DE2546510A1 - PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2,4-DIAMINO-6-HYDROXY-5- (3 ', 4', 5'-TRIMETHOXYBENZYL) -PYRIMIDINE - Google Patents
PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2,4-DIAMINO-6-HYDROXY-5- (3 ', 4', 5'-TRIMETHOXYBENZYL) -PYRIMIDINEInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von 2,4-Diamino-6-hydroxy-5-C3', 4', 5'-trimethoxybenzyl)-pyrimidinProcess for the preparation of 2,4-diamino-6-hydroxy-5-C3 ', 4', 5'-trimethoxybenzyl) pyrimidine
Priorität: v. 21.Oktober 1974 in Schweden Anm.No.: 7413 202-8 Priority: v. October 21, 1974 in Sweden Note No .: 7413 202-8
Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von 2,4-Diamino-6-hydroxy-5-(3', 4', 5'-trimethoxybenzyl)-pyrimidin der Formel IThe invention relates to a new process for the preparation of 2,4-diamino-6-hydroxy-5- (3 ' , 4', 5'-trimethoxybenzyl) pyrimidine of the formula I.
CH3OCH 3 O
(D(D
Es ist bekannt, daß die Verbindung der Formel I ein wertvolles Zwischenprodukt bei der Herstellung von Trimethoprim, d.h. von 2,4-Diamino-5-(3', 41, 5'-trimethoxybenzyl)-pyrimidin ist. Trimethoprim hat antibakterielle und sulfonamidpotenzierendeIt is known that the compound of the formula I is a valuable intermediate in the preparation of trimethoprim, ie of 2,4-diamino-5- (3 ', 4 1 , 5'-trimethoxybenzyl) pyrimidine. Trimethoprim has antibacterial and sulfonamide potentiating properties
609818/1093 " 2 "609818/1093 " 2 "
Wirkungen(B.Roth et al., J.Med.Pharm.Chem. 5, Seite 1103., und S.R.M.Busby und G.M.Hitchings, Brit.J. of Pharm. ehem., 33, Seite 72, 1963).Effects (B. Roth et al., J.Med.Pharm.Chem. 5, page 1103., and S.R.M. Busby and G.M. Hitchings, Brit.J. of Pharm. formerly, 33, page 72, 1963).
Gemäß den in der technischen Literatur beschriebenen Verfahren kann die Verbindung der Formel I im wesentlichen auf zwei Wegen hergestellt werden:According to the processes described in the technical literature, the compound of the formula I can essentially be reduced to two Because of being made:
a) In der DT-OS 2 003 578 ist ein Verfahren beschrieben, bei dem ein Cyanoessigsäurealkylester mit 3, 4, 5-Trimethoxybenzylchlorid unter Bildung von 3, 4, 5-Trimethoxybenzylcyanoessigsäurealkylester umgesetzt wird. Diese Verbindung wird anschließend mit Guanidin kondensiert, wobei die Verbindung der Formel I erhalten wird.a) In DT-OS 2 003 578 a method is described in which is an alkyl cyanoacetate with 3, 4, 5-trimethoxybenzyl chloride with formation of 3, 4, 5-trimethoxybenzylcyanoacetic acid alkyl ester is implemented. This compound is then condensed with guanidine, whereby the compound of formula I is obtained.
Einige der Kachteile dieses Verfahrens bestehen darin, daß 3, 4, 5-Trimethoxybenzylchlorid ein sehr teures Reagens ist und daß einige Nebenprodukte gebildet werden, die nur schwierig abzutrennen sind. Tatsächlich sind die Ausführungs: beispiele der DT-03 2 003 578 nicht reproduzierbar. Man bekommt nur Rohgemische, wenn man gemäß den dort beschriebenen Beispielen arbeitet.Some of the drawbacks of this process are that 3,4,5-trimethoxybenzyl chloride is a very expensive reagent and that some by-products are formed which are difficult to separate. In fact, the execution are: examples from DT-03 2 003 578 cannot be reproduced. You only get raw mixes if you follow the one described there Examples works.
