DE2408997A1 - ORAL AND TOOTH CLEANING PRODUCTS - Google Patents
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Description
Priorität: 26. Februar 1973, Japan, Nr. 22842/1973Priority: February 26, 1973, Japan, No. 22842/1973
Die Erfindung betrifft Mund- und Zahnreinigungsmittel, die ein Fructan abbauendes Enzym enthalten.The invention relates to oral and tooth cleaning agents that have a Contain fructan degrading enzyme.
Es ist gut bekannt, daß Entzündungen des Gaumens und des Peridentalgewebes, wie Pyorrhöe alveolaris und Periodontitis, durch die Bildung und Festsetzung von Zahnbelag verursacht werden. Die Erfindung wurde aufgrund der Tatsache entwickelt und fertiggestellt, daß eine Art von Actinomyces viscosus, die aus menschlichem Zahnbelag isoliert wurde, in Gegenwart von Saccharose außerhalb der Zelle Laevan, eine Art von Fructan, bildet und daß das Laevan sich an der Zahnoberfläche festsetzt und zur Bildung von Zahnbelag führt. Wenn ein Fructan abbauendes Enzym als Zahnreinigungemittel verwendet wird, ist es möglich, die Bildung von Zahnbelag zu verhindern oder den Zahnbelag zu entfernen und Peridentalkrankheiten zu vermeiden.It is well known that inflammation of the palate and peridental tissue, such as pyorrhea alveolaris and periodontitis causing plaque formation and retention. The invention was developed and completed on the basis of the fact that a species of Actinomyces viscosus isolated from human dental plaque in the presence of sucrose outside the cell laevan, a type of fructan, forms and that the Laevan adheres to the tooth surface and leads to the formation of dental plaque. When a fructan degrading enzyme is used as a tooth cleaning agent, it is possible to prevent the formation of dental plaque or to remove the dental plaque and avoid periodic diseases.
Der Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, eine verbesserte Mundhygiene Su ermöglichen und die Bildung von Zahnbelag (dental plaque) zu vermeiden, der sich auf den Zähnen als Vorläufer der Karies und der Bildung von Zahnstein ausbildet.The invention is therefore based on the object of enabling improved oral hygiene Su and the formation of dental plaque (dental plaque), which forms on the teeth as a precursor to tooth decay and the formation of tartar.
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Die in den erfindungsgemäßen Zahnreinigungsmitteln verwendeten Fructan abbauenden Enzyme werden beispielsweise von Schimmelpilzen der Genera Aspergillus, Fusarium, Humicola, PeriicilliunL, .Talaromyces, Eupenicillium, Sporotrichum, Chaetomium, Gelasinospora oder Stachybotrys, und Bakterien der Genera * Streptomyces, Actinomyces, Arthrobacter oder Streptococcus, erzeugt, wie in der gleichzeitig eingereichten deutschen Patentanmeldung P der Anmelderin (entsprechend der Japanischen Patentanmeldung 2284-3/1973) beschrieben wir.d. Wie für den Fachmann ersichtlich ist, lassen sich erfindungsgemäß auch beliebige Mutanten und Varianten der vorstehend beschriebenen Stämme anwenden. Wenn auch beide Enzymarten verwendet werden können, ist es doch vorteilhafter, ein verflüssigendes Enzym (Endo-Enzym) zu verwenden, welches das Laevanmolekül gegebenenfalls an beliebiger Stelle spaltet, als ein Zucker bildendes Enzym (Exo-Enzym), welches allmählich von den Enden des Laevanaoleküle her spaltet und abbaut.Those used in the dentifrice according to the invention Fructan-degrading enzymes are, for example, from molds of the genera Aspergillus, Fusarium, Humicola, PeriicilliunL, .Talaromyces, Eupenicillium, Sporotrichum, Chaetomium, Gelasinospora or Stachybotrys, and bacteria of the genera * Streptomyces, Actinomyces, Arthrobacter or Streptococcus, as in the applicant's German patent application P, which was filed at the same time (corresponding to the Japanese Patent application 2284-3 / 1973) described we.d. As for that As is apparent to those skilled in the art, any mutants and variants of those described above can also be used according to the invention Apply stems. While both types of enzyme can be used, it is more advantageous to use a liquefying enzyme (Endo-enzyme) to use which the levan molecule if necessary splits at any point, as a sugar-forming enzyme (exo-enzyme), which gradually separates from the ends of the levan molecules splits and dismantles.
