - the aralkyl radical R 1 preferably contains 7 to 10 carbon atoms. Specific examples are the benzyl, phenethyl, 3-phenylpropyl, 4-phenylbutyl, 6-phenylhexyl, 1-phenylethyl and 2-phenylpropyl groups. The α-carboxyaralkyl radical R 1 preferably contains 8 to 12 carbon atoms. Specific examples are the α-carboxybenzyl and α-carboxyphenethyl groups. Specific examples of the C 1 -C 10 cycloalkyl radical R 1 are the cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl, cyclononyl and cyclodecyl groups. Specific examples of the C 1 -C 1 Q cycloalkylalkyl radical R 1 are the cyclopropylmethyl, cyclopentylmethyl, cyclohexylmethyl, 2-cyclohexylethyl and cyclooctylmethyl groups. Specific examples of the C 1 -C 10 -alkyl radical R 2 are the methyl, ethyl, propyl, butyl, tert-butyl, hexyl, octyl and decyl groups. Specific examples of the C g -C 10 -Aryl radical R 2 are the phenyl, m-tolyl and naphthyl groups. The aralkyl radical R 2 preferably contains 7 to 10 carbon atoms. Specific examples are the benzyl and phenethyl groups.

Spezielle Beispiele für den C1-C1Q-Alkylrest R3 sind die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl-, Isobutyl-, Pentyl-, Hexyl-, Octyl- und Decylgruppe. Der Alkenylrest R, enthält vorzugsweise 3 bis 6 Kohlenstoff atome. Spezielle Beispiele sind die Allyl-, 2-Butenyl-, 3-Butenyl- und 2-Pentenylgruppe. Der Alki-Specific examples of the C 1 -C 1Q -alkyl radical R 3 are the methyl, ethyl, propyl, butyl, isobutyl, pentyl, hexyl, octyl and decyl groups. The alkenyl radical R, preferably contains 3 to 6 carbon atoms. Specific examples are the allyl, 2-butenyl, 3-butenyl and 2-pentenyl groups. The Alki-

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nylrest R, enthält vorzugsweise 3 bis 6 Kohlenstoff atome. Spezielle Beispiele sind die 2-Propinyl-, 2-Butinyl- und 3-Butinylgruppe. Der Alkoxyalkylrest R, enthält vorzugsweisenyl radical R, preferably contains 3 to 6 carbon atoms. Specific examples are the 2-propynyl, 2-butynyl and 3-butynyl group. The alkoxyalkyl radical R 1 preferably contains

2 bis 6 Kohlenstoffatome- Spezielle Beispiele sind die Methoxymethyl-, Äthoxymethyl-, Propoxymethyl-, 2-Methoxyäthyl-, 2-Äthoxyäthyl-, 2-Propoxyäthyl-, 2-Methoxypropyl-, 3-Methoxypropyl-, 3-Äthoxypropyl-, 3-Propoxypropyl-, 4-Hethoxybutyl-, 4-Äthoxybutyl-, 4-Butoxybutyl- und 5-Butoxypentylgruppe.2 to 6 carbon atoms - specific examples are the methoxymethyl, Ethoxymethyl, propoxymethyl, 2-methoxyethyl, 2-ethoxyethyl, 2-propoxyethyl, 2-methoxypropyl, 3-methoxypropyl, 3-ethoxypropyl, 3-propoxypropyl, 4-ethoxybutyl, 4-ethoxybutyl, 4-butoxybutyl and 5-butoxypentyl groups.

Der Alkylthioalkylrest R, enthält vorzugsweise 2 bis 6 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Methylthiomethyl-, Äthylthiomethyl-, Propylthiomethyl-, 2-Methylthioäthyl-, 2-Äthylthioäthyl-, 2-Propylthioäthyl-, 3-Methylthiopropyl-, 2-Methylthiopropyl-, 3-Äthylthiopropyl-, 3-Propylthiopropyl-, 4-Methylthiobutyl-, 4-Äthylthiobutyl-, 4-Butylthiobutyl- und 5-Butylthiopentylgruppe. Der Alkylsulfinylalkylrest R, enthält vorzugsweise 2 bis 6 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Methylsulfinylmethyl-, Äthylsulfinylmethyl-, Propylsulfinylmethyl-, 2-Methylsulfinyläthyl-, 2-Äthylsulfinyläthyl-, 2-Propylsulfinyläthyl-, 3-Methylsulfinylpropyl- und 3-Äthylsulfinylpropylgruppe. Der Hydroxyalkylrest R^ enthält vorzugsweise 1 bis 6 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Hydroxymethyl-, 2-Hydroxyäthyl-, 3-Hydroxypropyl-, 2-Hydroxypropyl-, 4-Hydroxybutyl-, 3-Hydroxybutyl- und 5-Hydroxypentylgruppe. Der Carboxyalkylrest R, enthält vorzugsweise 2 bis 7 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Carboxymethyl-, 2-Carboxyäthyl-, 2-Carboxypropyl-, 3-Carboxypropyl-, 1-Carboxybutyl-, 2-Carboxybutyl- und 4-Carboxybutylgruppe. Der Alkoxycarbonylalkylrest R^ enthält vorzugsweiseThe alkylthioalkyl radical R 1 preferably contains 2 to 6 carbon atoms. Specific examples are the methylthiomethyl, Ethylthiomethyl, propylthiomethyl, 2-methylthioethyl, 2-ethylthioethyl, 2-propylthioethyl, 3-methylthiopropyl, 2-methylthiopropyl, 3-ethylthiopropyl, 3-propylthiopropyl, 4-methylthiobutyl, 4-ethylthiobutyl, 4-butylthiobutyl and 5-butylthiopentyl group. The alkylsulfinylalkyl radical R contains preferably 2 to 6 carbon atoms. Specific examples are the methylsulfinylmethyl, ethylsulfinylmethyl, propylsulfinylmethyl, 2-methylsulfinylethyl, 2-ethylsulfinylethyl, 2-propylsulfinylethyl, 3-methylsulfinylpropyl and 3-ethylsulfinylpropyl group. The hydroxyalkyl radical R ^ contains preferably 1 to 6 carbon atoms. Specific examples are the hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl, 3-hydroxypropyl, 2-hydroxypropyl, 4-hydroxybutyl, 3-hydroxybutyl and 5-hydroxypentyl group. The carboxyalkyl radical R 1 preferably contains 2 to 7 carbon atoms. Specific examples are the Carboxymethyl, 2-carboxyethyl, 2-carboxypropyl, 3-carboxypropyl, 1-carboxybutyl, 2-carboxybutyl and 4-carboxybutyl groups. The alkoxycarbonylalkyl radical R ^ preferably contains

3 bis 8 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Methoxycarbonylmethyl-, 2-Methoxycarbonyläthyl-, 2-Äthoxycarbonylpropyl-, 3-Methoxycarbonylpropyl-, 1-Methoxycarbonylbutyl-, 2-Äthoxycarbonylbutyl- und 4-Methoxycarbonylbutylgruppe. Spezielles Beispiel für den C^C^-Alkylcarbonylalkylrest R3 ist die Methylcarbonyläthylgruppe. Der Halogenalkylrest R, enthält vorzugsweise.1 bis 5 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Chlormethyl-, 2-Chloräthyl-, 2-Bromäthyl-, 2-Chlorpropyl-, 3-Chlorpropyl-, 2-Chlorbutyl-und 4-Chlorbutylgruppe. Der Aralkylrest R^ enthält vorzugsweise 7 bis 10 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind3 to 8 carbon atoms. Specific examples are the methoxycarbonylmethyl, 2-methoxycarbonylethyl, 2-ethoxycarbonylpropyl, 3-methoxycarbonylpropyl, 1-methoxycarbonylbutyl, 2-ethoxycarbonylbutyl and 4-methoxycarbonylbutyl groups. A specific example of the C ^ C ^ -alkylcarbonylalkyl radical R 3 is the methylcarbonylethyl group. The haloalkyl radical R 1 preferably contains 1 to 5 carbon atoms. Specific examples are the chloromethyl, 2-chloroethyl, 2-bromoethyl, 2-chloropropyl, 3-chloropropyl, 2-chlorobutyl and 4-chlorobutyl groups. The aralkyl radical R ^ preferably contains 7 to 10 carbon atoms. Specific examples are

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die Benzyl-, Phenäthyl-, 3-Phenylpropyl-, 4-Phenylbutyl-, 6-Phenylhexyl-, 1-Phenylethyl- und 2-Phenylpropylgruppeι Der α-Carboxyaralkylrest IU enthält vorzugsweise 8 bis 12 Kohlenstoff atome. Spezielle Beispiele sind die oc-Carboxybenzyl- und α-Carboxyphenäthylgruppe. Spezielle Beispiele für den C^-C10-Cycloalkylrest FU sind die Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, Cycloheptyl-, Cyclooctyl-, Cyclononyl- und Cyclodecylgruppe. Spezielle Beispiele für den C^-C^Q-Cycloalkylalkylrest sind die Cyclopropylmethyl-, Cyclopentylmethyl-, Cyclohexylmethyl-, 2-Cyclohexyläthyl- und Cyclooctylmethylgruppe. the benzyl, phenethyl, 3-phenylpropyl, 4-phenylbutyl, 6-phenylhexyl, 1-phenylethyl and 2-phenylpropylgruppeι The α-carboxyaralkyl radical IU preferably contains 8 to 12 carbon atoms. Specific examples are the oc-carboxybenzyl and α-carboxyphenethyl groups. Specific examples of the C 1 -C 10 cycloalkyl radical FU are the cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl, cyclononyl and cyclodecyl groups. Specific examples of the C 1 -C 4 -cycloalkylalkyl radical are the cyclopropylmethyl, cyclopentylmethyl, cyclohexylmethyl, 2-cyclohexylethyl and cyclooctylmethyl groups.

Der Alkylrest R^ enthält vorzugsweise 1 bis 5 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, sek.-Butyl- und Pentylgruppe. Der Alkoxycarbonylrest R^ enthält vorzugsweise 2 bis 5 Kohlenstoff a tome. Spezielle Beispiele sind die Methoxycarbonyl-, Äthoxycarbonyl- und Propoxycarbonylgruppe. Der Aralkylrest R^ enthält vorzugsweise 7 bis 10 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Benzyl- und Phenäthylgruppe. Die kernsubstituierte Benzylgruppe ist vorzugsweise durch einen 1 Ms 3 Kohlenstoffatome enthaltenden Alkyl- oder Alkoxyrest kernsubstituiert. The alkyl radical R ^ preferably contains 1 to 5 carbon atoms. Specific examples are the methyl, ethyl, propyl, isopropyl, Butyl, isobutyl, sec-butyl and pentyl groups. The alkoxycarbonyl radical R ^ preferably contains 2 to 5 carbon a tome. Specific examples are the methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl and propoxycarbonyl groups. The aralkyl radical R ^ preferably contains 7 to 10 carbon atoms. Specific examples are the benzyl and phenethyl groups. The nucleus-substituted benzyl group is preferably by 1 Ms 3 carbon atoms containing alkyl or alkoxy radical substituted in the nucleus.

Spezielle Beispiele für den Alkylrest R- sind die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl-, tert.-Butyl-, Hexyl-, Octyl- und Decylgruppe. Spezielle Beispiele für den C -C1o-Arylrest Re sind die Phenyl-, m-Tolyl- und Naphthylgruppe. Der Aralkylrest R enthält vorzugsweise 7 bis 10 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Benzyl- und Phenäthylgruppe.Specific examples of the alkyl radical R- are the methyl, ethyl, propyl, butyl, tert-butyl, hexyl, octyl and decyl groups. Specific examples of the C -C 10 aryl radical Re are the phenyl, m-tolyl and naphthyl groups. The aralkyl radical R preferably contains 7 to 10 carbon atoms. Specific examples are the benzyl and phenethyl groups.

Spezielle Beispiele für den Alkylrest R8 sind die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl-, tert.-Butyl-, Hexyl-, Octyl- und Decylgruppe. Spezielle Beispiele für den Cg-C^Q-Arylrest RQ sind die Phenyl-, m-Tolyl- und Naphthylgruppe. Der Aralkylrest Rg enthält vorzugsweise 7 bis 10 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Benzyl- und Phenäthylgruppe. Der AlkylrestSpecific examples of the alkyl radical R 8 are the methyl, ethyl, propyl, butyl, tert-butyl, hexyl, octyl and decyl groups. Specific examples of the Cg-C ^ Q -aryl radical R Q are the phenyl, m-tolyl and naphthyl groups. The aralkyl radical Rg preferably contains 7 to 10 carbon atoms. Specific examples are the benzyl and phenethyl groups. The alkyl radical

709825/1063709825/1063

toto

fajjpenthält vorzugsweise 1 bis 6 Kohl ens toff a tome. Spezielle Beispiele sind die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Hexyl-, Octyl- und Decylgruppe.fajjp preferably contains 1 to 6 carbon atoms. Specific Examples are the methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, hexyl, octyl and decyl groups.

Spezielle Beispiele für den Alkylrest Rq sind die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl-, tert.-Butyl-, Hexyl-, Octyl- und Decylgruppe. Spezielle Beispiele für den Cg bis C10~Arylrest Rq sind die Phenyl-, m-Tolyl- und Naphthylgruppe* Der Aralkylrest Rg enthält vorzugsweise 7 bis 10 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Benzyl- und Phenäthylgruppe.Specific examples of the alkyl radical Rq are the methyl, ethyl, propyl, butyl, tert-butyl, hexyl, octyl and decyl groups. Specific examples of the Cg to C 10 ~ aryl radical Rq are the phenyl, m-tolyl and naphthyl group * The aralkyl radical Rg preferably contains 7 to 10 carbon atoms. Specific examples are the benzyl and phenethyl groups.

Spezielle Beispiele für den Alkylrest R10 sind die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl-, tert.-Butyl-, Hexyl-, Octyl- und Decylgruppe. Spezielle Beispiele für den C6-C1O-Arylrest R10 sind die Phenyl-, m-Tolyl- und Naphthylgruppe. Der Aralkylrest R10 enthält vorzugsweise 7 bis 10 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Benzyl- und Phenäthylgruppe.Specific examples of the alkyl radical R 10 are the methyl, ethyl, propyl, butyl, tert-butyl, hexyl, octyl and decyl groups. Specific examples of the C 6 -C 10 aryl radical R 10 are the phenyl, m-tolyl and naphthyl groups. The aralkyl radical R 10 preferably contains 7 to 10 carbon atoms. Specific examples are the benzyl and phenethyl groups.

Spezielle Beispiele für den Alkylrest R11 sind die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl-, tert.-Butyl-, Hexyl-, Octyl- und Decylgruppe. Spezielle Beispiele für den Cg-C1O-Arylrest R11 sind die Phenyl-, m-Tolyl- und Naphthylgruppe. Der Aralkylrest R11 enthält vorzugsweise 7 bis 10 Kohlenstoffatome. Spezielle Beispiele sind die Benzyl- und PhenylM_thylgruppe.Specific examples of the alkyl radical R 11 are the methyl, ethyl, propyl, butyl, tert-butyl, hexyl, octyl and decyl groups. Specific examples of the Cg-C 1O -aryl radical R 11 are the phenyl, m-tolyl and naphthyl groups. The aralkyl radical R 11 preferably contains 7 to 10 carbon atoms. Specific examples are the benzyl and phenylM_thyl groups.

Spezielle Beispiele für den Rest Ar sind die 1-Naphthyl- und · 2-Naphthylgruppe, die 5,6,7,8-Tetrahydro-i-naphthyl- und 5,6,7,8-Tetrahydro-2-naphthylgrupped^iine durch mindestens ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine Nitro-, Cyano- oder Hydroxylgruppe, einen C^C^-Alkyl- oder-Alkoxyrest, beispielsweise eine Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy-, Isopropoxy-, Butoxy-, sek.-Butoxy-, tert.-Butoxy- oder Pentyloxygruppe, oder eine Dialkylaminogruppe mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen substituierte Naphthylgruppe. Spezielle Beispiele für die Dialkylaminogruppe sind die Dimethylamine-, Diäthylamino- und N-Methyl-N-äthylaminogruppe. Ar kann ferner folgende Bedeutung haben:Specific examples of the radical Ar are 1-naphthyl and · 2-naphthyl group, the 5,6,7,8-tetrahydro-i-naphthyl and 5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl d ^ iine by at least one fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, a nitro, cyano or hydroxyl group, a C 1 -C 4 alkyl or alkoxy radical, for example a methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl -, isobutyl, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, sec-butoxy, tert-butoxy or pentyloxy group, or a dialkylamino group with 2 to 10 carbon atoms substituted naphthyl group. Specific examples of the dialkylamino group are the dimethylamine, diethylamino and N-methyl-N-ethylamino groups. Ar can also have the following meaning:

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Eine Phenylgruppe, eine durch mindestens ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine Nitro-, Cyano- oder Hydroxylgruppe, einen Alkyl- oder Alkoxyrest mit vorzugsweise 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine Dialkylaminogruppe mit vorzugsweise 2 bis 10 Kohlenstoffatomen substituierte Phenylgruppe, einen Aralkylrest mit vorzugsweise 7 bis 10 Kohlenstoffatomen, wie die Benzyl- oder Phenäthylgruppe, eine Gruppe der FormelA phenyl group, one with at least one fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, a nitro, cyano or hydroxyl group, an alkyl or alkoxy group with preferably 1 to 5 carbon atoms or a dialkylamino group with preferably 2 to 10 carbon atoms substituted phenyl group, an aralkyl group with preferably 7 to 10 carbon atoms, such as the benzyl or phenethyl group, a group of the formula

oderor

wobei die Benzolkerne gegebenenfalls durch mindestens einen - und/oder Alkoxyrest substituiert sindwherein the benzene nuclei optionally by at least one - and / or alkoxy radicals are substituted

und . R12 die vorstehende Bedeutung hat. Der Alkyl- oder Alkoxyrest R12 enthält vorzugsweise 1 bis 5 Kohlenstoffatome.and . R 1 2 has the above meaning. The alkyl or alkoxy radical R 12 preferably contains 1 to 5 carbon atoms.

In den Verbindungen der allgemeinen Formel I bedeutet R1 also beispielsweise einen C2-C1Q-Alkylrest wie die Propyl-, Butyl-, Isobutyl-, Pentyl-, Hexyl- und Octylgruppe, einen C^-Cg-Alkenylrest, wie Allylgruppe, einen C,-Cg-Alkinylrest, wie die 2-Propinylgruppe, einen Cg-Cg-Alkoxyalkylrest, wie die 2-Methoxyäthyl-, 2-Methoxypropyl-, 2-Äthoxyäthyl- und 3-Methoxypropylgruppe, einen C2-Cg-Alkylthioalkylrest, wie die 2-Äthyltnioäthyl- und 2-Methylthioäthylgruppe, einen C2-Cg-Alkylsulfinylalkylrest, wie die 2-Methylsulfinyläthylgruppe, einen C1-Cg-Hydroxyalkylrest, wie die 2-Hydroxyäthyl- und 3-Hydroxybutylgruppe, einen Cg-Cy-Carboxyalkylrest, wie die. 1-Carboxybutylgruppe, einen C^-C8-Alkoxycarbonylalkylrest, wie die 2-Äthoxycarbonyläthylgruppe, einen Cy-C1Q-Aralkylrest, wie die Benzyl- und Phenäthylgruppe, einen Cq-C12-a-Carboxyaralkylrest, wie die α-Carboxyphenäthylgruppe, einen C^-C1Q-CyCIoalkylrest, wie die Cyclopropyl-, Cyclohexyl- und Cycloheptyl-In the compounds of general formula I, R 1 is, for example, a C 2 -C 1 Q-alkyl radical such as the propyl, butyl, isobutyl, pentyl, hexyl and octyl group, a C 1 -C 6 alkenyl radical such as allyl , a C, -Cg -alkynyl group, such as the 2-propynyl group, a Cg-Cg-alkoxyalkyl group, such as the 2-methoxyethyl, 2-methoxypropyl, 2-ethoxyethyl and 3-methoxypropyl group, a C 2 -Cg -alkylthioalkyl group such as the 2-ethyltnioethyl and 2-methylthioethyl groups, a C 2 -Cg -alkylsulfinylalkyl group, such as the 2-methylsulfinylethyl group, a C 1 -Cg-hydroxyalkyl group, such as the 2-hydroxyethyl and 3-hydroxybutyl group, a Cg-Cy- Carboxyalkyl radical, like that. 1-carboxybutyl group, a C ^ -C 8 -alkoxycarbonylalkyl group, such as the 2-ethoxycarbonylethyl group, a Cy-C 1Q -aralkyl group, such as the benzyl and phenethyl group, a Cq-C 12 -a-carboxyaralkyl group, such as the α-carboxyphenethyl group, a C ^ -C 1 Q-CyCIoalkylrest, such as the cyclopropyl, cyclohexyl and cycloheptyl

J 709825/1063J 709825/1063

gruppe, einen C^-C1Q-Cycloalkylalkylrest, wie die Cyclohexylmethylgruppe, eine Furfuryl-, Tetrahydrofurfuryl-, 3-Furylmethyl-, Tetrahydro-3-furylmethyl-, 2-Thenyl-, 3-Thenyl-, Tetrahydro-2-thenyl- und Tetrahydro-3-thenylgruppe.group, a C 1 -C 1 Q cycloalkylalkyl radical, such as the cyclohexylmethyl group, a furfuryl, tetrahydrofurfuryl, 3-furylmethyl, tetrahydro-3-furylmethyl, 2-thenyl, 3-thenyl, tetrahydro-2-thenyl - and tetrahydro-3-thenyl group.

Der Rest R^ in den Verbindungen der allgemeinen Formel I bedeutet beispielsweise ein Wasserstoffatom, einen Cj-CjQ-Alkylrest, wie die Methyl-, Propyl-, Butyl-, Isobutyl-, Pentyl-, Hexyl- und Octylgruppe, einen C^-Cg-Alkenylrest, wie Allylgruppe, einen C^-Cg-Alkinylrest, wie die 2-Propinylgruppe, einen Cg-Cg-Alkoxyalkylrest, wie die 2-Methoxyäthyl-, 2-Methoxypropyl-, 2-Äthoxyäthyl- und 3-Methoxypropylgruppe, einen Cg-Cg-Alkylthioalkylrest, wie die 2-Äthylthioäthyl- und 2-Methylthioäthylgruppe, einen Cg-Cg-Alkylsulfinylalkylrest, wie die 2-Methylsulfinyläthylgruppe, einen Cj-Cg-Hydroxyalkylrest, wie die 2-Hydroxyäthyl- und 3-Hydroxybutylgruppe, einen Cg-Cy-Carboxyalkylrest, wie die 1-Carboxybutylgruppe, einen C^-Cg-Alkoxycarbonylalkylres^wie die 2-Äthoxycarbonyläthylgruppe, einen Cy-C1O-Aralkylrest, wie die Benzyl- und Phenäthylgruppe, einen Cg-C^ g-ct-Carboxyaralkylrest, wie die a-Carboxyphenäthylgruppe, einen C-z-C^Q-Cycloalkylrest, wie die Cyclopropyl-, Cyclohexyl- und Cycloheptylgruppe, einen C^-C1Q-Cycloalkylalkylrest, wie die Cyclohexylmethylgruppe, eine Furfuryl-, Tetrahydrofurfuryl-, 3-Furylmethyl-, Tetrahydro-3-furylmethyl-, 2-Thenyl-, 3-Thenyl-, Tetrahydro-2-thenyl- und Tetrahydro-3-thenylgruppe.The radical R ^ in the compounds of general formula I denotes, for example, a hydrogen atom, a Cj-CjQ-alkyl radical, such as the methyl, propyl, butyl, isobutyl, pentyl, hexyl and octyl group, a C ^ -Cg -Alkenyl radical, such as allyl, a C ^ -Cg -alkynyl radical, such as the 2-propynyl group, a Cg-Cg-alkoxyalkyl radical, such as the 2-methoxyethyl, 2-methoxypropyl, 2-ethoxyethyl and 3-methoxypropyl group, a Cg -Cg-Alkylthioalkylrest, like the 2-Äthylthioäthyl- and 2-Methylthioäthylgruppe, a Cg-Cg-Alkylsulfinylalkylrest like the 2-Methylsulfinyläthylgruppe, a Cj-Cg-Hydroxyalkylrest like the 2-Hydroxyäthyl- and 3-Hydroxybutylgruppe, a Cg- Cy-carboxyalkyl radical, such as the 1-carboxybutyl group, a C ^ -Cg -alkoxycarbonylalkyl radical such as the 2-ethoxycarbonylethyl group, a Cy-C 1O aralkyl radical, such as the benzyl and phenethyl groups, a Cg-C ^ g-ct-carboxyaralkyl radical, such as the a-carboxyphenethyl group, a CzC ^ Q -cycloalkyl radical, such as the cyclopropyl, cyclohexyl and cycloheptyl group pe, a C 1 -C 1 Q cycloalkylalkyl radical, such as the cyclohexylmethyl group, a furfuryl, tetrahydrofurfuryl, 3-furylmethyl, tetrahydro-3-furylmethyl, 2-thenyl, 3-thenyl, tetrahydro-2-thenyl - and tetrahydro-3-thenyl group.

Der Rest R^ in den Verbindungen der allgemeinen Formel I ist beispielsweise ein C1-Cc-Alkylrest, wie die Methyl- und Propylgruppe, eine Carboxylgruppe, ein C2-Cc-Alkoxycarbonylrest, wie die Äthoxycarbonylgruppe, ein C^-C1Q-Aralkylrest, wie die Benzylgruppe, oder eine im Kern durch einen C1-C^ oxyrest substituierte Benzylgruppe, wie die 4-Methoxybenzylgruppe. Der Rest R«, der vorzugsweise in der 2-, 4- oder 6-Stellung steht, ist beispielsweise ein Wasserstoff atorn, ein C1-Cg-Alkylrest, wie die Methyl-, Äthyl-, Propyl- und Isopropylgruppe, eine Phenyl- oder Carboxylgruppe.The radical R in the compounds of general formula I is for example a C 1 -Cc alkyl such as methyl and propyl group, a carboxyl group, a C 2 -Cc-alkoxycarbonyl, such as ethoxycarbonyl group, a C ^ -C 1 Q Aralkyl radical, such as the benzyl group, or a benzyl group substituted in the nucleus by a C 1 -C ^ oxy radical, such as the 4-methoxybenzyl group. The radical R «, which is preferably in the 2-, 4- or 6-position, is, for example, a hydrogen atom, a C 1 -Cg -alkyl radical, such as the methyl, ethyl, propyl and isopropyl group, a phenyl or carboxyl group.

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Spezielle Beispiele für den Rest der allgemeinen FormelSpecific examples of the rest of the general formula

COOHCOOH

sind die J-Carboxy-A-morpholino-, 3-Carboxy-4-thiamorpholino-, 1-Oxo-3-carl)oxy-4-thiamorpholino- und 4-Carboxy-3-thiazolidinylgruppe. are the J-carboxy-A-morpholino, 3-carboxy-4-thiamorpholino, 1-oxo-3-carl) oxy-4-thiamorpholino and 4-carboxy-3-thiazolidinyl groups.

Spezielle Beispiele für den Rest der allgemeinen FormelSpecific examples of the rest of the general formula

COOHCOOH

sind die 2-Carboxy-1,2,3,4-tetrahydro-1-chinolyl-, 3-Carboxy-1,2,3,4^6^31^^-2-130011^0^1-, 1-Carboxy-i,2,3,4-te trahydr ο-2-isochinolyl-, 2~Carboxy-1-indolinyl- und 1-Carboxy-2-isoindolinylgruppe. are the 2-carboxy-1,2,3,4-tetrahydro-1-quinolyl-, 3-carboxy-1,2,3,4 ^ 6 ^ 31 ^^ - 2-130011 ^ 0 ^ 1-, 1-carboxy-i, 2,3,4-te trahydr ο-2-isoquinolyl-, 2 ~ carboxy-1-indolinyl and 1-carboxy-2-isoindolinyl groups.

Spezielle Beispiele für die Reste R2, R^, Rg, Rq, R10 und R11 sind Wasserstoffatome, Cj-C^Q-Alkylreste, wie die Methyl-, Äthyl-, tert.-Butyl- und Octylgruppe, Cg-C1Q-Arylreste, wie die Phenyl- und m-Tolylgruppe, C7-C1Q-Aralkylreste, wie die Benzylgruppe, und die 5-Indanylgruppe.Specific examples of the radicals R 2 , R ^, Rg, Rq, R 10 and R 11 are hydrogen atoms, Cj-C ^ Q-alkyl radicals, such as the methyl, ethyl, tert-butyl and octyl groups, Cg-C 1 Q-aryl radicals such as phenyl and m-tolyl group, C 7 -C 1Q aralkyl radicals such as benzyl, and the 5-indanyl group.

Spezielle Beispiele für den Rest Ar sind die 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, 5,6,7,8-Tetrahydro-1-naphthyl- und 5,6,7,8-Tetrahydro-2-naphthyigruppe, eine durch mindestens ein Chlor- oder Bromatom, eine Hydroxylgruppe, einen C1-Cc, insbesondere C1-C3-AIlCyI- oder-Alkoxyrest, oder einen C2-C10-, insbesondere Cg-C^-Dialkylaminorest substituierte Naphthylgruppe, eine Phenylgruppe oder eine -durch mindestens ein Chloratom, einen C1-Cc-, vorzugsweise C1-C,- und insbesondere C1-Alkyl- oder ■"Alkoxyrest substituierte Phenylgruppe, einen Cy-C1Q-Aralkylrest, wie die Phenäthylgruppe, eine Gruppe der FormelSpecific examples of the radical Ar are the 1-naphthyl, 2-naphthyl, 5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl and 5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl groups, one through at least a chlorine or bromine atom, a hydroxyl group, a C 1 -Cc, in particular C 1 -C 3 -AllCyI- or -alkoxy radical, or a C 2 -C 10 -, in particular Cg-C ^ -dialkylamino radical substituted naphthyl group, a phenyl group or a phenyl group substituted by at least one chlorine atom, a C 1 -C, preferably C 1 -C, and in particular C 1 -alkyl or alkoxy radical, a Cy-C 1 Q-aralkyl radical, such as the phenethyl group, a group the formula

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oderor

Die bevorzugten Reste Ar sind die 1-Naphthyl-, 2-Naphthyl-, 5,6,7,8-Tetrahydro-1-naphthyl-, 5,6,7,e-Tetrahydro^-naphthyl-, 5-Chlor-1-naphthyl-, 6-Chlor-2-naphthyl-, 6-Brom-1-naphthyl-, 5-Hydroxy-1-naphthyl-, 7-Hydroxy-2-naphthyl-, 6-Methyl-2-naphthyl-, 6-Methyl-1-naphthyl-, 7-Methyl-1-naphthyl-, 7-Methyl-2-naphthyl-, 6-Äthyl-2-naphthyl-, 6,7-Dimethyl-1-naphthyl-, 6,7-Dimethyl-2-naphthyl-, 6-Isopropyl-2-naphthyl-, 5-Methoxy-1-naphthyl-, 6-Methoxy-2-naphthyl-, 7-Methoxy-2-naphthyl-, 4,6-Dimethoxy-2-naphthyl-, 6,7-Dimethoxy-2-naphthyl-, 6,7-Diäthoxy-2-naphthyl-,5-Dimethylamino-1-naphthyl-, 5-Dimethylamino-2-naphthyl-, 5-Diäthylamino-i-naphthyl-, 6-Dimethylamino-1-naphthyl-, 6-Dimethylamino-2-naphthyl-, 4-Chlorphenyl-, 2,4,5-Trichlorphenyl-, p-Tolyl-, Anisyl-, 3,4-Dimethoxyphenyl- und 3,4,5-Trimethoxyphenylgruppe sowie die GruppeThe preferred radicals Ar are 1-naphthyl, 2-naphthyl, 5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl-, 5,6,7, e-tetrahydro ^ -naphthyl-, 5-chloro-1-naphthyl-, 6-chloro-2-naphthyl-, 6-bromo-1-naphthyl-, 5-hydroxy-1-naphthyl-, 7-hydroxy-2-naphthyl-, 6-methyl-2-naphthyl-, 6-methyl-1-naphthyl-, 7-methyl-1-naphthyl-, 7-methyl-2-naphthyl-, 6-ethyl-2-naphthyl-, 6,7-dimethyl-1-naphthyl-, 6,7-dimethyl-2-naphthyl-, 6-isopropyl-2-naphthyl-, 5-methoxy-1-naphthyl-, 6-methoxy-2-naphthyl-, 7-methoxy-2-naphthyl-, 4,6-dimethoxy-2-naphthyl-, 6,7-dimethoxy-2-naphthyl-, 6,7-diethoxy-2-naphthyl, 5-dimethylamino-1-naphthyl, 5-dimethylamino-2-naphthyl, 5-diethylamino-i-naphthyl-, 6-dimethylamino-1-naphthyl-, 6-dimethylamino-2-naphthyl-, 4-chlorophenyl-, 2,4,5-trichlorophenyl, p-tolyl, anisyl, 3,4-dimethoxyphenyl and 3,4,5-trimethoxyphenyl group and the group

ο ^ Ksy^P^o' undο ^ Ksy ^ P ^ o ' and

Spezielle Beispiele für Verbindungen der allgemeinen Formel I sind:Specific examples of compounds of general formula I are:

N -(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-propylglycin,N - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-propylglycine,

η-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-propylglycintert.-butylester, η- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-propylglycintert.-butyl ester,

N -(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycin,N - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylglycine,

N - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginy 1-N-butylglycintert.-butylester, N - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginy 1-N-butylglycintert.-butyl ester,

N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-isobutylglycin, N 2 - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-isobutylglycine,

N2-(6,7-Dime thoxy-2-naphthylsulf onyl)-L-arginyl-N-pentylglycin, « - (6,7-Dimethoxy- 2-naphthylsulf onyl )-L-arginyl-N-hexylglycin,N 2 - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-pentylglycine, «- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-hexylglycine,

N-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-octylglycin,N- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-octylglycine,

709825/1063709825/1063

N-(4,6-Dime thoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycin,N- (4,6-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylglycine,

N -(ö^-Diäthoxy^-naphthylsulfonylJ-L-arginyl-N-butylglycin,N - (ö ^ -Diethoxy ^ -naphthylsulfonylJ-L-arginyl-N-butylglycine,

N-(6-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycin, N -(5-Methoxy-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycin, N-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-propylglycin,N- (6-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylglycine, N - (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylglycine, N- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-propylglycine,

N-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycin,N- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylglycine,

N-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-pentylglycin, N-(2-Naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycin, N- ( 2-Naphthylsulf onyl) -L-arginyl-N-butylglycinäthyles te.r,N- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-pentylglycine, N- (2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylglycine, N- (2-Naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylglycinäthyles te.r,

\- N -(2-Naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycinbenzylester, Ir-(2-Naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butyl-ß-alanin,\ - N - (2-Naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylglycine benzyl ester, Ir- (2-Naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butyl-ß-alanine,

N2-(5,6,7,8-Tetrahydro-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butyl-.. glycin,N 2 - (5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butyl- .. glycine,

N -(5,6,7,8-Tetrahydro-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-pentylglycin, N - (5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-pentylglycine,

N-(5,6,7,8-Tetrahydro-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butyl-ßalanin, N- (5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butyl-ßalanine,

N2-(6-Brom-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycin, N2-(6-Hethyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-pentylglycin, N-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycin, N-(5-Dimethylamino-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycin, N 2 - (6-Bromo-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylglycine, N 2 - (6-Hethyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-pentylglycine, N- (7-methyl-2 -naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylglycine, N- (5-dimethylamino-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylglycine,

«-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-allylglycin, N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-propinyl)-glycin, «- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-allylglycine, N 2 - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-propynyl) -glycine ,

N -(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methoxyäthyD-giycin, N - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyD-giycin,

N -(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methoxyäthyl)-glycinäthylester, N - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine ethyl ester,

709825/1063709825/1063

N- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulf onyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyäthyl )-glycinoctylester,N- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulphonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl ) -glycine octyl ester,

Nr- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyäthyl )-glycinbenzylester,Nr- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl ) -glycine benzyl ester,

N^- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulf onyl)-L-arginyl-N- (2-methoxyäthyl )-glycin-3-methylphenylester,N ^ - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulphonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl ) -glycine-3-methylphenyl ester,

N-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methoxyäthyl )-glycin-5-indanylester,N- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl ) -glycine-5-indanyl ester,

N -(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methoxyäthyl )-ß-alanin,N - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl ) -ß-alanine,

N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methoxyäthyl )-ß-alaninäthylester,N 2 - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -ß-alanine ethyl ester,

N- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulf onyl) -N - (2-methoxyäthyl) N-(3-carboxypropyl)-L-argininamid, N- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -N - (2-methoxyethyl) N- (3-carboxypropyl) -L-arginine amide,

N -(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-N-(2-methoxyäthyl)-N-(3-tert.-butoxycarbonylpropyl)-L-argininamid, N - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -N- (2-methoxyethyl) -N- (3-tert-butoxycarbonylpropyl) -L-arginine amide,

N-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-N-(3-methoxypropyl)-glycin, N- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -N- (3-methoxypropyl) -glycine,

N2- (6,7-Diraethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N- (2-äthoxyäthyl)-ß-alanin, N 2 - (6,7-diraethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-ethoxyethyl) -ß-alanine,

N - (6,7-Dime thoxy-2-naphthylsulf onyl)-L-arginyl-N- (2-methoxypropyl)-glycin, N - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxypropyl) -glycine,

N2- (6,7-Diä thoxy-2-naphthylsulf onyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyäthyl )-glycin,N 2 - (6,7-diethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine,

N2- (4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulf onyl)-L-arginyl-N- (2-methoxyäthyl)-glycin, N 2 - (4,6-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine,

N2-(4,6-Dime thoxy-2-naphthylsulf onyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyäthyl)-glycinäthylester, N 2 - (4,6-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine ethyl ester,

N2-(6-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L~arginyl-N-(2-methoxyäthyl)-glycin, N 2 - (6-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L ~ arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine,

N - ( 5-Methoxy-1 -naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyäthyl) glycin, N - (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) glycine,

709825/1063709825/1063

N-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methoxyäthyl) -glycin,N- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine,

N^-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methoxyäthyl)-glycinäthylester, N ^ - (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine ethyl ester,

N -(5-Methoxy-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methoxyäthyl )-ß-alanin,N - (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl ) -ß-alanine,

N-(1-Naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N»(2-methoxyäthyl)-glycin, N2-(5,6,7,8-Tetrahydro-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methoxyäthyl)-glycin, N- (1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N »(2-methoxyethyl) -glycine, N 2 - (5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2- methoxyethyl) glycine,

N2-(5-Chlor-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methoxyäthyl)-glycin, N 2 - (5-chloro-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine,

N2- (6-Chlor-2-naphthylsulf onyl)-L-ar ginyl-N- (2-methoxyäthyl) glycin, N 2 - (6-chloro-2-naphthylsulfonyl) -L-ar ginyl-N- (2-methoxyethyl) glycine,

N -(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methoxyäthyl)-glycin, N - (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine,

N2-(7-Methyl-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methoxyäthyl)-glycin, N 2 - (7-methyl-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine,

N -(6,7-Dimethyl-1 -naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methoxyäthyl )-glycin,N - (6,7-Dimethyl-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl ) -glycine,

N-(5-Dimethylamino-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methoxyäthyl )-glycin,N- (5-Dimethylamino-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl ) -glycine,

P arqinyl-N-Parqinyl-N-

. N- (7-Hydroxy-2-naphthylsulf onyl)-L-X 2-methoxyäthyl) -glycin, N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-äthylthioäthyl)-glycin, . N- (7-Hydroxy-2-naphthylsulfonyl) -LX 2-methoxyethyl) -glycine, N 2 - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-ethylthioethyl) -glycine,

N2- (7-Methoxy-2-naphthylsulf onyl)-L-ar ginyl-N- (2-methylthioäthyl)-glycin, N 2 - (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-ar ginyl-N- (2-methylthioethyl) -glycine,

N2-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methylsulfinyläthyl)-glycin, N 2 - (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methylsulfinylethyl) -glycine,

N-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-hydroxyäthyl)-glycin, N- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-hydroxyethyl) -glycine,

N -(6,7-Dirnethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(3-hydroxybutyl)-glycin, N - (6,7-dirnethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (3-hydroxybutyl) -glycine,

_] 709825/1063 _] 709825/1063

N- (6,7-Dime thoxy-2-naphthylsulf onyl )-L-arginyl-N- (1 -carboxybutyl)-glycin, N- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (1-carboxybutyl) -glycine,

N -(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-äthoxycarbonyläthyl)-glycin, N - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-ethoxycarbonylethyl) -glycine,

ir-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzylglycin,ir- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzylglycine,

N -(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzylglycin-tert.-butylester, N - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzylglycine-tert-butyl ester,

N -(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-phenäthylglycin, N - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-phenethylglycine,

N-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzyl-ßalanin, N- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzyl-ßalanine,

N-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzyl-ßalanin-tert.-butylester, N- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzyl-ßalanine-tert-butyl ester,

IT-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-phenäthyl-ßalanin, IT- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-phenethyl-ßalanine,

N-(4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzylglycin, N-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-phenäthylglyci n, N -(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzyl-ß-alanin,N- (4,6-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzylglycine, N- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-phenäthylglyci n, N - (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzyl-ß-alanine,

N-(6-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-N-benzyl-N-(3-carboxypropyl)-L-argininamid, N- (6-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -N-benzyl-N- (3-carboxypropyl) -L-arginine amide,

N2-(6-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-N-benzyl-N-(3-tert.-butoxycarbonylpropyl)-L-argininamid, N 2 - (6-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -N-benzyl-N- (3-tert-butoxycarbonylpropyl) -L-arginine amide,

N -(5-Methoxy-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzylglycin, N2-(2-Naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzyl-ß-alanin, N2-(2-Naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzylglycin, N2-(5,6,7,8-Tetrahydro-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-phenäthylglycin, N - (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzylglycine, N 2 - (2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzyl-ß-alanine, N 2 - (2-naphthylsulfonyl) - L-arginyl-N-benzylglycine, N 2 - (5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-phenethylglycine,

N^-(5,6,7,8-Tetrahydro-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzylglycin, N ^ - (5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzylglycine,

IT- (5,6,7,8-rfetrahydro-2-naphthylsulf onyl )-L-arginyl-N-benzyl-ß-alanin, IT- (5,6,7,8- r fetrahydro-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzyl-ß-alanine,

709825/1063709825/1063

N2- (7-Methyl-2-naphthylsulf onyl) -L-arginyl-N-phenäthylglycin,N 2 - (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-phenethylglycine,

N-(6,7-"Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(a-carboxyphenäthyl)-glycin, N- (6,7- "Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (a-carboxyphenethyl) -glycine,

N -(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexylmethylglycin, N - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclohexylmethylglycine,

N -(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexylmethylglycin-tert.-butylester, N - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclohexylmethylglycine tert-butyl ester,

N -(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cycloheptylglycin, N - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cycloheptylglycine,

N-(4,6~Dimethoxy-2-naphthylsulf onyl)-L-arginyl-N-cyclohexylglycin, .N- (4,6 ~ dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclohexylglycine, .

