DE2100269A1 - Tablets and process for their manufacture - Google Patents

Tablets and process for their manufacture

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DE2100269A1 DE19712100269 DE2100269A DE2100269A1 DE 2100269 A1 DE2100269 A1 DE 2100269A1 DE 19712100269 DE19712100269 DE 19712100269 DE 2100269 A DE2100269 A DE 2100269A DE 2100269 A1 DE2100269 A1 DE 2100269A1
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Description

Dez-l6-1970 98I-FIQ-2 IK-re Tabletten und Verfahren zu Ihrer 2100269Dec-16-1970 98I-FIQ-2 IK-re tablets and procedure for your 2100269

HerstellungManufacturing

Diese Erfindung bezieht sich auf Tabletten und Verfahren zu ihrer Herstellung. Die genannten Tabletten weisen (i) einen Kern auf, der van einer Mehrzahl von (ii) medikamenthaltigen Schichten und gewünschtenfalls von (iii) Deckschichten umgeben ist, Die Tabletten sind dadurch gekennzeichnet, dass sie zwischen wenigstens zweien der genannten Medikament enthaltenden Schichten und gewünschtenfalls auch zwischen anderen der genannten Schichten (medikament- ". · haltigon und /oder Deckschichten) und/oder zwischen dem tiThis invention relates to tablets and methods of making them. The tablets mentioned have (i) a core comprised of a plurality of (ii) drug-containing Layers and, if desired, of (iii) top layers The tablets are characterized in that they are between at least two of the aforementioned Drug-containing layers and, if desired, also between other of the layers mentioned (medicament- ". · haltigon and / or top layers) and / or between the ti

Kern und der innersten der genannten medikamenthaltigen Schichten eine Schicht aufweisen, die ungefähr 10 bis 50 Gewichtsprozent Silikagel mit einem durchschnittlichen Porendurchmesser von ungefähr 90 bis 400 Angström enthält. Diese Silikagel enthaltenden Schichten verringern wesentlich die Hersteliungszeit, hemmen die Wanderung der Ingredientien und beschleunigen die Auflösung.Core and the innermost of the said drug-containing Layers have a layer that is about 10 to 50 percent Contains weight percent silica gel with an average pore diameter of about 90 to 400 angstroms. These layers containing silica gel significantly reduce the production time and inhibit the migration of the ingredients and speed up the resolution.

Zahlreiche pharmazeutische Zubereitungen können vorteilhaft in der Form von Tabletten verabreicht werden, die einer Dosiseinheit entsprechen und in denen wenigstens ein Medikament in einer Reihe von einen Kern umgebenden Schichten enthalten ist. Dieser Kern kann entweder pharmakologisch inert sein oder kann selbst eine aktive Substanz enthalten, die eventuell sogar mit den aktiven Ingret.lensien in den umgebenden Schichten pharmazeutisch unverträglich sein kann.Numerous pharmaceutical preparations can be beneficial be administered in the form of tablets, which correspond to a dose unit and in which at least one Drug is contained in a number of layers surrounding a core. This core can either be pharmacologically inert or may itself contain an active substance, possibly even with the active Ingret.lensien in the surrounding layers can be pharmaceutically incompatible.

