DE2107412A1

DE2107412A1 - Butylmalonic acid diphenylhydrazide calcium salt - prepn - by hydrolysis of phenylbutazone

Info

Publication number: DE2107412A1
Application number: DE19712107412
Authority: DE
Inventors: Paul Dipl.-Chem. Dr. 8200 Rosenheim-Mitterfeld; Müke Siegfried 8201 Kirchdorf Rambacher
Original assignee: Diamalt AG, 8000 München
Priority date: 1971-02-16
Filing date: 1971-02-16
Publication date: 1972-08-24
Also published as: CH563350A5

Abstract

The salt, of formula (I) - (n-C4H9- H-CO- -NH-C6H5)2 Ca2 circled positive and which has antiphlogistic and antipyretic activity, is produced by hydrolysing 3,5-dioxo-1,2-diphenyl-4-n-butylpyrazolidine (phenylbutazone) with a basic org. amino cpd. (pref. a 1-3 C alkylamine, esp. ethylamine) in aq. or aq.-alcoholic medium at elevated temp. (pref. at reflux) and pptg. (I) by adding an excess of Ca ions. Yields are of the order of 80% based on reacted phenylbutazone and unreacted phenylbutazone can be recovered and re-used.

Description

Verfahren zur Herstellung von Calcium-(N,N'-diphenylhydrazid)-n-butylmalonat Die Erfindung betrifft ein Vorfahren zur Herstellung von Calcium--diphenylhydrazid)-n-butylmalonat. Process for the preparation of calcium (N, N'-diphenylhydrazide) -n-butylmalonate The invention relates to a process for the preparation of calcium - diphenylhydrazide) -n-butylmalonate.

Aus der DAS 1 235 936 ist es bekannt, daß n-Butyl-malonsäure-N,N'-diphenylhydrazid und dessen Salze mit einer anorganischen oder organischen Base insbesondere antiphlogistische und antipyretische Wirksamkeit besitzen und u.a. durch Erhitzen von 3,5-Dioxo-1,2-diphenyl-4-n-butylpyrazolidin (Phenylbutazon) mit einer anorganischen Base in wäßrigem oder wäßrig-organischem Medium und Freisetzung der Säure aus der Lösung ihres Salzes und Extraktion gewonnen werden kennen.From DAS 1 235 936 it is known that n-butyl-malonic acid-N, N'-diphenylhydrazide and its salts with an inorganic or organic base, in particular anti-inflammatory and have antipyretic activity and, inter alia, by heating 3,5-dioxo-1,2-diphenyl-4-n-butylpyrazolidine (Phenylbutazone) with an inorganic base in aqueous or aqueous-organic Medium and release of the acid obtained from the solution of its salt and extraction will know.

Aus J. Med. Chem. 12, 1006 ff (1969) ist es bekannt, daß diese Spaltungsreaktion, wenn man statt einer anorganischen Base ein organisches Amin, nämlich entweder n-Butylamin oder n-Pentylamin, unter sonst analogen Bedingungen verwendet man nicht zu dem n-butyl-malonsäure-N,M'-diphenyl-hydrazid gelangt, sondern zu den entsprechenden Amiden, also z.B. zu dem n-Butyl-malonsäure-(N,N'-diphenyl-hydrazid)-butylamid.From J. Med. Chem. 12, 1006 ff (1969) it is known that this cleavage reaction, if instead of an inorganic base an organic amine, namely either n-butylamine or n-pentylamine, under otherwise analogous conditions one does not use the n-butyl-malonic acid-N, M'-diphenyl-hydrazide but to the corresponding amides, e.g. n-butyl-malonic acid- (N, N'-diphenyl-hydrazide) -butylamide.

Ganz im Gegensatz zu diesen Feststellung hat die Anmelderin bei ihren Untersuchungen überraschenderweise festgestellt, daß die Hydrolyse von Phenyalbutazon mit einer basischen organischen Aminoverbindung, insbesondere mit einem Alkylamin mit 1-3 C-Atomen, vorzugsweise ethylamin, dennoch und sogar in sehr guten Ausbeuten zu dem n-Butyl-malonsäure-N,N'-diphenyl-hydrazid führt und daß durch zusatz von Calciumionen das Calciumsalz direkt aus der Reaktionsmischung auagefällt und gewonnen werden kann.In complete contrast to this finding, the applicant has Investigations surprisingly found that the hydrolysis of phenyalbutazone with a basic organic amino compound, in particular with an alkylamine with 1-3 carbon atoms, preferably ethylamine, nevertheless and even in very good yields leads to the n-butyl-malonic acid-N, N'-diphenyl-hydrazide and that by adding Calcium ions the calcium salt precipitates and is obtained directly from the reaction mixture can be.

