DE2503222A1 - PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1-ARYL-OXY-3-N-SUBSTITUTED AMINOPROPAN DERIVATIVES - Google Patents

PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1-ARYL-OXY-3-N-SUBSTITUTED AMINOPROPAN DERIVATIVES

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DE2503222A1
DE2503222A1 DE19752503222 DE2503222A DE2503222A1 DE 2503222 A1 DE2503222 A1 DE 2503222A1 DE 19752503222 DE19752503222 DE 19752503222 DE 2503222 A DE2503222 A DE 2503222A DE 2503222 A1 DE2503222 A1 DE 2503222A1
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Abstract

1-Aryloxy-3-N-aminopropanes substituted on the nitrogen atom, of the formula I <IMAGE> in which the symbols R1, R2, R3, R4 and R5 have the meaning given in Patent Claim 1, are prepared by reacting an appropriately substituted phenol with an azcetidinol of the formula <IMAGE> The process products are distinguished by a beta -adrenolytic action and can be employed, for example, for the treatment or prophylaxis of disorders of the coronary vessels and for the treatment of cardiac arrhythmias, in particular of tachycardias, in human medicine. The hypotensive properties of the compounds are also of therapeutic interest.

Description

Verfahren zur Herstellung von l-Aryloxy-3-N-substituierten Aminopropanderivaten Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 1-Aryloxy-3-N-substituierten Aminopropanderivaten der allgemeinen Formel sowie deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalzen.Process for the preparation of 1-aryloxy-3-N-substituted aminopropane derivatives The invention relates to a process for the preparation of 1-aryloxy-3-N-substituted aminopropane derivatives of the general formula and their physiologically compatible acid addition salts.

In dieser Formel bedeuten R1 ein Halogenatom, eine Alkylgruppe mit 5-8 C-Atomen, eine Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit 2-6 C-Atomen, einen Rest mit der Reilformel -(CH2)x-CN,-(CH2)y-NH2 oder -(CH2)y-OH, wobei x Null oder eine ganze Zahl von 1-3, y eine ganze Zahl von 1-3 bedeutet, eine Carboxylgruppe, einen niederen Alkylamino- oder Dialkylaminorest, einen Alkoxyalkylrest mit 2-6 C-Atomen, einen Tetrahydrofurylalkoxyrest oder einen Furylalkoxyrest mit niederem Alkoxyteil, einen Thienylrest, den Rest COOR6 (wobei R6 einen Alkylrest mit 1-4 C-Atomen bedeutet) einen Alkinyloxyrest mit 3-6 C-Atomen, einen niederen aliphatischen, araliphatischen oder aromatischen Acyl- oder Acyloxyrest, einen Cycloalkylrest mit 3-7 C-Atomen, eine Nitro- oder Carbonamidogruppe, die Gruppe -NH-CO-NHR7R8, wobei R7 und R8 Wasserstoff, niederes Alkyl oder zusammen mit dem N-Atom einen Heterocyclus wie den Pyrrolidino-, Piperidino- oder Morpholinorest bedeutet oder einen ggf. mit Halogen, niederem Alkyl, einer Nitro-, Cyano-oder Carboxygruppe substituierten Aryl- oder Aryloxy-(vorzugsweise Phenyl- oder Phenoxy-)-rest, ein Wasserstoff- oder ein Halogenatom, eine Alkenylgruppe .niet 2-4 C-Atomen, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1-4 C-Atomen, eine Cyano-, Amino-, Hydroxy- oder Nitrogruppe oder eine niedere Acylaminogruppe, R3 ein Wasserstoff- oder ein Halogenatom, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1-4 C-Atomen oder zusammen mit R2 die Gruppierung - CH=CH-CH=CH- oder -(CH2)n- (n= ganze Zahl von 3-5) mit Bindung der freien Valenzen in o-Stellung zueinander, R4 einen gesättigten oder ungesättigten, ggf. mit OH oder Halqgen substituierten Alkylrest mit 2-8 C-Atomen, einen Alkylcycloalkylrest mit 4-10 C-Atomen, einen Cycloalkylrest mit 3-7 C-Atomen, einen Aralkylrest oder einen Aryloxyalkylrest mit niederem Alkylteil, R ein Wasserstoffatom, einen niederen aliphatischen oder.In this formula, R1 denotes a halogen atom, an alkyl group with 5-8 carbon atoms, an alkenyl or alkynyl group with 2-6 carbon atoms, one radical with the formula - (CH2) x-CN, - (CH2) y-NH2 or - (CH2) y-OH, where x zero or an integer from 1-3, y is an integer from 1-3, a carboxyl group, a lower alkylamino or dialkylamino radical, an alkoxyalkyl radical with 2-6 C atoms, a tetrahydrofurylalkoxy radical or a furylalkoxy radical with lower Alkoxy part, a thienyl radical, the radical COOR6 (where R6 is an alkyl radical with 1-4 C atoms means) an alkynyloxy radical with 3-6 C atoms, a lower aliphatic, araliphatic or aromatic acyl or acyloxy radical, a cycloalkyl radical with 3-7 carbon atoms, a nitro or carbonamido group, the group -NH-CO-NHR7R8, where R7 and R8 are hydrogen, lower alkyl or, together with the N atom, form a heterocycle such as the pyrrolidino, piperidino or morpholino radical or optionally with Halogen, lower alkyl, a nitro, cyano or carboxy group substituted aryl or aryloxy (preferably phenyl or phenoxy) radical, a hydrogen or a Halogen atom, an alkenyl group .niet 2-4 C atoms, an alkyl or alkoxy group with 1-4 carbon atoms, a cyano, amino, hydroxyl or nitro group or a lower one Acylamino group, R3 is a hydrogen or a halogen atom, an alkyl or alkoxy group with 1-4 carbon atoms or together with R2 the grouping - CH = CH-CH = CH- or - (CH2) n- (n = whole number from 3-5) with binding of the free valences in the o-position to one another, R4 is a saturated or unsaturated one, optionally substituted with OH or Halqgen An alkyl radical with 2-8 carbon atoms, an alkylcycloalkyl radical with 4-10 carbon atoms, a cycloalkyl radical with 3-7 carbon atoms, an aralkyl radical or an aryloxyalkyl radical with a lower alkyl part, R. a hydrogen atom, a lower aliphatic or.

aromatischen Acylrest oder den Tetrahydropyranylrest.aromatic acyl radical or the tetrahydropyranyl radical.

Wenn R1 einen niederen aliphatischen Acylrest bedeutet, so kommt hierfür beispielsweise der Acetyl-, Propionyl- oder Butyryl- bzw. Isobutyrylrest infrage. Als araliphatischer Acylrest kann R1 beispielsweise den Phenacetylrest, der ggf.If R1 is a lower aliphatic acyl radical, this is the case for example the acetyl, propionyl or butyryl or isobutyryl radical in question. As an araliphatic acyl radical, R1 can be, for example, the phenacetyl radical, which may be

am Phenyl mit einemoder mehreren Halogenatomen, Alkylgruppen, Nitro-, Cyano- oder Carboxylgrupnen substituiert ist bedeuten.on phenyl with one or more halogen atoms, alkyl groups, nitro, Cyano or carboxyl groups are substituted.

In der Bedeutung aromatisches Acyl kann R1 beispielsweise einen ggf. mit Halogen, niederem Alkyl, Nitro, Cyano oder.In the meaning of aromatic acyl, R1 can, for example, be an optionally with halogen, lower alkyl, nitro, cyano or.

Carboxyl ein oder mehrfach substituierten-Benzoylrest bedeuten.Carboxyl means one or more substituted benzoyl radicals.

Stellt R1 einen Acyloxyrest dar, so kann der Acylrest darin ebenfalls durch die im vorstehenden Absatz einzeln aufgeführten Acylgruppen verkörpert werden.If R1 represents an acyloxy radical, the acyl radical therein can likewise are embodied by the acyl groups listed individually in the preceding paragraph.

