DE2610860A1

DE2610860A1 - Sepn. of d-lysergic and d-isolysergic acid - by chromatography on silica gel with alcohol

Info

Publication number: DE2610860A1
Application number: DE19762610860
Authority: DE
Inventors: Rudolf Rucman
Original assignee: Lek Pharmaceuticals and Chemical Co dd
Current assignee: Lek Pharmaceuticals dd
Priority date: 1975-03-17
Filing date: 1976-03-15
Publication date: 1976-09-23
Also published as: HU172679B; DE2610860C3; YU36728B; YU65375A; DE2610860B2; CS191967B2

Abstract

Mixts. of d-lysergic acid (I) and d-isolysergic acid (II) are sepd. by dissolving in a mixt. of an alkanol and conc. NH4OH and chromatographing on a silica gel column using the same alkanol as eluent. The process is esp. useful for isolating pure (I) and (II) from mother liquors remaining after the crystn. of (I). (I) and (II) can be recovered in yields of 80-86%.

Description

VERFAHREN ZUR TRENNUNG VON D-LYSERGSÄURE UND D-ISOLYSERGSÄURE Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Trennung von d-Lysergsäure und d-Isolysergsäure.PROCESS FOR THE SEPARATION OF D-LYSERGIC ACID AND D-ISOLYSTERGIC ACID The The present invention relates to a method for the separation of d-lysergic acid and d-isolysergic acid.

Es ist bekannt, dass die d-Lysergsäure bis zu 10 % der isomeren d-Isolysergsaure enthält, Die Kristalle, die durch Kristallisation aus Muttelaugen nach der Trennung von d-Lysergsäure gewonnen werden, enthalten sogar bis zu 50 % der d-isolysergsaure.It is known that d-lysergic acid can contain up to 10% of the isomeric d-isolysergic acid contains, the crystals produced by crystallization from mother's eyes after separation obtained from d-lysergic acid, contain up to 50% of d-isolysergic acid.

Das erfindungsgemässe Verfahren ermöglicht die Trennung beider reinen Säuren aus deren Gemisch, vor allem aus verdünnten und unreinen Gemischen der Iysergsäuren, die aus Mutterlaugen gewonnen werden. Es wird vor allem eine bessere Ausbeute der d-Isolysergsäure erzielt, die sonst mit den Mutterlaugen verlorengeht.The method according to the invention enables the separation of the two pure ones Acids from their mixture, especially from dilute and impure mixtures of lysergic acids, obtained from mother liquors. There will be a better yield of the above all else d-isolysergic acid, which is otherwise lost with the mother liquors.

Nach dem erfindungsgemässen Verfahren wird derweise gearbeitet, dass ein Gemisch beider Säuren in einer Mischung von Alkanol/ konzentriertes Ammoniak gelost und auf einer Silikagelkolonne chromatographiert wird, wobei mit gleichem Alkanol eluiert wird.The process according to the invention is carried out in such a way that a mixture of both acids in a mixture of alkanol / concentrated ammonia is dissolved and chromatographed on a silica gel column, with the same Alkanol is eluted.

Dabei handelt es sich um ein Alkanol mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, das Volumenverhältnis Alkanol/konzentriertes Ammoniak beträgt dabei vorzugsweise 95:5, wobei unter dem Begriff "konzentriertes Ammoniaqk" ein 25 %iges Ammoniak verstanden wird.It is an alkanol with 2 to 4 carbon atoms, the alkanol / concentrated ammonia volume ratio is preferably 95: 5, the term “concentrated ammonia” being understood to mean a 25% ammonia will.

Für 1 g Lysergsäure werden dabei 80 bis 100 g, vorzugsweise 100 g Silikagel, verwendet. For 1 g of lysergic acid, 80 to 100 g, preferably 100 g, are required Silica gel, is used.

Es wird mit einem Alkanol eluiert, der 0 bis 15 Vol.-06 Wasser enthält. In der ersten fluoreszenten Fraktion, die in langwelligem Ultraviolettlicht fluoreszent ist, befindet sich die d-Lysergsäure und in der zweiten fluoreszenten Fraktion die d-Isolysergsäure. It is eluted with an alkanol containing 0 to 15 vol.-06 of water. In the first fluorescent fraction that fluoresces in long-wave ultraviolet light is the d-lysergic acid and in the second fluorescent fraction the d-isolysergic acid.

Beide Fraktionen werden in Vakuum bei 40° bis 50°C bis zur Trockne eingedampft. Die Trockenrückstände werden in verdünnter Alkalilauge gelöst und durch Säureeinstellung mit der gesättigten wässrigen Alkalibisulfiltlösung wird die Kristallisation verursacht. Both fractions are dried in vacuo at 40 ° to 50 ° C evaporated. The dry residues are dissolved in dilute alkali lye and washed through Acid adjustment with the saturated aqueous Alkalibisulfiltlösung will crystallize caused.

