DE2230979A1

DE2230979A1 - Cyclic sulphonamide heterocyclics - useful as inters for pharmaceuticals and as monomers

Info

Publication number: DE2230979A1
Application number: DE19722230979
Authority: DE
Inventors: Helmut Dr Vorbrueggen
Original assignee: Schering AG
Current assignee: Bayer Pharma AG
Priority date: 1972-06-22
Filing date: 1972-06-22
Publication date: 1974-01-10

Abstract

Cpds. are of formula (I): (where R1 and R2 are opt. substd. hydrocarbon residues, or R1 is H or alkyl and R2 is acyloxy, or R1 is H and R2 is alkyl, alkenyl or opt. substd. aryl, or R1 and R2 are joined so as to form an alicyclic ring; R3 and R4 are H or opt. substd. hydrocarbon residues, or R3 and R4 are joined to form an alkylidene gp. or an alicyclic ring; or R1 and R4 are H and R2 and R3 are joined to form an alicyclic ring system; X and Y are O or NH in which R is H, lower alkyl or opt. substd. aryl or aralkyl, or RN-Z-NR forms a heterocyclic ring; Z is 2-6C alkylene or o-phenylene or is a direct bond when X and Y are NR, and X-Z can also be a direct bond when Y is NR in which R is formyl, alkoxycarbonyl or aryl opt. substd. by one or more nitro gps. or other electron-withdrawing substits.).

Description

Heterocyclische Verbindungen Die Erfindung betrifft heterocyclische Verbindungen der allgemeinen Formel I worin Ri und R2 gegebenenfalls substituierte Kohlenwasserstoffreste oder R1 Wasserstoff oder Alkyl und R2 Acyloxy oder R1 Wasserstoff und R2 einen Alkyl-, Alkenyl- oder gegebenenfalls substituierten Arylrest oder R1 und R2 gemeinsam Glieder eines alicyclischen Rings und R3 und R4 Wasserstoffatome oder gegebenenfalls substituierte Kohlenwasserstoffreste oder R3 und R4 gemeinsam eine niedere Alkylidengruppe oder gemeinsam Glieder eines alicyclischen Rings oder R1 und R4 Wasserstoffatome und R2 und R3 Glieder alicyclischer Ringsysteme bedeuten, X und Y gleich oder verschieden sind und 0 oder NR bedeuten, wobei R für Wasserstoff oder niederes Alkyl oder eine gegebenenfalls substituierte Aryl- oder Aralkylgruppe steht oder RN-Z-NR einen heterocyclischen Ring bildet, Z eine Alkylengruppe mit 2-6 C-Atomen oder eine o-Phenylengruppe bedeutet und Z auch eine direkte Bindung bedeutet, wenn X und Y für NR mit R in der oben angegebenen Bedeutung stehen und X und Z auch eine direkte Bindung bedeutet, wenn Y für NR mit R in der Bedeutung einer durch eine oder mehrere Nitrogruppen oder andere elektronenanziehendç Gruppen oder Atome, wie Halogen, Alkoxycarbonyl' Trifluormethyl usw., substituierten Arylgruppe oder einer Formyl- oder Alkoxycarbonylgruppe steht.Heterocyclic Compounds The invention relates to heterocyclic compounds of the general formula I. where Ri and R2 are optionally substituted hydrocarbon radicals or R1 is hydrogen or alkyl and R2 is acyloxy or R1 is hydrogen and R2 is an alkyl, alkenyl or optionally substituted aryl radical or R1 and R2 are together members of an alicyclic ring and R3 and R4 are hydrogen atoms or optionally substituted hydrocarbon radicals or R3 and R4 together are a lower alkylidene group or together are members of an alicyclic ring or R1 and R4 are hydrogen atoms and R2 and R3 are members of alicyclic ring systems, X and Y are identical or different and are 0 or NR, where R is hydrogen or lower alkyl or an optionally substituted one Aryl or aralkyl group or RN-Z-NR forms a heterocyclic ring, Z denotes an alkylene group with 2-6 C atoms or an o-phenylene group and Z also denotes a direct bond when X and Y are NR with R in the are meaning given above and X and Z also mean a direct bond t, when Y is NR with R meaning an aryl group substituted by one or more nitro groups or other electron-attracting groups or atoms, such as halogen, alkoxycarbonyl, trifluoromethyl etc., or a formyl or alkoxycarbonyl group.

Gegebenenfalls substituierte Kohlenwasserstoffreste sind gesättigte oder ungesättigte aliphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffreste mit jeweils bis zu 14 C-Atomen, die zum Beispiel durch Alkoxy-, Nitro-, Alkoxycarbonyl- oder Acyloxygruppen oder Halogenatome substituiert sein können.Optionally substituted hydrocarbon radicals are saturated or unsaturated aliphatic or aromatic hydrocarbon radicals each having up to 14 carbon atoms, for example by alkoxy, nitro, alkoxycarbonyl or Acyloxy groups or halogen atoms can be substituted.

Die aliphatischen Kohlenwasserstoffreste können geradkettig oder verzweigt sein.The aliphatic hydrocarbon radicals can be straight-chain or branched be.

R1 und R2 sowie R3 und R4 können je einen alicyclischen Ring bilden. Bevorzugt sind 5-, 6- oder 7-gliedrige Ringe.R1 and R2 as well as R3 and R4 can each form an alicyclic ring. 5-, 6- or 7-membered rings are preferred.

Wenn R1 und R4 Wasserstoffatome bedeuten, können R2 und R3 u.a.When R1 and R4 represent hydrogen atoms, R2 and R3 can, inter alia.

Glieder eines alicyclischen Ringsystems darstellen. Solche alicyclischen Ringsysteme werden zum Beispiel durch Cyclopentan, Cyclohexan, Cyclooctan, Cycloocten, Norbornan, Norbornen, 7-Benzoyloxy- und 7-tert.-Butyloxynorbornen, Dicyclopenten und Bicyclog2.2.2goctaL dargestellt.Represent members of an alicyclic ring system. Such alicyclic Ring systems are created, for example, by cyclopentane, Cyclohexane, cyclooctane, Cyclooctene, norbornane, norbornene, 7-benzoyloxy- and 7-tert-butyloxynorbornene, dicyclopentene and Bicyclog2.2.2goctaL.

Die bisher nicht beschriebenen Verbindungen der allgemeinen Formel I sind technisch von groBer Bedeutung, da diese Verbindungen aufgrund ihrer reaktionsfähigen Gruppen zu vielerlei Umsetzungen fähig sind. Sie sollen hauptsächlich für die Herstellung von Arzneimitteln Verwendung finden. Außerdem sind die Verbindungen als Monomere für Polymerisationen geeignet.The compounds of the general formula not previously described I are of great technical importance, since these compounds, due to their reactive properties Groups are capable of many implementations. They are mainly intended for making of medicinal products. In addition, the compounds are available as monomers suitable for polymerizations.