8ie Verbindungen der allgemeinen Formel I bzw. deren Salze stellen wertvolle Pharmazeutika mit ß-adrenolytischer Wirkung dar. Sie können daher beispielsweise zur Behandlung oder Prophylaxe von Erkrankungen der Herzkranzgefäße und zur Behandlung von Herzarrhythmien, insbesondere von Tachycardien, in der Humanmedizin eingesetzt werden. Auch die blutdrucksenkenden Eigenschaften der Verbindungen sind therapeutisch interessant.The compounds of general formula I or their salts represent valuable pharmaceuticals with ß-adrenolytic effect. You can therefore, for example for the treatment or prophylaxis of diseases of the coronary arteries and for the treatment of cardiac arrhythmias, in particular of tachycardias, used in human medicine will. The antihypertensive properties of the compounds are also therapeutic Interesting.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I werden erfindungsgemäß so hergestellt, daß ein Phenol der allgemeinen Formel II in welcher R1 bis R3 die obengenannte Bedeutung haben, oder ein Salz dieses Phenols mit einem Azetidinolderivat der allgemeinen Formel in welcher R4 und R die obengenannte Bedeutung haben, in 5 wasserfreiem Medium umgesetzt wird. Sollen solche Endprodukte gewonnen werden, bei denen R5= H ist (l-Aryloxy-2-hydroxy-3-N-subst. Aininopropane), so kann die Reaktion auch so durchgeführt werden, daß zunächst eine Verbindung der allgemeinen Formel III eingesetzt wird, bei der R5 von Wasserstoff verschieden ist, und anschließend aus dem Reaktionsprodukt die Gruppe R5 in an sich bekannter Weise (beispielsweise durch Verseifen oder Abhydrieren) entfernt wird.According to the invention, the compounds of the general formula I are prepared in such a way that a phenol of the general formula II in which R1 to R3 have the abovementioned meaning, or a salt of this phenol with an azetidinol derivative of the general formula in which R4 and R have the abovementioned meaning, is reacted in an anhydrous medium. If end products are to be obtained in which R5 = H (l-aryloxy-2-hydroxy-3-N-substituted aminopropane), the reaction can also be carried out in such a way that a compound of the general formula III is used first, in which R5 is different from hydrogen, and then the group R5 is removed from the reaction product in a manner known per se (for example by saponification or hydrogenation).

Die Ausgangsphenole der allgemeinen Formel II sind bekannt.The starting phenols of the general formula II are known.

£)ie Azetidinole der allgemeinen Formel III können nach literaturbekannten Methoden (s. beispielsweise Chem. Pharm.£) The azetidinols of the general formula III can be used according to the literature Methods (see for example Chem. Pharm.

Bull (Japan) Vol. 22 (7), 1974 (Seite 1490) hergestellt werden.Bull (Japan) Vol. 22 (7), 1974 (page 1490).

Das neue Verfahren führt in einer Einstufenreaktion direkt zum gewünschten Endprodukt der allgemeinen Formel I, das stets in hohen Ausbeuten und großer Reinheit anfällt, da Nebenreaktionen nicht auftreten. Besonders vorteilhaft lassen sich solche Verbindungen der allgemeinen Formel I herstellen, bei denen R1 einen ungesättigten Rest wie CN, eine Alkenyl-, oder Alkinylgruppe, R4 eine niedere Allylgruppe und R2, R3 und R5 Wasserstoff bedeuten, insbesondere das l-(2-Cyanophenoxy)-2-hydroxy- 3- isopropylaminopropan und das 1-(2-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-tert. butylaminopropan. Auch die Herstellung der Verbindung 1 [2-Tetrahydrofurylmethoxy (phenoxy)]-2-hydroxy-3-tert. butylaminopropan gelingt nach dem erfindungsgemäßen Verfahren besonders gut.The new process leads directly to the desired result in a one-step reaction End product of general formula I, always in high yields and great purity arises because side reactions do not occur. Those can be particularly advantageous Preparing compounds of the general formula I in which R1 is an unsaturated Remainder such as CN, an alkenyl or alkynyl group, R4 a lower allyl group and R2, R3 and R5 are hydrogen, in particular the 1- (2-cyanophenoxy) -2-hydroxy- 3- isopropylaminopropane and 1- (2-cyanophenoxy) -2-hydroxy-3-tert. butylaminopropane. The preparation of the compound 1 [2-tetrahydrofurylmethoxy (phenoxy)] - 2-hydroxy-3-tert. butylaminopropane works particularly well with the process according to the invention.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen ein asymmetrisches C-Atom an der CHOH-Gruppe und kommen daher als Racemat wie auch in Form der optischen Antipoden vor. Letztere können außer durch Racematentrennung mit üblichen Hilfssäuren wie Dibenzoyl-(bzw. Di-p-Toluyl- )D-Weinsäure oder, D- 3-Bromcampher-8- sulfonsäure auch durch Einsetzen von optisch aktivem Ausgangsmaterial erhalten werden.The compounds according to the invention have an asymmetric carbon atom on the CHOH group and therefore come as a racemate as well as in the form of the optical antipodes before. The latter can in addition to by resolution with customary auxiliary acids such as Dibenzoyl (or di-p-toluyl) D-tartaric acid or D-3-bromocamphor-8-sulfonic acid can also be obtained by employing optically active starting material.

Die er t'indungsgemäßen 1-Phenoxy-2-hydroxy-3-aminopropane der allgemeinen Formel I können in üblicher Weise in ihre ph-siologisch verträglichen Säureadditionssalze überführt werden. Geeignete Säuren sind beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, oleinsäure, Essigsäure, Oxalsäure, Milchsäure, Weinsäure oder 8-Chlortheophyllin.The 1-phenoxy-2-hydroxy-3-aminopropanes according to the general Formula I can be converted into their ph-siologically acceptable acid addition salts in the customary manner be convicted. Suitable acids are, for example, hydrochloric acid, hydrobromic acid, Sulfuric acid, methanesulfonic acid, oleic acid, acetic acid, oxalic acid, lactic acid, Tartaric acid or 8-chlorotheophylline.

Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie zu beschränken.The following examples explain the invention without restricting it.

Beispiel 1 1-(2-Cyanophenoxy)-3-sec. butylamino-3-propanol. HCl 3,22 g (0,025 Mol 1-sec. Butyl-azetidinol-3-werden in 20 ml Benzylalkohol gelöst, 3,5 g (0,03 Mol) 2-Cyanophenol und 100 mg KOH zugegeben und unter Rühren im Stickstoffstrom 6 Stunden auf 1400 erhitzt. Nach Abkühlen und Stehen über Nacht werden 0 ml Äther zugegeben. Das Ganze wird zweimal mit je 30 ml 1 n HC1 ausgeschüttelt. Die vereinigten wäßrigen Phasen werden mit Äther gewaschen und mit NaOH alkalisch gestellt. Die ausfallenden basischen Anteile werden mit Äther extrahiert. Nach Trocknen der organischen Phase über MgSO4 wird der Äther abdestilliert. Der verbleibende Rückstand (4,3 g) wird mit Äther gelöst und mit alkoholischer HC1 angesäuert. Das sich abscheidende ölige Produkt wird mit Äther verrieben, wobei es sich kristallin verfestigt. Nach Umkristallisation aus Äthanol unter Zugabe von Äther werden 2,-, g farbloses Kristallisat vom Schmelzpunkt Fp: 117-119° -r klalten .Example 1 1- (2-Cyanophenoxy) -3-sec. butylamino-3-propanol. HCl 3.22 g (0.025 mol of 1-sec. Butyl-azetidinol-3-are dissolved in 20 ml of benzyl alcohol, 3.5 g (0.03 mol) of 2-cyanophenol and 100 mg of KOH were added and stirring was carried out in a stream of nitrogen Heated to 1400 for 6 hours. After cooling and standing overnight, 0 ml of ether are added admitted. The whole thing is extracted twice with 30 ml of 1N HC1 each time. The United aqueous phases are washed with ether and made alkaline with NaOH. the precipitating basic components are extracted with ether. After drying the organic Phase over MgSO4, the ether is distilled off. The remaining residue (4.3 g) is dissolved with ether and acidified with alcoholic HC1. The separating Oily product is rubbed with ether, where it solidifies in crystalline form. To Recrystallization from ethanol with the addition of ether becomes 2, -, g of colorless crystals melting point: 117-119 ° -r klalten.

