DE2204989A1 - 3-(3-aminopropionyl)-2-arylbenzofurans - active as reserpine antagonists and amphetamine potentiators - Google Patents
3-(3-aminopropionyl)-2-arylbenzofurans - active as reserpine antagonists and amphetamine potentiatorsInfo
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Abstract
Description
Neue Benzofuranderivate Die vorliegende Erfindung betrifft eine Gruppe neuer substituierter Benzofuranderivate und deren Säureadditionssalze mit physiologisch verträglichen anorganischen oder organischen Säuren. Bei den erfindungsgemäßen Stoffen handelt es sich um 2-Aryl-3-(ß-t.-amino-propionyl)-benzofurane der allgemeinen Formel in der Rt ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder eine niedermolekulare Alkylgruppe, R2 ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine niedermolekulare Alkyl- oder Alkoxygruppe ist, R3 und R4 niedermolekulare Alkylgruppen bedeuten oder R3 und R4 zusammen mit dem Stickstoffatom einen Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino- oder Piperazino-Rest darstellen, wobei am zweiten N-Atom des Piperazino-Restes ein Methyl- oder ß-Hydroxyäthyl-Rest sein kan-n.New Benzofuran Derivatives The present invention relates to a group of new substituted benzofuran derivatives and their acid addition salts with physiologically compatible inorganic or organic acids. The substances according to the invention are 2-aryl-3- (β-t.-amino-propionyl) -benzofurans of the general formula in which Rt is a hydrogen or halogen atom or a low molecular weight alkyl group, R2 is a hydrogen or halogen atom, a low molecular weight alkyl or alkoxy group, R3 and R4 are low molecular weight alkyl groups or R3 and R4 together with the nitrogen atom are a pyrrolidino, piperidino, hexamethyleneimino - Represent, morpholino or piperazino radical, where the second N atom of the piperazino radical can be a methyl or β-hydroxyethyl radical.
Als niedermolekulare Alkylgruppen kommen insbesondere der Methyl-, Äthyl-, Propyl- oder Isopropyl-Rest sowie die Butyl-Reste in Frage. Sowohl die Reste Ri und R2 als auch die Reste R3 und R4 können gleich oder -verschieden voneinander sein.The low molecular weight alkyl groups are, in particular, the methyl, Ethyl, propyl or isopropyl radical and the butyl radicals in question. Both the leftovers Ri and R2 and the radicals R3 and R4 can be identical to or different from one another be.
Wie nun gefunden wurde, besitzen die erfindungsgemäßen Substanzen wertvolle psychopharmakologische Eigenschaften.As has now been found, the substances according to the invention have valuable psychopharmacological properties.
Bei Mäusen wird eine ausgeprägte Hemmung der Reserpinwirkung beobachtet. So wird bei oraler Applikation von 35 mg 2-Phenyl-3-(ß-dimethylamino-propionyl)-benzofuran-Hydrochlorid/kg eine 50 %ige Hemmung der Reserpin-Ptosis hervorgerufen. Die Amphetaminwirkungwird-potenziert; so verdoppelt 2-Phenyl-3-(ß-dimethylamino-propionyl)-benzofuran-Hydrochlorid die akute p.o. Toxizität be-i Mäusen nach wirkungsäquivalenten Gaben. Katatone Zustände werden abgeschwächt. Die akute Toxizität ist gering. Bei Mäusen beträgt die LD50 der Verbindung 2-Phenyl-3-(ß-dimethylamino-propionyl)-benzofuran-Hydrochlorid 1020 mg/kg p.o.A marked inhibition of the reserpine effect is observed in mice. For example, with oral administration of 35 mg 2-phenyl-3- (ß-dimethylamino-propionyl) -benzofuran hydrochloride / kg produced a 50% inhibition of reserpine ptosis. The amphetamine effect is potentiated; so 2-phenyl-3- (ß-dimethylamino-propionyl) -benzofuran hydrochloride doubles the acute p.o. Toxicity in mice after administration of equivalent effects. Catatonic states are weakened. The acute toxicity is low. In mice the LD50 is of the compound 2-phenyl-3- (ß-dimethylamino-propionyl) -benzofuran hydrochloride 1020 mg / kg p.o.
Auch vegetative Nebenwirkrnigen sind wenig ausgeprägt.Vegetative side effects are also not very pronounced.
Die neuen erfindungsgemäßen Verbindungen werden dadurch hergestellt, daß man £ ein '-Aryl-3-acetylbenzofulall der allgemeinen Formel in der R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung haben mit Formaldehyd und einem sekundären Amin der allgemeinen Formel in der die Reste R3 und R4 die oben angegebene Bedeutung besitzen, an einem geeigneten Lösungsmittel bei erhöhter Temperatur umsetzt. Als Lösungsmittel eignen sich beispielsweise aliphatische Alkohole mit 1 bis 5 C-Atomen, vorzugsweise Äthyl- oder Isopropylalkohol. Die Aminkomponente setzt man zweckmäßig in Form eines Salzes zu, beispielsweise des Hydrochlorids. Man kann auch noch zusätzliche Säure binzufügen, so beispielsweise Chlorwasserstoff, wobei man diesen in dem verwendeten aliphatischen Alkohol lösen kann. Der Formaldehyd kann in Form seiner konzentrierten wäßrigen Lösung,als Paraformaldehyd oder Trioxan zur Einwirkung gelangen. Die nach obiger Arbeitsweise hergestellten substituierten neuen ß-Aminoketone werden auch als Mannich-Basen oder Mannich-Ketone bezeichnet.The new compounds according to the invention are prepared by adding a'-aryl-3-acetylbenzofulall of the general formula in which R1 and R2 have the meaning given above with formaldehyde and a secondary amine of the general formula in which the radicals R3 and R4 have the meaning given above, is reacted in a suitable solvent at elevated temperature. Suitable solvents are, for example, aliphatic alcohols with 1 to 5 carbon atoms, preferably ethyl or isopropyl alcohol. The amine component is expediently added in the form of a salt, for example the hydrochloride. You can also add additional acid, such as hydrogen chloride, which can be dissolved in the aliphatic alcohol used. The formaldehyde can take effect in the form of its concentrated aqueous solution, as paraformaldehyde or trioxane. The substituted new ß-amino ketones prepared according to the above procedure are also referred to as Mannich bases or Mannich ketones.
In den erfindungsgemäßen Benzofuranderivaten kann durch Umsetzung mit einem weiteren der oben genannten sekundären Amine ein Austausch der Aminogruppe vorgenommen werden.In the benzofuran derivatives according to the invention, by reaction an exchange of the amino group with another of the above-mentioned secondary amines be made.
