DE2260530A1 - PROCESS FOR THE MANUFACTURING OF ALLERGENIC EXTRACTS AND PREPARATIONS - Google Patents
PROCESS FOR THE MANUFACTURING OF ALLERGENIC EXTRACTS AND PREPARATIONSInfo
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Description
H urinal-Chemie Kurt He.'Tmar?n
•2057 Reinbek Bez. Hamburg · 3. November 1972"H urinal-Chemie Kurt He.'Tmar? N
• 2057 Reinbek Bez. Hamburg · November 3, 1972 "
Verfahren zur Herstellung allergenhaltiger ExtrakteProcess for the production of allergenic extracts
und Präparateand preparations
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Extrakten und Präparaten, die zum Nachweis sensibilisierender Antigene und zur spezifischen Desensibilisierung von Allergikern geeignet sind.The present invention relates to a method for the production of extracts and preparations which are suitable for the detection of sensitizing antigens and for the specific desensitization of allergy sufferers.
Es ist seit langem bekannt, daß zahlreiche Personen gegen Allergene überempfindlich sind und unter akuten, sehr qualvollen Beschwerden leiden können. Solche allergenen Wirkstoffe können in den verschiedensten Materialien'enthalten sein, z.B. in Pollen, Samen, Epithelien, insbesondere Tierhaaren, Stäuben, z.B. Hausstaub, Insekten oder Pilzen. Eine kausale Behandlung der allergischen Beschwerden ist durch eine spezifische Desensibilisierung der Patienten möglich. Hierfür stehen eine ganze Reihe von Extrakten von allergenhaltigen Materialien zur Verfügung, Es sind sowohl wäßrige Extrakte als auch mit wäßrig-organischen Lösungsmitteln hergestellte Halbdepot-Präparate bekannt, die eine erheblich geringere Anzahl von Injektionen verlangen und zugleich eine geringere Quote von Nebenwirkungen auf v/eisen. Für die Herstellung der bekannten Halbdepot-Präparate werden als Extraktionsmittel im allgemeinen gepufferte wäßrige .Lösungen von heterocyclischen, tertiären Aminen verwendet;, und der dabei erhaltene Allergenkomplex wird mit Alaun.gefällt,It has long been known that numerous people are hypersensitive to allergens and, among acute, very excruciating ones May suffer from discomfort. Such allergenic active ingredients can be contained in a wide variety of materials e.g. in pollen, seeds, epithelia, especially animal hair, dust, e.g. house dust, insects or fungi. One Causal treatment of the allergic complaints is possible through a specific desensitization of the patient. A whole range of allergen-containing extracts are available for this Materials available, both aqueous extracts and those produced with aqueous-organic solvents Half-depot preparations are known that require a considerably smaller number of injections and at the same time one lower rate of side effects on iron. For the production of the well-known half-depot preparations are used as extraction agents generally buffered aqueous .Lösungen of heterocyclic, tertiary amines used; and the thereby obtained allergen complex is precipitated with alum,
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So gewonnene ailergenhaltige Extrakte werden in üblicher Weise entweder in einer physiologisch verträglichen Lösung aufgenommen und für diagnostische Hautteste verwendet oder nach aus der Impfstoffgewinnung bekannten Verfahren zu Depotpräparaten für die Desensibilisierung von Allergikern weiterverarbeitet.Ailergen-containing extracts obtained in this way are more commonly used Way either taken up in a physiologically compatible solution and used for diagnostic skin tests or using methods known from vaccine production to produce depot preparations processed for the desensitization of allergy sufferers.
Es wurde nun gefunden, daß man die Wirksamkeit von Allergenpräparaten wesentlich erhöhen kann, wenn man Ultraschall auf die Allergene einwirken läßt. Gleichzeitig läßt' sich durch eine solche Behandlung die erforderliche Extraktionszeit ganz drastisch verkürzen. It has now been found that the effectiveness of allergen preparations can be increased significantly if ultrasound is allowed to act on the allergens. At the same time can be Such a treatment drastically reduces the required extraction time.