in Analogie zu beispiel 1 wurden noch folgende Verbindungen der Formel I erhalten: Fp des Hydrochlorids falls nicht anders angegeben R, R R Rg (in oCelsius) 3-C1 H H iso C4H9 H 135 - 137 2-C1 H H -H-CH2-C6H5 H 187 - 190 5 3-CIipH H H sec. C4H9 H 73 - 75 Base 4-C.^.- H rI H sec. C4H H 172 - 175 /+-C1s r~ H sec. C5 H 144 - 155 ) Fp des Hydroch1or1d falls nicht anders an- R; R2 R R gegeben (in OCelsius) 4-COC2HD H H rU I 175 - C4H9 3-CN H H sec. C5Hll I H -74 - 75- Base 2-Br H H -CH2-C1H-Cfi3 H 128 - -132 OH 2-CN 3-CH3 H sec. C4H9 U H 136 - 138 2-OCH3 4-C1s H sec. C4H9 H 144 - 146 2-CN H - H 0 2H5 e 134 - 135 2-Ch H H sec. C5Hl1 H 110 - 112 2-CN H H -CH- H H 137 - 138 C2H5 C2H5 2-C;( H H cyclopropyl H 88 - - 90 - 2-Cii H ii H 133 - 134 CH3 o?~ CN H -< H 4 H 150 - 151 2-CN H H 4 H 160 - 162 3 2-CN H H H 163 - 165 2-CN H H C6H13 H 130 - 131 2-Cii H H CHl5 H 133 - 135 2-CN H H C8H17 H 136 - 137 2-Cio i-C1 H sec. C4H9 U H 150 - 153 - - 2-G--CH H H H 171 - 173 3 Ip des Hydrochlorides falls nicht anders an- n RX R4 5 gegeben (in OCel.sius) '1 L C IIHsec. 11 H sec. C4H9 H 149 - 151 2-Cl 5-ÜH3 1 sec. C4 9 H 116 - 119 2-0-CH2- H H H 141 - 143 (Oxalat) CH=CH2 CH3 2-O-CH2- 1 T 11 sec. C4H9 H 92 - 95 (Oxalat C=CH 2-CH2MÄ2 H H sec. C4H9 H 159 - 162 (Oxalat) 2-C19 5-CH3 EI sec. C4H9 H 113 - 115 2-Cf,Hll H H sec. C4H9 H 148 - 150 öH3 H H - -CH2-CH2-OCONH2 H 157 - 159 (Base) CH3 H H -CH2-CH2-0 o CONH2 H 252 - 255 OH Cl 2-C.i 61 II H C-CH2-O < H 86 - 88 (Base) CH3 CH3 3 Beispiel 2 1-(2-Cyanophenoxy) 3-isopropylamino-2-propanol # HCl 1,5 g (0,01 Mol) l-Isopropyl-azetidinol-3 werden in 15 ml Benzylalkohol gelöst, 1,4 g (0,012 Mol) 2-Cyanophenol und 50 mg KOH zugegeben und 7 Std. unter Stickstoff auf 1400 erwärmt. Nach Abkühlung werden 50 ml Äther zugegeben und zweimal mit je 25 ml 1 n HCl ausgeschüttelt. Die saure, wäßrige Phase wird mit Äther gewaschen und mit lMaCH alkalisch gestellt. Die ölig ausfallenden basischen Anteile werden in Äther aufgenommen und mit Wasser gewaschen. Nach Trocknen über Mg.iO4 wird der Äther abdestilliert. Der Rückstand von 1,8 g wird in Äther gelöst. Nach Zugabe von alkoholischer HCl scheidet sich ein öliges Produkt ab, das nach Isolierung und Anreiben mit Äther kristallin erstarrt. Es wird aus Äthanol unter Zugabe von Äther umkristallisiert. Nach Iso-5 erdung und Trocknung schmilzt die farblose Substanz bei 129-131° Ausbeute: 0,9 g.In analogy to Example 1, the following compounds of the formula I were also obtained: Fp of the hydrochloride in case not stated otherwise R, RR Rg (in oCelsius) 3-C1 HH iso C4H9 H 135-137 2-C1 HH-H-CH2-C6H5 H 187-190 5 3-CIipH HH sec. C4H9 H 73-75 base 4-C. ^ .- H rI H sec. C4H H 172-175 / + - C1s r ~ H sec. C5 H 144-155 ) Fp of the hydrochloride unless otherwise stated R; R2 RR given (in OCelsius) 4-COC2HD HH rU I 175 - C4H9 3-CN HH sec. C5HII IH -74-75 base 2-Br HH -CH2-C1H-Cfi3 H 128-132 OH 2-CN 3-CH3 H sec. C4H9 UH 136-138 2-OCH3 4-C1s H sec. C4H9 H 144-146 2-CN H-H 0 2H5 e 134-135 2-Ch HH sec. C5Hl1 H 110-112 2-CN HH -CH- HH 137-138 C2H5 C2H5 2-C; (HH cyclopropyl H 88 - - 90 - 2-Cii H ii H 133-134 CH3 o? ~ CN H - <H 4 H 150-151 2-CN HH 4 H 160-162 3 2-CN HHH 163-165 2-CN HH C6H13 H 130-131 2-Cii HH CHl5 H 133-135 2-CN HH C8H17 H 136-137 2-Cio i-C1 H sec.C4H9 UH 150 - 153 - - 2-G - CH HHH 171-173 3 Ip of the hydrochloride unless otherwise stated n RX R4 5 given (in OCel.sius) '1 LC IIHsec. 11 H sec. C4H9 H 149-151 2-Cl 5-ÜH3 1 sec. C4 9 H 116-119 2-0-CH2- HHH 141 - 143 (oxalate) CH = CH2 CH3 2-O-CH2-1 T 11 sec. C4H9 H 92-95 (oxalate C = CH 2-CH2MÄ2 HH sec. C4H9 H 159 - 162 (oxalate) 2-C19 5-CH3 EI sec. C4H9 H 113-115 2-Cf, Hll HH sec. C4H9 H 148-150 öH3 HH - -CH2-CH2-OCONH2 H 157 - 159 (base) CH3 HH -CH2-CH2-0 o CONH2 H 252-255 OH Cl 2-Ci 61 II H C-CH2-O <H 86 - 88 (base) CH3 CH3 3 Example 2 1- (2-Cyanophenoxy) 3-isopropylamino-2-propanol # HCl 1.5 g (0.01 mol) of 1-isopropyl-azetidinol-3 are dissolved in 15 ml of benzyl alcohol, 1.4 g (0.012 mol) 2-Cyanophenol and 50 mg KOH were added and the mixture was heated to 1400 for 7 hours under nitrogen. After cooling, 50 ml of ether are added and extracted twice with 25 ml of 1N HCl each time. The acidic, aqueous phase is washed with ether and made alkaline with IMaCH. The oily basic components are taken up in ether and washed with water. After drying over Mg.iO4, the ether is distilled off. The residue of 1.8 g is dissolved in ether. After the addition of alcoholic HCl, an oily product separates out, which solidifies in crystalline form after isolation and trituration with ether. It is recrystallized from ethanol with the addition of ether. After Iso-5 grounding and drying, the colorless substance melts at 129-131 °. Yield: 0.9 g.