Diese Austauschreaktion wird zweckmäßig bei erhöhter Temperatur und in einem Lösungsmittel vorgenommen. Als Lösungsmittel können aliphatische Alkohole, wie Äthyl-oder Isopropylalkohol, dienen. Im Falle, daß das verwendete sekundäre Amin flüssig ist, kann dieses auch als Reaktionsmedium dienen. Zur Erzielung einer guten Ausbeute setzt man das sekundäre Amin im Überschuß zu.This exchange reaction is expedient at elevated temperature and made in a solvent. as Solvents can be aliphatic Alcohols, such as ethyl or isopropyl alcohol, are used. In case that used secondary amine is liquid, this can also serve as the reaction medium. To achieve A good yield is used to add the secondary amine in excess.
Die 2-Aryl-3-acetylbenzofurane, die für die Herstellung der neuen basischen Benzofuranderivate als Ausgangsmaterial dienen, sind z.T. in der Literatur beschrieben, z.T. handelt es sich aber auch um neue Substanzen. Die Herstellung verschiedener 2-Aryl-3-acetylbenzofurane ist durch J.N. Chatterjea in Journal of the Indian Chemical Society, Bd. 34 (1957), Seiten 347 bis 356, beschrieben und erfolgt durch Umsetzung der Arylbenzofurane mit Acetylchlorid in Gegenwart von Zinntetrachlorid. Auf diese Weise wurden das 2-Phenyl-3-acetylbenzofuran, das 2-(p-Tolyl )-3-acetylbenzofuran und das 2-(p-Chlorphenyl)-3-acetylbenzofuran hergestellt. Man kann auch zu den 2-Aryl-3-acetylbenzofuranen gelangen, wenn man von 2-Aryl-benzofuranen der allgemeinen Formel in der R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung besitzen, ausgeht und diese durch Behandlung mit Essigsäureanhydrid oder einem Acetylhalogenid, insbesondere Acetylchlorid, in einem geeigneten Lösungsmittel wie Essigsäureäthylester in Gegenwart von katalytischen Mengen Perchlorsäure zur Umsetzung bringt.The 2-aryl-3-acetylbenzofurans, which are used as starting material for the production of the new basic benzofuran derivatives, are partly described in the literature, but partly they are also new substances. The preparation of various 2-aryl-3-acetylbenzofurans is described by JN Chatterjea in Journal of the Indian Chemical Society, Vol. 34 (1957), pages 347 to 356, and is carried out by reacting the arylbenzofurans with acetyl chloride in the presence of tin tetrachloride. In this way, 2-phenyl-3-acetylbenzofuran, 2- (p-tolyl) -3-acetylbenzofuran and 2- (p-chlorophenyl) -3-acetylbenzofuran were prepared. The 2-aryl-3-acetylbenzofurans can also be obtained by using 2-aryl-benzofurans of the general formula in which R1 and R2 have the meaning given above, starts out and reacts them by treatment with acetic anhydride or an acetyl halide, in particular acetyl chloride, in a suitable solvent such as ethyl acetate in the presence of catalytic amounts of perchloric acid.
Die Herstellung von Säureadditionssalzen der erfindungsgemäßen Substanzen geschieht in iiblicher Weise. Man kann beispielsweise die ätherische Lösung der basischen Benzofuranderivate mit der alkoholischen Lösung einer Säure wie Chlorwasserstoffsäure versetzen, wobei sich das Säureadditionssalz, in diesem Falle das IIydrochlorid, kristallin abscheidet. Fiir die Herstellung von nicht toxischen Säureadditionssalzen eignen sich beispielsweise auch Essigsäure, Propionsäure, Diäthylessigsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Milchsäure, Weinsäure, Äpfelsäure, Zitronensäure, Schwefelsäure, Bromwasserstoffsäure oder Orthophosphorsäure.The preparation of acid addition salts of the substances according to the invention happens in the usual way. For example, one can use the essential solution of the basic benzofuran derivatives with the alcoholic solution of an acid such as hydrochloric acid move, whereby the acid addition salt, in this case the hydrochloride, deposited in crystalline form. For the production of non-toxic acid addition salts acetic acid, propionic acid, diethyl acetic acid, malonic acid are also suitable, Succinic acid, fumaric acid, maleic acid, lactic acid, tartaric acid, malic acid, citric acid, Sulfuric acid, hydrobromic acid or orthophosphoric acid.
Die neuen Verbindungen können in Form von üblichen pharmazeutischen Zubereitungen in der Ilumanniedizin verwendet werden.The new compounds can be in the form of conventional pharmaceutical Preparations used in ilumanniedizin.
Beispiel 1 2-Phenyl-3-(ß-dimethylamino-propionyl)-benzofuran 20 g 2-Phenyl-3-acetylbenzofuran wurden in 60 ml Isopropanol gelöst und zu dieser Lösung 3,6 g Paraformaldehyd und 9,7 g Dimethylamin-Hydrochlorid gegeben.Example 1 2-Phenyl-3- (β-dimethylamino-propionyl) -benzofuran 20 g 2-Phenyl-3-acetylbenzofuran was dissolved in 60 ml of isopropanol and added to this solution 3.6 g of paraformaldehyde and 9.7 g of dimethylamine hydrochloride were added.
Es wurde 12 Stunden unter Rückfluß erhitzt, dann das Isopropanol im Vakuum abdestillierrt und der Rückstand mit 100 ml Wasser und 20 ml 10%iger Salzsäure versetzt.It was refluxed for 12 hours, then the isopropanol im Distilled off in vacuo and the residue with 100 ml of water and 20 ml of 10% hydrochloric acid offset.
Zur Entfernung von ungelösten Anteilen wurde mit Äther extrahiert und der Ätherextrakt abgetrennt. Die wäßrige saure Lösung des Hydrochlorids wurde mit 5 %iger Natron-1 auge alkalisch gemacht und die abgeschiedene ölige Base in Äther aufgenommen. Nach dem Trocknen der Ätherlösung iiber Natriumsulfat wurde diese mit ein<r Lösung von Chlorwasserstoff in Äthanol im Überschuß versetzt, worauf sich das Hydrochlorid des 2-Phenyl-3-(ß-dimethylaminopropionyl)-benzofurans kristallin abschied. F. = 148-150°C.To remove undissolved components, extraction was carried out with ether and the ether extract separated. The watery one acidic solution of the hydrochloride was made alkaline with 5% sodium hydroxide and the deposited oily base absorbed into ether. After drying the ethereal solution over sodium sulfate, it was added this is mixed with an excess of a solution of hydrogen chloride in ethanol, whereupon the hydrochloride of 2-phenyl-3- (ß-dimethylaminopropionyl) -benzofuran crystal goodbye. M.p. = 148-150 ° C.