Das Verfähren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I ist dadurch gekennzeichnet, daß man ein ß-Lactam-N-sulfochlorid oder -fluorid der allgemeinen Formel II worin R1, R2, R3 und R4 die oben angegebene Bedeutung haben und Hal ein Chlor- oder Fluoratom darstellt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III KX-Z-YK III worin X, Y und Z die oben angegebene Bedeutung haben, in Gegenwart einer halogenwasserstoffbindenden Base umsetzt.The process for the preparation of the compounds of the general formula I is characterized in that a ß-lactam-N-sulfochloride or fluoride of the general formula II wherein R1, R2, R3 and R4 have the meaning given above and Hal represents a chlorine or fluorine atom, with a compound of the general formula III KX-Z-YK III wherein X, Y and Z have the meaning given above, in the presence of a Reacts hydrogen halide binding base.

Die Umsetzung wird bei niedrigen Temperaturen, vorzugsweise bei 200 bis A50°C, in einem polaren Lösungsmittel wie Acetonitril durchgeführt.The reaction is carried out at low temperatures, preferably at 200 to A50 ° C, carried out in a polar solvent such as acetonitrile.

Als halogenwasserstoffbindende Basen kommen vorzugsweise tertiäre Amine wie Pyridin, Triäthylamin und Diisopropyläthylamin infrage.Tertiary bases are preferably used as hydrogen halide-binding bases Amines such as pyridine, triethylamine and diisopropylethylamine are possible.

Verbindungen der allgemeinen Formel III (llX-z-XH) sind zum Beispiel Diole wie 1,2-Äthandiol, 1,3-Propandiol, 1,4-Butandiol, 1,6-Hexandiol oder Brenzcatechin, ferner Aminoalkohole, insbesondere Äthanolamin und N-Methyläthanol amin, Diamine, insbesondere symmetrisches Dimethylhydrazin und N,N'-Dimethyläthylendiamin, substituierte Aniline wie p-Nitranilin usw.Compounds of the general formula III (IIX-z-XH) are for example Diols such as 1,2-ethanediol, 1,3-propanediol, 1,4-butanediol, 1,6-hexanediol or catechol, also amino alcohols, in particular ethanolamine and N-methylethanolamine, diamines, in particular symmetrical dimethylhydrazine and N, N'-dimethylethylenediamine, substituted Anilines such as p-nitroaniline, etc.

ß-Lactam-N-sulfohalogenide der allgemeinen Formel II werden u.a.ß-Lactam-N-sulfohalides of the general formula II are i.a.

beschrieben in Liebigs Ann.Chem. 661 (1963), 111-157, in J.Org.Chem. 33 (1968), 370-378 und in den deutschen Offenlegungsschriften Nr. 1 445 789 und Nr. 1 906 401. Die Herstellung erfolgt beispielsweise aus Olefinen mit Chlorsulfonylisocyanat.described in Liebigs Ann.Chem. 661: 111-157 (1963) in J.Org.Chem. 33 (1968), 370-378 and in German Offenlegungsschriften Nos. 1 445 789 and No. 1 906 401. Production takes place, for example, from olefins with chlorosulfonyl isocyanate.

Der Ablauf des erfindungsgemäßen Verfahrens ist überraschend, da ß-Lactam-N-sulfohalogqnide mit nucleophilen Agenzien leicht unter Ring spaltung in ß-Aminocarbonsäurederivate überführt werden.The course of the process according to the invention is surprising because β-lactam-N-sulfohalognides with nucleophilic agents easily with ring cleavage in ß-aminocarboxylic acid derivatives be convicted.

Beispiel 1 1, 7-Dioxa-2-thia-3-aza-4-phenyl-6-oxo-cyclononan-2 , 2-dioxid Zu einer Mischung von 2,7 g (50 m Mol) destilliertem Äthylenglycol und 4,02 ml (50m Mol) absolutem Pyridin in 100 ml absolutem Acetonitril wurde bei OOC innerhalb von 4 Stunden unter lebhaftem Rühren eine Lösung von 9,828 g (4G m Mol) 4-Phenyl-azetidinon-(2)-N-sulfochlorid in 100 ml absolutem Acetonitril zugetropft. Nach 30 Minuten bei 0°C ließ man die Temperatur innerhalb von 50 Minuten auf 240C ansteigen und rührt noch weitere 30 Minuten bei 2400. Nach Abdampfen des Acetonitrils bei 11 mm Hg wurde der Rückstand in 350 ml Chloroform mit 150 ml eiskalter, gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung geschüttelt und die wäßrige Phase noch einige Male mit Chloroform nachextrahiert. Die vereinigte Chloroformphase wurde nach Trocknen über Magnesiumsulfat eingeengt und der Rückstand noch dreimal mit Xylol abgedampft. Die zurückgebliebene Substanz (11,857 g) chromatographierte man in Toluol-Essigester (9;1) an 150 g Silicagel, wobei aus den ersten Fraktionen 3,186 g = 29,4 % rohes kristallines 1,7-Dioxa-2-thia-3-aza-4-phenyl-6-oxo-cyclononan-2,2-dioxid erhalten wurde, das nach Umkristallisation aus Benzol-Cyclohexan bei 123,5-1250C schmolz.Example 1 1,7-Dioxa-2-thia-3-aza-4-phenyl-6-oxo-cyclononane-2,2-dioxide To a mixture of 2.7 g (50 mol) of distilled ethylene glycol and 4.02 ml (50 mol Mol) of absolute pyridine in 100 ml of absolute acetonitrile was at OOC within 4 hours with vigorous stirring a solution of 9.828 g (4G m mol) of 4-phenyl-azetidinone- (2) -N-sulfochloride added dropwise in 100 ml of absolute acetonitrile. After 30 minutes at 0 ° C, the Temperature rise to 240C within 50 minutes and stir for another 30 Minutes at 2400. After the acetonitrile was evaporated at 11 mm Hg, the residue became in 350 ml of chloroform with 150 ml of ice-cold, saturated sodium hydrogen carbonate solution shaken and the aqueous phase extracted a few more times with chloroform. The combined chloroform phase was concentrated after drying over magnesium sulfate and the residue evaporated three times with xylene. The substance left behind (11.857 g) was chromatographed in toluene / ethyl acetate (9; 1) on 150 g of silica gel, from the first fractions 3.186 g = 29.4% of crude crystalline 1,7-dioxa-2-thia-3-aza-4-phenyl-6-oxo-cyclononane-2,2-dioxide was obtained after recrystallization from benzene-cyclohexane at 123.5-1250C melted.