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Solche laminierten Tabletten sind für verschiedene Zwecke praktisch, wie beispielsweise dafür, unterschiedliche Auflösungsgeschwindigkeiten und/oder unterschiedliche Stellen für die Auflösung zu erreichen. Nach dieser Methode kann man Tabletten für wiederholte Wirkung herstellen, wobei eine Dosis des Medikamentes im Kern oder in einer inneren Schicht und eine andere Dosis in einer weiter aussen gelegenen Schicht durch eine Zwischenschicht getrennt sind, wie das beispielsweise im U.S. Patent 2,991,226 beschrieben wird. Eine andere Verwendungsmöglichkeit liegt darin, eine äussere Schicht herzustellen die für sublinguale Absorption im Mund löslich ist, während eine innere Schicht sich erst auflöst, nachdem die Tablette geschluckt worden ist. Eine weitere wichtige Anwendung des Schichtaufbaues ist die Herstellung von Tabletten, die pharmazeutisch miteinander unverträgliche Medikamente enthalten, wie beispielsweise Aspirin und Phenylephrin oder Phenylephrinhydrochlorid.Such laminated tablets are useful for various purposes such as different dissolving rates and / or to reach different places for the resolution. According to this method can to make tablets for repeated action, with a dose of the drug in the core or in an inner layer and another dose in a further outward layer separated by an intermediate layer, like that for example in U.S. U.S. Patent 2,991,226. Another use case is to use a create an outer layer that is soluble for sublingual absorption in the mouth, while an inner layer is first dissolves after the tablet has been swallowed. Another important application of the layer structure is manufacturing of tablets containing pharmaceutically incompatible drugs, such as aspirin and phenylephrine or phenylephrine hydrochloride.

Die Herstellung solcher Tabletten war bis jetzt eine mühsame und langwierige Methode. Ein Kern wird dabei aus den MedikenP^tar.iru geeigneten Arzneimittelträgern in bekannter Weise gebildet, indem man entweder diese Komponenten direkt verpresst oder zuerst ein feuchtes oder trockenes Granulat herstellt und dann dieses Granulat verpresst. Wünscht man einen inerten Kern, so verwendet man mit Gelatine überzogeneThe production of such tablets has been a tedious and lengthy process until now. A core is created from the MedikenP ^ tar.iru suitable excipients in known Formed by either pressing these components directly or first a moist or dry granulate and then compress this granulate. If you want an inert core, you can use a gelatin-coated core

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Zuckerkristalle oder Aehnliches. Viele Schichten der Lösung, die die aktiven Ingredientien enthält, müssen auf den Kern aufgetragen werden, bis die gewünschte Dicke mit zufriedenstellender "Einheitlichkeit erreicht ist. Nach dem Auftragen jeder Schicht wird gewöhnlich ein Streupulver aufgebracht , um das Zusammenkleben der einzelnen Tabletten zu verhindern und um den- Aufbau der Schichtdicke der Tablette zu unterstützen. Typische Beispiele für solche Pulver sind Stärke, Talk, Terra alba, pulverisierter Gummi, Akaziengummi und «o weiter. Sobald das Streupulver an der Tablette absorbiert ist, wird mit Hitze behandelt, meist mit Hilfe von trockener heisser Luft. Diese Trocknung ist der zeitraubendste Schritt im gesamten Verfahren und besonders beschwerlich, wenn Medikamente verwendet werden, die schlechte Trocknungseigenschaften haben, beispielsweie Phenylephrin, Phenylephrinhydroehlorid und Diäthylpropion. Dann werden verschiedene, gebräuchliche, rauhe,(grossing ooate, färbende und polierende Ueberzüge zweckmässig nach bekannten Methoden aufgebracht, um den Tabletten pharmazeutisch gefällige Form zu geben.Sugar crystals or the like. Lots of layers of Solution that contains the active ingredients must be on the core can be applied until the desired thickness is achieved with satisfactory "uniformity. After the When each layer is applied, a sprinkling powder is usually applied to keep the individual tablets from sticking together to prevent and to support the build-up of the layer thickness of the tablet. Typical examples of such Powders are starch, talc, terra alba, powdered rubber, Acacia gum and «o on. As soon as the powder has been absorbed by the tablet, it is usually treated with heat with the help of dry hot air. This drying is the most time consuming step in the whole process and special troublesome when using drugs that have poor drying properties, for example Phenylephrine, phenylephrine hydrochloride and diethylpropion. Then different, common, rough, (grossing ooate, coloring and polishing coatings known methods applied to give the tablets pharmaceutically acceptable form.

Das Herstellungsverfahren von laminierten Tabletten wird durch die hierin beschriebene Erfindung wesentlich verbessert.The manufacturing process of laminated tablets is substantially improved by the invention described herein.