N -(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexylglycin,N - (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclohexylglycine,

N-(6-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexylmethylglycin, N- (6-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclohexylmethylglycine,

N-(5-Methoxy-1-naphthylsulfonylJ-L-arginyl-N-cyclohexylmethylß-alanin, N- (5-methoxy-1-naphthylsulfonylJ-L-arginyl-N-cyclohexylmethylß-alanine,

N^-(5-Methoxy-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexylmethylß-alanin-tert.-butylester, N ^ - (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclohexylmethylß-alanine-tert.-butyl ester,

N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexylglycin, N 2 - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclohexylglycine,

N-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexyl-ßalanin, N- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclohexyl-ßalanine,

N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexylß-alanin-tert.-butylester, N 2 - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclohexylß-alanine-tert.-butyl ester,

N-Cyclopropyl-N-(3-carboxypropyl)-N -(6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-argininamid, .N-Cyclopropyl-N- (3-carboxypropyl) -N - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-argininamide, .

N2-(1-NaphthylsulfonylJ-L-arginyl-N-cyclohexylglycin, N-(5,6,7,8-Tetrahydro-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexylglycin, N 2 - (1-naphthylsulfonylJ-L-arginyl-N-cyclohexylglycine, N- (5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclohexylglycine,

N2-(5,6,7,8-Tetrahydro-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexylmethylglycin, N 2 - (5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclohexylmethylglycine,

709 825/1063709 825/1063

N- ( 7-Methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclohexylmethylglycin, N- (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclohexylmethylglycine,

N- (7-Methyl-2-raphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-furfurylglycin, IT- (7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-ar ginyl-N-te trahydrofurfurylglycin, N- (7-methyl-2-raphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-furfurylglycine, IT- (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-ar ginyl-N-te trahydrofurfurylglycine,

N - (7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-furfurylglycin, Nr- (7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-furfurylglycintert.-butylester, N - (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-furfurylglycine, Nr- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-furfurylglycintert.-butyl ester,

N- (7-Methoxy-2-naphthylsulf onyl )-L-arginyl-N-tetrahydro furfurylglycin, N- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetrahydro furfurylglycine,

N-(5-Dimethylamino-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycin, N- (5-Dimethylamino-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycine,

N2- (5-Chlor-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycin, N 2 - (5-chloro-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycine,

N^-(1-Naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycin, N - ( 6,7-Dimethyl-1 -naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycin, N ^ - (1-Naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycine, N - (6,7-dimethyl-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycine,

N- (5,6,7,8-Tetrahydro-1 -naphthylsulf onyl )-L-arginyl-N-tetrahydro furfurylglycin, t "N- (5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetrahydro furfurylglycine, t "

N2- (6,7-Diraethoxy-2-naphthylsulf onyl)-L-ar ginyl-N-te trahydrofurfurylglycin, N 2 - (6,7-diraethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-ar ginyl-N-th trahydrofurfurylglycine,

N2- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylalanin, N2- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulf onyl)-L-ar ginyl-N-butylalanintert.-butylester, N 2 - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylalanine, N 2 - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginine-N-butylalanine tert-butyl ester ,

N - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-pentylalanin, N^- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulf onyl)-L-arginyl-N-benzylalanin, N - ( 6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-phenäthylalanin, N - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-pentylalanine, N ^ - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzylalanine, N - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-phenethylalanine,

N - ( 6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclohexylalanin, N - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclohexylalanine,

709825/1063709825/1063

N- (4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl )-L-arginyl-N-cyclohexylmethylalanin, N- (4,6-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclohexylmethylalanine,

N- (7-Me thoxy-2-naphthylsulf onyl )-L-arginyl-N-propylalanin,N- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-propylalanine,

N-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methoxyäthyl)-alanin, N- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -alanine,

N -(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginylnorvalin,N - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl norvaline,

N -(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylasparaginsäure, N - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylaspartic acid,

Ir- (6,7-Dime thoxy- 2-naphthylsulf onyl) -L-ar ginyl-N-butylasparaginsäurediäthylester, Ir- (6,7-dimethoxy- 2-naphthylsulfonyl) -L-ar ginyl-N-butylaspartic acid diethyl ester,

N - (6,7-Dimethoxy- 2-naphthylsulf onyl) -L-arginyl-N-benzylasparaginsäure, N - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzylaspartic acid,

N-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzylasparaginsäurediäthylester, N- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzylaspartic acid diethyl ester,

N2- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-methyl-ßphenylalanin, N 2 - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-methyl-β-phenylalanine,

N-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-methyl-ß-(4-methoxyphenyl)-alanin, N- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-methyl-ß- (4-methoxyphenyl) -alanine,

1-/ίπ-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-2-piperidincarbonsäure, 1- / ίπ- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-2-piperidinecarboxylic acid,

1 -/N- (6,7-Dimethoxy- 2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl/^-piperidincarbonsäureäthylester, 1 - / N- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl / ^ - piperidinecarboxylic acid ethyl ester,

1-/w -(6-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-2-piperidincarbonsäure, 1- / w - (6-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-2-piperidinecarboxylic acid,

1 -/Ν - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl/^-methyl-2-piperidincarbonsäure, 1 - / Ν - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl / ^ - methyl-2-piperidinecarboxylic acid,

1-/yr-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-4-methyl-2-. piperidincarbonsäure,1 - / yr- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-4-methyl-2-. piperidinecarboxylic acid,

1 -/N2- (5-Methoxy-1 -naphthylsulfonyl )-L-arginyl7-4-methyl-2-piperidincarbonsäure, 1 - / N 2 - (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid,

1-/Ν -(5-Methoxy-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-4-methyl-2-piperidincarbonsäureäthylester, 1- / Ν - (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid ethyl ester,

_J 709825/1063 _J 709825/1063

1 ~/tJ - (4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl/^-methyl-2-piperidincarbonsäure, 1 ~ / tJ - (4,6-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl / ^ - methyl-2-piperidinecarboxylic acid,

Λ-/β2-(6,7-Diäthoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl/-4-methyl-2-piperidincarbonsäure, Λ- / β 2 - (6,7-diethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl / -4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid,

1-/IJ -(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-4-äthyl-2-piperidincarbonsäure, 1- / IJ - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-4-ethyl-2-piperidinecarboxylic acid,

1-/$I2-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-4-äthyl-2-piperidincarbonsäure, 1 - / $ I 2 - (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-4-ethyl-2-piperidinecarboxylic acid,

1-/N-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-^-pi*opyl-2-piperidincarbonsäure, 1- / N- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7 - ^ - pi * opyl-2-piperidinecarboxylic acid,

1-ßr-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-4-isopropyl-2-piperidincarbonsäure, 1- βr- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-4-isopropyl-2-piperidinecarboxylic acid,

1-/N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginylZ-o-methyl-2-piperidincarbonsäure, 1- / N 2 - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginylZ-o-methyl-2-piperidinecarboxylic acid,

1 -./N2- (7-Methpxy-2-naphthylsulf onyl )-L-arginyl7-2-methyl-2-piperidincarbonsäure, 1 -./N 2 - (7-Methpxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-2-methyl-2-piperidinecarboxylic acid,

1-/N2-(6,7-Dimethoxy-2-rnaphthylsulfonyl)-L-arginyl7-3-piperi dincarbonsäure,1- / N 2 - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-3-piperidincarboxylic acid,

1 -/N -(6,7-Dimethoxy-2-naphthylstilfonyl)-L-arginyl7-3-piperidincarbonsäuremethylester, 1 - / N - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylstilfonyl) -L-arginyl7-3-piperidinecarboxylic acid methyl ester,

1 -^2-. (7-Methoxy-2-naphthylsulf onyl) -L-arginyl/^-piperidincarbonsäure, 1 - ^ 2 -. (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl / ^ - piperidinecarboxylic acid,

1-/N2-< 7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-2,6-piperidindicarbonsäure, 1- / N 2 - <7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-2,6-piperidinedicarboxylic acid,

1 -^N2- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulf onyl )-L-arginyl/-4-phenyl-2-piperidincarbonsäure, 1 - ^ N 2 - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl / -4-phenyl-2-piperidinecarboxylic acid,

^-/ß -(1-Naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-4-methyl-2-piperidincarbonsäure, ^ - / ß - (1-Naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid,

1 -/N2- (1 -Naphthylsulf onyl )-L-arginyl7-4-methyl-2-piperidincarbonsäureäthylester, 1 - / N 2 - (1 -Naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid ethyl ester,

1-/lT-(2-Naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-4-iEopropyl-2-pipericLincarbonsäure, 1- / IT- (2-Naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-4-iEopropyl-2-pipericLincarboxylic acid,

709825/1063709825/1063

-(2-Naphthylsulfonyl)-L-arginyl/^-isopropyl^-piperidincarbonsäureäthylester, 1-/N -(5,6,7,8-Tetrahydro-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl/-4-methyl-2-piperidincarbonsäure, 1-ZN -(5,6,7,8-Tetrahydro-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl/^- methyl-2-piperidincarbonsäureäthylester, 1-/N -(6-Chlor-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-4-isopropyl-2-piperidincarbonsäure, 1-/ßr-(5-Dimethylamino-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-2-piperidincarbonsäure, 1-/N2-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-4-methyl-2-piperidincarbonsäure, 1-/N2-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-4-äthyl-2-piperidincarbonsäure, 1-/N2-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-4-isopropyl-2-piperidincarbonsäure, 1 -/N -(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-4-isopropyl-2-piperidincarbonsäureäthylester, 1 -/N2- ( 6-Methyl-2-naphthylsulf onyl) -L-arginyl/^-isopropyl^- piperidlncarbonsäure, 1 -/N2- (7-Methyl-2-naphthylsulf onyl )-L-arginyl7-2-hexamethylenimincarbonsäure, 4-/N -(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-3-thiamorpholincarbonsäure, 4-/N2-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-3-carboxythiamorpholin-1-oxid, 4-/ΪΤ-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl/-3-morpholincarbpnsäure, h'/tir-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-3-morpholincarbonsäure, - (2-Naphthylsulfonyl) -L-arginyl / ^ - isopropyl ^ -piperidinecarboxylic acid ethyl ester, 1- / N - (5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl / -4-methyl-2- piperidinecarboxylic acid, 1-ZN - (5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthylsulphonyl) -L-arginyl / ^ - methyl-2-piperidinecarboxylic acid ethyl ester, 1- / N - (6-chloro-2-naphthylsulphonyl) -L -arginyl7-4-isopropyl-2-piperidinecarboxylic acid, 1 - / ßr- (5-dimethylamino-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-2-piperidinecarboxylic acid, 1- / N 2 - (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) - L-arginyl7-4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid, 1- / N 2 - (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-4-ethyl-2-piperidinecarboxylic acid, 1- / N 2 - (7-methyl -2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-4-isopropyl-2-piperidinecarboxylic acid, 1 - / N - (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-4-isopropyl-2-piperidinecarboxylic acid, ethyl ester, 1 - / N 2 - (6-Methyl-2-naphthylsulphonyl) -L-arginyl / ^ - isopropyl ^ - piperidincarboxylic acid, 1 - / N 2 - (7-methyl-2-naphthylsulphonyl) -L-arginyl7-2-hexamethyleneimine carboxylic acid, 4- / N - (7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-3-thiamo rpholine carboxylic acid, 4- / N 2 - (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-3-carboxythiamorpholine-1-oxide, 4- / ΪΤ- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl / -3-morpholinecarboxylic acid, h '/ tir- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-3-morpholinecarboxylic acid,

3-Z" -(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-4-thiazolidincarbonsäure, 3-Z "- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-4-thiazolidinecarboxylic acid,

709825/1063709825/1063

'"- ( 6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin-3-carbonsäure, '"- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid,

2-/N -(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-isoindolin-1-carbonsäure, 2- / N - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-isoindoline-1-carboxylic acid,

N-(4-Chlorphenylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycin,N- (4-chlorophenylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylglycine,

N -(2,4,5-Trichlorphenylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycin, N2-Tosyl-L-arginyl-N-butylglycin,N - (2,4,5-trichlorophenylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylglycine, N 2 -Tosyl-L-arginyl-N-butylglycine,

N- (4-Methoxyphenylsulf onyl) -L-arginyl-N-benzylglycin,N- (4-methoxyphenylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzylglycine,

N-(3,4-Dimethoxyphenylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methoxyäthyl)-glycin, N- (3,4-Dimethoxyphenylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine,

N- (3,4,5-Trimethoxyphenylsulf onyl)-L-arginyl-N- (2-methoxyäthyl)-glycin, N- (3,4,5-trimethoxyphenylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine,

N -Phenäthylsulfonyl-L-arginyl-N-furfurylglycin, N2-(1,4-Benzodioxan-6-sulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methoxyäthyl)-glycin, N-phenethylsulfonyl-L-arginyl-N-furfurylglycine, N 2 - (1,4-benzodioxane-6-sulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine,

N2- (6,7-iithylendioxy«>2-naphthylsulf onyl)-L-arginyl-N- (2-methoxyä thyl)-glycin undN 2 - (6,7-iithylenedioxy «> 2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine and

1 -/N2- (2-Dibenzofuranyl )-L-arginyl7-2-piperidincarbonsäure.1 - / N 2 - (2-dibenzofuranyl) -L-arginyl7-2-piperidinecarboxylic acid.

Besonders bevorzugt sind folgende Verbindungen der allgemeinen Formel I:The following compounds of the general formula I are particularly preferred:

N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycin, N2- ( 7-Methoxy- 2-naphthylsulf onyl) -L-arginyl-N-butylglycin, N2- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulf onyl)-L-arginyl-N- (2-methoxyä thyl )-glycin, N 2 - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylglycine, N 2 - (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylglycine, N 2 - (6 , 7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine,

N2- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulf onyl)-L-arginyl-N- (2-methoxyäthyl)-glycinäthyles ter,N 2 - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine ethyl ester,

N2- (4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulf onyl)-L-arginyl-N- (2-methoxyäthyl)-glycin, N 2 - (4,6-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine,

N2- (7-Methoxy-2-naphthylsulf onyl)-L-arginyl-N- ( 2-methoxyä thyl·)-glycin, N 2 - (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine,

709825/1063709825/1063

N -(5,6,7,8-Tetrahydro-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methoxyäthyl)-glycin, N - (5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine,

N -(7~Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycin, iN - (7 ~ methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycine, i

N -(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycin, N - (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycine,

N -(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycin, N - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycine,

1-/N2- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-4-methyl-2-piperidincarbonsäure, 1- / N 2 - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid,

1 -/ja - (7-Methoxy-2-naphthyl sulfonyl) -L-piperidincarbonsäure und1 - / yes - (7-methoxy-2-naphthyl sulfonyl) -L-piperidinecarboxylic acid and

1 -/Ν2- (7-Methoxy-2-naphthylsulf onyl) -L-piperidincarbonsäure und ihre Salze mit Säuren oder Basen.1 - / Ν 2 - (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-piperidinecarboxylic acid and its salts with acids or bases.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können ein asymmetri sches Kohlenstoffatom enthalten, an das die Carbonsäure- oder Carbonsäureestergruppe gebunden ist. Somit können die Verbindungen in Form der Racemate und aisDiastereomerein der D-und L-Form vorliegen.The compounds of general formula I can contain an asymmetric carbon atom to which the carboxylic acid or carboxylic acid ester group is bonded. Thus, the compounds can exist in the form of the racemates and a is diastereomers in the D and L form.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I, die in Form von Dia stereomeren vorliegen können, sind in der D-Form aktiver als in der L-Form.The compounds of general formula I, which may be in the form of dia stereomers, are more active than in the D-form in the L shape.

Die Herstellung der Verbindung der allgemeinen Formel I kann nach verschiedenen Methoden erfolgen, die von den Ausgangsverbindungen und/oder Zwischenprodukten abhängen.Diese Verfahren werden nachstehend erläutert.The preparation of the compound of the general formula I can be carried out by various methods that apply to the starting compounds and / or intermediates. These procedures are explained below.

'(a) Kondensation eines L-Argininamids mit einem Arylsulfonylhalogenid. '(a) Condensation of an L-arginine amide with an arylsulfonyl halide.

Dieses Verfahren kann durch folgendes Reaktionsschema erläutert werden:This process can be illustrated by the following reaction scheme:

709825/1063709825/1063

H0N
2 H 0 N
2

- CIloCH„CII9CIIC001I- CIl o CH "CII 9 CIIC001I

<d et iC , <d et iC,

(ID(ID

C-N- CH CH CH CHCOOH + RHCN- CH CH CH CHCOOH + RH

" I Ί"I Ί

I R" HNI R "HN

R' IR 'I

R"1 R " 1

(III) (IV)(III) (IV)

BNBN

C-N - CHpCH CH CHCORC-N - CHpCH CH CHCOR

HN ^ I IHN ^ I I

II. R"R " HNHN R'R ' II. R1"R 1 "

(V)(V)

5C-N- CH2CH2CH2CHCOr 5 CN- CH 2 CH 2 CH 2 CHCOr

(VI) (VII)(VI) (VII)

m % _ ν - CH2CH2CH2CHCOr m % _ ν - CH 2 CH 2 CH 2 CHCOr

H2N/ I HtIlSO2 (D H 2 N / I HtIlSO 2 (D.

■ Ar■ Ar

R und Ar haben die vorstehend angegebene Bedeutung, X ist ein Halogenatom, R"' eine Aminoschutzgruppe, beispielsweise eine Benzyloxycarbonyl- oder tert.-Butoxycarbonylgruppe, Rf und R" bedeuten Wasserstoffatome oder Guanidino-Schutzgruppen, wie eine Nitro-, Tosyl-, Trityl- oder Oxycarbonylgruppe, und mindestens einer der Reste R' und R" ist eine Guanidino-Schutzgruppe. R and Ar have the meaning given above, X is a halogen atom, R "'is an amino protective group, for example a benzyloxycarbonyl or tert-butoxycarbonyl group, R f and R" mean hydrogen atoms or guanidino protective groups, such as nitro, tosyl, Trityl or oxycarbonyl group, and at least one of the radicals R 'and R "is a guanidino protecting group.

709825/1063709825/1063

Zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I werden die Verbindungen der allgemeinen Formel VI mit praktisch äquimolaren Mengen eines Arylsulfonylhalogenids der allgemeinen Formel VII, vorzugsweise einem Chlorid, umgesetzt. Die Umsetzung wird im allgemeinen in einem inerten Lösungsmittel und in Gegenwart überschüssiger Base, beispielsweise einer organischen Base, wie Triethylamin oder Pyridin, oder einer Lösung einer anorganischen Base, wie Natriumhydroxid oder Kaliumcarbonat, bei Temperaturen von O0C bis zum Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels während eines Zeitraums von 10 Minuten bis 15 Stunden durchgeführt. Vorzugsweise wird als Lösungsmittel ein Gemisch von Benzol und Diäthyläther, Diäthyläther und Wasser oder Dioxan und Wasser verwendet. Nach beendeter Umsetzung wird das entstandene Salz mit Wasser extrahiert und das Lösungsmittel unter vermindertem Druck eingedampft. Es hinterbleibt die Verbindung der allgemeinen Formel I, die beispielsweise durch Umkristallisation aus einem Lösungsmittel, wie einem Gemisch von Diäthyläther und Tetrahydrofuran, Diäthyläther und Methanol oder Wasser und Methanol, oder durch Chromatographie an Kieselgel gereinigt werden kann.To prepare the compounds of general formula I, the compounds of general formula VI are reacted with practically equimolar amounts of an arylsulfonyl halide of general formula VII, preferably a chloride. The reaction is generally carried out in an inert solvent and in the presence of excess base, for example an organic base such as triethylamine or pyridine, or a solution of an inorganic base such as sodium hydroxide or potassium carbonate, at temperatures from 0 ° C. to the boiling point of the solvent used carried out over a period of 10 minutes to 15 hours. A mixture of benzene and diethyl ether, diethyl ether and water or dioxane and water is preferably used as the solvent. When the reaction has ended, the salt formed is extracted with water and the solvent is evaporated off under reduced pressure. What remains is the compound of general formula I, which can be purified, for example, by recrystallization from a solvent such as a mixture of diethyl ether and tetrahydrofuran, diethyl ether and methanol or water and methanol, or by chromatography on silica gel.

Die verfahrensgemäß eingesetzten L~Argininamide der allgemeinen Formel VT können durch Schutz der Guanidino- und a-Aminogruppe von L-Arginin der Formel II durch Umsetzung mit Salpetersäure, Essigsäure, Ameisensäure, Phthalsäure, Trifluoressigsäure, p-Methoxybenzyloxycarbonylchlorid, Benzoesäure, BenzyloxycarbonylChlorid, tert.-Butoxycarbonylchlorid oder Tritylchlorid, und anschließende Kondensation des entstandenen N -substituierten-^ -substituierten L-Arginins der allgemeinen Formel III mit dem entsprechenden Aminosäurederivat der allgemeinen Formel IV nach üblichen Methoden, beispielsweise der Säurechlorid-, Azid-, gemischten Anhydrid-, aktivierten Ester- oder Carbodiimid-Methode, und anschließende selektive Abspaltung der Schutzgruppen aus der Verbindung der allgemeinen Formel V hergestellt werden.The L ~ arginine amides of the general Formula VT can by protecting the guanidino and α-amino groups of L-arginine of the formula II by reaction with nitric acid, acetic acid, formic acid, phthalic acid, trifluoroacetic acid, p-methoxybenzyloxycarbonyl chloride, benzoic acid, Benzyloxycarbonyl chloride, tert-butoxycarbonyl chloride or Trityl chloride, and subsequent condensation of the resulting N -substituierten- ^ -substituted L-arginine of the general Formula III with the corresponding amino acid derivative of the general formula IV by customary methods, for example the acid chloride, azide, mixed anhydride, activated ester or carbodiimide method, and then selective cleavage of the protective groups from the compound of the general formula V can be prepared.

7098257 106 37098257 106 3

Die Verfahrensgemäß eingesetzten Arainosäurederivate zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel V werden durch folgende allgemeine Formeln wiedergegeben:The arainoic acid derivatives used according to the method for the preparation of the compounds of the general formula V are represented by the following general formulas:

H-N^1 (VBE) H-N^ 3 (IX)HN ^ 1 (VBE) HN ^ 3 (IX)

N(CH2)nC00R2 · CH- N (CH 2 ) n C00R 2 CH-

COOR9 H-N / (X) H-N 1 (XI)COOR9 H-N / (X) H-N 1 (XI)

(XII) H-N^ ^]U W(XII) H-N ^ ^] U W

und ό haben die vorstehende Bedeutung.and ό have the preceding meaning.

Die Aminosäurederivate der allgemeinen Formel VIII und IX können durch Kondensation einer Halogenessigsäure-, 3-Halogenpropionsäure- oder 4-Halogenbuttersäureverbindung mit dem entsprechenden Amin der allgemeinen Formel R1NH2 oder R3NH2 hergestellt werden; vgl. J. Org. Ghem., Bd. 25 (I960), S. 728 bis 732. Die Umsetzung kann in Abwesenheit oder in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie Benzol oder Diäthyläther, in Gegenwart einer organischen Base, wie Triäthylamin oder Pyridin, bei Temperaturen von 0 bis 8O0C während eines Zeitraums von 10 Minuten bis 20 Stunden durchgeführt werden. Nach beendeter Umsetzung wird das entstandene Aminosäurederivat nach üblichen Methoden abgetrennt, beispielsweise mit einem Lösungsmittel extrahiert, oder das Reaktionsgemisch wird eingedampft und der Rückstand durch Destillation unter vermindertem Druck gereinigt. The amino acid derivatives of the general formula VIII and IX can be prepared by condensation of a haloacetic acid, 3-halopropionic acid or 4-halobutyric acid compound with the corresponding amine of the general formula R 1 NH 2 or R 3 NH 2; See J. Org. Ghem., Vol. 25 (1960), pp. 728 to 732. The reaction can be carried out in the absence or in the presence of a solvent such as benzene or diethyl ether, in the presence of an organic base such as triethylamine or pyridine Temperatures of 0 to 8O 0 C are carried out for a period of 10 minutes to 20 hours. After the reaction has ended, the amino acid derivative formed is separated off by customary methods, for example extracted with a solvent, or the reaction mixture is evaporated and the residue is purified by distillation under reduced pressure.

709825/1083709825/1083

Von den Aminosäurederivaten sind die Aminosäure-tert.-butylester bevorzugt, weil sie sich durch Acidolyse in Gegenwart des entsprechenden Alkohols unter Verwendung einer anorganischen Säure, wie Salzsäure oder Schwefelsäure, oder einer organischen Säure, wie p-Toluolsulfonsäure oder Trifluoressigsäure, glatt in andere Ester überführen lassen. Anhand der Her stellung der 2-Piperidincarbonsäurederivate der allgemeinen Formel X wird das Verfahren durch folgendes Reaktionsschema erläutert:Of the amino acid derivatives, the amino acid tert-butyl esters preferred because they are acidolysed in the presence the corresponding alcohol using an inorganic acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid, or an organic acid such as p-toluenesulfonic acid or trifluoroacetic acid, can be converted smoothly into other esters. Based on the Her position of the 2-piperidinecarboxylic acid derivatives of the general Formula X, the process is illustrated by the following reaction scheme:

NaOCl (^S KOHNaOCl  (^ S KOH

H ClH Cl

(XIV) (XV) (XVI)(XIV) (XV) (XVI)

(XVII) (χνπκ)(XVII) (χνπκ)

In der ersten Stufe des vorstehend wiedergegebenen Reaktionsschemas wird ein entsprechend substituiertes Piperidin der allgemeinen Formel XIV mit einer wäßrigen Natriumhypochloritlösung bei Temperaturen von -5 bis O0C behandelt. Die erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel XV wird durch Extraktion mit einem Lösungsmittel, wie Diäthyläther, isoliert und sodann mit Kaliumhydroxid in einem niederen aliphatischen Alkohol als Lösungsmittel umgesetzt. Es wird das entsprechende 1,2-Dehydropiperidin der allgemeinen Formel XVI erhalten. Durch Behandlung dieser Verbindung mit einem Cyanierungsmittel, wie Cyanwasserstoff oder Kaliumcyanid wird die entsprechende 2-Cyano verbindung der allgemeinen Formel XVII erhalten, die durch Umsetzung mit einer anorganischen Säure, wie Salzsäure oder Schwefelsäure, zur 2-Piperidincarbonsäure der allgemeinen Formel XVIII hydrolysiert wird.In the first stage of the reaction scheme given above, a correspondingly substituted piperidine of the general formula XIV is treated with an aqueous sodium hypochlorite solution at temperatures from -5 to 0 ° C. The compound of the general formula XV obtained is isolated by extraction with a solvent such as diethyl ether and then reacted with potassium hydroxide in a lower aliphatic alcohol as solvent. The corresponding 1,2-dehydropiperidine of the general formula XVI is obtained. By treating this compound with a cyanating agent such as hydrogen cyanide or potassium cyanide, the corresponding 2-cyano compound of the general formula XVII is obtained, which is hydrolyzed to the 2-piperidinecarboxylic acid of the general formula XVIII by reaction with an inorganic acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid.

709825/1063709825/1063

HOHO

Die verfahrensgemäß eingesetzten Arylsulfonylhalogenide der allgemeinen Formel VII können durch Halogenierung der entsprechenden Arylsulfonsäure oder ihrer Salze, wie beispielsweise der Natriumsalze, hergestellt v/erden. In der Praxis wird die Halogenierung entweder in Abwesenheit oder in Gegenwart eines Lösungsmittels, beispielsweise eines halogenierten Kohlenwasserstoffs oder Dimethylformamid, in Gegenwart eines Halogenierungsmittels, wie Phosphoroxychlorid, Thionylchlorid, Phosphortrichlorid, Phosphortribromid oder Phosphorpentachlorid, bei Temperaturen von -10 bis 2000C während eines Zeitraums von 5 Minuten bis 5 Stunden durchgeführt. Nach beendeter Umsetzung wird das Reaktionsgemisch in Eiswasser gegossen und das Gemisch mit einem Lösungsmittel, wie Diäthyläther, Benzol, Äthylacetat oder Chloroform, extrahiert. Das erhaltene Arylsulfonylhalogenid kann durch ümkristallisation aus einem Lösungsmittel, wie Hexan oder Benzol, gereinigt werden.The arylsulfonyl halides of the general formula VII used in accordance with the process can be prepared by halogenation of the corresponding arylsulfonic acid or its salts, such as, for example, the sodium salts. In practice, the halogenation is either in the absence or in the presence of a solvent, for example a halogenated hydrocarbon or dimethylformamide, in the presence of a halogenating agent, such as phosphorus oxychloride, thionyl chloride, phosphorus trichloride, phosphorus tribromide or phosphorus pentachloride, at temperatures of -10 to 200 ° C. for a period of time carried out from 5 minutes to 5 hours. After the reaction has ended, the reaction mixture is poured into ice water and the mixture is extracted with a solvent such as diethyl ether, benzene, ethyl acetate or chloroform. The obtained arylsulfonyl halide can be purified by recrystallization from a solvent such as hexane or benzene.

(b) Abspaltung des IT-Substituenten aus einem ΪΠ-substiuierten Kr-Arylsulfonyl-L-argininamid.(b) Cleavage of the IT substituent from a ΪΠ-substituted one Kr-arylsulfonyl-L-arginine amide.

Dieses Verfahren kann durch folgendes Reaktionsschema erläutert werden:This process can be illustrated by the following reaction scheme:

HN'
I
R1 HN '
I.
R 1

R"R "

(V)(V)

HN 1HN 1

Rfll R fll

C~N-CHoCH9CH9CHC0RC ~ N-CH o CH 9 CH 9 CHCO R

I Ä Ä Λ II Ä Ä Λ I

ArSO0XArSO 0 X

R"R "

(XIX)(XIX)

^C-N-CH0CH9CH9CHCOr^ CN-CH 0 CH 9 CH 9 CHCOr

HN I 1HN I 1

J R" HNSO2 JR "HNSO 2

R1 /w% ·R 1 / w %

ArAr

(XX)(XX)

C-N-CH9CH9CHpCHCOR 2 Z * CN-CH 9 CH 9 CH p CHCOR 2 Z *

(D(D

HNSO, I * ArENT, I * Ar

709825/1063709825/1063

R, Ar, X, R1, Rrt und R"1 haben die vorstehende Bedeutung.R, Ar, X, R 1 , R rt and R " 1 have the above meanings.

Die Abspaltung des ΙΓ-Substituenten aus den Verbindungen der allgemeinen Formel XX kann durch Acidolyse oder Hydrogenolyse erfolgen. Die Acidolyse wird im allgemeinen durch Behandlung der Verbindungen der allgemeinen Formel XX mit einem Überschuß einer Säure, wie Fluorwasserstoffι Chlorwasserstoff, Bromwasserstoff oder Trifluoressigsäure, in Abwesenheit oder Gegenwart eines Lösungsmittels, wie eines Äthers, beispielsweise Tetrahydrofuran oder Dioxan, eines Alkohols, wie Methanol oder Äthanol^der Essigsäure, bei Temperaturen von -10 bis 1000C und vorzugsweise bei Raumtemperatur während eines Zeitraums von 30 Minuten bis 24 Stunden durchgeführt. Die Produkte werden durch Verdampfen des Lösungsmittels und der überschüssigen Säure isoliert/oder das Reaktionsgeraisch wird mit einem Lösungsmittel digeriert und das Produkt abfiltriert und getrocknet. Infolge der Verwendung überschüssiger Säure fallen die Produkte in Form der Salze der Verbindungen der allgemeinen Formel I mit Säuren an. Diese lassen sich durch Neutralisation in die freien Amide überführen. Die Abspaltung der Nitro- und der Oxycarbonylgruppe, beispielsweise der Benzyloxycarbonyl- oder p-Nitrobenzyloxycarbonylgruppe, wird durch Hydrogenolyse bewirkt. Gleichzeitig wird der Benzylesterrest, der als Rest R vorliegen kann, durch Hydrogenolyse abgespalten unter Bildung der freien Carboxylgruppe. Die Hydrogenolyse wird in einem inerten Lösungsmittel, wie Methanol, Äthanol, Tetrahydrofuran oder Dioxan, in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators, wie Raney-Nickel, Palladium oder Platin, in Wasserstoffatmosphäre bei Temperaturen von O0C bis zum Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels während eines Zeitraums von 2 bis 120 Stunden durchgeführt. Der Wasserstoff druck ist nicht kritisch. Es genügt Atmosphärendruck. Nach beendeter Hydrierung wird der Katalysator abfiltriert und das Filtrat eingedampft. Die erhaltenen N -Arylsulfonyl-L-argininaraide der allgemeinen Formel I können auf die vorstehend beschriebene Weise gereinigt werden.The ΙΓ-substituent can be split off from the compounds of the general formula XX by acidolysis or hydrogenolysis. The acidolysis is generally carried out by treating the compounds of general formula XX with an excess of an acid such as hydrogen fluoride ι hydrogen chloride, hydrogen bromide or trifluoroacetic acid, in the absence or presence of a solvent such as an ether, for example tetrahydrofuran or dioxane, an alcohol such as methanol or Ethanol ^ of acetic acid, carried out at temperatures of -10 to 100 0 C and preferably at room temperature for a period of 30 minutes to 24 hours. The products are isolated by evaporating the solvent and the excess acid / or the reaction equipment is digested with a solvent and the product is filtered off and dried. As a result of the use of excess acid, the products are obtained in the form of the salts of the compounds of the general formula I with acids. These can be converted into the free amides by neutralization. The nitro and oxycarbonyl groups, for example the benzyloxycarbonyl or p-nitrobenzyloxycarbonyl groups, are split off by hydrogenolysis. At the same time, the benzyl ester residue, which can be present as the R residue, is split off by hydrogenolysis with the formation of the free carboxyl group. The hydrogenolysis is carried out in an inert solvent such as methanol, ethanol, tetrahydrofuran or dioxane, in the presence of a hydrogenation catalyst such as Raney nickel, palladium or platinum, in a hydrogen atmosphere at temperatures from 0 ° C. to the boiling point of the solvent used for a period of 2 carried out up to 120 hours. The hydrogen pressure is not critical. Atmospheric pressure is sufficient. When the hydrogenation has ended, the catalyst is filtered off and the filtrate is evaporated. The N-arylsulfonyl-L-arginine arrows of the general formula I obtained can be purified in the manner described above.

7 0 9825/10637 0 9825/1063

Die verfahrensgemäß eingesetzten Verbindungen der allgemeinen Formel XX werden durch Kondensation eines NG-substituierten Nr-substituierten L-Arginins der allgemeinen Formel III (im allgemeinen ist der fi-Substituent eine Nitrogruppe oder ein Acylrest und der N -Substituent eine Amino-Schutzgruppe, wie die Benzyloxycarbonyl- oder tert.-Butoxycarbonylgruppe) mit dem entsprechenden Aminosäurederivat der allgemeinen Formel IV,The compounds of the general formula XX used in accordance with the process are obtained by condensation of an N G -substituted Nr-substituted L-arginine of the general formula III (in general, the fi -substituent is a nitro group or an acyl radical and the N -substituent is an amino protective group, such as the benzyloxycarbonyl or tert-butoxycarbonyl group) with the corresponding amino acid derivative of the general formula IV,

ρ
selektive Abspaltung des N -Substituenten aus der Verbindung der allgemeinen Formel V durch katalytische Hydrierung oder Acidolyse und anschließende Kondensation der erhaltenen Verbindung der allgemeinen Formel XIX mit einem Arylsulfonylh&logenid der allgemeinen Formel VII, vorzugsweise dem Chlorid, in Gegenwart einer Base und in einem Lösungsmittel hergestellt. Die Reaktionsbedingungen sind die gleichen, wie sie vorstehend bei der Kondensation eines L-Argininamids mit einem Arylsulfonylhalogenid und der Abspaltung des N -Substituenten aus einem Ir-substituierten N -Arylsulfonyl-L-argininamid beschrieben sind.ρ
selective cleavage of the N substituent from the compound of general formula V by catalytic hydrogenation or acidolysis and subsequent condensation of the compound of general formula XIX obtained with an arylsulfonyl halide of general formula VII, preferably the chloride, in the presence of a base and in a solvent. The reaction conditions are the same as those described above for the condensation of an L-arginine amide with an arylsulfonyl halide and the cleavage of the N -substituent from an Ir-substituted N-arylsulfonyl-L-arginine amide.

(c) Kondensation eines N -Arylsulfonyl-L-arginylhalogenids mit einem Aminosäurederivat.(c) Condensation of an N -arylsulfonyl-L-arginyl halide with an amino acid derivative.

Dieses Verfahren kann durch folgendes Reaktionsschema erläutert werden:This process can be illustrated by the following reaction scheme will:

709825/1063709825/1063

H
^ IH
^ I

C-N-CH9CH0CH,.ClICOOlICN-CH 9 CH 0 CH, .ClICOOlI

yy 2 2 ^2 2 ^

NH2 NH 2

2 (II) ' (VII) 2 (II) '(VII)

II
> I ■■ · N II
> I ■■ · N

.C-N-CII2CH2CH2CHCOOh ~.CN-CII 2 CH 2 CH 2 CHCOOh ~

HMSO9 ArHMSO 9 ares

(XXI)(XXI)

H
IH
I.