Beispiel 2 4-Thia-5,8-dioxa-3-aza-9-oxo-exo-tricyclo-39.2.1. o2 -le-tetradec-12-en-4, 4-dioxid Zu einer Lösung von 2,78 ml (50 m Mol) Äthylenglycol und 4,02 ml (50 m Mol) Pyridin in 175 ml absolutem Acetonitril wurden unter Eiskühlung und Rühren eine Lösung von 11,684 g (50 m Mol) N-Chlorosulfonyl-exo-3-aza-4-keto-tricyclot[4.2.1.02.5]non-7-en in 200 ml absolutem Acetonitril innerhalb von 2,5 Stunden zugetropft. Die hellgelbe klare Lösung wurde innerhalb 1 Stunde auf 240C erwärmt und 3 Stunden bei dieser Temperatur belassen. Nach Abdampfen des Acetonitrils im Vakuum (11 mm Hg) schüttelte man den Rückstand in 300 ml Methylenchlorid nacheinander mit 3 x 15 ml 2n Schwefelsäure, Wasser, 160 ml gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung und dampfte das Lösungsmittel nach Trocknen über Magnesiumsulfat ab. Der Rückstand (13,55 g) wurde in Essigester-Toluol (95:5) an 50Q g Silicagel chromatographiert. Nach Verwerfen der ersten 2,3 1 Eluat wurden mit weiteren 1,2 1 (Gemisch 95:5) und 1,2 1 (Gemisch 90:10) insgesamt 2,698 g = 20,8 % rohes kristallines Produkt erhalten, das aus Aceton-Hexan 1,922 g (14,8 %) analysenreines 4-Thia-5,8-dioxa-3-aza-9-oxo-exo-tricyclo-39.2.1. o2 1°2-tetradec-12-en-4,4-dioxid vom Schmelzpunkt 185,5-18700 ergab, das im DC-System Toluol-Essigester (1:1) an Silicagelplatten einheitlich war (Rf = 0,7).Example 2 4-Thia-5,8-dioxa-3-aza-9-oxo-exo-tricyclo-39.2.1. o2 -le-tetradec-12-en-4, 4-dioxide To a solution of 2.78 ml (50 m mol) of ethylene glycol and 4.02 ml (50 m Mol) pyridine in 175 ml of absolute acetonitrile were with ice-cooling and stirring a solution of 11.684 g (50 mol) of N-chlorosulfonyl-exo-3-aza-4-keto-tricyclot [4.2.1.02.5] non-7-ene added dropwise in 200 ml of absolute acetonitrile within 2.5 hours. The light yellow clear solution was heated to 240 ° C. within 1 hour and at this for 3 hours Leave the temperature. After evaporation of the acetonitrile in vacuo (11 mm Hg) shook one the residue in 300 ml of methylene chloride successively with 3 x 15 ml of 2N sulfuric acid, Water, 160 ml of saturated sodium hydrogen carbonate solution and the solvent was evaporated after drying over magnesium sulfate. The residue (13.55 g) was dissolved in ethyl acetate-toluene (95: 5) chromatographed on 50Q g of silica gel. After discarding the first 2.3 l eluate with a further 1.2 liters (mixture 95: 5) and 1.2 liters (mixture 90:10) a total of 2,698 g = 20.8% crude crystalline product obtained from acetone-hexane 1.922 g (14.8 %) analytically pure 4-thia-5,8-dioxa-3-aza-9-oxo-exo-tricyclo-39.2.1. o2 1 ° 2-tetradec-12-en-4,4-dioxide of melting point 185.5-18700 resulted in the toluene / ethyl acetate (1: 1) in the TLC system Silica gel plates was uniform (Rf = 0.7).

Beispiel 3 1,7-Dioxa-2-thia-3-aza-4,4-dimethyl-6-oxo-cyclononan-2,2-dioxid Zu einer Lösung von 7,904 g (40 m Mol)4,4-Dimethylazetidinon-(2)-N-sulfochlorid und 2,23 ml (40 m Mol) Äthylenglycol in 300 ml absolutem Acetonitril wurden bei OOC 3,6 ml (40 m Mol) Pyridin in 300 ml absolutem Acetonitril innerhalb von 3 Stunden unter Rühren zugetropft. Nach Erwärmen auf 240C und 1 1/2 Stunden bei 240C wurde die Reaktionsmischung im Vakuum abgedampft, der fast farblose ölige Rückstand in 250 ml Chloroform mit 100 ml eiskalter -gesättigtef Natriushydrogencarbonatlösung gewaschen und die wäßrige Phase mit 6. x 50 ml Chloroform nachextrahiert, Nach Trocknen der vereinigten Chloroformlösung über Magnesiumsulfat und Abdampfen wurde der Rückstand (8,938 g) in Toluol-Essigester (97,5 : 2,5) an 180 g Silicagel chromatographiert.Example 3 1,7-Dioxa-2-thia-3-aza-4,4-dimethyl-6-oxo-cyclononane-2,2-dioxide To a solution of 7.904 g (40 mol) of 4,4-dimethylazetidinone- (2) -N-sulfochloride and 2.23 ml (40 mol) of ethylene glycol in 300 ml of absolute acetonitrile were at OOC 3.6 ml (40 mol) of pyridine in 300 ml of absolute acetonitrile within 3 hours added dropwise with stirring. After heating to 240C and 1 1/2 hours at 240C was the reaction mixture evaporated in vacuo, the almost colorless oily residue in 250 ml of chloroform with 100 ml of ice-cold saturated sodium hydrogen carbonate solution washed and the aqueous phase re-extracted with 6. x 50 ml of chloroform, after drying the combined chloroform solution over magnesium sulfate and evaporation gave the residue (8.938 g) in toluene-ethyl acetate (97.5: 2.5) on 180 g of silica gel.

Elution mit Toluol-Essigester (95:5) ergab 1,3 g (14,6 %) rohes kristallines 1, 7-Dioxa-2-thia-3-aza-4, 4-dimethyl-6-oxocyclpnonan-2,2-dioxid, das aus Methanol umkristallisiert bei 170-171°C schmolz.Elution with toluene-ethyl acetate (95: 5) gave 1.3 g (14.6%) of crude crystalline 1,7-Dioxa-2-thia-3-aza-4, 4-dimethyl-6-oxocyclpnonane-2,2-dioxide, which is obtained from methanol recrystallized at 170-171 ° C melted.