Die genannte Silikagel enthaltende Schicht verringert die Trocknungszeit. Ferner schützt sie davor, dass IngredientienThe above-mentioned silica gel-containing layer reduces the drying time. It also protects against ingredients

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von einer Schicht in eine andere Schicht wandern oder in den Kern oder an die Oberfläche der Tablette. In ähnlicher Weise schützt sie davor, dass Materialien aus dem Kern in die Schichten wandern. Ferner wirkt sie wie ein Docht, was dazu führt, dass der Ueberzug der Tabletten unter den gewünschten Bedingungen rasch und vollständig zerfällt.migrate from one layer to another, or into the core or surface of the tablet. In a similar way protects them from materials from the core migrating into the layers. Furthermore, it acts like a wick, what leads to the fact that the coating of the tablets disintegrates rapidly and completely under the desired conditions.

Die Tabletten werden nach bekannten Verfahren hergestellt. Nach einem dieser Verfahren werden beispielsweise die Komponenten der Kerne gemischt (z.B. aktive Ingredientien, Füller, Bindemittel, stabilisierende Mittel, Gleitmittel etc) und granuliert. Wenn dies erforderlich ist, werden weitere Komponenten zugefügt und dieses Material wird dann in die geeignete Form gepresst. Die so erhaltenen Kerne werden in eine Beschichtungsvorrichtung eingebracht und werden dort abwechselnd mit Medikament enthaltendem Material und dem Silikagel enthaltenden Material behandelt, um die medikamenthaltigen und die Silikagel enthaltenden Schichten aufzutragen. Für diesen Zweck wird eine Aufschlämmung des medikamenthaltigen Materials verwendet. Die Silikagel enthaltende Schicht kann entweder in Form von Pulver oder in Form einer Aufschlämmung aufgebracht werden. Dieser Prozess wird wiederholt, bis die gewünschte Schichtdicke erreicht ist. Falls notwendig, wird das Produkt getrocknet, beispielsweise mit Hilfe heisser Luft. Deckschichten können ebenfalls in derThe tablets are manufactured according to known processes. According to one of these methods, for example, the Components of the cores mixed (e.g. active ingredients, fillers, binders, stabilizing agents, lubricants etc) and granulated. If necessary, additional components are added and this material is then used pressed into the appropriate shape. The cores obtained in this way are introduced into a coating device and are there alternately treated with drug-containing material and the silica gel-containing material to the drug-containing and the silica gel-containing layers to apply. A slurry of the drug-containing material is used for this purpose. The silica gel containing layer can be applied either in the form of powder or in the form of a slurry. This process will repeatedly until the desired layer thickness is achieved. If necessary, the product is dried, for example with the help of hot air. Top layers can also be used in the

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gleichen Weise aufgetragen werden, gewünschtenfalls abwechselnd mit Silikagel enthaltenden Schichten.applied in the same way, alternating layers containing silica gel if desired.

Das Silikagel enthaltende Pulver oder die entsprechende Aufschlämmung, die oben erwähnt wurde, kann weitere Komponenten enthalten, wie beispielsweise Füller, (z.B. Stärke, Zucker, Mais, Magnesiumstearat, Dikalziumphosphat, Gelatine, Gummi, Polyäthylenglykol, Akaziengummi oder Zellulose, Stearinsäure, Talk, Terra alba, Titandioxid), suspendierende, ^ stabilisierende, befeuchtende und emulgierende Mittel. Die Aufschlämmung kann in ihrer flüssigen Phase Flüssigkeiten, wie beispielsweise Wasser, Alkohole, insbesondere niedrige Alkohole, beispielsweise Methanol, Isopropanol und insbesondere Aethanol und die wässerigen Lösungen derselben, organische Lösungsmittel (z.B. Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff) oder Mischungen derselben enthalten.The powder or slurry containing silica gel, which was mentioned above may contain other components, such as fillers, (e.g. starch, sugar, Corn, magnesium stearate, dipicalcium phosphate, gelatin, gum, polyethylene glycol, acacia gum or cellulose, stearic acid, Talc, terra alba, titanium dioxide), suspending, stabilizing, moisturizing and emulsifying agents. the In its liquid phase, slurry can be liquids, such as, for example, water, alcohols, especially low levels Alcohols, for example methanol, isopropanol and in particular ethanol and the aqueous solutions thereof, contain organic solvents (e.g. chloroform, carbon tetrachloride) or mixtures thereof.