Das Calcium-(N,N'-diphenylhydrazid)-n-butylmalonat, welches Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist, besitzt die Formel Das erfindugsgemäße Verfahren zur Herstellung dieser Verbindung besteht somit darin, daß man Phenylbutazon mit einer besischen organiscehn Aminoverbindung in wässrigem oder alkoholisch-wässrigem Milieu in der Wärme hydrolisiert und anschließend durch Zusatz von überschüssigen Calciumionen das Calciumsalz ausfällt.The calcium (N, N'-diphenylhydrazide) -n-butylmalonate, which is the subject of the present invention, has the formula The process according to the invention for the preparation of this compound thus consists in hydrolyzing phenylbutazone with a special organic amino compound in an aqueous or alcoholic-aqueous medium and then precipitating the calcium salt by adding excess calcium ions.

Als basische organische Aminoverbindung eignen sich unter Umständen auch gewisse stark basische Heterocyclen und änliche Aminoverbindungen, in allgemainen verwendet man jedoch ein Alkylemin mit 1-3 C-Atomen, vorzugsweise ethylamin Die Hydrolyse wird zweckmäßigerweide unter Rückflußtemperaturen durchgeführt.The basic organic amino compounds are suitable under certain circumstances also certain strongly basic heterocycles and similar amino compounds, in general however, an alkylemine with 1-3 carbon atoms is used, preferably ethylamine the Hydrolysis is expediently carried out under reflux temperatures.

Das erfindungsgemäße Verfahren zeichnet sich durch hohe Ausbeuten in der Größenordnung von 80 % bezogen auf das umgesetze, teure Phanylbutazon aus; nicht umgesetztes Phenylbutazon kann leicht zurückgewonnen und wieder eingesetzt werden.The process according to the invention is characterized by high yields in the order of 80% based on the converted, expensive phanylbutazone; unreacted phenylbutazone can easily be recovered and reused will.

Beispiel 1 40 g Phenylbutazon werden in 1,2 1 Wasser durch Zusetzen von 13 ccm 50%iger wäßriger Äthylaminlösung gelöst. Nan kocht 24 Stunden unter Ruckflüß und erhält nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur 3,5 g Nebenprodukte, die man abtrennt.Example 1 40 g of phenylbutazone are dissolved in 1.2 l of water by adding dissolved by 13 cc of 50% aqueous ethylamine solution. Nan cooks under reflux for 24 hours and after cooling to room temperature, 3.5 g of by-products are obtained, which are separated off.

Das klare Filtrat wird mit einer Lösunf von 7 g CaCl2 in 28 ccm Wasser versetzt, wobei 16,1 q des gewünschten Ca-Salzes ausfallen. Aus der Mutterlauge werden durch Ansäuern 22 g Phenylbutazon zurückgewonnen.The clear filtrate is mixed with a solution of 7 g of CaCl2 in 28 cc of water added, whereby 16.1 q of the desired Ca salt precipitate. From the mother liquor 22 g of phenylbutazone are recovered by acidification.

Die Ausbeute an Ca-Salz beträgt 79,7 % des umgesetzten Phenylbutazons.The yield of Ca salt is 79.7% of the converted phenylbutazone.

Claims

1) Process for the preparation of calcium (N, N'-diphenylhydrazide) -n-butylmalonate by alkaline cleavage of 3,5-dioxo-1,2-diphenyl-4-n-butylpyrazolidine (phenylbutasone) characterized in that one phenylbutazone with a basic organic amino compound hydrolyzed in watery or alcoholic-aqueous media in the heat and then the calcium salt precipitates through the addition of excess calcium ions.

2) Method according to claim l, characterized in that as basic organic amino compound is an alkylamine with 1-3 carbon atoms, preferably Ethylamine, is used.

3) Method according to claim 1 or 2, characterized in that one the hydrolysis is carried out at reflux temperatures.