b) In der DTrOS 2 165 362 ist ein Verfahren beschrieben, bei dem 3, 4, 5-Trimethoxybenzaldehyd mit Cyanoessigsäurealkylester unter Bildung von Alkyl-^-cyano-3-(3, 4, 5-trimethoxyphenyl)-acrylat umgesetzt wird, welches anschließend zu 3, 4, 5-Trimethoxybenzylcyanoessigsäurealkylester hydriertb) DTrOS 2 165 362 describes a process in which 3, 4, 5-trimethoxybenzaldehyde with alkyl cyanoacetate forming alkyl - ^ - cyano-3- (3, 4, 5-trimethoxyphenyl) acrylate is reacted, which is then hydrogenated to 3, 4, 5-trimethoxybenzylcyanoessigsäurealkylester
609818/1093 -3-609818/1093 -3-
wird. Diese Verbindung wird dann mit Guanidin analog dem Verfahren a) kondensiert.will. This compound is then condensed with guanidine analogously to process a).
Einige der Nachteile bei diesem Verfahren bestehen darin, daß das Verfahren drei Stufen erfordert und daß es schwierig ist/ unumgesetzten 3, 4, 5-Trimethoxybenzaldehyd aus dem Reaktiönsgemisch zu gewinnen. Die Ausbeuten bei diesem Verfahren sind geringer als jene, die man bei dem vorliegenden neuen Verfahren erhält.Some of the disadvantages with this process are that the process requires three steps and that it is difficult is / unreacted 3, 4, 5-trimethoxybenzaldehyde from the To win reaction mixture. The yields in this process are less than those obtained with the present new process.
Die vorliegende Erfindung beruht auf der Erkenntnis, daß 2,4-Diamino-6-hydroxypyrimidin der Formel IIThe present invention is based on the finding that 2,4-diamino-6-hydroxypyrimidine of the formula II
(II)(II)
mit 3, 4, 5-Trimethoxybenzaldehyd umgesetzt werden kann, wobei sich überraschenderweise eine neue Verbindung der Formel IIIcan be reacted with 3, 4, 5-trimethoxybenzaldehyde, surprisingly a new compound of the formula III
H,H,
CH3OCH 3 O
(III)(III)
CH3OCH 3 O
guter Ausbeute bildet. Diese Verbindung 2,4-Diamino-6-oxo-5-(31, 41, 5*-trimethoxybenzyliden)-pyrimidin, die man bei der Umsetzung in der Form eines Komplexes mit einem Äquivalent 2,4-Diamino-6-hydroxypyrimidin und einem Äquivalent Wasser .nach der Formelgood yield forms. This compound 2,4-diamino-6-oxo-5- (3 1 , 4 1 , 5 * -trimethoxybenzylidene) -pyrimidine, which is obtained in the reaction in the form of a complex with one equivalent of 2,4-diamino-6- hydroxypyrimidine and one equivalent of water .according to the formula
609818/1093609818/1093
2b4ö5iÜ2b4ö5iÜ
(IV)(IV)
erhält, wird anschließend katalytisch zu der Verbindung der Formel I hydriert. Diese Verbindung der Formel I kann in guter Ausbeute in Trimethoprim umgewandelt werden, indem man beispielsweise die in den oben erwähnten DT-OS 2 OO3 578 und 2 165 362 beschriebenen Methoden anwendet. Kurz gesagt, bestehen diese Methoden darin, daß man die 6-Hydroxygruppe in der Verbindung der Formel I durch Chlor ersetzt, wie beispielsweise durch Verwendung von Phosphoroxychlorid. Die 6-Chlor— gruppe wird anschließend durch- katalytische Hydrierung entfernt.receives, is then catalytically to the compound of Formula I hydrogenated. This compound of formula I can be converted into trimethoprim in good yield by, for example those in the above-mentioned DT-OS 2 OO3 578 and 2 165 362 applies the methods described. In short, these methods consist in removing the 6-hydroxy group in of the compound of formula I replaced by chlorine, for example by using phosphorus oxychloride. The 6-chlorine- group is then removed by catalytic hydrogenation.