beispiel 3 1- (2-Cyanophenoxy)- 3-tert. butylamino-3-propanol # HC1 7 g (0,054 Mol) l-tert. Butyl-5-azetidinol werden in 30 ml Benzylalkohol gelöst und 7,2 g (0,06 Mol) 2-Cyanophenol sowie 0,3 g KOH zugegeben. Das Ganze wird unter Rühren im Stickstoffstrom 6 Stunden auf 1400 erhitzt. Nach Abkühlung werden 100 ml Äther zugegeben und durch dreimaliges Ausschütteln mit je 40 ml 2 n HCl werden die basischen Produkte extrahiert. Die saure wäßrige Phase wird mit Äther gewaschen und mit NaOH alkalisch gestellt. Die Ausfallenden basischen Anteile werden in Äther aufgenommen; die organische Phase wird mit Wasser gewaschen.Example 3 1- (2-Cyanophenoxy) - 3-tert. butylamino-3-propanol # HC1 7 g (0.054 mol) of l-tert. Butyl-5-azetidinol are dissolved in 30 ml of benzyl alcohol and 7.2 g (0.06 mol) of 2-cyanophenol and 0.3 g of KOH were added. The whole thing is under Stirring heated to 1400 for 6 hours in a stream of nitrogen. After cooling it will be 100 ml of ether are added and by shaking out three times with 40 ml of 2N HCl each time the basic products are extracted. The acidic aqueous phase is washed with ether and made alkaline with NaOH. The precipitating basic parts are in ether recorded; the organic phase is washed with water.

Nach Trocknung über MgSO4 wird der Äther abdestilliert und der verbleibende Rückstand (8,2 g) in Äther gelöst. Durch Zugabe von alkoholischer HC1 wird das Hydrochlorid kristallin abgeschieden. Es wird aus Äthanol unter Zugabe von Äther umkristallisiert. Nach Trocknung erhält man 7,1 g farbloses Kristallisat vom Fp: 34,4 - 155,5°.After drying over MgSO4, the ether is distilled off and the remaining one Residue (8.2 g) dissolved in ether. The hydrochloride is formed by adding alcoholic HC1 deposited in crystalline form. It is made from ethanol with the addition of ether recrystallized. After drying, 7.1 g of colorless crystals with a melting point of: 34.4-155.5 degrees.