Beispiel 4 1, 7-Dioxa-2-thia-3-aza-4-phenyl-6-oxo-cyclodecan-2 , 2-dioxid Eine Lösung von 24,57 g (0,1 Mol) 4-Phenyl-azetidinon-(2)-N-sulfochlorid in 200 ml absolutem Acetonitril sowie eine Lösung von 9,4 ml (0,125 Mol) 1,3-Propandiol und 10,06 ml (0,125 Mol) absolutem Pyridin in 200 ml absolutem Acetonitril wurden gleichzeitig innerhalb von 6 Stunden langsam bei 0 bis+3 0 zu 250 ml absolutem Acetonitril zugetropft, die heftig gerührt wurden. Nach langsamen Erwärmen auf 220C wurde ca. 30 Stunden bei dieser Temperatur gerührt und dann das Lösungsmittel bei 250C im Vakuum abgedampft. Das gelbliche zurückgebliebenè öl löste man in 400 ml Chloroform und wusch mit 250 ml gesättigter Natrillmhydrogencarbonatlösung. Nach Re extraktion der wäßrigen Phase mit Chloroform wurde die vereinigte Chloroformphase über Magnesiumsulfat getrocknet und abgedampft. Das Rohprodukt (45,5 g) wurde dreimal mit jeweils 250 ml eines Gemisches von Toluol-Essigester (4:1) eine halbe Stunde lang gerührt und der Rückstand (21,8 g) verworfen.Example 4 1,7-Dioxa-2-thia-3-aza-4-phenyl-6-oxo-cyclodecane-2,2-dioxide A solution of 24.57 g (0.1 mol) of 4-phenyl-azetidinone- (2) -N-sulfochloride in 200 ml of absolute acetonitrile and a solution of 9.4 ml (0.125 mol) of 1,3-propanediol and 10.06 ml (0.125 mol) of absolute pyridine in 200 ml of absolute acetonitrile simultaneously slowly added dropwise at 0 to + 3 0 to 250 ml of absolute acetonitrile within 6 hours, violently stirred. After slow warming to 220C it was about 30 hours stirred at this temperature and then evaporated the solvent at 250C in vacuo. The yellowish oil that remained was dissolved in 400 ml of chloroform and washed with 250 ml ml of saturated sodium bicarbonate solution. After re extraction of the aqueous phase the combined chloroform phase was dried over magnesium sulfate using chloroform and evaporated. The crude product (45.5 g) was mixed three times with 250 ml each time of toluene-ethyl acetate (4: 1) for half an hour and the residue (21.8 g) discarded.

Die Extrakte (23,7 g) wurden in Toluol-Essigester (4:1) an 300 g Silicagel chromatographiert. Nach Verwerfen des ersten Liters Eluat, wurden mit weiteren 1,5 Litern Toluol-Essigestergemisch (4:1) 4,05 g (14,2 %) rohes kristallines 1,7-Dioxa-2-thia-3-aza-4-phenyl-6-oxo-cyclodecan-2g2-dioxid erhalten, das nach Umkristallisation aus Essigester-Diisopropyläther bei 0 163-165 0 schmolz.The extracts (23.7 g) were dissolved in toluene / ethyl acetate (4: 1) on 300 g of silica gel chromatographed. After discarding the first liter of eluate, a further 1.5 Liters of toluene-ethyl acetate mixture (4: 1) 4.05 g (14.2%) of crude crystalline 1,7-dioxa-2-thia-3-aza-4-phenyl-6-oxo-cyclodecane-2g2-dioxide obtained after recrystallization from ethyl acetate diisopropyl ether at 0 163-165 0 melted.

Beispiel 5 1,7-bioxa-2-thia-3-aza-4-phenyl-6-oxo-cycloundecan-2,2-dioxid Bine Lösung von 24,57 g (0,1 Mol) 4-Phenyl-azetidinon-(2)-N-sulfochlorid in 200 ml absolutem Acetonitril sowie eine Lösung von 11,28 g (0,125 Mol) 1,4-Butandiolund 10,06 ml (0,125 Mol) Pyridin in 200 ml absolutem Acetonitril wurden mit Hilfe von zwei Spezialdosiertrichtern (NORMAG No. 8056 mit 250 ml Volumen) gleichzeitig langsam unter lebhaftem Rühren zu 250 ml absolutem Acetonitril innerhalb von 6 Stunden bei 0°C zugetropft. Nach langsamen Erwärmen und 64 Stunden Rühren bei 22 0C wurde das Lösungsmittel bei Zimmertemperatur im Vakuum verdampft und das zurückgebliebene gelbliche Ö1 in 400 ml Chloroform mit 250 ml gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung gewaschen. Die wäßrige Phase wurde mit wenig Chloroform nachextrahiert, die vereinigte Chloroformlösung über Magnesiumsulfat getrocknet und abgedampft. Das gelbliche Öl (45,1 g) wurde in Toluol-Essigester (4:1) an 400 g Silicagel chromatographiert. Die ersten 1500 ml Lösungsmittelgemisch eluierten nur Spuren, weitere 1750 ml lieferten 3,75 g = 12,5 % rohes kristallines 1, 7-Dioxa-2-thia-3-aza-4-phenyl-6-oxo-cycloundecan 2,2-dioxid, das aus Essigester umkristallisiert wurde, Schmelzpunkt: 136-1370C.Example 5 1,7-bioxa-2-thia-3-aza-4-phenyl-6-oxo-cycloundecane-2,2-dioxide A solution of 24.57 g (0.1 mol) of 4-phenyl-azetidinone- (2) -N-sulfochloride in 200 ml of absolute acetonitrile and a solution of 11.28 g (0.125 mol) of 1,4-butanediol and 10.06 ml (0.125 mol) of pyridine in 200 ml of absolute acetonitrile with the help of two special dosing funnels (NORMAG No. 8056 with 250 ml volume) at the same time slowly with vigorous stirring to 250 ml of absolute acetonitrile within 6 hours added dropwise at 0 ° C. After slow heating and 64 hours of stirring at 22 0C was the solvent evaporated at room temperature in vacuo and the remaining yellowish oil in 400 ml of chloroform with 250 ml of saturated sodium hydrogen carbonate solution washed. The aqueous phase was extracted with a little chloroform, which combined Chloroform solution dried over magnesium sulfate and evaporated. The yellowish oil (45.1 g) was chromatographed in toluene-ethyl acetate (4: 1) on 400 g of silica gel. The first 1500 ml of solvent mixture eluted only traces, a further 1750 ml yielded 3.75 g = 12.5% crude crystalline 1,7-dioxa-2-thia-3-aza-4-phenyl-6-oxo-cycloundecane 2,2-dioxide, which was recrystallized from ethyl acetate, melting point: 136-1370C.

Beispiel 6 1,7-Dioxa-2-thia-3-aza-4-phenyl-6-oxo-cyclotridecan-2,2-dioxid Eine Lösung von 24,57 g (0,1 Mol) 4-Phenyl-azetidinon-(2)-N-sulfochlorid in 200 ml absolutem Acetonitril sowie eine Lösung von 13,6 g (0,125 Mol) 1,6-Hexandiol und 10,06 ml (0,125 Mol) Pyridin in 200 ml absolutem Acetonitril wurden mit Hilfe von zwei Spezialdosiertrichtern (NORMAG No. 8056 mit 250 ml Volumen) gleichzeitig langsam unter lebhaftem Rühren zu 250 ml absolutem Acetonitril innerhalb mn 5 Stunden bei 000 zugetropft.Example 6 1,7-Dioxa-2-thia-3-aza-4-phenyl-6-oxo-cyclotridecane-2,2-dioxide A solution of 24.57 g (0.1 mol) of 4-phenyl-azetidinone- (2) -N-sulfochloride in 200 ml of absolute acetonitrile and a solution of 13.6 g (0.125 mol) of 1,6-hexanediol and 10.06 ml (0.125 mol) of pyridine in 200 ml of absolute acetonitrile were using of two special dosing funnels (NORMAG No. 8056 with 250 ml volume) simultaneously slowly with vigorous stirring to 250 ml of absolute acetonitrile within 5 hours added dropwise at 000.

