DE2307808A1 - Arzneimittel zur erhoehung der harnsaeureausscheidung - Google Patents
Arzneimittel zur erhoehung der harnsaeureausscheidungInfo
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Description
SUMITOMO CHEMICAL COMPANY, LIMITED,
Osaka, Japan
Osaka, Japan
" Arzneimittel zur Erhöhung der Harnsäureausscheidung "
Priorität: 18. Februar 1972, Japan, Nr. 17 442/72
Die Erfindung betrifft Arzneimittel zur Erhöhung der Harnsäureausscheidung,
die gekennzeichnet sind durch einen Gehalt an einem Chinazolinderivat oder dessen Salz der allgemeinen Formel
(D
in der R ein Wasserstoffatom, einen niederen Alkylrest, einen
niederen Alkenylrest, einen niederen Halogenalkylrest, einen
Aralkyl- oder Cycloalkylrest, einen niederen Cycloalkylalkylrest, einen niederen Alkoxyalkylrest, einen niederen Alkanoyloxyalky]-rest,
einen niederen Halogenalkanoyloxyalkylrest, einen niederen Hydroxyalkylrest, einen niederen Alkylmercaptoalkylrest,
einen Rest der allgemeinen Formel -c n H2n~B' in der n den Wert °»
1, 2 oder 3 hat und B ein gesättigter oder ungesättigter hetero-
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cyclischer Ring ist, der ein oder zwei Stickstoff-, Sauerstoff-
oder Schwefelatome enthalten kann, oder einen Rest der allgemei nen Formel
oder Va^
bedeutet, in der η den Wert 1, 2 oder 3 hat und R' und R" gleiche
oder verschiedene niedere Alkylreste darstellen, R1 und R2
ein Wasserstoffatom, einen niederen Alkyl- oder Alkoxyrest,
eine Trifluormethyl-, Nitro- oder Aminogruppe, eine Di-niederalkylaminogruppe,
einen niederen Alkylmercaptorest, einen niede ren Alkylsulfonylrest, einen niederen Alkoxycarbonylrest oder
ein Halogenatom "bedeuten oder R1 und Rp einen Rest der allgemeinen
Formel
■CH2-CnH2n-CH2- °der °-CnH2n-°-
darstellen, in der η den Wert 1, 2 oder 3 hat, Z ein Sauerstoff
oder Schwefelatom ist und A einen Rest der allgemeinen Formel
LL oder \/ /
-C-N-
bedeutet, in der R, eine Phenyl- oder substituierte Phenylgruppe,
einen Cycloalkylrest, eine Pyridyl-, Pyrrolyl-, Furyl- oder Thienylgruppe, R^ und Rc ein Wasserstoffatom, einen niederen
Alkyl- oder Alkenylrest, einen Aralkyl- oder Cycloalkylrest, einen niederen Cycloalkylalkylrest, einen niederen Hydroxyalkylrest,
einen niederen Alkanoyloxyalkylrest, einen niederen Alkoxyalkylrest,
«inen niederen Alkylmercaptoalkylrest, eine Phenyl- oder substituierte Phenylgruppe oder einen Rest der allgemeinen
Formel
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/7
■CnH2xTN\
oder
bedeutet, in der η den V/ert 1, 2 oder 3 hat, und R^ und Rg, die
gleich oder verschieden sind, einen niederen Alkylrest bedeuten oder zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind,
einen 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ring bilden, der
noch ein weiteres Stickstoff- oder Sauerstoffatom enthalten kann, Y ein Sauerstoffatom oder einen Rest der allgemeinen Formel
>N - Rq darstellt, in der Rg ein Wasserstoffatom oder ein
niederer Alkylrest ist, und R^ einen niederen Alkyl- oder Alkenylrest,
einen Aralkyl- oder Cycloalkylrest, oder einen niederen Cycloalkylalkylrest, einen niederen Hydroxyalkylrest, einen
niederen Alkanoyloxyalkylrest, einen niederen Alkoxyalkylrest, einen niederen Alkylmercaptoalkylrest, eine Phenyl- oder substituierte
Phenylgruppe oder einen Rest der allgemeinen Formel
ν oder -CnH2n-C°- R8
bedeutet, in der η den V/ert Λ, 2 oder 3 hat und R~ und Rq, die
gleich oder verschieden sind, einen niederen Alkylrest bedeuten oder zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind,
einen 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ring bilden, der noch ein weiteres Stickstoff- oder Sauerstoffatom enthalten kann,
oder Rc und R^ einen 5- bis 8-gliedrigen heterocyclischen Ring
zusammen mit dem benachbarten Y- und Stickstoffatom und dem Kohlenstoffatom
bilden, an das diese gebunden sind, wobei dieser heterocyclische Ring noch ein weiteres Stickstoff- oder Sauer- ·
stoffatom enthalten kann und gegebenenfalls durch einen oder zwei
niedere Alkylreste substituiert ist, die unter Bildung eines Ben-
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zol- oder Cyclohexanringes miteinander verbunden sein können."
