DE2065550A1

DE2065550A1 - METHOD OF MANUFACTURING BICYCLIC AETHERS

Info

Publication number: DE2065550A1
Application number: DE19702065550
Authority: DE
Inventors: Joseph J Dr Becker
Original assignee: Firmenich SA
Current assignee: Firmenich SA
Priority date: 1969-05-29
Filing date: 1970-05-27
Publication date: 1974-06-20
Also published as: DE2065551C3; GB1266092A; DE2065551B2; JPS548677B1; DE2065551A1; GB1266091A; NL164857B; FR2043784A1; DE2026056B2; DE2026056A1; NL164857C; NL7007855A; DE2065550C2

Description

Fall 850-Case 850-

Pafentdnwaife ο η r> r~ r r /*i Pafentdnwaife ο η r> r ~ rr / * i

DipL-tng. P. Wirtfi 2 UD D O DUDipL-tng. P. Wirtfi 2 UD D O DU

Dr. V. Schmied-Kowarzik
Dipl. Ing. G. Dannenberg
Dr. P. WeinKcid, Dr. D. Gudel
6 Frankfurt/M*Gr. Eschenheimar Str. 39Dr. V. Schmied-Kowarzik
Dipl. Ing. G. Dannenberg
Dr. P. WeinKcid, Dr. D. Gudel
6 Frankfurt / M * Gr. Eschenheimar Str. 39

Firmenich & Cie in Geneva (Switzerland)

Verfahren zur Herstellung von bicyclischen Äthern,Process for the production of bicyclic ethers,

Bestimmte 14- bis 17 Ringkohlenstoffatome enthaltenden Lactonen sind teils bekannte und teils neue Verbindungen, welche interessante Riechstoffeigenschaften besitzen und deshalb in der Parfümindustrie verwendbar sind.Certain lactones containing 14 to 17 ring carbon atoms are partly known and partly new compounds which have interesting fragrance properties and are therefore in the Perfume industry are usable.

Sie besitzen die FormelYou own the formula

409825/1081409825/1081

^(CH2?10 ^(CH 2? 10

•G•G

O CH-R-O CH-R-

CH-RCH-R

•CH• CH

2 .2.

IIIIII

in welcher R^ und R Wasserstoff oder das eine dieser Symbole eine Methylgruppe und das andere Wasserstoff bezeichnen und.in which R ^ and R are hydrogen or one of these symbols denote one methyl group and the other hydrogen and.

η eine ganze Zahl von 0 - 3 darstellt, -und können hergestellt werden, indem man ein Peroxyd der Formel . .η represents an integer from 0-3, and can be produced be made by making a peroxide of the formula. .

R^3--O-O-R² R ^3- -OOR ²

in welcher R Wasserstoff, einen Kohlenwasserstoff re st, eine Acylgruppe oder eine Gruppe der Formelin which R is hydrogen, a hydrocarbon residue, a Acyl group or a group of the formula

-CH-R--CH-R-

CH-RCH-R

IIII

-CH-CH

bezeichnet und R eine Gruppe der Formel II darstellt, vjobeidenotes and R represents a group of the formula II, vjobei

1212th

R und R identisch sind, wenn beide je eine Gruppe der Formel II bezeichnen, mittels thermischer Energie oder Strahlungsenergie oder mittels chemischer Mittel spaltet, um ein Gemisch eines Lactones der Formel III und des entsprechenden ungesättigten Lactons zu erhalten, welch letzteres, wenn η = 0 ist, die FormelR and R are identical if both each denote a group of the formula II, by means of thermal energy or Radiant energy or by means of chemical means cleaves to a mixture of a lactone of the formula III and the corresponding one to obtain unsaturated lactones, which latter, when η = 0, the formula

409825/1081409825/1081

(CH(CH

,Jl-O, Jl-O

K-R³ KR ³

IViIVi

mit einer Doppelbindung in einer der durch die gestrichelten Linien gezeigten Stellungen und worin r die Zahl O oder 1 ist, oder, wenn η eine ganze Zahl von 1 bis 3 darstellt, die Formel .with a double bond in one of the dashed lines Lines shown positions and where r is the number O or 1, or, if η is an integer from 1 to 3, the Formula.