Nach Nach langsamen Erwärmen, auf 22 C wurde noch 16 Stunden nachgerührt, bei 220C das Acetonitril im Vakuum abgedampft und der bräunlichgelbe ölige Rückstand in 400 ml Chloroform mit 250 ml Natriumhydrogencarbonatlösung geschüttelt. Die wäßrige Phase extrahierte man mit Chloroform, trocknete die vereinigte Chloroformlösung über Magnesiumsulfat und erhielt nach dem Abdampfen 55,8 g orangefarbenes Ö1, das in Toluol-Essigester an 400 g Silicagel chromatographiert wurde. 1 Liter Toluol-Essigester (85:15) eluierten nur Spuren, während mit den Gemischen 80:20 (1 Liter) 75:25 (1 Liter) und 70:30 (750 ml) insgesamt 285mg (8,7 %) rohes, kristallines 1, 7-I)ioxa-2-thia-3-aza-4-phenyl-6-oxo-cyclotridecan-2,2-dioxid erhalten wurde, die aus Essigester umkristallisiert wurden. Schmelzpunkt: 1251270C.After slowly warming to 22 ° C., the mixture was stirred for a further 16 hours, at 220C the acetonitrile evaporated in vacuo and the brownish yellow oily residue shaken in 400 ml of chloroform with 250 ml of sodium hydrogen carbonate solution. The watery one Phase was extracted with chloroform, and the combined chloroform solution was dried over magnesium sulfate and obtained after evaporation 55.8 g of orange-colored oil, the was chromatographed in toluene / ethyl acetate on 400 g of silica gel. 1 liter of toluene ethyl acetate (85:15) only traces eluted, while with the mixtures 80:20 (1 liter) 75:25 (1 Liters) and 70:30 (750 ml) a total of 285 mg (8.7%) crude, crystalline 1, 7-I) ioxa-2-thia-3-aza-4-phenyl-6-oxo-cyclotridecane-2,2 -dioxide was obtained, which were recrystallized from ethyl acetate. Melting point: 1251270C.

Beispiel 7 l-Sulfa-2,5-dioxa-3,4-benzo-6-oxo-8-phenyl-9-aza-cyclononan Zu einer Mischung von 5,502 g (50 m Mol) Brenzcatechin und 4,02 ml (50 m Mol) Pyridin in 100 ml absolutem Acetonitril wurden bei OOC innerhalb von 3,5 Stunden 9,828 g (40 m Mol) 4-Phenyl-azetidinon-(2)-N-sulfochlorid in 100 ml absolutem Acetonitril unter lebhaftem Rühren zugetropft. Nach 30 Minuten bei 0°C wurde langsam erwärmt und über Nacht bei 240C gerührt.Example 7 1-Sulfa-2,5-dioxa-3,4-benzo-6-oxo-8-phenyl-9-aza-cyclononane To a mixture of 5.502 g (50 mol) of pyrocatechol and 4.02 ml (50 mol) of pyridine in 100 ml of absolute acetonitrile, 9.828 g were obtained at OOC within 3.5 hours (40 m mol) of 4-phenyl-azetidinone- (2) -N-sulfochloride in 100 ml of absolute acetonitrile was added dropwise with vigorous stirring. After 30 minutes at 0 ° C., the mixture was slowly heated and stirred at 240C overnight.

Das Acetonitril wurde im Vakuum entfernt, der Rückstand in 500 ml Chloroform mit 200 ml eiskalter Natrillmbydrogencarbonatlösung geschüttelt und die Chloroformphase nach Trocknen über Magnesiumsulfat abgedampft. Den hellgelben öligen Rückstand dampfte man noch dreimal zum Entfernen der letzten Reste Pyridin mit jeweils 50 ml Xylol im Vakuum ab, wonach 14,012 g Rohprodukt erhalten wurden. Bei der Chromatographie an 400 g Silicagel wurden mit Toluol-Essigester (97,5:2,5; 2 Liter) 3,906 g rohes kristallines 1-Sulfa-2 , 5-dioxa-3 , 4-benzo-6-oxo-8-phenyl-9-azacyclononan eluiert, das nach Umkristallisation aus Benzol-Cyclohexan 3,052 g (23,8 %) reines Lakton vom Schmelzpunkt 187-1880C lieferte.The acetonitrile was removed in vacuo, the residue in 500 ml Chloroform shaken with 200 ml of ice-cold sodium bicarbonate solution and the Chloroform phase evaporated after drying over magnesium sulfate. The light yellow oily one The residue was evaporated three times to remove the last residues of pyridine, each time 50 ml of xylene in vacuo, after which 14.012 g of crude product were obtained. In chromatography on 400 g of silica gel with toluene / ethyl acetate (97.5: 2.5; 2 liters) 3.906 g of crude crystalline 1-sulfa-2, 5-dioxa-3, 4-benzo-6-oxo-8-phenyl-9-azacyclononane eluted, after recrystallization from benzene-cyclohexane 3.052 g (23.8%) of pure lactone with a melting point of 187-1880C.

Beispiel 8 4-Thia-5-oxa- 3,8-diaza-9-oxo-exo-tricyclo[9.2.1.02.10]tetradec-12-en-4,4-dioxid Zu einer Lösung von 2,99 ml (50 m Mol) Äthanolamin in 175 ml absolutem Acetonitril wurde innerhalb von 6 Stunden bei 00C eine Lösung von 1,164 g (50 mMol) N-Chlorosulfonyl-exo-3-aza-4-keto tricycloJ4.2.l.025jnon-7-en und 4,42 ml (55 m Mol) Pyridin in 200 ml absolutem Acetonitril unter lebhaftem Rühren zugetropft, wobei sich die Reaktionsmischung braun färbte. Nach Erwärmen auf 240C und 18 stündigem Rühren bei 240C wurde das Acetonitril im Vakuum entfernt und der dunkelbraune ölige Rückstand in 600 ml Chloroform mit 250 ml eiskalter Natriumhydrogencarbonatlösung geschüttelt, die wäßrige Phase mit Chloroform reextrahiert und die vereinigte Chloroformlösung über Magnesiumsulfat getrocknet.Example 8 4-Thia-5-oxa-3,8-diaza-9-oxo-exo-tricyclo [9.2.1.02.10] tetradec-12-ene-4,4-dioxide To a solution of 2.99 ml (50 mol) of ethanolamine in 175 ml of absolute acetonitrile a solution of 1.164 g (50 mmol) of N-chlorosulfonyl-exo-3-aza-4-keto was obtained within 6 hours at 00C tricycloJ4.2.l.025jnon-7-en and 4.42 ml (55 mol) of pyridine in 200 ml of absolute acetonitrile was added dropwise with vigorous stirring, the reaction mixture turning brown. After heating to 240C and stirring for 18 hours at 240C, the acetonitrile was im Removed vacuum and the dark brown oily residue in 600 ml of chloroform with 250 ml of ice-cold sodium hydrogen carbonate solution shaken, the watery Phase re-extracted with chloroform and the combined chloroform solution over magnesium sulfate dried.