^C-N-CH9CH9Ch9CHCOX + RH^ CN-CH 9 CH 9 Ch 9 CHCOX + RH

H9N' IH 9 N ' I

d HNSO d ENT

I ArI Ar

(XXII) (IV)(XXII) (IV)

C-N-CH CH CH CHCOR (χ\ CN-CH CH CH CHCOR ( χ \

II N^ ^l v 'II N ^ ^ l v '

HNSO I ArENT I Ar

R, Ar und X haben die vorstehende Bedeutung.R, Ar and X have the above meanings.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I werden durch Kondensation der Verbindung der allgemeinen Formel XXII, vorzugsweise eines Chlorids, mit mindestens der äquimolaren Menge eines Aminosäurederivats der allgemeinen Formel IV hergestellt. Die Kondensationsreaktion wird in Abwesenheit oder Gegenvrart eines Lösungsmittels und in Gegenwart einer Base durchgeführt. Beispiele für verwendbare Lösungsmittel sind basische Lösungsmittel, wie Dimethylformamid und Dimethylacetamid, oder halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Chloroform und Methylenchlorid. Das Lösungsmittel kann in einem ver- jThe compounds of general formula I are obtained by condensation the compound of the general formula XXII, preferably a chloride, in at least the equimolar amount of an amino acid derivative of the general formula IV. The condensation reaction is in the absence or In the presence of a solvent and in the presence of a base. Examples of solvents that can be used are basic solvents such as dimethylformamide and dimethylacetamide, or halogenated hydrocarbons such as chloroform and methylene chloride. The solvent can be used in a different j

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hältnismäßig breiten Mengenbereich verwendet werden. Gewöhnlich werden etwa 5 bis 100 Gewichtsteile Lösungsmittel pro Gewichtsteil der Verbindung der allgemeinen Formel xxii eingesetzt. Vorzugsweise wird die Kondensationsreaktion bei Temperaturen von -100C bis Raumtemperatur durchgeführt. Die Reaktionszeit ist nicht besonders kritisch, sie hängt von der Art der verwendeten Verbindung der allgemeinen Formel IV ab. Im allgemeinen genügen Reaktionszeiten von 5 Minuten bisrelatively wide range of quantities can be used. Usually about 5 to 100 parts by weight of solvent are used per part by weight of the compound of the general formula xxii. Preferably, the condensation reaction at temperatures from -10 0 C is carried out until room temperature. The reaction time is not particularly critical, it depends on the nature of the compound of the general formula IV used. In general, reaction times of 5 minutes to suffice

10 Stunden. Die Produkte werden auf die vorstehend beschriebene Weise isoliert und gereinigt.10 hours. The products are isolated and purified in the manner described above.

Die Verfahrensgemäß eingesetzten Verbindungen der allgemeinen Formel XXII können durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel XXI mit mindestens der äquimolaren Menge eines Halogenierungsmittels, wie Thionylchlorid, Phosphoroxychlorid, Phosphortrichlorid, Phosphortribromid oder Phosphorpentachlorid, hergestellt werden. Die Halogenierung kann in Abwesenheit oder Gegenwart eines Lösungsmittels durchgeführt werden. Vorzugsweise werden als Lösungsmittel chlorierte Kohlenwasserstoffe, wie Chloroform und Methylenchlorid, sowie Äther, wie Tetrahydrofuran und Dioxan, verwendet. Das Lösungsmittel kann in einem verhältnismäßig breiten Mengenbereich verwendet werden. Es können etwa 5 bis 100 Gewichtsteile Lösungsmittel pro Gewichtsteil der Verbindung der allgemeinen Formel XXI eingesetzt werden. Die Reaktionstemperatür liegt vorzugsweise im Bereich von -10°C bis Raumtemperatur. Die Reaktionszeit ist nicht kritisch, sie hängt vom Halogenierungsmittel und der Reaktionstemperatur ab. Im allgemeinen genügen Reaktionszeiten von 15 Minuten bis 5 Stunden.The compounds used in accordance with the general Formula XXII can by reacting a compound of the general formula XXI with at least the equimolar amount of one Halogenating agents, such as thionyl chloride, phosphorus oxychloride, Phosphorus trichloride, phosphorus tribromide or phosphorus pentachloride. The halogenation can be in the absence or the presence of a solvent. Chlorinated hydrocarbons are preferred as solvents, such as chloroform and methylene chloride, and ethers such as tetrahydrofuran and dioxane are used. The solvent can can be used in a relatively wide range of amounts. There can be about 5 to 100 parts by weight of solvent per Part by weight of the compound of the general formula XXI are used. The reaction temperature is preferably in Range from -10 ° C to room temperature. The reaction time is not critical, it depends on the halogenating agent and the Reaction temperature. In general, reaction times of 15 minutes to 5 hours are sufficient.

Die Verfahrensgemäß eingesetzten Verbindungen der allgemeinen Formel XXI können durch Kondensation von L-Arginin der FormelThe compounds used in accordance with the general Formula XXI can be obtained by condensing L-arginine of the formula

11 mit äquimolaren Mengen eines Arylsulfonylhalogenids der allgemeinen Formel VII nach der vorstehend beschriebenen Methode zur Kondensation eines L-Argininamids mit einem Arylsulfonylhalogenid hergestellt werden.11 with equimolar amounts of an arylsulfonyl halide of general formula VII according to the method described above for the condensation of an L-arginine amide with an arylsulfonyl halide getting produced.

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(d) Guanidylierung eines N2-Arylsulfonyl-L-ornithinamids oder dessen Salz mit einer Säure.(d) guanidylation of an N 2 -arylsulfonyl-L-ornithinamide or its salt with an acid.

Das Verfahren wird durch folgendes Reaktionsschema erläutert:The process is illustrated by the following reaction scheme:

H2N~CH2CH2CH2CHC0R HN^ ? H 2 N ~ CH 2 CH 2 CH 2 CHC0R HN ^?

I __—\ ^C-N-CH0CH0CH0CHCOrI __- \ ^ CN-CH 0 CH 0 CH 0 CHCOr

2 H2N 2 H 2 N

Ar f Ar f

(XXIlO (I) Ar (XXIlO (I) Ar

R und Ar haben die vorstehende Bedeutung.R and Ar have the above meanings.

Beispiele für verwendbare Guanidylierungsmittel sind O-Alkylisoharnstoffe, S-Alkylisothioharnstoffe, 1-Guanyl-3,5-dimethylpyräzol und Carbodiimide. Die bevorzugten Guanidylierungsmittel sind 0-Alkylisoharnstoffe.und S-Alkylisothioharnstoffe.Examples of usable guanidylating agents are O-alkylisoureas, S-alkylisothioureas, 1-guanyl-3,5-dimethylpyrazole and carbodiimides. The preferred guanidylating agents are O-alkylisoureas and S-alkylisothioureas.

Die Guanidylierung der Verbindungen der allgemeinen Formel XXIII mit einem 0-Alkylisoharnstoff oder S-Alkylisothioharnstoff wird im allgemeinen in einem Lösungsmittel und in Gegenwart einer Base bei Temperaturen von O0C bis zum Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels während eines Zeitraums von 30 Minuten bis 50 Stunden durchgeführt. Beispiele für bevorzugt verwendete Basen sind Triäthylamin, Pyridin, Natriumhydroxid und Natriummethoxid. Die Base wird im allgemeinen in einer Menge von 0,01 bis 0,1 Äquivalenten des N -Arylsulfonyl-L-ornithinamids verwendet. Beispiele für bevorzugt eingesetzte Lösungsmittel sind Wasser, wäßriges Äthanol und wäßriges Diöxan. Nach beendeter Umsetzung werden die Verbindungen der allgemeinen Formel I durch Eindampfen des Lösungsmittels und nachfolgende Abtrennung der überschüssigen Base und des entstandenen Salzes durch Waschen mit Wasser isoliert.The guanidylation of the compounds of the general formula XXIII with an O-alkylisourea or S-alkylisothiourea is generally carried out in a solvent and in the presence of a base at temperatures from O 0 C to the boiling point of the solvent used for a period of 30 minutes to 50 hours . Examples of bases which are preferably used are triethylamine, pyridine, sodium hydroxide and sodium methoxide. The base is generally used in an amount of 0.01 to 0.1 equivalents of the N -arylsulfonyl-L-ornithinamide. Examples of preferred solvents are water, aqueous ethanol and aqueous dioxane. After the reaction has ended, the compounds of the general formula I are isolated by evaporating the solvent and then separating off the excess base and the salt formed by washing with water.

Die Esterderivate der Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R2, R^, R8> Rq» R10 oder R11 Alkyl-, Aralkyl-, Aryl- oder 5-Indanylreste bedeuten, können aus einem Carbonsäurederivat eines N -Arylsulfonyl-L-argininamids der allgemeinen Formel I, in der Rg, R^, RQ, R«, R10 oder R11 Wasserstoffato-The ester derivatives of the compounds of the general formula I in which R 2 , R ^, R 8 > Rq »R 10 or R 11 are alkyl, aralkyl, aryl or 5-indanyl radicals, can be obtained from a carboxylic acid derivative of an N -arylsulfonyl L-argininamids of the general formula I, in which Rg, R ^, R Q , R «, R 10 or R 11 are hydrogen atoms

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me bedeuten, in an sich bekannter Weise durch Veresterung hergestellt werden. Die Carbonsäure-Derivate können ihrerseits aus den Estern durch Hydrolyse oder Acidolyse hergestellt werden.me mean, produced in a manner known per se by esterification will. The carboxylic acid derivatives can in turn be prepared from the esters by hydrolysis or acidolysis will.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I bilden mit anorganischen und organischen Säuren Salze. Diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R2» R=, RQ, Rq > R-jq oder R^1 ein Wasserstoffatom bedeuten und die eine freie Carboxylgruppe enthalten, bilden mit den verschiedensten anorganischen oder organischen Basen Salze. Beispiele für die zur Salzbildung verwendbaren Säuren sind Salzsäure, Bromwasserstoffsäure* Jodwasserstoffsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Citronensäure, Maleinsäure, Bernsteinsäure, Milchsäure, Weinsäure, Glukonsäure, Benzoesäure, Methansulf onsäure, Äthansulfonsäure, Benzolsulfonsäure und p-Toluolsulfonsäure. Beispiele für die zur Salzbildung verwendbaren Basen sind Natrium-, Kalium- und Ammoniumhydroxid, Triäthylamin, Procain, Dibenzylamin, 1-Ephenamin, N,N*-Dibenzyläthylendiamin und NrÄthylpiperidin. Durch Behandlung der Salze mit einer Base bzw. Säure werden die freien Amide regeneriert. The compounds of general formula I form salts with inorganic and organic acids. Those compounds of the general formula I in which R 2 >> R =, R Q , Rq> R-jq or R ^ 1 denote a hydrogen atom and which contain a free carboxyl group, form salts with a wide variety of inorganic or organic bases. Examples of the acids that can be used for salt formation are hydrochloric acid, hydrobromic acid * hydriodic acid, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, acetic acid, citric acid, maleic acid, succinic acid, lactic acid, tartaric acid, gluconic acid, benzoic acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid and p-toluenesulfonic acid. Examples of the bases which can be used for salt formation are sodium, potassium and ammonium hydroxide, triethylamine, procaine, dibenzylamine, 1-ephenamine, N, N * -dibenzylethylenediamine and noethylpiperidine. The free amides are regenerated by treating the salts with a base or acid.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre Salze sind wertvolle Arzneistoffe aufgrund ihrer spezifischen Thrombin-Hemmung und ihrer niedrigen Toxizität. Sie können daher zur Bestimmung von Thrombin im Blut sowie zur Prophylaxe und Therapie von Thrombosen eingesetzt werden. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sind ferner wertvolle Inhibitoren der Thrombozytenaggregation.The compounds of general formula I and their salts are valuable medicinal substances because of their specific thrombin inhibition and their low toxicity. You can therefore for the determination of thrombin in the blood as well as for prophylaxis and Therapy of thrombosis can be used. The compounds of general formula I are also valuable inhibitors platelet aggregation.

Die Thrombinhemmung der Verbindungen der Erfindung wird mit der Wirksamkeit des aus der US-PS 3 622 615 bekannten Thrombininhibitors N- (p-Tolylsulfonyl) -L-argininmethylesters durch Ermittlung der Fibrinogen-Koagulationszeit verglichen.The thrombin inhibition of the compounds of the invention is demonstrated with the effectiveness of that disclosed in U.S. Patent 3,622,615 Thrombin inhibitor N- (p-tolylsulfonyl) -L-arginine methyl ester by determining the fibrinogen coagulation time.

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Die Messung wurde folgendermaßen durchgeführt:The measurement was carried out as follows:

Es wird' eine Fibrinogenlösung durch Auflösen von 150 mg Rinder-Fibrinogen (Cohn-Fraktion I) in 40 ml eines Borat-Kochsalzpuffers (pH 7,4) hergestellt. Zur Herstellung einer Blindprobe werden 0,8 ml dieser Fibrinogenlösung mit 0,1 ml eines Borat-Kochsalz-Puffers (pH 7,4) versetzt. Weitere 0,8 ml der ursprünglichen Fibrinogenlösung werden mit 0,1 ml einer Probelösung im selben Puffer versetzt. Schließlich werden diese beiden Lösungen in einem Eisbad mit jeweils 0,1 ml einer Thrombinlösung (5 Einheiten/ml) versetzt. Nach erfolgter Zugabe werden die Reaktionsgemische sofort aus dem Eisbad genommen und in einbei25°C thermostatisiertes Bad verbracht. Die Koagulationszeit ist die Zeitspanne, die zwischen dem Einbringen in das auf 250C erwärmte Bad und dem Zeitpunkt des ersten Auftretens von Fibrinfäden verstreicht. In den Fällen, in denen keine Probezugabe erfolgte, beträgt die Koagulationszeit 50 bis 55 Sekunden.A fibrinogen solution is prepared by dissolving 150 mg of bovine fibrinogen (Cohn fraction I) in 40 ml of a borate saline buffer (pH 7.4). To prepare a blank sample, 0.1 ml of a borate-saline buffer (pH 7.4) is added to 0.8 ml of this fibrinogen solution. Another 0.8 ml of the original fibrinogen solution is mixed with 0.1 ml of a sample solution in the same buffer. Finally, 0.1 ml of a thrombin solution (5 units / ml) each is added to these two solutions in an ice bath. After the addition, the reaction mixtures are immediately removed from the ice bath and placed in a bath thermostated at 25 ° C. The coagulation time is the period of time that elapses between the introduction into the bath heated to 25 ° C. and the time of the first appearance of fibrin threads. In those cases in which no sample was added, the coagulation time is 50 to 55 seconds.

Die Ergebnisse sind in Tabelle I zusammengefaßt. Der Ausdruck "zur Verdoppelung der Koagulationszeit erforderliche Konzentration" bedeutet die Konzentration des Wirkstoffs, die erforderlich ist, um die normale Koagulationszeit von 50 bis 55 Sekunden auf 100 bis 110 Sekunden zu verdoppeln. Die zur Verdoppelung der Koagulationszeit erforderliche Konzentration beträgt bei Verwendung von N -(p-Tolylsulfonyl)-L-argininraethylester 1100 Mikromol.The results are summarized in Table I. The expression "Concentration required to double the coagulation time" means the concentration of active ingredient that is required is to double the normal coagulation time from 50 to 55 seconds to 100 to 110 seconds. The for The concentration required to double the coagulation time is when using N - (p-tolylsulfonyl) -L-arginine ethyl ester 1100 micromoles.

Die in.Tabelle I angegebenen Inhibitoren der allgemeinen Formel I werden durch die Reste R und Ar gekennzeichnet. Ferner ist die zur Salzbildung verwendete Verbindung angegeben.The inhibitors of the general formula given in Table I. I are identified by the radicals R and Ar. The compound used for salt formation is also given.

Bei intravenöser Verabfölgung einer Lösung der Verbindungen der allgemeinen Formel I an Tiere bleibt die Thrombininhibierung im Blutkreislauf 1 bis 3 Stunden erhalten. Die Halbwertszeit der Verbindungen im Blutkreislauf beträgt etwa 60 Minuten. Die physiologischen Bedingungen der Versuchstiere (Ratten, Kaninchen, Hunde und Schimpansen) werden gut beibehal-When a solution of the compounds is administered intravenously of the general formula I on animals, the thrombin inhibition remains in the bloodstream for 1 to 3 hours. The half-life the connections in the bloodstream is about 60 minutes. The physiological conditions of the test animals (rats, Rabbits, dogs and chimpanzees) are well maintained

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ten. Die durch Thrombin-Infusion verursachte experimentelle Fibrinogenabnahme bei Tieren wird mit gutem Erfolg durch die gleichzeitig erfolgte Infusion der Verbindungen der Erfindung unter Kontrolle gehalten.th. The experimental one caused by thrombin infusion Fibrinogen depletion in animals has been met with good success by the co-infusion of the compounds of the invention kept under control.

Die akute Toxizität (LDf50) wird 24 Stunden nach intraperitonealer Verabfolgung der Verbindungen der allgemeinen Formel I an männliche Mäuse mit einem Körpergewicht von 20 g bestimmt. Sie beträgt etwa 1000 bis 10 000 mg/kg Körpergewicht.The acute toxicity (LDf 50 ) is determined 24 hours after intraperitoneal administration of the compounds of the general formula I to male mice with a body weight of 20 g. It is around 1000 to 10,000 mg / kg of body weight.

Repräsentative LDp^-Werte für Verbindungen der Erfindung sind in der nachstehenden Tabelle zusammengefaßt:Representative LDp ^ values for compounds of the invention are summarized in the table below:

Verbindunglink LD50 (mg/kg)LD 50 (mg / kg) N2-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-
arginyl-N-butylglycinN 2 - (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-
arginyl-N-butylglycine > 1 500> 1,500 N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-
arginyl-N-(2-methoxyäthyl)-glycinN 2 - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-
arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine 1 900-2 4001 900-2 400 ΪΓ-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-
arginyl-N-(2-äthoxyäthyl)-ß-alanin ΪΓ- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-
arginyl-N- (2-ethoxyethyl) -ß-alanine 660-1 000660-1,000 N-(4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-
arginyl-N-(2-methoxyäthyl)-glycinN- (4,6-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-
arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine 660-1 000660-1,000 N2-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-
arginyl-N-(2-methoxyäthyl)-glycinN 2 - (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-
arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine 2 0002,000 N2-(5,6,7,8-Tetrahydro-1-naphthylsulfonyl)
L-ar ginyl-N- (2", me thoxyäthyl) - glycinN 2 - (5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthylsulfonyl)
L-ar ginyl-N- ( 2 ", methoxyethyl) -glycine * > 1 500*> 1,500 N2-(6,7-Dimethyl-1-naphthylsulfonyl)-L-
arginyl-N-(2-methoxyäthyl)-glycinN 2 - (6,7-dimethyl-1-naphthylsulfonyl) -L-
arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine > 1 500> 1,500 N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-
arginyl-N-(2-äthylthioäthyl)-glycinN 2 - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-
arginyl-N- (2-ethylthioethyl) -glycine > 1 000> 1,000 N-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-
arginyl-N-benzylglycinN- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-
arginyl-N-benzylglycine > 1 000 > 1,000

7Q982S/1Q637Q982S / 1Q63

Verbindunglink LD50 (mg/kg) ! LD 50 (mg / kg) ! N- (4,6-Dioiethoxy-2-naphthylsulf onyl)-L-
arginyl-N-benzylglycinN- (4,6-Dioiethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-
arginyl-N-benzylglycine > 1 000> 1,000 N -(5-Methoxy-1-naphthylsulfonyl)-L-ar-
ginyl-N-benzylglycinN - (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-ar-
ginyl-N-benzylglycine > 1 000 > 1,000 N-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-
arginyl-N-phenäthylglycinN- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-
arginyl-N-phenethylglycine > 1 500> 1,500 N-(6,7-Dime thoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-
arginyl-N-cyclohexylglycinN- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-
arginyl-N-cyclohexylglycine > 1 500> 1,500 N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-
arginyl-N-cyclohexylmethylglycinN 2 - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-
arginyl-N-cyclohexylmethylglycine > 1 500> 1,500 N2-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-.
arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycinN 2 - (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-.
arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycine 600600 N-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-
arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycinN- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-
arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycine 620620 N-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-
arginyl-N-butylalaninN- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-
arginyl-N-butylalanine > 1 500 > 1,500 N-(4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-
arginyl-N-cyclohexylmethylalaninN- (4,6-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-
arginyl-N-cyclohexylmethylalanine > 1 500> 1,500 1 -/ΪΓ- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulf onyl )-L-
arginyl/-2-piperidincarbonsäure1 - / ΪΓ- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-
arginyl / -2-piperidinecarboxylic acid 1 5001,500 1-^N -(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-argi
nyl7-4-methyl-2-piperidincaΓbonsäuΓeäthyl-
ester1- ^ N - (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-argi
nyl7-4-methyl-2-piperidine carbonic acid ethyl
ester 670 - 1 000670-1,000 1 -/N2- (4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulf onyl) -L-
arginyl7-4-methyl-2-piperidincarbonsäure1 - / N 2 - (4,6-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-
arginyl7-4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid 670 - 1 000670-1,000 1 -^2- (1 -Naphthylsulf onyl) -L-arginyl7-4-
inethyl-2-piperidincarbonsäure1 - ^ 2 - (1 -Naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-4-
inethyl-2-piperidinecarboxylic acid 700 - 1 000700-1,000 11^ϊϊ2- ( 5-Dimethylamino-1 -naphthylsulfonyl )-
L-arginyl/-2-piperidincarbonsäure11 ^ ϊϊ 2 - (5-dimethylamino-1-naphthylsulfonyl) -
L-arginyl / -2-piperidinecarboxylic acid 700 - 1 000700-1,000 4-/N2-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-
arginyl/-3-morpholincarbonsäure4- / N 2 - (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-
arginyl / -3-morpholine carboxylic acid > 1 000 > 1,000

70982S/106370982S / 1063

Verbindunglink LD50 (mg/kg)LD 50 (mg / kg) 2-Zn2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-
L-arginyl/-1,2,3,4-tetrahydro!sochinolin-
3-carbonsäure2-Zn 2 - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -
L-arginyl / -1,2,3,4-tetrahydro! Soquinoline-
3-carboxylic acid > 1 000 > 1,000 2-ZN2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulf onyl)-
L-arginyl/-1-isoindolincarbonsäure2-ZN 2 - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -
L-arginyl / -1-isoindolinecarboxylic acid >1 000> 1,000

Die LDcQ-Werte für N -Dansyl-N-butyl-L-argininamid und N -Dansyl-N-methyl-N-butyl-L-argininamid betragen 75 bzw. 70 mg/kg unter den gleichen Bedingungen.The LDcQ values for N -dansyl-N-butyl-L-argininamide and N -dansyl-N-methyl-N-butyl-L-argininamide are 75 and 70 mg / kg under the same conditions.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können in Form üblicher Arzneipräparate parenteral, d.h. intramuskulär, intravenös oder subkutan, oder oral verabfolgt werden. Die Arzneipräparate enthalten neben dem Wirkstoff übliche Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmittel und/oder Hilfsstoffe.The compounds of the general formula I can be in the form of more customary Medicinal preparations are administered parenterally, i.e. intramuscularly, intravenously or subcutaneously, or orally. The medicinal products contain, in addition to the active ingredient, customary carriers and / or diluents and / or auxiliaries.

Die Beispiele erläutern die Erfindung.The examples illustrate the invention.

Beispiel 1
(A) N -(6,7-Dimethoxv-2-naphthvlsulfonvl)-L-arginin example 1
(A) N - (6,7-Dimethoxv-2-naphthylsulfonyl) -L-arginine

Eine Lösung von 83,6 g L-Arginin in 800 ml lOprozentiger Kaliumcarbonatlösung wird unter starkem Rühren mit einer LösungA solution of 83.6 g of L-arginine in 800 ml of 10 percent potassium carbonate solution becomes with vigorous stirring with a solution

uz2sn
von 114,7 g 6,7-Dimethoxjtaaphthalinsulfonylchlorid in 800 ml Benzol versetzt. Das Gemisch wird 5 Stunden auf 600C erwärmt und gerührt. Während dieser Zeit fällt das Produkt aus. Wach 1-stündigem Stehen bei Raumtemperatur wird die Fällung abfiltriert und nacheinander mit Benzol und Wasser gewaschen. Ausbeute 129 g (76 % d. Th.) der Titelverbindung vom F. 252 bis 255°C uz2sn
of 114.7 g of 6,7-dimethoxystaaphthalenesulfonyl chloride in 800 ml of benzene were added. The mixture is heated to 60 ° C. for 5 hours and stirred. During this time the product precipitates. After standing for 1 hour at room temperature, the precipitate is filtered off and washed successively with benzene and water. Yield 129 g (76 % of theory ) of the title compound with a melting point of 252 to 255 ° C

709825/1063709825/1063

(B) N -(6.7-Dimethoxv-2-naphthvlsulfonvl)-L-arginvlchlorid (B) N - (6.7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginine chloride

Eine Suspension von 2,0 g N -(ö^-Dimethoxy^-naphthylsulfonyl)-L-arginin in 20 ml Thionylchlorid wird 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Sodann wird kalter wasserfreier Diäthyläther zugesetzt, die entstandene Fällung abfiltriert, und mehrmals mit wasserfreiem Diäthyläther gewaschen. Es wird die Titelverbindung erhalten.A suspension of 2.0 g of N - (δ ^ -dimethoxy ^ -naphthylsulfonyl) -L-arginine in 20 ml of thionyl chloride is stirred for 2 hours at room temperature. Then cold anhydrous diethyl ether becomes added, the resulting precipitate was filtered off and washed several times with anhydrous diethyl ether. It will obtained the title compound.

(C) N2-(6.7-Dimethoxv-2-naphthvlsulfonvl)-L-arginvl-N-butvlglvcin-tert.-butylester (C) N 2 - (6.7-Dimethoxv-2-naphthylsulfonyl) -L-arginine-N-butylglvcine tert-butyl ester

Eine Lösung von 2,64 g N-Butylglycin-tert.-butylester in 20 ml Chloroform wird vorsichtig mit der in (B) erhaltenen Verbindung versetzt. Das Gemisch wird 1 Stunde bei Raumtemperatur stehengelassen. Danach wird das Reaktionsgemisch zweimal mit 20 ml gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und hierauf zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird mit wenig Wasser digeriert. Die entstandenen Kristalle werden abfiltriert und aus einem Gemisch von Äthanol und Diäthyläther umkristallisiert. Ausbeute 2,28 g (82 % d. Th.) der Titelverbindung vom F. 164 bis 1660C.The compound obtained in (B) is carefully added to a solution of 2.64 g of N-butylglycine tert-butyl ester in 20 ml of chloroform. The mixture is left to stand at room temperature for 1 hour. The reaction mixture is then washed twice with 20 ml of saturated sodium chloride solution and then evaporated to dryness. The residue is digested with a little water. The resulting crystals are filtered off and recrystallized from a mixture of ethanol and diethyl ether. Yield 2.28 g (82 % of theory ) of the title compound with a melting point of 164 to 166 ° C.

IR-Absorptionsspektrum (als Kaliumbromid-preßiing) : 3390, 3165, 1735 und 1370 cm"1.IR absorption spectrum (potassium bromide as a p re ßiing): 3390, 3165, 1735 and 1370 cm '1.

(D) N -(6,7-Dimethoxv-2-naOhthvlsulfonvl)-L-arginvl-N-butvlglvcin (D) N - (6,7-Dimethoxv-2-naohthvlsulfonvl) -L-arginvl-N -butvlglvcin

Eine Lösung von 2,0 g der in (C) erhaltenen Verbindung in 20 ml Chloroform wird mit 50 ml einer 15prozentigen Lösung von Chlorwasserstoff in Äthylacetat versetzt. Das Gemisch wird 5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird das Reaktionsgemisch zur Trockene eingedampft, der Rückstand mehrmals mit wasserfreiem Diäthyläther gewaschen und sodann an 80 ml eine Kationenharzaustauschers in der H+-Form einer Korngröße von 50 bis 75 Mikron chromatographiert. Der Kationenharzaustauscher wurde in Wasser in eine Chromatograph!ersäule eingefüllt. Zunächst wird mit Wasser und sodann mit 3prozentiger wäßriger Ammoniaklösung eluiert. Die mit derA solution of 2.0 g of the compound obtained in (C) in 20 ml of chloroform is mixed with 50 ml of a 15 percent strength solution of hydrogen chloride in ethyl acetate. The mixture is stirred for 5 hours at room temperature. The reaction mixture is then evaporated to dryness, the residue is washed several times with anhydrous diethyl ether and then chromatographed on 80 ml of a cation resin exchanger in the H + form with a particle size of 50 to 75 microns. The cation resin exchanger was filled into a chromatograph column in water. It is first eluted with water and then with 3 percent aqueous ammonia solution. The one with the

709825/1063709825/1063

Ammoniaklösung eluierte Fraktion wird zur Trockene eingedampft. Ausbeute 1,43 g (79 % d.Th.) der Titelverbindung als amorpher Feststoff.Ammonia solution eluted fraction is evaporated to dryness. Yield 1.43 g (79 % of theory) of the title compound as an amorphous solid.

IR-Absorptionsspektrum (als Kaliumbromid-Pressling): 3360, 3140 und 1622 cm"1.IR absorption spectrum (as a potassium bromide pellet): 3360, 3140 and 1622 cm " 1 .

Folgende Verbindungen werden in ähnlicher Weise hergestellt: N-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butyl-ß-alanin N2-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-N-(2-methoxyäthyl)-N- (3 carboxypropyl)-L-argininamid The following compounds are prepared in a similar manner: N- (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butyl-β-alanine N 2 - (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -N- (2-methoxyethyl ) -N- (3 carboxypropyl) -L-arginine amide

N-(5-Methoxy-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methylthio-/ äthyl)-glycin,N- (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methylthio- / ethyl) -glycine,

N2-(5-Methoxy-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methylthioäthyl)-glycin-tert.-butylester N 2 - (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methylthioethyl) -glycine-tert-butyl ester

N2-(5-Methoxy-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methylthioäthyl)-B-alanin, N 2 - (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methylthioethyl) -B-alanine,

N2-(6,7-Diäthoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methylthioäthyl)rglycin N 2 - (6,7-diethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methylthioethyl) rglycine

N-(6-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methylthioäthyl)-glycin N- (6-Methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methylthioethyl) -glycine

N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-N-(2-methylthioäthyl)-N (3-carboxypropyl)-L-argininamidN 2 - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -N- (2-methylthioethyl) -N (3-carboxypropyl) -L-arginine amide

N~- (6,'7-Dimethoxy-2-naphthylsulf onyl)-N- (3-methylthiopropyl)-" glycinN ~ - (6, '7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -N- (3-methylthiopropyl) - " glycine

N^-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-äthylthioäthyl)-ß-alanin, N ^ - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-ethylthioethyl) -ß-alanine,

N- ( 6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulf onyl) -L-arginyl-N-benzylglycinbenzylester N- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzylglycine benzyl ester

p
■) N -(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-N-benzyl-N-(3-tert.-butoxycarbonylpropyl)-L-argininamid p
■) N - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -N-benzyl-N- (3-tert-butoxycarbonylpropyl) -L-arginine amide

N- (6,7-Diäthoxy- 2-naphthylsulf onyl) -L-arginyl-N-cyclohexylglycin N- (6,7-diethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclohexylglycine

70932S/106370932S / 1063

- ( 6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-ar ginyl7-N-cyclohexylaminobuttersäure - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginine 7-N-cyclohexylaminobutyric acid

.ν2-(4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-phenäthyl-ßalanin \ .ν 2 - (4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-phenethyl-ßalanine \

N-(6-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(3-phenylpropyi)-glycin N- (6-Methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (3-phenylpropyi) -glycine

N2-(5-Methoxy-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzyl-ß-alanin N2-(5-Nitro-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycin N 2 - (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzyl-ß - a l a nin N 2 - (5-nitro-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycin

N-(7-Hydroxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-tetrahydrofurf urylglycin N- (7-Hydroxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycine

N -(5-Cyano-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-tetrahydrofurf urylglycin N - (5-Cyano-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycine

N -(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-tetrahydrofurfuryl-ß-alanin N - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetrahydrofurfuryl-β-alanine

N-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylß-alanin N- (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylß-alanine

K2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylalanin K 2 - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylalanine

N-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-N-(3-carboxypropyl)-N-tetrahydrofurfuryl-L-argininamid N- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -N- (3-carboxypropyl) -N-tetrahydrofurfuryl-L-arginine amide

N2-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylalanin N2-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-pentylalanin N2-(5-Methoxy-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylalaninN 2 - (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylalanine N 2 - (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-pentylalanine N 2 - (5-methoxy-1- naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylalanine

N-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-isobutylalanin N- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-isobutylalanine

N-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzylalanin N- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulf onyl)-L-ar ginyl-N- (3-phenylpropyl)-alanin N- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzylalanine N- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginine-N- (3-phenylpropyl) -alanine

N -(5-Methoxy-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzylalaninN - (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzylalanine

-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexylalanin - (7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclohexylalanine

70982S/70982S /

N- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulf onyl) -L-arginyl-N-cyclohexylmethylalanin N- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclohexylmethylalanine

N2- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulf onyl) -L-arginyl-N-butylbutyrin N2- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulf onyl) -L-arginyl-N- (3- furylmethyl )-glycinN 2 - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulphonyl) -L-arginyl-N-butylbutyrin N 2 - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulphonyl) -L-arginyl-N- (3-furylmethyl) -glycine

N2- (6,7- Dime thoxy-2-naphthylsulf onyl) -L-arginyl-N- (tetrahydro-3-furylmethyl)-glycin N 2 - (6, 7- dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (tetrahydro-3-furylmethyl) -glycine

N2- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulf onyl) -L-arginyl-N- (2-thenyl) glycin N 2 - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-thenyl) glycine

N2- (7-Methoxy-2-naphthylsulf onyl)-L-arginyl-N- (3- thenyl) -glycinN 2 - (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (3-thenyl) -glycine

• N2- ( 6,7-Dimethoxy- 2-naphthylsulf onyl) -L-arginyl-N- (tetrahydro-2-thenyl)-glycin • N 2 - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (tetrahydro-2-thenyl) -glycine

N2- (7-Methoxy-2-naphthylsulf onyl)-L-arginyl-N- (tetrahydro-3-thenyl)-glycin N 2 - (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (tetrahydro-3-thenyl) -glycine

N- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-acetyl-N- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-acetyl-

äthyl)-glycinethyl) glycine

N - (7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(4-methoxyfurfuryl)-glycin N - (7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (4-methoxyfurfuryl) -glycine

2
N- (7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(5-methylfurfuryl)-glycin 2
N- (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (5-methylfurfuryl) -glycine

2
N - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(1,4-dioxacyclohexylmethyl)-glycin 2
N - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (1,4-dioxacyclohexylmethyl) -glycine

1-^N - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl/^-methoxypiperidin-2-carbonsäure 1- ^ N - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl / ^ - methoxypiperidine-2-carboxylic acid

1-/N -(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-5-methylhexamethylenimin-2-carbonsäure 1- / N - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-5-methylhexamethyleneimine-2-carboxylic acid

1-/N -(3,7-Dimethyl-2-dibenzofuranyl)-L-arginyl7~4,4-dimethyl-2-piperidincarbonsäure 1- / N - (3,7-Dimethyl-2-dibenzofuranyl) -L-arginyl7-4,4-dimethyl-2-piperidinecarboxylic acid

2
N-(3-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(te tr ahydro-2-pyr any !methyl) -glycin.2
N- (3-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (te tr ahydro-2-pyr any! Methyl) -glycine.

709825/1063709825/1063

Beispiel2Example2

(A) N- (6-Methoxv-2-naphthvlsulfonvl)-L-arginvlchlorid (A) N- (6-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginine chloride

Eine Suspension von 2,5 g N -(6-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginin in 20 ml Thionylchlorid wird 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Sodann wird das Reaktionsgemisch mit kaltem wasserfreiem Diäthyläther versetzt. Die entstandene Fällung wird abfiltriert und mehrmals mit wasserfreiem Diäthyläther gewaschen. Es wird die Titelverbindung erhalten.A suspension of 2.5 g of N - (6-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginine in 20 ml of thionyl chloride is stirred for 2 hours at room temperature. Then the reaction mixture with cold anhydrous diethyl ether added. The resulting precipitate is filtered off and washed several times with anhydrous diethyl ether washed. The title compound is obtained.

(B) 1 -/Ν ~(6-Methoxv-2-nat>hthvlsulfonyl)-L-arginvl7-2-piperidincarbonsäureäthylester (B) 1 - / ~ Ν (6-Methoxy-2-nat> hthvlsulfonyl) -L-arginvl7-2-piperi d i n carboxylate

Eine Lösung von 2,2 g 2-Piperidincarbonsäureäthylester und 4,1 ml Triäthylamin in 50 rnl Chloroform wird in einem Eis-Kochsalz-Kältebad abgekühlt und anteilsweise unter Rühren mit der in (A) erhaltenen Verbindung versetzt. Das Gemisch wird 15 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird das Reaktionsgemisch mit 500 ml Chloroform versetzt, die Chloroformlösung zweimal mit 50 ml gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Der ölige Rückstand wird mit Diäthyläther gewa-A solution of 2.2 g of ethyl 2-piperidinecarboxylate and 4.1 ml of triethylamine in 50 ml of chloroform is placed in an ice-salt cold bath cooled and partially treated with the compound obtained in (A) with stirring. The mixture will Stirred for 15 hours at room temperature. Thereafter, the reaction mixture mixed with 500 ml of chloroform, the chloroform solution washed twice with 50 ml of saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and evaporated under reduced pressure. The oily residue is washed with diethyl ether

7Ö982S/10637Ö982S / 1063

sehen. Ausbeute 2,9 g der Titelverbindung. Das Flavianat schmilzt bei 192 bis 1930C. IR-Absorptionsspektrum (als Kaliumbromid-Preßling): 3210, 1747 und 1638 cm"1.see. Yield 2.9 g of the title compound. The flavianate melts at 192-193 0 C. IR absorption spectrum (as potassium bromide disc) 3210, 1747 and 1638 cm '1.

(C) 1 -/PT- (6-Methoxv-2-naphthvlaulfonvl )"L-arginvl7-2-pir>eri« dincarbonsäure (C) 1 - / PT- (6-methoxy-2-naphtha sulfone) "L-arginine"7-2-pir> eric carboxylic acid

Eine Lösung von 2,8 g der in (B) erhaltenen Verbindung in 15 ml Methanol und 10 ml 2 η Natronlauge wird 10 Stunden auf 600C erwärmt. Danach wird das Reaktionsgemisch eingedampft und an 200 ml eines Kationenharzaustauschers in der H+-Form einer Korngröße von 50 bis 75 Mikron chromatographiert. Der Kationenaustauscher wird in die Chromatograph!ersäule in Wasser eingeschlämmt, mit einem Gemisch von Äthanol und V/asser (1 : 4) gewaschen und mit einem Gemisch von Äthanol, Wasser und konzentrierter Ammoniaklösung (10 ί 9 ί 1) eluiert. Die Hauptfraktion wird zur Trockene eingedampft und mit Diäthyläther gewaschen. Ausbeute 2,0 g der Titelverbindung als amorpher Feststoff.A solution of 2.8 g of the compound obtained in (B) in 15 ml of methanol and 10 ml of 2N sodium hydroxide solution is heated to 60 ° C. for 10 hours. The reaction mixture is then evaporated and chromatographed on 200 ml of a cation resin exchanger in the H + form with a particle size of 50 to 75 microns. The cation exchanger is suspended in water in the chromatograph column, washed with a mixture of ethanol and water (1: 4) and eluted with a mixture of ethanol, water and concentrated ammonia solution (10 9 1). The main fraction is evaporated to dryness and washed with diethyl ether. Yield 2.0 g of the title compound as an amorphous solid.

IR-Absorptionsspektrum (als Kaliumbromid -Preßling):3200 (breit), ! 1620 und 1150 cm"1.IR absorption spectrum (as pressed potassium bromide): 3200 (broad),! 1620 and 1150 cm " 1 .