Die Ausbeute betrug 14,5 g. Eine evtl. erforderliche Reinigung des Salzes kann dadurch erfolgen, daß man es in Äthanol löst, mit dem 3-fachen Volumen trockenen Äthers versetzt und nach guter Kiihlung absaugt. t Zur Darstellung des maleinsauren Salzes wurden äquimolare Mengen der Base und Maleinsäure getrennt in Äther gelost und die Lösungen zusammengegeben. Das maleinsaure Salz schied sich in weißen Kristallen ab. F. = 127-128° C (aus Äthanol).The yield was 14.5 g. Any necessary cleaning of the Salt can be done by dissolving it in ethanol with 3 times the volume dry ether and sucked off after good cooling. t To display the maleic acid salt were equimolar amounts of the base and maleic acid separated in Solve ether and put the solutions together. The maleic salt separated in white crystals. M.p. = 127-128 ° C (from ethanol).
Beispiel 2 2-Phenyl-3-(ß-piperidino-propionyl)-benzofuran 47,2 g 2-Phenyl-3-acetylbenzofuran wurden in 120 ml Isopropanol gelöst und diese Lösung nach Zugabe von 6 g Paraformaldehyd, 29,1 g Piperidin-Hydrochlorid und 6 ml einer gesättigten Chlorwasserstoff-Äthanollösung 10 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum abdestilliert, der Rückstand mit Äther verrieben und das in Äther unlösliche Produkt nach dem Abtrennen des Äthers in Wasser gelöst. Die wäßrige Lösung wurde mit 5 finger Natronlauge alkalisch gemacht, die abgeschiedene Base mit Äther extrahiert und die Ätherlösung über Natriumsulfat getrocknet. Durch Zugabe von Chlorwasserstoff-Äthanollösung wurde das IIydrochlorid des 2-Phenyl-3-(ß-piperidino-propionyl)-benzofurans erhalten.Example 2 2-Phenyl-3- (β-piperidino-propionyl) -benzofuran 47.2 g of 2-phenyl-3-acetylbenzofuran were dissolved in 120 ml of isopropanol and this solution after adding 6 g of paraformaldehyde, 29.1 g of piperidine hydrochloride and 6 ml of a saturated hydrogen chloride-ethanol solution Heated under reflux for 10 hours. The solvent was distilled off in vacuo, the residue triturated with ether and the ether-insoluble product after separation of Ether dissolved in water. The aqueous solution became alkaline with 5 fingers of sodium hydroxide solution made, the deposited base extracted with ether and the ether solution over sodium sulfate dried. The hydrochloride was obtained by adding hydrogen chloride-ethanol solution of 2-phenyl-3- (ß-piperidino-propionyl) -benzofuran obtained.
F. = 173-174° C (aus Äthanol). Die Ausbeute betrug 22,7 g.M.p. = 173-174 ° C (from ethanol). The yield was 22.7 g.
Beispiel 3 2-Phenyl-3-(ß-morpholino-propionyl)-benzofuran Ein Gemisch von 23,6 g 2-Phenyl-3-acetylbenzofuran, 70 ml Isopropanol, 4,2 g Paraformaldehyd und 17,3 g Morpholin-Hydrochlorid wurde 12 Stunden zum Sieden erhitzt, dann das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert, der Rückstand mit verdiinnter Salzsäure verrieben und das 2-Phenyl-3-(ß-morpholino-propionyl)-benzofuran-IIydrochlorid abgesaugt. El. = 177-179° C (aus Äthanol). Die Ausbeute betrug 23,8 g.Example 3 2-Phenyl-3- (β-morpholino-propionyl) -benzofuran A mixture of 23.6 g of 2-phenyl-3-acetylbenzofuran, 70 ml of isopropanol, 4.2 g of paraformaldehyde and 17.3 g of morpholine hydrochloride was heated to boiling for 12 hours, then that The solvent is distilled off in vacuo, the residue is triturated with dilute hydrochloric acid and the 2-phenyl-3- (ß-morpholino-propionyl) -benzofuran-IIydrochlorid sucked off. El. = 177-179 ° C (from ethanol). The yield was 23.8 g.
Beispiel 4 2-Phenyl-3-(ß-diäthylamino-propionyl)-benzofuran 47,2 g 2-Phenyl-3-acetylbenzofuran wurden in 150 ml Isopropanol gelöst, zu dieser Lösung 8,4 g Paraformaldehyd, 30,8 g I)iäthylamin-Hydrochlorid und 3 ml einer gesättigten Chlorwasserstoff-Äthanolösung gegeben und dieses Reaktionsgemisch 8 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum vertrieben, der Rückstand mit 1 Wasser versetzt und die unlöslichen Anteile in Äther aufgenommen. Die wäßrige Lösung wurde mit 5 Yoiger Natronlauge alkalisch gemacht und die ausgefallene ölige Base mit Äther extrahiert. Nach dem Trocknen über Natriumsulfat wurde durch Zugabe einer Chlorwasserstoff-Äthanollösung das IlydrochRorid des 2-Phenyl-3 (B-diäthylamino propionyl)-benzofurans kristallin abgeschieden. Die Reinigung erfolgte durch Umfällen aus Äthanol/Äther.Example 4 2-Phenyl-3- (ß-diethylamino-propionyl) -benzofuran 47.2 g 2-Phenyl-3-acetylbenzofuran was dissolved in 150 ml of isopropanol to make this solution 8.4 g of paraformaldehyde, 30.8 g of I) ethylamine hydrochloride and 3 ml of a saturated one Given hydrogen chloride-ethanol solution and this Reaction mixture Heated under reflux for 8 hours. The solvent was driven off in vacuo, 1 water was added to the residue and the insoluble components were taken up in ether. The aqueous solution was made alkaline with 5% sodium hydroxide solution and the precipitated one oily base extracted with ether. After drying over sodium sulfate it was made by Addition of a hydrogen chloride-ethanol solution the IlydrochRorid des 2-phenyl-3 (B-diethylamino propionyl) -benzofurans deposited in crystalline form. The purification was carried out by reprecipitation from ethanol / ether.