C OC O

S-S-^CJ₁=MaKCHSS- ^ CJ ₁ = MaKCH

IVi iIVi i

besitzt, worin m die Zahl 1 oder 2 und ρ eine ganze Zahl von 0 bis 2 darstellen, und dass man das Lacton der Formel III aus dem genannten Gemisch abtrennt oder das letztere hydriert oder die aus dem genannten Gemisch abgetrennte ungesättigte Verbindung IVi bzw. IVii hydriert.where m is 1 or 2 and ρ is an integer represent from 0 to 2, and that the lactone of the formula III separated from the mixture mentioned or the latter hydrogenated or the unsaturated separated from the mixture mentioned Compound IVi or IVii hydrogenated.

Die Spaltung des Peroxyds I kann nach Methoden, bei welchen mit freien Radikalen gearbeitet wird, beispielsweise durch Zufuhr von thermischer oder Strahlungsenergie oder unter Verwendung von ungepaarte Elektronen enthaltenden Reagenzien, durchgeführt werden.The cleavage of the peroxide I can be carried out by methods in which free radicals are used, for example by supplying thermal or radiant energy or using unpaired electrons Reagents.

-^ 409825/1081- ^ 409825/1081

BAD ORIGINALBATH ORIGINAL

Die thermische Spaltung kann durch Erhitzen des Peroxyds I in Gegenwart oder Abwesenheit von organischen Lösungsmitteln bei Temperaturen von etwa 80 - I50 C durchgeführt werden* /Qs organische Lösungsmittel eignen sich flüssige Kohlenwasserstoffe, deren Siedepunkte bei etwa 80 C oder darUber liegen· Vorzugsweise verwendet man aromatische Kohlenwasserstoffe, z„B. Toluol oder Xylol. Gemäss einer bevorzugten Arbeitsweise wird eine Lösung des Peroxyds I in Xylol bei Temperaturen von etwa I30 - I50⁰ C erhitzt. Man kann auch Gernische von o-, m- und p-Xy]ol verwenden, ■The thermal cleavage can be carried out by heating the peroxide I in the presence or absence of organic solvents at temperatures of about 80-150 ° C. Liquid hydrocarbons are suitable for organic solvents whose boiling points are about 80 ° C or above. Aromatic ones are preferably used Hydrocarbons, e.g. Toluene or xylene. According to a preferred procedure, a solution of the peroxide in xylene I is at temperatures of about I30 - I50 heated ^0C. One can also use niches of o-, m- and p-Xy] ol, ■

Bei der thermischen Spaltung des Peroxyds Ϊ bildet sich ein Gemisch aus einem Lacton der Formel III und dem entsprechenden ungesättigten Lacton IVi.bzw. IVii. Das Mengenverhältnis des gesättigten Lactons zum ungesättigten Lacton schwankt innerhalb weiter Grenzen und ist bedingt; durch die Reaktionsbedingungen, unter welchen die Spaltung des Peroxyds I durchgeführt wird. So ist beispielsweise der Einfluss des Lösungsmittels aus der Tatsache erkennbar, dass man ein Gemisch von 83,2 $ 15-Pentadecanolid und 16,8 % 15-Pentadecen-(ll- und 12)-olid erhält, wenn man 12-Hycroperoxy-13-oxa-bicyclo[10,4.0]hexadecan in m-Xylol thermisch spaltet. Wenn man das gleiche Hydroperoxyd in p-Xylol oder o-Xylol spaltet, so erhält man Gemische, die 70,8 % bzw. 60 % gesättigtes Lacton und 29,2 % bzw. 40 # ungesättigtes Lacton enthalten. In the thermal cleavage of the peroxide Ϊ A mixture forms a lactone of formula III and the corresponding unsaturated lactone IVi.bzw. IVii. The quantitative ratio of the saturated lactone to the unsaturated lactone fluctuates within wide limits and is conditional; by the reaction conditions under which the cleavage of the peroxide I is carried out. For example, the influence of the solvent can be seen from the fact that a mixture of 83.2 % 15-pentadecanolide and 16.8% 15-pentadecen- (II- and 12) -olide is obtained when using 12-hydroperoxy-13 -oxa-bicyclo [10,4.0] hexadecane in m-xylene thermally cleaves. If the same hydroperoxide is split into p-xylene or o-xylene, mixtures are obtained which contain 70.8 % or 60 % saturated lactone and 29.2 % or 40% unsaturated lactone.