Folgende Verbindungen werden in ähnlicher Weise hergestellt? N2-(6-Chlor-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycin N2-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-äthoxyäthyl)- · glycinThe following connections are made in a similar way? N 2 - (6-chloro-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylglycine N 2 - (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-ethoxyethyl) - · glycine

N^-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methylthioäthyl)-glycin N ^ - (7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methylthioethyl) -glycine

■N - (4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N- (2-methylthioäthyl)-glycin ■ N - (4,6-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methylthioethyl) -glycine

N2-(4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-phenäthyl-ßalanin N 2 - (4,6-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-phenethyl-ßalanine

N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-N-benzyl-N-(3-carboxypropyl)-L-argininamid N 2 - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -N -benzyl-N- (3-carboxypropyl) -L-arginine amide

N-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexylnorleucin N- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclohexylnorleucine

709825/1063709825/1063

S7S7

N -(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylisoleucin N-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-pentylbutyrin N -(6,7-Diäthoxy-2-naphthylsulfonyl)rL-arginyl-N-butylalaninN - (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylisoleucine N- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N -pentylbutyrine N - (6,7-diethoxy-2-naphthylsulfonyl) rL-arginyl-N-butylalanine

IT-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cycloheptylalanin IT- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cycloheptylalanine

N-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methoxyäthyl)-alanin N- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -alanine

N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-äthoxyäthyl)-alanin N 2 - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-ethoxyethyl) -alanine

KT-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexyl-ßalanin KT- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclohexyl-ßalanine

Kr- (7-Methoxy-2-naphthylsulf onyl)-L-arginyl-N- (2-methoxyäthyl )-norvalinKr- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl ) -norvaline

IT-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzylleucin 1-/N2-(5-Methoxy-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-4-äthyl-2-piperidincarbonsäure 1-/N2-(6-Hethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyi7-4-äthyl-2-piperidincarbonsäure Λ-/β2-(4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl/-4-äthyl-2-piperidincarbonsäure 1-/ßr-(5-Äthoxy-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-4-äthyl-2-piperidincarbonsäure 1 -/w ~ (7-Äthoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl/^-äthyl^- piperidincarbonsäure 1-/N2-(6,7-Diäthoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-4-äthyl-2-piperidincarbonsäure 1-/N -(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-4-tert.-butyl-2-piperidincarbonsäure 1-/N2-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-4-äthyl-2-piperidincarbonsäurephenylester 1-/N2-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-4-äthyl-2-piperidincarbonsäurebenzylester IT- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzylleucine 1- / N 2 - (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-4-ethyl-2-piperidinecarboxylic acid 1- / N 2 - (6-Hethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyi7-4-ethyl-2-piperidinecarboxylic acid Λ- / β 2 - (4,6-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl / -4- ethyl-2-piperidinecarboxylic acid 1 - / ßr- (5-ethoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-4-ethyl-2-piperidinecarboxylic acid 1 - / w ~ (7-ethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl / ^ -äthyl ^ - piperidinecarboxylic acid 1- / N 2 - (6,7-diethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-4-ethyl-2-piperidinecarboxylic acid 1- / N - (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) - L-arginyl7-4-tert-butyl-2-piperidinecarboxylic acid 1- / N 2 - (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-4-ethyl-2-piperidinecarboxylic acid phenyl ester 1- / N 2 - (7- Benzyl methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-4-ethyl-2-piperidinecarboxylate

709825/1063709825/1063

-(6,7-Diniethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl/^-methyl-2-piperidincarbonsäurebenzylester 1-/N -(5-Nitro-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7~4-methyl-2-piperidincarbonsäure - (6,7-Diniethoxy-2-naphthylsulphonyl) -L-arginyl / ^ - methyl-2-piperidinecarboxylic acid benzyl ester 1 - / N - (5-Nitro-1-naphthylsulphonyl) -L-arginyl7-4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid

1 -/N - (7-Hydroxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginylT^-äthyl-2-piperidincarbonsäure 1 -/N -(5-Cyano-1 -naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-4-raethyl-2-piperidincarlbonsäure 1 -/N2- (7-Methyl-2-naphthylsulf onyl) -L-arginylT^-äthyl-apiperidincarbonsäure 1 -/Ν - (5-Dimethylamino-1 -naphthylsulfonyl) -L-arginyl/-4-äthyl-2-piperidincarbonsäure 1 -/N2- (2-Naphthylsulf onyl)-L-ar ginyl7-4-.äthyl-2-pipeΓidincarbonsäure 1 - / N - (7-Hydroxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginylT ^ -ethyl-2-piperidinecarboxylic acid 1 - / N - (5-Cyano-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-4-raethyl-2- piperidinecarboxylic acid 1 - / N 2 - (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginylT ^ -ethyl-apiperidinecarboxylic acid 1 - / Ν - (5-dimethylamino-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl / -4-ethyl- 2-piperidinecarboxylic acid 1 - / N 2 - (2-naphthylsulfonyl) -L-ar gynyl7-4-ethyl-2-pipeΓidinecarboxylic acid

1-/N2-(5,6,7,8-Tetrahydro-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-4~ äthyl-2-piperidincarbonsäure 1-^N-(5-Dimethylamino-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-4-methyl-2-piperidincarbonsäure 1 -/N2- (7-Methyl-2-naphthylsulf onyl) -L-arginylZ-o-methyl- 2-piperidincarbonsäure 1-^2- (7-Methyl-2-naphthylsulf onyl J-L-arginyl/-^-*®1** · butyl-2-piperidincarbonsäure 1-^i2-(6-Nitro-1-naphthylsulfonyl)-L-arginylZ-indolin-2-carbonsäure 1- / N 2 - (5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-4 ~ ethyl-2-piperidinecarboxylic acid 1- ^ N- (5-dimethylamino-1-naphthylsulfonyl) -L- arginyl7-4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid 1 - / N 2 - (7-methyl-2-naphthylsulf onyl) -L-arginylZ-o-methyl-2-piperidinecarboxylic acid, 1- ^ 2 - (7-methyl-2-naphthylsulf onyl JL-arginyl / - ^ - * ® 1 ** · butyl-2-piperidinecarboxylic acid 1- ^ i 2 - (6-nitro-1-naphthylsulfonyl) -L-arginylZ-indoline-2-carboxylic acid

2-/ΪΓ-(5-Cyano-i-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-isoindolin-1-carbonsäure 2- / ΪΓ- (5-cyano-i-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-isoindoline-1-carboxylic acid

4-/N2- (7-Methyl-2-naphthylsulf onyl) -L-arginyl/- thiomorpholin-35-carbonsäure 4-/N - (6,7-Dimethyl-2-naphthylsulf onyl)-L-arginylZ-morpholin-3-carbonsäure 4-/N2- (5,6,7,8-Tetrahydro-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-3-carboxythiamorpholin-1-oxid 4- / N 2 - (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl / -thiomorpholine-35-carboxylic acid 4- / N - (6,7-dimethyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginylZ-morpholine -3-carboxylic acid 4- / N 2 - (5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl 7-3-carboxythiamorpholine-1-oxide

70982B/106370982B / 1063

5353

4-/N - (7~Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-morpholin-3-carbonsäure 4- Iß2"- (7» Chlor- 2-naphthylsulfonyl )-L-arginyl7-morpholin-3-carbonsäure 4- / N - (7 ~ methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-morpholine-3-carboxylic acid 4- Iß 2 "- (7» chloro-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-morpholine-3-carboxylic acid

4-/N-(7-Hydroxy-2-naphthylsulf onyl )-L-arginyl7-morpholin-3-carbonsäure 4_/N2_(5-Witro-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl/-thiamorpholin-3-carbonsäure 4- / N- (7-Hydroxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-7-morpholine-3-carboxylic acid 4_ / N 2 _ (5-Witro-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl / -thiamorpholine-3-carboxylic acid

4-/N-(5-Cyano-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-thiamorpholin-3-carbonsäure 4- / N- (5-cyano-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-thiamorpholine-3-carboxylic acid

4-^N-(5-Methoxy-1-naphthylsulf onyl )-L-arginyl7-morpholin-3-carbonsäure 4- ^ N- (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-morpholine-3-carboxylic acid

k-lyr- (4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulf onyl)-L-arginyl7~morpholin-3-carbönsäureäthylester 4-/N2-(5-Äthoxy-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-morpholin~3-carbonsäure k-lyr- (4,6-dimethoxy-2-naphthylsulphonyl) -L-arginyl7 ~ morpholine-3-carboonic acid ethyl ester 4- / N 2 - (5-ethoxy-1-naphthylsulphonyl) -L-arginyl7-morpholine ~ 3- carboxylic acid

k-ßr- (5-Diiaethylamino-1 -naphthylsulf onyl )-L-arginyl7- thiamorpholin-3-carbonsäure 3-^2.(1-Naphthylsulfonyl)-L-arginyl/-thiazolidin-4-carbonsäure k-βr- (5-Diiaethylamino-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-thiamorpholine-3-carboxylic acid 3- ^ 2. (1-Naphthylsulfonyl) -L-arginyl / -thiazolidine-4-carboxylic acid

Z-[W-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl/-1,2,314-tetrahydroisochinolin-1-carbonsäure 2-ZN -(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginylJ-isoindolin-icarbonsäure Z- [W- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl / -1,2,314-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylic acid 2-ZN - (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl I-isoindoline-i-carboxylic acid

2-/N2-(4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin-3-carbonsäure Z-/VT-(5-Methoxy-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-isoindolin-1-carbonsäure 2- / N 2 - (4,6-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid Z- / VT- (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl) - L-arginyl7-isoindoline-1-carboxylic acid

Z-ßr- (5-Äthoxy-1 -naphthylsulf onyl) -L-arginyl7-1,2,3,4- te trahydroisochinolin-3-carbonsäure. Z-βr- (5-ethoxy-1-naphthylsulphonyl) -L-arginyl7-1,2,3,4-te trahydroisoquinoline-3-carboxylic acid.

709825/1063709825/1063

Beispiel 3Example 3

C 2
(A) N -Kitro-N -(tert.-butoxvcarbonvl)-L-arginyl-N-(2-meth oxväthyl)-glycinäthvles ter C 2
(A) N -Kitro-N - (tert-butoxy carbonyl) -L-arginyl-N- (2- methoxyethyl) -glycine ether

Eine Lösung von 28,3 g N -Nitro-N~-(tert.-butoxycarbonyl)-L-arginin in 450 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran wird bei -50C unter Rühren mit 12,4 ml Triäthylamin und 12,4 ml Chlorameisensäureisobutylester versetzt. Nach 15 Minuten wird das Reaktionsgemisch mit 14,2 g N-(2-Methoxyäthyl)-glycinäthylester versetzt und 15 Minuten bei -50C gerührt. Danach wird das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur erwärmt. Das Lösungsmittel wird verdampft, der Rückstand in 400 ml Äthylacetat aufgenommen und nacheinander mit 200 ml Wasser, 100 ml 5prozentiger Natriumbicarbonatlösung, 100 ml lOprozentiger Citronensäurelösung und 200 ml Wasser gewaschen. Die Äthylacetatlösung wird über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird in 20 ml Chloroform gelöst und die Lösung auf eine mit Chloroform eingeschlämmte Kieselgelsäule einer Länge von 80 cia .... und mit einem Durchmesser von 6 cm gegeben. Das Produkt wird zunächst mit Chloroform und sodann mit einem Gemisch von 3 % Methanol und Chloroform eluiert. Die mit 3 & Methanol und Chloroform eluierte Fraktion wird zur Trockene eingedampft. Ausbeute 25,8 g (63 % d. Th.) der Titelverbindung in Form eines Sirups.A solution of 28.3 g of N-nitro-N ~ - (tert-butoxycarbonyl) -L-arginine in 450 ml of anhydrous tetrahydrofuran is added at 0 -5 C with stirring 12.4 ml of triethylamine and 12.4 ml of isobutyl chloroformate . After 15 minutes, the reaction mixture is 14.2 g of N- (2-methoxyethyl) -glycinäthylester and stirred for 15 minutes at -5 0 C. The reaction mixture is then warmed to room temperature. The solvent is evaporated, the residue is taken up in 400 ml of ethyl acetate and washed successively with 200 ml of water, 100 ml of 5 percent sodium bicarbonate solution, 100 ml of 10 percent citric acid solution and 200 ml of water. The ethyl acetate solution is dried over sodium sulfate and evaporated. The residue is dissolved in 20 ml of chloroform and the solution is poured onto a silica gel column with a length of 80 cia .... and a diameter of 6 cm slurried with chloroform. The product is eluted first with chloroform and then with a mixture of 3 % methanol and chloroform. The fraction eluted with 3 & methanol and chloroform is evaporated to dryness. Yield 25.8 g (63 % of theory ) of the title compound in the form of a syrup.

IR-AbsorptionsSpektrum (als Kaliumbromid-Preßling) : 3300, 1740 \ und 1690 cm .IR absorption spectrum (as a potassium bromide pellet): 3300, 1740 \ and 1690 cm.

(B). N -Nitro-L-arainvl-N-(2-methoxväthvl)-glvcinäthvlesterhvdrochlorid (B). N-nitro-L-arainvl-N- (2-methoxväthvl) -glvcinäthvlesterhvdrochlorid

Eine Lösung von 29,8 g der in (A) erhaltenen Verbindung in 50 ml Äthylacetat wird bei O0C unter Rühren mit 80 ml einer .. lOprozentigen Lösung von Chlorwasserstoff in Äthylacetat ver- '■'\ setzt. Nach 3 Stunden wird die Lösung mit 200 ml wasserfreiem / Diäthyläther versetzt. Hierbei fällt ein viskoses öliges Produkt aus. Das Produkt wird abfiltriert und mit wasserfreiem Diäthyläther gewaschen. Ausbeute 24,1 g der Titelverbindung als amorpher Feststoff.A solution of 29.8 g of the compound obtained in (A) in 50 ml of ethyl acetate is at 0 ° C under stirring with 80 ml of a .. lOprozentigen solution of hydrogen chloride in ethyl acetate comparable '■' \ sets. After 3 hours, 200 ml of anhydrous / diethyl ether are added to the solution. A viscous oily product precipitates out. The product is filtered off and washed with anhydrous diethyl ether. Yield 24.1 g of the title compound as an amorphous solid.

L -L -

709825/1063709825/1063

(C) NG-Nitro-N2~(6,7-dimethoxv-2~na-ohthvlsulfonvl)-L-arffinvl-N-(2-methoxyäthvl)-glycinäthylester (C) N G - Nitro-N 2 ~ (6 , 7-dimethoxv-2 ~ na - ohthvlsul fonvl) -L-arffinvl- N- (2-methoxy ät hvl) -glycine ethyl ester

Eine Lösung von 4,0 g der in (B) erhaltenen Verbindung in 20 ml Wasser und 20 ml Dioxan wird mit 2,5 g Natriumbicarbonat und sodann bei 50C unter Rühren mit einer Lösung von 3,5 g 6,7-Dimethoxy-2-naphthalinsulfonylchlorid in 30 ml Dioxan versetzt. Das Gemisch wird 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Sodann wird das Lösungsmittel verdampft, der Rückstand in 40 ml Chloroform gelöst und mit 10 ml 1 η Salzsäure und 20 ml Wasser gewaschen. Die Chloroformlösung wird über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Ruckstanci/äii 50 g mit Chloroform eingeschlämmtem Kieselgel chromatographiert, mit Chloroform gewaschen und mit 3 % Methanol und Chloroform eluiert. Die mit 3 % Methanol und Chloroform eluierte Fraktion wird eingedampft. Ausbeute 5,3 g (87 % d. Th.) der Titelverbindung als amorpher Feststoff.A solution of 4.0 g of the compound obtained in (B) in 20 ml of water and 20 ml of dioxane is mixed with 2.5 g of sodium bicarbonate and then at 5 ° C. with stirring with a solution of 3.5 g of 6,7-dimethoxy -2-naphthalenesulfonyl chloride added in 30 ml of dioxane. The mixture is stirred for 3 hours at room temperature. The solvent is then evaporated, the residue is dissolved in 40 ml of chloroform and washed with 10 ml of 1 η hydrochloric acid and 20 ml of water. The chloroform solution is dried over sodium sulfate and evaporated. The Ruckstanci / Äii 50 g silica gel suspended in chloroform, washed with chloroform and eluted with 3% methanol and chloroform. The fraction eluted with 3 % methanol and chloroform is evaporated. Yield 5.3 g (87 % of theory ) of the title compound as an amorphous solid.

IR-Absorptionsspektrum (als Kaliumbromid-Preßling)i 3240, 1740 und 1630 cm"1.IR absorption spectrum (as a potassium bromide compact) i 3240, 1740 and 1630 cm " 1 .

(D) N r(6,7-Dimethoxv-2-nanhthvlnulfonyl)i-L-arp;inyl-N^(D) N r (6,7-Dimethoxv-2-nanohthvlnulfonyl) i -L-arp; ynyl-N ^

(2-methoxväthvl)-glycinethvlester(2- methoxväthvl) -g lycinethvlester

Eine Lösung von 3,0 g der in (C) erhaltenen Verbindung in 50 ml Äthanol und 0,5 ml Essigsäure wird mit 0,5 g Palladiummohr versetzt und 100 Stunden bei Raumtemperatur in Viasserstoff atmosphäre geschüttelt. Danach wird der Katalysator abfiltriert und das FiItrat eingedampft. Das ölige Produkt wird aus einem Gemisch von Äthanol und Diäthyläther umgefällt. Ausbeute 2,53 g (91 % d. Th.) der Titelverbindung. Das Flavianat schmilzt bei 1850CA solution of 3.0 g of the compound obtained in (C) in 50 ml of ethanol and 0.5 ml of acetic acid is mixed with 0.5 g of palladium black and shaken for 100 hours at room temperature in a hydrogen atmosphere. The catalyst is then filtered off and the filtrate is evaporated. The oily product is reprecipitated from a mixture of ethanol and diethyl ether. Yield 2.53 g (91 % of theory ) of the title compound. The flavianate melts at 185 0 C

IR-Absorptionsspektrum (als Kaliumbromid-Preßling): 3375, 3200 und 1740 cm"1.IR absorption spectrum (as a potassium bromide pellet): 3375, 3200 and 1740 cm " 1 .

709825/1063709825/1063

-(6ty-- (6 t y-

-L-arginyl-N-(2--L-arginyl-N- (2-

methoxyäthyl)-glycin methoxyeth yl) glycine

Eine Lösung von 2,5 g der in (D) erhaltenen Verbindung in 5 ml Äthanol und 7 ml 1 η Natronlauge wird 30 Stunden bsi Raumtemperatur gerührt. Danach v/ird die Lösung auf 5 ml eingedampft und an 80 ml eines K&tionenharzaustauschexte in der H+-Form einer Korngröße von 50 bis 75 Mikron chromatographiert. Der Kationenharzäustauscher wurde in die Chromatographiesäule mit Wasser eingeschlämmt. Danach v/ird die Säule mit Wasser gewaschen und mit Jprozentiger wäßriger Ammoniaklösung eluiert. Das Eluat wird zur Trockene eingedampft und der Rückstand durch Umfällung mit einem Gemisch von ilthanol und Diäthyläther gereinigt. Ausbeute 1,32 g (72 % d. Th.) der Titelverbindung als amorpher Peststoff.A solution of 2.5 g of the compound obtained in (D) in 5 ml of ethanol and 7 ml of 1 n sodium hydroxide solution is stirred for 30 hours at room temperature. The solution is then evaporated to 5 ml and chromatographed on 80 ml of a cation resin exchange text in the H + form with a particle size of 50 to 75 microns. The cation resin exchanger was slurried into the chromatography column with water. The column is then washed with water and eluted with 1 percent aqueous ammonia solution. The eluate is evaporated to dryness and the residue is purified by reprecipitation with a mixture of ethanol and diethyl ether. Yield 1.32 g (72 % of theory ) of the title compound as an amorphous pesticide.

I.R.-Absorptionsspektrum (als Kaliumbromid-Preßling): 3380, 3180 und 1630 cm1 IR absorption spectrum (as a potassium bromide compact): 3380, 3180 and 1630 cm 1

p
"1 p
" 1

In ähnlicher Weise werden folgende Verbindungen hergestellt; N2- (5,6,7,8-Tetrahydro-2-raphthylsul£onyl) -L-arginyl-N- (2-äthoxyäthyl) -glycin,The following compounds are prepared in a similar manner; N 2 - (5,6,7,8-tetrahydro-2-raphthylsul £ onyl) -L-arginyl-N- (2-ethoxyethyl) -glycine,

ig2- (5f 6,7,8-Tetrahydro-2-naphthylsulf onyl)-L-arginyl-N- (2-methoxyäthyl)-glycin ig 2 - (5 f 6,7,8-tetrahydro-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine

N- (7-Äthyl-2-naphthylsulf onyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyäthyl)-glycin N- (7-ethyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine

K -(5-Methoxy-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexylglycin K - (5-methoxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-cyclohexylglycine

N -(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(3-cyclohezyl)-propylglycin N - (7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (3-cyclohezyl) -propylglycine

2-/β2- (7-Ksthyl-2-naphthylsulf onyl) ~L-arginyl/»1,2,3,4-totrahydroisochinolin-3-carbonsäure 2- / β 2 - (7-ethyl-2-naphthylsulphonyl) -L-arginyl / »1,2,3,4-totrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid

2-/N2- (7-Methyl-2-naphthylsulf onyl) -L-arginy^-isoindolin-1 carbonsäure 2- / N 2 - (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginy ^ -isoindoline-1-carboxylic acid

2-/N2- (6,7~Dimethyl-2-naphthylsulf onyl) -L-arginy!/-! soindolin-1-carbonsäure 2- / N 2 - (6,7 ~ dimethyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginy! / -! soindoline-1-carboxylic acid

709825/1063709825/1063

2-/β2- (2-Naphthylsulf onyl) -L-arginylZ-isoindolin-i -carbonsäxire 2- / β 2 - (2-naphthylsulfonyl) -L-arginylZ-isoindoline-i-carboxylic acids

2-/W2-(5,6,7,8-Tetrahydro-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl/-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin-3-carbonsäure 2-/N2- (5,6,7,8-Tetrahydro-1-naphthylsul£onyl)-L-arginyl7-isoindolin-1-carbonsäure, 2- / W 2 - (5,6,7,8-Tetrahydro-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl / -1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid 2- / N 2 - (5.6 , 7,8-Tetrahydro-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-isoindoline-1-carboxylic acid,

2-./N2- (5-Chlor-1 -naphthylsulf onyl )-L-arginyl/-1,2,3,4-tetrahydro i sochinolin-3-carbonsäure2-./N 2 - (5-chloro-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl / -1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid

1 -/N2- (5-Hydroxy-1 -naphthylsulf onyl) -L-arginyl7-1,2,3,4-tetrahydrochinolin-2-carbonsäure 1 - / N 2 - (5-Hydroxy-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylic acid

2~/N - (5-Dimethylamino-1 -naphthylsulfonyl )-L-arginyl7-isoindolin-1-carbonsäure 2 ~ / N - (5-Dimethylamino-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-isoindoline-1-carboxylic acid

Ζ-/β -(1-Naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-1,2,3,4-tetrahydro!sochinolin-3-carbonsäure. Ζ- / β - (1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-3-carboxylic acid.

Beispiel 4
• (A) L-»Arpinyl-N" (2-methpy.yätb/l) - glycinäthylester-hYdrochlor IdExample 4
• (A) L- »Arpinyl-N" (2-met hpy.yätb / l) - glycine ethyl ester-hydrochloride Id

Eine Lösung von 4,0 g N -Nitro-L-arginyl~N-(2-methoxyäthyl)-glycinäthylester-hydrochlorid in 50 ml Äthanol wird mit 0,5 g Palladiummohr versetzt und 150 Stunden bei Raumtemperatur in Wasserstoffatmosphäre geschüttelt. Danach wird der Katalysator abfiltriert und das Filtrat eingedampft. Der ölige Rückstand wird aus einem Gemisch von Äthanol und Diäthyläther umgefällt. Ausbeute 3,0 g (81 % d. Th.) der Titelverbindung in Form eines Pulvers.A solution of 4.0 g of N-nitro-L-arginyl ~ N- (2-methoxyethyl) -glycine ethyl ester hydrochloride in 50 ml of ethanol is mixed with 0.5 g of palladium black and shaken for 150 hours at room temperature in a hydrogen atmosphere. The catalyst is then filtered off and the filtrate is evaporated. The oily residue is reprecipitated from a mixture of ethanol and diethyl ether. Yield 3.0 g (81 % of theory ) of the title compound in the form of a powder.

(B) N2- (4,6-Dimethoxv-2-naT)hthvlsulfonvl)-L-arginvl-N- (2-methoxyäthvl)-glvcinäthylester (B) N 2 - (4,6-Dimethoxv -2-naT) hthvlsulfonvl) - L-arginvl-N- (2-methoxyäthvl) -glvcinäthylester

Eine Lösung von 2,0 g der in (A) erhaltenen Verbindung und 1»9 5 g Kaliumcarbonat in 20 ml V/asser und 10 ml Dioxan wird bei 0°C innerhalb 30 Minuten tropfenweise unter Rühren mit einer Lösung von 2,17 g 4,6-Dimethoxy~2-naphthalinsulfonylchlorid in 30 ml Dioxan versetzt. Danach wird das Reaktionsgeraisch weitere 5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. HieraufA solution of 2.0 g of the compound obtained in (A) and 1 »95 g of potassium carbonate in 20 ml of water / water and 10 ml of dioxane is used at 0 ° C. in the course of 30 minutes, dropwise with stirring, with a solution of 2.17 g of 4,6-dimethoxy-2-naphthalenesulfonyl chloride added in 30 ml of dioxane. The reaction equipment is then stirred for a further 5 hours at room temperature. On that

wird das Lösungsmittel eingedampft, der Rückstand in 50 ml Lthe solvent is evaporated, the residue in 50 ml L

709825/1063709825/1063

Γ ΠΓ Π

Chloroform aufgenommen, die Chloroformlösung filtriert und das FiItrat über Natriumsulfat getrocknet. Sodann werden 150 ml Diäthyläther zugegeben. Es entsteht eine Fällung. Die Lösung wird von der Fällung dekantiert und die Fällung durch Umfällung aus einem Gemisch von Äthanol und Diäthyläther gereinigt. Ausbeute 2,31 g (72 % d. Th.)der Titelverbindung. Das Flavianat schmilzt bei 225 bis 2270C.Chloroform was taken up, the chloroform solution was filtered and the filtrate was dried over sodium sulfate. 150 ml of diethyl ether are then added. A precipitation occurs. The solution is decanted from the precipitate and the precipitate is purified by reprecipitation from a mixture of ethanol and diethyl ether. Yield 2.31 g (72 % of theory ) of the title compound. The flavianate melts at 225 to 227 0 C.

IR-Absorptionsspektrum (als Kaliumbromid-Preßling) : 3375, 3200 und 1742 cm"1.IR absorption spectrum (as a potassium bromide pellet): 3375, 3200 and 1742 cm " 1 .

(B) N -(4.6-Dimethoxv-2-naOhthvlsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-raethoxväthyl)7p!vein (B) N - (4,6-Dimethoxv-2-NaOHthvlsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxylethyl) 7p / vein

Die Verbindung wird gemäß Beispiel 3 (E) hergestellt. Sie fällt als amorpher Feststoff an.The connection is made according to Example 3 (E). she falls as an amorphous solid.

IR-Absorptionsspektrum (als Kaliumbromid-Preßling): 3360, 3I8O und 1610 cm"* .IR absorption spectrum (as a potassium bromide pellet): 3360.318O and 1610 cm "*.

Beispiel 5Example 5

(A) N2-(6.7-Dimetbcxv-2-naphthvlsulfomrl)-L-arginvl-N- - phenäthvlglvcin (A) N 2 - (6.7-Dimetbcxv-2-naphthvlsulfomrl) -L-arginvl-N- - phenäthvlglvcin

Gemäß Beispiel 3 wird NG-Nitro-N2-(6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-phenäthylglycinbenzylester vom F. I33 bis 1350C hergestellt.According to Example 3 N G -nitro-N 2 - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-produced N-phenäthylglycinbenzylester mp I33 to 135 0 C.

Eine Lösung von 3»0 g dieser Verbindung in 50 ml Äthanol und 0,5 ml Essigsäure wird mit 0,5 g Palladiummohr versetzt und . 100 Stunden bei Raumtemperatur in Wasserstoffatmosphäre geschüttelt. Danach wird der Katalysator abfiltriert und das Fiitrat zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird mehrmals mit wasserfreiem Diäthyläther gewaschen und an 80 ml eines Kationenharzaustauschers in der H+-Form einer Korngröße von 50 bis 75 Mikron chromatographiert. Der Kationenharzaustauscher wird mit V/asser in die Chromatographiesäule eingeschlämmt. Sodann wird mit Wasser gewaschen und mit 3prozentiger Ammoniaklösung eluiert. Das Eluat wird zur Trockene eingedampft. Ausbeute 1,71 g (70 % d. Th.) der Titelverbindung als amorpher Feststoff.A solution of 3 »0 g of this compound in 50 ml of ethanol and 0.5 ml of acetic acid is mixed with 0.5 g of palladium black and. Shaken 100 hours at room temperature in a hydrogen atmosphere. The catalyst is then filtered off and the filtrate is evaporated to dryness. The residue is washed several times with anhydrous diethyl ether and chromatographed on 80 ml of a cation resin exchanger in the H + form with a particle size of 50 to 75 microns. The cation resin exchanger is slurried into the chromatography column with water / water. It is then washed with water and eluted with 3 percent ammonia solution. The eluate is evaporated to dryness. Yield 1.71 g (70 % of theory ) of the title compound as an amorphous solid.

IR-Absorptionsspektrum (als Kaliumbromid-Preßling): 3360, 3200 und 1590 cm"1.IR absorption spectrum (as a potassium bromide compact): 3360, 3200 and 1590 cm " 1 .

^™~ ■■■!^ ™ ~ ■■■!

709825/1063709825/1063

Γ -Γ -

Beispiel 6Example 6

(A) N2-(6,7-Dimethoxv-2-naphthvlsulfonvl)-L-arginvl-N-(2-methoxväthyl) -glvcvlchlorid-hvdrochlorid (A) N 2 - (6,7-Dimethoxv-2-naphthylsulfon vl) -L-arginvl-N- (2-methoxylethyl) -glvcvlchlorid-hydrochloride

Eine Suspension von 2,0 g N -(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methoxyäthyl)-glycin in 20 ml Thionylchlorid wird 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird das Reaktionsgemisch mit kaltem wasserfreiem Diäthyläther versetzt. Die entstandene Fällung wird abfiltriert und mehrmals mit wasserfreiem Diäthyläther gewaschen. Es wird die Titelver,** bindung erhalten.A suspension of 2.0 g of N - (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine in 20 ml of thionyl chloride is stirred for 2 hours at room temperature. After that, that will Cold anhydrous diethyl ether is added to the reaction mixture. The resulting precipitate is filtered off and washed several times with anhydrous diethyl ether. It will be the title ver retention.

(B) N2-(6,7-Dimethoxv-2-naphthvlsulfonvl)-L-arflinvl-N-(2-methoxyäthvJj-glvcin-m-tolvlester-hydrochlprid (B) N 2 - (6,7- dimethoxv-2-naphthvlsulfonvl) -L-ar fli nvl-N- (2-methoxyethvJj-glvcin-m-tolvlester-hydrochloride

Ein Gemisch von 2,0 g m-Kresol und des in (A) erhaltenen Produkts wird 50 Minuten auf 900C erhitzt. Danach wird das Reaktionsgemisch abgekühlt, mehrmals mit wasserfreiem Diäthyläther gewaschen und sodann mit 10 ml wasserfreiem Äthanol gelöst. Nach Zusatz von kaltem wasserfreiem Diäthyläther erfolgt eine Fällung, die abfiltriert und mehrmals mit wasserfreiem Diäthyläther gewaschen wird. Ausbeute 2,12 g (86 % d»· Th.) der Titelverbindung in Form eines Pulvers. IR-Absorptionsspektrum (als Kaliumbromid-Preßling): 3250, 3100, 1740 und 1640 cm"1.A mixture of 2.0 g of m-cresol and the product obtained in (A) is heated to 90 ° C. for 50 minutes. The reaction mixture is then cooled, washed several times with anhydrous diethyl ether and then dissolved with 10 ml of anhydrous ethanol. After the addition of cold anhydrous diethyl ether, precipitation takes place, which is filtered off and washed several times with anhydrous diethyl ether. Yield 2.12 g (86 % of theory ) of the title compound in the form of a powder. IR absorption spectrum (as a potassium bromide pellet): 3250, 3100, 1740 and 1640 cm " 1 .

In ähnlicher Weise werden folgende Verbindungen hergestellt:In a similar way, the following connections are made:

N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-äthylthioäthyl)-glycinphenylester N 2 - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-ethylthioethyl) -glycine phenyl ester

N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-äthylthioathyl)-glycinbenzylester N 2 - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-ethylthioethyl) -glycine benzyl ester

N-(6,7~Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzylglycinphenylester N- (6,7 ~ Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-benzylglycine phenyl ester

N2-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-furfurylglycinbenzylester N 2 - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-furfurylglycine benzyl ester

N-(6,7-Dimethoxyfurfurylglycinphenylester N- (6,7-dimethoxyfurfurylglycine phenyl ester

N-(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-tetrahydro«N- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetrahydro "

709825/1063709825/1063

Γ ΠΓ Π

1 _/ν2- (7-Methyl-2-naphthylsulf onyl) piperidincarbonsäurephenylester 1 -/N2- (7-Methyl-2-naphthylsulf onyl) piperidincarbonsäurebenzylester 1 -y^2- ( 6-Chlor-2-naphthylsulf onyl) -L piperidincarbonsäurebenzylester k-/ß - (7-Methyl-2-naphthylsulfonyl) carbonsäureäthylester. 1 _ / ν 2 - (7-methyl-2-naphthylsulphonyl) piperidinecarboxylic acid phenyl ester 1 - / N 2 - (7-methyl-2-naphthylsulphonyl) piperidinecarboxylic acid benzyl ester 1 -y ^ 2 - (6-chloro-2-naphthylsulphonyl) -L piperidinecarboxylic acid benzyl ester k- / ß - (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) carboxylic acid ethyl ester.

2 Verschiedene andere N «Arylsulfonyl-L-argininamide und deren Salze mit Säuren werden auf die vorstehend beschriebene Weise hergestellt. Die Versuchsergebnisse sind in Tabelle I zusammengefaßt. 2 Various other N «arylsulfonyl-L-arginine amides and their Salts with acids are made in the manner described above manufactured. The test results are summarized in Table I.

709825/1063709825/1063

- '5
Tabelle I - '5
Table I.

Nr.No. CC. 22 ArAr -- ItIt .-■-.- ■ - (i)(i) : -N -CHg CHg CiIg CHC OR: -N -CHg CHg CiIg CHC OR ^jpv^/^s^, OCH3 ^ jpv ^ / ^ s ^, OCH 3 ItIt H-N-SOg-ArH-N-SOg-Ar Säure oderAcid or RR. Hydrathydrate ^s-^Vi^ OCHn
3 ^ s- ^ Vi ^ OCH n
3 IlIl /(CH } CH/ (CH} CH —- 11 IlIl IlIl CHgCOgHCHgCOgH 22 —- 33 IlIl 1/2HgSO3 1 / 2HgSO 3 /CH„/ CH " 55 /CH CH. J
-N XCH/ CH CH. J
-N X CH ^CHgCOgH^ CHgCOgH /CH/ CH 1/2HgSO1 / 2HgSO 66th /CHgCHx J / CHgCH x J CH0CO0C(CH„)„CH 0 CO 0 C (CH ")" —- 77th

709825/1063709825/1063

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

.t
Konzentra
tion zur
Verdoppe
lung aer
Koagula
tionszeit,
- uMol . t
Concentration
tion to
Double up
lung aer
Coagula
tion time,
- µmol Herstel
lung gemäß
BeispielManuf
according to
example Eigen
schaften
oder F.,
0COwn
societies
or F.,
0 C Elementaranalyse
oben: ber.
unten: gef.Elemental analysis
above: ber.
below: gef. IIII NN I.R.
(KBr) ,
(cm"1)IR
(KBr),
(cm " 1 ) 88th 11 Pulverpowder CC. 6" ,35.
6 }21 6 ", 35.
6 } 21 13,38
13.3013.38
13.30 3,360
3,160
1 ,62ü3.360
3.160
1, 62ü 11 134-136134-136 52t<7652 t <76 6,82
6j73·6.82
6j73 11,29
10.8911.29
10.89 3,360
3,180
1,740
1,3753.360
3.180
1,740
1.375 0.30.3 11 Pulverpowder 52 j25
52.0752 j2 5
52.07 6t56
6;43 6 t 56
6 ; 43 13,03
12; 9813.03
12; 98 3.360
3,340
1,6223,360
3.340
1.622 11 164-166164-166 53,6-
53,4853.6-
53.48 7,00
6?987.00
6 ? 98 11; 04
10 j 8611; 04
10j 86 3,390
3,165
1,735
1,370"3.390
3.165
1.735
1.370 " 22 11 Pulverpowder 52j3B
52,69 52j3B
52.69 6,56
6;516.56
6 ; 51 13;O3
13.1213 ; O3
13.12 3,360
3,i60
1,6203.360
3, i60
1.620 11 IlIl 53,62
53,4353.62
53.43 7;00
6,797 ; 00
6.79 ii;o4
10,89ii ; o4
10.89 3,390
3,170
1,737
1,370 .3.390
3.170
1.737
1,370. 55 11 IlIl 52798
52,5952 7 98
52.59 6,76
6,796.76
6.79 12;70
12^5612 ; 70
12 ^ 56 3,350
3,180
1,6303.350
3.180
1.630 54;43
54;3854; 43
54 ; 38

709825/1063709825/1063

_ I_ I

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

-Nr.-No. I " η
HN ^ I
C-N-CH„CHoCH„CHC0R (I)
HPN^ -*.<:,
& H-N-SO2-Ar I "η
HN ^ I
CN-CH "CH o CH" CHC0R (I)
H P N ^ - *. <:,
& HN-SO 2 -Ar RR. Säure oder
HydratAcid or
hydrate 88th ArAr ^/(CH2J4CH3
^CH2CO2C (CH3)3 ^ / (CH 2 J 4 CH 3
^ CH 2 CO 2 C (CH 3 ) 3 1/2H2SO3 1 / 2H 2 SO 3 99 N^^Nf^V' 0CH 3
W^V<ii^0CH_ N ^^ Nf ^ V ' 0CH 3
W ^ V <ii ^ 0CH_ /(CH2) CH
XCH2CO2H/ (CH 2 ) CH
X CH 2 CO 2 H -- IOIO IlIl /(CH2)5CH3
VCH2CO?C(CH3)3 / (CH 2 ) 5 CH 3
V CH 2 CO ? C (CH 3 ) 3 1/2H2SO1 / 2H 2 SO 1111 IlIl /(CH ) CH
—N
XCH2CO2H/ (CH) CH
—N
X CH 2 CO 2 H -- 1212th IlIl -^/(CH2 J7CH3
^CH2CO2C (CH3) 3 - ^ / (CH 2 J 7 CH 3
^ CH 2 CO 2 C (CH 3 ) 3 1/2H2SO3 1 / 2H 2 SO 3 1313th 1111 /CH2CHpOCH
-N. ■ J
XCH2C02H/ CH 2 CHpOCH
-N. ■ J
X CH 2 CO 2 H •• ' lh'lh titi / CHpCHpOCH„
^CH2CO2C2H5 / CHpCHpOCH "
^ CH 2 CO 2 C 2 H 5 OH
H03S^v^<!^N02
NO2OH
H0 3 S ^ v ^ <! ^ N0 2
NO2 IlIl

709825/1063709825/1063

26556382655638

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Konzentra
tion zur
Verdoppelung
der Koagula
tionszeit,
uMolConcentration
tion to
doubling
the coagula
tion time,
µmol Herstel
lung gemäß
BeispielManuf
according to
example Eigen
schaften
oder F.,
0COwn
societies
or F.,
0 C Elementaranalyse
oben: ber.
unten: gef.Elemental analysis
above: ber.
below: gef. HH NN .-1.R.
(KBr)
[cm-1).-1.R.
(KBr)
[cm- 1 ) 11 !95-196! 95-196 CC. 7,15
7.127.15
7.12 10,80
10,5610.80
10.56 3,380
3,180
1,738
1,3753.380
3.180
1.738
1.375 1.51.5 11 Pulverpowder 53^9
.53,1IO53 ^ 9
.53, 1 IO 6,95
7;026.95
7 ; 02 12.38
12,4712.38
12.47 3,360
3,200
1,6223.360
3,200
1.622 11 198-200198-200 55/21
54,9855/21
54.98 7,30
7,277.30
7.27 10,57
10,3610.57
10.36 3,360
3,160
1,730
1,3683.360
3.160
1.730
1.368 11 Pulverpowder 54,37
54,3054.37
54.30 7,30
7,177.30
7.17 11.80
11,5111.80
11.51 3,360
3,180
1,62 03.360
3.180
1.62 0 11 172-174172-174 56,64
56,4156.64
56.41 7,59
7;637.59
7 ; 63 io?i4
10jl8io ? i4
10jl8 3,380
3,180
1,740 i
1,3753.380
3.180
1.740 i
1.375 0.50.5 33 Pulverpowder 55,64
55,3155.64
55.31 6,17
6?026.17
6 ? 02 12,98
12,6312.98
12.63 3,380
3,180
1,6303.380
3.180
1.630 1.51.5 33 185185 51,20
50,9351.20
50.93 4j92
4;814j92
4 ; 81 11,12
11,1211.12
11.12 3,375
3,200
1,7403.375
3,200
1,740 47,67
47,6447.67
47.64

709825/1083709825/1083

ΊΑΊΑ

I - FortsetzungI - continued

Nr.No. ' ■ H
C -N-CIIg CHgCKg CHCOR
2 H-N-SOg-Ar '■ H
C -N-CIIg CHgCKg CHCOR
2 HN-SOg-Ar ArAr RR. —Ν—Ν /CHgCHgCHgOCH3 / CHgCHgCHgOCH 3 (ι)(ι) OCQOCQ .,CHpCHp OCH-
~N\
CHgCHgCOgH., CHpCHp OCH-
~ N \
CHgCHgCOgH ^CHgCHgCOgH^ CHgCHgCOgH Säure oder
HvdratAcid or
Hvdrat 1515th It 'It ' /CHgCHgOCH3 -
CHgCHgCOgCgIt/ CHgCHgOCH 3 -
CHgCHgCOgCgIt —- 1616 IlIl ^CH2CH2OC13 ^ CH 2 CH 2 OC 13 —- 1717th IlIl /CH0CH0OCH-
\cHgCHgCHgCOgC (CH3 ) ^ / CH 0 CH 0 OCH-
\ cHgCHgCHgCOgC (CH 3 ) ^ —- 1818th titi 1919th IlIl —- 2020th IlIl 2121 —-

709825/1063709825/1063

- ef Il - ef Il

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Konzentra
tion zur Ver
doppelung
der Koagula
tionszeit,
uMol
iConcentration
tion for ver
duplication
the coagula
tion time,
µmol
i Herstel
lung gemäß
BeispielManuf
according to
example Eigen
schaften
oder F.
°C Own
societies
or F.
° C Elementaranalyse
oben: ber.
unten: gef.Elemental analysis
above: ber.
below: gef. HH NN I.R.
(KBr)
(cm"1)IR
(KBr)
(cm " 1 ) 2.52.5 33 Pulverpowder CC. 6,37
6?O46.37
6 ? O4 12,67
12,5112.67
12.51 3,380
3,200
•1,6203.380
3,200
• 1.620 33 IlIl 52,07
■,
52,2152.07
■,
52.21 6,76
6,696.76
6.69 12,04
12,3812.04
12.38 3,380
3,200
l,74o3.380
3,200
l, 74o 2.52.5 11 IlIl 53,69
53 j 5353.69
53 j 53 6,57
6,436.57
6.43 12 , 34
12,4612, 34
12.46 3,350
3,160
1, 6k 03.350
3.160
1, 6k 0 11 IlIl 52,90
52,7152.90
52.71 6j96
7,13 6j96
7.13 10,54
10,2810.54
10.28 3,340
3,160
1,736
1,3803.340
3.160
1.736
1,380 55 11 ItIt 52,40
52,1652.40
52.16 6;37
6,196 ; 37
6.19 12,65
12?3812.65
12 ? 38 3,360
3,160
1,6203.360
3.160
1.620 11 IlIl 52,07
51r9l52.07
51 r 9l 6,82
6f66 6.82
6 f 66 10,76
10,5810.76
10.58 3,380
3,160
1,740
1,3703.380
3.160
1,740
1,370 44th 11 IlIl 51;68
51T4351 ; 68
51 T 43 6,57
6,416.57
6.41 12,34
12.1612.34
12.16 3,360
3,l6o
1,64ο3.360
3, l6o
1.64ο 52; 90
52,5952 ; 90
52.59

709825/1063709825/1063

Tabelle I ~ Fortsetzung Table I ~ continued

Nr.No.