Sowohl ein. sogenanntes "Laevanase-Enzym", welches eine geradekettige Verknüpfung von^-(2-*6)-Fructan in dem Laevanmolekül spaltet, als auch ein sogenanntes "Inulase-Enzym", welches eine geradekettige/#-( 2-+-I)-FrUCtanbindung in dem Laevanmolekül spaltet, ist zu bevorzugen; noch besser ist es jedoch, mehr als zwei Fructan abbauende Enzyme in Kombination zu verwenden, deren jedes starke Aktivität hat. Both a. so-called "levanase enzyme", which is a straight chain Linkage of ^ - (2- * 6) -fructan in the levan molecule cleaves, as well as a so-called "inulase enzyme", which is a straight-chain / # - (2 - + - I) -FrUCt connection in the levan molecule cleaves, is to be preferred; however, it is even better to use more than two fructan-degrading enzymes in combination, each of which has strong activity.
Den erfindungsgemäßen Zahn- und Mundreinigungsmitteln können andere Enzyme, beispielsweise Dextranase, Amylase, Protease und Lipase, zugemischt werden, und durch das Zumischen dieser anderen Enzyme kann eine stärkere Reinigungsaktivität erwartet werden. The tooth and mouth cleaning agents according to the invention can be used by others Enzymes such as dextranase, amylase, protease and lipase are mixed in, and by mixing these others Enzymes can be expected to have a stronger cleaning activity.
Die erfindungsgemäßen Zahnreinigungsmittel können durch Verwendung des Fructan abbauenden Enzyms zur oralen Behandlung hergestellt werden. Um das Enzym in den Zahnzwischenräumen und der Mundhöhle wirksamer zu machen, kann beispielsweise das Enzym in die Form einer Zahnpaste oder eines Zahnpulvers, von Pastillen,The dentifrice according to the invention can by use of the fructan-degrading enzyme for oral treatment. To get the enzyme in between the teeth and the To make the oral cavity more effective, for example, the enzyme can be in the form of a toothpaste or tooth powder, lozenges,
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Gurgelmitteln und Einreibemitteln, gebracht werden, wie Pasten, Pulvern oder Lotionen, oder es kann vorzugsweise der Nahrung, Getränken oder nicht wesentlichen essbaren Materialien, wie Kaugummi und Süßigkeiten, zugemischt werden.Gargles and liniments, such as pastes, Powders or lotions, or it can preferably be made of food, beverages or non-essential edible materials, such as Chewing gum and sweets.
Die Menge des in diesen Mitteln enthaltenen Fructan abbauenden Enzyms kann stark variieren, in Abhängigkeit von der Reaktionszeit in der Mundhöhle und der Häufigkeit der Anwendung. Das Mittel kann gewöhnlich als eine Dpsiseinheit etwa 1 bis 3.000 Aktivitätseinheiten, vorzugsweise 1 bis 3oo Aktivitätseinheiten und insbesondere etwa 1o bis I00 Aktivitätseinheiten, enthalten, die nach einer später beschriebenen Meßmethode bestimmt werden. Das Mittel kann gewöhnlich und vorzugsweise mehrmals am Tag den Patienten verabreicht werden, und die Gesamt-Tagesdosis kann gewöhnlich etwa 1.500 Aktivitätseinheiten betragen. Es ist natürlich vorteilhaft, wenn die Reaktionszeit möglichst lang ist. Die Bestimmung der Aktivität wird in der nachstehend beschriebenen Weise durchgeführt. Das der Aktivitätsbestimmung zu unterwerfende Enzym wird zu 1 ml einer m/2o Zitronensäure-Pufferlösung (pH 5»/*·) die o,5 % Fructan (von Aerobacter levanicum) enthält und bei 4o°C gehalten wird, zugesetzt und 3o Minuten umgesetzt, wobei reduzierender Zucker freigesetzt wird, der mit Hilfe von 3,5-Dinitrosalicylsäure als Fructose bestimmt wird. Die Aktivitätseinheit für das Enzym ist definiert als die Menge des Enzyms, die in 60 Minuten 1 mg Fructose freisetzt.The amount of the fructan-degrading enzyme contained in these agents can vary widely, depending on the reaction time in the oral cavity and the frequency of use. The agent can usually contain, as a dpsis unit, about 1 to 3,000 activity units, preferably 1 to 3oo activity units, and particularly about 10 to 100 activity units, which are determined by a measurement method described later. The agent can usually and preferably be administered to the patient several times a day, and the total daily dose can usually be about 1,500 units of activity. It is of course advantageous if the reaction time is as long as possible. The determination of the activity is carried out in the manner described below. The enzyme to be subjected to the activity determination is added to 1 ml of a m / 2o citric acid buffer solution (pH 5 » / * ·) which contains 0.5% fructan (from Aerobacter levanicum) and is kept at 40 ° C and reacted for 30 minutes , releasing reducing sugar, which is determined as fructose with the help of 3,5-dinitrosalicylic acid. The unit of activity for the enzyme is defined as the amount of the enzyme that releases 1 mg of fructose in 60 minutes.