Nach Abdampfen wurde der braune Rückstand (4,162 g) in Essigester an 150 g Silicagel chromatographiert. Nach Verwerfen der ersten 100 ml-Braktion eluierten die nächsten Essigester'-Fraktionen (600 ml) sowie Essigester-Methanol-Fraktionen (99:1) (500 ml) insgesamt 2,481 g teilweise kristallines 4-Thia-5-oæa-3,8-diaza-9-ozo-exo-tricyclon9.2.1.02 l°2tetradec-12-en-4,4-dioxid, das nach Extraktion mit Essigester und Umkristallisation aus Acetonitril, 355 mg (2,75 %) reines.Laktam vom Schmelzpunkt 237-240°C lieferte.After evaporation, the brown residue (4.162 g) was dissolved in ethyl acetate chromatographed on 150 g of silica gel. After discarding the first 100 ml braction the next ethyl acetate 'fractions (600 ml) and ethyl acetate-methanol fractions eluted (99: 1) (500 ml) a total of 2.481 g of partially crystalline 4-thia-5-oæa-3,8-diaza-9-ozo-exo-tricyclone l ° 2tetradec-12-en-4,4-dioxide, which after extraction with ethyl acetate and recrystallization from acetonitrile, 355 mg (2.75%) of pure lactam with a melting point of 237-240 ° C.

Beispiel 9 2-Thia-l-oxa-3,7-diaza-4-phenyl-6-oxo-7-methyl-cyclononan-2,2-dioxid Zu einer Lösung von 2,4 ml (30 m Mol) N-Methyläthanolamin und 2,42 ml (30 m Mol) Pyridin in 100 ml absolutem Acetonitril wurden bei OOC unter lebhaftem Rühren 7,371 g (30 m Mol) 4-Phenylazetidinon-(2)-N-sulfochlorid in 100 ml absolutem Acetonitril innerhalb von 3 Stunden zugetropft. Nach Erwärmen auf 24°C wurde über Nachtgerührt, wobei sich ein farbloser Niederschlag abschied. Nach Abdampfen im Vakuum wurde das hellgelbe zähe Öl in 5QQ ml Chloroform mit 300 ml eiskalter Natriumhydrogencarbonatlösung geschüttelt, die wäßrige Phase mit Chloroform nachextrahiert und die organische Phase nach Trocknen über Magnesiumsulfat abgedampft. Der Rückstand (7,903 g) wurde mit Goluol-Essigester (95:5) extrahiert und an 250 g Silicagel chromatographiert.Example 9 2-Thia-1-oxa-3,7-diaza-4-phenyl-6-oxo-7-methyl-cyclononane-2,2-dioxide To a solution of 2.4 ml (30 mol) of N-methylethanolamine and 2.42 ml (30 mol) Pyridine in 100 ml of absolute acetonitrile became 7.371 at OOC with vigorous stirring g (30 m mol) of 4-phenylazetidinone- (2) -N-sulfochloride in 100 ml of absolute acetonitrile added dropwise within 3 hours. After warming to 24 ° C, the mixture was stirred overnight, a colorless precipitate separated out. After evaporation in vacuo, the light yellow viscous oil in 5QQ ml chloroform with 300 ml ice-cold sodium hydrogen carbonate solution shaken, the aqueous phase extracted with chloroform and the organic phase evaporated after drying over magnesium sulfate. The residue (7.903 g) was extracted with Goluol ethyl acetate (95: 5) and chromatographed on 250 g of silica gel.

Nach 400 ml Eluat, das nach dem DC (SiO2,Essigester) noch viele Verunreinigungen enthielt, wurden mit den Gemisch Toluol-Essigester 95:5 (600 ml), 90:10 (200 ml) und 80:20 (200 ml) sowie reinem Essigester (2000 ml) insgesamt 1,4 g (16 %) rohes kristallines 2-2hia-1-oxa-3,7-diaza-4-pheny1-6-oxo-7-methylcyclononan-2,2-dioxid erhalten, das-in mehreren Portionen aus wenig Methanol reines Laktam vom Schmelzpunkt 215-2160C lieferte.After 400 ml of eluate, the TLC (SiO2, ethyl acetate) still contains a lot of impurities contained, were with the mixture toluene-ethyl acetate 95: 5 (600 ml), 90:10 (200 ml) and 80:20 (200 ml) as well as pure ethyl acetate (2000 ml) a total of 1.4 g (16%) crude crystalline 2-2hia-1-oxa-3,7-diaza-4-pheny1-6-oxo-7-methylcyclononane-2,2-dioxide get that-in several portions from a little methanol pure lactam from the melting point 215-2160C delivered.

Beispiel 10 2, 3-Dimethyl-4-oxo-6-phenyl-hexahydro-1 2,3, 7-thia-triazepinl,l-dioxid Eine Lösung von 24,6 g (0,1 Mol) 4-Phenyl-azetidinon-(2)-N-sulfochlorid in 200 ml absolutem Acetonitril sowie eine Lösung von 45 ml (0,3 Mol) Triäthylamin in 200 ml absolutem Acetonitril wurden mit Hilfe von zwei Spezialdosiertrichtern (NORMAG No.Example 10 2,3-Dimethyl-4-oxo-6-phenyl-hexahydro-1,2,3,7-thia-triazepin1,1-dioxide A solution of 24.6 g (0.1 mol) of 4-phenyl-azetidinone- (2) -N-sulfochloride in 200 ml absolute acetonitrile and a solution of 45 ml (0.3 mol) of triethylamine in 200 ml of absolute acetonitrile were dispensed with the help of two special metering funnels (NORMAG No.

8056 mit 250 ml Volumen) innerhalb von 6 Stunden bei OOC zu einer Suspension von 13,3 g (0,1 Mol) feinst gepulvertem N,N'-Dimethylhydrazin-dihydrochlorid in 200 ml absolutem Acetonitril unter lebhaftem Rühren zugetropft. Nach Erwärmen wurde die Reaktionsmischung noch 17 Stunden bei 22°C gerührt und der unlösliche Niederschlag abfiltriert und verworfen. Das gelbe Filtrat ergab nach Abdampfen und Lösen in Aceton 14 g Uriäthylamin-hydrochlorid, Schmelzpunkt 215-2200C, die verworfen wurden.8056 with 250 ml volume) within 6 hours at OOC to a Suspension of 13.3 g (0.1 mol) of finely powdered N, N'-dimethylhydrazine dihydrochloride in 200 ml of absolute acetonitrile was added dropwise with vigorous stirring. After heating the reaction mixture was stirred for 17 hours at 22 ° C and the insoluble Filtered off precipitate and discarded. The yellow filtrate gave after evaporation and Dissolve in acetone 14 g of uriethylamine hydrochloride, melting point 215-2200C, which is discarded became.