C-N-CH0CH0CH0CHCOrCN-CH 0 CH 0 CH 0 CHCOr

d Z Zd Z Z

H-N-SO-ArH-N-SO-Ar

ArAr

Säure oder Hydrat ,Acid or hydrate,

2222nd

OCH.OCH.

OCH, -NOCH, -N

CH2CH2COpCCH 2 CH 2 COpC

2323

OCH,OCH,

OCH, /CH2CH2OCH3 ^CH2CO2HOCH, / CH 2 CH 2 OCH 3 ^ CH 2 CO 2 H

-N-N

/CH2CH2OCH3 / CH 2 CH 2 OCH 3

OHOH

HO3SHO 3 S

NONO

-N-N

CH2CO2HCH 2 CO 2 H

CH0CO0C (CH .CH 0 CO 0 C (CH.

2828

-N-N

/ CH2CII2OCH3 CH2CO2H/ CH 2 CII 2 OCH 3 CH 2 CO 2 H

/CH2CH2OCH3 / CH 2 CH 2 OCH 3

(CH3 (CH 3

709825/1063709825/1063

THTH

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Konzentration
zur Verdoppe-
lung der
Koagulations
zeit,
uMolconcentration
for doubling
ment of
Coagulation
Time,
µmol Herstel
lung gemäß
Beispiel
<Manuf
according to
example
< Eigen
schaften
oder F.,
0COwn
societies
or F.,
0 C Elementaranalyse
oben: ber.
unten: gef.Elemental analysis
above: ber.
below: gef. HH NN I.R.
(KBr)
(CBf1)IR
(KBr)
(CBf 1 ) 11 Pulverpowder CC. 7,00
7;007.00
7; 00 11 jO4
10,8211 jO4
10.82 3,377
3,l6o
1,740
1,3683.377
3, l6o
1,740
1.368 44th 44th IlIl 52.98
52,7352.98
52.73 6;i7
6,016 ; i7
6.01 12,98
12.6712.98
12.67 3,360
3,180
l,6lO3.360
3.180
l, 6lO 44th 225-227225-227 .51,20.
51,31.51.20.
51.31 4,92
4,844.92
4.84 11,12
11 jl811.12
11 jl8 3,375
3,200
1,7423.375
3,200
1,742 22 11 Pulverpowder 47,67
47 j62 47.67
47 j62 6,56
6,48 6.56
6.48 13,03
12,9413.03
12.94 3,380
3,200
1,630 j
I
I 3.380
3,200
1,630 y
I.
I. 11 224224 53t62
53,58 53 t 62
53.58 7;00
7,007 ; 00
7.00 11 ; 04
10,8211 ; 04
10.82 3,360
3,160 i
1,740 ;
1,37Q3.360
3.160 i
1,740;
1.37Q 1515th 11 Pulverpowder 52,98
52,7352.98
52.73 6;57
6,806 ; 57
6.80 12,34
12;5912.34
12 ; 59 3,380'
3,200
1,6253,380 '
3,200
1.625 11 ItIt 52,89
52j7752.89
52j77 6,97
6,846.97
6.84 1O?54
10,21 1O ? 54
10.21 3, 370
3,150
1,740
1,3703, 370
3.150
1,740
1,370 52;39
52fl0 52 ; 39
52 f l0

709825/1063709825/1063

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Nr.No. H
C-N-CH CH CIUCHCOR
* ττ *»τ ^^ '^ *^ I
2 H-N-SOg-ArH
CN-CH CH CIUCHCOR
* ττ * »τ ^^ '^ * ^ I
2 HN-SOg-Ar ArAr OO RR. (I)(I) S^'/^0CH3 S ^ ' / ^ 0CH 3 /(CHg)3CH3
CHgCOgH/ (CHg) 3 CH 3
CHgCOgH Säure oder'
.Hydrat ' '"-Acid or '
.Hydrate ''"- 2929 ^.OC2H5 ^ .OC 2 H 5 IlIl τ/ (CHg)3CH3
XCH2COgC(CH3)3 τ / (CHg) 3 CH 3
X CH 2 COgC (CH 3 ) 3 3030th IlIl IlIl /(CH9KCH.,/ (CH 9 KCH.,
-N-N 1/2HgSO3 1 / 2HgSO 3 IlIl /(CH ) CH
—N/ (CH) CH
—N —- 3232 ccr-ccr- /CH CH OCH/ CH CH OCH 1/2H SO1 / 2H SO 3333 /CH2CHgOCH3 / CH 2 CHgOCH 3 -- 3h3h /CH CH„0CH„
-N * * -> / CH CH "0CH"
-N * * -> 1/2H S0„1 / 2H S0 " 3535 --

70982S/106370982S / 1063

- fr - fr

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

-- 0.50.5 Herstel
lung gemäß
BeispielManuf
according to
example Eigen
schaften
oder F.,
0COwn
societies
or F.,
0 C Elementaranalyse
obens ber.
untenί gef.Elemental analysis
above about.
belowί found. HH NN I.R.
(KBr.)
(cm"*1) IR
(KBr.)
(cm "* 1 ) 11 ßulverpowder CC. 6.95
6?816.95
6 ? 81 12;38
12,2112 ; 38
12.21 3,360
3,150
1,6203.360
3.150
1.620 11 1111 55,20
55;OO55.20
55; OO 7;3O
7,117 ; 3O
7.11 10,57
10 .8110.57
10 .81 3,370
3-200
1,735
1,3703,370
3-200
1.735
1,370 11 titi 54,36
54j2554.36
54j25 6;506; 50 13,80
13,7913.80
13.79 3,360
3,180
1,6323.360
3.180
1.632 11 IlIl 54,43
54f2l54.43
54 f 2l 7,00
6,797.00
6.79 11,58
ll;4011.58
ll ; 40 3,380
3,200
1,7*0
1,3703.380
3,200
1.7 * 0
1,370 11 1111 53,63
53,5053.63
53.50 6;l3
6;O96 ; l3
6 ; O9 13,75
13,8413.75
13.84 3,370
3,200
1,6253,370
3,200
1.625 11 titi 51,86
51,6451.86
51.64 6;95
6r766 ; 95
6 r 76 12,38
12,2712.38
12.27 3,380
3,180
1,738.
1,3683.380
3.180
1.738.
1.368 33 IlIl 55j2l
55jll55j2l
55jll 6;13
6;ii6 ; 13th
6 ; ii 13;75
13,6313 ; 75
13.63 3,370
3,160
1,6203,370
3.160
1.620 Konzentration
zur Verdop
pelung der
Koagulations
zeit,
^jMoIconcentration
for doubling
pelung the
Coagulation
Time,
^ jMoI 51,86
51;7251.86
51 ; 72 0.50.5

709825/1063709825/1063

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Nr.No.

^-tt-Cfl^CtUClUCHCOR (l)^ -tt-Cfl ^ CtUClUCHCOR (l)

irir

OCII.OCII.

. CH2CH2OCH3 CH2CO2C2II5 . CH 2 CH 2 OCH 3 CH 2 CO 2 C 2 II 5

Säure oder Hydra t Acid or hy dra t

OHOH

HO3SHO 3 S

NQ-NQ-

38 CH2CO2H38 CH 2 CO 2 H

-Nx- N x

C (CHC (CH

3939

41 4241 42

trtr

ir -K,ir -K,

■ ( CHp J rjCH,-■ (CHp J rjCH, -

-N>-N>

"CH2CO2C"CH 2 CO 2 C

-Kv-Kv

J4CH3 J 4 CH 3

-N>-N>

'CH^CO2C(CH3J3 'CH ^ CO 2 C (CH 3 J 3

7Q9825/10637Q9825 / 1063

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Konzentrat!©: zur Verdoppelung der Koagulations· zeit-,Concentrate! ©: to double the coagulation · Time-,

Herstellung geinaß Beispiel Eigenschaften
oder F.f Manufacturing geinaß example properties
or F. f

ELementaranalyseElemental analysis

obens ber.above about.

I.R.
(EBr)IR
(EBr)

(cm-*1)(cm- * 1 )

158-160158-160

47;94
47^8347 ; 94
47 ^ 83

4f85
4,804 f 85
4.80

5151

3,375 3,2003,375 3,200

1,7401.740

Pulverpowder

53r53
53r4o53 r 53
53 r 4o

6.336.33

I4fi9I4 f i9

3,375 3,150 lr6203.375 3.150 l r 620

52T7752 T 77

11T86
11,7511 T 86
11.75

3,380 3,200 1,740 1,3703.380 3.200 1.740 1.370

0.5 540.5 54

irir

13r8Q
I3j5913 r 8Q
I3j59

3,3SO 3,150 1,620 i3.3 SO 3.150 1.620 i.p.

131-137
(Zers ♦')131-137
(Zers ♦ ')

53f63
53r4053 f 63
53 r 40

7rOO
7r107 r OO
7 r 10

j 58
40j 58
40

3,380 3,1603.380 3.160

1,750 i,64o1.750 i, 64o

Pulverpowder

55r2i55 r 2i

6.656.65

13r43
52913 r 43
5 29

3,350 1,6303.350 1.630

169-175
(Zers.)169-175
(Decomp.)

54r3554 r 35

llr32ll r 32

IlrQ8Il r Q8

3,350 3,180 1,740 1,6403.350 3.180 1.740 1.640

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Nr.No. H ..
^C-N-CH2CH2Ch2CHCOR (I)
2 H-N-SO2-ArH ..
^ CN-CH 2 CH 2 Ch 2 CHCOR (I)
2 HN-SO 2 -Ar ArAr HH Säure oder
HydratAcid or
hydrate 4343 OCH3 OCH 3 _Ν/CH2CH2OCH3
ΧCH2CO2H_ Ν / CH 2 CH 2 OCH 3
Χ CH 2 CO 2 H -- 4444 IlIl .CH CH OCH,
-N J
γ*ττ γό γ* (γ*ττ ι
sz. a _j j .CH CH OCH,
-N J
γ * ττ γό γ * ( γ * ττ ι
sz. a _j j 4545 IlIl (CH ) CH
-N ^->->(CH) CH
-N ^ ->-> —- 4646 IlIl 1/2H2SO1 / 2H 2 SO 4747 IlIl ^/CH2CH2OCH3
*^ / CH 2 CH 2 OCH 3
* —- 4848 IlIl /CH2CH2OCH
—Ν -/ CH 2 CH 2 OCH
—Ν - 4949 ^•^•χί^· OCII „
3 ^ • ^ • χί ^ · OCII "
3 0.5 H2S030.5 H 2 S0 3

709825/1063709825/1063

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Konzentra
tion zur Ver
doppelung
der Koagula
tionszeit, ■
uMolConcentration
tion for ver
duplication
the coagula
tion time, ■
µmol Herstel
lung gemäß
BeispielManuf
according to
example ESi gen
schaften
oder F.,
0CESi gen
societies
or F.,
0 C Elementaranalyse
oben: ber.
unten: gef.Elemental analysis
above: ber.
below: gef. HH NN I.R.
(KBr)
(cm'1)IR
(KBr)
(cm ' 1 ) LL. 2.52.5 11 Pulverpowder CC. 6?13
6,006 ? 13th
6.00 13,75
13j7213.75
13j72 3,365
3,200
1,6203.365
3,200
1.620 IlIl 51; 86
51,7751; 86
51.77 6,65
6,356.65
6.35 11,2411.24 3,370
3,200
l,74o
1,3703,370
3,200
l, 74o
1,370 11 IlIl 51,4751.47 6j55
6;3l 6j55
6 ; 3l 13,80
13;7O13.80
13 ; 7O 3,375
3,200
1,6223.375
3,200
1.622 11 54j4354j43 7r00
7;087 r 00
7; 08 11,58
ll?4011.58
ll ? 40 3,380
3,200
l,74o
1,3703.380
3,200
l, 74o
1,370 11 IlIl 53?63
53?5353 ? 63
53 ? 53 6;35
6.016 ; 35
6.01 13;38
13,0913 ; 38
13.09 3,375
3,180
1,6203.375
3.180
1.620 11 IlIl 52?76
52^4752 ? 76
52 ^ 47 6,826.82 11,28
11,0011.28
11.00 3,380
3,200
1,740
1,3683.380
3,200
1,740
1.368 11 189-191
(Zers.)189-191
(Decomp.) 52 ^24
52,0052 ^ 24
52.00 6,33
6,356.33
6.35 10,4710.47 3,360
3,l6o
1,7303.360
3, l6o
1.730 55;68
55; 3655; 68
55; 36

709825/1063709825/1063

-Se--Se-

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

.C-N-CH0CH0CH0CHCOr.CN-CH 0 CH 0 CH 0 CHCOr

(C (C /Cl(C (C / Cl

H-N-SO2-ArHN-SO 2 -Ar

(I)(I)

ArAr

Säure oder Hyflrat Acid or hyflrate

OCH,OCH,

OCH,OCH,

-N.-N.

CH2CO2H OHCH 2 CO 2 H OH

-N-N

• CHp-• CHp-

HO3SHO 3 S

(CH3 )(CH 3 )

))

NO1 NO 1

N /-1TJ OH N / -1TJ OH

-N.-N.

HO3S ,HO 3 S,

CH2CO2C(CH3 CH 2 CO 2 C (CH 3

-N'-N '

-N-N

OHOH

HO3SHO 3 S

CH2CH2CO2C(CH3)CH 2 CH 2 CO 2 C (CH 3 )

NO2 NO 2

-N'-N '

709825/1063709825/1063

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Herstellung
gemäß
BeispielManufacturing
according to
example Eigen
schaften
oder F.,
0C ,Own
societies
or F.,
0 C, Elementaranalys e
oben: ber.
unten: gef.Elemental analysis e
above: ber.
below: gef. IIII NN I.R.
(KBr)
(cm"1)IR
(KBr)
(cm " 1 ) 11 Pulverpowder CC. 5,82
5; SO5.82
5; SO 12,25
12,1912.25
12.19 3,370
3,200
1,6153,370
3,200
1.615 11 132-135
(Zers.)132-135
(Decomp.) 56,73
56,4356.73
56.43 5,17
5,155.17
5.15 10f26
10;2310 f 26
10 ; 23 3,360
3,180
1,7203.360
3.180
1.720 11 Pulverpowder 52,78
52.6152.78
52.61 6.02
6.106.02
6.10 iij96
llf73iij96
ll f 73 3,360
3,l60
1,6203.360
3, l60
1.620 11 157-158
(Zers.)
*157-158
(Decomp.)
* 57 ?42
57jl957 ? 42
57jl9 5,17
5,145.17
5.14 10.26
io;o910.26
io ; o9 3,380
3,220
1,7503.380
3.220
1,750 11 Pulverpowder 52,78
52,6352.78
52.63 6,02
6,066.02
6.06 ll, 96
11,74ll, 96
11.74 3,360
3,200
1,5903.360
3,200
1,590 . 1. 1 155-157
[Zers.)155-157
[Decomp.) 57,42
57,0957.42
57.09 5,30
5; 215.30
5; 21 10,11
10?0310.11
10 ? 03 3,380
3,180
1,7203.380
3.180
1.720 1 .1 . Pulverpowder 53,25
53,1353.25
53.13 6.22
6,o46.22
6, o4 11,68
il;5411.68
il ; 54 3 200-
3 580 j
(breit)
1,620
ί 3 200-
3 580 y
(wide)
1.620
ί Konzentration
zur Verdoppe
lung der Koa
gulations-
zeit,
iiMolconcentration
to double
ment of the koa
regulatory
Time,
iiMol 58.08
57-9358.08
57-93 2.52.5 1010 3.03.0 5050

709825/1063709825/1063

Tabelle I - FortsetzungTable I - continued

Nr.No.

(I)(I)

H-N-SO2-ArHN-SO 2 -Ar

ArAr

Säure oder HydratAcid or hydrate

5757

OHOH

CII,CII,

CH2 W
CH2CO2C(CH3; CH 2 W
CH 2 CO 2 C (CH 3 ;

-N, CH2--N, CH 2 -

5959

OCH.OCH.

OHOH

HO3SHO 3 S

(CH3)(CH 3 )

NO,NO,

KO2 KO 2

.CH,.CH,

-N-N

.CH,.CH,

-N-N

OHOH

HO3SHO 3 S

CH2CH2CO2C(CH3 CH 2 CH 2 CO 2 C (CH 3

NO,NO,

NO2 NO 2

-ν:-ν:

CH2-CH 2 -

'CH2CH2CO2H'CH 2 CH 2 CO 2 H

OCH.OCH.

-N-N

OHOH

HO3SHO 3 S

CH2CO2C(CH3J3 CH 2 CO 2 C (CH 3 J 3

-NO,-NO,

NO-NO-

8 2 5/10638 2 5/1063

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Konzentration zur •!Verdoppelung .-der. Koagulationszeit, ^uMoI -Concentration for •! Doubling. -The. Coagulation time, ^ uMoI -

Herstellung gemäß Beispiel Eigenschafter
oder F.Manufactured according to the property example
or F.

Ortlocation

ElementaranalyseElemental analysis

obens
unten:above
below:

ber.
gef.ber.
found

I.R. (KBr)I.R. (KBr)

(cm-1)(cm- 1 )

153-156
(Zers.)153-156
(Decomp.)

52,2852.28

5,035.03

4,984.98

10,41
f 3610.41
f 36

3,400 3,080 1,7403,400 3,080 1,740

6.5 Pulver 6.5 powder

56,73
56,5856.73
56.58

5,-825, -82

5.735.73

12,25
12;l412.25
12 ; l4

3,000-3,400 (breit) i,6oo3,000-3,400 (broad) i, 6oo

144-148
(Zers.)144-148
(Decomp.)

53?6?
53^6953 ? 6?
53 ^ 69

5;265; 26

1O7431O 7 43

10; 3910; 39

3,360 3,2003,360 3,200

1,7201.720

Pulverpowder

j 04
59,14j 04
59.14

6,19
6;l56.19
6 ; l5

12;30
12;2812 ; 30th
12 ; 28

3,O4o-3,36o3, 04o -3.36o

(breit) 1,610(broad) 1.610

155-158
(Zers.)155-158
(Decomp.)

53.19"
54,9753.19 "
54.97

5,125.12

10,59
10j4810.59
10j48

3,400 3,200 1,7303.400 3.200 1.730

Pulverpowder

58,37
5871958.37
58 7 19

6,00
5.986.00
5.98

I276iI2 7 6 i

12.4912.49

3,3003,300

(breit)(wide)

1,6401.640

147-150
(Zers.)147-150
(Decomp.)

59,19
59,2359.19
59.23

5,12
5,075.12
5.07

10j5910j59

3,400 3,230 1,7503.400 3.230 1.750

709825/1063709825/1063

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Nr.No.

^C-N-CH CHpCH9CHCOR^ CN-CH CH p CH 9 CHCOR

H-N-SO2-ArHN-SO 2 -Ar

ArAr

Säure oder Hydrat Acid or hydrate

OCIL -NOCIL -N

-N-N

OCH, CH2CO2C(CHOCH, CH 2 CO 2 C (CH

66 -N 66 -N

CH2CO2HCH 2 CO 2 H

OCH,OCH,

6868

OCH.OCH.

OCH, -Ν·OCH, -Ν ·

CH2CO2C(CH3 CH 2 CO 2 C (CH 3

-N-N

7070

709825/1063709825/1063

-Vt- Tabelle I - Fortsetzung -Vt- Table I - continued

Konzentra
tion zur Ver
doppelung der
Koagulations
zeit,
uMolConcentration
tion for ver
duplication of
Coagulation
Time,
µmol -- 2.02.0 Herstellung
gemäß
.BeispielManufacturing
according to
.Example Eigen
schaften
oder F.,
0COwn
societies
or F.,
0 C Elementaranalyse
obenj ber.
unten: gef.Elemental analysis
above j ber.
below: gef. IIII NN I.R.
(KBr)
(cm-1)IR
(KBr)
(cm- 1 ) ■■ 2020th 11 11 Pulverpowder CC. 6; 00
5,936; 00
5.93 12?6l
12;4612 ? 6l
12 ; 46 (breit)
1,620(wide)
1.620 11 ItIt 58,37
58;2158.37
58 ; 21 6758
6j56 6 7 58
6 j5 6 Ilj72
ii;6='jIly72
ii ; 6 = 'j 3,365
3,170
1,7303.365
3.170
1.730 55 11 IlIl 60,29
60.2160.29
60.21 5,77
5;74 5.77
5; 74 12?93
12;8412 ? 93
12 ; 84 3,360
3,160
1,6103.360
3.160
1.610 11 ΙΓΙΓ 57 ?66
57;4857 ? 66
57; 48 5f95
6;0l5 f 95
6 ; 0l 13 J 32
13fl513 J 32
13 f l5 3,350
1,620
1,380
1,1503.350
1.620
1,380
1.150 11 IlIl 50,25
50,4550.25
50.45 6,65
6f586.65
6 f 58 10.50
10,7110.50
10.71 3,350 !
1,745
1,650
1,3603,350!
1.745
1,650
1,360 11 171-172171-172 50,43
50,5750.43
50.57 6,19
673O6.19
6 7 3O 12f29
12jhG 12 f 29
12jhG 3^,400
1,635
1,260
1,1603 ^, 400
1.635
1,260
1.160 22 Pulverpowder 5Oj6o
50,515Oj6o
50.51 6?62
6,816 ? 62
6.81 12;43
12 j 1912 ; 43
12 y 19 3,220 ί
1,750
1, 6h 03.220 ί
1,750
1, 6h 0 55,4055.40

709825/1063709825/1063

_j_j

Tabelle I1 - FortsetzungTable I 1 - continued

Nr,No,

•71• 71

7373

7575

H
I
C-N-CH9CH9CH9CHCOrH
I.
CN-CH 9 CH 9 CH 9 CHCOr

H-N-SO2-ArHN-SO 2 -Ar

ArAr

OCH,OCH,

OCILOCIL

OCH,OCH,

OCHOCH

OCH,OCH,

OCH,OCH,

OCH,OCH,

OCH,OCH,

(I)(I)

CO2HCO 2 H

-N-N

-N-N

CO2HCO 2 H

-N-N

CO2HCO 2 H

C0QCoHc -Q-CH3 C0 Q C o H c -Q-CH 3

CO_HCO_H

Säure oder HydratAcid or hydrate

709825/1063709825/1063

OHOH

NO'NO '

OHOH

HO3SHO 3 S

NOcNOc

Tabelle I - FortsetzungTable I - continued

Herstellung
gemäß
BeispielManufacturing
according to
example Eigen
schaften
oder F.,
0COwn
societies
or F.,
0 C Elementaranalyse
oben: ber.
unten: gef.Elemental analysis
above: ber.
below: gef. HH NN I.R.
(KBr)
(cm"1)IR
(KBr)
(cm " 1 ) 22 Pulverpowder CC. 6.21
5}96 6.21
5 } 96 13,08
12 j 8113.08
12 j 81 3,350
1,625
1,1553.350
1.625
1.155 22 192-193192-193 53;82
53,6653 ; 82
53.66 4;87
4;7O4 ; 87
4 ; 7O H7 56
Ilj85H 7 56
Ily85 3,210
1,747
1,6383.210
1,747
1.638 22 Pulverpowder 49f58
49;2449 f 58
49; 24 6,18
6j3l6.18
6j3l 13785
13;8313 7 85
13; 83 (breit)
3,200
1,620
1,150(wide)
3,200
1.620
1.150 22 IlIl 54,64
56.8854.64
56.88 6;42
6,096; 42
6.09 12,74
12; 8112.74
12; 81 3,370
1,625
1,1583,370
1.625
1.158 22 188-190188-190 54,63
5475O54.63
54 7 5O 5,03
4;785.03
4 ; 78 11; 38
11; 5611; 38
11; 56 3,200 ;
1,71IO
1,6353,200 ;
1.7 1 IO
1.635 22 Pulverpowder 50T17
50 1 0150 T 17
50 1 01 6j4o
6;336j4o
6 ; 33 13;98
13;5113 ; 98
13; 51 (breit)
3,250
1,625 j
j (wide)
3,250
1.625 y
j 22 IlIl 55 j47
55,49 55 j47
55.49 H HH H
OO ONOO ON
VO VOVO VO 12;79
12;7812 ; 79
12; 78 3,200
1,740
1,6353,200
1,740
1.635 Konzentration
zur Verdop
pelung der
Koagulations
zeit,
yuMolconcentration
for doubling
pelung the
Coagulation
Time,
y µmol 57,02
56,8157.02
56.81 55 33 0.40.4 0.150.15

709825/1063709825/1063

Tabelle I - FortsetzungTable I - continued

Nr.No.

,C-N-CH2CH2 CH2CHCOR, CN-CH 2 CH 2 CH 2 CHCOR

H-N-SO2-ArHN-SO 2 -Ar

ArAr

Säure oder Hydrat Acid or Hyd rat

7878

OCHo CO2HOCHo CO 2 H

7979

OCH,OCH,

OCH' OHOCH 'OH

80 COpH 80 COpH

OC2H5 OHOC 2 H 5 OH

-NOH:- N O H :

HO„SHO "S

-XOo-XOo

82 CO2H 82 CO 2 H

8383

OCH.OCH.

OCH, CO2C2H5 OCH, CO 2 C 2 H 5

OHOH

2H 5 2 H 5

HO3SHO 3 S

NO2 NO 2

CO2HCO 2 H

O*O*

709825/1063709825/1063

1Jo 1 yo

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

•• Herstellun
gemäß
BeispielManufacturing
according to
example ; Eigen
schaf
ten
oder F.
0C; Own
sheep
th
or F.
0 C Elementaranalyse
obeni ber.
unten: gef.Elemental analysis
above.
below: gef. HH NN I.R.
(KBr)
(cm"1) IR
(KBr)
(cm " 1 ) 22 Pulverpowder CC. 6,40
6,686.40
6.68 13,48
13,2113.48
13.21 3,350
1,620
1,1503.350
1.620
1.150 22 222- 223 222- 223 55; 47
55 j 31 55; 47
55 j 31 5/09
4,885/09
4.88 11/99
ll;6811/99
ll ; 68 3,2 Oö
1,745
1,6303.2 Upper Austria
1.745
1.630 22 Pulverpowder 49;'°2
49 j 5749; '° 2
49j 57 6,42
6.hZ 6.42
6.hZ 12^74
12;5812 ^ 74
12; 58 (breit)
3,350
1,620
1,150(wide)
3.350
1.620
1.150 22 i54-i56i54-i56 54;63
5^7 5554 ; 63
5 ^ 7 55 5,37
5,215.37
5.21 io;66
1O;59io ; 66
1O ; 59 3,400
1,735
1,6353,400
1.735
1.635 22 Pulverpowder 50,92
51,2850.92
51.28 6 j 80
6;856 j 80
6 ; 85 12;12
11;9512 ; 12th
11; 95 (breit)
3,300
1,610
1,255(wide)
3,300
1.610
1.255 22 179-180179-180 56;13
56; 1156; 13
56; 11 5;23
5,185; 23
5.18 10.82
11,0510.82
11.05 3,380
1,735
1,6353.380
1.735
1.635 Konzentra
tion zur Ver
doppelung der
Koagulations
zeit,
ώίοΐConcentration
tion for ver
duplication of
Coagulation
Time,
ώίοΐ 22 Pulverpowder 50,38
50 j 3450.38
50j 34 6;62
6?48
I6; 62
6 ? 48
I. 12;43
12;5312 ; 43
12 ; 53 3,360
1,620
1,1503.360
1.620
1.150 55;4O
55;7155; 4O
55; 71 0.350.35

709825/1063709825/1063

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

HN .C-N-CH0CH0CH0CHCOr 2 2jHN .CN-CH 0 CH 0 CH 0 CHCOr 2 2j

H-N-SO2-ArHN-SO 2 -Ar

ArAr

Säure oder Hydrat Acid or hydrate

OCH,OCH,

CO2HCO 2 H

-N VC2H5 -N VC 2 H 5

OCH COpCpH.OCH COpCpH.

-N V-N V

CO2HCO 2 H

CO2C2II5 CO 2 C 2 II 5

CO2HCO 2 H

CO2HCO 2 H

-P-P

CHCH

709825/1063709825/1063

~ 8β~ 8β

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Konzentration zur Ver
doppelung
der Koagulationszeit, Concentration for Ver
duplication
the coagulation time,

Herstellung gemäß Beispiel Production according to the example

Eigenschaften
oder F.,properties
or F.,

ElementaranalyseElemental analysis

oben: ber.above: ber.

unten; gef. ' -below; found '-

I.R.
(KBr)IR
(KBr)

(cm"1)(cm " 1 )

125125

(Erweichen) (Soften)

50,73 50/58 5,18
5,1150.73 50/58 5.18
5.11

1I7I9
1O7931I7I9
1O 7 93

3,3803.380

1,735 1,6381.735 1.638

Pulverpowder

56,26 6?6l
6;48 56.26 6 ? 6l
6 ; 48

13,12
13; 2713.12
13; 27

3,360 1,620 1,15s3.360 1.620 1.15s

57; 5057; 50

57,56 7,1557.56 7.15

7,087.08

11; 5611; 56

3,3303.330

2,9602.960

1,7 40 1,6401.7 40 1.640

0.50.5

56,13 56; 11 6?80
6;8156.13 56; 11 6 ? 80
6 ; 81

12;12
11; 9612 ; 12th
11; 96

3,400 1,6203.400 1.620

57f5O 57;l5 7,2157 f 5O 57 ; l5 7.21

11,56
11.6211.56
11.62

3,360 2,960 1,7353.360 2.960 1.735

56,13 56,21 6;8O
6;8156.13 56.21 6 ; 8O
6 ; 81

12,1212.12

12;0312 ; 03

3,400 1,620 1,1503.400 1.620 1.150

54,63 6;42
6;4O54.63 6 ; 42
6 ; 4O

12,74
12.6812.74
12.68

3,350 1,620 1,1503.350 1.620 1.150

709825/1063709825/1063

Tabelle I - Fortsetzlang Table I - Continued Long

Nr.No.

9292

H
;C-N-CH2 CH2 CII2 CHCORH
; CN-CH 2 CH 2 CII 2 CHCOR

H-N-SO-ArH-N-SO-Ar

ArAr

OCH,OCH,

OCH.OCH.

CH-CH-

Säure oder Hydrat Acid or hydrate

9393

OCH,OCH,

-N-N

OCH,OCH,

OCH OHOCH OH

-O-O

CO2CH3 CO 2 CH 3

HO3SHO 3 S

NO.NO.

9797

9898

OCH,OCH,

OCH, OCH, CO2H OCH, OCH, CO 2 H

-N-N

-Ö-Ö

CO2HCO 2 H

OHOH

HO3SHO 3 S

CH2CO2C(CH ;CH 2 CO 2 C (CH;

709825/1063709825/1063

Tabelle I - FortsetzungTable I - continued

Konzentra- Hersteltioii zur Ver- lung gedoppelung maß Beider Koagulationszeit, Concentration production to double measured both coagulation time,

spiel Eigenschaften
oder P.,game properties
or P.,

0C 0 C

ElementaranalyseElemental analysis

oben;
unteniabove;
below i

bar.
gef.bar.
found

I. R.
(KBr)IR
(KBr)

cm-1)cm- 1 )

Pulverpowder

56,0856.08

j 80
6,91j 80
6.91

12,12
12;0812.12
12 ; 08

1,740 ι,6·'4θ1.740 ι, 6 · 4θ

57/0257/02

6.81
6,836.81
6.83

12,79
12;6812.79
12 ; 68

3,2 30 1,7'10 1,6503.2 30 1.7'10 1.650

54,6354.63

54;5954 ; 59

6.42
6,386.42
6.38

12/74
12^6812/74
12 ^ 68

3,250 1,620 1,1603,250 1.620 1.160

161-163161-163

48,97
497Ο548.97
497-5

4;7i
4,734 ; 7i
4.73

11,5811.58

3,340 1,738 1,6353.340 1.738 1.635

Pulverpowder

53,82
53f6853.82
53 f 68

j 21
6;O8j 21
6 ; O8

13jO8
12,8513jO8
12.85

3,370 1,635 1,255 1,1553.370 1.635 1.255 1.155

54f64
54,5854 f 64
54.58

6,186.18

13,8513.85

3,370 1,640 1,2603.370 1.640 1.260

1,1551.155

165-168
(Zers.)165-168
(Decomp.)

51,9451.94

51.5051.50

5,64
5,415.64
5.41

10,3410.34

3,3903.390

3,220 1,7403.220 1.740

709825/1063709825/1063

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Nr.No.

H2N" C-N-Ch0CH0CH0CHCOR 2 2, H 2 N " CN-Ch 0 CH 0 CH 0 CHCOR 2 2,

H-N-SO2-ArHN-SO 2 -Ar

(I)(I)

ArAr

Säure oderAcid or

9999

OCH,OCH,

OCH,OCH,

100100 OHOH

HO,HO,

2.2.

101101

102102

OCH,OCH,

OCH3OCH3

OHOH

HO3SHO 3 S

CH2CO2C(CH3;CH 2 CO 2 C (CH 3 ;

NO2NO2

103 <O 103 <O

CH2CO2HCH 2 CO 2 H

OCH,OCH, <O<O

Γ* TI Γ1 fΓ * TI Γ 1 f

OHOH

HO3SHO 3 S

(CH(CH

NO;NO;

105105

CH2CO2HCH 2 CO 2 H

709825/1063709825/1063

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

•• Herstel
lung
gemäß
'BeispielManuf
lung
according to
'Example Eigen
schafter
oder F.,
0COwn
schafter
or F.,
0 C Elementaranalys e
oben: ber.
unten; gef.Elemental analysis e
above: ber.
below; found HH NN I.R.
(KBr)
(cm-1)IR
(KBr)
(cm- 1 ) . 1. 1 Pulverpowder CC. 6j81
6,73 6j81
6.73 12.12
12.0112.12
12.01 3,350
(breit)
i,64o3.350
(wide)
i, 64o 11 178-181
(Zers.)178-181
(Decomp.) 56,13
56,0056.13
56.00 5,64
5,605.64
5.60 1O?34
10;281O ? 34
10 ; 28 3,400
3,200
1,7353,400
3,200
1.735 11 Pulverpowder 5i;-9^
52,245i ; -9 ^
52.24 6;81
6.596 ; 81
6.59 12.12
12,3112.12
12.31 3,350 .
(breit)
1,6403.350.
(wide)
1.640 11 162-165
(Zers.)162-165
(Decomp.) 56;l3
56 j2856 ; l3
56 j28 5,50
5,215.50
5.21 10,50
10,2110.50
10.21 3,370
3,200
1,7303,370
3,200
1.730 1 . .1 . . Pulverpowder 5lj43
51?285lj43
51 ? 28 6j62
6,326j62
6.32 12,43
12,0312.43
12.03 3,300
(breit)
1,610
(breit)3,300
(wide)
1.610
(wide) 11 158-160
(Zers.)158-160
(Decomp.) 55,40
55,2855.40
55.28 5j56
5.43 5j56
5.43 11 j 04
10,9711 j 04
10.97 3,405
3,220
1,7^03.405
3.220
1.7 ^ 0 11 Pulverpowder 52f75
52f5652 f 75
52 f 56 6,61
6,496.61
6.49 13,13
13,2113.13
13.21 3,320
(breit)
1,6403.320
(wide)
1.640 56f26
56 jOl56 f 26
56 jOl Konzentra
tion zur Ver
doppelung
der Koagula
tionszeit,
ljMplConcentration
tion for ver
duplication
the coagula
tion time,
ljMpl --

709825/1063709825/1063

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Nr.No.

ArAr

-C-N-CH0CH0CH0CHCOr-CN-CH 0 CH 0 CH 0 CHCOr

tt <L <£ .
I tt <L <£.
I.

H-N-SO2-ArHN-SO 2 -Ar

(ι)(ι)

Säure oder
Hydrat Acid or
hydrate

106106

OCH,OCH,

(CH(CH

HO3SHO 3 S

OHOH

NO2NO2

IO7IO7

108108

OCH,OCH,

OHOH

CH2CH2CO2C(CH3)CH 2 CH 2 CO 2 C (CH 3 )

HO3SHO 3 S

109109

CHp CHp C OpHCHp CHp C OpH

110110

OCH, OCH, <o OCH, OCH, <o

OHOH

HO3SHO 3 S

CH2CO2C(CH3)CH 2 CO 2 C (CH 3 )

NO.NO.

111111

CH2CO2HCH 2 CO 2 H

112112

OH HO3S -^>v^55r NO,OH HO 3 S - ^> v ^ 55r NO,

'CH2CH2CO2C(CH3)3 'CH 2 CH 2 CO 2 C (CH 3 ) 3

NO2 NO 2

709825/1063709825/1063

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Konzentration zur Verdoppelung der Koagulationszeit, MConcentration to double the coagulation time, M

Herstellung gemäß BeispielProduction according to the example

Eigenschaften oder F.,Properties or F.,

ElementaranalyseElemental analysis

oben: ber.
unten ί gef.above: ber.
below ί gef.

ItR.ItR.

(KBr) (cm"1)(KBr) (cm " 1 )

160-163
(Zers.)160-163
(Decomp.)

52; 33
j 0352 ; 33
j 03

5,605.60

j 68
10;28 j 68
10 ; 28

3,210 1,7303.210 1.730

Pulverpowder

57f02
57,3957 f 02
57.39

6f2l6 f 2l

12,79
12,3812.79
12.38

3,350 (breit)3,350 (wide)

1,6201.620

152-155
(Zers.j152-155
(Dec. J

52,83
j 5352.83
j 53

5,73
57725.73
5 7 72

10,5210.52

3,390 3,205 1,7303.390 3.205 1.730

Pulverpowder

57,73
57^5157.73
57 ^ 51

7,00
7,237.00
7.23

12;47
12;2812 ; 47
12 ; 28

3,370 1,6303.370 1.630

170-172
CZers.)170-172
CZers.)