In den Verbindungen der allgemeinen Formel I bedeutet der Ausdruck
"Alkylrest" unverzweigte oder verzweigte aliphatische
Kohlenwasserstoffreste. Spezielle Beispiele für die niederen Alkylreste sind die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-,
Butyl-, Isobutyl- und tert.-Butylgruppe. Spezielle Beispiele für die niederen Alkenylreste sind die Allyl-, 2-Methylallyl-,
2-Butenyl-, 3-Butenyl- und 3»3-Dimethylallylgruppe. Spezielle
Beispiele für die niederen Halogenalkylreste sind die 2-Chloräthyl-,
2,2-Dichloräthyl-, 2,2,3-Trichloräthyl-, 2,2,2-Trifluoräthyl-,
2-Chlorbutyl- und 3-Chlorbutylgruppe. Spezielle Beispiele
für einen Aralkylrest sind die Benzyl-, Phenäthyl-, o-, m- und p-Halogenttenzyl-, o-, m- und p-Alkylbenzyl-, o-, m- und
p-Alkoxybenzyl- und o-, m- und p-Nitrobenzylgruppe. Spezielle
Beispiele für den Cycloalkylrest sind die Cyclopropyl-, Cyclobutyl-,
Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, Methylcyclopropyl-, Dimethylcyclopropyl-
und Methylcyclohexylgruppe. Spezielle Beispiele für den niederen Cycloalkylalkylrest sind die Cyclopropylmethyl-,
2-Cyclopropyläthyl-, Cyclobutylmethyl-, Cyclopentylmethyl-,
CyclOhexylmethyl-, 2-Methylcyclopropylmethyl-, 2,3-Dimethylcyclopropylmethyl-
und 1-Methylcyclohexylmethylgruppe. Spezielle Beispiele
für den niederen Alkoxyalkylrest sind die Methoxymethyl-, 2-Methoxyäthyl-, 2-Methoxypropyl-, 3-Methoxypropyl-, Äthoxymethyl-,
2-Äthoxyäthyl-, 2-n-Propoxyäthyl-, Isopropoxymethyl-
und 2-Isopropoxyäthylgruppe. Spezielle Beispiele für den niederen
Alkanoyloxyalkylrest sind die Acetoxymethyl-, 2-Acetoxyäthyl-, 2-Propionyloxyäthyl- und 2-Butyryloxyäthylgruppe. Spezielle Beispiele
für den niederen Halogenalkanoyloxyalkylrest sind die
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2-Chloracetoxyäthyl-, 2-Bromacetoxyäthyl-, 2-Dichloracetoxyäthyl-,
2-Difluoracetoxyäthyl-, 2-Trichloracetoxyäthyl- und
2-Trifluoracetoxyäthylgruppe. Spezielle Beispiele für den niederen
Hydroxyalkylrest sind die Hydroxymethyl-, 2-Hydroxyäthyl-,
2-Hydroxypropyl-, 3-Hydroxypropyl-, 2,3-Dihydroxypropyl-,
2-, 3- und 4-Hydroxybutylgruppe. Spezielle Beispiele für den
niederen Alkylmercaptoalkylrest sind die Methylmercaptomethyl-, 2-Methylmercaptoäthyl-, 2-Äthylmercaptoäthyl- und 2-Isopropylmercaptoäthylgruppe.
Spezielle Beispiele für niedere Alkoxyreste sind die Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy-, Isopropöxy-, Butoxy-,
Isobutoxy- und tert.-Butoxygruppe. Spezielle Beispiele für niedere Alkylmercaptoreste sind die Methylmercapto-, Äthylmercapto-,
Propylmercapto-, Isopropylmercapto- und Butylmercaptogruppe. Spezielle Beispiele für niedere Alkylsulfonylreste sind die
Methylsulfonyl-, Äthylsulfonyl-, Propylsulfonyl-, Isopropylsulfonyl-
und Butylsulfonylgruppe. Als Halogenatome kommen Fluor-, Chlor-, Brom- und Jodatome in Frage. Spezielle Beispiele
für substituierte Phenylgruppen sind o-, m- und p-Halogenphenylgruppen,
o-, m- und p-Alkylphenylgruppen, o-, m- und p-Alkoxyphenylgruppen
und o-, m- und p-Nitrophenylgruppen. Der Alkylenrest
-Cn^n- ist ein unverzweigter oder verzweigter Alkylenrest
mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen. Der heterocyclische Rest B leitet sich vorzugsweise ab von Tetrahydrofuran, Tetrahydropyran,
Oxiran, Dioxan, Tetrahydrothiophen, Pyrrolidin, Piperidin, Piperazin, Morpholin, Aziridin, Furan, Thiophen, Oxazol,
Imidazo!, Pyridin oder Pyrimidin. Der heterocyclische Rest, der aus den Resten Ry und Rg zusammen mit dem Stickstoffatom gebildet
wird, leitet sich vorzugsweise ab von Pyrrolidin, Piperidin,
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Piperazin oder Morpholin.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I haben eine überraschend hohe Aktivität als Uricosurika. Harnsäure ist bekanntlich das
Stoffwechselendprodukt der Purine aus exogenen und endogenen Quellen im menschlichen Körper, und bei gesunden Personen beträgt
die Harnsäurekonzentration im Serum 2 bis 5 mg/100 ml. Wenn der Harnsäurespiegel im Serum über den Normalwert ansteigt,
weil die Harnsäure durch die Nieren unzureichend ausgeschieden wird, tritt das Krankheitsbild der Gicht auf. Gicht ist gekennzeichnet
durch Harnsäureabscheidung in verschiedenen Geweben, wie Synovium, Knorpeln und Sehnen. Sie ist begleitet von sekundären
Entzündungsprozessen, starken Schmerzen und Zerstörung der Gelenke. Gicht kann auch durch Arzneimittel erzeugt werden,
welche die Harnsäureausscheidung blockieren.
Akute Gichtanfälle werden bisher mit Colchicin oder Corticosteroiden
behandelt, um die Schmerzen zu lindern. Ziel der Gichtbehandlung soll es jedoch sein, den Harnsäuregehalt im Körper durch
Uricosurika zu vermindern. Als die Harnsäureausscheidung förderndes Arzneimittel wird zur Zeit in großem Umfang Probeneeid,
d.h. A-(Dipropylsulfamoyl)-benzoesäure eingesetzt. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I haben eine stärkere Wirkung bei der
Harnsäureausscheidung als Probeneeid, jedoch praktisch keine toxischen V/irkungen.