Vorzugsweise wird die Silikagel enthaltende Schicht zusätzlich direkt auf den Kern der Tablette aufgetragen. Diese schützt gegen jede Wanderung von Medikamenten in den Kern oder aus dem Kern.The layer containing silica gel is preferably additionally applied directly to the core of the tablet. This protects against any migration of drugs into or out of the core.

Vorzugsweise enthält die Silikagel enthaltende Schicht " ' wenigstens 15$, insbesondere 20 bis 40 Gewichtsprozent Silikagel. DJe bevorzugten Silikagole haben einen durchschnittlichenPreferably, the silica gel-containing layer "' at least $ 15, especially 20 to 40 percent by weight silica gel. The preferred silica gols have an average

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Porendurchmesser von 90 bis 200 insbesondere von 100 bis I50 Angstrom. Beispiele von kommerziell erhältlichen Silikagelen, die diesen Erfordernissen entsprechen, sind Syloid 74 (durchschnittlicher Porendurehmesser 100 8), und Syloid 244 (durchschnittlicher Porendurehmesser I50 A), die beide bei Firma W. R. Grace and Company erhältlich sind.Pore diameters from 90 to 200, in particular from 100 to 150 Angstrom. Examples of commercially available silica gels, that meet these requirements are Syloid 74 (more average Pore diameter 100 8), and Syloid 244 (average pore diameter I50 A), both at W. R. Grace and Company.

Das folgende Beispiel der Herstellung einer Tablette gegen Erkältungen erläutert eine bevorzugte Ausführungsform der Erfindung. The following example of making a tablet for colds illustrates a preferred embodiment of the invention.

Beispielexample

Tausend Tablettenkerne werden nach einer Standardmethode hergestellt, indem man zuerst I62 g Phenacetin, 32 g Koffein und 4o g Stärke mischt und daraus ein feuchtes Granulat mit 50 ml einer 10 prozentigen Gelatinlösung herstellt. Die Mischung wird durch ein Sieb getrieben, im Ofen getrocknet und wieder gesiebt. Danach gibt man 15 g Stärke und 4 g Kalziumstearat (Gleitmittel) zu, dann fügt man 230 g Aspirin bei und presst die Mischung in üblicher Weise zu Kernen. Man bringt diese Kerne in eine übliche Beschichtungsvorrichtung ein und beschichtet sie wie folgt: zunächst beschichtet man sie mit einer Mischung A, die aus 51,2$ Zucker, 12,8$ Akaziengummi und 36,0# Wasser besteht. Dann bestäubt man die beschichteten Kerne mit einem Pulver B, das aus 25 Gewichtsprozent Silikagel mit einem durchschnittlichen Porendurch-A thousand tablet cores are made using a standard method, by first adding I62 g of phenacetin, 32 g of caffeine and mixes 40 g of starch and uses it to produce moist granules with 50 ml of a 10 percent gelatin solution. the Mixture is forced through a sieve, dried in the oven and sifted again. Then 15 g of starch and 4 g are added Calcium stearate (lubricant) is added, then 230 g aspirin is added and presses the mixture into cores in the usual way. These cores are placed in a conventional coating device and coat them as follows: first coat them with a mixture A, which is made up of $ 51.2 of sugar, $ 12.8 Acacia gum and 36.0 # water. Then you pollinate them coated cores with a powder B, which consists of 25 percent by weight silica gel with an average pore diameter

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messer von 150 A (Syloid 244) und 75 Gewichtsprozent Terra alba (dehydriertes Kalziumsulfat) besteht.knife of 150 A (Syloid 244) and 75 percent by weight Terra alba (dehydrated calcium sulfate).