409825/1081409825/1081

■ ■-..... BAD ORIGINAL.■ ■ -..... BAD ORIGINAL.

• - 5 - ■ '• - 5 - ■ '

Die Spaltung des Hydroperoxyds I kann auch photochemisch herbeigeführt werden, beispielsweise Indern man das Hydroper.ox.yd I oder eine Lösung desselben in einem organischen Lösungsmittel der Einwirkung ultravioletter Strahlen unterwirft. Als Lösungsmittel eignen sich beispielsweise chlorierte Kohlenwasserstoffe, wie. Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff oder Trichlorethylen, oder Aether, wie Dioxan, Tetrahydrofuran oder Monoglym.The cleavage of the hydroperoxide I can also be brought about photochemically, for example Indians the Hydroper.ox.yd I or a solution of the same in one subject organic solvents to the action of ultraviolet rays. Examples of suitable solvents are chlorinated hydrocarbons, such as. Chloroform, carbon tetrachloride or trichlorethylene, or ether, such as dioxane, tetrahydrofuran or monoglyme.

Wie bei der thermischen Spaltung entsteht bei der photochemischen Spaltung ein Gemisch von gesättigten und ungesättigten Lactonen.As with thermal cleavage, photochemical cleavage produces a mixture of saturated and unsaturated lactones.

Gemäss einer weiteren Arbeitsweise werden die Lactone III durch Spaltung des ieroxyds I unter Verwendung von Reduktionsmitteln erhalten» Als Reduktionsmittel eignen sich beispielsweise anorganische Ionen, die ihren Valenzzustand durch Verlust eines einsamen Elektrons zu verändern vermögen, insbesondere Ionen von Schwermetallen, wie Eisen, Kobalt oder Kupfer. Als Reduktionsmittel können auch solche Mittel verwendet v/erden, die Wasserstoff in statü nascendi zu bilden vermögen, beispielsweise Gemische von Metallen, wie Aluminium, Mangan, Zink, Eisen, Kadmium, Kobalt, Nickel, Zinn oder Blei, oder Derivate dieser Metalle, und Säuren, oder Gemische eines Alkalimetalls und eines Alkohols, z.B. Natrium oder Kalium in Methanol, Aethanol oder tert.-Butanol, oder ein Alkalimetallsulfit, -hydrogensulfit, -thiosulfat, -dithionat oder -pyrosulfit in Gegenwart eines organischen ■~ 409825/1081According to a further procedure, the lactones III are used by cleaving the ferric oxide I obtained from reducing agents »Suitable reducing agents are, for example, inorganic ions that have their valence state by losing a lone electron, especially ions of heavy metals such as iron, Cobalt or copper. Agents that use hydrogen in statü nascendi can also be used as reducing agents able to form, for example mixtures of metals such as aluminum, manganese, zinc, iron, cadmium, cobalt, nickel, Tin or lead, or derivatives of these metals, and acids, or mixtures of an alkali metal and an alcohol, e.g. Sodium or potassium in methanol, ethanol or tert-butanol, or an alkali metal sulfite, hydrogen sulfite, thiosulfate, dithionate or pyrosulphite in the presence of an organic ■ ~ 409825/1081

' . BAD ORIGINAL'. BATH ORIGINAL

Lösungsmittels.Solvent.

.Es wird vermutet, dass bei Verwendung der obengenannten Spaltlingsmittel in gewissen Fällen die Spaltung des Peroxyds I nach einem homolytisehen Mechanismus erfolgt,It is believed that when using the above Cleavage agent in certain cases the cleavage of the peroxide I takes place according to a homolytic mechanism,

¹I ¹ I.

bei welchem die 0-0-Blndung der -COOR -Gruppe des Peroxydsin which the 0-0 blinding of the -COOR group of the peroxide

ι 1ι 1

unter Bildung der Radikale -CO* und 'OR gespalten wird.is cleaved with the formation of the radicals -CO * and 'OR.