Spezielle Beispiele für die in den Arzneimitteln der Erfindung verwendeten Chinazolinderivate sind:
1-Methyl-4-phenyl-2(1H)-chinazolinon,
i-Methyl-A-phenyl-e-chlor-ZCiHj-chinazolinon,
1-Methyl-4-phenyl-2(1H)-chinazolinon,
i-Methyl-A-phenyl-e-chlor-ZCiHj-chinazolinon,
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1-Methyl-4-phenyl-7-chlor-2(1H)-chinazolinon,
1-Methyl-4-phenyl-8-chlor-2(1H)-chinazolinon, 1-Methyl-A-phenyl-e-brom-Z(1H)-chinazolinon,
1-Methyl-4-phenyl-6-jod-2(1H)-chinazolinon, 1-Methyl-4-phenyl-6-fluor-2(1H)-chinazolinon,
1,6-Dimethyl-4-phenyl-2(1H)-chinazolinon,
1,7-Dimethyl-4-phenyl-2(1H)-chinazolinon,
1-Methyl-4-phenyl-6-methoxy-2(1H)r-chinazolinon,
1 -Methyl^-phenyl-ö- trif luormethyl-2 (1H) -chinazolinon,
1-Methyl-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon,
1-Methyl-^-phenyl-e-methylmercapto-^ (1H)-chinazolinon,
1-Methyl-4-phenyl-6-methylsulfonyl-2(lH)-chinazolinon,
1-Methyl-4-phenyl-6,8-dichlor-2(1H)-chinazolinon,
1-Methyl-A-phenyl-6,7-dimethoxy-2(1H)-chinazolinon,
1-Methyl-4-(o-fluorphenyl)-6-chlor-2(1H)-chinazolinon,
1-Methyl-4-(ra-chlorphenyl)-6-chlor-2(1H)-chinazolinon,
1-Methyl-4-(p-methoxyphenyl)-6-chlor-2(1H)-chinazolinon,
1-Methyl-4-(p-tolyl)-2(1H)-chinazolinon,
1-Methyl-4-(o-tolyl)-6-chlor-2(1H)-chinazolinon, 1-Methyl-4-cyclohexyl-6-chlor-2(1H)-chinazolinon,
1-Methyl-4-(2-pyridyl)-6-chlor-2(1H)-chinazolinon, 1-Methyl-4-(2-thienyl)-2(1H)-chinazolinon,
1-Methyl-4-(2-thienyl)-6-chlor-2(1H)-chinazolinon, 1-Methyl-4-(2-thienyl)-6-nitro-2(1H)-chinazolinon,
1-Methyl-4-(2-furyl)-6-chlor-2(1H)-chinazolinon, 1-Äthyl-4-phenyl-6-chlor-2(1H)-chinazolinon,
1-Äthyl-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon, 1-Isopropyl-4-phenyl-2(1H)-chinazolinon,
1-Isopropyl-4-phenyl-6-chlor-2(1H)-chinazolinon,
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1-Isopropyl-^phenyl-y-methyl·^ (1H)-chinazolinon,
1-Isopropyl-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon, 1-Allyl-4-phenyl-6-chlor-2(1H)-chinazolinon,
1-Allyl-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon, 1-(2-Methylallyl)-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon,
1-Benzyl-4-phenyl-6-chlor-2(1H)-chinazolinon, 1-Benzyl-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon,
1-(o-Chlorbenzyl)-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon,
1-(p-Methylbenzyl)-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon,
1-Cyclopentyl-4-phenyl-6-chlor-2(1H)-chinazolinon, 1-Cyclohexyl-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon,
1-Cyclopropylraethyl-4-phenyl-2(1H)-chinazolinon, 1-Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon,
1-Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-brom~2(1H)-chinazolinon,
1-Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-methyl-2(1H)-chinazolinon,
1-Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-methoxy-2(1H)-chinazolinon,
1-Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-methylmercapto-2(1H)-chinazolinon, 1-Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-raethylsulfonyl-2(1H)-chinazolinon,
1 -Cyclopropylmethyl^-phenyl-e-methoxycarbonyl^ (1H) chinazolinon,
1 -Cyclopropylmethyl^-phenyl-o-chlor^ (1H) -chinazolinon,
1-Cyclopropylmethyl-4-phenyl-8-chlor-2(1H)-chinazolinon, 1-Cyclopropylraethyl-4-phenyl-6-trifluormethyl-2(1H)-chinazolinon,
1-Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-amino-2(1H)-chinazolinon,
1-Cyclopropylmethyl-4-(p-anisyl)-6-chlor-2(1H)-chinazolinon,
1-Cyclopropylmethyl-4-(m-chlorphenyl)-2(1H)-chinazolinon,
1-Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6,7-methylendioxy-2(1H)-chinazolinon,
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1-Cyclopropylmethyl-A-phenyl-o,7-propylen-2(1H)-chinazolinon,
1-Cycloprppylmethyl-A-(2-pyridyl)~6-chlor-2(1H)-chinazolinon,
1-Cyclopropylmethyl-4-(2-pyridyl)-6-brom-2.(1H)-chinazolinon,
1-Cyclopropylmethyl-4-(2-thienyl)-6-methylmercapto-2(1H)-chinazolinon,
1-Cyclopropylmethyl-4-(2-thienyl)-6-methylsulfonyl-2(1H)-chinazolinon,
1-Cyclopropylmethyl-4-(2-furyl)-6-nitro-2(1H)-chinazolinon,
1-Cycloproplymethyl-A-cyclohexyl-e-nitro-2(1H)-chinazolinon,
1-Cyclobutylmethyl-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon, 1-Cyclopentylmethyl-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon,
1-Methoxymethyl-4-phenyl-6-chlor-2(1H)-chinazolinon,
1-Methoxymethyl-4-phenyl-6-nitro-2(111)-chinazolinon,
1-Äthoxymethyl-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon, 1-(2-Methoxyäthyl)-4-phenyl-6-chlor-2(1H)-chinazolinon,
1-(2-Äthoxyäthyl)-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon, 1-(2-Isopropoxyäthyl)-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon,
1-(2-Äthoxyäthyl)-4-(o-fluorphenyl)-6-nitro-2(1H)-chinazolinon,
1-Methoxymethyl-4-(2-pyridyl)-2(1H)-chinazolinon,
1-(2-Acetoxyäthyl)-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon, 1-(2-Acetoxyäthyl)-4-phenyl-6-brora-2(1H)-chinazolinon,
1-(2-Propionyloxy)-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon, 1-(2-Dichloracetoxyäthyl)-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon,
1-(2-Methylmercaptoäthyl)-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon, 1-(2-Äthylmercaptoäthyl)-4-phenyl-6-chlor-2(1H)-chinazolinon,