Die obige Seaktionsweise ist überraschend, unter anderem deswegen, da xaan erwarten sollte, daß der Benzaldehyd mit den Aminogruppen des Pyrimldins reagiert. Beispielsweise ist es bekannt, daß 2-Amino-4-hydroxypyrimidln mit Benzaldehyd unter Bildung eines Schiff "scfaecBase reagisrt(siehe J.A.C.S. 34, Seite 554,(19O5))und viele andere Beispiele von umsetzungen zwischen Aldehyden und den Aminogruppen von arainosubstitulerten Pyrimidinen sind in der chemischen Literatur beschrieben: Dymickly, Caldwell, J.Org.Chea., 27, Seite 4211,(1962), Klotz.er, Herzberg, Monatshefte 76, Seite 1567 (1965), Mc.Leod, J.Res .Hat. Eur„Stand., 66 A, Seite 65 (1962), Miura, Ikeda, Oohashl, Igarashi, Okada, Chem.Pharm.Bull., 13, Seite 529 (1965), Kaye,The above seaction is surprising, among other things because since xaan should expect the benzaldehyde to react with the amino groups of the pyrimidine. For example it is known that 2-amino-4-hydroxypyrimidine reacts with benzaldehyde to form a Schiff scfaec base (see J.A.C.S. 34, p 554, (19O5)) and many other examples of conversions between Aldehydes and the amino groups of arainosubstituted pyrimidines are described in the chemical literature: Dymickly, Caldwell, J.Org.Chea., 27, page 4211, (1962), Klotz.er, Herzberg, Monthly books 76, page 1567 (1965), Mc.Leod, J.Res. Hat. Eur "Stand., 66 A, page 65 (1962), Miura, Ikeda, Oohashl, Igarashi, Okada, Chem. Pharm. Bull., 13, 529 (1965) Kaye,
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m g mm m g mm
254651Q254651Q
Kogan, Rec.Trav.Chim. 71, Seite 309 (1952) und Lincoln, Heinzelmann, Hunter, J-Äm, Chem.Soc. 71, Seite 2902 (1949).Kogan, Rec.Trav.Chim. 71, page 309 (1952) and Lincoln, Heinzelmann, Hunter, J-Äm, Chem. Soc. 71, p. 2902 (1949).
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2, ^Diamino-e-hydroxy-S- (3', 4', 5' —trimethoxybenzyl) --pyrimidin der Formel I, indem man in einem Lösungsmittel 2,4-Diamino-6-hydroxy-pyrimidin der Formel II mit 3, 4, 5-Trimethoxybenzaldehyd umsetzt und die so erhaltene neue Verbindung der Formel III katalytisch hydriert.The invention relates to a process for the preparation of 2, ^ diamino-e-hydroxy-S- (3 ', 4', 5 '-trimethoxybenzyl) -pyrimidine of formula I by adding 2,4-diamino-6-hydroxypyrimidine in a solvent of formula II with 3, 4, 5-trimethoxybenzaldehyde and the new compound thus obtained of the formula III catalytically hydrogenated.
Die neuen Verbindungen der Formeln III und IV bilden einen Teil der vorliegenden Erfindung.The new compounds of the formulas III and IV form part of the present invention.
Die Ausgangsmaterialien 2,4-Diantino-6-hydroxy-pyrimidin und 3, 4, 5-Trimethoxybenzaldehyd sind bekannte Chemikalien. Verfahren zu ihrer Synthese sind beispielsweise in Org.Synth. Coil, Band 4, Seiten 245 bis 246 (1963) und in der belgischen Patentschrift 789 586 beschrieben.The starting materials 2,4-diantino-6-hydroxypyrimidine and 3, 4, 5-trimethoxybenzaldehyde are known chemicals. Process for their synthesis are, for example, in Org.Synth. Coil, Volume 4, pages 245 to 246 (1963) and in the Belgian Patent 789,586.