in Analogie zu den ei spielen 2 und 3 wurden noch folgende Verbindungen der Formel 1 synthetisiert: Fp des Hydrochlorides falls nicht anders an- R1 R2 R3 R5 gegeben (in ° Celsius) 3-Cl H H iso C3H7 H 85 - 88 3-Cl 5-Cl H iso C3H7 H 142 - 144 3-CH2OH H H tert. C4H9 H 82 - 84 Base 3-COOH H H tert. C4H9 H 214 - 215 4-Cl H H iso C3H7 H 157 - 159 4-CL H H tert. C4H9 H 187 - 189 4-COC2H5 H H iso C3H7 H 168 - 171 4-CH2NH2 H H iso C3H7 H 178 - 181 3-CN H H iso C3H7 H 88 - 92 (Maleinat) 3-CN H H tert. C4H9 H 154 - 157 (Oxalat) 2-Br H H iso C3H7 H 126 - 127 2-Br H H tert. C4H9 H 156 - 167 2-CN 3-CH3 H iso C3H7 H 173 - 174 2-CN 3-CH3 H tert. C4H9 H 179 - 181 2-CH3 4-CN H iso C3H7 H 162 - 164 2-CH3 4-CN H tert. C4H9 H 230 - 231 2-OCH3 5-CN H tert. C4H9 H 149 - 152 2-Cl 6-CH2- H iso C3H7 H 101 - 104 CH=CH2 Fp des Hydrochlorides falls nicht anders an- R1 R2 R3 R4 R5 gegeben (in °Celsius). 2-C5H9 H H tert. C4H9 H 138 - 140 4-C5H11 H H iso C3H7 H 89 - 93 4-CH2CN H H iso C3H7 H 155 - 158 2-CN 4-Cl H tert. C4H9 H 180 - 182 2-c-C3H5 H H iso C3H7 H 93 - 95 2-CH2-CN H H iso C3H7 H 119 - 121 2-CH2- 5-CN H iso C3H7 H 150 - 152 CH=CH2 4-COOCH3 H H iso C3H7 H 171 - 172 2-COOCH3 H H iso C3H7 H 78 - 81 2-COOCH3 H H tert. C4H9 H 141 - 146 4-COOH H H iso C3H7 H 205 - 207 2-CH2OH H H iso C3H7 H 111 - 113 2-CH2OH H H tert. C4H9 H 180 - 183 (Oxalat) 2-Cl 3-NH2 4-Cl iso C3H7 H 130 - 133 2-Cl 3-NH2 4-Cl tert. C4H9 H 166 - 169 2-CN 4-CN H iso C3H7 H 185 - 187 (Maleinat) 2-C=CH H H iso C3H7 H 143 - 145 2-C=CN H H tert. C4H9 H 172 - 174 2-Cl 5-CH3 H iso C3H7 H 139 - 140 2-Cl 5-CH3 H tert. C4H9 H 228 - 230 2-CH2-C#CH H H iso C3H7 H 126 - 128 (Oxalat) 2-CH2-C#CH H H tert. C4H9 H 112 - 114 2-CH2NH2 H H tert. C4H9 H 220 - 222 2-CH2NH- H H iso C3H7 H 169 - 172 (Oxalat) -iso C3H7 Fp des Hydrochlorides falls nicht anders an- R1 R2 R3 R4 R5 gegeben (in °Celsius) 3-CHOHC2H5 H H tert. C4H9 H 130 - 133 (Oxalat) 2-CO-C6H5 4-Cl H tert. C4H9 H 148 - 151 2-CN 5-CH3 H iso 0 3H7 H 168 - 170 2-CN 5-CH3 H tert. C4H9 H 231 - 232 2-CH3 3-CN H tert. C4H9 H 221 - 223 2-C6H5 H H iso C3H7 H 76 (Base) 2-OH 4-CN H iso C3H7 H 157 - 158 2-CN 4-OCH3 H tert. C4H9 H 157 - 159 2-CN 4-OH H - iso C3H7 H 147 - 150 2-CN 4-OH H tert. C4H9 H 155 - 158 2-CONH2 H H tert. C4H9 H 168 - 170 2-CH2-O-CH3 H H iso C3H7 H 46 - 49 (Base) 4-NH2 H tert. C4H9 H 214 - 217 5-Cl H tert. C4H9 H 266 - 270 @-CH2-CO-CH3 H H iso C3H7 H 124 - 126 3-Cl 4-NH2 5-CL tert. C4H9 H 143 - 145 (Base) 3-N(C2H5)2 H H tert. C4H9 H 158 - 161 3-Br 4-NH2 5-Br iso C3H7 H 157 - 160 2-C#C-CH3 H H iso C3H7 H 108 - 109 4-CH2-CONH2 H H iso C3H7 H 143 - 146 (Base) 4-NH-CO-C3H7 2-CN H iso C3H7 H 194 - 196 4-NH-COC3H7 2-CN H tert. C4H9 H 154 - 156 2-CN 4-NH2 H iso C3H7 H 205 - 207 2-CN 4-NH2 H tert. C4H9 H 209 - 212 4-NHCOCH3 2-CN H tert. C4H9 H 122 - 123 (Base) Fp des Sl«yciroclori- des falls nicht anders angeeen R7 R, 1~ Rq H (in OCelsiusj L 3-C1 4-C1 H iso C -H II 147 4-NH-CO-NEtCH3 ~, . H tert. 04H9 H 127 - 130 (Base) 2-CH2-X\J}i-CO- 11 tert. 04119 H 123 - 125 (Base) NHCE13 C- H H tert. 04119 COCH3 228 - 229 f-O-CH- 11 H tert. C4H9 ru 127 - 1310 (1/2 Fumaratj 2-co-cna 4-imH-CoC3H7 H iso 03117 H 141 -1o Beispiel 4 1- 3-Oyanophenoxy )- 3- (2-methylbutinyl- 3-amino- 2 )-2-propanol : HC1 2 g (0,0302 Mol) 1-(2-Methyl-butin-1-yl-3)-3-azetidinol werden in 20 ml Benzylalkohol gelöst und unter Rühren 3,93 g (0,033 Mol) -Cyanophenol und 100 mg KOH zugegeben. Das Substanzgemisch wird im Stiökstoffstrom 6 Stunden auf 1400 erhitzt. Nach Abkühlung werden 50 ml Äther zugegeben. Durch dreimaliges Ausschütteln mit je 25 ml ln HCl werden die basischen Anteile in der wäßrigen Phase aufgenommen. Diese wird mit Äther gewaschen und mit NaOH alkalisch gestellt. Die sich abscheidenden basischen Anteile werden in Äther aufgenommen. Dieser wird mit Wasser gewaschen, iiber NgSO4 getrocknet und abdestilliert. Der verbleibende Rückstand (6,3 g) wird in wenig Methanol gelost, alkoholische HC1 zugegeben und das Hydrochlorid durch Zugabe von Äther zur Kristallisation gebracht. Das farblose Kristallisat hat den Schmelzpunkt 168 - 1700. Ausbeute: 5,6 g.In analogy to the egg games 2 and 3, the following compounds of formula 1 were also synthesized: Fp of the hydrochloride unless otherwise stated R1 R2 R3 R5 given (in ° Celsius) 3-Cl HH iso C3H7 H 85-88 3-Cl 5-Cl H iso C3H7 H 142-144 3-CH2OH HH tert. C4H9 H 82-84 base 3-COOH HH tert. C4H9 H 214-215 4-Cl HH iso C3H7 H 157-159 4-CL HH tert. C4H9 H 187-189 4-COC2H5 HH iso C3H7 H 168-171 4-CH2NH2 HH iso C3H7 H 178-181 3-CN HH iso C3H7 H 88 - 92 (maleate) 3-CN HH tert. C4H9 H 154 - 157 (oxalate) 2-Br HH iso C3H7 H 126-127 2-Br HH tert. C4H9 H 156-167 2-CN 3-CH3 H iso C3H7 H 173-174 2-CN 3-CH3 H tert. C4H9 H 179-181 2-CH3 4-CN H iso C3H7 H 162-164 2-CH3 4-CN H tert. C4H9 H 230-231 2-OCH3 5-CN H tert. C4H9 H 149-152 2-Cl 6-CH2-H iso C3H7 H 101-104 CH = CH2 Fp of the hydrochloride unless otherwise stated R1 R2 R3 R4 R5 given (in ° Celsius). 2-C5H9 HH tert. C4H9 H 138-140 4-C5H11 HH iso C3H7 H 89 - 93 4-CH2CN HH iso C3H7 H 155-158 2-CN 4-Cl H tert. C4H9 H 180-182 2-c-C3H5 HH iso C3H7 H 93 - 95 2-CH2-CN HH iso C3H7 H 119-121 2-CH2-5-CN H iso C3H7 H 150-152 CH = CH2 4-COOCH3 HH iso C3H7 H 171-172 2-COOCH3 HH iso C3H7 H 78-81 2-COOCH3 HH tert. C4H9 H 141-146 4-COOH HH iso C3H7 H 205-207 2-CH2OH HH iso C3H7 H 111-113 2-CH2OH HH tert. C4H9 H 180 - 183 (oxalate) 2-Cl 3-NH2 4-Cl iso C3H7 H 130-133 2-Cl 3-NH2 4-Cl tert. C4H9 H 166-169 2-CN 4-CN H iso C3H7 H 185 - 187 (maleate) 2-C = CH HH iso C3H7 H 143-145 2-C = CN HH tert. C4H9 H 172-174 2-Cl 5-CH3 H iso C3H7 H 139-140 2-Cl 5-CH3 H tert. C4H9 H 228-230 2-CH2-C # CH HH iso C3H7 H 126 - 128 (oxalate) 2-CH2-C # CH HH tert. C4H9 H 112-114 2-CH2NH2 HH tert. C4H9 H 220-222 2-CH2NH- HH iso C3H7 H 169 - 172 (oxalate) -iso C3H7 Fp of the hydrochloride unless otherwise stated R1 R2 R3 R4 R5 given (in ° Celsius) 3-CHOHC2H5 HH tert. C4H9 H 130 - 133 (oxalate) 2-CO-C6H5 4-Cl H tert. C4H9 H 148-151 2-CN 5-CH3 H iso O 3H7 H 168-170 2-CN 5-CH3 H tert. C4H9 H 231-232 2-CH3 3-CN H tert. C4H9 H 221-223 2-C6H5 HH iso C3H7 H 76 (base) 2-OH 4-CN H iso C3H7 H 157-158 2-CN 4-OCH 3 H tert. C4H9 H 157-159 2-CN 4-OH H- iso C3H7 H 147-150 2-CN 4-OH H tert. C4H9 H 155-158 2-CONH2 HH tert. C4H9 H 168-170 2-CH2-O-CH3 HH iso C3H7 H 46 - 49 (base) 4-NH2 H tert. C4H9 H 214-217 5-Cl H tert. C4H9 H 266-270 @ -CH2-CO-CH3 HH iso C3H7 H 124-126 3-Cl 4-NH2 5-CL tert. C4H9 H 143 - 145 (base) 3-N (C2H5) 2 HH tert. C4H9 H 158-161 3-Br 4-NH2 5-Br iso C3H7 H 157-160 2-C # C-CH3 HH iso C3H7 H 108-109 4-CH2-CONH2 HH iso C3H7 H 143 - 146 (base) 4-NH-CO-C3H7 2-CN H iso C3H7 H 194-196 4-NH-COC3H7 2-CN H tert. C4H9 H 154-156 2-CN 4-NH2 H iso C3H7 H 205-207 2-CN 4-NH2 H tert. C4H9 H 209-212 4-NHCOCH3 2-CN H tert. C4H9 H 122 - 123 (base) Fp des Sl «yciroclori- if not differently R7 R, 1 ~ Rq H (in OCelsiusj L. 3-C1 4-C1 H iso C-H II 147 4-NH-CO-NEtCH3 ~,. H tert. 04H9 H 127 - 130 (base) 2-CH2-X \ J} i-CO- 11 tert. 04119 H 123 - 125 (base) NHCE13 C- HH tert. 04119 COCH3 228-229 fO-CH- 11 H tert. C4H9 ru 127-1310 (1/2 fumaratj 2-co-cna 4-imH-CoC3H7 H iso 03117 H 141-1o Example 4 1- 3-Oyanophenoxy) -3- (2-methylbutynyl-3-amino-2) -2-propanol: HCl 2 g (0.0302 mol) 1- (2-methyl-butyn-1-yl-3 ) -3-azetidinol are dissolved in 20 ml of benzyl alcohol and 3.93 g (0.033 mol) of cyanophenol and 100 mg of KOH are added with stirring. The substance mixture is heated to 1,400 for 6 hours in a nitrogen stream. After cooling, 50 ml of ether are added. The basic components are absorbed in the aqueous phase by shaking out three times with 25 ml of ln HCl each time. This is washed with ether and made alkaline with NaOH. The basic parts that are deposited are taken up in ether. This is washed with water, dried over NGSO4 and distilled off. The remaining residue (6.3 g) is dissolved in a little methanol, alcoholic HCl is added and the hydrochloride is made to crystallize by adding ether. The colorless crystals have a melting point of 168-1700. Yield: 5.6 g.