1-(2,3-Epoxypropyl)-4-phenyl-6-chlor-2(1H)-chinazolinon,
1-(2-Hyd'roxybutyl)-4-phenyl-6-me"hoxy-2(1H)-chinazolinon,
1-(2-Hydroxyäthyl)-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon, 1-Hydroxymethyl-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon,
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1-(2,3-Dihydroxypropyl)-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon,
1-Tetrahydrofuryl-A-phenyl-o-nitro-2(1H)-chinazolinon,
1-Tetrahydrofurfuryl-4-phenyl-6-chlor-2(iH)-chinazolinon,
1-Tetrahydropyranylmethyl-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon,
1-Furfuryl-4-phenyl-6-chlor-2(1H)-chinazolinon, 1-Thenyl-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon,
1-(2-Pyridylmethyl)-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon,
1-(2-Morpholinoäthyl)-4-phenyl-6-chlor-2(1H)-chinazolinon,
1-(2-Diäthylaminoäthyl)-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon,
1-(N,N-Diäthylcarbaraoylraethyl)-4-phenyl-6-nitro-2(1H) -chinazolinon,
1-(2,2,2-Trifluoräthyl)-4-phenyl-6-methoxy-2(1H)-chinazolinon,
1-(2,2t2-Trifluoräthyl)-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon,
1-Methyl-4-phenyl-6-raethoxy-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolinon,
1-Methyl-4-phenyl-6-nitro-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolinon,
1-Methyl-4-phenyl-6-chlor-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolinon,
1-Isopropyl-4-phenyl-6-chlor-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolinon,
1 -Cyclopropylmethyl^-phenyl-e-chlor-:}, 4-dihydro-2 (1H) -chinazolinon,
1 -Cyclopropylmethyl^-phenyl-G-methoxy^, 4-dihydro-2 (1 H) -chinazolinon,
1-Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-methylsulfonyl-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolinon,
1-Cyclopropylraethyl-4-phenyl-6-nitro-3,4-dihydro-2(1iI)-chinazolinon,
1-Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-trifluormethyl-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolinon,
1 -Methyl^-äthyl^-phenyl-e-chlor- 3,4-dihydro-2 (1H) -chinazolinon,
1 -Methyl^-äthyl^-phenyl-e-chlor- 3,4-dihydro-2 (1H) -chinazolinon,
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1-Methyl-3-cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-chlor-3,^-dihydro-2(1H)·
chinazolinon,
1-Methyl-3-(2-hydroxyäthyl)-4-phenyl-6-chlor-3,^-dihydro-2(iH)-chinazolinon,
1-Methyl-3-(2-äthoxyäthy1)-4-phenyl-6-nitro-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolinon,
1-Methyl-3-(p-tolyl)-4-phenyl-6-chlor-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolinon,
1-Methyl-3-(2-diäthylaminoäthyl)-4-phenyl-6-chlor-2(1H)-chinazolinon,
1-Methyl-3-(2-morphglinoathyl)-4-phenyl-6-chlor-3,4-dihydro-2
(1H)-chinazolinon,
3-(2-Diäthylaminoäthyl)-4-phenyl-6-chlor-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolinon,
3-(3-Dimethylaminopropyl)-4-phenyl-6-chlor-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolinon,
3-(2-Morpholinoäthyl)-4-phenyl-6-chlor-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolinon,
3-(2-Piperidinoäthyl)-4-phenyl-6-chlor-3f4-dihydro-2(1H)-chinazolinon,
3-(2-Morpholinoäxhyl)-4-phenyl-6-nitro-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolinon,
3-(2-Hydroxyäthyl)-4-phenyl-6-chlor-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolinon,
1-Methyl-3-athyl-4-methoxy-4-phenyl-6-chlor-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolinon,
1-Methyl-3-(2-äthoxyäthyl)-4-äthoxy-4-phenyl-6-chlor-3,4-dihy-»
dro-2(1H)-chinazolinon,
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9-Chlor-1,2,3,1Ob-tetrahydro-10b-phenyl-imidazo-/1,2-ζ7
chinazolin-5(6H)-on,
9-ChIOr-I^,3,10b-tetrahydro-6-methyl-10b-phenyl-imidazo/i , 2-c/
chinazolin-5(6H)-on,
9-Chlor-1,2,3fIOb-tetrahydro-1,6-dimethyl-IOb-phenyl-imidazo
10-Chlor-1,2,3,^,7,11b-hexahydro-11b-phenyl-6H-pyrimido/1,2-c/
chinazolin-6-on,
10-Chlor-1,2,3,4,7,11b-hexahydro-7-methyl-11b-phenyl-6H-pyrimido/ϊ,2-Q7chinazolin-6-on,
9-Chlor-2,3,6,1 Ob-tetrahydro-10b-phenyl-5H-oxazoloi/3,2-C7
chinazolin-5-on,
9-Nitro-2,3,6,10b-tetrahydro-10b-phenyl-5H-oxazolo/3,2-Q7
chinazolin-5-on,
12-Chlor-2,3,5,6,9,13b-hexahydro-13b-phenyl-8H-/1,6,j5/dioxazocino/3,2-Q7chinazolin-8-on,
9-Chlor-2,3,6,lOb-tetrahydro-ö-methyl-IOb-phenyl-SH-oxazolo
/3,2-C7chinazolin-5-on,
9-Chlor-2,3,6,10b-tetrahydro-6-methyl-10b-(o-fluorphenyl)-5H-oxazolo/3,2-C/chinazolin-5-on,
9-Nitro-2,3,6,10b-tetrahydro-6-raethyl-10b-phenyl-5H-oxazolo
9-Chlor-2,3,6,10b-tetrahydro-6-methoxymethyl-10b-phenyl-5H-oxazolo/3,2-C/chinazolin-5-on,
9-Chlor-2,3,6,1Ob-tetrahydro-6-(2-methylmercaptoathyl)-1Obphenyl-5H-oxazolo/3,2-C/chinazolin-5-on,
9-Chlor-2,3,6,IOb-tetrahydro-6-cyclopropylmethyl-IOb-phenyl-5H-oxazolo/3,2-C/chinazolin-5-on,
309835/1174
10-Chlor-3,z^,7,11b-tetrahydro-7-methyl-11b-phenyl-2H,6H-/"1,3/
oxazino/3,^-C/chinazolin-o-on,
10-0^0^3,4,7,11b-tetrahydro^-methoxymethyl-iib-phenyl^H, 6H-/i,3/oxazino/3,2-C/chinazolin-6-on,
12-Chlor-2,3,5,6,9,13b-hexahydro-9-methyl-13b-phenyl-8H-/1,6,3/
dioxazocino/3,2-Q7chinazolin-8-on,
1-Methyl-4-phenyl-6-chlor-2(1H)-chinazolinthion,
1-Methyl-4-phenyl-6-methyl-2(1H)-chinazolinthion,
1-CyclopΓopylmethyl-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinthxon und
1-CyclopΓopylIDethyl-4-phenyl-6-methoxy-2(1H)-chinazolinthion.