Die prophylaktische Wirkung der erfindungsgemäßen Zahnreinigungsmittel aufgrund von Fructan abbauendem Enzym als Wirkstoff auf die Bildung von durch Mundmikroorganismen verursachtem Zahnbelag kann mit Hilfe der Methode nach Jordan et al. (Arche. Oral Biol·, 11,739 (1966)) und der Methode nach Onisi et al. (Journal of Dental Health, Japan, 2o 292 (1971)) bestimmt werden.The prophylactic effect of the tooth cleaning agents according to the invention due to the fructan-degrading enzyme as an active ingredient on the formation of dental plaque caused by oral microorganisms can with the help of the method according to Jordan et al. (Arche. Oral Biol ·, 11,739 (1966)) and the method according to Onisi et al. (Journal of Dental Health, Japan, 2o 292 (1971)).
Ein rostfreier Stahldraht Nr. 2o wird in einen Gummistopfen eingeführt und in ein Reagenzglas getaucht, das 1o ml des nachstehenden Mediums enthält. Um experimentell Zahnbelag in gleicher Weise wie in vivo auszubilden, wird das Reagenzglas mit folgen-A No. 2o stainless steel wire is inserted into a rubber stopper and immersed in a test tube containing 10 ml of the following medium. To experimentally plaque in the same In the same way as in vivo, the test tube is made with the following
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der Reinkultur angeimpft:inoculated to the pure culture:
Medium: (1) Grundmedium nach. Jordan et al.Medium: (1) base medium after. Jordan et al.
(J. Dent. Res., 39, 116 (196ο)). (2) ein Medium, in welchem 1o Aktivitätseinheiten eines Fructan abbauenden Enzyms (erhalten aus Talaromyces flavus var. flavus) zu 1o ml des vorstehenden Grundmediums gegeben worden waren.(J. Dent. Res., 39, 116 (196ο)). (2) a medium in which 10 units of activity of a fructan-degrading enzyme (obtained from Talaromyces flavus var. flavus) had been added to 10 ml of the above basic medium.
Mikroor-• ganismen: (1) Actinomyces viscosus, Stamm Onisi Nr. 39»Microorganisms: (1) Actinomyces viscosus, strain Onisi No. 39 »
der aus menschlichem Zahnbelag isoliert wurde und einem Actinomyces viscosus von Ratten und Hamstern entspricht;isolated from human dental plaque and corresponds to a rat and hamster Actinomyces viscosus;
(2) Actinomyces viscosus, Stamm Onisi Nr. 4-2 (isoliert wie vorher).(2) Actinomyces viscosus, strain Onisi No. 4-2 (isolated as before).
In einem Reagenzglas, das 1o ml der vorstehenden Medien enthält, die täglich frisch hergestellt wurden, werden jeweils o,2 ml der vorstehenden Kultur submers gezuchtet,und der mit einem Gummistopfen befestigte rostfreie ötahldraht wird in die Kultur eingeführt, und die gleiche Verfahrensweise wird 1o Tage wiederholt.In a test tube containing 10 ml of the above media freshly prepared daily, 0.2 ml each of the above culture is submerged, and the stainless steel wire fastened with a rubber stopper is inserted into the culture, and the same procedure is performed 10 Days repeated.