F. = 113-115° C. Die Ausbeute betrug 34,2 g.M.p. = 113-115 ° C. The yield was 34.2 g.
Beispiel 5 2-Phenyl-3-[ß-(N-methylpiperazino)-propionyl]-benzofuran 23,6 g 2-Phenyl-3-acetylbenzofuran wurden in 110 ml Isopropanol gelöst und nach Zugabe von 4,2 g Paraformaldehyd und 19,1 g N-Methylpiperazin-Dihydrochlorid 12 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das ausgefallene Dihydrochlorid des 2-Phenyl-3-[ß-(N-methylpiperazino)-propionyl]-benzofurans wurde nach dem Waschen mit wenig Äthanol abgesaugt und aus Äthanol umkristallisiert. F. = 174-177° C. Die Ausbeute betrug 28,8 g.Example 5 2-Phenyl-3- [β- (N-methylpiperazino) propionyl] benzofuran 23.6 g of 2-phenyl-3-acetylbenzofuran were dissolved in 110 ml of isopropanol and after Addition of 4.2 g paraformaldehyde and 19.1 g N-methylpiperazine dihydrochloride 12 Heated under reflux for hours. The precipitated dihydrochloride of 2-phenyl-3- [ß- (N-methylpiperazino) propionyl] benzofuran was filtered off with suction after washing with a little ethanol and recrystallized from ethanol. M.p. = 174-177 ° C. The yield was 28.8 g.
Beispiel 6 2-Phenyl-3-(ß-pyrrolidino-propionyl)-benzofuran 23,6 g 2-Phenyl-3-acetylbenzofuran wurden in 70 ml Isopropanol gelöst, 4,2 g Paraformaldehyd, 10 g Pyrrolidin und 30 ml einer gesättigten Chlorwasserstoff/Äthanollösung zugefligt tind dieses Gemisch 10 Stunden zum Sieden erhitzt.Example 6 2-Phenyl-3- (β-pyrrolidino-propionyl) -benzofuran 23.6 g 2-phenyl-3-acetylbenzofuran were in 70 ml Dissolved isopropanol, 4.2 g paraformaldehyde, 10 g pyrrolidine and 30 ml of a saturated hydrogen chloride / ethanol solution This mixture is added and heated to boiling for 10 hours.
Das Lösungsmittel wurde im Vakuum abdestilliert, der Riickstand mit Wasser versetzt und das Ungelöste durch Ausschütteln mit Äther entfernt. Die wäßrige Lösung wurde mit 5 %iger Natronlauge alkalisch gemacht, die ausgeschiedene ölige Base in Äther aufgenommen und der Ätherextrakt mehrere Male mit Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen der Ätherlösung jiber Natriumsulfat wurde das Hydrochlorid des 2-Phenyl-3-(ß-pyrrolidino-propionyl)-benzofurans durch Zusatz von Chlorwasserstoff-Ähanollösung kristallin abgeschieden. Es wurde gereinigt durch Umfällen aus Methanol/ Äther und hatte einen Schmelzpunkt von 138-140° C. Die Ausbeute betrug 14,4 g.The solvent was distilled off in vacuo, the residue with Water is added and the undissolved material is removed by shaking it out with ether. The watery one The solution was made alkaline with 5% sodium hydroxide solution and the precipitated oily one Base taken up in ether and the ether extract washed several times with water. After drying the ethereal solution over sodium sulfate, the hydrochloride was des 2-Phenyl-3- (ß-pyrrolidino-propionyl) -benzofurans by adding hydrogen chloride-ethanol solution deposited in crystalline form. It was purified by reprecipitation from methanol / ether and had a melting point of 138-140 ° C. The yield was 14.4 g.
Beispiel 7 2-Phenyl-3-(ß-hexamethylenimino-propionyl)-benzofuran Ein Gemisch von 11,8 g Z-Phenyl-7-ace tylbcnzofuran, 30 ml Isopropanol, 2,1 g Paraformaldehyd und 9,5 g Ilexamethylenimin-Hydrochlorid wurde 6 Stunden unter Rückfluß erhitzt, dann das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert und der ltiickstand mit Wasser und einem Benzol-Essigestergemisch 1 : 1 auf 500 C erwärmt. Die wäßrige Phase wurde abgetrennt und mit 5 %iger Natronlauge alkalisch gemacht. Die abgeschiedene ölige Base wurde in Benzol aufgenommen, das Benzol abdestilliert und das zurückgebliebene 2-Phenyl-3-(ß-hexamethylenimino-propionyl)-benzofuran mit Chlorwasserstoff-Äthanollösung in das Hydrochlorid überführt.Example 7 2-Phenyl-3- (β-hexamethyleneimino-propionyl) -benzofuran A Mixture of 11.8 g of Z-phenyl-7-acetylbenzofuran, 30 ml of isopropanol, 2.1 g of paraformaldehyde and 9.5 g of ilexamethyleneimine hydrochloride was refluxed for 6 hours, then the solvent is distilled off in vacuo and the residue with water and a benzene-ethyl acetate mixture 1: 1 heated to 500.degree. The aqueous phase was separated and made alkaline with 5% sodium hydroxide solution. The deposited oily Base was taken up in benzene, the benzene distilled off and the remaining 2-phenyl-3- (ß-hexamethyleneimino-propionyl) -benzofuran with hydrogen chloride-ethanol solution converted into the hydrochloride.
Das Salz wurde aus Äthanol umkristallisier. F. = 144° C (unter Zesetzung). Die Ausbeute betrug 6,4 g.The salt was recrystallized from ethanol. F. = 144 ° C (with decomposition). The yield was 6.4 g.
Beispiel 8 2-Phenyl-3-[ß-(N-2-hydroxyäthylpiperazino)-propionyl]-benzofuran Eine Lösung von 26,4 g 2-Phenyl-3-(ß-dimethylaminopropionyl)-benzofuran-Hydrochlorid und 26 g N-(2-Hydroxyäthyl)-piperazin in 80 ml Isopropanol wurde unter Durchleiten von Stickstoff 5 Stunden unter Rückfluß erhitzt.Example 8 2-Phenyl-3- [β- (N-2-hydroxyethylpiperazino) propionyl] benzofuran A solution of 26.4 g of 2-phenyl-3- (ß-dimethylaminopropionyl) benzofuran hydrochloride and 26 g of N- (2-hydroxyethyl) piperazine in 80 ml of isopropanol was passed through heated under reflux by nitrogen for 5 hours.