Die Chinazolinderivate der allgemeinen Formel I können nach folgendem
Reaktionsschema hergestellt werden:
3098 3 5/1174
(VI)
Harnstoff
Urethan
I \ ^ R6X
(V)
(VIII)
(X)
309835/1
230780S
R4, R0, R-,. R(-, R^ und Y haben die vorstehende Bedeutung. R1
1' 2' 3 P ο °^
hat die gleiche Bedeutung wie R, jedoch bedeutet es kein Wasserstoffatom.
X ist ein Halogenatom.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen A den Rest
-C=N- bedeutet, werden durch Umsetzung eines o-Aminophenylketons
der allgemeinen Formel II mit Harnstoff oder Urethan hergestellt. Man erhält ein 2(1H)-Chinazolinonderivat der allgemeinen
Formel III, das mit Natriumhydrid in das Natriumsalz überführt wird. Durch Behandlung mit einer Verbindung der allgemeinen
Formel R1X erhält man die Verbindung der allgemeinen Formel
IV. Diese Verbindungen lassen sich mit Natriumborhydrid zu den entsprechenden 3,4-Dihydro-2(1H)-chinazolinonderivaten
der allgemeinen Formel V reduzieren, die nach Umsetzung mit Natriumhydrid und einer Verbindung der allgemeinen Formel R^X in
der 3-Stellung substituiert werden und die Verbindungen der allgemeinen
Formel VIII ergeben. Die Verbindungen der allgemeinen FormelnV und VIII enthalten einen Rest der allgemeinen Formel
?3 »4
- CH - N - als Rest A in den Verbindungen der allgemeinen Formel
Die Verbindungen der allgemeinen Formel VIII können auch folgendermaßen
hergestellt werden:
Ein o-Aminophenylketon der allgemeinen Formel II.wird mit Trichloracetylchlorid
in das entsprechende Trichloracetanilid der allgemeinen Formel VI überführt. Dieses kann vdurch Umsetzen mit
Ammoniak in das 2(1H)-Chinazolinonderivat der allgemeinen Formel III überführt v/erden. Die Verbindung der allgemeinen Formel VI
wird mit einem Amin der allgemeinen Formel R^-NHp umgesetzt. Das
309835/1174
erhaltene Zwischenprodukt wird mit Natriumborhydrid zur Verbin
dung der allgemeinen Formel VII reduziert. Danach wird diese Verbindung mit Natriumhydrid und einer Verbindung der allgemeinen
Formel R1X zur Verbindung der allgemeinen Formel VIII umgesetzt.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen A den Rest
V Λ
-C-N-
bedeutet, werden durch Umsetzung des vorgenannten Zwischenprodukts
mit einem Alkohol, Wasser oder einem Amin der allgemeinen Formel Rc-YH iVi die Verbindungen der allgemeinen Formel IX überführt.
Diese werden mit Natriumhydrid und einer Verbindung der allgemeinen Formel R1X in der 1-Stellung substituiert und
in die Verbindungen der allgemeinen Formel X überführt. Bei Verwendung eines Diamins oder eines Aminoalkohols anstelle der Verbindungen
der allgemeinen Formeln R^-NH2 oder Rc-XH in der Stufe
von (VI) zu (IX) erhält man die Verbindungen, in denen Rr und
Rr unter Bildung eines heterocyclischen Rings miteinander verbunden
sind.
Die Chinazolinonderivate können durch Umsetzung mit Phosphor-·
pentasulfid in die entsprechenden Chinazolinthionderivate überführt v/erden. Diese Umsetzung wird durch folgendes Reaktionsschema erläutert:
8 3 5/1174
R1, IL·,, R und A haben die vorstehende Bedeutung.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R>. und bzw.
oder R2 eine Aminogruppe bedeuten, können durch Reduktion der
entsprechenden Nitroverbindungen in saurem Medium und in Gegenwart eines Metalls, wie Eisen, Zinn oder Zink, oder einem
reduzierend wirkenden Metallsalz hergestellt werden.
Die Arzneimittel der Erfindung können entweder zur oralen oder parenteralen Verabfolgung konfektioniert sein. Sie können in
Form von Tabletten, Pulvern, Dragees, mit Zucker dragierten Tabletten, Kapseln, Suppositorien, Flüssigkeiten, Elixieren,
Emulsionen, Suspensionen oder als Syrup vorliegen. Gegebenenfalls werden sie sterilisiert. Diese Arzneimittel können noch
weitere Trägerstoffe und bzw. oder Verdünnungsmittel und bzw. oder Hilfsstoffe bzw. Exzipientien enthalten. Beispiele für
Exzipientien sind Wasser, Gelatine, Lactose, Stärke, Stearinsäure, Magnesiumstearat, Talcum, Paraffinöl, Vaseline, pflanzliche
Öle, Alkohol, Benzylalkohol, Pflanzengummen und Polyalkylenglykolee
Die Arzneimittel können Konservierungsmittel, Stabilisatoren, Netzmittel und Puffersubstanzen enthalten. Ferner
können sie noch andere Arzneistoffe enthalten, wie Chemotherapeutika, Antibiotika, Antiphlogistika, Antipyretika und Analgetika.