Der die Bildung von Zahnbelag verhindernde Effekt von Fructan abbauenden Enzymen wird durch Beobachtung des an dem rostfreien Stahldraht haftenden ZahnbelagB mit dem unbewaffneten Auge bestimmt. The effect of fructan which prevents the formation of dental plaque Enzymes are determined by observing the plaque B adhering to the stainless steel wire with the naked eye.
Aus den Ergebnissen der vorstehenden Versuche geht hervor, daß die Stärke der Bildung des durch Fungi verursachten Zahnbelags etwas variiert, daß jedoch die Bildung von Zahnbelag in dem Bereich des Mediums, zu dem das Fructan abbauende Enzym aus dem Mikroorganismus (2) zugesetzt worden war, im Vergleich mit dem Medium (1) stark inhibiert war.From the results of the above experiments, it can be seen that the strength of the formation of plaque caused by fungi that varies somewhat, however, the formation of dental plaque in the area of the medium to which the fructan-degrading enzyme from the microorganism (2) had been added, in comparison with the Medium (1) was strongly inhibited.
Der in dem Grundmedium (1) (basic medium) gebildete ZahnbelagThe dental plaque formed in the basic medium (1)
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wurde von dem rostfreien Stahldraht in einigen Stunden abgelöst, wenn dieser in eine Lösung eines Fructan abbauenden Enzyms mit 1o Aktivitätseinheiten/ml getaucht wurde. Im Gegensatz dazu zeigte er keine Veränderung, wenn er in Wasser oder in die wärmebehandelte Enzymlösung getaucht wurde.was detached from the stainless steel wire in a few hours, when this was immersed in a solution of a fructan-degrading enzyme with 10 activity units / ml. In contrast to it showed no change when immersed in water or in the heat-treated enzyme solution.
Durch die vorstehenden Ergebnisse wurde nachgewiesen, daß ein Fructan abbauendes Enzym wirksam zur Verhinderung der Bildung und der Entfernung von Zahnbelag ist.From the above results, it was confirmed that a fructan degrading enzyme was effective in preventing the formation and the removal of dental plaque.
Die nachstehenden Beispiele sind zur Erläuterung der Erfindung gegeben; die Aktivitätseinheit des zugegebenen Fructan abbauenden Enzyms, die Arten und Mengen der Träger und die Art der Dosierungsform kann jedoch in Abhängigkeit von cam speziellen Fall weitgehend variiert werden. Die Erfindung ist daher ni^ht auf die in den Beispielen gegebenen Ausführungsformen beschränkt.The following examples are given to illustrate the invention; the unit of activity of the added fructan degrading However, the enzyme, the types and amounts of carriers and the type of dosage form may vary depending on the particular case can be varied widely. The invention is therefore not open limited the embodiments given in the examples.
In den Beispielen bedeuten die Prozentangaben Gewichtsprozent, und die Aktivitätseinheiten bedeuten die vorstehend definierte Aktivitätseinheit.In the examples, the percentages mean percent by weight, and the units of activity mean the unit of activity defined above.
Herstellung einer ZahnpasteMaking a toothpaste
Sekundäres Calciumphosphat 5o % Secondary calcium phosphate 5o %
Glycerin 2o % Glycerine 2o %
Natriumlaurylsulfat 2,5 % Sodium Lauryl Sulphate 2.5 %
Pfefferminzöl (grüne Minze) 2,5 %Peppermint oil (spearmint) 2.5%
Tragaca€hgummi 1,ο % Tragaca € hgummi 1, ο %
Saccharin o,1 % Saccharin 0.1 %
Wasser 23,9 % Water 23.9 %
Zu dem vorstehend angegebenen Gemisch wird ein Fructan abbauendes Enzym, erhalten aus Talaromyces flavus var. flavus, in einer Menge von 1o Aktivitätseinheiten/g zugesetzt,und das Gemisch wnrdjb unter Bildung einer Zahnpaste verknetet.To the mixture given above, a fructan-degrading enzyme obtained from Talaromyces flavus var. Flavus is added in an amount of 10 activity units / g added, and the mixture wnrdjb kneaded to form a toothpaste.