In Analogie zu Beispiel 4 wurden noch folgende Verbindungen der Formel I hergestellt: Fp des Hydrochlorides falls nicht anders an- R1 Rz R3 R4 R5 gegeben (in OCelsius) 2H5 2-CIX; 11 H OH H 170 - 171 02115 3-CH3 H H It H 143 - 145 0113 3-CH3 H H -C-C--CH H J hCH 139 - 141 CH3 >-f«- 1-CH=CH2 El Ii H i H 144 - 146 (Oxalat) 2, + zu- VH=C L- C H=CH-Cu=Ci- H H .. H 159 - 161 - r)-0H2-Oii=0H2 H H 11 H 100 - 103 11 11 11 @ H 176 - 177 C1 3 2-Ür H H -C-C-Cn H 138 - 139 0113 4-Ci H H 11 H 194 - 196 4-Cn2OH H H n H 108 - 110 (Base) 2-OCH3 fi H 11 H 161 - 163 -,4-( H 11 H 139 - 140 bp des Hydrochlorides falls nicht nders an- R, R2 R R, R, gegeben (in Celsius) 1 3 4 OH3 2-C-CH H H 11 H 165 - 167 4-NH-Co-NH-CH3 H H 11 H 107 - 109 3 (aase-) 4-Mi-COCIl3 H H 11 H 137 - 138 (Base) 2- CH,OH H. H n11 H 150 - 152 (Oxalat) s 2-C6Hll H H 11 - H 150 - 152 4-NH2 EI H n H 127 - 130 3-Br - 4-NR2 5-Br 11 H 183 - 185 2 ~C Ch H H 11 H 164 - 166 ,4-0-Ci2-0- H H 11 H 175 - 176 4-COC2Hs5 H H 11 H 149 - 150 151 2-01 H 11 11 j50 - - 2-CONH2 H 11 11 230 - 233- 3-C1 H H n H - 142 - 144 4-OH H H 11 H 125-- 127 4-NH-CO-iHC:rl3 2-CN H 11 155 - 157 (Base) 4-NH-OO-i'ffiisoo H7 H H n H 127 - 130 (Base) Fp des Hydrochlorides falls nicht anders an- R3 R2 R3 R4 R5 gegeben (in°rJelsius) OH I 14-Cii2-COtH Ii 11 -C-C-CH 11 107 - 109 (Base) 0113 ffi½N(02J15)2 H H H II 134 - 137 4-NH-COC3H7 H H ., H 129 - 130 (Base) ü-N''-CöO3H7 6-Co-CH3 11 H 175 - 177 2CöCll3 4-NH2 11 1'. 115 - 116 (Base) 2-CJl7 11 H n H 140 - 141 4 1XJH r(c H 2-ON H n H 137 - 138 (Base) 2-* 4-Nts2 11 H 206 - 207 4-NH000113 11 H 161 - 162 (Base) --0-Cti2-f«--c' H H n H 160 - 161 (Oxalat) beispiel 5 1-(2-Cyanophenoxy)-3-tert. pentylamino-2-propanol # HCl /,3 g (0,03 Mol) l-tert. Pentyl-3-azetidinol werden 20 ml benzylalkohol gelöst und unter Rühren 3,93 g (0,033 Mol) 2-Cyanophenol und 100 mg KOH zugegeben. Nach sechsstündigem Rühren unter @ickstoff bei 140°C wird über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen. Nach Zugabe von 50 ml Äther wird dreimal mit mit je 25 ml 1 n HC1 ausgeschüttelt. Die saure Lösung wird mit Äther gewaschen uid mit NaOH alkalisch gestellt. Nach dreimaliger Ausäther mg der basischen Anteile wird die organische Phase mit Wasser gewaschen, über MgSO4 getrocknet und der Äther abdestilliert. Der verbleibende Rückstand (6,2 g) wird in Äther gelöst. Durch Zugabe von alkoholischer HC1 wird das Hydrochlorid kristallin ausgefällt. Nach Urnkristallisieren aus Äthanol werden 4,8 g Reinsubstanz vom Fp: 129 - 132° gewonnen.In analogy to Example 4, the following compounds of the formula I were also prepared: Fp of the hydrochloride unless otherwise stated R1 Rz R3 R4 R5 given (in OCelsius) 2H5 2-CIX; 11 H OH H 170-171 02115 3-CH3 HH It H 143-145 0113 3-CH3 HH -CC-CH HJ hCH 139-141 CH3 > -f «- 1-CH = CH2 El Ii H i H 144 - 146 (oxalate) 2, + to- VH = C L- CH = CH-Cu = Ci- HH .. H 159 - 161 - r) -0H2-Oii = 0H2 HH 11 H 100-103 11 11 11 @ H 176-177 C1 3 2-Ür HH -CC-Cn H 138-139 0113 4-Ci HH 11 H 194 - 196 4-Cn2OH HH n H 108 - 110 (base) 2-OCH3 fi H 11 H 161-163 -, 4- (H 11 H 139-140 bp of the hydrochloride if not different R, R2 RR, R, given (in Celsius) 1 3 4 OH3 2-C-CH HH 11 H 165-167 4-NH-Co-NH-CH3 HH 11 H 107-109 3 (aase-) 4-Mi-COCIl3 HH 11 H 137 - 138 (base) 2- CH, OH H. H n11 H 150 - 152 (oxalate) s 2-C6Hll HH 11 - H 150-152 4-NH2 EI H n H 127-130 3-Br - 4-NR2 5-Br 11 H 183-185 2 ~ C Ch HH 11 H 164-166 , 4-0-Ci2-0- HH 11 H 175 - 176 4-COC2Hs5 HH 11 H 149-150 151 2-01 H 11 11 j50 - - 2-CONH2 H 11 11 230 - 233- 3-C1 HH n H - 142 - 144 4-OH HH 11 H 125-127 4-NH-CO-iHC: rl3 2-CN H 11 155 - 157 (base) 4-NH-OO-i'ffiisoo H7 HH n H 127 - 130 (base) Fp of the hydrochloride unless otherwise stated R3 R2 R3 R4 R5 given (in ° rJelsius) OH I. 14-Cii2-COtH Ii 11 -CC-CH 11 107-109 (base) 0113 ffi½N (02J15) 2 HHH II 134-137 4-NH-COC3H7 HH., H 129-130 (base) ü-N '' - CöO3H7 6-Co-CH3 11 H 175 - 177 2CöCll3 4-NH2 11 1 '. 115 - 116 (base) 2-CJl7 11 H n H 140-141 4 1XJH r (c H 2-ON H n H 137 - 138 (base) 2- * 4-Nts2 11 H 206-207 4-NH000113 11 H 161-162 (base) --0-Cti2-f «- c 'HH n H 160 - 161 (oxalate) Example 5 1- (2-Cyanophenoxy) -3-tert. pentylamino-2-propanol # HCl /, 3 g (0.03 mol) of l-tert. Pentyl-3-azetidinol is dissolved in 20 ml of benzyl alcohol and 3.93 g (0.033 mol) of 2-cyanophenol and 100 mg of KOH are added with stirring. After stirring for six hours under nitrogen at 140 ° C., the mixture is left to stand at room temperature overnight. After adding 50 ml of ether, it is extracted three times with 25 ml of 1N HC1 each time. The acidic solution is washed with ether and made alkaline with NaOH. After three mg of the basic components have been extracted with ether, the organic phase is washed with water, dried over MgSO4 and the ether is distilled off. The remaining residue (6.2 g) is dissolved in ether. The hydrochloride is precipitated in crystalline form by adding alcoholic HCl. After crystallizing from ethanol, 4.8 g of pure substance with a melting point of 129 ° -132 ° are obtained.