Das Lösungsmittel wurde im Vakuum abdestilliert, der Rückstand mit 5 %iger Natronlauge verrieben und die ölige Base mit Essigester extrahiert. Der Essigesterextrakt wurde mehrere Male mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und der Essigester in Vakuum vertrieben. Aus der Rohbase wurde mit Chlorwasserstoff-Äthanollösung das Dihydrochlorid des 2-Phenyl-3-[ß-(N-2-hydroxyäthylpiperazino)-propionyl]-benzofurans dargestellt und das Salz aus Methanol umkristallisiert F. = 181-195° C. Die Ausbeute betrug 21,2 g.The solvent was distilled off in vacuo, the residue with Triturated 5% sodium hydroxide solution and extracted the oily base with ethyl acetate. Of the The ethyl acetate extract was washed several times with water and dried over sodium sulfate and the ethyl acetate sold in a vacuum. The raw base became with hydrogen chloride-ethanol solution the dihydrochloride of 2-phenyl-3- [ß- (N-2-hydroxyäthylpiperazino) propionyl] benzofuran shown and the salt recrystallized from methanol F. = 181-195 ° C. The yield was 21.2 g.
Beispiel 9 2-Phenyl-3-(ß-dimethylamino-propionyl)-5-methylbenzofuran Ein Gemisch woll 62,4 g 2-Phenyl-5-methylbenzofuran, 300 ml Essigsäureäthylester, 57 ml Essigsäureanhydrid und 3 ml Perchlorsäure (70 %ig) wurde 2 Tage bei Zimmertemperatur stehengelassen. Danach wurde das ausgefallene 2-Phenyl-3-acetyl-5-me tliyl benzofuran abgesaugt. Aus dem Filtrat konnte eine weitere Portion Acetylverbindung gewonnen werden durch mehrmaliges Waschen der Essigesterlösung mit Wasser und Eindampfen zur Trockne. Die vereinigten Produkte wurden destilliert. Kp1 = 160-163° C, anschließend wurde aus Äthanol umkristal3isiert. F. = 118,5-120,5° C. Die Ausbeute betrug 42,8 g.Example 9 2-Phenyl-3- (β-dimethylamino-propionyl) -5-methylbenzofuran A mixture wanted 62.4 g of 2-phenyl-5-methylbenzofuran, 300 ml of ethyl acetate, 57 ml acetic anhydride and 3 ml perchloric acid (70%) was added for 2 days at room temperature ditched. Thereafter, the precipitated 2-phenyl-3-acetyl-5-methylbenzofuran sucked off. Another portion of acetyl compound could be obtained from the filtrate are obtained by washing the ethyl acetate solution several times with water and evaporating to dryness. The combined products were distilled. Kp1 = 160-163 ° C, then was recrystallized from ethanol. M.p. = 118.5-120.5 ° C. The yield was 42.8 G.
21,3 g 2-Phenyl-3-acetyl-5-methylbenzofuran wurden in 60 ml Isopropanol suspendiert, hierzu 3,9 g Paraformaldehyd, 10,4 g Dimetllylamin-llydlsochlorid und 8 ml einer gesättigten Chlorwasserstoff-Äthanollösung gegeben. Es wurde 8 Stunden unter Rückfluß erhitzt, dann das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert und der Rückstand mit 20 ml 10 %iger Salzsäure versetzt. Ungelöste Anteile wurden mit Äther extrahiert, die wäßrige Lösling nach dem Entfernen des Ät-hers mit 5 %iger Natronlauge alkalisch gemacht und die abgeschiedene ölige Base in Äther aufgenommen. Der Ätherextraki wurde mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und durch Zugabe einer Chlorwasserstoff-Äthanol 1 ösung das IIydrochlori d des 2-Phenyl-3-(ß-dimethylamino-propionyl)-5-methylbenzofurans ausgefällt. Die Reinigung erfolgte durch Umfällen des Salzes mit Äthanol/Äther.21.3 g of 2-phenyl-3-acetyl-5-methylbenzofuran were in 60 ml of isopropanol suspended, this 3.9 g of paraformaldehyde, 10.4 g of Dimetllylamin-Llydlsochlorid and 8 ml of a saturated hydrogen chloride-ethanol solution are added. It was 8 hours heated under reflux, then the solvent was distilled off in vacuo and the residue mixed with 20 ml of 10% hydrochloric acid. Undissolved parts were extracted with ether, the aqueous solution after removing the ether with 5% sodium hydroxide solution alkaline made and the deposited oily base taken up in ether. The ether extraki was washed with water, dried over sodium sulfate and by adding a Hydrogen chloride-ethanol 1 solution of the hydrochloride of 2-phenyl-3- (ß-dimethylamino-propionyl) -5-methylbenzofuran failed. The purification was carried out by reprecipitating the salt with ethanol / ether.
F. = 148-149° C. Die Ausbeute betrug 22,5 g.M.p. = 148-149 ° C. The yield was 22.5 g.
Beispiel 10 2-Phenyl-3- (ß-hexame Uiylenim no-propi onyl )-5-metiiyibenzo fllran Ein Gemisch von 21,3 g 2-Phenyl-3-acethyl-5-methylbenzofuran, 3,9 g Paraformaldehyd, 17,4 g Hexamethylenimin-Hydrochlorid, 80 ml Isopropanol und 8 ml einer gesättigten Chlorwasselstoff-Äthanollösung wurde 8 Stunden unter Rückfluß erhitzt, dann das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert. Das Hydrochlorid des 2-Phenyl-3-(ß-hexamethylenimino-propionyl)-5-methylbenzofurans blieb als Kristallmasse zurück. Es wurde mit wenig Wasser verrieben, abgesaugt, nach dem Trocknen in Äthanol gelöst und durch Zusatz von Äther kristallin ausgefällt. F. = 143,5-145,5° C.Example 10 2-Phenyl-3- (ß-hexame Uiylenim no-propionyl) -5-metiiyibenzo fllran A mixture of 21.3 g of 2-phenyl-3-acethyl-5-methylbenzofuran, 3.9 g of paraformaldehyde, 17.4 g of hexamethyleneimine hydrochloride, 80 ml of isopropanol and 8 ml of a saturated Hydrogen chloride-ethanol solution was refluxed for 8 hours, then that Solvent distilled off in vacuo. The hydrochloride of 2-phenyl-3- (ß-hexamethyleneimino-propionyl) -5-methylbenzofuran remained as a crystal mass. It was rubbed in with a little water, sucked off, after drying, dissolved in ethanol and precipitated in crystalline form by adding ether. F. = 143.5-145.5 ° C.
Die Ausbeute betrug 22,1 g.The yield was 22.1 g.