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung allergenhaltiger Präparate und Extrakte mit Hilfe einer Extraktion allergieerzeugender Materialien, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man im Verlauf des Herstellungsverfahrens eine Behandlung mit Ultraschall einschaltet. The invention relates to a method for production allergen-containing preparations and extracts with the help of a Extraction of allergenic materials, which is characterized in that an ultrasound treatment is switched on in the course of the manufacturing process.
Die Behandlung mit Ultraschall kann Überraschendervreise auf einer beliebigen Stufe des Herstellungsverfahrens der allergenen Präparate erfolgen, und auch eine Beschallung der gebrauchsfertigen Allergen-Präparate ist noch von Vorteil. Grundsätzlich ist auch eine mehrfache Beschallung möglich. An sich hätte befürchtet werden müssen, daß die durch die Beschallung auf die Moleküle einv/irkende Energie die allergene Aktivität mindern oder gar zerstören würde.- Umso er-4 staunlicher ist es, daß nicht nur kein Verlust an allergen-: ner Aktivität auftritt, sondern daß eine Potenzierung der' > allergenen Aktivität beobachtet wurde.The treatment with ultrasound can surprisingly take place at any stage of the manufacturing process for the allergenic preparations, and sonication of the ready-to-use allergenic preparations is also advantageous. In principle, multiple sound reinforcement is also possible. Should have been afraid of that the EINV over the sound of the molecules / irkende energy reduce the allergenic activity or even destroy the more würde.- ER 4 more surprising is that not only no loss of allergens: occurs ner activity but that a potentiation of the allergenic activity was observed.
Die Behandlung mit Ultraschall kann auf sehr kurze Zeiten beschränkt werden. Im allgemeinen wird man eine BehandlungUltrasound treatment can be applied to very short periods of time be restricted. Generally one becomes a treatment
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von wenigen Minuten Dauer, z.B. 0,5 t>is10 Min., vorzugsweise etwa 1 bis 2 Min., vornehmen. Bevorzugt wird niederfrequenter Ultraschall verwendet, z.B. in einem Frequenzbereich von etwa 20 bis 30, vorzugsweise etwa 20 bis 25 kHz. Erstaunlicherweise tritt hierbei kein Verlust an äLlergener Aktivität ein.of a few minutes, e.g. 0.5 t> 10 minutes, preferably about 1 to 2 minutes. Low-frequency ultrasound is preferably used, e.g. in one frequency range from about 20 to 30, preferably about 20 to 25 kHz. Amazingly, there is no loss here in general activity.
Für die Ultraschallbehandlung können beliebige allergene Materialien bzw.' mit beliebigen Lösungsmitteln hergestellte Allergenextrakte eingesetzt werden. ,Über die Herstellung solcher allergenen Präparate ist in der Literatur vielfach berichtet worden, z.B. in "Allergie", herausgegeben von Prof. Dr. K. Hansen, 3- Auflage 1957, Seiten 255 bis 260 sowie im DBP 1 140 671. Es können sowohl wäßrige (z.B. mit Salz-Lösungen hergestellte) Extrakte als auch solche eingesetzt v/erden, die unter Zusatz organischer Lösungsmittel, z.B. Äther, Alkohole, Pyridin oder Chinoliii, hergestellt worden sind. Auch die Depot-Präparate, in denen die allergenen Wirkstoffe an Aluminiumhydroxide gebunden sind, können mit Ultraschall behandelt werden.Any allergenic materials or ' produced with any solvent Allergen extracts are used. , About the production of such allergenic preparations is in the Literature has been reported many times, e.g. in "Allergie", edited by Prof. Dr. K. Hansen, 3rd edition 1957, Pages 255 to 260 as well as in DBP 1 140 671. Both aqueous extracts (e.g. prepared with salt solutions) as well as those used which, with the addition of organic solvents, e.g. ethers, alcohols, pyridine or quinolines, have been manufactured. Also the depot preparations in which the allergenic active ingredients are bound to aluminum hydroxides can be treated with ultrasound.