51,0951.09

5f5O
5,455 f 5O
5.45

10.2810.28

3,380 3,220 1,7403.380 3.220 1.740

Pulverpowder

55^0
55.3055 ^ 0
55.30

12;4312 ; 43

1,6001,600

155-158
(Zers.)155-158
(Decomp.)

j 9hj 9h

52,2952.29

5,64
5,635.64
5.63

1O;34
10.001O ; 34
10.00

3,380 3,200 1,7303.380 3.200 1.730

709825/1083709825/1083

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Nr. C-N-CH0CH0CH0CHCOr
/ 2 2 2,No. CN-CH 0 CH 0 CH 0 CHCOr
/ 2 2 2,

^ H-N-SO0-Ar^ HN-SO 0 -Ar

(I)(I)

ArAr

Säure oder Hydrat- Acid or hydrate

113113

OCH,OCH,

OCH,OCH,

11 Ii -N,11 Ii -N,

^CH2CH2CH2CO2H^ CH 2 CH 2 CH 2 CO 2 H

115 OH 115 OH

HO3SHO 3 S

CHCH

NO-NO-

116 -N116 -N

CHCO2H
CHoCHCO 2 H
CHo

117 OH117 OH

-N-N

CHCO?C(CH„)CHCO ? C (CH ")

HO3SHO 3 S

NO.NO.

118 -N118 -N

CHCO2H
CH,CHCO 2 H
CH,

119119

OHOH

-CHCO2C
CH3 -CHCO 2 C
CH 3

HO3SHO 3 S

NO,NO,

709825/1063709825/1063

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Herstel
lung ge
mäß Bei
spielManuf
lung ge
according to
game Eigen
schaften
oder F.,
0COwn
societies
or F.,
0 C Elementaranalyse
oben? ber.
unten; gef.Elemental analysis
above? ber.
below; found HH NN I.R.
(KBr)
(cm"1)IR
(KBr)
(cm " 1 ) 11 Pulverpowder CC. 6^81
676l6 ^ 81
6 7 6l 12;12
12;0012 ; 12th
12 ; 00 3,200-3,400
(breit)
Jr1OOO3,200-3,400
(wide)
Jr 1 OOO 11 IlIl 5ö;l3
5'6;ii05ö ; l3
5'6 ; ii0 6;42
6;306 ; 42
6 ; 30th 12,74
12;5012.74
12 ; 50 3,200-3,400
(breit)
1,6003,200-3,400
(wide)
1,600 11 165-17ο
(Zers.)165-17ο
(Decomp.) 54,63
54,4054.63
54.40 5/58
5/435/58
5/43 1O;64
io;3l1O ; 64
io ; 3l 3,380
3,200
1,7403.380
3,200
1,740 11 Pulverpowder 50,81
50,6850.81
50.68 6f76
677l 6 f 76
6 7 7l 12;70
12/3512 ; 70
12/35 3,400
1,5903,400
1,590 11 164-166164-166 54,43
54?7O54.43
54 ? 7O 5,71
5,385.71
5.38 10r48
10;2510 r 48
10 ; 25th 3,360
3,200
1,735 ;3.360
3,200
1.735; 11 Pulverpowder 51,33
5l;6o51.33
5l ; 6o 6,95
6,30,6.95
6.30, 12;38
12;4012 ; 38
12 ; 40 3,4oo-3,2oo
(breit)
1,57 03,4oo-3,2oo
(wide)
1.57 0 11 168-172168-172 55,21
55,0055.21
55.00 V7
4,98V7
4.98 10;26
10.2110 ; 26th
10.21 3,380
3,180
1,7403.380
3.180
1,740 52,77
52,5452.77
52.54 Konzentra
tion zur Ver
doppelung der
Koagulations
zeit,
loMolConcentration
tion for ver
duplication of
Coagulation
Time,
loMol 2.02.0

709825/1063709825/1063

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Nr. H
I No. H
I.

C-N-CH0 CH0 CH o CEC ORCN-CH 0 CH 0 CH o CEC OR

d 2 -I ■ · H-N-SO2-Ar d 2 -I ■ · HN-SO 2 -Ar

(I)(I)

120120

121121

ArAr

OCH,OCH,

OCH.OCH.

XHCO2H CH3 XHCO 2 H CH 3

k\ k \

CH,CH,

Säure oder Hydrat _Acid or hydrate _

OHOH

HO3SHO 3 S

122 CHCH122 CHCH

CHCO2HCHCO 2 H

CH., ο CH., Ο

123123

OHOH

!(CHj! (CHj

3J3 3 J 3

CH3CH3

NO,NO,

124 -N<O 124 - N <O

CHCO2H CH3 CHCO 2 H CH 3

125125

OHOH

OCH,OCH,

OCH.OCH.

CH,CH,

2C(CH3J3 2 C (CH 3 J 3

HO3SHO 3 S

126126

CH3 CH 3

709825/1063709825/1063

AOX,AOX,

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

»» 4.54.5 Herstel-
- lung ge
mäß
Bei
spielManufacturing
- lung ge
moderately
at
game Eigen
schaften
oder F.,
0COwn
societies
or F.,
0 C Elementaranalyse
obens ber.
untenι gef.Elemental analysis
above about.
below ι gef. HH NN I.R.
(KBr)
(cm"1)IR
(KBr)
(cm " 1 ) 11 Pulverpowder CC. 6;02
5; 846 ; 02
5; 84 ii;96
12^00ii ; 96
12 ^ 00 3,350-3,160
(breit)
1,6003,350-3,160
(wide)
1,600 11 130-135130-135 57,42
57,3557.42
57.35 5j3O
5;295j3O
5; 29 10.11
10;2911/10
10 ; 29 3,400
3,2 00
1,7303,400
3.2 00
1.730 11 Pulverpowder 53,25
53,0853.25
53.08 6j22
6?136j22
6 ? 13th 11^68
11.4611 ^ 68
11.46 3,36o
3,160
1,6003.36o
3.160
1,600 11 158-163
(Zers.)158-163
(Decomp.) 58?08
57,8458 ? 08
57.84 5,64
5r385.64
5 r 38 1Ο;34
io;-3o1Ο ; 34
io ; -3o 3,360
3,200
l,74o3.360
3,200
l, 74o 11 Pulverpowder 51j95
51,8051j95
51.80 6,81
6;796.81
6 ; 79 12,13
12;3512.13
12 ; 35 3,380-3,200
(breit)
1,6253,380-3,200
(wide)
1.625 11 160-163
(Zers.5160-163
(Dec. 5 56 714
5579856 7 14
55 7 98 5,76
5.585.76
5.58 10,19
10;0010.19
10 ; 00 3,4oo
3,200
i,74o3,4oo
3,200
i, 74o Konzentra
tion zur Ver
doppelung
der Koagula
tionszeit,
^uMoIConcentration
tion for ver
duplication
the coagula
tion time,
^ uMoI 11 52 744
52,3952 7 44
52.39 6,99
6^806.99
6 ^ 80 11?84
li;7611 ? 84
li ; 76 3,380-3,250
(breit)
1,5953,380-3,250
(wide)
1,595 2.52.5 56;84
56 77256 ; 84
56 7 72 1.51.5

709825/1063709825/1063

403403

Tabelle I - FortsetzungTable I - continued

Nr.No.

127127

128128

BUN ' H
C-N-CH„CHoCHMCHC0RBUN 'H
CN-CH "CH o CH M CHC0R

H-N-SO2-ArHN-SO 2 -Ar

ArAr

-N'-N '

'CHCO2C(CH3J3 'CHCO 2 C (CH 3 J 3

CHoCHo

CHCO0H ICHCO 0 HI

Säure oder Hydrat Acid or hydrate

129129

130130

131131

OCH,OCH,

OCH,OCH,

'CHCOpH CH3 'CHCOpH CH 3

132132

133133

-N-N

/CH2/ CH 2

-CH2CO2H-CH 2 CO 2 H

709825/1063709825/1063

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Konzentra
tion zur Ver
doppelung
der Koagula
tionszeit,
! juiMolConcentration
tion for ver
duplication
the coagula
tion time,
! juiMol Herstel-
BeispielManufacturing
example Eigen
schaften
oder F.,
0COwn
societies
or F.,
0 C Elementaranalys e
oben: ber.:
unten: gef.:Elemental analysis e
above: ber .:
below: found: HH NN I.R.
(KBr)
(cm"1)IR
(KBr)
(cm " 1 ) 11 160-165
(Zers.)160-165
(Decomp.) CC. 5,40
5,285.40
5.28 11.17
11,1511.17
11.15 3,400
3,210
i,74o3,400
3.210
i, 74o 11 Pulverpowder 5O;62
5O?395O ; 62
5O ? 39 6^5
6,28 6 ^ 5
6.28 13,80
13,5913.80
13.59 3,280
1,5903.280
1,590 55 11 IlIl 54,43
54,2754.43
54.27 6;37
6;396 ; 37
6 ; 39 12,65
12;5112.65
12 ; 51 3,360
3,200
1,6003.360
3,200
1,600 2020th 55 210-213210-213 52}07
51,8952 } 07
51.89 7;33
7,217 ; 33
7.21 14,54
14;2714.54
14 ; 27 3,350
1,6303.350
1.630 55 120-130120-130 54,86
54,7254.86
54.72 7,52
7,507.52
7.50 l4f13
l4;0ll4 f 13
l4 ; 0l 3,350
1,6303.350
1.630 1010 5 .5. 108-110108-110 55,73
55,8255.73
55.82 6,88
6f716.88
6 f 71 14,48
14,5214.48
14.52 3,300 ■
(breit)
1,6303,300 ■
(wide)
1.630 3030th 55 Pulverpowder 52,15
52,2152.15
52.21 6,45
6,356.45
6.35 13,58
13r4613.58
13 r 46 (breit)
1,635(wide)
1.635 58,23
58,0158.23
58.01

709825/1063709825/1063

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Nr. H j No. H j

.C-N-CH0CH0CH0CHCOr.CN-CH 0 CH 0 CH 0 CHCOr

(I)(I)

Ar H-N-SO2-ArAr HN-SO 2 -Ar

Säure oder HydratAcid or hydrate

134134

CH2-OH2 CH 2 -OH 2

135135

-136-136

137137

CH2CO2H .CH 2 CO 2 H.

138138

-N.-N.

1CH2CH2CO2H 1 CH 2 CH 2 CO 2 H

139139

Cl -N,Cl -N,

CH2CO2HCH 2 CO 2 H

1Λ 0 1Λ 0

709825/1083709825/1083

Tabelle I - FortsetzungTable I - continued

Konzentration
zur Verdoppe
lung der
Koagulations
zeit,
uMolconcentration
to double
ment of
Coagulation
Time,
µmol -- Herstel
lung ge
mäß Bei
spielManuf
lung ge
according to
game Eigen
schaften
oder F.,
0COwn
societies
or F.,
0 C Elementaranalyse
oben: ber.
unten: gef.Elemental analysis
above: ber.
below: gef. HH N"N " I.R.
(KBr)
(cm"1)IR
(KBr)
(cm " 1 ) 55 Pulverpowder CC. 6.66
6;79 6.66
6 ; 79 13;22
i?;l513 ; 22nd
i? ; l5 3,200
(breit)
I5 6353,200
(wide)
I 5 635 55 58;96
58;9158 ; 96
58 ; 91 7,52.
7;4o7.52.
7; 4o 14^13
i4y.io14 ^ 13
i4 y .io 3,300
(breit)
1,6303,300
(wide)
1.630 -- 55 170-173170-173 55 f73
55; 81 55 f 73
55; 81 7)5%
7,39 7) 5%
7.39 13^3
13,5013 ^ 3
13.50 3,335
1,6303.335
1.630 55 Pulverpowder 57; 56
57;4l57; 56
57; 4l 7;35
7;297; 35
7; 29 13;80
I3;7l13 ; 80
I3 ; 7l 3,200
(breit)
1,6303,200
(wide)
1.630 55 1111 56j78
56 j 8556j78
56j 85 6;66
6;51 6 ; 66
6; 51 13,22
13;1913.22
13 ; 19th 3,300
(breit)
1,6303,300
(wide)
1.630 ' 5'5 .142-145.142-145 58 ? 96
58?7958 ? 96
58 ? 79 5.49
5,385.49
5.38 13.63
13;4213.63
13 ; 42 3,150
1,6203.150
1.620 55 Pulverpowder 49,07
4δ?9Ο49.07
4δ ? 9Ο 5?43
5,315 ? 43
5.31 12; 58
12;3912; 58
12 ; 39 3,150
1,630
»—13.150
1.630
"-1 47?47
47;?-947 ? 47
47 ; ? -9

709825/1063709825/1063

λΟΤ-λΟΤ-

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Nr.No.

H
.C-N-CH2 CH2 CH2CHC ORH
.CN-CH 2 CH 2 CH 2 CHC OR

H-N-SO2-ArHN-SO 2 -Ar

ArAr

(I)(I)

Säure oder HydratAcid or hydrate

141141

Cl -NCl -N

.CH2CH2OCH3 CH2CO2H.CH 2 CH 2 OCH 3 CH 2 CO 2 H

142142

CH, -NCH, -N

143143

CH, -N.CH, -N.

XH2CO2HXH 2 CO 2 H

144 -N144 -N

/CH2CH2OCH3 / CH 2 CH 2 OCH 3

CH0CO0HCH 0 CO 0 H

145 -N>145 -N>

146146

147147

-N.-N.

CH2CH2OCH3 CH2CO2HCH 2 CH 2 OCH 3 CH 2 CO 2 H

709825/1063709825/1063

- Fortsetzung- Continuation

Konzentra
tion zur Ver
doppelung
der Koagula
tionszeit,
^uMoI
IConcentration
tion for ver
duplication
the coagula
tion time,
^ uMoI
I. Herstel
lung ge
mäß Bei
spielManuf
lung ge
according to
game Eigen
schaften
oder F.,
0COwn
societies
or F.,
0 C Elementaranalys e_
oben: ber.
unten: gef.Elemental analysis e_
above: ber.
below: gef. HH NN I.R.
(KBr)
(cm"1)IR
(KBr)
(cm " 1 ) 55 Pulverpowder CC. 5,49
5;285.49
5; 28 13;63
13,5913; 63
13.59 3,150
1,6303.150
1.630 11 55 123-130123-130 49/07
49,1249/07
49.12 6,98
6,716.98
6.71 13;85
13,-6513 ; 85
13, -65 3,-300
1,6353, -300
1.635 1.1. 0.30.3 55 Pulverpowder 57; 01
56 ?8857; 01
56 ? 88 6;77
6;5O6 ; 77
6 ; 5O 14^25
14.0014 ^ 25
14.00 3,300
3,150 .
1,6303,300
3.150.
1.630 0.20.2 55 titi 56,19
56,0056.19
56.00 6;33
6;l96 ; 33
6 ; l9 14^19
13,9914 ^ 19
13.99 1,6301.630 22 55 IlIl 53,53
53;2453.53
53 ; 24 6;l6
6;026 ; l6
6 ; 02 12.93
12.6112.93
12.61 3,300
(breit)
1,6303,300
(wide)
1.630 1414th 55 IlIl 60,09
5977960.09
59 7 79 7,01
6,907.01
6.90 13,17
12; 9113.17
12; 91 3,380
1,6353.380
1.635 2ί2ί 55 147-150147-150 58,73
58.6658.73
58.66 6;io
6;oi6 ; ok
6 ; oi i4,6i
14;33i4.6i
14 ; 33 3,380
l,6hO 3.380
l, 6hO 52;59
52f3i52 ; 59
52 f 3i

709825/1063709825/1063

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Nr.No.

C-N-CH0CH0CH0CHCOr (I)CN-CH 0 CH 0 CH 0 CHCOr (I)

Ar H-K-SO2-ArAr HK-SO 2 -Ar

Säure oder Hydrat, Acid or hydrate,

148148

CH2CO2HCH 2 CO 2 H

-N-N

150 -N150 -N

CH2CH2CO2HCH 2 CH 2 CO 2 H

CH, -NCH, -N

CH2CO2HCH 2 CO 2 H

152152

CH,CH,

CH .CH2CH2QCH3 CH .CH 2 CH 2 QCH 3

153153

CH3 -NCH 3 -N

CH2CO2HCH 2 CO 2 H

-N-N

/CH2CH2CCH3 / CH 2 CH 2 CCH 3

709825/1063709825/1063

Tabelle I -Table I -

Herstel-
• lung gemäß
BeispielManufacturing
• according to
example Eigen
schaften
oder F.,
0C"-Own
societies
or F.,
0 C "- Elementaranalyse
obenj ber.
untens gef.Elemental analysis
above j ber.
below found IIII NN I.R.
[KBr)
[cm*"1)IR
[KBr)
[cm * " 1 ) 55 Pulverpowder CC. 6?6l
6.336 ? 6l
6.33 H HH H
ON COON CO
cn cncn cn
H H1 HH 1 3,300
(breit)
1,6303,300
(wide)
1.630 55 ππ 57;23
56,9857 ; 23
56 , 98 5,71
5.55 5.71
5.55 13,69
13;3913.69
13 ; 39 (breit)
3,300
3,150
1,630(wide)
3,300
3.150
1.630 55 IlIl 58,69
58,7958.69
58.79 6,77
6;586.77
6 ; 58 13,9713.97 3,190
(breit)
1,6203.190
(wide)
1.620 55 130-135130-135 56,19
55,9556.19
55.95 6?33
6.196 ? 33
6.19 13;9713 ; 97 3,3503.350 55 152-157152-157 53,2853.28 6.55
6,32 6.55
6.32 13.80
13;5913.80
13 ; 59 3,350
1,6353.350
1.635 55 Pulverpowder 54,42
54,2854.42
54.28 6/97
6,766/97
6.76 16.14
16,0716.14
16.07 3,380
1,6303.380
1.630 Konzentra
tion zur Ver
doppelung
der Koagu
lationszeit,
^uMoIConcentration
tion for ver
duplication
the Koagu
lation time,
^ uMoI 55 IlIl 55,36
55,1055.36
55.10 l6;O8l6 ; O8 52,86
52,7152.86
52.71 2020th 1010 44th

709825/1063709825/1063

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Nr.No. !■■-'. H
. HN^ I
.C-N-CII0CH0Ch0CIICOR
H0N^ 2 2 2,
^ H-N-SO2-Ar! ■■ - '. H
. HN ^ I
.CN-CII 0 CH 0 Ch 0 CIICOR
H 0 N ^ 2 2 2,
^ HN-SO 2 -Ar RR. (I)(I) 155155 ArAr /CH0CII0OCH^
-N J
XCH2CO2H/ CH 0 CII 0 OCH ^
-N J
X CH 2 CO 2 H Säure oder
HydratAcid or
hydrate 156156 oror NCH2CH2CO2H N CH 2 CH 2 CO 2 H 157157 ■co■ co -N^ y
^CH2CO2C2H5 -N ^ y
^ CH 2 CO 2 C 2 H 5 —- 158158 I! 'I! ' ^CH9CO9CH9-Y ^^ CH 9 CO 9 CH 9 -Y ^ HClHCl 159159 titi ^CH2CO2H^ CH 2 CO 2 H HCl
«HCl
« 160160 titi ^CH2CO2H^ CH 2 CO 2 H -- I6lI6l ■COT3 ■ COT 3 ^CH2CO2H^ CH 2 CO 2 H - -- - ηη --

709825/1063709825/1063

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Herstel
lung gemäß
Beispiel
ιManuf
according to
example
ι Eigen
schaften
oder F.,
0C .Own
societies
or F.,
0 C. Elementaranalyse
oben: ber.
unten: gef.Elemental analysis
above: ber.
below: gef. HH NN I.R.
(KBr)
(cm'1)IR
(KBr)
(cm ' 1 ) 55 Pulverpowder CC. 5;9O
5/7Ο5; 9O
5 / 7Ο 14 yl3
13,8914 yl3
13.89 3,180
(breit)
1,6303.180
(wide)
1.630 55 1111 5Oj9O
50;815Oj9O
50; 81 5.95
5,73 5.95
5.73 13.33
13;2813.33
13; 28 3,170
(breit)
1,6203.170
(wide)
1.620 66th 59; 41
59,2259; 41
59.22 6,69
6f52 6.69
6 f 52 12,92
12,7412.92
12.74 66th flfl 53;l7
52; 8953 ; l7
52; 89 6;34
6,146 ; 34
6.14 11,59
ll;l611.59
ll ; l6 55 1!1! 57,66
57; 3157.66
57; 31 6,54
6;626.54
6 ; 62 14,67
14,5814.67
14.58 3,200
(breit)
1,6303,200
(wide)
1.630 11 1111 55,33
55,2655.33
55.26 6,40
6 7I96.40
6 7I9 13,48
13,2613.48
13.26 (breit)
3,350
1,630
1,380(wide)
3.350
1.630
1,380 55 titi 55,47
55,7555.47
55.75 7,12
7,007.12
7.00 13,38
13,1213.38
13.12 (breit)
3,200
1,635
1,380(wide)
3,200
1.635
1,380 55; 05
55,2855; 05
55.28 Konzentra
tion zur
Verdoppe
lung der
Koagula
tionszeit,
' uMolConcentration
tion to
Double up
ment of
Coagula
tion time,
'uMol 0.250.25 0.20.2

709825/1063709825/1063

Tabelle I - Portsetzung Table I - Port Setting

Nr. 'No. '

.C-N-CH CH CII9CEC OR d * ^.CN-CH CH CII 9 CEC OR d * ^

162162

ArAr

'CH2CO2H'CH 2 CO 2 H

Säure oder Hydrat Acid or hydrate

163 "CH2C O2C (CH3 163 "CH 2 CO 2 C (CH 3

164 165164 165

166 167166 167

168168

N(CH3)2 N (CH 3 ) 2

ClCl

1CH2CO2H 1 CH 2 CO 2 H

(CH(CH

• CH„• CH "

-N-N

CH2CO2HCH 2 CO 2 H

-N,-N,

^CH2CO2H^ CH 2 CO 2 H

-N,-N,

70982 5/10 6370982 5/10 63

AMAT THE

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Herstel
lung ge
mäß Bei
spielManuf
lung ge
according to
game EigenOwn
schaftensocieties
oder F.,or F.,
0C 0 C Elementaranalyse
oben: ber.
unten: gef.Elemental analysis
above: ber.
below: gef. HH NN I.R.
(KBr)
(cm""1)IR
(KBr)
(cm "" 1 ) 11 Pulverpowder CC. 5; 505; 50
5;555; 55 13jl8
13;2413jl8
13 ; 24 (breit)
3,320 .
1,630
1,380(wide)
3.320.
1.630
1,380 11 IfIf 54;22
53;9854 ; 22nd
53 ; 98 6.35
6;366.35
6 ; 36 11,92
12 j0811.92
12 j08 (breit)
3,4oo
1,740
1,620(wide)
3,4oo
1,740
1.620 11 I!
I I!
I. 57,22
57,2357.22
57.23 6^21
6;l96 ^ 21
6 ; l9 13;0S
12;8613 ; 0S
12 ; 86 (breit)
3,36o
1,625
1,380 (wide)
3.36o
1.625
1,380 11 IlIl 53;82
53,78 53 ; 82
53.78 6,986.98
6;836 ; 83 H7 84
11;98H 7 84
11 ; 98 (breit)
3,4oo
1,735
1,630 (wide)
3,4oo
1.735
1.630 55 IlIl 56 j83
56 j 95 56 j83
56j 95 6;62
6,826 ; 62
6.82 13; 81
13,7113; 81
13.71 (breit)
3,320
1,630
1,140(wide)
3.320
1.630
1,140 55 IlIl 53?28
53jl353 ? 28
53jl3 5,60
5f66 5.60
5 f 66 12;97
12,8712 ; 97
12.87 (breit)
3,320
1,630
1,380(wide)
3.320
1.630
1,380 Konzentra
tion zur Ver
doppelung
der.Koagula
tionszeit,
.^KoIConcentration
tion for ver
duplication
der.Koagula
tion time,
. ^ KoI 55 IlIl 51,15
50 j 8651.15
50 j 86 6yl8
6fOO6 y l8
6 f OO 13,85
13,5813.85
13.58 (breit)
3,350
l,64o
1,390(wide)
3.350
l, 64o
1,390 0.20.2 54,6454.64
53;3653 ; 36 0.150.15

709825/1063709825/1063

AtfAtf

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Nr.No. ArAr H . ■ ,
I
1^ "NT /**TT /"1TT /""*!. T f*TT """* 1""^ T> ι "T* ·
I
H-N-SO2-Ar H . ■,
I.
1 ^ "NT / ** TT /" 1 TT / "" * !. T f * TT """*1""^T>ι" T * ·
I.
HN-SO 2 -Ar Säure oder
HydratAcid or
hydrate Vi^s^CHVi ^ s ^ CH RR. —- 169169 OOOO XCH2CO2E X CH 2 CO 2 E -- 170170 j. ΛΛΤΤj. ΛΛΤΤ -Ν. 2 °
XCH2CO2E -Ν. 2 °
X CH 2 CO 2 E -- 171171 I!I! _N/ 2 0
xCH2C02E_ N / 2 0
x CH 2 CO 2 E —- 172172 ■<CH2f^CH■ <CH 2 f ^ CH -- 173173 titi CO2HCO 2 H CH3COOHCH 3 COOH 174174 IlIl -- 175175 CO2HCO 2 H

703825/1063703825/1063

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Konzentra-
• tion zur
Verdoppe
lung der
Koagula
tionszeit,
-uMolConcentration
• tion for
Double up
ment of
Coagula
tion time,
-uMol Herstel
lung ge
mäß Bei
spielManuf
lung ge
according to
game Eigen
schaften
oder F.,
0C ■Own
societies
or F.,
0 C ■ Elementaranalyse
oben: ber.
unten: gef.Elemental analysis
above: ber.
below: gef. HH NN I.R.
(KBr)
(cnf1)IR
(KBr)
(cnf 1 ) 55 Pulverpowder CC. 6/61
6,786/61
6.78 13,12
13,2413.12
13.24 (breit)
3,350
1,630
1,380
i,i4o(wide)
3.350
1.630
1,380
i, i4o 55 titi 56;27
55,. 9856 ; 27
55 ,. 98 6/92
6,936/92
6.93 13,7413.74 1^625
1,380
l,l601 ^ 625
1,380
l, l60 1, 21, 2 IlIl 54f2l
54,3654 f 2l
54.36 6;24
6,336 ; 24
6.33 12,38
I2;4l12.38
I2 ; 4l (breit)
3,300 .
1,640
1,160(wide)
3,300.
1.640
1.160 11 IlIl 53,08
52,8653.08
52.86 6,97
6.886.97
6.88 11,2711.27 (breit)
3,4oo
1,745
1,620(wide)
3,4oo
1.745
1.620 0.20.2 33 IlIl 56 j 0256 j 02 6;6l
6,506 ; 6l
6.50 13,91
13,7013.91
13.70 (breit)
1,625(wide)
1.625 33 IlIl 57,23
56,8957.23
56.89 6f98
6,816 f 98
6.81 11.84
"11,5611.84
"11.56 (breit)
3,4oo
1,735
1,640(wide)
3,4oo
1.735
1.640 hH 0.10.1 22 IlIl 56 ,83
56,7256, 83
56.72 7,01
6,777.01
6.77 13jl713jl7 3,380
(breit)
1,6203.380
(wide)
1.620 58f73
58,5258 f 73
58.52

709825/1063709825/1063

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Nr.No.

^C-N-CH2CH2CH2CKC OR^ CN-CH 2 CH 2 CH 2 CKC OR

H-N-SO2-ArHN-SO 2 -Ar

(I)(I)

' Ar'Ar

Säure-oder Hydrat Acid or hydrate

176176

CH, CO2C2H5 CH, CO 2 C 2 H 5

177177

CH. CO2HCH. CO 2 H

I78 CO2C2II5 I78 CO 2 C 2 II 5

CH3COOHCH 3 COOH

179179

CO2HCO 2 H

-0--0-

180 CO2C2H5 180 CO 2 C 2 H 5

CH3COOHCH 3 COOH

181 182181 182

CO2HCO 2 H

C OC O

p CoH cp CoH c

709825/1063709825/1063

CH3COOHCH 3 COOH

- 106- 106

AABAAB

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Konzentra
tion zur Ver
doppelung
der Koagula
tionszeit,
^nMoIConcentration
tion for ver
duplication
the coagula
tion time,
^ nMoI Herstel
lung ge
mäß Bei
spielManuf
lung ge
according to
game Eigen
schaften
oder F.,
0COwn
societies
or F.,
0 C Elementaranalyse
obeni ber.
unten: gef. ... .Elemental analysis
above.
below: gef. ... HH NN I.R.
(KBr)
(cm"1)IR
(KBr)
(cm " 1 ) 22 Pulverpowder CC. 7,05
7,217.05
7.21 11 ? 66
11; 3811 ? 66
11; 38 (breit)
3,400
1,730
1,635(wide)
3,400
1.730
1.635 33 IlIl 55,98
55;6955.98
55; 69 7,02
7;O37.02
7; O3 13.17
13/1713.17
13/17 (breit)
3,300
1,61«;
1,380(wide)
3,300
1.61 ";
1,380 33 IlIl 58/73
58,8158/73
58.81 7;32
7.56 7; 32
7.56 11.30
11;2811.30
11 ; 28 (breit)
3,380
1,730
1,630(wide)
3.380
1.730
1.630 11 33 IlIl 58/13
57,9858/13
57.98 14 ? 3114 ? 31 (breit)
3,350
1,620
1,160(wide)
3.350
1.620
1.160 33 IlIl 56,42
56;3356.42
56 ; 33 0 cn0 cn
CO COCO CO
VO VOVO VO 12,12
12 71212.12
12 712 (breit)
3,4oo
i,74o
1,630(wide)
3,4oo
i, 74o
1.630 0.50.5 33 IlIl 56,13
56 ?0856.13
56 ? 08 6f82
6; 77 6 f 82
6 ; 77 H HH H
. VJ VJ. VY VJ
CN UxCN Ux
VJ1 VJPY 1 PY (breit)
3,350
1,620
1,160(wide)
3.350
1.620
1.160 33 IlIl 58;0058 ; 00 7,15
7,117.15
7.11 11,5611.56 (breit)
3,350
1,730
1,620(wide)
3.350
1.730
1.620 57,50
57,61
#57.50
57.61
#

709825/1063709825/1063

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Nr.No.

ArAr

(I)(I)

H-N-SO2-ArHN-SO 2 -Ar

Säure oder Hydrat - Acid or hydrate -

183183

184184

CO2H ■Ö CO 2 H ■ Ö

CO2HCO 2 H

185 CO2C2H5 185 CO 2 C 2 H 5

CHoCOOHCHoCOOH

186186

Cl CO2HCl CO 2 H

187187

OCHOCH

2C2H5 2 C 2 H 5

188 CO2H -ty 188 CO 2 H -ty

189 CO2H189 CO 2 H

709825/1063709825/1063

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Herstel
lung gemäß
BeispielManuf
according to
example Eigen
schaften
oder F.,
0COwn
societies
or F.,
0 C Elementaranalyse
oben: ber:
unten: gef-Ä r Elemental analysis
above: above:
below: gef- Ä r HH NN I.R.
(KBr)
(cm"1)IR
(KBr)
(cm " 1 ) 33 Pulver.Powder. CC. 6;6l
6j8l6 ; 6l
6j8l 16721
i6?0316 7 21
i6 ? 03 33 I!I! 55^58
55/6255 ^ 58
55/62 7,15
7-287.15
7-28 i4;i9
14; 07i4 ; i9
14; 07 (breit)
3,350
1,620
iji4o(wide)
3.350
1.620
iji4o 33 IlIl 55r96
56,12 55 r 96
56.12 7,45
7,517.45
7.51 12;04
12^.1812 ; 04
12 ^ .18 (breit)
3,350
1,620
1,150(wide)
3.350
1.620
1.150 33 IlIl 55,74
55,9055.74
55.90 6;216 ; 21 I2f69
12;39I2 f 69
12 ; 39 (breit)
3,400
1,730
1,625(wide)
3,400
1.730
1.625 22 IlIl 54,38
54 j 0854.38
54 j 08 67O3
5,986 7 O3
5.98 12,70
12; 5112.70
12; 51 3,300
(breit)
1,6253,300
(wide)
1.625 2-2- IlIl 52.25
52,3652.25
52.36 5,58
5;635.58
5; 63 13;38
I3;4o13 ; 38
I3 ; 4o 3,4oo
1,735
i,64o
l,l6o3,4oo
1.735
i, 64o
l, l6o 33 IlIl 5O746
50.615O 7 46
50.61 5,76
5;8l5.76
5 ; 8l 13^80
13,5113 ^ 80
13.51 3,380
1,620
l,"38O
1,1553.380
1.620
l, "38O
1.155 52;06
52;3l52 ; 06
52 ; 3l 3,320
1,620
1,390
1,1553.320
1.620
1,390
1.155 Konzentra
tion zur
Verdoppe
lung der
Koagula- ·
tionszeit,
uMol
/ Concentration
tion to
Double up
ment of
Coagula
tion time,
µmol
/ 0.350.35 22

709825/1O S 3709825 / 1O S 3

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Nr.No.

190190

C-N-CTUCH CH CECORC-N-CTUCH CH CECOR

H-N-SO-ArH-N-SO-Ar

(I)(I)

ArAr

OCHOCH

CO2HCO 2 H

-N ^O V -N ^ O V

Säure oder Hydrat Acid or hydrate

191191

OCH,OCH,

OCH, CO2HOCH, CO 2 H

192192

OCH, CO2H NOCH, CO 2 HN

193193

OCH,OCH,

OCH, H3CO2COCH, H 3 CO 2 C

HO2CHO 2 C

195195

CO2HCO 2 H

I96I96

CH2CHpCOOC2H CH2COOHCH 2 CHpCOOC 2 H CH 2 COOH

709825/1083709825/1083

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

•• 22 Herstel
lung
gemäß
BeispielManuf
lung
according to
example Eigen
schaften
oder F.,
0COwn
societies
or F.,
0 C Elementaranalys e
oben: ber.
unten: gef.Elemental analysis e
above: ber.
below: gef. HH NN I.R.
(KBr)
(cm"1)IR
(KBr)
(cm " 1 ) 1.51.5 22 Pulverpowder CC. 5,42
5,385.42
5.38 12;98
12;7512; 98
12 ; 75 6.56.5 22 I!I! 48;96
49,1348 ; 96
49.13 5,81
5,865.81
5.86 13; 03
13;·1213; 03
13; 12 3,350
1,620
1,380
1,1503.350
1.620
1,380
1.150 22 I!
I I!
I. 51,38
51;4551.38
51 ; 45 5,34
5,405.34
5.40 13;75
13,6813 ; 75
13.68 3,350
1,630
1,255
1,1503.350
1.630
1.255
1.150 22 1111 49;5'O
49r3l49 ; 5'O
49 r 3l 5,90
6jO35.90
6jO3 11,72
11,5311.72
11.53 3,350
3,200
1,6223.350
3,200
1.622 22 IlIl 58;27
58;4558 ; 27
58 ; 45 5,70
5,555.70
5.55 12;00
11;7312 ; 00
11 ; 73 3,350
1,740
1,640
1,260
i,i6o3.350
1,740
1.640
1,260
i, i6o 33 IlIl 57,62
57; 6857.62
57; 68 5,49
5,435.49
5.43 12,30
12;1412.30
12 ; 14th (breit)
3,300
1,620
1,250
1,150(wide)
3,300
1.620
1,250
1.150 11 IlIl 56,93
57; 1256.93
57; 12th . 6f42
6;3l. 6 f 42
6 ; 3l 12,74
12,5312.74
12.53 3,36o
1,625
1,260 ·
1,1503.36o
1.625
1,260
1.150 Konzentra
tion zur Ver
doppelung
der Coagula
tions zeit,
uMol
( I.
IConcentration
tion for ver
duplication
the coagula
tion time,
µmol
(I.
I. 54;63
54j2854 ; 63
54j28 3,350
(breit)
1,7403.350
(wide)
1,740 55

709825/1063709825/1063

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Nr.No.

H2CIiC ORH 2 CIiC OR

H-N-SO2-ArHN-SO 2 -Ar

197197

ArAr

OCH,OCH,

OCiLOCiL

-N.-N.

'CHCH2COOH COONH/,'CHCH 2 COOH COONH /,

Säure oder Hydrat - Acid or hydrate -

198 CH198 CH

-ν;-ν;

'CHCH0COOC0Hn, 1-2'CHCH 0 COOC 0 H n , 1-2

COOC2HCOOC 2 H

199 COONa199 COONa

OCH,OCH,

COONaCOONa

200200

201201

OCH,OCH,

OCH. -N,OCH. -N,

-N-N

/CH2CH2OCH3 'CII2COOCH2-/ CH 2 CH 2 OCH 3 'CII 2 COOCH 2 -

202 -N202 -N

.CH2CH2OCH3 .CH 2 CH 2 OCH 3

CII2COO-CII 2 COO-

CH,CH,

203 -N203 -N

/CH2CH2OCH3 \/ CH 2 CH 2 OCH 3 \

709825/1063709825/1063

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Konzentra
tion zur Ver
doppelung
der Koagula
tionszeit,
uMolConcentration
tion for ver
duplication
the coagula
tion time,
µmol 22 Herstel
lung gemäß
BeispielManuf
according to
example Eigen
schaften
oder F.,
0GOwn
societies
or F.,
0 G Elementaranalyse
oben: ber.
untren; gef. 'Elemental analysis
above: ber.
below; found ' HH NN I.R.
(KBr)
(cm-1)IR
(KBr)
(cm- 1 ) •• -- 22 Pulverpowder CC. 5,92
5,625.92
5.62 13,00
12/7013.00
12/70 .3,100
(breit)
1,620.3,100
(wide)
1.620 2020th 22 ftft 53,86
54; 1653.86
54; 16 6;10
5?8O6 ; 10
5 ? 8O 9,64
9,349.64
9.34 1,720
1,630
(breit)1.720
1.630
(wide) 3030th 22 titi 54;5354; 53 4,93
4;644.93
4; 64 11.80
11; 5311.80
11; 53 3,300
(breit)
1,6203,300
(wide)
1.620 66th IlIl 48,55
48;3l48.55
48 ; 3l 7,32
7,137.32
7.13 9,939.93 (breit)
3,180
1,740
1,630(wide)
3.180
1,740
1.630 22 IlIl 54;1O
53; 8154 ; 1O
53; 81 6;246 ; 24 11.1211.12 3,300 ·
3,150
1,740
1,6503,300
3.150
1,740
1,650 66th IlIl 57; 22
56 ; 9857; 22nd
56 ; 98 6,05
5; 976.05
5; 97 2%2% 3,250
3,100
l,74o
l,64o3,250
3,100
l, 74o
l, 64o 66th ItIt 54,09
53?8354.09
53 ? 83 6,12
6,016.12
6.01 1O712
10.011O 7 12
10.01 3,350
3,150
1,740
1,6503.350
3.150
1,740
1,650 55j53
55; 3755j53
55; 37

709825/1063709825/1063

! Al? ! Al?

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

HN.HN.

H2N"H 2 N "

HH

. I. I.

;c-n-ch0ch0ch0ce:or; cn-ch 0 ch 0 ch 0 ce: or

2 2,.2 2 ,.

H-N-SO2-ArHN-SO 2 -Ar

ArAr

Säure oder Hydrat Acid or hydrate

OCH -N SO COOIIOCH -N SO COOII

COOHCOOH

OCH.OCH.