Beispiel 11 2-Phenyl-3-(ß-dimethylamino-propionyl )-7-methylbenzofuran 100 g 2-Phenyl-7-methylbenzofuran wurden in 480 ml Essigester gelöst, 91 ml Essigsäureanhydrid und 5 ml Perchlorsäure (70 %ig) zugegeben und das Reaktionsgemisch 17 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Es wurde mehrere Male mit Wasser gewaschen, dann die Essigesterlösung über Natriumsulfat getrocknet, im Vakuum eingedampft und das zurückbleibende 2-Phenyl-3-acetyl-7-methylbenzofuran destilliert. Kp0,5 = 170-180° C. Anschließend wurde aus Methanol umkristallisiert. F. = 84-85,5 C. Es wurden 75,G g erhalten.Example 11 2-Phenyl-3- (β-dimethylamino-propionyl) -7-methylbenzofuran 100 g of 2-phenyl-7-methylbenzofuran were dissolved in 480 ml of ethyl acetate, 91 ml of acetic anhydride and 5 ml of perchloric acid (70%) added and the reaction mixture for 17 hours Left to stand at room temperature. It was washed with water several times, then the ethyl acetate solution dried over sodium sulfate, evaporated in vacuo and the remaining 2-phenyl-3-acetyl-7-methylbenzofuran is distilled. Kp0.5 = 170-180 ° C. It was then recrystallized from methanol. F. = 84-85.5 C. There were 75, G. g received.
10 g 2-Phenyl-3-acetyl-7-methylbenzofuran wurden in 40 ml Isopropanol suspendiert und nach Zugabe von 1,7 g Paraformaldehyd, 4,6 g Dimethylamin-Hydrochlorid und 4 ml einer gesättigten Ghlorwasserstoff-Äthanollösung 10 Stuitden zum Sieden erhitzt. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum abdestilliert, der Rückstand mit Wasser versetzt und die ungelösten Anteile mit Äther extrahiert.10 g of 2-phenyl-3-acetyl-7-methylbenzofuran were in 40 ml of isopropanol suspended and after the addition of 1.7 g of paraformaldehyde, 4.6 g of dimethylamine hydrochloride and 4 ml of a saturated hydrogen chloride-ethanol solution for 10 hours to boil heated. The solvent was distilled off in vacuo, the residue with water added and the undissolved portions extracted with ether.
Die wäßrige Lösung wurde mit 5 ü%iger Natronlauge alkalisch gemacht und die abgeschiedene nase in Äther aufgenommen, die Ätherlösung über Natriumsulfat getrocknet und das Hydrochlorid des 2-Phenyl-3-(ß-dimethylamino-propional )-7-methylbenzofurans durch Zugabe einer Chlorwasserstoff-Äthanollösung kristallin ausgefällt. Das Salz wurde gereinigt durch Umfällen aus Äthanol/Äther. F. = 145-146,5° C. Die Ausbeute betrug 13,2 g.The aqueous solution was made alkaline with 5% strength sodium hydroxide solution and the separated nose was absorbed into ether, the ethereal solution over sodium sulphate dried and the hydrochloride of 2-phenyl-3- (ß-dimethylamino-propional) -7-methylbenzofuran precipitated in crystalline form by adding a hydrogen chloride-ethanol solution. The salt was purified by reprecipitation from ethanol / ether. M.p. = 145-146.5 ° C. The yield was 13.2 g.
Beispiel 12 2-(p-Tolyl)-3-(ß-dimethylamino-propionyl)-benzofuran 20 g 2-(p-Tolyl)-3-acetylbenzofuran wurden in 80 ml Isopropanol gelöst, 3,4 g Paraformaldehyd, 9-,1 g Dimethylamin-ltydrochlorid und 8 ml einer gesättigten Chlorwasserstoff-Äthanollösung zugegeben und dieses Reaktionsgemi seh 8 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Vertreiben des Lösungsmittels im Vakuum wurde der Riickstand mit Wasser versetzt, das Ungelöste mit Äther extrahiert und die wäßrige Lösung mit - 5 %iger Natronlauge alkalisch gemacht. Die abgeschiedene ölige Base wurde in Äther aufgenommen, der Ätherextrakt mehrere Male mit Wasser gewaschen und be Natriumsulfat getrocknet. Durch Zugabe einer Chlorwasserstoff-Äthanollösung wurde das Hydrochlorid des 2-(p-Tolyl) 3-(ß-dimethylamino-propionyl)-benzofurans kristallin ausgefällt. Das Salz läßt sich reinigen durch Auflösen in Methanol und Ausfällen mit Äther. F. = 136-138° C. Die Aus beute betrug 9,1 g.Example 12 2- (p-Tolyl) -3- (β-dimethylamino-propionyl) -benzofuran 20 g 2- (p-tolyl) -3-acetylbenzofuran were dissolved in 80 ml isopropanol, 3.4 g paraformaldehyde, 9, 1 g of dimethylamine hydrochloride and 8 ml of a saturated hydrogen chloride-ethanol solution added and this reaction mixture is heated under reflux for 8 hours. After this Driving off the solvent in vacuo, the residue was treated with water, the undissolved matter extracted with ether and the aqueous solution with - 5% sodium hydroxide solution made alkaline. The deposited oily base was taken up in ether, the Ether extract washed several times with water and be Sodium sulfate dried. The hydrochloride was obtained by adding a hydrogen chloride-ethanol solution of 2- (p-tolyl) 3- (ß-dimethylamino-propionyl) -benzofuran precipitated in crystalline form. The salt can be purified by dissolving it in methanol and precipitating it with ether. F. = 136-138 ° C. The yield was 9.1 g.
Beispiel 13 2-(p-Chlorphenyl)-3-(ß-dimethylamino-propional)-benzofuran Ein Gemisch von 23, 8 g 2-(p-Chlorphenyl)-3-acetylbenzofuran, 65 ml Isopropanol, 3,7 g Paraformaldehyd und 10,0 g Dimethylamin-Hydrochlorid wurde 24 Stunden unter Ruckfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wurden die ausgefallenen Kristalle abgesaugt t und in Methanol gelöst. Die in Methanol ulllöslichen Anteile wurden durch Filtration entfernt und das Filtrat mit Äther versetzt, wobei la'. Hydrochlorid des 2-(p-Chlorphenyl)-3-(ß-dimethylamino-propionyl)-benzofurans kristallin ausfiel. F. = 161-163° C. Die Ausbeute betrug 15,0 g.Example 13 2- (p-Chlorophenyl) -3- (β-dimethylamino-propional) -benzofuran A mixture of 23.8 g of 2- (p-chlorophenyl) -3-acetylbenzofuran, 65 ml of isopropanol, 3.7 g of paraformaldehyde and 10.0 g of dimethylamine hydrochloride was taken for 24 hours Reflux heated. After cooling, the precipitated crystals were filtered off with suction t and dissolved in methanol. The fractions which were insoluble in methanol were removed by filtration removed and the filtrate mixed with ether, where la '. Hydrochloride of 2- (p-chlorophenyl) -3- (ß-dimethylamino-propionyl) -benzofuran precipitated crystalline. M.p. = 161-163 ° C. The yield was 15.0 g.