Wenn die Beschallung während der Extraktion der allergieerzeugenden Materialien durchgeführt wird, kann das langwierige Extrahieren unterbleiben. Es genügt, das Material zusammen mit der vorgesehenen Extraktionsflüssigkeit zu beschallen. Zweckmäßig wird dabei gekühlt, z.B. mit Eis^- wasser, so daß durch die Beschallung keine Erwärmung der Lösung auftritt. Neben der erheblichen Ausbeutesteigerung an allergen aktivem Material ist die drastische Verkürzung der Extraktionszeit dabei von ganz besonderem Vorteil. Schon aus diesem Grunde ist eine Beschallung während des ExtraktionsVerfahrens bevorzugt.If the sonication during the extraction of the allergenic Materials is carried out, the tedious extraction can be omitted. It is enough the material sonicated together with the intended extraction liquid. It is advisable to cool, e.g. with ice ^ - water, so that no heating of the solution occurs due to the sonication. In addition to the significant increase in yield of allergenic material is the drastic reduction the extraction time is of particular advantage. For this reason alone, sound reinforcement is necessary during the Extraction method preferred.
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Die erforderliche Extraktionszeit kann durch Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens von mehreren Stunden auf wenige Minuten verkürzt werden. Eine Schädigung oder Veränderung der Allergene bzw. Allergenträger kann durch diese schonende und schnelle Extraktion vermieden werden. Die Behandlung mit Ultraschall hat darüberhinaus noch den besonderen Vorteil, bakterielle und mykotische Verunreinigungen des allergenhaltigen Ausgangsmaterials zu inhibieren.The required extraction time can be achieved by applying the method according to the invention can be shortened from several hours to a few minutes. Damage or Changes in the allergens or allergen carriers can be avoided by this gentle and rapid extraction. The treatment with ultrasound also has the special advantage of bacterial and mycotic contamination of the allergen-containing starting material.
Auch wenn man die nach der Extraktion erhaltenen Extrakte bzw. daraus durch Verdünnung hergestellte Lösungen mit Ultraschall behandelt, arbeitet man zweckmäßig unter Kühlung mit Eiswasser. Der Zeitpunkt der Beschallung kann auch hier beliebig gewählt werden, liegt aber zweckmäßig vor der Abfüllung der Extrakte in Ampullen.Even if you use the extracts obtained after the extraction or solutions prepared therefrom by dilution Treated with ultrasound, it is expedient to work while cooling with ice water. The timing of the sound can be can also be chosen as desired here, but is expediently before the extracts are filled into ampoules.
Als allergieerzeugende Materialien werden in bekannter Weise z.B. Pollen, Samen, Stäube, Epith lien (Haare und Federn), Pilze und/oder Insekten eingesetzt.As allergenic materials are known in For example, pollen, seeds, dust, epithelium (hair and feathers), fungi and / or insects are used.
Die Wirkungsintensität der nach der Erfindung hergestellten Allergenextrakte ist im Hauttest wesentlich erhöht. Die Prüfung erfolgte überwiegend im diagnostischen Hauttitrationstest, wobei die urticarielle Sofortreaktion quantitativ ausgewertet wurde. Beurteilt wurde die Ausprägung der Quaddeln und die Stärke der Erytheme nach dem üblichen Auswertungsschema. Durch das erfindungsgemäße Verfahren wird die Ausbeute an eiweißgebundenem Stickstoff (PNU), der als Maß für den Allergengehalt angesehen wird, um bis zu 100 % gesteigert, wenn die Ultrabeschallung während der Extraktion vorgenommen wird. Wenn fertige Extrakte mit Ultraschall nachbehandelt werden, so findet eine Steigerung der Allergenpotenz gegenüber dem unbeschallten Extrakt um etwa das Zehnfache statt.The intensity of action of the allergen extracts produced according to the invention is significantly increased in the skin test. The test was carried out mainly in the diagnostic skin titration test, with the urticarial immediate reaction being evaluated quantitatively. The extent of the wheals and the severity of the erythema were assessed according to the usual evaluation scheme. The process according to the invention increases the yield of protein-bound nitrogen (PNU), which is regarded as a measure of the allergen content, by up to 100 % if the ultrasound is carried out during the extraction. If finished extracts are post-treated with ultrasound, the allergen potential is increased by about ten times compared to the non-sonicated extract.