In Analogie zu Beispiel 5 wurden noch folgende Verbindungen der Formel I erhalten: Fp des Hydrochlorides falls nlcht anders ange- R1 H R R, Rg geben (in OCelsius) 3 L 4- j H H tert. C5Hll H 167 - 169 -+-CN Ii H -CH2-C(CH3)3 H 165 - 166 4-CN H H Cl(C2H5)2 H 203 - 206 OH3 3-ON H H tert. C5Hll H 108 - 109 2-CIi H H -CH2-C(CH3)3 H 163 - 165 011 3 2-CIXI H 11 -C-C3H7 11 131 - 134 CH3 Fp des Hydrochlorides falls nicht anders an- R1 R2 R3 R4 R5 gegeben(in °Celsius) 1 2 J Lc , vr 2-Cim d H -C(C2H5)2 H 144 - 147 113 OH CH, 2-ON H H H -C-C4Hg H 148 - 150 1 49 0113 CH3 I 2-cii II H -CC2C5H7 H 153 - 157 iJ7 2-Cri,OH 11 H tert. C5Hll H 160 - 162 (Oxalat) 2-C1 5-Cn3 H tert. C5Hll H 150 - 151 2-O-0H2-OH=C112 H H tert. 051111 H 60 - 65 011 13 2-0-CH2-C--CH H H -CC-2C53H7 H 89 - 92 02115 2-C;4 5-CH3 H tert 0 CgHll 186 - 188 5 11 0,113 '-Cii . 5 11 * 0-03117 H 180 - 183 0113 3-C1 4-NR2 H tert. C5Hll H 210 - 214 2-lhi2 5-C1 H tert. C5 1 H 248 - 250 In analogy to Example 5, the following compounds of the formula I were also obtained: Fp of the hydrochloride if not otherwise R1 HRR, enter Rg (in OCelsius) 3 L 4- j HH tert. C5Hll H 167-169 - + - CN Ii H -CH2-C (CH3) 3 H 165-166 4-CN HH Cl (C2H5) 2 H 203-206 OH3 3-ON HH tert. C5Hll H 108-109 2-CIi HH -CH2-C (CH3) 3 H163-165 011 3 2-CIXI H 11 -C C3H7 11 131-134 CH3 Fp of the hydrochloride unless otherwise stated R1 R2 R3 R4 R5 given (in ° Celsius) 1 2 J Lc, vr 2-Cim d H -C (C2H5) 2 H 144-147 113 OH CH, 2-ON HHH -C-C4Hg H 148-150 1 49 0113 CH3 I. 2-cii II H -CC2C5H7 H 153-157 iJ7 2-Cri, OH 11 H tert. C5Hll H 160 - 162 (oxalate) 2-C1 5-Cn3 H tert. C5Hll H 150-151 2-O-OH2-OH = C112 HH tert. 051111 H 60 - 65 011 13th 2-0-CH2-C-CH HH-CC-2C53H7 H 89-92 02115 2-C; 4 5-CH3 H tert 0 CgHII 186-188 5 11 0.113 '-Cii. 5 11 * 0-03117 H 180 - 183 0113 3-C1 4-NR2 H tert. C5Hll H 210-214 2-lhi2 5-C1 H tert. C5 1 H 248-250

Claims (1)

Patentansprüche Verfahren zur Herstellung von l-Aryloxv-3-N-substituierten Aminopropanen der allgemeinen Formel worin R1 ein Halogenatom, eine Alkylgruppe mit 5-8 C-Atomen, eine Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit 2-6 0-Atomen, einen Rest mit der Teilformel -(CH2)x-CN, -(CH2)y-NH2 oder -(CH2)y-OH, wobei x Null oder eine ganze Zahl von 1-3, y eine ganze Zahl von 1-3 bedeutet, eine Carboxylgruppe, einen niederen Alkylamino- oder Dialkylaminorest, einen Alkoxyalkylrest mit 2-6 C-Atomen,.einen Tetrahydrofurylalkoxyrest oder einen Furylalkoxyrest mit niederem Alkoxyteil, einen Thienylrest, den Rest COOR6 (wobei R6 einen Alkylrest mit 1-4 C-Atomen bedeutet) einen Alkinyloxyrest mit 3-6 C-Atomen, einen niederen aliphatischen, araliphatischen oder aromatischen Acyl- oder Acyloxyrest, einen Cycloalkylrest mit 3-7 0-Atomen, eine Nitro- oder Carbonamidogruppe, die Gruppe -NH-CO-NHR7R8, wobei R7 und R8 Wasserstoff, niederes Alkyl oder zusammen mit dem N-Atom einen Heterocyclus wie den Pyrrolidino-, Piperidino- oder Morpholinorest bedeutet oder einen ggf. mit Halogen, niederem Alkyl, einer Nitro-, Cyano-oder Carboxygruppe substituierten Aryl- oder Aryloxy- (vorzugsweise Phenyl- oder Phenoxy-)rest, R2 ein Wasserstoff- oder ein Halogenatom, eine Alkenylgruppe mit 2-4 0-Atomen, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1-4 0-Atomen, eine Cyano-, Amino-, Hydroxy- oder nitrogruppe oder eine niedere Acylaminogruppe, R3 ein Wasserstoff- oder ein Eialogenatom, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1-4 C-Atomen oder zusammen mit R2 die Gruppierung -CH=CH-CH=CH- oder -(CH2)n- (n= ganze Zahl von 3-5) mit Bindung der freien Valenzen in o-Stellung zueinander, R4 einen gesättigten oder ungesättigten, ggf. mit OH oder Halogen substituierten Alkylrest mit 2-8 0-Atomen, einen Plkylcycloalkylrest mit 4-10 C-Atomen, einen Cycloalkylrest mit 3-7 0-Atomen, einen Aralkylrest oder einen Aryloxyalkylrest mit niederen Alkylteil, R5 ein Wasserstoffatom, einen niederen aliphatischen oder aromatischen Acvlrest oder den Tetrßhydropyranylrest bedeuten sowie deren Säureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Phenol der allgemeinen Formel in der R1 bis R3 die obengenannten Bedeutungen haben in wasserfreiem Medium mit einem Azetidinol der allgemeinen Formel in der R4 und R5 die obengenannten Bedeutungen haben, umsetzt, anschließend gewünschtenfalls eine von Wasserstoff verschiedene Gruppe R5 in an sich bekannter Weise eliminiert und gewünschtenfalls die rhaltenen Verbindungen in ihre Säureadditionssalze überführt.Claims Process for the preparation of l-aryloxy-3-N-substituted aminopropanes of the general formula where R1 is a halogen atom, an alkyl group with 5-8 carbon atoms, an alkenyl or alkynyl group with 2-6 0 atoms, a radical with the partial formula - (CH2) x-CN, - (CH2) y-NH2 or - (CH2) y-OH, where x denotes zero or an integer from 1-3, y denotes an integer from 1-3, a carboxyl group, a lower alkylamino or dialkylamino radical, an alkoxyalkyl radical with 2-6 carbon atoms. a tetrahydrofurylalkoxy radical or a furylalkoxy radical with a lower alkoxy part, a thienyl radical, the radical COOR6 (where R6 denotes an alkyl radical with 1-4 carbon atoms), an alkynyloxy radical with 3-6 carbon atoms, a lower aliphatic, araliphatic or aromatic acyl or acyloxy radical , a cycloalkyl radical with 3-7 0 atoms, a nitro or carbonamido group, the group -NH-CO-NHR7R8, where R7 and R8 are hydrogen, lower alkyl or, together with the N atom, a heterocycle such as the pyrrolidino, piperidino or is a morpholino radical or is optionally halogen, lower alkyl, nitro, cyano or car boxy group-substituted aryl or aryloxy (preferably phenyl or phenoxy) radical, R2 is a hydrogen or halogen atom, an alkenyl group with 2-4 0 atoms, an alkyl or alkoxy group with 1-4 0 atoms, a cyano -, amino, hydroxy or nitro group or a lower acylamino group, R3 is a hydrogen or an Eialogenatom, an alkyl or alkoxy group with 1-4 C atoms or together with R2 the grouping -CH = CH-CH = CH- or - (CH2) n- (n = integer from 3-5) with bond of the free valences in the o-position to one another, R4 is a saturated or unsaturated alkyl radical with 2-8 0 atoms, optionally substituted with OH or halogen, a Pikylcycloalkyl radical with 4-10 carbon atoms, a cycloalkyl radical with 3-7 0 atoms, an aralkyl radical or an aryloxyalkyl radical with a lower alkyl part, R5 a hydrogen atom, a lower aliphatic or aromatic acyl radical or the tetrahydropyranyl radical and their acid addition salts, characterized in that one a phenol of the all common formula in which R1 to R3 have the abovementioned meanings in an anhydrous medium with an azetidinol of the general formula in which R4 and R5 have the abovementioned meanings, then, if desired, a group R5 other than hydrogen is eliminated in a manner known per se and, if desired, the compounds obtained are converted into their acid addition salts. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel I, bei denen K1 einen ungesättigten Rest, R4 eine niedere Alkylgruppe und R2, R3 und R5 Wasserstoff bedeuten, oder deren Säureadditionssalze herstellt.2. The method according to claim 1, characterized in that there are compounds of the general formula I, in which K1 is an unsaturated radical and R4 is a lower one Alkyl group and R2, R3 and R5 denote hydrogen, or their acid addition salts manufactures. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man 1-(2-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-5-isopropylaminopropan oder seine Säureadditionssalze herstellt. Process according to Claim 1, characterized in that 1- (2-cyanophenoxy) -2-hydroxy-5-isopropylaminopropane or its acid addition salts. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man 1-(2-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-tert. butylaminopropan oder seine Säureadditionssalze herstellt.Process according to claim 1, characterized in that 1- (2-cyanophenoxy) -2-hydroxy-3-tert. butylaminopropane or its acid addition salts. verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man 1-[(2-Tetrahydrofurylmethoxy(phenyloxy)]-2-hydroxy-3-tert.Process according to Claim 1, characterized in that 1 - [(2-tetrahydrofurylmethoxy (phenyloxy)] - 2-hydroxy-3-tert. butylaminopropan oder seine Säureadditionssalze herstellt. butylaminopropane or its acid addition salts. 6. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man 1-(2-Cvanophenoxy)-3-(2-methylbutinyl-3-amino-2)-2-propanol oder seine Säureadditionssalze herstellt.6. The method according to claim 1, characterized in that 1- (2-cvanophenoxy) -3- (2-methylbutinyl-3-amino-2) -2-propanol or its acid addition salts.
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Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2644833A1 (en) * 1976-10-05 1978-04-20 Boehringer Sohn Ingelheim NEW 1-ARYLOXY-2-HYDROXY-3-ALKYLENE AMINOPROPANES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
EP0073011A1 (en) * 1981-08-26 1983-03-02 Boehringer Ingelheim Kg 1-Aryloxy-3-alkinyl-amino-2-propanols and a method for their preparation
EP0073016A1 (en) * 1981-08-26 1983-03-02 Boehringer Ingelheim Kg 1-Aryloxy-3-alkylamino-2-propanols and processes for their preparation
EP0038936B1 (en) * 1980-04-25 1983-04-27 C.H. Boehringer Sohn Derivatives of 1-aryloxy-3-alkylamino-2-propanol and methods for their preparation
US4652584A (en) * 1984-07-13 1987-03-24 Mcneilab, Inc. Acetylenic phenoxypropanol derivatives and pharmaceutical compositions for the treatment of hypertension
US4663334A (en) * 1985-12-11 1987-05-05 Mcneilab, Inc. Heteroaromatic acetylenes useful as antihypertensive agents
GB2190084A (en) * 1984-03-02 1987-11-11 Roehm Pharma Gmbh Benzyl cyanides
US4728666A (en) * 1985-12-11 1988-03-01 Mcneilab, Inc. Heteroaromatic acetylenes useful as antihypertensive agents
WO1989005795A1 (en) * 1987-12-23 1989-06-29 Aktiebolaget Hässle Novel antiarrhythmic agents ii
US4892886A (en) * 1987-07-21 1990-01-09 Hoffman-La Roche Inc. Phenoxypropanolamines
US5064863A (en) * 1983-10-19 1991-11-12 Hoffmann-La Roche Inc. Phenoxypropanolamines and pharmaceutical use
JPH04502980A (en) * 1988-11-17 1992-05-28 フィジカル　サイエンシーズ　インコーポレーテッド Electrocatalysts, methods of manufacturing them, electrodes manufactured therefrom and methods of using them
US5166218A (en) * 1983-10-19 1992-11-24 Hoffmann-La Roche Inc. Phenoxypropanolamines and pharmaceutical compositions thereof