In der Theorie werden 0,5 Äquivalente Aldehyd und 1 Äquivalent Pyrimidin benotigt, um das Produkt der Formel IV zu bilden. In dem neuen Verfahren ist es von Vorteil, daß das gesamte Pyriiüidin umgesetzt wird. Zu diesem Zweck wird eine Menge von etwa Of6 Äquivalenten Aldehyd benötigt, um die Reaktion in annehmbarer Zeit quantitativ ablaufen zu lassen. Eine gut getrocknete Probe des Pyrimidine enthält 0 bis 1 Äquivalent Kristallwasser. Daher ist es bequem, das Pyrimidine, wie es ist, zu verwenden und alle Ausbeuten auf den verbrauchten,In theory, 0.5 equivalent of aldehyde and 1 equivalent of pyrimidine are required to form the product of Formula IV. In the new process it is advantageous that all of the pyrilidine is converted. For this purpose, an amount of about 0 f 6 equivalents of aldehyde is required in order to allow the reaction to proceed quantitatively in an acceptable time. A well-dried sample of the pyrimidine contains 0 to 1 equivalent of crystal water. Therefore, it is convenient to use the pyrimidine as it is and all yields on the consumed,
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teuereren Benzaldehyd zu beziehen. Der gesamte unumgesetzte Aldehyd kann durch einfaches Waschen des rohen Reaktionsproduktes mit heißem Toluol zurückgewonnen werden. Der zurückgewonnene Aldehyd kann dann wiederverwendet werden. Die einfache und wirksame Rückgewinnung von unumgesetztem Aldehyd ist einer der Vorteile des neuen Verfahrens.more expensive benzaldehyde. The entire unimplemented Aldehyde can be recovered by simply washing the crude reaction product with hot toluene. The recovered Aldehyde can then be reused. The simple and effective recovery of unreacted aldehyde is one of the advantages of the new procedure.
Die Umsetzung zwischen Aldehyd und Pyrimidin kann in verschiedenen Lösungsmitteln durchgeführt werden, wie in Wasser, Äthanol/Wasser, wäßrigen Essigsäurelösungen, wäßrigen Natriumhydroxidlösungen, Methylzellosolve, Dimethylsulfoxid, £thylenglykol, Dioxan oder Mischungen dieser Lösungsmittel. Die kleinste Menge an siedendem Wasser ist das bequemste Lösungsmittel. The reaction between aldehyde and pyrimidine can take place in different ways Solvents are carried out, such as in water, ethanol / water, aqueous acetic acid solutions, aqueous sodium hydroxide solutions, Methyl cellulose, dimethyl sulfoxide, ethylene glycol, Dioxane or mixtures of these solvents. The smallest amount of boiling water is the most convenient solvent.
Die Reaktionstamperatur wird vorzugsweise innerhalb des Bereiches von 50 bis 150°C ausgewählt. In siedendem Wasser ist die Umsetzung nach 6 bis 10 Stunden quantitativ. Vorzugsweise wird die Umsetzung in einem Autoklaven und mit einer inerten Atmosphäre, wie Stickstoff, durchgeführt.The reaction temperature is preferably within the range from 50 to 150 ° C selected. In boiling water, the reaction is quantitative after 6 to 10 hours. Preferably the reaction is carried out in an autoclave and with an inert atmosphere such as nitrogen.
Die anschließende katalytische Hydrierung der Verbindung der Formel IV erfolgt vorzugsweise in einem Autoklaven und unter Überatmosphärendruck, wie zwischen 1 und 8 atm. Verschiedene Lösungsmittel können verwendet werden. Ein Lösungsmittel, das aus Methylcellosolve und Wasser (3:1) besteht, erwies sich als besonders brauchbar. Palladium auf Tierkohle ist ein geeigneter Katalysator. Die Reduktion ist quantitativ. DieThe subsequent catalytic hydrogenation of the compound of Formula IV is preferably carried out in an autoclave and under superatmospheric pressure, such as between 1 and 8 atm. Different Solvents can be used. A solvent that consisting of methyl cellosolve and water (3: 1) was found to be particularly useful. Palladium on charcoal is a suitable one Catalyst. The reduction is quantitative. the
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kleineren Verluste beruhen auf unvollständiger Abtrennung des Produktes von de« Pyrimidln, das in der Verbindung der Famel IV gebunden ist und bei der Hydrierung freigesetzt wird.smaller losses are due to incomplete separation of the product of de «Pyrimidln, which is bound in the compound of Famel IV and released during hydrogenation will.