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Flüssiges ZahnputzmittelLiquid dentifrice
Natriumcarboxymethylcellulose 4-,o >» Natriuialaurylsulfat 2,ο Vo Sodium carboxymethyl cellulose 4-, o >> Sodium auryl sulfate 2, o Vo
Glycerin 3o % Parfüm ο, 5 % Glycerin 3o % perfume ο, 5 %
Wasser 63,5 %Water 63.5%
Zu dem vorstehend angegebenen Mittel wird das Fructan abbauende Enzym, das aus Eupenicillium javanicura erhalten-wurde, in einem Anteil von 1o Aktivitätseinheiten/g zugesetzt und gleichförmig gelöst, so daß ein flüssiges Zahnpützmittel erhalten wurde.The fructan-degrading enzyme, which was obtained from Eupenicillium javanicura, is added to the above-mentioned agent in one The proportion of 10 activity units / g was added and uniformly dissolved, so that a liquid dentifrice was obtained.
iLS-i-S-JLi-SLi 2iLS-i-S-JLi-SLi 2
Kaugummichewing gum
Polyvinylacetat 2o %Polyvinyl acetate 2o%
Butylphthalylbutylglycolat 3 % Butyl phthalyl butyl glycolate 3 %
Polyisobutylen . 3 % Polyisobutylene. 3 %
Mikrokristallines Wachs 2 % Microcrystalline wax 2 %
Calciumcarbonat 2 % Calcium carbonate 2 %
Glucose . 69 #Glucose. 69 #
Parfüm 1 % Perfume 1 %
Zu dem vorstehenden Gemisch wird ein Gemisch der Fructan abbauenden Enzyme aus Chaetomium subspirale und Eupenicillium javanicum in einem Anteil von 1o Aktivitätseinheiten/g zugesetzt,, und die Masse wird unter Bildung eines Kaugummis verknetet.A mixture of fructan-degrading compounds is added to the above mixture Enzymes from Chaetomium subspirale and Eupenicillium javanicum added in a proportion of 1o activity units / g, and the The mass is kneaded to form a chewing gum.
B_e_i_s_£_i_e_l 4B_e_i_s_ £ _i_e_l 4
KautablettenChewable tablets
Mannit 65 % Mannitol 65 %
Lösliche Stärke 3ο % Avicel (hergestellt von AsahiSoluble starch 3ο % Avicel (manufactured by Asahi
Chemical Industry Co.,Chemical Industry Co.,
Ltd.) 2,5 % Ltd.) 2.5 %
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Nahrungsmittelpigment SpurenFood pigment traces
Aerosil 2oo (hergestellt vonAerosil 2oo (manufactured by
DEGUSSA) 0,6 %DEGUSSA) 0.6%
. Hagnesiumstearat ο,6 % . Magnesium stearate ο, 6 %
Parfüm, Saccharin o,8 % Perfume, saccharin 0.8 %
Orange-Mi crone(hergestellt vonOrange-Mi crone (manufactured by
2akasago Perfumery Co.,, Ltd.) o,3 %2akasago Perfumery Co. ,, Ltd.) o.3%
Zu dem vorstehenden Gemisch wird ein Gemisch der Fructan abbauenden Enzyme aus Sordaria humana undTalaromyces flavus var. flavus in einer Menge von 1o Aktivitätseinheiten/g zugesetzt und gleichförmig gemischt und tablettiert, so daß Kautabletten erhalten werden.A mixture of fructan-degrading compounds is added to the above mixture Enzymes from Sordaria humana and Talaromyces flavus var. flavus added in an amount of 10 activity units / g and uniformly mixed and tabletted, so that chewable tablets can be obtained.
409836/1089409836/1089
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
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OD | Request for examination | ||
8128 | New person/name/address of the agent |
Representative=s name: STREHL, P., DIPL.-ING. DIPL.-WIRTSCH.-ING. SCHUEBE |
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8131 | Rejection |