Man trocknet die bestävbton. Z'orne \;Iq Üblich nit Iioisser Luft. Die getrockneten Kerne beschichtet man mit einer Suspension C, die 2 g Chlorpheniraminmaleat und 10 g L-Phenylephrin in Form der freien Base suspendiert in 50 ml der Mischung A enthält. Pulver B bringt man danach auf und trocknet die beschichteten Kerne mit heisser Luft. Diese Verfahrensstufen des Aufbringens der Suspension C und des Pulvers B, gefolgt von Trocknen mit heisser Luft wird fünf mal wiederholt. Darauf folgt das Aufbringen von Deckschichten aus der Mischung A, gefolgt von Bestäuben mit Pulver B und Heisslufttrocknen. Diese Verfahrensschritte wiederholt man. Danach trägt man 3 Schichten aus einer körnigen Mischung bestehend aus 20$ Pulver B, ~5% Titandioxid , yfc Maisstärke, 48$ Zucker und 26% Wasser auf. Die Tabletten versieht man danach mit einer weissen Farbe, indem man sie mit einer "The bestävbton is dried. Z'orne \; Iq usual with Iioisser Luft. The dried cores are coated with a suspension C which contains 2 g of chlorpheniramine maleate and 10 g of L-phenylephrine in the form of the free base suspended in 50 ml of mixture A. Powder B is then applied and the coated cores are dried with hot air. These process steps of applying the suspension C and the powder B, followed by drying with hot air, are repeated five times. This is followed by the application of top layers from mixture A, followed by dusting with powder B and hot air drying. Repeat these steps. Then 3 layers of a granular mixture consisting of 20 $ powder B, ~ 5% titanium dioxide, yfc corn starch, 48 $ sugar and 26% water are applied. The tablets are then given a white color by adding a "

W Suspension von 3 % Titandioxid in Zuckersirup beschichtet. W Coated suspension of 3 % titanium dioxide in sugar syrup.

Die oben beschriebene Beschichtung kann zufriedenstellend in einem Tag ausgeführt werden. Wenn das erfindungsgemässe Silikagel nicht verwendet wird» erfordert die Beschichtung ungefähr 4 Tage. Ferner wird durch das erfindungsgemässe Verwenden von Silikagel in den oben beschriebenen Tabletten verhindert, dass die pharmazeutisch unverträglichen Medika- , mente Aspirin und L-Phenylephrin zueinander wandern undThe above-described coating can be carried out satisfactorily in one day. If the invention Silica gel is not used »requires coating about 4 days. Furthermore, the inventive Using silica gel in the tablets described above prevents the pharmaceutically incompatible medication, ments aspirin and L-phenylephrine migrate towards each other and

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ausserdem beschleunigt es das Auflösen der Tabletten bei der Einnahme.it also speeds up the dissolution of the tablets of ingestion.

Viele Variationen der oben beschriebenen Tabletten innerhalb des Umfangs dieser Erfindung sind dem Fachmann erkennbar.Many variations of the tablets described above within the scope of this invention will be apparent to those skilled in the art.

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Claims (1)