Das Filtrat wurde abgedampft (34,7 g) und in Äthanol über 500 g Silicagel filtriert. Die ersten Fraktionen (1200 ml) enthielten Verunreinigungen und wurden verworfen. Bei weiterer Elution mit 2 Litern Äthanol wurden ca. 5,3 g (19,7 %) rohes kristallines 2,3-Dimethyl-4-oxo-6-phenyl-hexahydro-1,2,3,7-thiatriazepin-l,l-dioxid erhalten, die aus Methanol reines Produkt vom Schmelzpunkt 164-165°C ergaben.The filtrate was evaporated (34.7 g) and poured into ethanol over 500 g of silica gel filtered. The first fractions (1200 ml) contained impurities and were discarded. On further elution with 2 liters of ethanol, approx. 5.3 g (19.7%) were crude crystalline 2,3-dimethyl-4-oxo-6-phenyl-hexahydro-1,2,3,7-thiatriazepine-1,1-dioxide obtained, which gave pure product with a melting point of 164-165 ° C. from methanol.

Beispiel 11 1,3,6,-Uriaza-3,6-dimethyl-7-oxo-9-phenyl-2-thia-cyclononan-2,2-dioxid Eine Lösung von 24,6 g (0,1 Mol) 4-Phenyl-azetidinon-(2)-N-sulfochlorid in 200 ml absolutem Acetonitril sowie eine Lösung von 8,82 g (0,1 Mol) N,NlDimethyl-äthylendiamin und 15 ml (0,1 Mol) Triäthylamin in 200 ml absolutem Acetonitril wurden innerhalb von 7 Stunden gleichzeitig mit Hilfe von zwei Spezialdosiertrichtern (NORMAG No. 8056, 250 ml Volumen) unter lebhaftem Rühren und Kühlung auf -20°C zu 100 ml Acetonitril zugetropft. Nach der Zugabe wurde mit weiteren 300 ml Acetonitril verdünnt, nach Erwärmen auf 220C 20 Stunden bei 220C nachgerührt und der farblose Niederschlag abgesaugt und mit Acetonitril gewaschen. Das Filtrat wurde im Vakuum abgedampft und der teilweise kristalline Rückstand (47,4 g) in Chloroform an 500 g Silicagel chromatographiert. Chloroform (3 Liter) und Chloroform-Methanol (97,5;2,5; 1 Liter) eluierten nur öliges Material, das mit Chlor/Tolidin auf der Dünnschichtplatte nicht anfärbte. Mit Chloroform-Methanol (95:5, 1,5 Liter) eluierte man 6,05 g (20,4 %) rohes 1,3,6-Triaza-3,6-dimethyl-7-oxo-9-phenyl-2-thia-cyclononan-2,2-dioxid, die aus Chloroform-Methanol-Essigestes umkristallisiert wurden.Example 11 1,3,6, -Uriaza-3,6-dimethyl-7-oxo-9-phenyl-2-thia-cyclononane-2,2-dioxide A solution of 24.6 g (0.1 mol) of 4-phenyl-azetidinone- (2) -N-sulfochloride in 200 ml absolute acetonitrile and a solution of 8.82 g (0.1 mol) of N, Nl-dimethyl-ethylenediamine and 15 ml (0.1 mol) of triethylamine in 200 ml of absolute acetonitrile were within of 7 hours simultaneously with the help of two special dosing funnels (NORMAG No. 8056, 250 ml volume) with vigorous stirring and cooling to -20 ° C to 100 ml acetonitrile added dropwise. After the addition, it was diluted with a further 300 ml of acetonitrile, after Warming to 220C for 20 hours at 220C and the colorless precipitate suctioned off and washed with acetonitrile. The filtrate was evaporated in vacuo and the partially crystalline residue (47.4 g) in chloroform on 500 g of silica gel chromatographed. Chloroform (3 liters) and chloroform-methanol (97.5; 2.5; 1 liter) only oily eluted Material made with chlorine / tolidine on the thin-layer plate not stained. With chloroform-methanol (95: 5, 1.5 liters) to elute 6.05 g (20.4 in %) crude 1,3,6-triaza-3,6-dimethyl-7-oxo-9-phenyl-2-thia-cyclononane-2,2-dioxide, which were recrystallized from chloroform-methanol-ethyl acetate.

Schmelzpunkt: 220-221°C.Melting point: 220-221 ° C.

Beispiel 12 2-p-Nitrophenyl-3-oxo-5-phenyl-tetrahydro-1,2,6-thiadiazinl,l-dioxid Eine Lösung von 24,5 g (0,1 Mol) 4-Phenylazetidinon-(2)-N-sulfochlorid in 500 ml absolutem Acetonitril sowie eine Lösung von 13,8 g (0,1 Mol) p-Nitr-anilin und 10,19 g (0,1 Mol) Triäthylamin in 500 ml absolutem Acetonitril wurden bei -200C mit Hilfe von Spezialzusatztrichtern innerhalb von 20:Stunden bei -200C unter lebhaftem Rühren zu 1000 ml absolutem Acetonitril getropft. Nach weiteren 8 Stunden Rühren bei 250C wurde vorsichtig bei 300C/l0 mm Hg abgedampft und der Rückstand in Chloroform über 300 g Silicagel filtriert, wobei mit den ersten 3 Litern die Hauptmenge des nicht umgesetzten p-Nitranilins abgetrennt wurde. Weitere 6 Liter eluierten 22,5 g Substanz, die an 150 g gereinigtem Silicagel in Chloroform chromatographiert wurden. Nach 2 Litern Eluat (11,6 g), die noch sehr viel p-Nitranilin enthielten, wurden 6,1 g (17,5 %) rohes kristallines 2-p-Nitrophenyl-3-oxo-5-phenyl-tetrahydro l,2,6-thiadiazin-1,1-dioxid erhalten, das aus Aceton-Chloroform kristallisierte, Schmelzpunkt: 153-159°C.Example 12 2-p-Nitrophenyl-3-oxo-5-phenyl-tetrahydro-1,2,6-thiadiazin1,1-dioxide A solution of 24.5 g (0.1 mol) of 4-phenylazetidinone- (2) -N-sulfochloride in 500 ml absolute acetonitrile and a solution of 13.8 g (0.1 mol) of p-nitr aniline and 10.19 g (0.1 mol) of triethylamine in 500 ml of absolute acetonitrile were at -200C with the help of special additional funnels within 20: hours at -200C with vigorous stirring added dropwise to 1000 ml of absolute acetonitrile. After stirring for a further 8 hours at 250C was carefully evaporated at 300C / 10 mm Hg and the residue in chloroform over 300 g of silica gel filtered, with the first 3 liters the majority of the not reacted p-nitroaniline was separated. Another 6 liters eluted 22.5 g of substance, which were chromatographed on 150 g of purified silica gel in chloroform. To 2 liters of eluate (11.6 g), which still contained a great deal of p-nitroaniline, became 6.1 g (17.5%) crude crystalline 2-p-nitrophenyl-3-oxo-5-phenyl-tetrahydro l, 2,6-thiadiazine-1,1-dioxide obtained, which crystallized from acetone-chloroform, Melting point: 153-159 ° C.