Beispiel 14 2-Phenyl-3-(ß-dimethylamino-propionyl)-7-chlorbenzofuran 34,6 g 2-Phenyl-7-chlorbenzofuran wurden in 145 ml Essigester gelöst, 27 ml Essigsäureanhydrid und 1,5 ml Perchlorsäure (70 %ig) zugegeben und das Gemisch 3 Tage bei Zimmertemperatur stehengelassen. Es wurde mehrere Male mit Wasser gewaschen, uber Natriumsulfat getrocknet und das keton nach dem Vertreiben des Essigesters destilliert.Example 14 2-Phenyl-3- (β-dimethylamino-propionyl) -7-chlorobenzofuran 34.6 g of 2-phenyl-7-chlorobenzofuran were dissolved in 145 ml of ethyl acetate, 27 ml of acetic anhydride and 1.5 ml perchloric acid (70%) added and the mixture 3 Left for days at room temperature. It was washed several times with water, dried over sodium sulfate and the ketone after driving off the ethyl acetate distilled.
Kp0,3 - 170-180° C. Das beim Erkalten kristallisierende 2-Phenyl-3-acetyl-7-chlorbenzofuran wurde noch aus Äthanol umkristallisiert. F. = 109-110° C. Die Ausbeute betrug 27,0 g.Bp 0.3-170-180 ° C. The 2-phenyl-3-acetyl-7-chlorobenzofuran which crystallizes on cooling was recrystallized from ethanol. M.p. = 109-110 ° C. The yield was 27.0 G.
Zu einer Suspension von 23 g 2-Phenyl-3-acetyl-7-chlor benzofuran in 60 ml Isopropanol wurden 3,9 g Paraformaldehyd, 10,4 g Dimethylamin-Hydrochlorid und 8 ml einer gesättigten Chlorwasserstoff-Äthanollösung gegeben und dieses Gemisch 8 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum vertrieben, der Rückstand mit Wasser versetzt und das Ungelöste durch Ausschütteln mit Äther entfernt. Aus der wäßrigen Lösung wurde durch Zusatz von 5 %iger Natronlauge die ölige Base abgeschieden.To a suspension of 23 g of 2-phenyl-3-acetyl-7-chlorobenzofuran 3.9 g of paraformaldehyde and 10.4 g of dimethylamine hydrochloride were in 60 ml of isopropanol and 8 ml of a saturated hydrogen chloride-ethanol solution and this mixture Heated under reflux for 8 hours. The solvent was driven off in vacuo, water is added to the residue and the undissolved material is extracted by shaking with ether removed. The aqueous solution was made by adding 5% sodium hydroxide solution deposited oily base.
Sie wurde in Äther aufgenommen, der Ätherextrakt mit Natriumsulfat getrocknet und durch Zusatz von Chlorwasserstoff-Äthanol lösung das Hydrochlorid des 2-Phenyl-3-(ß-dimethylamino-propionyl)-7-chlorbenzofurans ausgefällt.It was taken up in ether, the ether extract with sodium sulfate dried and the hydrochloride solution by adding hydrogen chloride-ethanol of 2-phenyl-3- (ß-dimethylamino-propionyl) -7-chlorobenzofuran precipitated.
Es wurde gereinigt durch Umkristallisation aus Äthanol.It was purified by recrystallization from ethanol.
F. = 163-164° 0. Die Ausbeute betrug 21,7 g.-Beispiel 15 2-Phenyl-3-(ß-piperidino-propionyl)-7-chlorbenzofuran Zu 36,4 g 2-Phenyl-3-(ß-dimethylamino-propionyl)-7-chlorbenzofuran -Hydrochlorid in 100 ml Isopropanol wurden 25 ml Piperidin gegeben. Dieses Gemisch wurde unter Durchleiten von Stickstoff 4 Stunden unter Rückfluß erhitzt.F. = 163-164 ° 0. The yield was 21.7 g. Example 15 2-phenyl-3- (β-piperidino-propionyl) -7-chlorobenzofuran To 36.4 g of 2-phenyl-3- (ß-dimethylamino-propionyl) -7-chlorobenzofuran -Hydrochloride 25 ml of piperidine were added to 100 ml of isopropanol. This mixture was under Bubbling of nitrogen heated under reflux for 4 hours.
Das Lösungsmittel wurde im Vakuum abdestilliert, zum Rückstand 250 ml 10 %ige Natronlauge gegeben und die Base mit Äther extrahiert. Der Ätherextrakt wurde zweimal mit Wasse gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft.The solvent was distilled off in vacuo to give the residue 250 ml of 10% sodium hydroxide solution and the base extracted with ether. The ether extract was washed twice with water, dried over sodium sulfate and evaporated.
Die zurückbleibende ölige Base wurde in absolutem Äther gelöst und durch Zugabe von Chlorwasserstoff-Äthanollösung das Hydrochlorid des 2-Phenyl-3-(ß-piperidino-propionyl)-7-ehlorbenzofurans kristallin ausgefällt. F. = 170-172° C (aus Äthanol). Die Ausbeute betrug 12,0 g.The remaining oily base was dissolved in absolute ether and the hydrochloride of 2-phenyl-3- (ß-piperidino-propionyl) -7-chlorobenzofuran by adding hydrogen chloride-ethanol solution precipitated in crystalline form. M.p. = 170-172 ° C (from ethanol). The yield was 12.0 g.
Beispiel 16 2-(p-Methoxyphenyl )-3-(ß-dimethylamino-propionyl )-benzofuran 60 g 2-(p-Methoxyphenyl)-benzofuran wurden in 500 ml Essigester gelöst, 60 ml Essigsäureanhydrid und 3,3 ml Perchlorsäure (70 %ig) zugegeben und dieses Gemisch 3 Tage bei Zimmertemperatur stehengelassen. Das ausgefallene 2-(p-Methoxyphenyl)-3-acetylbenzofuran wurde abgesaugt, mit Wasser gewaschen und nach dem Trocknen aus Methanol umkristallisiert.Example 16 2- (p-Methoxyphenyl) -3- (β-dimethylamino-propionyl) -benzofuran 60 g of 2- (p-methoxyphenyl) benzofuran were dissolved in 500 ml of ethyl acetate, 60 ml of acetic anhydride and 3.3 ml of perchloric acid (70%) were added and this mixture for 3 days at room temperature ditched. The precipitated 2- (p-methoxyphenyl) -3-acetylbenzofuran was filtered off with suction, washed with water and, after drying, recrystallized from methanol.