Das Verfatorem nach der Erfindung wird durch das folgende Beispiel welter erläutert.The method of the invention is provided by the following Example explained further.
Herstellung von 2 ,^Diamino-e-hydroxy-S- (3 ■ , 4 ·, 5" -trtmethoxybenzyl) —pyriicidinPreparation of 2, ^ diamino-e-hydroxy-S- (3 ·, 4 ·, 5 "-trtmethoxybenzyl) -pyriicidin
a) 2,4-Diaanlno-6-hydroxypyrimidin (31,5 g, 23O nüfol -25O xßSol, enthalt O bis 1 Äquivalente Wasser) wird in Wasser (3OO ml) bei einer Badtemperatur von 115°C gelost. 3, 4, 5-Triaethaxybenzyldehyd (29,4 g, 15Ο raMol) wird in einem anteil zugesetzt, und die Reaktionssuspension wird 2O Stunden bei 115 C Badtemperatur unter Stickstoff gerührt. Wasser (1OO ml) wird verdampft, die gekühlte Reaktionssuspension wird filtriert, und der Filterkuchen wird mit dem obigen Destillat (1OO ml) gewaschen. Der Filterkuchen wird bei 1600C/100 Torr getrocknet und in 4OO ml heißen Toluol suspendiert. Diese Suspension wird bei 1000C 1 Stunde gerührt und heiß filtriert. Dieses Verfahren wird il silt dem Filterkuchen wiederholt. Der Filterkuchena) 2,4-Diaanlno-6-hydroxypyrimidine (31.5 g, 23O nüfol -25O xßSol, contains 0 to 1 equivalents of water) is dissolved in water (300 ml) at a bath temperature of 115 ° C. 3, 4, 5-Triaethaxybenzyldehyd (29.4 g, 15Ο raMol) is added in one portion, and the reaction suspension is stirred for 20 hours at a bath temperature of 115 C under nitrogen. Water (100 ml) is evaporated, the cooled reaction suspension is filtered and the filter cake is washed with the above distillate (100 ml). The filter cake is dried at 160 0 C / 100 Torr and in 4OO ml hot toluene suspended. This suspension is stirred at 100 ° C. for 1 hour and filtered hot. This process is repeated on the filter cake. The filter cake
wird bei 6O°C/1OO Torr getrocknet und ergibt 48 g reinesis dried at 60 ° C / 100 Torr and gives 48 g of pure 2 , 4-DIaSmInO-S-OXO-S- ( 3 ■ , 4 ■ , 5 * -trimethoxybenzyliden) -2, 4-DIaSmInO-S-OXO-S- (3 ■, 4 ■, 5 * -trimethoxybenzylidene) - pyridim, das Mit χ äquivalent 2,4-Diamino-6-hyäroxyFyriici-pyridime, which is equivalent to 2,4-diamino-6-hyäroxyFyriici-
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din und 1 Äquivalent Wasser komplex gebunden ist. F.=291 bis 293°C.din and 1 equivalent of water is bound in a complex. F. = 291 to 293 ° C.
Das Toluolfiltrat wird mit dem obigen wäßrigen Filtrat extrahiert. Die Toluolschicht wird zur Trockene eingedampft. Man bekommt 7,7 g unumgesetzten 3, 4, 5-Trimethoxybenzaldehyd, der für weitere Umsetzungen wiederverwendet werden kann. Die Nettoausbeute liegt bei 96,7 %.The toluene filtrate is extracted with the above aqueous filtrate. The toluene layer is evaporated to dryness. 7.7 g of unreacted 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde are obtained, which can be reused for further reactions can be. The net yield is 96.7%.