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Der Gehalt an eiweißgebundenem Stickstoff in den Extrakten, der als Maß für den Wirkstoffgehalt angesehen wird, wird durch das erfindungsgemäße Verfahren Ms zu 100 % gesteigert, insbesondere bei einer Beschallung während der Extraktion. Aber auch die Behandlung fertiger Allergen-Präparate, z. B. Semi-Depot-Präparate, mit Ultraschall bringt im Vergleich zu unbeschallten Präparaten Vorteile, wobei neben einer Wirksamkeitssteigerung auch die Stabilisierung und künstliche Alterung der Adsorbate eine Rolle spielt. Somit bietet das Verfahren nach der Erfindung eine ganze Reihe von überraschenden Vorteilen bei der Herstellung allergenhaltiger Präparate.The content of protein-bound nitrogen in the extracts, which is regarded as a measure of the active ingredient content, is increased by 100 % by the method Ms according to the invention, in particular when sonication is used during the extraction. But also the treatment of finished allergen preparations, e.g. B. Semi-depot preparations, with ultrasound has advantages compared to non-sonicated preparations, whereby in addition to an increase in effectiveness, the stabilization and artificial aging of the adsorbates also play a role. Thus, the method according to the invention offers a number of surprising advantages in the production of allergen-containing preparations.
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g entfetteter Pollen von Seeale cereale wurden mit 18 ml %igem Äthylalkohol versetzt und 48 Stunden im Kühlschrank unter gelegentlichem Schütteln aufbewahrt. Der Extrakt wurde über ein Membranfilter mit einer Porengröße von 0,8 ρ klar filtriert. Der Extrakt wurde in drei gleiche Teile A, B und C aufgeteilt.g defatted pollen from Seeale cereale were mixed with 18 ml % ethyl alcohol added and stored in the refrigerator for 48 hours with occasional shaking. The extract was Clearly filtered through a membrane filter with a pore size of 0.8 ρ. The extract was divided into three equal parts A, B and C split.
■φ■ φ
A: Extrakt A wurde mit 0,9 %iger Natriumchlorid-Lösung 1 : 100 verdünnt, über ein Membranfilter, Porengröße 0,45 pm, steril filtriert und in Ampullen abgefüllt.A: Extract A was made with 0.9% sodium chloride solution Diluted 1: 100, filtered through a membrane filter, pore size 0.45 μm, sterile and filled into ampoules.
B: Teil B des Extraktes wurde wiederum mit 0,9 ?i>iger Natriumchlorid-Lösung 1 : 1C0 verdünnt und in einem Kühlbehälter unter Eiswasserkühlung 10 Minuten lang mit Ultraschall (Frequenz 22 kHz) behandelt. Die eingestrahlte Leistung, bezogen auf 100 ml Flüssigkeit, betrug 130 - 140 Watt. Anschließend Sterilfiltration und Abfüllung in Ampullen. B: Part B of the extract was again with 0.9% Sodium chloride solution diluted 1: 1C0 and put in a cooling container under ice-water cooling for 10 minutes treated with ultrasound (frequency 22 kHz). The radiated power, based on 100 ml of liquid, was 130 - 140 watts. Then sterile filtration and filling into ampoules.