OCH, -QO COOHOCH, -QO COOH

-N-N

COOHCOOH

.CHCH2CH0CH3 CH2COONH4 .CHCH 2 CH 0 CH 3 CH 2 COONH 4

-N-N

COOHCOOH

I /CH-CH2-JI / CH-CH 2 -J

1X 1 X

.CH3 .CH 3

CHCH2-COOH CHCH 2 -COOH

OCH,OCH,

-N-N

/CH3 / CH 3

kCHCH, I COOH k CHCH, I COOH

OCH,OCH,

709825/1063709825/1063

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Herstel
lung ge
mäß Bei-
-spielManuf
lung ge
according to
-game Eigen
schaften
oder F.,
0COwn
societies
or F.,
0 C ELementaranalys e
oben? ber.
unten: gef.Elementaranalys e
above? ber.
below: gef. HH NN I.R.
(KBr)
(cm"1)IR
(KBr)
(cm " 1 ) 22 Pulverpowder CC. 5,42
5.365.42
5.36 12,98
13.y0112.98
13. y 01 3,350
1,620
1,3803.350
1.620
1,380 22 IlIl 48;96
49.1348 ; 96
49.13 6.42
6,566.42
6.56 12,74
13,0112.74
13.01 I
3,360
2,94o
1,620
1,380I.
3.360
2.94o
1.620
1,380 22 IlIl 54,64
54,6354.64
54.63 4,52
4,634.52
4.63 11,64
11;8111.64
11 ; 81 3,360
1,620
1,255
1,1503.360
1.620
1.255
1.150 22 IlIl 59,89
59,6559.89
59.65 6f4l
6?356 f 4l
6 ? 35 i4;o4
13;83i4 ; o4
13 ; 83 3,280
1,620
■ J3.280
1.620
■ J 22 IlIl 50?l5
49;9150 ? l5
49 ; 91 5f93
5/765 f 93
5/76 I3foo
12;84I3 f oo
12 ; 84 3,320
1,6103.320
1.610 22 ItIt 53,85
53,6153.85
53.61 6^02
5/866 ^ 02
5/86 11,96
11,7411.96
11.74 3,300
Cbreit)
1,6003,300
Wide)
1,600 Konzentra
tion zur
Verdoppe
lung der- Ko
gulations-
ze'it, · -
uMolConcentration
tion to
Double up
development of the- Ko
regulatory
Time, · -
µmol 22 IlIl 57742
57,3757 7 42
57.37 6,03
5/946.03
5/94 11;96
11,7311 ; 96
11.73 3,3oo
1,6103,3oo
1.610 4.54.5 57 j 4l
57,3357 j 4l
57.33 2.52.5 ' 12'12 55
•55
• 22

709825/1083709825/1083

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Nr.No. ; H
^C-N-CH CH CH CHCOR (l)
H„N \
H-N-SOg-Ar; H
^ CN-CH CH CH CHCOR (l)
H "N \
HN-SOg-Ar ArAr IlIl RR. COONaCOONa Säure oder
HydratAcid or
hydrate 211211 CO""'CO "" ' IlIl OCH3
/CH2CHCH3
^CHgCOOIIOCH 3
/ CH 2 CHCH 3
^ CHgCOOII - —- - 212212 33 1111 OH
I
^CH CH9CH-CH0
_N * ■>
CHgCOOHOH
I.
^ CH CH 9 CH-CH 0
_ N * ■>
CHgCOOH —- .213.213 titi -NH-CHCHgCHgCH
COOH-NH-CHCHgCHgCH
COOH —- 214214 OOOO rtTT r*TJ Γ*\Τ f^TJ
"^ ^CHCHgCOOH
COONH/,. rtTT r * TJ Γ * \ Τ f ^ TJ
"^ ^ CHCHgCOOH
COONH / ,. -- 215215 /CH CH9CH9CH..
CHCH0COOC0H _
I 2 2 :>
COOCgH/ CH CH 9 CH 9 CH ..
CHCH 0 COOC 0 H _
I 2 2:>
COOCgH —- 216216 .CHgCH2O-CH3
NCHgC00H.CHgCH 2 O-CH 3
N CHgC00H 1/2HgSo3 1 / 2HgSun 3 217217 —-

709825/1063709825/1063

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Konzentra
tion zur
Verdoppelung
der Koagula
tionszeit,
uMolConcentration
tion to
doubling
the coagula
tion time,
µmol •• Herstel
lung ge
mäß Bei
spielManuf
lung ge
according to
game Eigen
schaften
oder F.,
°c Own
societies
or F.,
° c Eleraentaranalyse '
oben: ber.
unten; gef. El primary analysis'
above: ber.
below; found HH NN I.R.
(KBr)
(cm"1)IR
(KBr)
(cm " 1 ) 22 Pulverpowder CC. 5;38
5,335; 38
5.33 11?66
11.7411 ? 66
11.74 3,350
1,6303.350
1.630 6.56.5 22 I!I! 53,98
53?7453.98
53 ? 74 6;38
6,376; 38
6.37 12,65
12;7312.65
12 ; 73 3,350
(breit)
1,6203.350
(wide)
1.620 22 1111 52 j 06
52; 4052 j 06
52; 40 6;37
6;276 ; 37
6 ; 27 12;65
12;8412 ; 65
12 ; 84 3,350
(breit)
1,6203.350
(wide)
1.620 1515th 22 IlIl 527 07
51;9552 7 07
51 ; 95 6;36
6;346 ; 36
6 ; 34 13;38
13?4113 ; 38
13 ? 41 3,380
(breit)
1,6203.380
(wide)
1.620 22 ' Il'Il 52j75
52;6852j75
52 ; 68 6j58
6f6l 6j58
6 f 6l 13;72
13;3913 ; 72
13 ; 39 3,200
(breit)
1,610
(breit)3,200
(wide)
1.610
(wide) 22 ItIt 50; 97
5O?6750; 97
5O ? 67 6,69
6;5O 6.69
6 ; 5O 10^11
10;0010 ^ 11
10 ; 00 1,725
1,6201.725
1.620 55 IlIl 52,01
51,7752.01
51.77 6 ;oo
5/946 ; oo
5/94 14;37
14;2314 ; 37
14 ; 23 3,4oo
3,300
1,6303,4oo
3,300
1.630 46;81
46,6346 ; 81
46.63

709825/1063709825/1063

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Nr.No.

H2NH 2 N

i Hi H

Jc-N-CH2CH2CH2CKCORJc-N-CH 2 CH 2 CH 2 CKCOR

H-N-SO2-ArHN-SO 2 -Ar

(I)(I)

ArAr

Säure oder HydratAcid or hydrate

218218

-N-N

CH2COOHCH 2 COOH

219219

-CH2 'CH2 -CH 2 'CH 2

-N.-N.

CH2COOHCH 2 COOH

220220

OCH, OCIL -NOCH, OCIL -N

COOHCOOH

221 -9 221 -9

COOHCOOH

1/2H2O1 / 2H 2 O

222222

OCH, -NOCH, -N

CH2COOHCH 2 COOH

223223

.OCH,.OCH,

CHCH

CH2CH2OH CH2COOHCH 2 CH 2 OH CH 2 COOH

224224

-OCH, -N-OCH, -N

CH2COOHCH 2 COOH

709825/1063709825/1063

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

■■ Herstel
lung ge
mäß Bei
spielManuf
lung ge
according to
game Eigen
schafter
oder F.
<?COwn
schafter
or F.
<? C Elementaranalys e
oben: ber.
unten: gef. ·-Elemental analysis e
above: ber.
below: gef. - HH NN I.R.
(KBr)
(cm"1)IR
(KBr)
(cm " 1 ) 5 -5 - Pulverpowder CC. 5^82
5,795 ^ 82
5.79 13;O3
12,8713 ; O3
12.87 3,380
3,300
1,6303.380
3,300
1.630 11 IlIl 51,38
51,2451.38
51.24 6;88
67736 ; 88
6 7 73 14748
14,6814 7 48
14.68 3,355
1,630
1,3SO
1,3053.355
1.630
1,3 SO
1.305 22 195-198195-198 52,15
52,0352.15
52.03 6,54
6;l66.54
6 ; l6 12,25
12,3112.25
12.31 3,320 .
1,6203.320.
1.620 22 229-233229-233 5O;42
50,485O ; 42
50.48 6,30
■ 6,156.30
■ 6.15 12,87
12;9312.87
12; 93 3,350
1,6203.350
1.620 11 Pulverpowder 52;94
52;7352 ; 94
52 ; 73 5;77
5/765; 77
5/76 12;93
13,1512 ; 93
13.15 3,320
1,620
1,3903.320
1.620
1,390 11 IlIl 48,78
48;5448.78
48 ; 54 5,95
5;875.95
5; 87 13,33
13,3413.33
13.34 3,390
1,630
l,260
l,l603.390
1.630
l, 260
l, l60 55 IlIl 50;27
50,1150 ; 27
50.11 5;95
5,835; 95
5.83 14,25
14,1914.25
14.19 3,4oo
3,200
1,6353,4oo
3,200
1.635 Konzentra
tion zur Ver
doppelung
der Koagula
tionszeit,
^jMoIConcentration
tion for ver
duplication
the coagula
tion time,
^ jMoI 53?76
53;6653 ? 76
53; 66 22 1515th 6.56.5

709825/1063709825/1063

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

-Nr.-No. H
^ C-N-CIIpClipCH CHCOR
H-X-SOg-ArH
^ CN-CIIpClipCH CHCOR
HX-SOg-Ar ArAr RR. (ι)(ι) 225225 /-<0CH3/ - < 0CH 3 /CH CH OCH^
-N ^ J
X CHgCOOH/ CH CH OCH ^
-N ^ J
X CHgCOOH Säure oder
HydratAcid or
hydrate 226226 -(/ ^y-OCH3 - (/ ^ y-OCH 3 .CH0CH CHpCH«.
_v *~ ~ -^
^ CIIpCHgCOOH.CH 0 CH CHpCH «.
_v * ~ ~ - ^
^ CIIpCHgCOOH -- 227227 IlIl ^/CH2CHgOCH3
XCHgCOOH^ / CH 2 CHgOCH 3
X CHgCOOH -- 228228 /CH CHpCHpCH-,
-N ^
CHgCOOII/ CH CHpCHpCH-,
-N ^
CHgCOOII -- 229229 TS^V*5^ 0CH3TS ^ V * 5 ^ 0CH 3 ^CHgCH=CHg
*^ CHgCH = CHg
* HClHCl 230230 1111 231231 Cl
ClCl
Cl /CHgCHgCHgCH3 / CHgCHgCHgCH 3

709825/1063709825/1063

Herstellung
gemäß Bei-
g spielManufacturing
according to
g game Eigen
schaften
oder F.,
°c. r- Own
societies
or F.,
° c. r - All.Alles. 2655636
M2655636
M. HH NN I.R.
[KBri
'cm"1)IR
[KBri
'cm " 1 ) Konzentrat
tion zur .
Verdoppelun
der Koagu
lationszeit
/iMolconcentrate
tion to.
Doubling
the Koagu
lation time
/ iMol 55 Pulverpowder Elementaranalyse
oben: ber.
unten: gef.Elemental analysis
above: ber.
below: gef. 6^38
6,216 ^ 38
6.21 14,31
14,4314.31
14.43 3,350
3,150
1,6303.350
3.150
1.630 55 ·■· ■ CC. 7,02
7,267.02
7.26 13,IS
13,3613, IS
13.36 (breit)
3,250
3,150
1,630(wide)
3,250
3.150
1.630 55 • 1• 1 46,62
46,5346.62
46.53 6,40
6 ,536.40
6, 53 13,48
13,4113.48
13.41 3,320
3,150
1,6303.320
3.150
1.630 11 IlIl 49,71
49,8449.71
49.84 6,75
6,516.75
6.51 14,65
14,4114.65
14.41 3,340
3,180
1,6403.340
3.180
1.640 11 ππ 46 ,24
46,3146, 24
46.31 6,00
5,876.00
5.87 13,43
13,2813.43
13.28 3.350
3.150
1,620 .3,350
3,150
1.620. 11 47 ,74
Ί 7,-5347, 74
Ί 7, -53 5,645.64 13,4813.48 55 Pulverpowder 52,95
52;7952.95
52 ; 79 4,95
4,784.95
4.78 13,19
13,0313.19
13.03 3,360
3,150
1,6203.360
3.150
1.620 53,1653.16 40,71
4 0,6040.71
4 0.60

70 9825/106370 9825/1063

_i_i

AllAlles

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

265^36265 ^ 36

Nr.No.

H2N'H 2 N '

ArAr

^C-N-CH0CH0CH0CHCOr
2 2,^ CN-CH 0 CH 0 CH 0 CHCOr
2 2,

H-N-SO2-ArHN-SO 2 -Ar

(I)(I)

Säure oder HydratAcid or hydrate

232232

233233

0'0 '

-N-N

CO2HCO 2 H

-Cl -N-Cl -N

235235

OCHOCH

■ OCH 709825/106 3 or«inal. inspected■ OCH 709825/106 3 or «inal. inspected

Tabelle I - Fortsetzung Table I - continued

Konzentra
tion zur
Verdoppe
lung der
Koagula
tionszeit,
^uMoIConcentration
tion to
Double up
ment of
Coagula
tion time,
^ uMoI Herstel
lung ge
mäß Bei
spielManuf
lung ge
according to
game F"
Eigen
schaften
oder F.
0C
IF "
Own
societies
or F.
0 C
I. Eleraentaranalyse
oben: ber.
untenj ;gef. ■Eleraental analysis
above: ber.
below j; gef . ■ HH NN I.R,
(ICBT )
(cm"1)IR,
(ICBT)
(cm " 1 ) 33 Pulverpowder CC. 6,29
6, U6.29
6, U 12,47
12,3512.47
12.35 3,350
3,150
1,6253.350
3.150
1.625 33 IlIl 55,59
55 ^ 55.59
55 ^ 6,13
6,046.13
6.04 12,88
12,7112.88
12.71 3,350
3,130
1,615 ·3.350
3.130
1,615 55 titi 57 jhj
57,2657 y
57.26 6,11
6,056.11
6.05 15,16
15,2315.16
15.23 3,375
3,150
1,6303.375
3.150
1.630 33 Il .Il. -;6,S0
46, 6l -; 6, S0
46, 6l 6,86
6,696.86
6.69 12,89
12,5712.89
12.57 3.360
3,320
1,6203,360
3.320
1.620 S
Λ S.
Λ 50,82
50,7150.82
50.71

709825/1063709825/1063

Die nachstehenden Beispiele erläutern die Herstellung der Ausgangs ve rbindungen.The following examples illustrate the preparation of the starting materials links.

Beispiel A
Herstellung der Arvlsulfonvlchloride Example A.
Manufacture of Arvlsulfonv l chlorides

(A) Natriumsalz der 6.7-Diroethoxy-»2--naT3hthalinsulfonsäure(A) Sodium salt of 6.7- diroethoxy- »2-naT3hthalenesulfonic acid

Eine Lösung von 70,8 g Natriumsalz der 6,7-Dihydroxy-2-naphthalinsulfonsäure und 77» 2 g Natriumhydroxid in 450 ml Wasser wird innerhalb 1 Stunde bei 60°C tropfenweise und unter Rühren mit 230 ml Dimethylsulfat versetzt. Während der Zugabe fällt das Produkt aus. Das Reaktionsgemisch wird anteilsweise mit 38,8 g Natriumhydroxid versetzt und eine weitere Stunde gerührt. Nach Istündigera Stehen bei Raumtemperatur wird die entstandene Fällung abfiltriert, mit Äthanol gewaschen und getrocknet. Ausbeute 50 g der Titelverbindung. A solution of 70.8 g of the sodium salt of 6,7-dihydroxy-2-naphthalenesulfonic acid and 77 »2 g of sodium hydroxide in 450 ml of water is added dropwise and under at 60 ° C within 1 hour Stirring is mixed with 230 ml of dimethyl sulfate. The product precipitates during the addition. The reaction mixture is proportionately 38.8 g of sodium hydroxide were added and the mixture was stirred for a further hour. After standing at room temperature, the The resulting precipitate was filtered off, washed with ethanol and dried. Yield 50 g of the title compound.

(B) 6,7-Dimethoxv-2-naphthalinsulfonvlchlorid(B) 6,7-dimethoxy-2-naphthalenesulfonyl chloride

Eine Suspension von 50 g feinverteiltem Natriumsalz der 6,7-Dimethoxy-2-naphthalinsulfonsäure in 100 ml Dimethylformamid wird bei Raumtemperatur und unter Rühren tropfenweise mit 62,2 ml Thionylchlorid versetzt. Nach 30 Minuten wird das Reaktionsgemisch in 1 Liter Eiswasser gegossen. Die entstandene Fällung wird abfiltriert und sodann in 250 ml Benzol gelöst. Die Benzollösung wird mehrmals mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Danach wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand aus einem Gemisch von Benzol und n-Hexan (1:1) umkristallisiert. Ausbeute 32 g der Titelverbindung vom F. 127,5 bis 129,50C.62.2 ml of thionyl chloride are added dropwise to a suspension of 50 g of finely divided sodium salt of 6,7-dimethoxy-2-naphthalenesulfonic acid in 100 ml of dimethylformamide at room temperature and while stirring. After 30 minutes the reaction mixture is poured into 1 liter of ice water. The resulting precipitate is filtered off and then dissolved in 250 ml of benzene. The benzene solution is washed several times with water and dried over sodium sulfate. The solvent is then distilled off under reduced pressure and the residue is recrystallized from a mixture of benzene and n-hexane (1: 1). Yield 32 g of the title compound, melting at 127.5 to 129.5 0 C.

Nach dem vorstehend beschriebenen Verfahren werden folgende Arylsulfonylchloride hergestellt:The following arylsulfonyl chlorides are prepared using the process described above:

709825/1063709825/1063

Arylsulfonylchlorid ClO2SAryl sulfonyl chloride ClO 2 S

OC2n5 OC 2 n 5

0CH0CH

0CH0CH

0C 0 C

118 - 119 136.5 - 138,118 - 119 136.5 - 138,

137 - 139137-139

Beispiel B
Herstellung der Aminosäurederivate
(A) N^-Butylglvcin-tert. -butvlester Example B.
Production of the amino acid derivatives
(A) N 1 -butylglvcine-tert. -butvlester

36,5 g Butylamin werden innerhalb 30 Minuten bei 30 bis 7O0C unter Rühren mit 15»O5 g Chloressigsäure-tert.-butylester versetzt. Das Reaktionsgemisch wird eine weitere Stunde auf 700C erhitzt. Danach wird überschüssiges Butylamin unter vermindertem Druck abdestilliert, der Rückstand in 40 ml 2 η Natronlauge aufgenommen und mit 50 ml Benzol versetzt und in einem Scheidetrichter kräftig durchgeschüttelt. Die Benzollösung wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und filtriert. Nach dem Verdampfen des Benzols wird der Rückstand unter vermindertem Druck destilliert. Ausbeute 17,0 g (90,9 % d. Th.) der Titelverbindung vom Kp. 760C/ 4 Torr.36.5 g of butyl amine are added within 30 minutes at 30 to 7O 0 C under stirring with 15 »g O5 chloroacetic acid tert-butyl ester. The reaction mixture is heated to 70 ° C. for a further hour. Excess butylamine is then distilled off under reduced pressure, the residue is taken up in 40 ml of 2 η sodium hydroxide solution, 50 ml of benzene are added and the mixture is shaken vigorously in a separating funnel. The benzene solution is separated off, washed with water, dried over sodium sulfate and filtered. After the benzene has evaporated, the residue is distilled under reduced pressure. Yield 17.0 g (90.9% d. Th.) Of the title compound, bp. 76 0 C / 4 Torr.

Auf die vorstehend beschriebene Weise werden folgende Aminosäure- tert . -butylester hergestellt.In the manner described above, the following amino acid tert. -butyl ester.

709825/1063709825/1063

- 123 -- 123 -

Hr.Mr. AminosäurederivatAmino acid derivative Kp., °C/TorrBp, ° C / torr 11 /(CH ) CH
HN^ d d J
ΟΗ2ΟΟ2-*-°/|-Η9/ (CH) CH
HN ^ dd J
ΟΗ 2 ΟΟ 2 - * - ° / | - Η 9 95°C/2095 ° C / 20 22 .CH9CH(CIU)9
ΗΙΓ J
\cH2C02-t-C4H9 .CH 9 CH (CIU) 9
ΗΙΓ J
\ cH 2 C0 2 -tC 4 H 9 65°c/ 565 ° c / 5 33 (CH )2 CII
HN^ ^ V J
NJH2CO2 -t-C2tH9 (CH) 2 CII
HN ^^ VJ
NJH 2 CO 2 -tC 2t H 9 89- 90°c/2.589- 90 ° c / 2.5 ifif (CH ) CII
CH2C02-t~c4H9(CH) CII
CH 2 C0 2- t ~ c 4 H 9 83-85°C/l.583-85 ° C / l.5 55 (CH2) CH3
HN^ * i ■>
XCH2CO2-t-C2|H9 (CH 2 ) CH 3
HN ^ * i ■>
X CH 2 CO 2 -tC 2 | H 9 125-1300CA125-130 0 APPROX 66th .CH9CH9OCIU
HN<^ J
XCH2C02-t-C4H9 .CH 9 CH 9 OCIU
HN <^ J
X CH 2 C0 2 -tC 4 H 9 61- 62°C/261-62 ° C / 2 77th .CH9CH9OCH^
ΗΝζ * * J
XCH2CH2CO2-t-C4H9 .CH 9 CH 9 OCH ^
ΗΝζ * * J
X CH 2 CH 2 CO 2 -tC 4 H 9 94°C/ 394 ° C / 3rd 88th ^CH CH OCIU
HN^ J
^CII2Ch2CII2CO2-L-C21H^ CH CH OCIU
HN ^ J
^ CII 2 Ch 2 CII 2 CO 2 -LC 21 H 60- 63°c/360-63 ° c / 3 99 /CHpCH9CH OCiU
HNC^ J
\cH2CO2-t-CitH9 / CHpCH 9 CH OCiU
HNC ^ J
\ CH2 CO2 H 9 it -TC 95- 97°C/595-97 ° C / 5th 1010 ^CH CII OCH9CIU
HN^ J
^CH2CH2CO2-t-C2{H9 ^ CH CII OCH 9 CIU
HN ^ J
^ CH 2 CH 2 CO 2 -tC 2 { H 9 102°C/ h 102 ° C / h

709825/1063709825/1063

AltOld

Nr.No. AminosäurederivatAmino acid derivative Kp., °C/TorrBp, ° C / torr 1111 /CH0CH0-^^
HN^ <■ * ^=/
NCH2CO2-t-C4H9 / CH 0 CH 0 - ^^
HN ^ <■ * ^ = /
N CH 2 CO 2 -tC 4 H 9 i66°c/io .i66 ° c / io. 1212th .,CH9CH9SCH9CIL,
XCH2C02-t-CitH9 ., CH 9 CH 9 SCH 9 CIL,
X is CH 2 C0 2 H 9 it -TC 106-10 9°c/i. 5106-10 9 ° c / i. 5 1313th /CH CH SCH
HN^ J
XCH2CO2-t-C4H9 ./ CH CH SCH
HN ^ J
X CH 2 CO 2 -tC 4 H 9 . 97°c/ 2.597 ° c / 2.5 1414th HN^
X CH2CH2CH2CO2 -t-CZlHHN ^
X CH 2 CH 2 CH 2 CO 2 -tC Zl H 1010C/ 5101 0 C / 5 1515th \ CH2CO2-t-C^H9 \ CH 2 CO 2 -tC ^ H 9 1010C/ 5101 0 C / 5 1616 X CH2CH2CO2-t-C2fH9 X CH 2 CH 2 CO 2 -tC 2f H 9 1050C/ 4105 0 C / 4 1717th HN^
■^CH2CO2-t-Ci|H9 HN ^
■ ^ CH 2 CO 2 -tC i | H 9 129-130°C/8129-130 ° C / 8 1818th CII-Q
cii2co2-t-cZ|n9 CII-Q
cii 2 co 2 -tc Z | n 9 i'i5°c/ir>i'i5 ° c / ir> 1919th x cii2cn2co2-t-c2iii9 x cii 2 cn 2 co 2 -tc 2i ii 9 I56°c/ioI56 ° c / io

709825/1063709825/1063

Nr-.No-. AminosäurederivatAmino acid derivative Kp., °C/TorrBp, ° C / torr 2020th im/(CH2>2CII3
XCHCO2-t-C4H9
CII3 im / ( CH 2> 2 CII 3
X CHCO 2 -tC 4 H 9
CII3 93°c/2693 ° c / 26 2121 (CH ) CII
HN Γ ^J-5
CHCO2-U-C^H9
CH(CH) CII
HN Γ ^ J- 5
CHCO 2 -UC ^ H 9
CH 110°C/27110 ° C / 27 2222nd (CH J2CH3
HN^ J
XCHCO2-t-CZiH9
CH3 (CH J 2 CH 3
HN ^ J
X CHCO 2 -tC Zi H 9
CH 3 12^°0/2612 ^ ° 0/26 2323 /CH CILOCIL.
HN. J
^CIICOg-t-C^l^
CH3 . . ./ CH CILOCIL.
HN. J
^ CIICOg-tC ^ l ^
CH 3 . . . 88- 90°C/6 88-90 ° C / 6 ZhZh /CHρ-/Λ
1ΙΝ"Γ ^=^
XCHCO2-t-C4H9
CH3 / CHρ- / Λ
1ΙΝ "Γ ^ = ^
X CHCO 2 -tC 4 H 9
CH 3 116-118°C/2 .. .116-118 ° C / 2 ... ^ CH0CH0-^x)
HN^ ^ ~ ^=^
XCHCO2-t-C4H9
CH3 ^ CH 0 CH 0 - ^ x)
HN ^ ^ ~ ^ = ^
X CHCO 2 -tC 4 H 9
CH 3 I67°c/i6 --I67 ° c / i6 - 2626th HN ζ~ ν
XCHCO2-t-C^H
CIl3 HN ζ ~ ν
X CHCO 2 -tC ^ H
CIl 3 125°C/16125 ° C / 16

709825/1063709825/1063

Nr.No. AminosäurederivatAmino acid derivative Kp., °C/TorrBp, ° C / torr 2727 CHCO2-t-C4H9
CH3 CHCO 2 -tC 4 H 9
CH 3 i4ioc/i5i4i o c / i5 2828 /(CH J3CH3
HN^ J J
XCH2CH2CO2-t-C4H9 / (CH J 3 CH 3
HN ^ JJ
X CH 2 CH 2 CO 2 -tC 4 H 9 89°c/ 389 ° c / 3 2929 • NCH2CO2-t-C4H9 • N CH 2 CO 2 -tC 4 H 9 111°C/ 1111 ° C / 1st 3030th /CH2-CJP
HN^
^CH2CO2 -t~C4H9 / CH 2 -CJP
HN ^
^ CH 2 CO 2 -t ~ C 4 H 9 91-9 2°C/191-9 2 ° C / 1 3131 /CHCHCOCH
HN'T ^
XCH2CO2-t-C4H9 / CHCHCOCH
HN'T ^
X CH 2 CO 2 -tC 4 H 9 115°C/ 2115 ° C / 2 3232 OH
I
/CH0CHpCHCH^
HN^ ^ J
XCH2C02-t-C4H9 OH
I.
/ CH 0 CHpCHCH ^
HN ^ ^ J
X CH 2 C0 2 -tC 4 H 9 82- 84°C/282-84 ° C / 2 33*33 * /CH0CH9SOCH,,
HN-T * * J
XCH2CO2-t-C4H9 / CH 0 CH 9 SOCH ,,
HN - T * * J
X CH 2 CO 2 -tC 4 H 9 1500C/ O.5150 0 C / O.5 3434 /CH CH OH
HN^
XCH2C02-t-C4H9 / CH CH OH
HN ^
X CH 2 C0 2 -tC 4 H 9 95-9 6°C/295-9 6 ° C / 2 3535 /CH9C=CH
HN^ A
NCH CO -t-C4H/ CH 9 C = CH
HN ^ A
N CH CO -tC 4 H

709825/1063709825/1063

AUAU

(B) N-(2-Methoxväthvl)-glvcinäthvlester (B) N- (2-Methoxväthvl) -glvcinäthvlester

Eine Lösung von 165,2 g 2-Methoxyäthylamin und 202,4 g Triäthylamin in 1 Liter Benzol wird bei Raumtemperatur innerhalb 1 Stunde unter Rühren tropfenweise mit einer Lösung von 334,0 g Bromessigsäureäthylester in 200 ml Benzol versetzt. Nach beendeter Zugabe wird das Gemisch 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt, danach abgekühlt, das auskristallisierte Triäthylamin-hydrobromid abfiltriert und mit Benzol gewaschen. Das FiItrat wird eingedampft und das Produkt unter vermindertem Druck destilliert. Ausbeute 242,8 g (75,3 % d. Th.) der Titelverbindung vom Kp. 73 bis 75°C/4 Torr.A solution of 165.2 g of 2-methoxyethylamine and 202.4 g of triethylamine in 1 liter of benzene is added dropwise at room temperature within 1 hour with a solution of 334.0 g of ethyl bromoacetate in 200 ml of benzene. When the addition is complete, the mixture is refluxed for 2 hours and then cooled, the triethylamine hydrobromide which has crystallized out is filtered off and washed with benzene. The filtrate is evaporated and the product is distilled under reduced pressure. Yield 242.8 g (75.3 % of theory ) of the title compound with a boiling point of 73 to 75 ° C / 4 Torr.

Auf die vorstehend beschriebene Weise werden folgende Aminosäureäthylester hergestellt:In the manner described above, the following amino acid ethyl esters are obtained manufactured:

Nr.No. Aminosäureäthylester ■-Amino acid ethyl ester ■ - F., 0C oder Kp.,
o0/TorrF., 0 C or Kp.,
o 0 / torr 11 (CH ) CH
HN^ ^JJ
CHgCOgCgH5 (CH) CH
HN ^^ JJ
CHgCOgCgH 5 57-58°c/357-58 ° c / 3 22 S CHpCH9OCH„
^CH2CHgCOgCgH5 S CH p CH 9 OCH "
^ CH 2 CHgCOgCgH 5 63-eh°C/3 -63-eh ° C / 3 - 33 .CH-[^]
^CHgCO2C2H5 .CH - [^]
^ CHgCO 2 C 2 H 5 9l-93°C/2 .9l-93 ° C / 2. hH /CH2~€3
HN^ ^=^
^CHCHgCOgCgH5 ' HCl
COgC2H5 / CH 2 ~ € 3
HN ^ ^ = ^
^ CHCHgCOgCgH 5 'HCl
COgC 2 H 5 10l-2°c10l-2 ° c 55 COgCgH5
/CHOCHOCH„CH„
HN^ 2 . 2 ^ J
XCHgCOgCgH5 COgCgH 5
/ CH O CH O CH "CH"
HN ^ 2. 2 ^ J
X CHgCOgCgH 5 113- 1i6°C/3113-1i6 ° C / 3 66th COpCpHc
IIN<—H2-O
^CHgCOgCgH5 COpCpHc
IIN < -H 2 -O
^ CHgCOgCgH 5 ii6-tnfc/iii6-tnfc / i

709825/1083709825/1083

AHlAHl

Nr.No. AminosäureäthylesterAmino acid ethyl ester F., 0C oder Kp.,
°C/TorrF., 0 C or Kp.,
° C / Torr 77th OCH3
,CH CHCH,.
HN. J
^CH2CO2C2H5 OCH 3
, CH CHCH ,.
HN. J
^ CH 2 CO 2 C 2 H 5 78-80°C/2 - ,,.78-80 ° C / 2 - ,,. 88th hn/.(ch2)3ch3
^CHCO0C0H1, . HCl
I d ε 5
CH2CO2C2H5 hn / . (ch 2 ) 3 ch 3
^ CHCO 0 C 0 H 1,. HCl
I d ε 5
CH 2 CO 2 C 2 H 5 " 63-64°C"63-64 ° C

(C) N- (2-Methoxväthvl)-glvcin-benzvleeter-τ)-toluolsulfonat (C) N- (2-Methoxväthvl) -glvcin-benzvleeter-τ) -toluenesulfonate

Eine Lösung von 55,8g N-(2-Methoxyäthyl)-glycin-tert.-butylester in 200 ml Benzol wird mit 63,8 g Benzylalkohol und 72,9 g p-Toluolsulfonsäure-iaonohydrat versetzt. Das Gemisch wird 10 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Gleichzeitig wird das entstandene Reaktionswasser abgetrennt. Nach beendeter Umsetzung wird die Lösung unter vermindertem Druck eingedampft und der Rückstand mit 300 ml wasserfreiem Diäthyl· äther versetzt. Nach 2 Stunden wird die entstandene Fällung abfiltriert, mit wasserfreiem Diäthyläther gewaschen und aus Äthylacetat umkristallisiert. Ausbeute 99,2 g (85 % d. Th.) der Titelverbindung vom F. 95 bis 960C.63.8 g of benzyl alcohol and 72.9 g of p-toluenesulfonic acid monohydrate are added to a solution of 55.8 g of N- (2-methoxyethyl) -glycine tert-butyl ester in 200 ml of benzene. The mixture is refluxed for 10 hours. At the same time, the water of reaction formed is separated off. When the reaction has ended, the solution is evaporated under reduced pressure and 300 ml of anhydrous diethyl ether are added to the residue. After 2 hours, the resulting precipitate is filtered off, washed with anhydrous diethyl ether and recrystallized from ethyl acetate. Yield 99.2 g (85 % of theory ) of the title compound with a melting point of 95 to 96 ° C.

Auf die vorstehend beschriebene Weise werden folgende Aminosäurebenzylester-p-toluolsulfonate hergestellt.In the manner described above, the following amino acid benzyl ester p-toluenesulfonates are obtained manufactured.

709825/1063709825/1063

--

Amlnosäurebenzylesterp-toluolsulfonat Amino acid benzyl ester p-toluenesulfonate

ην;ην;

hn:hn:

3·3 ·

hn;hn;

,CH2CH (C, CH 2 CH (C

XH2CO2CH2-XH 2 CO 2 CH 2 -

HNHN

CII2CII2CO2CIi2 CII 2 CII 2 CO 2 CIi 2

HNHN

CH2CO2CII,CH 2 CO 2 CII,

HNHN

CH2CO2CII2-CH 2 CO 2 CII 2 -

HN.HN.

HNHN

CH2CO2CH2 CH 2 CO 2 CH 2

HNHN

HNHN

HNHN

CHCO2CH2-F., 0CCHCO 2 CH 2 -F., 0 C

97 -9997-99

122 -124122 -124

66 -68 66 -68

ιοί - lh ο - 15h -156ιοί - lh ο - 15h -156

133 -135 133133-135 133

133 -138133-138

103 -106103 -106

709825/1063709825/1063

Arainosäurebenzylester p-toluolsulfonatAraino acid benzyl ester p-toluenesulfonate

I INI IN

CHCO0CHLCHCO 0 CHL

I 2 2 I 2 2

ην:ην:

^CHCO2CH2 CH0 ^ CHCO 2 CH 2 CH 0

-ΗΝ>-ΗΝ>

'CHCO0CH0 'CHCO 0 CH 0

HN,HN,

F., 0CF., 0 C.

92 -94.92-94.

123 - 126123-126

119 - 123 130 - 131119-123 130-131

Beispiel CExample C

Herstellung von 2-Piperidincarbonsäuren und ihren Estern (A) 4-Methvl-2-piT>eridincarbonsäurGnitril Production of 2-piperidinecarboxylic acids and their esters (A) 4-Methvl-2-piT> eridinecarboxylic acid nitrile

500 g-einer in einem Eisbad abgekühlten lOprozentigen Natriumhypochloritlösung werden innerhalb 1 Stunde tropfenweise mit einer Lösung von 33,6 g (0,21 Mol) 4-Methylpiperidinacetat in 10 ml Wasser versetzt. Nach beendeter Zugabe wird das Reaktionsprodukt zweimal mit 500 ml Diäthyläther extrahiert und der Ätherextrakt über Natriumsulfat getrocknet. Danach wird die Ätherlösung eingedampft und der Rückstand tropfenweise zu einer unter Rückfluß kochenden Lösung von 11,8 g (0,21 Mol) Kaliumhydroxid in'9oprozentigem Äthanol gegeben. Das. Gemisch wird weitere 10 Minuten unter Rückfluß gekocht. Sodann wird das Äthanol abdestilliert, der Rückstand in 50 ml 2 η Natronlauge aufgenommen und mit Diäthyl-500 g-a 10 percent sodium hypochlorite solution cooled in an ice bath are added dropwise within 1 hour with a solution of 33.6 g (0.21 mol) of 4-methylpiperidine acetate added in 10 ml of water. After the addition has ended, the reaction product is extracted twice with 500 ml of diethyl ether and the ether extract dried over sodium sulfate. Then the ether solution is evaporated and the residue dropwise to a refluxing solution of 11.8 g (0.21 mol) of potassium hydroxide in 9% ethanol given. That. The mixture is refluxed for a further 10 minutes. The ethanol is then distilled off, the residue taken up in 50 ml of 2 η sodium hydroxide solution and treated with diethyl

709825/1063709825/1063

äther extrahiert. Der Ätherextrakt wird über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird zu einer eisgekühlten Lösung von 27 g (1 Mol) Cyanwasserstoffsäure und 25 ml konzentrierter Salzsäure in 300 ml Wasser gegeben. Die Lösung wird 4 Stunden bei 10 bis 200C gerührt und danach mit festem Natriumhydroxid alkalisch gemacht. Das Reaktionsprodukt wird mit Diäthyläther extrahiert, der Ätherextrakt über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Das Produkt wird destilliert. Ausbeute 17 g (66 $ d. Th.) 4-Methyl-2-piperidincarbonsäurenitril vom Kp. 96 bis 97°C/1O Torr.ether extracted. The ether extract is dried over sodium sulfate and evaporated. The residue is added to an ice-cold solution of 27 g (1 mol) of hydrocyanic acid and 25 ml of concentrated hydrochloric acid in 300 ml of water. The solution is stirred for 4 hours at 10 to 20 ° C. and then made alkaline with solid sodium hydroxide. The reaction product is extracted with diethyl ether, the ether extract is dried over sodium sulfate and evaporated under reduced pressure. The product is distilled. Yield 17 g (66 $ of theory) of 4-methyl-2-piperidinecarboxonitrile with a boiling point of 96 to 97 ° C / 10 Torr.

Auf die vorstehend beschriebene Weise werden folgende 2-Pipe· ridincarbonsäurenitrile hergestellt:The following 2-piperidinecarboxonitriles are prepared in the manner described above:

Cx ^Cx ^

^N CN^ N CN

Nr.No. R7 R 7 Kp., °C/TorrBp, ° C / torr 11 l\ -CH2CH3 l \ -CH 2 CH 3 lO5-lo6°c/9105-106 ° C / 9 22 4-CH9CH2CH3 4-CH 9 CH 2 CH 3 ll6°C/8116 ° C / 8 33 .CH
4-CHQ J
XCH3 .CH
4-CHQ J
X CH 3 l04°c/4l04 ° c / 4 44th 2-CH 32-CH 3

(B) 4-Methvl-2-piperidincarbonsäure-hydrochlorid (B) 4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid hydrochloride

Eine Lösung von 16 g 4-Methyl-2-piperidincarbonsäurenitril in 250 ml 6 η Salzsäure wird 6 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Danach wird das Reaktionsgemisch eingedampft und der Rückstand aus Wasser umkristallisiert. Ausbeute 13 g der Titelverbindung. A solution of 16 g of 4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid nitrile in 250 ml of 6 η hydrochloric acid is refluxed for 6 hours. The reaction mixture is then evaporated and the residue is recrystallized from water. Yield 13 g of the title compound.

709825/1063709825/1063

(C) 4-Methvl-2-ipi'Deridincarbonsäureäthvlester (C) 4-Methvl-2- i pi'Deridincarbonsäureäthvlester

Eine Lösung von 13 g (0,072 Mol) 4-Methyl-2-piperidincarbonsäure-hydrochlorid und 50 ml Thionylchlorid in 300 ml Äthanol wird 4 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Danach wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand mit einem Gemisch von Chloroform und gesättigter Kaliumcarbonatlösung versetzt. Die Chloroformlösung wird über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird destilliert. Ausbeute 7,4 g (60 % d. Th.) der Titelverbindung vom Kp. 76 bis 77°C/3 Torr.A solution of 13 g (0.072 mol) of 4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid hydrochloride and 50 ml of thionyl chloride in 300 ml of ethanol is refluxed for 4 hours. The solvent is then distilled off under reduced pressure and a mixture of chloroform and saturated potassium carbonate solution is added to the residue. The chloroform solution is dried over sodium sulfate and evaporated. The residue is distilled. Yield 7.4 g (60 % of theory ) of the title compound with a boiling point of 76 to 77 ° C / 3 Torr.

4-Methvl-2-piperidincarbonsäurpbonzylester-p-t.olUQlsulfonat 4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid pbonzyl ester-pt.olUQlsulfonat

Eine Lösung von 20 g (0,112 Mol) 4-Kethyl~2-piperidincarbon~ säure-hydrochlorid, 24 g (0,224 Mol) Benzylalkohol und 25,6 g (0,134 Mol) p-Toluolsulfonsäure-monohydrat in 100 ml Benzol wird 5 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Gleichzeitig wird das entstehende Reaktionswasser abdestilliert. Nach beendeter Umsetzung wird das Lösungsmittel abdestilliert und der Rückstand mit einem Gemisch von Diäthyläther und η-Hexan gewaschen und umkristallisiert. Ausbeute 10 g (22 S» d. Th.) der Titelverbindung vom F. 160 bis 163°C.A solution of 20 g (0.112 mol) of 4-Kethyl ~ 2-piperidine carbon ~ acid hydrochloride, 24 g (0.224 mol) benzyl alcohol and 25.6 g (0.134 mol) p-toluenesulfonic acid monohydrate in 100 ml Benzene is refluxed for 5 hours. At the same time, the water of reaction formed is distilled off. After finished Reaction, the solvent is distilled off and the residue washed with a mixture of diethyl ether and η-hexane and recrystallized. Yield 10 g (22% of theory) of the title compound from 160 to 163 ° C.