Die Arzneimittel der Erfindung werden in üblicher V/eise
3U9835/1174
hergestellt. Sie enthalten mindestens 0,1 Prozent des Arzneistoffs
der allgemeinen Formel I. Die Tagesdosis des Arzneistoffs beträgt 0,2 bis 50 mg/kg Körpergewicht. Die Dosis hängt
von der Art der Verabfolgung und dem jeweils verwendeten Arznei-r
stoff ab.
Zur Bestimmung der V/irkung der Verbindungen der allgemeinen Formel I zur Erhöhung der Harnsäureausscheidung wurden Mäuse des
ddN-Stammes mit einem Körpergewicht von 18 bis 20 g verwendet. Nach intravenöser Injektion von 20 mg/kg Körpergewicht Harnsäure
werden die zu untersuchenden Verbindungen oral in einer Menge von 100 mg/kg Körpergewicht verabfolgt. Während 5 Stunden
wird der Urin jeder Versuchsgruppe, die aus 4 Mäusen besteht, gesammelt und die Harnsäurekonzentration nach der Methode von
Caraway, American Journal of Clinical Pathology, Bd. 25 (1955), S. 840 bestimmt. Die Ergebnisse sind in Tabelle I angegeben.
Sämtliche untersuchten Verbindungen der allgemeinen Formel I zeigen eine größere V/irkung bei der Harnsäureausscheidung als
Probeneeid.
λγ ~k·~λ >,„ ausgeschiedene Harn-
Verbindung säuremenge, ,ug/100 g
Körpergewicht
(1) 1-Methyl-4-phenyl-6-chlor-2(.1H)- 45,7· chinazolinon
(2) 1-Methyl-4-phenyl-6-jod-2(1H)- ' 57,1 chinazolinon
(3) 1-Isopropyl-4-phenyl-6-chlor-2(1H) 42,2 chinazolinon
(4) 1-Isopropyl-4-phenyl-7-methyl-2(iH)- 50,8 chinazolinon
3Ü9835/ 1 174
(5) 1-Allyl-4-phenyl-6-nitro-2(1H)- 56,5 chinazolinon
(6) 1-(2-Methylallyl)-4-phenyl-6-nitro-2(1H)- 64,0 chinazolinon
(7) 1-Benzyl-4-phenyl-6-nitro-2(1H) 37,8 chinazolinon
(8) i-Cyclopropylmethyl-A-phenyl-o-brom- 63,5
2(1H)-chinazolinon
(9) 1-Cyclopropylmethyl-4-(m-chlorphenyl)- 44,9
6-chlor-2(1H)-chinazolinon
(10) 1-Cyclopropylmethyl-4-(p-anisyl)- 32,1 6-chlor-2(1H)-chinazolinon
(11) i-Cyclopropylmethyl-4-phenyl- 35,5
6-methoxy-2(1H)-chinazolinon
(12) i-Cyclopropylmethyl-^-phenyl-e,?- 47,4
methylendioxy-2(1H)-chinazolinon
(13) i-Cyclopropylinethyl-^-phenvl-o- 50,7
nitro-2(1H)-chinazolinon
(14) i-Cyclopropylmethyl-4-phenyl- 40,6
6-amino-2(1H)-chinazolinon
(15) i-Cyclopropylmethyl-4-phenyl- 69,9
6-raethylrnercapto-2( 1H) -chinazolinon
(16) i-Cyclopropylmethyl-A-phenyl-b-raethyl- 87,5
sulfonyl-2(1H)-chinazolinon
(17) i-Cyclopropylmethyl-A-phenyl-ö- 49,9
methoxycarbonyl-2(1H)-chinazolinon
(18) i-Cyclopropylmethyl-4-phenyl- 70,0
6-methyl-2(1H)-chinazolinon
(19) 1-Cyclopropylmethyl-4-(2-pyridyl)- 92,0 6-chlor-2(1H)-chinazolinon
(20) 1-Cyclopropvlmethyl-4-(2-pyridyl)- 63,5 6-brom-2(1H)-chinazolinon
(21) 1-Cyclopropylraethyl-4-(2-thienyl)- 64,9 6-methylmercapto-2(1H)-chinazolinon
(22) 1-Cyclopropylmethyl-4-(2-thienyl)- 66,6 6-methylsulfonyl-2(1H)-chinazolinon
(23) i-Cyclopropylmothyl-4-cyclo- 66,2
hexyl-6-nitro-2( 111)-chinazolinon
3(39835/1 174
(24) i-Cyclobutylmethyl-^-phenyl-e- 49,4
nitro-2(1H)-chinazolinon
(25) i-Methoxymethyl-A-phenyl-e« 75,3
chlor-2(1H)-chinazolinon
(26) i-Methoxymethyl^-phenyl-o-brom- 40,7
2(1H)-chinazolinon
(27) i-Methoxymethyl^-phenyl-ö-nitro- 52,5
2(1H)-chinazolinon
(28) 1-(2-Äthoxyäthyl)-4-phenyl-6- 81,9 nitro-2(1H)-chinazolinon
(29) 1-Methoxymethyl-4-(2-pyridyl) 67,5
2(1H)-chinazolinon
(30) 1-Methoxymethyl-4-(2-pyridyl)- 63,4
6-brom-2(1H)-chinazolinon
(31) 1-(2-Methylmercaptoäthyl)-4-phenyl- 38,8
6-nitro-2(1H)-chinazolinon
(32) 1-(2,f3-Epoxypropyl)-4-phenyl- 67,4 6-chl'or-2( 1H) -chinazolinon
(33) 1-(2-Hydroxyäthyl)-4-phenyl- 88,9 6-nitro-2(1H)-chinazolinon
(34) 1-(2-Hydroxybutyl)-4-phenyl- 66,0 6-methoxy-2(1H)-chinazolinon
(35) 1-(2-Acetoxyäthyl)-4-phenyl- 73,3 6-brom-2(1H)-chinazolinon
(36) 1-(2-Acetoxyäthyl)-4-phenyl- 100,0 6-nitro-2(1H)-chinazolinon
(37) 1-(2-Isobutyryloxyäthyl)-4-phenyl- 69,7 6-nitro-2(1H)-chinazolinon
(38) 1-(2-Dichloracetoxyäthyl)-4- 64,1 phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon
(39) 1-(2-Diäthylaminoäthyl)-4-phenyl- 58,5 6-nitro-2(1H)-chinazolinon.HCl
(40) 1-(N,N-Diäthylcarbamoylmethyl)-4-phenyl- 46,6
6-nitro-2(1H)-chinazolinon
(41) 1-(2,2,2-Trifluoräthyl)-4-phenyl-6- 57,4
methoxy-2(1H)-chinazolinon
(42) 1-Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-trifluor- 40,1 methyl-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolinon
309835/117A
(43) 1-(1-Methylcyclohexylmethyl)-4-phenyl-6- 55,7 nitro-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolinon
(44) 3-(2-Diäthylaminoäthyl)-4-phenyl-6-chlor- 39,4
