DE2610860C3 - Process for the separation of d-lysergic acid and d-isolysergic acid - Google Patents
Process for the separation of d-lysergic acid and d-isolysergic acidInfo
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Trennung von d-Lysergsäure und d-Isolysergsäure.The invention relates to a method for separating d-lysergic acid and d-isolysergic acid.
Die d-Lysergsäure enthält bekanntlich bis zu 10% der isomeren d-lsolysergsäure. Kristalle, die durch Kristallisation aus Mutterlaugen nach der Trennung von d-Lysergsäure gewonnen werden, enthalten sogar bis zu 50% der d-Isolysergsäure.It is known that d-lysergic acid contains up to 10% of the isomeric d-isolysergic acid. Crystals made by crystallization obtained from mother liquors after the separation of d-lysergic acid, even contain up to 50% of d-isolysergic acid.
Eine Trennung der beiden reinen Säuren aus deren Gemisch, vor allem aus verdünnten und unreinen Gemischen der Lysergsäuren, die aus Mutterlaugen gewonnen werden, gelingt nach bekannten Verfahren nur unbefriedigend, z. B. unter schlechter Ausbeute an d-Isolysergsäure, die bis zu einem hohen Grade mit den Mutterlaugen verlorengeht Es war nicht zu erwarten, daß eine Verbesserung der Trennung dieser beiden Säuren in hydroxylhaltigen, alkalische Mittel enthaltenden Lösungsmitteln möglich sein würde, da z. B. aus HeIv, Chim. Acta 32 (1949), S. 506 bis 521, insbesondere S. 513/514, bekannt ist, daß sich Lysergsäure und Isolysergsäure in hydroxylhaltigen Lösungsmitteln, insbesondere in Gegenwart von Säuren und Alkali, leicht ineinander umlagern.A separation of the two pure acids from their mixture, especially from dilute and impure ones Mixtures of the lysergic acids obtained from mother liquors are achieved using known processes only unsatisfactory, e.g. B. with poor yield of d-isolysergic acid, which up to a high degree with the Mother liquors are lost It was not expected that the separation of these two would improve Acids in hydroxyl-containing solvents containing alkaline agents would be possible, since e.g. B. off HeIv, Chim. Acta 32 (1949), pp. 506 to 521, in particular S. 513/514, it is known that lysergic acid and isolysergic acid are in hydroxyl-containing solvents, especially in the presence of acids and alkali, easily rearrange one another.
Der Erfindung liegt die überraschende Erkenntnis zugrunde, daß gerade ein Lösungsmittelmedium des angegebenen Typs eine besonders vorteilhafte Trennung von d-Lysergsäure und d-lsolysergsäure ergibt, vor allem unter Erzielung einer besseren Ausbeute an Isolysergsäure.The invention is based on the surprising finding that just a solvent medium of the specified type results in a particularly advantageous separation of d-lysergic acid and d-isolysergic acid, especially with a better yield of isolysergic acid.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man ein Gemisch beider Säuren in einer Mischung aus 95 Volumprozent eines Alkohols mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen und 5 Volumprozent 25%igem Ammoniak löst und auf einer Kieselgelkolonne chromatographiert und das Kieselgel mit dem gleichen, 0 bis 15 Volumprozent Wasser enthaltenden Alkanol eluiert.The inventive method is characterized in that a mixture of the two acids in a mixture of 95 percent by volume of an alcohol having 2 to 4 carbon atoms and 5 percent by volume Dissolves 25% ammonia and chromatographed on a silica gel column and the silica gel with the the same alkanol containing 0 to 15 percent by volume of water is eluted.
Für 1 g Lysergsäure werden vorzugsweise 80 bis 100 g, besonders 100 g Kieselgel, verwendet.For 1 g of lysergic acid, 80 to 100 g, especially 100 g, of silica gel are preferably used.
Bei der Etation mit dem Alkanol, das 0 bis 15 VoL-% Wasser enthält, werden zwei fluoreszierende Fraktionen erhalten, wovon die erste, in langwelligem Ultraviolettlicht fluoreszierende Fraktion, die d-Lysergsäure enthältWhen etation with the alkanol, which is 0 to 15% by volume Contains water, two fluorescent fractions are obtained, of which the first, in long-wave Ultraviolet light fluorescent fraction containing d-lysergic acid
Beide Fraktionen werden im Vakuum bei 40 bis 500CBoth fractions are at 40 to 50 0 C in a vacuum
zur Trockene eingedampft Die Trockenrückstände werden in verdünnter Alkalilauge gelöst und durch Ansäuern mit einer gesättigten wäßrigen Alkalibisuifit-evaporated to dryness The dry residues are dissolved in dilute alkali lye and washed through Acidification with a saturated aqueous alkali bisulfite
' ο lösung wird die Kristallisation verursacht'ο solution causes crystallization
Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren werden weiße d-Lysergsäure mit F. 235 bis 237° C utid spezifischer Drehung von ocg = +12 bis +26° |t=0,41 in Pyridin) und weiße d-Isolysergsäure mit F. 220 bis 222° C und spezifischer Drehung von a£ = +281 bis + 283° (c= 0,41 in Pyridin) erhalten. Die Ausbeute beider Säuren beträgt 80 bis 86% der Theorie.According to the process according to the invention, white d-lysergic acid with a temperature of 235 to 237 ° C with a specific rotation of ocg = +12 to + 26 ° (t = 0.41 in pyridine) and white d-isolysergic acid with a temperature of 220 to 222 ° C and specific rotation from a £ = +281 to + 283 ° (c = 0.41 in pyridine). The yield of both acids is 80 to 86% of theory.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern.The following examples are intended to explain the invention in more detail.