C: Teil C des Extraktes wurde unverdünnt in einem Rippenkühlbehälter aus Metall unter Kühlung mit Trockeneis (etwa -25°C) 10 Minuten lang mit Ultraschall behandelt. Die eingestrahlte Leistung, bezogen auf 16 ml Flüssigkeit, betrug 90 - 100 Watt. Die beschallte Lösung wurde 1 : 100 mit 0,9 ^iger Natriumchlorid-Lösung verdünnt, steril filtriert und in Ampullen abgefüllt.C: Part C of the extract was placed undiluted in a ribbed cooling container made of metal under cooling with dry ice (about -25 ° C) treated with ultrasound for 10 minutes. The radiated power, based on 16 ml of liquid, was 90-100 watts. The sonicated solution was 1: 100 with 0.9% sodium chloride solution diluted, sterile filtered and filled into ampoules.
Die drei, sich von demselben Extrakt ableitenden, aber unterschiedlich behandelten Allergenlösungen wurden im Hauttest mit Hilfe der urticariellen Sofortreaktion an sensibilisierten Patienten getestet. Die Ergebnisse zeigten eindeutig,The three, derived from the same extract but different Treated allergen solutions were sensitized in the skin test with the help of the urticarial immediate reaction Patients tested. The results clearly showed
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daß die beschallten Extrakte unabhängig vom Zeitpunkt
der Beschallung eine signifikant höhere allergene Wirkung, gemessen am Quaddel-bzw. Erythem-Durchmesser,
zeigten.that the sonicated extracts regardless of the time
the sonication has a significantly higher allergenic effect, measured on the wheal or. Erythema diameter,
showed.
a) 1>5 g Pferdehaare wurden 6 Stunden lang in einema) 1> 5 g of horse hair was in one for 6 hours
Extraktionsapparat mit Äther entfettet und anschliessend 18 Stunden in 50 ml Coca-Lösung bei.7 C unter'Verwendung
eines Magnetrührers extrahiert. Die ungelösten
Bestandteile wurden durch Zentrifugieren für 60 Minuten bei 3 000 Upm und anschließende Druckfiltration entfernt.
Ergebnis: 33.500 PNU/g Extraktionsmaterial.
(Cocas-Lösung enthält in 100 ml Lösung: 0,5 g NaCl,
0,25 g NaHCO3 und 0,4 g Phenol.)Extraction apparatus degreased with ether and then extracted for 18 hours in 50 ml coca solution at 7 C using a magnetic stirrer. The unsolved
Components were removed by centrifugation for 60 minutes at 3,000 rpm and subsequent pressure filtration. Result: 33,500 PNU / g extraction material.
(Cocas solution contains in 100 ml solution: 0.5 g NaCl,
0.25 g NaHCO 3 and 0.4 g phenol.)
t>) 1,5 g Pferdehaare wurden mit Äther 6 Stunden im Soxhlet entfettet und anschließend in 50 ml Coca-Lösung für 2 Minuten bei Eisbadkühlüng im Kühlbehälter beschallt (Frequenz: 22 kHz). Die Trennung von ungelösten Bestandteilen erfolgte wie in 2a) Ergebnis: 50.000 PNU/g Extraktionsmaterial. t>) 1.5 g of horse hair were treated with ether for 6 hours in a Soxhlet degreased and then sonicated in 50 ml coca solution for 2 minutes with ice bath cooling in the cooling container (frequency: 22 kHz). The separation of undissolved constituents was carried out as in 2a) Result: 50,000 PNU / g extraction material.
c) 1,5 g Pferdehaare wurden in 50 ml Pyridin-Wasser 1:1
unter Zusatz von 0,2 η NaOH 18 Stunden lang extrahiert, und die ungelösten Bestandteile wurden wie in 2ä) entfernt.