Dez-l6-1970 981-FTG-I O IK-reDec-16-1970 981-FTG-I O IK-re PatentansprücheClaims 1. Tablette, die (i) einen Kern aufweist, der von (ii) einer Mehrzahl von medikamenthaltigen Schichten und gewünsehtenfalls (iii) Deckschichten umgeben ist, dadurch gekennzeichntet, dass sie zwischen wenigstens zwei der genannten medikamenthaltigen Schichten und gewünsehtenfalls auch zwischen anderen der genannten Schichten (medikamenthaltigen und/oder Deckschichten) und/oder zwischen dem Kern und der innersten der medikamenthaltigen Schichten eine Schicht aufweist, die ungefähr 10 bis 50 Gewichtsprozent Silikagel, das einen durchschnittlichen Porendurchmesser von ungefähr 90-400 8 aufweist, enthält.1. A tablet which (i) has a core that is derived from (ii) a A plurality of drug-containing layers and, if desired, (iii) cover layers are surrounded, characterized in that it between at least two of the above-mentioned drug-containing layers and, if desired, between other of the above-mentioned layers as well Layers (drug-containing and / or top layers) and / or between the core and the innermost of the drug-containing Layers has a layer that is approximately 10 to 50 percent by weight silica gel, which is an average Has pore diameters of approximately 90-400 8 contains. 2. Tablette nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der genannte kern wenigstens ein pharmazeutisch aktives Ingrediens enthält.2. Tablet according to claim 1, characterized in that said core is at least one pharmaceutically active one Contains ingredients. 3; Tablette nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass in dem genannten Kern ein Material enthalten ist, das W 3; Tablet according to claim 1 or 2, characterized in that said core contains a material which is W mit wenigstens einem Material der umgebenden Schichten unverträglich ist.incompatible with at least one material of the surrounding layers is. 4. Tablette nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass das genannte Silikagel einen durchschnittlichen Porendurchnsesser von ungefähr 90 bis 200 Angstrom hat.4. Tablet according to one of claims 1 to 3, characterized in that that said silica gel has an average pore diameter of about 90 to 200 angstroms. 109829/1845 -10- 109829/1845 -10- Deζ-16-1970Deζ-16-1970 981-FTG-ll981-FTG-ll IK-reIK-right 5. Tablette nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass der durchschnittliche Porendurchmesser ungefähr 100 bis 150 Angstrom beträgt.5. Tablet according to claim 4, characterized in that the average pore diameter is approximately 100 to 150 Angstroms amounts to. 6. Tablette nach einem der Ansprüche 1 bis 5» dadurch.gekennzeichnet, dass die Silikagel enthaltende Schicht wenigstens 15 Gewichtsprozent des genannten Silikagels enthält.6. Tablet according to one of claims 1 to 5 »characterized. that the layer containing silica gel contains at least 15% by weight of said silica gel. 7. Tablette nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass die genannte Schicht ungefähr 20 bis 40 Gewichtsprozent des genannten Silikagels enthält.7. A tablet according to claim 6, characterized in that said layer is approximately 20 to 40 percent by weight of the contains called silica gel. 8. Tablette nach Anspruch 7* dadurch gekennzeichnet, dass die Schicht ungefähr 25 Gewichtsprozent des genannten Silikagels enthält.8. Tablet according to claim 7 *, characterized in that the layer contains approximately 25 percent by weight of said silica gel. 9. Tablette nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass wenigstens eine der genannten medikamenthaltigen Schichten Phenylephrin oder Phenylephrinhydroehlorid enthält.9. Tablet according to one of claims 1 to 8, characterized in that that at least one of the mentioned drug-containing Layers containing phenylephrine or phenylephrine hydrochloride. 10. Tablette nach einem der Ansprüche 1 bis 9 und wie im wesentlichen hierin beschrieben.10. Tablet according to one of claims 1 to 9 and as in essential described herein. 11. Verfahren zur Herstellung von laminierten Tabletten durch Aufbringen einer Mehrzahl von medikamenthaltigen Schichten und gewünschtenfalls Deckschichten auf einem Tablettenkern,'11. A method of manufacturing laminated tablets by applying a plurality of drug-containing layers and, if desired, cover layers on a tablet core, ' 109829/1845 -11- 109829/1845 -11- Dez-16-1970Dec-16-1970 98I-FTG-I298I-FTG-I2 IK-reIK-right dadurch gekennzeichnet, dass man abwechselnd mit wenigstens zweien der medikamenthaltigen Schichten und gewünschtenfalls auch vor dem Aufbringen der ersten medikamenthaltigen Schicht eine Schicht aufträgt, die ungefähr 10 bis 50 Gewichtsprozent Silikagel enthält, wobei das Silikagel einen durchschnittlichen Porendurchmesser von ungefähr 90 bis 400 Sngström aufweist und ,•jeden unerwünschten Gehalt an Feuchtigkeit entfernt.characterized in that one alternates with at least two of the drug-containing layers and if desired also applies a layer prior to application of the first drug-containing layer that is approximately 10 to 50 percent by weight Contains silica gel, the silica gel having an average pore diameter of about 90 to 400 Sngström and , • Removes any unwanted moisture content. 12. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass man unerwünschten Gehalt an Wasser durch Erhitzen im wesentlichen entfernt.12. The method according to claim 11, characterized in that undesired content of water by heating substantially removed. 15. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass man die Silikagel enthaltende Schicht in Form von Pulver aufbringt. 15. The method according to claim 11, characterized in that the layer containing silica gel is applied in the form of powder. 14. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass man die Silikagel enthaltende Schicht in Form einer Aufschlämmung aufbringt.14. The method according to claim 11, characterized in that the layer containing silica gel is in the form of a slurry brings up. 15. Verfahren nach einem der Ansprüche 11 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass der genannte Tablettenkern wenigstens ein pharmazeutisch aktives Ingrediens enthält.15. The method according to any one of claims 11 to 14, characterized in that said tablet core at least contains a pharmaceutically active ingredient. 16. Verfahren nach Anspruch I5, dadurch gekennzeichnet, dass in dem genannten Tablettenkern ein Material enthalten ist, das mit wenigstens einem Material der umgebenden Schichten unverträglich jst. 109829/184516. The method according to claim 15, characterized in that said tablet core contains a material which is incompatible with at least one material of the surrounding layers. 1098 29/1845 Dez-l6-1970Dec-16-1970 981-FTG-13981-FTG-13 IK-reIK-right 17. Verfahren nach einem der Ansprüche 11 bis l6, dadurch gekennzeichnet, dass das genannte Silikagel einen durchschnittlichen Porendurchmesser von ungefähr 90 bis 200 Ängström aufweist.17. The method according to any one of claims 11 to l6, characterized in that that said silica gel has an average pore diameter of about 90 to 200 angstroms having. 18. Verfahren nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, dass das Silikagel einen durchschnittlichen Porendurchmesser von ungefähr 100 bis I50 Angström aufweist.18. The method according to claim 17, characterized in that that the silica gel has an average pore diameter of about 100 to 150 angstroms. 19. Verfahren nach einem der Ansprüche 11 bis l8, dadurch gekennzeichnet, dass die Silikagel enthaltende Schicht wenigstens 15 Gewichtsprozent des genannten Silikagels enthält.19. The method according to any one of claims 11 to l8, characterized in that that the layer containing silica gel contains at least 15% by weight of said silica gel. 20 Verfahren nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, dass die Silikagel enthaltende Schicht, ungefähr 20 bis 4o Gewichtsprozent, des genannten Silikagels enthält.20. The method according to claim 19, characterized in that the layer containing silica gel, approximately 20 to 40 percent by weight, of said silica gel contains. 21. Verfahren nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, dass die Schicht ungefähr 25 Gewichtsprozent des genannten Silikagels enthält.21. The method of claim 20, characterized in that the layer comprises about 25 percent by weight of said silica gel contains. 22. Verfahren nach einem der Ansprüche 11 bis 21, dadurch gekennzeichnet, dass wenigstens eine der genannten medikamenthaltigen Schichten Phenylephrin oder Phenylephrinhydrochlorid enthält.22. The method according to any one of claims 11 to 21, characterized in that that at least one of the drug-containing layers mentioned is phenylephrine or phenylephrine hydrochloride contains. 8&9/18458 & 9/1845 Dez-l6-197ODec-16-197O IK-reIK-right 23· Verfahren nach einem der Ansprüche 11 bis 22 und wie im wesentlichen hierin beschrieben.23 · Method according to one of Claims 11 to 22 and as essentially described herein. 24. Tablette hergestellt nach dem Verfahren nach einem der Ansprüche 11 bis 23·24. Tablet produced according to the method according to any one of claims 11 to 23 109829/1845109829/1845
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