1,88 g eines Gemisches der Lysergsäuren mit einer spezifischen Drehung von λ? = +35,5° (c= 0,41 in Pyridin) wurden in 28 ml eines Gemisches aus absolutem1.88 g of a mixture of lysergic acids with a specific rotation of λ? = + 35.5 ° (c = 0.41 in pyridine) were in 28 ml of a mixture of absolute
Äthanol und konzentriertem Ammoniak (25%ig) im Verhältnis von 95 :5 gelöst Die Lösung wurde auf eine Säule mit einem Durchmesser von 6 cm aufgebracht die mit 188 g handelsüblichem Kieselgel der Granulation 0,04 bis 0,063 mm gefüllt war. Sodann wurde mitEthanol and concentrated ammonia (25%) in a ratio of 95: 5 dissolved. The solution was on a Column with a diameter of 6 cm applied the granulation with 188 g of commercially available silica gel 0.04 to 0.063 mm was filled. Then was with
%0/oigem Äthanol eluiert Aus der ersten, in ultraviolettem Licht fluoreszierenden Fraktion wurden nach Eindampfen und Kristallisation 1,43 g weiße d-Lysergsäure mit spezifischer Drehung von «£ = + 12,6° (c= 0,41 in Pyridin) gewonnen. Aus der zweiten% Ethanol eluted. After evaporation and crystallization, 1.43 g of white d-lysergic acid with a specific rotation of = + 12.6 ° (c = 0.41 in pyridine) were obtained from the first fraction fluorescing in ultraviolet light . From the second
-*5 fluoreszierenden Fraktion wurden nach gleicher Aufarbeitung 0,19 g weiße d-Isolysergsäure mit spezifischer Drehung von « =+282,5° ^c= 0,41 in Pyridin) gewonnen. Die Ausbeute beider Säuren betrug 86% der Theorie.- * 5 fluorescent fraction g of white d-isolysergic acid with a specific rotation of "= + 282.5 ° ^ c = 0.41 were obtained in pyridine) after the same work-up 0.19. The yield of both acids was 86% of theory.
Die aus Mutterlaugen gewonnenen 1,36g d-Lyserg- und d-Isolysergsäuren wurden in 20 ml eines Gemisches aus absolutem Äthanol und konzentriertem Ammoniak (25%ig) im Verhältnis von 95 :5 gelöst. Die Lösung wurde auf eine Säule mit einem Durchmesser von 5 cm aufgegeben, die mit 136 g handelsüblichem Kieselgel der Fraktion unter 0,25 mm gefüllt war. Es wurde mit absolutem Äthanol eluiert. Aus der ersten, in ultraviolettem Licht fluoreszierenden Fraktion wurden nach Eindampfen und Kristallisation 0,69 g weiße d-Lysergsäure mit spezifischer Drehung von «21 =■= +26° fc=0,41 in Pyridin) gewonnen. Aus der zweiten fluoreszierenden Fraktion wurden nach gleicher Aufarbeitung 0,41 g weiße d-Isolysergsäure mit spezifischer Drehung von λ™ =+281° (c=0,41 in Pyridin) gewonnen. Die Ausbeute beider Säuren betrug 81 % der Theorie.The 1.36 g of d-lysergic and d-isolysergic acids obtained from mother liquors were dissolved in 20 ml of a mixture of absolute ethanol and concentrated ammonia (25%) in a ratio of 95: 5. The solution was applied to a column with a diameter of 5 cm which was filled with 136 g of commercially available silica gel of the fraction below 0.25 mm. It was eluted with absolute ethanol. From the first fraction fluorescing in ultraviolet light, after evaporation and crystallization, 0.69 g of white d-lysergic acid with a specific rotation of «2 1 = ■ = + 26 ° fc = 0.41 in pyridine) was obtained. After the same work-up, 0.41 g of white d-isolysergic acid with a specific rotation of λ ™ = + 281 ° (c = 0.41 in pyridine) was obtained from the second fluorescent fraction. The yield of both acids was 81% of theory.
Claims (2)
Applications Claiming Priority (1)
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