F. = 76-77° C. Es wurden 17,3 g erhalten.M.p. = 76-77 ° C. 17.3 g were obtained.
9,3 g 2-(p-Methoxyphenyl)-3-acethylbenzofuran wurden in 30 ml Isopropanol gelöst, 1,5 g Paraformaldehyd und 4,1 g Dimethylamin-Hydrochlorid zugegeben und dieses Gemisch 12 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Lösungsmittel wulste im Vakuum abdestilliert, der Rückstand in 5 %iger Saltsäure gelöst, mit Benzol ausgeschü-ttelt und die wäßrige Lösung mit 5 %iger Natronlauge alkalisch gemacht. Die ausgefallene ölige Base wurde mit Äther extrahiert, über Natriumsulfat getrocknet und durch Zugabe von Chlorwasserstoff-Äthanollösung das IIydrochlorid des 2-(p-Methoxyphenyl)-3-(ß-dimethylamino-propionyl)-benzofurans gewonnen. F. = 161-162,5° C (aus Äthanol). Die Ausbeute betrug 6,5 g.9.3 g of 2- (p-methoxyphenyl) -3-acethylbenzofuran were in 30 ml of isopropanol dissolved, 1.5 g of paraformaldehyde and 4.1 g of dimethylamine hydrochloride were added and this mixture was refluxed for 12 hours. The solvent bulged in vacuo distilled off, the residue in 5% hydrochloric acid dissolved with benzene Shaken out and the aqueous solution made alkaline with 5% sodium hydroxide solution. The precipitated oily base was extracted with ether and dried over sodium sulfate and by adding hydrogen chloride-ethanol solution, the hydrochloride of 2- (p-methoxyphenyl) -3- (ß-dimethylamino-propionyl) -benzofuran won. M.p. = 161-162.5 ° C (from ethanol). The yield was 6.5 g.
Beispiel 17 2-Phenyl-3-(ß-dimethylamino-propionyl)-5-chlorbenzofuran 76,2 g 2-Phenyl-5-chlorbenzofuran wurden in 330 ml Essigester gelöst und nach Zugabe von 62,5 ml Essigsäureanhydrid und 3,3 ml Perchlorsäure (70 %ig) 7 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde mehrere Male mit Wasser ausgeschüttelt, über Natriumsulfat getrocknet und das 2-Phenyl-3-ace tyl-5-chlorbenzofuran nach dem Vertreiben des Lösungsmittels destilliert. Kp0,3.= 182-195° C. Das übergegangene gelbliche Öl kristallisierte heim Verreiben mit Ligroin. Es wurde aus Petroläther umkristallisiert.Example 17 2-Phenyl-3- (β-dimethylamino-propionyl) -5-chlorobenzofuran 76.2 g of 2-phenyl-5-chlorobenzofuran were dissolved in 330 ml of ethyl acetate and after addition of 62.5 ml of acetic anhydride and 3.3 ml of perchloric acid (70%) for 7 hours Heated to reflux. The reaction mixture was extracted several times with water, dried over sodium sulfate and the 2-phenyl-3-ace tyl-5-chlorobenzofuran after distilled to drive off the solvent. Kp0.3. = 182-195 ° C. The passed over yellowish oil crystallized on trituration with ligroin. It became petroleum ether recrystallized.
F. = 71-73° C. Es wurden 6S,7 g erhalten.M.p. = 71-73 ° C. 6S.7 g were obtained.
13,5 g 2-Phenyl-3-acetyl-5-chlorbenzofuran wurden in 35 ml Isopropanol gelöst und nach Zugabe von 2,1 g Paraformaldehyd und 5,7 g Dimethylamin-Hydrochlorid 16 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels im Vakuum wurde der Rückstand mit 5 %iger Salzsäure versetzt, das in Salzsäure Unlösliche mit Äther extrahiert und die saure wäßrige Lösung mit 5 %iger Natronlauge alkalisch gemacht. Die abgeschiedene ölige Base wurde in Äther aufgenommen, iiber Natriumsulfat getrocknet und das Hydrochlorid des 2-Phenyl-3-(ß-dimethylamino-propionyl)-5-chlorbenzofurans durch Versetzen mit Chlorwasserstoff-Äthanollösung kristallin ausgefällt. F. 153-155° C (aus Äthanol). I)ie Ausbeute betrug 8,1 g.13.5 g of 2-phenyl-3-acetyl-5-chlorobenzofuran were in 35 ml of isopropanol dissolved and after adding 2.1 g of paraformaldehyde and 5.7 g of dimethylamine hydrochloride Heated under reflux for 16 hours. After distilling off the solvent in In vacuo, the residue was treated with 5% hydrochloric acid, which was insoluble in hydrochloric acid extracted with ether and the acidic aqueous solution with 5% sodium hydroxide solution alkaline made. The deposited oily base was taken up in ether over sodium sulfate dried and the hydrochloride of 2-phenyl-3- (ß-dimethylamino-propionyl) -5-chlorobenzofuran precipitated in crystalline form by adding hydrogen chloride-ethanol solution. 153-155 ° F. C (from ethanol). I) The yield was 8.1 g.
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19722204989 DE2204989C3 (en) | 1972-02-03 | 2-Phenyl-3- (beta-dlmethylaminopropionyl) benzoturan and its pharmacologically acceptable acid addition salts and drugs containing these compounds |
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|---|---|---|---|
| DE19722204989 DE2204989C3 (en) | 1972-02-03 | 2-Phenyl-3- (beta-dlmethylaminopropionyl) benzoturan and its pharmacologically acceptable acid addition salts and drugs containing these compounds |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2204989A1 true DE2204989A1 (en) | 1973-08-09 |
| DE2204989B2 DE2204989B2 (en) | 1976-01-02 |
| DE2204989C3 DE2204989C3 (en) | 1976-08-05 |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2488893A1 (en) * | 1980-08-20 | 1982-02-26 | Innothera Lab Sa | 3-Amino-propionoyl 2-ethyl benzofuran(s) and salts - antithrombotics and blood platelet aggregation inhibitors, which inhibit factor XIII and fibrin formation |
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|---|---|---|---|---|
| FR2488893A1 (en) * | 1980-08-20 | 1982-02-26 | Innothera Lab Sa | 3-Amino-propionoyl 2-ethyl benzofuran(s) and salts - antithrombotics and blood platelet aggregation inhibitors, which inhibit factor XIII and fibrin formation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2204989B2 (en) | 1976-01-02 |
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|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) |