Ergebnis: 30.300 PNU/g Extraktionsmaterial.c) 1.5 g of horse hair was dissolved in 50 ml of pyridine water 1: 1
extracted for 18 hours with the addition of 0.2 η NaOH, and the undissolved constituents were removed as in 2a). Result: 30,300 PNU / g extraction material.
d) 1>5 'g Pferdehaare wurden in 50 ml Pyridin-Wasser-Lösung
. wie in 2b) 2 Minuten mit einer Frequenz von 22 kHz be- · schallt und .weiterverarbeitet. Ergebnis: 43.300 PNU/g
Extraktionsmaterial. ■ · .d) 1> 5 g horse hair were in 50 ml pyridine-water solution. as in 2b) exposed to a frequency of 22 kHz for 2 minutes and processed further. Result: 43,300 PNU / g
Extraction material. ■ ·.
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Durch Ultrabeschallung von Pferdehaaren wurde somit eine Zunahme des PNU-Gehaltes an extrahierbarem Material um 64 bzw. 43 % erreicht. Dabei steht eine Extraktionsdauer von Stunden ohne Beschallung einer Extraktion von 2 Minuten mit Beschallung (in den gleichen Lösungsmitteln) gegenüber.By applying ultrasound to horse hair, an increase in the PNU content of extractable material of 64 % and 43%, respectively, was achieved. An extraction time of hours without sonication contrasts with an extraction of 2 minutes with sonication (in the same solvents).
a) 1,5 g tiefgekühlte Wespen wurden mit einer Extraktionsflüssigkeit, bestehend aus 25 ml Tetrahydrofuran, 20 ml demineralisiertem Wasser und 5 ml konzentrierter, wäßriger Ammoniak-Lösung (25 %) 18 Std. bei 7°C unter Verwendung eines Magnetrührers extrahiert. Zur Entfernung ungelöster Bestandteile wird 30 Min. bei 3 000 Upm zentrifugiert und der Überstand wird filtriert. Zu den erhaltenen 50 ml Extraktionsflüssigkeit wurde in einem hohen Standzylinder die gleiche Menge einer Fällungslösung hinzugegeben, die 2 % Kaliumaluminiumalaun und 0,25 % Schwefeisäure in wäßriger Lösung enthielt. Es fiel ein voluminöser, weichflockiger Niederschlag aus, der sich nach einigem Stehen im Standzylinder absetzte. Die überstehende Lösung wurde abgesaugt und der Niederschlag wurde insgesamt 10mal mit je 100 ml physiologischer Kochsalzlösung gewaschen.a) 1.5 g of frozen wasps were extracted with an extraction liquid consisting of 25 ml of tetrahydrofuran, 20 ml of demineralized water and 5 ml of concentrated aqueous ammonia solution (25 %) for 18 hours at 7 ° C. using a magnetic stirrer. To remove undissolved constituents, centrifugation is carried out for 30 minutes at 3,000 rpm and the supernatant is filtered. The same amount of a precipitating solution containing 2% potassium aluminum alum and 0.25% sulfuric acid in aqueous solution was added to the 50 ml extraction liquid obtained in a high standing cylinder. A voluminous, soft, fluffy precipitate precipitated out, which settled in the standing cylinder after standing for some time. The supernatant solution was filtered off with suction and the precipitate was washed a total of 10 times with 100 ml of physiological saline solution each time.
Die Bestimmung des proteingebundenen Stickstoffes ergab einen Wert von 153.000 PNU/g eingesetzter Wespen.The determination of the protein-bound nitrogen gave a value of 153,000 PNU / g wasps used.
b) 1,5 g tiefgekühlte Wespen wurden in dem Extraktionsmittel nach Beispiel 3a in einem Rosettkühlbehälter bei Eisbadkühlung 5 Minuten mit einer Leistung von etwa 120 Watt und einer Frequenz von 22 kHz beschallt. Die Weiterverarbeitung des Extraktes erfolgte analog Beispiel 3a. b) 1.5 g deep-frozen wasps were in the extractant according to Example 3a in a rosette cooling container with ice bath cooling Sonicated for 5 minutes with a power of about 120 watts and a frequency of 22 kHz. The extract was further processed as in Example 3a.