b) 2,4-Diamino-6-oxo-5-(31, 4', 5·-trimethoxybenzyliden)-pyrimidin (31,7' g, 70,6 mMol, enthält ein Äquivalent 2,4~Diamino-6-hydroxypyrimidin und 1 Äquivalent Wasser), hergestellt wie oben beschrieben, wurde in 600 ml Methylcellosolve und 200 ml Wasser aufgelöst und mit 5 g 10 %-igem Palladium auf Aktivkohle während 16 Stunden bei 800C und 5 atm hydriert. Die gekühlte Suspension wurde über "Cellit" (§) filtriert, und der Filterkuchen wurde mit heißem Gemisch von Methylcellosolve und Wasser (3:1) gewaschen. Das Filtrat wurde eingedampft und der Rückstand bei 60 C/100 Torr getrocknet. Wasser (100 ml) wurde zu dem Rest zugesetzt, und die Suspension wurde 1 Stunde bei 1000C gerührt. Man ließ dia Suspension sich auf 65°C abkühlen und filtrierte dann. Der Filterkuchen wurde mitb) 2,4-Diamino-6-oxo-5- (3 1 , 4 ', 5 · -trimethoxybenzylidene) -pyrimidine (31.7' g, 70.6 mmol, contains one equivalent of 2,4 ~ diamino-6 -hydroxypyrimidin and 1 equivalent of water), prepared as described above was dissolved in 600 ml of methyl cellosolve and 200 ml of water and 5 g of 10% palladium on charcoal for 16 hours at 80 0 C and hydrogenated atm. 5 The cooled suspension was filtered through "Cellit" (§) and the filter cake was washed with a hot mixture of methyl cellosolve and water (3: 1). The filtrate was evaporated and the residue was dried at 60 ° C./100 torr. Water (100 ml) was added to the residue and the suspension was stirred at 100 ° C. for 1 hour. The suspension was allowed to cool to 65 ° C and then filtered. The filter cake was with
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50 ml Wasser von 65 C gewaschen und bei 6OUC/1OO Torr getrocknet. Er ergab 20,1 g 2,4-Diamino-6-hydroxy-5-(31, 41, 5'-Trimethoxybenzyl)-pyrimidin. Ausbeute 93 %f F.=275 bis 276°C.Washed 50 ml of water at 65 ° C. and dried at 6O U C / 100 torr. It gave 20.1 g of 2,4-diamino-6-hydroxy-5- (3 1 , 4 1 , 5'-trimethoxybenzyl) pyrimidine. Yield 93% f = F. 275-276 ° C.
Eine Probe wurde in Pyridin und Essigsäureanhydrid acetyliert und ergab 2,4-Diacetylamino-6-hydroxy-5-(3', 4', 51-trimethoxybenzyl)-pyrimidin. Das Acetylderivat wurde mikroanalysiert. A sample was acetylated in pyridine and acetic anhydride to give 2,4-diacetylamino-6-hydroxy-5- (3 ', 4', 5 1 -trimethoxybenzyl) pyrimidine. The acetyl derivative was microanalyzed.
ber..für cx8H22N4°6: C 55'38 % H 5,68 % N 14,38 % gef. C 55,47 % H 5,65 % N 14,40 %.calc. for c x8 H 22 N 4 ° 6 : C 55 '38% H 5.68% N 14.38% found. C 55.47% H 5.65% N 14.40%.
Das Filtrat enthielt etwa 9 g 2,4-Diamino-6-hydroxypyriinidin, das wiederverwendet w.erden kann, um mit 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd (erste Stufe) umgesetzt zu v/erden und 14 g 2,4-Diamino-6-oxo-5-(3', 41, 5'-trimethoxybenzyliden)-pyrimidin zu ergeben.The filtrate contained about 9 g of 2,4-diamino-6-hydroxypyriinidine, which can be reused to react with 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde (first stage) and 14 g of 2,4-diamino- 6-oxo-5- (3 ', 4 1 , 5'-trimethoxybenzylidene) pyrimidine.
- Io 60981 87 1093- Io 60981 87 1093
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4569996A (en) * | 1982-07-30 | 1986-02-11 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Process for preparing substituted pyrimidinones |
-
1974
- 1974-10-21 SE SE7413202A patent/SE400077B/en unknown
-
1975
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Cited By (1)
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