3,4-dihydro-2(1H)-chinazolinon
(45) 9-Qilor-2t3,6,10l)-tetrahydro-6-methyl-10b- 57,8
phenyl-5H-oxazolo-/3,2-C/chinazolin-5-on
(46) 9-Nitro-2,3,6,10b-t_etrahydro-6-methyl-10b- 53,7
phenyl-5H-oxazolo-/3,2-C/chinazolin-5-on
(47) 10-Chlor-3,4,7,11b-tetrahydro-11b-phenyl- 54,4
2Η,6Η-/ΐ,3/oxazino-/3,2-C/chinazolin-6-on
(48) 10-Chlor-3,4,7,11b-tetrahydro-7-methoxy- 63,0
methyl-11b-phenyl-2H,6H-/1,37oxazino/3,2-Qj
chinazolin-6-on
chinazolin-6-on
(49) g-Chlor-I^^.IOb-tetrahydro-i^-dimethyl- 58,7
10b-phenylimidazo-/1,2-C/chinazolin-5(6H)-
on
(50) lO-Chlor-I^^^^.Hb-hexahydro-Hb-phenyl- 47,2
6H-pyrimido/"1,2-C7-chinazolin-6-on
Probenecid (4-Dipropylsulfamoyl)-benzoesäure 24,4
Blindversuch 14,4
3uaa35/1174
Claims (7)
1. Arzneimittel zur Erhöhung der Harnsäureausscheidung, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einem
Chinazolinderivat oder dessen Salz der allgemeinen Formel I
(D
in der R ein Wasserstoffatom, einen niederen Alkylrest, einen
niederen Alkenylrest, einen niederen Halogenalkylrest, einen Aralkyl- oder Cycloalkylrest, einen niederen Cycloalkylalkylrest,
einen niederen Alkoxyalkylrest, einen niederen Alkanoyloxyalkylrest, einen niederen Halogenalkanoyloxyalkylrest, einen niederen
Hydroxyalkylrest, einen niederen Alkylmercaptoalkylrest, einen Rest der allgemeinen Formel -c n H2n"B' in der n den Wert °»
1, 2 oder 3 hat und B ein gesättigter oder ungesättigter hetero-
cyclischer Ring ist, der ein oder zwei Stickstoff-, Sauerstoff-
oder Schwefelatome enthalten kann, oder einen Rest der allgemeinen Formel
η 2n \p„ oder n ^n R"
bedeutet, in der η den V/ert 1, 2 oder 3 hat und R1 und R" gleiche
oder verschiedene niedere Alkylreste darstellen, R1 und R2
ein V/asserstoffatom, einen niederen Alkyl- oder Alkoxyrest,
3UB835/1174
eine Trifluormethyl-, Nitro- oder Aminogruppe, eine Di-nieder»
alkylaminogruppe, einen niederen Alkylmercaptorest, einen niede ren Alkylsulfonylrest, einen niederen Alkoxycarbonylrest oder
ein Halogenatom bedeuten oder R1 und R2 einen Rest der allgemeinen
Formel
-CH2-CnH2n-CH2- oder ^V2n"0"
darstellen, in der η den Wert 1, 2 oder 3 hat, Z ein Sauerstoff
oder Schwefelatom ist und A einen Rest der allgemeinen Formel
R1,
I I4 „ R3 /Y η XT ' I oder κ /
- C = N - , - CH - N - \ /
-C-N-
bedeutet, in der R^ eine Phenyl- oder substituierte Phenylgruppe,
einen Cycloalkylrest, eine Pyridyl-, Pyrrolyl-, Furyl- oder Thienylgruppe, R^ und Rc ein Wasserstoffatom, einen niederen
Alkyl- oder Alkenylrest, einen Aralkyl- oder Cycloalkylrest, einen niederen Cycloalkylalkylrest, einen niederen Hydroxyalkylrest,
einen niederen Alkanoyloxyalkylrest, einen niederen Alkoxyalkylrest, einen niederen Alkylmercaptoalkylrest, eine Phenyl-
oder substituierte Phenylgruppe oder einen Rest der allgemeinen Formel
/7
~CnH2ifN\
oder *
bedeutet, in der η den Viert 1, 2 oder 3 hat, und R7 und RQ, die
gleich oder verschieden sind, einen niederen Alkylrest bedeuten
309835/1174
oder zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ring bilden, der
noch ein weiteres Stickstoff- oder Sauerstoffatom enthalten kann, Y ein Sauerstoffatom oder einen Rest der allgemeinen Formel
>N - Rq darstellt, in der Rq ein Y/asserstoffatom oder ein
niederer Alkylrest ist, und R/- einen niederen Alkyl- oder Alkenylrest,
einen Aralkyl- oder Cycloalkylrest, oder einen niederen Cycloalkylalkylrest, einen niederen Hydroxyalkylrest, einen
niederen Alkanoyloxyalkylrest, einen niederen Alkoxyalkylrest, einen niederen Alkylmercaptoalkylrest, eine Phenyl- oder substituierte
Phenylgruppe oder einen Rest der allgemeinen Formel
2η-Ν<\Β
8 8
bedeutet, in der η den Wert 1, 2 oder 3 hat und R- und Rg, die
gleich oder verschieden sind, einen niederen Alkylrest bedeuten oder zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind,
einen 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ring bilden, der noch ein weiteres Stickstoff- oder Sauerstoffatom enthalten kann,
oder Rc und R^ einen 5- bis 8-gliedrigen heterocyclischen Ring
zusammen mit dem benachbarten Y- und Stickstoffatom und dem Kohlenstoffatom bilden, an das diese gebunden sind, wobei dieser
heterocyclische Ring noch ein weiteres Stickstoff- oder Sauerstoffatom enthalten kann und gegebenenfalls durch einen oder zv/ei
niedere Alkylreste substituiert ist, die unter Bildung eines Benzol- oder Cyclohexanringes miteinander verbunden sein können.