Die Reaktionsgeschwindigkeit ist grosser, wenn die Spaltung in Gegenwart eines Alkohols, z,B» Methanol, Aethanol, n-Propanol, Isopropanol, n-Butanol, lsobutanol,sek.-Butanol, Cyclohexanol oder eines Gemisches dieser Alkohole, durchgeführt wird. Die Reaktionstemperatur ist an sich nicht kritisch; es ist jedoch zweckmässig, die Spaltung bei Temperaturen von etwa 20 - 60° C vorzunehmen.The speed of the reaction is greater if the cleavage takes place in the presence of an alcohol, e.g. methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, isobutanol, sec-butanol, Cyclohexanol or a mixture of these alcohols. The reaction temperature is not critical per se; however, it is advisable to carry out the cleavage at temperatures of around 20 ° -60 ° C.

Gemäss einer bevorzugten Arbeitsweise wird eine Lösung des Peroxyds I in Chloroform und Isopropanol bei einer Temperatur von etwa 20 - 28° C unter kräftigem Rühren in eine wässrige Pufferlösung von Natriumsulfit und Natriumhydrogensulfit eingetragen, worauf die organische Phase abdekantiert und die wässrige Phase mit Chloroform extrahiert wird. Durch Einengen der vereinigten organischen Extrakte erhält man ein Gemisch der Lactone III und IVi bzw. IVii.According to a preferred procedure, a solution of the peroxide I in chloroform and isopropanol is in a Temperature of about 20 - 28 ° C while stirring vigorously into a added aqueous buffer solution of sodium sulfite and sodium hydrogen sulfite, whereupon the organic phase is decanted and the aqueous phase is extracted with chloroform. Concentration of the combined organic extracts gives a Mixture of lactones III and IVi or IVii.

Die erhaltenen LactongernischeThe lactone niches obtained

können als solche, d.h. ohne vorherige Auftrennung in die einzelnen Komponenten, als Riechstoffe verwendet werden. Man kann jedoch das gesättigte Lacton durch Destillation des Gemisches in einer hochwirksanien Destillierkolonne von dem ' ' ■ — 4 0 9 8 2 5/1081 can be used as such, ie without prior separation into the individual components, as fragrances. However, the saturated lactone can be obtained by distilling the mixture in a highly efficient distillation column from the '' ■ - 4 0 9 8 2 5/1081

BAD ORIGINALBATH ORIGINAL

entsprechenden ungesättigten Lacton abtrennen. Kan kann die genannten Lactongemische auch hydrieren, z.B. durch katalytische Hydrierung bei Raumtemperatur in Gegenwart eines Raney-Nickel-Katalysators, um als einziges Endprodukt das gesättigte Lactpn zu erhalten. Die erhaltenen Lactongemische und die einzelnen Komponenten dieser Gemische sind Riechstoffe, die einen mehr oder weniger charakteristischen moschusartigen Geruch entwickeln.separate the corresponding unsaturated lactone. Kan can also hydrogenate the lactone mixtures mentioned, e.g. by catalytic hydrogenation at room temperature in the presence of a Raney nickel catalyst to be the only end product to get the saturated lactpn. the obtained lactone mixtures and the individual components These mixtures are fragrances that develop a more or less characteristic musky odor.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen I können durch Umsetzung von "Verbindungen der FormelThe compounds I used as starting materials can by reacting "compounds of the formula

C 0 CH-Ii?C 0 CH-Ii?