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2779240B2 (en) * 1987-12-11 1998-07-23 三井化学株式会社 New amines and their uses
US4969332A (en) * 1989-01-27 1990-11-13 Allied-Signal, Inc. Controller for a three-wheel turbocharger

Cited By (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2644833A1 (en) * 1976-10-05 1978-04-20 Boehringer Sohn Ingelheim NEW 1-ARYLOXY-2-HYDROXY-3-ALKYLENE AMINOPROPANES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
EP0038936B1 (en) * 1980-04-25 1983-04-27 C.H. Boehringer Sohn Derivatives of 1-aryloxy-3-alkylamino-2-propanol and methods for their preparation
US4438143A (en) 1980-04-25 1984-03-20 Boehringer Ingelheim Kg 1-Aryloxy-3-alkylamino-2-propanols and pharmaceutical compositions containing them
EP0073011A1 (en) * 1981-08-26 1983-03-02 Boehringer Ingelheim Kg 1-Aryloxy-3-alkinyl-amino-2-propanols and a method for their preparation
EP0073016A1 (en) * 1981-08-26 1983-03-02 Boehringer Ingelheim Kg 1-Aryloxy-3-alkylamino-2-propanols and processes for their preparation
US5166218A (en) * 1983-10-19 1992-11-24 Hoffmann-La Roche Inc. Phenoxypropanolamines and pharmaceutical compositions thereof
US5064863A (en) * 1983-10-19 1991-11-12 Hoffmann-La Roche Inc. Phenoxypropanolamines and pharmaceutical use
GB2190084A (en) * 1984-03-02 1987-11-11 Roehm Pharma Gmbh Benzyl cyanides
US4652584A (en) * 1984-07-13 1987-03-24 Mcneilab, Inc. Acetylenic phenoxypropanol derivatives and pharmaceutical compositions for the treatment of hypertension
EP0226447A2 (en) * 1985-12-11 1987-06-24 McNeilab, Inc. Heteroaromatic acetylenes useful as antihypertensive agents
US4728666A (en) * 1985-12-11 1988-03-01 Mcneilab, Inc. Heteroaromatic acetylenes useful as antihypertensive agents
EP0226447A3 (en) * 1985-12-11 1988-08-31 McNeilab, Inc. Heteroaromatic acetylenes useful as antihypertensive agents
US4663334A (en) * 1985-12-11 1987-05-05 Mcneilab, Inc. Heteroaromatic acetylenes useful as antihypertensive agents
US4892886A (en) * 1987-07-21 1990-01-09 Hoffman-La Roche Inc. Phenoxypropanolamines
WO1989005795A1 (en) * 1987-12-23 1989-06-29 Aktiebolaget Hässle Novel antiarrhythmic agents ii
WO1989005794A1 (en) * 1987-12-23 1989-06-29 Aktiebolaget Hässle Novel antiarrhythmic agents i
US5034411A (en) * 1987-12-23 1991-07-23 Aktiebolaget Hassle Novel 4-cyanophenyl derivatives with action against cardiac arrhythmia
US5155133A (en) * 1987-12-23 1992-10-13 Aktiebolaget Hassle Antiarrhythmic compounds and pharmaceutical compositions and methods thereof
JPH04502980A (en) * 1988-11-17 1992-05-28 フィジカル　サイエンシーズ　インコーポレーテッド Electrocatalysts, methods of manufacturing them, electrodes manufactured therefrom and methods of using them

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