3übö35M 174
2. Arzneimittel nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung der allgemeinen Formel 1-a
(I-a)
in der R, R>., Rp und R^ die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung
haben, oder deren Salz.
3. Arzneimittel nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 1-Methyl-4-phenyl-6-chlor-2(1H)-chinazolinon,
1-Methyl-4-phenyl-6-jod-2(1H)-chinazolinon, 1-Isopropyl-4-phenyl-6-chlor-2(1H)-chinazolinon,
1-Isopropyl-4-phenyl-7-methyl-2(1H)-chinazolinon,
1-Allyl-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon,
1-(2-Methylallyl)-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon,
1-Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-brom-2(1H)-chinazolinon, 1-Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-methoxycarbonyl-2(1H)-chinazolinon,
1-Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-methyl-2(1H)· chinazolinon, 1 -Cyclopropylmethyl^-phenyl-o-nitro^ (IH)-chinazolinon,
1-Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-methylmercapto-2(1H)-chinazolinon,
1-Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-methylsulfonyl-2(1H)-chinazolinon,
1-Cyclopropylmethyl-4-(2-pyridyl)-6-chlor-2(1H)-chinazolinon,
1-Cyclopropylmethyl-4-(2-pyridyl)-6-brom-2(1H)-chinazolinon,
1-Cyclopropylraethyl-4-(2-thienyl)-6-methylthio-2(1H)-chinazolinon,
1-Cyclopropylmethyl-4-(2-thienyl)-6-methylsulfonyl-2(1H)-chinazolinon,
1-Cyclopropylmethyl-4-cyclohexyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon,
1-Methoxymethyl-4-phenyl-6-chlor-2(1H)-chinazolinon,
1-(2-Äthoxyäthyl)-4-phenyl-
30^835/1174
6-ni tro-2(1H)-chinazolinon, 1-Methoxymethyl-4-(2-pyridyl)-2 (1H) ·
chinazolinon, 1-Methoxymethyl-4-(2-pyridyl)-6-brom-2(1H)-chinazolinon, 1-Methoxymethyl-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon,
1-(2-Acetoxyathyl)-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon,
1-(2-Acetoxyäthyl)^-phenyl-o-brom-2(1H)-chinazolinon,
1-(2-Isobutyryloxyäthyl)-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon,
1-(2-Hydroxyäthyl)-4-phenyl-b-nitro-2(1H)-chinazolinon,
1-(2-Hydroxybutyl)-4-phenyl-6-methoxy-2(1H)-chinazolinon oder
1-(2-Diäthylaminoäthyl)-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon.
4. Arzneimittel nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung der allgemeinen Formel
IU
(I-b)
in der R, R1, Rp, R^ und R^ die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung
haben, oder deren Salz.
5. Arzneimittel nach Anspruch 4, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 1-Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-trifluormethyl-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolinon,
1-Cyclopropylmethyl-4-(2-pyridyl) 6-chlor-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolinon,
i-Methoxymethyl-4-phenyl-6-chlor-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolinon,
1-(2-Athoxyäthyl)-4-(o-fluorphenyl)-6-chlor-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolinon,
3-(2-Diäthylaminoäthyl)-4-phenyl-G-chlor-3,4-dihydro-2(1H)-chinazolinon
oder 3-(3-Dimethylaminopropyl)-4-phenyl-6-chlor-3,4-dihydro-2(HI)-chinazolinon.
309835/1174
6. Arzneimittel nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung der allgemeinen Formel I-c
CI-c) O
in der R, R>., R2, R,* R^, R^ und Y die in Anspruch 1 angegebene
Bedeutung haben, oder deren Salz.
7. Arzneimittel nach Anspruch 6, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 1-Methyl-3-(2-äthoxyäthyl)-4-äthoxy-4-phenyl-6-nitro~
3,4-dihydro-2(1H)-chinazolinon, 9-Chlor-2,3,6,10b-tetrahydro-6-methyl-10b-phenyl-5H-oxazolo/3,2-C/chinazolin-5-on,
9-Nitro-2,3,6,10b-tetrahydro-6-methyl-10b-phenyl-5H-oxazolo/3,2-C/
chinazolin-5-on, 1O-Chlor-3,^,7,11b-tetrahydro-11b-phenyl-2H,6H-/Ϊ,37oxazino/3,2-C7chinazolin-6-on,
1O-Chlor-3,4,7,11b-tetrahydro-7-methyl-11b-phenyl-2H,6H-/1,37oxazino/3,2-Q7chinazolin-6-on,
10-Chlor-3,4,7,11b-tetrahydro-7-methoxymethyl-11b-phenyl-2H,6H-/1
,^oxazino/^^-Cychinazolin-ö-on, 12-Chlor-2, 3, 5, 6,9,
13b-hexahydro-13b-phenyl-8H-/1,6,3/di°xazocino/3,2-C7chinazolin-8-on
oder 9-Chlor-1,2,3,10b-tetrahydro-1,6-dimethyl-1Ob-phenylimidazo/1,2-C_7chinazolin-5(6H)-on.
Ί7Α
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