ClI-RClI-R

(CH₀)(CH ₀ )

in welcher die Symbole R und η die gleiche Bedeutung besitzen wie in der Formel II, mit Wasserstoffperoxyd oder einem Hydroperoxyd der Formel R-OOH, worin R einen Kohlenwasserstoffreste z.B. einen Alkylrest wie tert.-Butyl, einen Cycloalkyl-, Aralkyl- oder Arylrest, oder eine Acylgruppe, z.B. die Benzoylgruppe, bezeichnet, erhalten werden. Die Peroxyde derin which the symbols R and η have the same meaning as in formula II, with hydrogen peroxide or a hydroperoxide of the formula R-OOH, where R is a hydrocarbon radical for example an alkyl group such as tert-butyl, a cycloalkyl, aralkyl or aryl group, or an acyl group such as the Benzoyl group, can be obtained. The peroxides of

1 2
Formel I, worin R und R identisch sind und je eine Gruppe der Formel II darstellen, können dadurch erhalten werden, dass man die blcyclischen Aether V mit Wasserstofffperoxyd in Gegen*- wart von Schwefelsäure bei Temperaturen von etwa 10 - 25° C,1 2
Formula I, in which R and R are identical and each represent a group of the formula II, can be obtained by treating the cyclic ethers V with hydrogen peroxide in the presence of sulfuric acid at temperatures of about 10-25 ° C,

■~^: 409825/1081 _BAD orig.NAL■ ~ ^: 409825/1081 _BAD orig.NAL

vorzugsweise von etwa 12 - I^ C, behandelt und das Reaktior.sgemisch bei dieser Temperatur während etwa 20 - 30 Min. sich selbst überlässt'. Die Peroxyde der Formel I, worin R Wasserstoff darstellt, können dadurch erhalten v/erden, dass man die bicyclischen Aether V in Gegenwart von Schwefelsäure bei einer Temperatur von etwa 0 C während etwa 20 - 30 Min. mit Wasserstoffperoxyd reagieren lässt.preferably from about 12 - I ^ C, treated and the Reaktior.sammlung at this temperature for about 20-30 minutes leaves to himself '. The peroxides of the formula I in which R is hydrogen represents can be obtained by adding the bicyclic ethers V in the presence of sulfuric acid a temperature of about 0 C for about 20-30 minutes Reacts hydrogen peroxide.

Die bicyclisehen Aether der FormelThe bicyclic ethers of the formula

(CHJ(CHJ

?. '10 ?. '10

CH-RCH-R

ViVi

-CH₂ -CH ₂

werden nun erfindungsgemäß dadurch erhalten, daß man an 2-Aeth.oxycarbonylcyclododecanon eine Verbindung der Formelare now obtained according to the invention by the fact that 2-Aeth.oxycarbonylcyclododecanone is a compound of the formula

CfL=C C=OCfL = C C = O

»II'· ^VI »II '· ^VI

R R^R R ^

■* 4
in welcher R-⁷ und R Wasserstoff oder das eine davon einen Methylrest und das andere Wässerstoff bezeichnen, anlagert, die dabei erhaltene Additionsverbindung zürn entsprechenden Carbinol reduziert, das letztere in einer Alkali lösung ver-■ * 4
in which R- ⁷ and R denote hydrogen or one of them denotes a methyl radical and the other denotes hydrogen, the addition compound obtained is reduced to the corresponding carbinol, the latter in an alkali solution

seift und decarboxyliert und den erhaltenen Keto-alkohol mit einem sauren Cyclisierungsmittel cyclisiert.soaps and decarboxylates and the keto alcohol obtained cyclized with an acidic cyclizing agent.

— 4 0 9 8 2 5/108 T ; ^BAD original- 4 0 9 8 2 5/108 T; ^BAD original

Gema'ss einer bevorzugten Arbeitsweise wird die Reduktion des Carbinols mittels Natriumborhydrid durchr-.e-According to a preferred mode of operation, the Reduction of the carbinol using sodium borohydride by r-.e-