Auf die vorstehend beschriebene Weise werden folgende 2-Piperidincarbonsäureester hergestellt.In the manner described above, the following 2-piperidinecarboxylic acid esters are obtained manufactured.

709825/1063709825/1063

Nr,No, R7 R 7 Säure- t
restAcid t
rest Kp., °C/TorrBp, ° C / torr 11 4-CH2CH3 4-CH 2 CH 3 -- 82-84°C/3,582-84 ° C / 3.5 22 4--CH2CH2CH3 4 - CH 2 CH 2 CH 3 HClHCl 33 /CH.
4-CH\ "*
CH3 / CH.
4-CH \ "*
CH 3 —- 95-96°C/295-96 ° C / 2 44th 2-CH3 2-CH 3 -- 57°C/357 ° C / 3rd

Auf die vorstehend beschriebene Weise wird das Morpholin-3-carbonsäure-hydrochlorid vom F. 200 bis 2020C hergestellt. Folgende Amsgangsverbindungen zur Herstellung der N -Arylsulfonyl-L-argininainide werden nach folgenden Literaturzitaten hergestellt:The morpholine-3-carboxylic acid hydrochloride with a melting point of 200 to 202 ° C. is prepared in the manner described above. The following starting compounds for the preparation of the N -arylsulfonyl-L-argininainide are prepared according to the following references:

Verbindunglink Literaturzitat-Literature citation CO2H ·
HN^ ^SCO 2 H
HN ^ ^ S J. Org. Cliem., 2^2203 (1964)J. Org. Cliem., 2 ^ 2203 (1964) CO2H
HN SOCO 2 H
HN SO J. Org. Cliem., 2£ 2203 (1964)J. Org. Cliem., £ 2,203 (1964)

709825/1063709825/1063

Verbindunglink J.J. LiteraturzitatLiterature citation Soc . ,Soc. , - -- - (1937)(1937) CO2HCO 2 H Zh.Zh. Am. Chem.At the. Chem. KMm.,KMm., 59_ 20059_ 200 (1973)(1973) CO2IICO 2 II BerBer Obshch.Obshch. k (19II k (19II ± 2245 ± 2245 BerBer ., kj± 203., kj ± 203 (I932)(I932) )) N C0,,H
I *
HN C0,, H
I *
H •, il 927•, il 927

Die Methyl- oder Äthylester der vorgenannten Verbindungen werden in üblicher Weise hergestellt. Thiamorpholin-3-carbonsäurearylester siedet bei 108°C/4 Torr.The methyl or ethyl esters of the aforementioned compounds are prepared in the usual way. Aryl thiamorpholine-3-carboxylate boils at 108 ° C / 4 torr.

Piperidin-2,ö-dicarbonsäure-diäthylester-hydrochlorid vfird in üblicher Weise durch Veresterung von Piporidin-2,6-dicarbonsäure hergestellt; F. 184 bis 1860C. Isoindolin-1-carbonsäure wird analog dem Verfahren zur Herstellung von Isochinoline3- ' carbonsäure gemäß Ber., Bd. 44 (1911), S. 2034 hergestellt. Isoindolin-i-carbonsäureäthylester-hydrochlorid vrird in üblicher Weise durch Veresterung von Isoindolin-1-carbonsäure hergestellt; F. 139 bis 140,50CPiperidine-2, δ-dicarboxylic acid diethyl ester hydrochloride is prepared in the usual way by esterification of piporidine-2,6-dicarboxylic acid; F. 184-186 0 C. isoindoline-1-carboxylic acid the procedure Bd is analogous to the preparation of carboxylic acid Isochinoline3- 'according to Ber.,. 44 (1911), p 2034 manufactured. Isoindoline-i-carboxylic acid ethyl ester hydrochloride is produced in the usual way by esterification of isoindoline-1-carboxylic acid; F. 139 to 140.5 0 C

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Claims (21)

PatentansprücheClaims 1. N -Arylsulfonyl-L-argininainide der allgemeinen Formel I1. N -arylsulfonyl-L-argininainide of the general formula I. HN^C- N - CH„CHpCII?CIICOR HN ^ C- N - CH "CH p CII ? CIICOR H9N ^ I λ 2 ' (DH 9 N ^ I λ 2 '(D 2 H HNSO2 2 HNSO 2 ArAr in der R folgende Bedeutung hat:in which R has the following meaning: (a) eine Gruppe der allgemeinen Formel(a) a group of the general formula -n'-n ' in der R1 einen C2-C10-Alkyl-, C5-C1O-Alkenyl-, C^-C kinyl-, C2-C10-Alkoxyalkyl-, C2-C10-Alkylthioalkyl-, C2-C1 Q-Alkylsulfinylalkyl-, C1-C1 ^Hydroxyalkyl-, C2 in which R 1 is a C 2 -C 10 -alkyl-, C 5 -C 10 -alkenyl-, C 1 -C kynyl-, C 2 -C 10 -alkoxyalkyl-, C 2 -C 10 -alkylthioalkyl-, C 2 -C 1 Q alkylsulfinylalkyl, C 1 -C 1 ^ hydroxyalkyl, C 2 Cg-C.Q-Alkylcarbonylalkyl·- ,j Cg-CQ-alkylcarbonylalkyl · - , j Carboxyalkyl-, C^-C1 Q-AlkoxycarSSnylalkyl-/"C1 -C^p genalkyl-, C7-C1 ^Aralkyl-^j C8-C1 j-a-Carboxyaralkyl-, C5-C1 Q-Cycloalkyl-, CZt-C10-Cycloalkylalkyl-, Furfurylrest, einen gegebenenfalls durch mindestens einen C,-Ce-Alkv]- und/ oder 1 5Carboxyalkyl-, C ^ -C 1 Q-AlkoxycarSSnylalkyl- / "C 1 -C ^ p genalkyl-, C 7 -C 1 ^ aralkyl- ^ j C 8 -C 1 yes-carboxyaralkyl-, C 5 -C 1 Q- cycloalkyl, C Zt -C 10 cycloalkylalkyl, Furfurylrest, an optionally at least one C, -C e -Alkv] - and / or 1 5 Alkoxyrest substituierten Tetrahydrofurfurylrest, einen 3~Furylmethylrest, einen gegebenenfalls durch mindestens einen C1-Cc-AlKyI- und/oder Älkoxvrest substituiertenAlkoxy radical substituted tetrahydrofurfuryl radical, a 3-furylmethyl radical, one optionally substituted by at least one C 1 -C C -AlKyI and / or alkoxy radical • ·> ν, gegebenenfalls /• ·> ν, possibly / Tetrahydro-3-furylmethylrest, einenFaurch mindestens einen C.-Cc-Alkyl- und/oder Alkoxyrest substituierten Tetrahydro-2(3- oder 4)-pyranylmethyl- oder 1,4~Dioxa-2-cyclohexylmethylrest, einen 2-Thenyl- oder 3-Thenylrest, einen gegebenenfalls durch mindestens einen Cj-C^-Alkyl- und/oder Alkoxyrest substituierten Tetrahydro-2-thenyl- oder Tetrahydro- 3-thenylrest, R2 ein Wasserstoffatom, einen C,-C10-Alkylrest, einen Cß-C10-Arylrest, einen C,-C12-Aralkylrest oder einen 5-Indanylrest bedeutet und η den Wert 1, 2 oder 3 hat;Tetrahydro-3-furylmethyl radical, a tetrahydro-2 (3- or 4) -pyranylmethyl or 1,4-dioxa-2-cyclohexylmethyl radical, a 2-thenyl or 3-thenyl radical, a tetrahydro-2-thenyl or tetrahydro-3-thenyl radical, optionally substituted by at least one C 1 -C 4 -alkyl and / or alkoxy radical, R 2 is a hydrogen atom, a C 1 -C 10 -alkyl radical, a C. β is -C 10 aryl radical, a C 1 -C 12 aralkyl radical or a 5-indanyl radical and η has the value 1, 2 or 3; 7098 2 5/106% OR.G.MAL7098 2 5/106% OR.G.MAL ■1 (b) eine Gruppe der allgemeinen Formel■ 1 (b) a group of the general formula -N-N in der R, ein Wasserstoff atom, einen C1-C10-Alkyl-, Alkenyl-, C3-C10-Alkinyl-, C2-C1Q-Alkoxyalkyl-, C2- Alkylthioalkyl-, C2-C1 Q-Alkylsulfinylalkyl-, C1-C10 droxyalkyl-, C2-C1 Q-Carhoxyalkyl-, CU-C1Q-Alkoxycarbonyl alkyl-, C3-C1Q-Alkylcarbonylalkyl-, C^-C^ in which R, a hydrogen atom, a C 1 -C 10 alkyl, alkenyl, C 3 -C 10 alkynyl, C 2 -C 1 Q-alkoxyalkyl, C 2 - alkylthioalkyl, C 2 -C 1 Q -alkylsulfinylalkyl- , C 1 -C 10 hydroxyalkyl-, C 2 -C 1 Q -carhoxyalkyl-, CU-C 1 Q -alkoxycarbonyl alkyl-, C 3 -C 1 Q-alkylcarbonylalkyl-, C ^ -C ^ C7-C15~Aralkyl-, C5-C1 r-^L'-Carboxyaralkyl-, C llk IIRJLC 7 -C 15 aralkyl, C 5 -C 1 r - ^ L'-carboxyaralkyl, C llk IIRJL 5
-Cyc loalky I 5
-Cyc loalky I. j-, einen gegebenenfalls durch mindestens einen C.-Cj.-Alkyl- und/oder Alkoxyrest substituierten Tetrahydrofurfurylrest, einen 3-Furylinethylrest, einen gegebenenfalls durch mindestens einen C.-Cj.-Alkyl- und/oder Alkoxyrest substituierten Tetrahydro-3-furylmethylrest, einen gegebenenfalls duch mindestens einen C.-Cr-Alkyl- und/oder Alkoxyrest substituierten Tetrahydro-2(3~ oder 4 )-pyr any !methyl- oder 1 / 4-Dioxa^-cyclohexylmethy Irrest, einen 2-Thenyl~ oder 3-Thenylrest, einen gegebenenfalls durch mindestens einen Cj-Cj^-Alkyl- und/oder Alkoxyrest substituierten Tetrahydro-2-thenyl- oder Tetrahydro-3-thenylrest, R4 einen C^C^-Alkylrest, eine Carboxylgruppe, einen Cj-C^-Alkoxycarbonylrest, einen gegebenenfalls durch mindestens einen Cj-Cc-Alkyl- und/oder Alkoxyrest substituieitel Phenylrest, einen C7-C12~Aralkylrest oder einen durch einen Cj-Ctj-Alkyl- oder Alkoxyrest kernsubstituierten Benzylrest, und Rc ein Wasserstoffatom, einen Cj-CjQ-Alkyl-, C6-C1o-Aryl-, C7-C12-Aralkyl- oder 5-Indanylrest bedeutet und m den Wert 0, 1 oder 2 hat;j-, a tetrahydrofurfuryl radical optionally substituted by at least one C.-Cj.-alkyl and / or alkoxy radical, a 3-furylinethyl radical, a tetrahydro-3- optionally substituted by at least one C.-Cj.-alkyl and / or alkoxy radical furylmethyl radical, a tetrahydro-2 (3 ~ or 4) -pyranylmethyl or 1/4-Dioxa ^ -cyclohexylmethy Ir radical optionally substituted by at least one C.-C r -alkyl and / or alkoxy radical, a 2-thenyl ~ Or 3-thenyl radical, a tetrahydro-2-thenyl or tetrahydro-3-thenyl radical which is optionally substituted by at least one Cj-Cj ^ -alkyl and / or alkoxy radical, R 4 is a C ^ C ^ -alkyl radical, a carboxyl group, a Cj-C ^ -alkoxycarbonyl radical, a phenyl radical optionally substituted by at least one Cj-Cc-alkyl and / or alkoxy radical, a C 7 -C 12 -aralkyl radical or a benzyl radical substituted in the nucleus by a Cj-Ctj-alkyl or alkoxy radical, and Rc a hydrogen atom, a Cj-CjQ-alkyl-, C 6 -C 1o -aryl-, C 7 -C 12 - Is aralkyl or 5-indanyl radical and m has the value 0, 1 or 2; 709825/1063709825/1063 l(c) eine Gruppe der allgemeinen Formell (c) a group of the general formula R6 R 6 -N-N «Ρ«Ρ in der Rß eine Gruppe der allgemeinen Formel -COORg darstellt» in der Rg ein Wasserstoff atom, einen Cj-C-Q-Alkyl-, Cg-C- Aryl-, C7-C-2-Aralkyl- oder 5-Indanylrest UiId(R7) ein Wasserstoff atom, einen C.-C-Q-Alkylrest, eine Phenyl-, C1-C5-AIkOXy- oder Carboxylgruppe darstellt und ρ den Wert 1 bis 5 hat und Rg in der 2- oder 3-Stellung und (R7) in der 2-, 3-, 4-, 5-Qjder 6-Stellung steht;in which R ß represents a group of the general formula -COORg »in which Rg is a hydrogen atom, a Cj-CQ-alkyl, Cg-C- aryl, C 7 -C 2-aralkyl or 5-indanyl radical UiId ( R 7 ) represents a hydrogen atom, a C.-CQ-alkyl radical, a phenyl, C 1 -C 5 -AIkOXy or carboxyl group and ρ has the value 1 to 5 and Rg is in the 2- or 3-position and ( R 7 ) is in the 2-, 3-, 4-, 5-position or the 6-position; A) eine Gruppe der allgemeinen Formel A) a group of the general formula COOR9 COOR 9 die gegebenenfalls durch mindestens einen Cj-C^-Alkyl- und/ oder Älkoxyrest substituiert ist und in der R„ ein Wasserstoff· ..atom, einen C-'-C-^—Alkyl-» C^-C1 ,-.-Aryl-, Ct-C---Aralkyl- oderwhich is optionally substituted by at least one Cj-C ^ -alkyl and / or alkoxy radical and in which R "is a hydrogen · ..atom, a C- 'C - ^ - alkyl-» C ^ -C 1 , -. -Aryl-, Ct-C --- aralkyl- or I IU b tU I \i I IU b tU I \ i 5-Jndanylrest bedeutet und r den Wert 1, 2, 3 oder 4 hat?5-indanyl radical and r has the value 1, 2, 3 or 4? (e)eine Gruppe der allgemeinen Formel(e) a group of the general formula COOR10
) COOR 10
) -N-N in der R10 ein Wasserstoff atom, einen C1-C10 C6-C10-ArYl-, C7-C12-Aralkyl- oder 5-Indanylrest und Z ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Sulfinylgrup· pe bedeutet und q den Wert 0 oder 1 hat; oderin which R 10 is a hydrogen atom, a C 1 -C 10 C 6 -C 10 arYl, C 7 -C 12 aralkyl or 5-indanyl radical and Z is an oxygen or sulfur atom or a sulfinyl group and q has the value 0 or 1; or 709825/1063709825/1063 (f) eine Gruppe der allgemeinen Formel(f) a group of the general formula COORi1 COORi 1 in der R11 ein Wasserstoffatom, einen C1-C1Q-Alkyl-, Cg-C10-ATyI-, Crr-C12-Aralkyl- oder 5-Indanylrest bedeutet, i den Wert 0, 1 oder 2 und J den Wert 0, 1 oder 2 hat und die Summe von i + j den Wert 1 oder 2 hat, und Ar eine Naphthyl- oder gegebenenfalls durch mindestens einen C. -Cr-Alkyl- und/oder Alkoxyrest substituierte 5,6,7,8-Tetrahydronaphthylgruppe, eine durch mindestens ein Halogenatom, eine Nitro-, Cyano- oder Hydroxylgruppe, einen Cj-C^-Alkyl" oder Alkoxyrest oder eine C2-C2Q-Dialkylaminogruppe substituierte Naphthylgruppe, eine gegebenenfalls durch mindestens ein Halogenatom, eine Nitro-, Cyano- oder Hydroxylgruppe, einen C^-C^-Alkyl- oder Alkoxyrest oder eine C0-C2 -Dialkylaminogruppe substituierte Phenylgruppe, einen C7-C1„-Aralkylrest, eine Gruppe der Formelin which R 11 denotes a hydrogen atom, a C 1 -C 1 Q-alkyl, Cg-C 10 -ATyI, Cr r -C 12 -aralkyl or 5-indanyl radical, i the value 0, 1 or 2 and J has the value 0, 1 or 2 and the sum of i + j has the value 1 or 2, and Ar is a naphthyl radical or 5,6,7 which is optionally substituted by at least one C. -Cr-alkyl and / or alkoxy radical, 8-tetrahydronaphthyl group, a naphthyl group substituted by at least one halogen atom, a nitro, cyano or hydroxyl group, a Cj-C ^ -alkyl "or alkoxy group or a C2-C2Q-dialkylamino group, an optionally substituted by at least one halogen atom, a nitro, Cyano or hydroxyl group, a C 1 -C 4 alkyl or alkoxy group or a C 0 -C 2 dialkylamino group substituted phenyl group, a C 7 -C 1 "aralkyl group, a group of the formula oderor wobei die Benzolkerne gegebenenfalls durch mindestens einen Cj-Cc-Alkyl- und/oder Alkoxyrest substituiert sind und in der R12 ein Wasserstoff atom, einen Cj-C-Q-Alkyl- oder-Alkoxyrest darstellt, und ihre Salze mit Säuren oder Basen.wherein the benzene nuclei are optionally substituted by at least one Cj-Cc-alkyl and / or alkoxy radical and in which R 12 represents a hydrogen atom, a Cj-CQ-alkyl or alkoxy radical, and their salts with acids or bases. 709825/1063709825/1063 2. Verbindungen nach Anspruch 1 der allgemeinen Formel I, in der R1 einen C2-C1O-Alkyl-, CU-Cg-Alkenyl-, C-^-Cg-Alkinyl-, C2-C6-Alkoxyalkyl-, C2-Cg-Alkylthioalkyl-, C2-Cg-Alkylsulfinylalkyl-, C1-Cg-Hydroxyalkyl-, C^Cy-Carboxyalkyl-, C^-CQ-Alkoxycarbonylalkyl-, Oj-C^-Halogenalkyl-, Cy-C1O-Aralkyl-, C8-C12-a-Carboxyaralkyl-, C3-C10-Cycloalkyl-, C^-C10-CyCIoalkylalkyl-, Furfuryl-, Tetrahydrofurfuryl-, 3-Furylmethyl-, Tetrahydro-3-furylmethyl-, 2-Thenyl-, 3-Thenyl-, Tetrahydro-2-thenyl- oder Tetrahydro-3-thenylrest, R2 ein Wasserstoffatom, einen C1-C10-Alkyl-, Cg-C10-Aryl-, Cy-C1O-Aralkyl- oder 5-Indanylrest bedeutet, η den Wert 1, 2 oder 3 hat, R^ ein Wasserstoff atom, einen C1-C10-A^yI-, C^-Cg-Alkenyl-, C^-Cg-Alkinyl-, C2-Cg-Alkoxyalkyl-, C2-Cg-Alkylthioalkyl-, C2-Cg-Alkylsulfinylalkyl-, C1-Cg-Hydroxyalkyl-, C2-Cy-Carboxyalkyl-, C^-Cg-Alkoxycarbonylalkyl-, C1-Cc-HaIogenalkyl-, Cy-C1Q-Aralkyl-, C8-C12-a-Carboxyaralkyl-, C3-C1Q-Cycloalkyl-, C^-C10-Cycloalkylalkyl-*,Ur U Y 'Tetrahydrofurfuryl-, 3-Furylmethyl-, Tetrahydro-3-furylmethyl-, 2-Thenyl-, 3-Thenyl-, Tetrahydro-2-thenyl- oder Tetrahydro-3-thenylrest, R^ einen C^C^-Alkylrest, eine Carboxylgruppe, einen C2-Cc-Alkoxycarbonylrest, eine Phenylgruppe, einen Cy-C1O-Aralkylrest oder eine durch einen C1-C3-Alkyl- oder Alkoxyrest kernsubstituierte Benzylgruppe, R^ ein Wasserstoffatom, einen C1-C10-Alkyl-, ^5-C10-Aryl-, Cy-C1O-Aralkyl- oder 5-Indanylrest bedeutet und m den Wert O, 1 oder 2 hat, RQ ein Wasserstoffatom, einen C1-C10-Alkyl-, Cg-C10-Aryl-, Cy-C1O-Aralkyl- oder 5-Indanylrest und Ry ein Wasserstoffatom, einen Cj-Cg-Alkylrest, eine Phenyl- oder Carboxylgruppe bedeutet, Rg in der 2- oder 3-Stellung und Ry in der 2-, 3-, 4-, 5- oder 6-Stellung steht, Rq ein Wasserstoffatom, einen C1-C10-Alkyl-, Cg-C1O-Aryl-, Cy-C10-Aralkyl- oder 5-Indanylrest bedeutet und r den Wert 1,2,3 oder 4 hat, R10 ein Wasserstoffatom, einen C^C^-Alkyl-, Cg-C1O-Aryl-, Cy-C1O-Aralkyl- oder 5-Indanylrest und Z ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Sulfinylgruppe bedeutet und q den Wert O oder 1 hat, R11 ein Wasserstoffatom, einen C1-C10-Alkyl-, Cg-C10-Aryl-, Cy-C10-Aralkyl- oder 5-Ind.anylrest bedeutet, i den Wert O, 1 oder 2 und j den Viert O, oder 2 hat und die Summe von i + j den Wert 1 oder 2 hat2. Compounds according to claim 1 of the general formula I, in which R 1 is a C 2 -C 1O -alkyl, CU-Cg-alkenyl-, C - ^ - Cg-alkynyl, C 2 -C 6 -alkoxyalkyl, C 2 -Cg -alkylthioalkyl-, C 2 -Cg-alkylsulfinylalkyl-, C 1 -Cg-hydroxyalkyl-, C ^ Cy-carboxyalkyl-, C ^ -C Q -alkoxycarbonylalkyl-, Oj-C ^ -haloalkyl-, Cy- C 1O aralkyl, C 8 -C 1 2-a-Carboxyaralkyl-, C 3 -C 10 cycloalkyl, C ^ -C 10 -CyCIoalkylalkyl-, furfuryl, tetrahydrofurfuryl, 3-furylmethyl, tetrahydro-3 -furylmethyl, 2-thenyl, 3-thenyl, tetrahydro-2-thenyl or tetrahydro-3-thenyl, R 2 is a hydrogen atom, a C 1 -C 10 -alkyl, Cg-C 10 -aryl, Cy-C 1O -aralkyl- or 5-indanyl radical, η has the value 1, 2 or 3, R ^ is a hydrogen atom, a C 1 -C 10 -A ^ yI-, C ^ -Cg-alkenyl-, C ^ -Cg-alkynyl-, C 2 -Cg-alkoxyalkyl-, C 2 -Cg-alkylthioalkyl-, C 2 -Cg-alkylsulfinylalkyl-, C 1 -Cg-hydroxyalkyl-, C 2 -Cy-carboxyalkyl-, C ^ - -Cg alkoxycarbonylalkyl, C 1 -cc HaIogenalkyl-, Cy-C 1 Q-aralkyl, C 8 -C 1 2-a-Carboxyaralkyl-, C 3 -C 1 Q-Cycloalkyl-, C ^ -C 10 -Cycloalkylalkyl- *, Ur UY 'Tetrahydrofurfuryl-, 3-furylmethyl-, tetrahydro-3-furylmethyl-, 2-thenyl-, 3-thenyl-, tetrahydro-2-thenyl- or Tetrahydro-3-thenyl radical, R ^ a C ^ C ^ -alkyl radical, a carboxyl group, a C 2 -Cc -alkoxycarbonyl radical, a phenyl group, a Cy-C 1O -aralkyl radical or a C 1 -C 3 -alkyl or Alkoxy radical benzyl group substituted in the ring, R ^ a hydrogen atom, a C 1 -C 10 -alkyl, ^ 5-C 10 -aryl, Cy-C 1O -aralkyl or 5-indanyl radical and m is O, 1 or 2 , R Q is a hydrogen atom, a C 1 -C 10 -alkyl, Cg-C 10 -aryl, Cy-C 1O -aralkyl or 5-indanyl radical and Ry is a hydrogen atom, a Cj-Cg-alkyl radical, a phenyl or is a carboxyl group, Rg is in the 2- or 3-position and Ry is in the 2-, 3-, 4-, 5- or 6-position, Rq is a hydrogen atom, a C 1 -C 10 -alkyl, Cg- C 1O -aryl, Cy-C 10 -aralkyl or 5-indanyl radical and r is 1, 2, 3 or 4, R 10 is a hydrogen atom, a C 1 -C 4 ^ -Alkyl, Cg-C 1O -aryl, Cy-C 1O -aralkyl or 5-indanyl radical and Z is an oxygen or sulfur atom or a sulfinyl group and q is O or 1, R 11 is a hydrogen atom, a C 1 -C 10 -alkyl, Cg-C 10 -aryl, Cy-C 10 -aralkyl or 5-ind.anyl radical, i has the value O, 1 or 2 and j the fourth O, or 2 and the sum of i + j is 1 or 2 709825/1063709825/1063 und Ar eine Naphthyl- oder 5,6,7,8-Tetrahydronaphthylgruppe, eine durch mindestens ein Halogenatom, eine Nitro-, Cyano- oder Hydroxylgruppe, einen C1-C5-Alkyl- oder Alkoxyrest oder eine C2-C10-Dialkylaminogruppe substituierte Naphthylgruppe, eine gegebenenfalls durch mindestens ein Halogenatom, eine Nitro-, Cyano- oder Hydroxylgruppe, einen C^C^-Alkyl- oder Alkoxyrest oder eine C2-C10-Dialkylaminogruppe substituierte Phenylgruppe, einen Cy-C1O-Aralkylrest oder eine Gruppe der Formeland Ar is a naphthyl or 5,6,7,8-tetrahydronaphthyl group, one by at least one halogen atom, a nitro, cyano or hydroxyl group, a C 1 -C 5 -alkyl or alkoxy group or a C 2 -C 10 - Dialkylamino group substituted naphthyl group, a phenyl group optionally substituted by at least one halogen atom, a nitro, cyano or hydroxyl group, a C ^ C ^ -alkyl or alkoxy group or a C 2 -C 10 -dialkylamino group, a cy-C 1O -aralkyl group or a group of the formula oderor bedeutet, wobei R12 ein Wasserstoff atom oder einen C1-Cc-Alkyl- oder Alkoxyrest darstellt.denotes, where R 12 represents a hydrogen atom or a C 1 -C C -alkyl or alkoxy radical. 3. Verbindungen nach Anspruch 1 oder 2 der allgemeinen Formel I, in der R1 einen C2-C10-Alkyl-, C3-Cg-Alkenyl-, C3-Cg-Alkinyl-, C2-Cg-Alkoxyalkyl-, C2-Cg-Alkylthioalkyl-, C2-Cg-Alkylsulfinylalkyl-, C1-Cg-Hydroxyalkyl-, Cg-C^-Carboxyalkyl-, C^-Cq-Alkoxycarbonylalkyl-, C7-C1O-Aralkyl-, Cg-C12-a-Carboxyaralkyl-, C3-C1Q-Cycloalkyl-, C^-C1Q-Cycloalkylalkyl-, Furfuryl-, Tetrahydrofurfuryl-, 3-Furylmethyl-, Tetrahydro-3-furylmethyl-, 2-Thenyl-, 3-Thenyl-, Tetrahydro-2-thenyl- oder Tetrahydro-3-thenylrest, R3 ein Wasserstoffatom, einen C1-C10-AIlCyI-, C3-Cg-Alkenyl-, C^Cg-Alkinyl-, C2-Cg-Alkoxyalkyl-, Cg-Cg-Alkylthioalkyl-, C2-Cg-Alkylsulfinylalkyl-, C1-Cg-Hydroxyalkyl-, Cg-Cy-Carboxyalkyl-, C^-CQ-Alkoxycarbonylalkyl-, C7-C1Q-Aralkyl-, C3-C12-a-Carboxyaralkyl-, C3-C10-Cycloalkyl-, C^-C1Q-Cycloalkylalkyl-, Furfuryl-, Tetrahydrofurfuryl-, 3-Furylmethyl-, Tetrahydro-3-furylmethyl-, 2-Thenyl-, 3-Thenyl-, Tetrahydro-2-thenyl- oder Tetrahydro-3-thenylrest, R^ einen C1-C^-Alkylrest, eine Carboxylgruppe, einen C2-C5-Alkoxycarbonyl- oder C7-C1Q-Aralkylrest oder eine durch einen3. Compounds according to claim 1 or 2 of the general formula I, in which R 1 is a C 2 -C 10 alkyl, C 3 -Cg alkenyl, C 3 -Cg alkynyl, C 2 -Cg alkoxyalkyl , C 2 -Cg-Alkylthioalkyl-, C 2 -Cg-Alkylsulfinylalkyl-, C 1 -Cg-Hydroxyalkyl-, Cg-C ^ -Carboxyalkyl-, C ^ -Cq-Alkoxycarbonylalkyl-, C 7 -C 10 -aralkyl-, Cg-C 12 -a-carboxyaralkyl-, C 3 -C 1 Q-cycloalkyl-, C ^ -C 1 Q-cycloalkylalkyl-, furfuryl-, tetrahydrofurfuryl-, 3-furylmethyl-, tetrahydro-3-furylmethyl-, 2- Thenyl, 3-thenyl, tetrahydro-2-thenyl or tetrahydro-3-thenyl radical, R 3 is a hydrogen atom, a C 1 -C 10 -AlCyI-, C 3 -Cg-alkenyl-, C ^ Cg-alkynyl- , C 2 -Cg -alkoxyalkyl-, Cg-Cg-alkylthioalkyl-, C 2 -Cg-alkylsulfinylalkyl-, C 1 -Cg-hydroxyalkyl-, Cg-Cy-carboxyalkyl-, C ^ -CQ-alkoxycarbonylalkyl-, C 7 - 1Q C aralkyl, C 3 -C 1 2-a-Carboxyaralkyl-, C 3 -C 10 cycloalkyl, C ^ -C 1 Q-cycloalkylalkyl, furfuryl, tetrahydrofurfuryl, 3-furylmethyl, tetrahydro- 3-furylmethyl-, 2-thenyl-, 3-thenyl-, tetrahydro-2-thenyl- or tetrahydro-3 -thenyl radical, R ^ a C 1 -C ^ -alkyl radical, a carboxyl group, a C 2 -C 5 -alkoxycarbonyl or C 7 -C 1Q -aralkyl radical or one by one 709825/1063709825/1063 Cj-CU-Alkoxyrest kernsubstituierte Benzylgruppe und IU ein Wasserstoffatom, einen Cj-Cg-Alkylrest, eine Phenyl- oder Carboxylgruppe bedeutet und der Rest Ry in der 2-, 4- oder 6 Steilung steht, die Gruppe der allgemeinen FormelCj-CU-alkoxy radical substituted benzyl group and IU a Hydrogen atom, a Cj-Cg-alkyl radical, a phenyl or Means carboxyl group and the radical Ry in the 2-, 4- or 6th Streak stands, the group of the general formula COOHCOOH -N-N eine jJ-Carboxy-^-morpholino-, ^-Carboxy-^-thiamorpholino-, i-Oxo-J-carboxy-4-thiamorpholino- oder 4-Carboxy-3-thiazolidinylgruppe darstellt, die Gruppe der allgemeinen Formela jJ-Carboxy - ^ - morpholino-, ^ -Carboxy - ^ - thiamorpholino-, i-Oxo-J-carboxy-4-thiamorpholino or 4-carboxy-3-thiazolidinyl group represents the group of the general formula COOHCOOH einen S-Carboxy-i^^^-tetrahydro-i-chinolyl-, 3-Carboxy-1,2, 3,4-tetrahydro-2-isochinolyl-, 1-Carboxy-1,2,3,4-tetrahydro-2-isochinolyl-, 2-Carboxy-1-indolinyl- oder 1-Carboxy-2-isoindolrnylrest darstellt, die Reste R2* R^, Rq, Rq· R1Q und R11 Wasserstoffatome, C1-C10-Alkyl-, Cg-C1O-Aryl-, Cy-C10-Aralkyl- oder 5-Indanylreste bedeuten und Ar eine Naphthyl- oder 5>6,7,8-Tetrahydronaphthylgruppe, eine durch mindestens ein Halogenatom, eine Hydroxylgruppe, einen C1-Ce-Alkyl- oder Alkoxyrest oder eine Cg-C1Q-Dialkylaminogruppe substituierte Naphthylgruppe, eine gegebenenfalls durch mindestens ein Halogenatom oder einen C1-Cc-Alkyl- oder Alkoxyrest substituierte Phenylgruppe, einen Cy-C1Q-Aralkylrest oder eine Gruppe der Formelan S-carboxy-i ^^^ - tetrahydro-i-quinolyl-, 3-carboxy-1,2, 3,4-tetrahydro-2-isoquinolyl-, 1-carboxy-1,2,3,4-tetrahydro- 2-isoquinolyl, 2-carboxy-1-indolinyl or 1-carboxy-2-isoindolinyl radical, the radicals R 2 * R ^, Rq, Rq · R 1 Q and R 11 are hydrogen atoms, C 1 -C 10 -alkyl -, Cg-C 1O -aryl, Cy-C 10 -aralkyl or 5-indanyl radicals and Ar is a naphthyl or 5> 6,7,8-tetrahydronaphthyl group, one by at least one halogen atom, one hydroxyl group, one C 1 -ce-alkyl or alkoxy radical or a Cg-C 1 Q-dialkylamino substituted naphthyl, optionally substituted by at least one halogen atom or a C 1 -Cc alkyl or alkoxy substituted phenyl group, a Cy-C 1 Q-aralkyl or a group the formula oderor bedeutet.means. 709825/1063709825/1063 4. N2- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulf onyl) -L-arginyl-N-butylglycin.- 4. N 2 - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylglycine. 5. N-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycin.5. N- (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylglycine. 6. N2~(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(Z-me thoxyä thyl)-glycin.6. N 2 ~ (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- ( Z- methoxyethyl) -glycine. 7. ir- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulf onyl) -L-arginy 3L-N- (2-raethoxyäthyl)-glycinäthylester. 7. ir- (6,7-dimethoxy-2-naphthylsulphonyl) -L-arginy 3L-N- (2-methoxyethyl) -glycine ethyl ester. 8. N2-(4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methoxyäthyl)-glycin. 8. N 2 - (4,6-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine. 9. N2-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2~methoxy» äthyl)-glycin.9. N 2 - (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxy-ethyl) -glycine. 10. N2-(5,6,7,8-Tetrahydro-1-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methoxyäthyl)-glycin. 10. N 2 - (5,6,7,8-Tetrahydro-1-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyl) -glycine. 11. N2-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycin. 11. N 2 - (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycine. 12. N2-(7-Methyl-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-tetrahydrofurf urylglycin.12. N 2 - (7-methyl-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetrahydrofurfurylglycine. 13. N -(6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl-N-tetrahydro furfurylglycin.13. N - (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetrahydro furfurylglycine. 14. 1 -/N- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulf onyl) -L-arginyJL/-4-me thyl-2-piperidincarbonsäure.14. 1 - / N- (6,7-Dimethoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyJL / -4-me ethyl-2-piperidinecarboxylic acid. 15. 1 -/N2- (7-Me thoxy- 2-naphthylsulf onyl) -L-arginy l/-'+- methyl-2-piperidincarbonsäure. 15. 1 - / N 2 - (7-methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginy 1 / - '+ - methyl-2-piperidinecarboxylic acid. 16. 1-/N2-(7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl)-L-arginyl7-4-äthyl-2-piperidincarbonsäure. 16. 1- / N 2 - (7-Methoxy-2-naphthylsulfonyl) -L-arginyl7-4-ethyl-2-piperidinecarboxylic acid. 709825/1063709825/1063 17. Verbindungen nach Anspruch 1 der allgemeinen Formel I mit der-D-Konfiguration an dem C-Atom, an das die Carbonsäuregruppe oder die Carbonsäureestergruppe gebunden ist.17. Compounds according to claim 1 of the general formula I with the -D configuration on the carbon atom to which the carboxylic acid group or the carboxylic acid ester group is bonded. 18. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man entweder18. Process for the preparation of the compounds according to claim 1, characterized in that either (a) ein L-Argininamid der allgemeinen Formel VI(a) an L-arginine amide of the general formula VI HN^HN ^ C-N- CH0CH0CH0CHCOr (VI)CN- CH 0 CH 0 CH 0 CHCOr (VI) in der R die vorstehende Bedeutung hat, mit einem Arylsulfonylhalogenid der allgemeinen Formel VIIin which R has the preceding meaning with an arylsulfonyl halide of the general formula VII Ar-SO2-X (VII)Ar-SO 2 -X (VII) in der Ar die vorstehende Bedeutung hat.und X ein Halogenatom darstellt, zur Umsetzung bringt oderin which Ar has the above meaning and X is a halogen atom represents, brings to implementation or (b) ein N^-substituiertes N -Arylsulfonyl-L-argininamid der allgemeinen Formel XX(b) an N ^ -substituted N -arylsulfonyl-L-arginine amide of general formula XX C-N- CH0CH0CH0CIICOrCN- CH 0 CH 0 CH 0 CIICOr HN ^ I 2 λ 2| (XX)HN ^ I 2 λ 2 | (XX) I R" HNSOpI R "HNSOp ArAr in der R und Ar die vorstehende Bedeutung haben und R1 und R" ein Wasserstoffatom oder eine Guanidino-Schutzgruppe darstellen und mindestens einer der Reste R1 und R" eine Guanidino-Schutzgruppe bedeutet, der Acidolyse oder Hydrogenolyse unterwirft oderin which R and Ar have the above meaning and R 1 and R "represent a hydrogen atom or a guanidino protective group and at least one of the radicals R 1 and R" means a guanidino protective group which is subjected to acidolysis or hydrogenolysis or (c) ein N -Arylsulfonyl-L-arginylhalogenid der allgemeinen Formel XXII(c) an N -arylsulfonyl-L-arginyl halide of the general Formula XXII ^C - N" - CH0CH0Ch0CHCOX (XXII)^ C - N "- CH 0 CH 0 Ch 0 CHCOX (XXII) y ι it y ι it d, ti .d, ti. H0N^ I IH 0 N ^ II 2 H IINSO„ 2 H IINSO " I *
Ar I *
Ar 709825/1083709825/1083 in der Ar die vorstehende Bedeutung hat und X ein Halogenatom darstellt, mit einem Arainosäurederivat der allgemeinen Formel IVin which Ar has the above meaning and X represents a halogen atom, with an aromatic acid derivative of the general Formula IV R-H ■ , (IV)R-H ■, (IV) in der R die vorstehende Bedeutung hat, zur Umsetzung bringt, oderin which R has the above meaning, brings to implementation, or (d) ein N -AryJ^L-oriiithinamid der allgemeinen Formel XXI11(d) an N -AryJ ^ L-oriiithinamide of the general formula XXI11 H0NCH0CH9CH0CHCOrH 0 NCH 0 CH 9 CH 0 CHCOr 1 (XXIII) 1 (XXIII) HKSO0 HKSO 0 I 2 Ar I 2 ar in der R und Ar die vorstehende Bedeutung haben, mit einemin which R and Ar have the preceding meaning, with a Guanidylierungsmittel umsetzt und gegebenenfalls die nachGuanidylating agent converts and optionally the after (a) bis (d) erhaltene Verbindung mit einer Säure oder Base in ein Salz überführt.(a) to (d) obtained compound converted into a salt with an acid or base. 19· Verfahren nach Anspruch 18 a), dadurch gekennzeichnet> daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel XX einsetzt, in der R1 und R" V/assers to ffa tome, Nitro-, Acyl-» Tosyl-, Trityl- oder Oxycarbonylgruppen bedeuten.19. The method according to claim 18 a), characterized in that a compound of the general formula XX is used in which R 1 and R "V / water are atoms, nitro, acyl, tosyl, trityl or oxycarbonyl groups . 20. Verfahren nach Anspruch 18 d), dadurch gekennzeichnet, daß man als Guanidylierungsmittel einen O-Alkylisoharnstoff, S-Alkylisothioharnstoff, ein 1-Guanyl-3-» 5-dimethylpyrazol oder ein Carbodiimid verwendet.20. The method according to claim 18 d), characterized in that the guanidylating agent is an O-alkylisourea, S-alkylisothiourea, a 1-guanyl-3- »5-dimethylpyrazole or a carbodiimide is used. 21. Arzneimittel mit Thrombin-Inhibitor-Wirkung, enthaltend eine Verbindung nach Anspruch 1 bis 17.21. Medicament with thrombin inhibitor effect, containing a compound according to claims 1 to 17. 709825/1063709825/1063
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