Beispiel 13 2-p-Nitrophenyl-3-oxo-5, 5-dimethyl-tetrahydro-1 2, 6-thiadiazin-l,l-dioxid Eine Lösung von 19,8 g (0,1 Mol) 4,4-Dimethylazetidinon-(2)-N-sulfochlorid in 300 ml absolutem Acetonitril sowie eine Lösung von 13,8 g (0,1 Mol) p-Nitranilin und 15 ml (0,1 Mol) Triäthylamin in 300 ml absolutem Acetonitril wurden innerhalb von 3 Stunden zu 200 ml absolutem Acetonitril getropft, die bei -200C gehalten wurden. Die bräunliche Lösung wurde noch 15 Stunden bei 200C gerührt und abgedampft. Das dunkle Rohprodukt wurde in Chloroform über eine Säule von 400 g Silicagel filtriert, die ersten 6 ml Eluat wurden vereinigt und zu einem braunen Öl eingedampft, aus dem beim Stehen große Kristalle auskristallisierten. Nach Waschen und Filtrieren mit Benzol wurden 11,9 g rohes kristallines 2-p-Nitrophenyl-3-oxo-5,5-dimethyltetrahydro-l ,2,6-thiadiazin-l ,-l-dioxid vom Schmelzpunkt 162-1680C erhalten. Die MuttErlaugen wurden eingedampft und nochmals in Chloroform an 540 g Silicagel chromatographiert, wobei weitere 2,8 g insgesamt 14,7 g (49 %), erhalten wurden. Zur Analyse wurde die Rohsubstanz bei Zimmertemperatur in wenig Methanol gelöst und mit überschüssigem Benzol versetzt. Beim Stehen über Nacht kristallisierte reines Produkt aus, Schmelzpunkt: 165-169°C.Example 13 2-p-Nitrophenyl-3-oxo-5,5-dimethyl-tetrahydro-1,2,6-thiadiazine-1,1-dioxide A solution of 19.8 g (0.1 mol) 4,4-dimethylazetidinone- (2) -N-sulfochloride in 300 ml of absolute acetonitrile and a solution of 13.8 g (0.1 mol) of p-nitroaniline and 15 ml (0.1 mol) of triethylamine in 300 ml of absolute acetonitrile were within 3 hours added dropwise to 200 ml of absolute acetonitrile, which were kept at -200C. The brownish solution was stirred for a further 15 hours at 200 ° C. and evaporated. That dark crude product was filtered in chloroform through a column of 400 g silica gel, the first 6 ml of eluate were combined and evaporated to a brown oil, off large crystals crystallized on standing. After washing and filtering with benzene, 11.9 g of crude crystalline 2-p-nitrophenyl-3-oxo-5,5-dimethyltetrahydro-l , 2,6-thiadiazine-l, -l-dioxide of melting point 162-1680C. The MuttErlaugen were evaporated and chromatographed again in chloroform on 540 g of silica gel, an additional 2.8 g total of 14.7 g (49%) was obtained. For analysis was the raw substance dissolved in a little methanol at room temperature and with excess Benzene added. Pure product crystallized out on standing overnight, melting point: 165-169 ° C.

Claims

1.) Heterocyclic compounds of the general formula I where R1 and R2 are optionally substituted hydrocarbon radicals or R1 is hydrogen or alkyl and R2 is acyloxy or R1 is hydrogen and R2 is an alkyl, alkenyl or optionally substituted aryl radical or R1 and R2 are together members of an alicyclic ring and and R4 are hydrogen atoms or optionally substituted hydrocarbon radicals S or R3 and R4 together a lower alkylidene group or together members of an alicyclic ring or R1 and R4 are hydrogen atoms and R2 and R3 are members of alicyclic ring systems, X and Y are identical or different and are 0 or NR, where R is hydrogen or lower alkyl or an optionally substituted aryl or aralkyl group or RN-Z-tR forms a heterocyclic ring, Z denotes an alkylene group with 2-6 C atoms or an o-phenylene group and Z also denotes a direct bond when X and Y represent NR with R in the above Meaning and X and Z also mean a direct bond, w If Y is NR with R meaning an aryl group substituted by one or more nitro groups or other electron-withdrawing groups or atoms, such as halogen, alkoxycarbonyl, trifluoromethyl, etc., or a formyl or alkoxycarbonsyl group.

2.) 1,7-Dioxa-2-thia-3-aza-4-phenyl-6-oxo-cyclononane-2,2-dioxide.

3.) 4-Thia-5,8-dioxa-3-aza-9-oxo-exo-tricyclo- [9.2.1.02.1o] -tetradec-12-ene-4,4-dioxide.

4.) 1,7-Dioxa-2-thia-3-aza-4,4-dimethyl-6-oxo-cyclononane-2,2-dioxide.

5.) 1,7-Dioxa-2-thia-3-aza-4-phenyl-6-oxo-cyclodecane-2,2-dioxide.

6.) 1,7-Dioxa-2-thia-5-aza-4-phenyl-6-oxo-cycloundecane-2,2-dioxide.) 7.) 1,7-Dioxa-2-thia-3-aza-aza-4-phenyl-6-oxo-cyclotridecane-2,2-dioxide.

8.) 1-Sulfa-2,5-dioxa-3,4-benzo-6-ax-6-phenyl-9-aza-cyclononane.

9.) 4-Thia - # - oxa- 3, - @@@ aza-9-exo-exo-tricyclo [9.2.1.02.10] tetradec-12-en-4, @@@@@@@@.

10.) 2-Thia-1-oxe @@@@@@ axa-4-phenyl-6-oxo-7-methyl-cyclonoman-2,2-dioxide.

11.) 2,3-Dimethyl @@@@ - 5-phenyl-nexah @@@@ - 1,2,3,7-thia-triazepine-1,1 -di @@@@.

12.) l, 3,6-tria @@@@@ methyl- -7-o @@@@ phenyl-2-thia-cyclononane-2,2-dioxide.

13.) 2-p-Nitrophe @@@@@@@ - oxo - @ - phenyl-tetrahydro-1,2,6-thiaditzine-1,1-dioxide. 1-dioxide 14.) 2-p-Nitrophenyl-3-oxo-5,5-dimethyl-tetrahydro-1,2,6-thiadiazine-1,1-dioxide.

15.) Process for the preparation of compounds of the general formula I, characterized in that a ß-lactam-N-sulfochloride or fluoride of the general formula II wherein R1, R2, R3 and R4 have the meaning given above and Hal represents a chlorine or fluorine atom, with a compound of the general formula III HX-Z-YH III wherein X, Y and Z have the meaning given above, in the presence of a Reacts hydrogen halide binding base.