Die Bestimmung des proteingebundenen Stickstoffes ergab einen Wert von 317.000 PNU/g eingesetzter Wespen, was einer Erhöhung der Ausbeute bei 5minütiger Ultraschall-Behandlung gegenüber der 18stündigen Extraktion ohne Ultraschall von über 100 % entspricht.The determination of the protein-bound nitrogen resulted in a value of 317,000 PNU / g wasps used, what an increase in the yield with 5-minute ultrasound treatment compared to the 18-hour extraction without Ultrasound of over 100%.
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a) 1,5 g trockene, nicht entfettete Roggenpollen wurden in 50 ml Extraktionsflüssigkeit, bestehend aus 25 ml Tetrahydrofuran, 20 ml destilliertem Wasser und 5 ml konzentrierter, wäßriger Ammoniak-Lösung (25 %), im Kühlschrank bei 40C unter gelegentlichem Umrühren 16 Std. lang extrahiert. Anschließend wurde 2 Std., bei 4500 Upm zentrifugiert. Der gelbgrüne, leicht trübe Überstand wurde abdekantiert und am Rotationsverdampfer im Vakuum zur Trockene eingeengt. Im Kolben hinterblieb ein hochviskoser, harziger, grüngelb gefärbter Rückstand. Dieser wurde in 7,75 ml 1 η NaOH gelöst, die Lösung wurde mit 1 η HCl neutralisiert und mit bidestilliertem Wasser auf 50 ml aufgefüllt. In dieser Verdünnung lag der Extrakt in einer physiologischen Kochsalzlösung vor. Der Extrakt wurde wiederum 2 Std. bei 4500 Upm zentrifugiert sowie klar und steril filtriert. a) 1.5 g of dry, non-defatted rye pollen were dissolved in 50 ml of extraction liquid consisting of 25 ml of tetrahydrofuran, 20 ml of distilled water and 5 ml of concentrated aqueous ammonia solution (25%), in a refrigerator at 4 0 C with occasional stirring Extracted for 16 hours. It was then centrifuged for 2 hours at 4500 rpm. The yellow-green, slightly cloudy supernatant was decanted off and concentrated to dryness on a rotary evaporator in vacuo. A highly viscous, resinous, green-yellow residue remained in the flask. This was dissolved in 7.75 ml of 1 η NaOH, the solution was neutralized with 1 η HCl and made up to 50 ml with double-distilled water. In this dilution, the extract was in a physiological saline solution. The extract was again centrifuged for 2 hours at 4500 rpm and filtered to be clear and sterile.
Die Bestimmung des proteingebundenen Stickstoffs ergab 330.000 PNU/g eingesetzten Pollens.The determination of the protein-bound nitrogen resulted in 330,000 PNU / g pollen used.
b) Parallel wurde bei gleicher Polleneinwaage und gleicher Extraktionslösung die Extraktion mit Ultraschall vorgenommen. Die im Extraktionsmittel suspendierten Pollen wurden in einem Rippenkühlgefäß unter Eiswasserkühlung 10 Min. lang mit einer Ultraschall-Leistung von 130 bis 14O Watt (Frequenz 22 kHz) behandelt. Nach dem Abzentrifugieren wurde-"ein trüber, gelbgrün gefärbter Überstand gewonnen, der wie oben beschrieben weiter verarbeitet wurde.b) In parallel, the extraction with ultrasound was carried out with the same pollen weight and the same extraction solution. The pollen suspended in the extractant were cooled in a ribbed cooling vessel with ice water Treated for 10 minutes with an ultrasonic power of 130 to 140 watts (frequency 22 kHz). After centrifugation a cloudy, yellow-green colored supernatant was obtained, which was further processed as described above became.
Die Bestimmung des proteingebundenen Stickstoffes ergab 560.000 PNU/g eingesetzten Pollenmaterials. Gegenüber einer Extraktion ohne Ultraschall-Behandlung entspricht das einer Ausbeutesteigerung von 69 %· The determination of the protein-bound nitrogen showed 560,000 PNU / g pollen material used. Compared to extraction without ultrasound treatment, this corresponds to an increase in yield of 69 %
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