Nach dem erfindungsgemässen Verfahren werden die weisse d-Iysergsäure mit Smp. 2350 bis 237°C und spezifischer Drehung von αD20 = +12 bis +26° (c = 0,41 in Pyridin) und die weisse d-Isolysergsäure mit Smp. 220 bis 2220C und spezifischer Drehung von 20 = +281 bis +2830 (c = 0,41 in Pyridin) erhalten. According to the process according to the invention, the white d-lysergic acid with m.p. 2350 to 237 ° C and specific rotation of αD20 = +12 to + 26 ° (c = 0.41 in pyridine) and the white d-isolysergic acid with m.p. 220 to 2220C and more specific Rotation from 20 = +281 to +2830 (c = 0.41 in pyridine) obtained.

Die Ausbeute beider Säuren beträgt 80 bis 86 % d. Theor. The yield of both acids is 80 to 86% of theory. Theor.

Das erfindungsgemässe Verfahren wird durch folgende Beispiele, die es keineswegs begrenzen, erläutert. The inventive method is illustrated by the following examples, the in no way limit it, explains.

Beispiel 1 1,88 g eines Gemisches der Lysergsäuren mit der spezifischen Drehung von αD20 = +35,5° werden in 28 ml eines Gemisches absoluter ÄThanol/konzentriertes Ammoniak (25 %ig) in einem Verhältnis von 95:5 gelöst. Die Lösung wird auf eine Kolonne mit einem Durchmesser von 6 cm gegeben, die mit 188 g Silikagel Marck 60 der Granulation 0,04 bis 0,063 mm gefüllt ist. Es wird mit 96 %igem ethanol eluiert. Aus der ersten, in ultraviolettem Licht fluoreszentren Fraktion werden nach Eindampfen und Kristallisation 1,43 g weisse d-Lysergsäure mit spezifischer Drehung von αD20 = 12,6° gewonnen. Aus der zweiten fluoreszenten Fraktion werden nach gleicher Aufarbeitung 0,19 g weisse d-isolysergsäure mit spezifischer Drehung von αD20 = +282,5° gewonnen. Die Ausbeute beider Säuren beträgt 86 % d. Theor. Example 1 1.88 g of a mixture of the lysergic acids with the specific Rotation of αD20 = + 35.5 ° in 28 ml of a mixture of absolute ethanol / concentrated Ammonia (25%) dissolved in a ratio of 95: 5. The solution is on a Column with a diameter of 6 cm, filled with 188 g of silica gel Marck 60 the granulation is 0.04 to 0.063 mm filled. It is made with 96% ethanol eluted. From the first fraction that fluoresces in ultraviolet light after evaporation and crystallization 1.43 g of white d-lysergic acid with specific Rotation of αD20 = 12.6 ° gained. From the second fluorescent fraction after the same work-up, 0.19 g of white d-isolysergic acid with specific Rotation of αD20 = + 282.5 ° gained. The yield of both acids is 86 % d. Theor.

Beispiel 2 Die aus den Mutterlaugen gewonnenen 1,36 g d-Lyserg- und d-Isolysergsäuren werden in 20 ml eines Gemisches absoluter Äthanol/konzentriertes Ammoniak (25 %ig) in einem Verhältnis von 95:5 gelöst. Die Lösung wird auf eine Kolonne mit Durchmesser 5 cm gegeben, die mit 136 g Silikagel Hermann, BR Deutschland, die Fraktion unter 0,25 mm, gefüllt ist. Es wird mit absolutem äthanol eluiert. Aus der ersten,-in ultraviolettem Licht fluoreszenten Fraktion werden nach Eindampfen und Kristallisation 0,69 g weisse d-Lysergsäure mit spezifischer Drehung von αD20 = +26° gewonnen. Aus der zweiten fluoreszenten Fraktion werden nach gleicher Aufarbeitung 0,41 g weisse d-Isolysergsäure mit spezifischer Drehung von a20 =+281° gewonnen. Die Ausbeute beider Säuren beträgt 81 % d. Theor.Example 2 The 1.36 g of d-Lyserg and d-Isolysergic acids are dissolved in 20 ml of an absolute ethanol / concentrated mixture Ammonia (25%) dissolved in a ratio of 95: 5. The solution is on a Column with a diameter of 5 cm, filled with 136 g of silica gel Hermann, BR Germany, the fraction below 0.25 mm is filled. It is eluted with absolute ethanol. The first fraction, which is fluorescent in ultraviolet light, becomes after evaporation and crystallization 0.69 g of white d-lysergic acid with a specific rotation of αD20 = + 26 ° gained. After the same work-up, the second fluorescent fraction becomes 0.41 g of white d-isolysergic acid obtained with a specific rotation of a20 = + 281 °. The yield of both acids is 81% of theory. Theor.

Claims

PATENT CLAIMS:

1. Process for the separation of d-lysergic acid and d-isolysergic acid, in this way it is noted that a mixture of both acids in one mixture Dissolved alkanol / concentrated ammonia and chromatographed on a silica gel column is eluted with the same alkanol.

2. The method according to claim 1, characterized in that g e k e n n z e i c h n e t, that the alkanol contains 2 to 4 carbon atoms.

3. The method according to claim 1, characterized in that g e k e n n z e i c h n e t, that the volume ratio alkanol / concentrated ammonia (25%) is preferred 95: 5.

4. The method according to claim 1, characterized in that for 1 g Lysergic acid 80 to 100 g, preferably 100 g, silica gel can be used.

5. The method according to claim 1, characterized g e k e n n z e i c h that with an alkali oil containing 0 to 15 mol% is eluted.