ftft

führt. Als saure Cyclisierungsmittel können mineralische oder organische Säuren, z.B. Salzsäure, Phosphorsäure, Schwefölsäure, Benzolsulfonsäure, p-Toluolsulfonsh'ure oder Trifluoressigsäure, oder saure Diatomeenerden verwendet werden. Halogene, z.B. Jod, eignen sich ebenfalls als Cyclisierungsmittel. Die Cyclisierung kann durch Auflösen der zu cyclisierenden Verbindung in Gegenwart des Cycli- ' sierungsmittels in einem inerten organischen Lösungsmittel, z.B. in einem aliphatischen, cycloaliphatische^ aromatischen, araliphatischen oder chlorierten Kohlenwasserstoff, oder in einem Aether, z.B. Dioxan, Tetrahydrofuran oder Monoglym, durchgeführt werden. Geraäss einer bevorzugten Arbeitsweise verwendet man als Cyclisierungsmittel eine saure Diatomeenerde und als inertes organisches Lösungsmittel Hexan,leads. As acidic cyclizing agents, mineral or organic acids, e.g. hydrochloric acid, phosphoric acid, sulfuric acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid or Trifluoroacetic acid, or acidic diatomaceous earths can be used. Halogens, e.g. iodine, are also suitable as Cyclizing agent. The cyclization can be done by dissolving the compound to be cyclized in the presence of the cycli- ' sizing agent in an inert organic solvent, e.g. in an aliphatic, cycloaliphatic ^ aromatic, araliphatic or chlorinated hydrocarbon, or in an ether, e.g. dioxane, tetrahydrofuran or monoglyme, be performed. A preferred way of working an acidic diatomaceous earth is used as the cyclizing agent and hexane as the inert organic solvent,

Das als Ausgangsstoff verwendete 2-Aethox.ycarbonylcyclododecanon kann aus Cyclododecanon, einem billigen Handelsprodukt, nach bekannten Methoden fs. z.B. Tetrahedron .19, I625 (1963)) hergestellt werden. ·The 2-ethoxycarbonylcyclododecanone used as starting material can fs from cyclododecanone, a cheap commercial product, according to known methods. e.g. Tetrahedron .19, 1625 (1963)). ·

Die Synthese der. bicyclisehen Aether Vi ist durch das nachstehende Reaktionsschema veranschaulicht.The synthesis of. bicyclic ether Vi is through the reaction scheme below illustrates.

409825/1081 bad original409825/1081 bad original

Schema IScheme I.

-C-O-C-O

WlOWlO

. OH. OH

<f^H2>10<f ^H 2> 10

-CH-COOCJJ-CH-COOCJJ

2"52 "5

₁ R ₁ row

C-CH -ChR -C=OC-CH -ChR -C = O

, 2 I,, 2 I,

₀H,. ₀ H ,.

2 52 5

!JaBH.! YesBH.

-C=O-C = O

NaOHNaOH

CH-CH₀-CHR-CHOHCH-CH ₀ -CHR-CHOH

*- I f. * - I f.

-c-—o-c -— o

⁽?Vl0 ⁽ ? Vl0

CH-RCH-R

CH,CH,

-C=O-C = O

COOC₂H₁.COOC ₂ H ₁ .

,ι ^Χχ , ι ^Χχ

(,J(, J

V₁ /jV ₁ / j

In diesem Schema haben die Symbole R"und R die gleiche Bedeutung wie in der Formel VI. In this scheme, the symbols R ″ and R have the same meaning as in formula VI.

Die bicyclisehen Aether können nach bekannten Methoden gemäss dem nachstehenden Reaktionssche:na II hergestellt werden. The bicyclic ethers can be prepared by known methods according to the following reaction scheme: na II.

409825/1081409825/1081

KV^ ir ₄ P.KV ^ ir ₄ P. (M(M ΡίΡί -- -- OO κ\ -κ \ - K 'K ' CXCX «^«^ OO II. OO CVlCVl Pipi II. —Ν—Ν OJOJ Γ ·Γ · Γ Γ OJΓ Γ OJ OO OO tete II. tr.: :tr .:: OJOJ tete CMCM οο *1* ^M Μ-4* 1 * ^ M Μ-4 II. =υ% O O O= υ% O O O te tete te ee OO -b—-b- —Ο—Ο—O—Ο — Ο — O OO
gJgJ ο—ο—ο—οο — ο — ο — ο ο-ο- II. II. tete O =O = O "O-O "O- OO . «Η. «Η OJOJ tete
— ο—'- ο— '

KVKV II. PP. KK •e• e - o-- o- CNJCNJ tete tete OO -O-O »» OO OO

I II I

- H- H

OJOJ

Ο —Ο -

O OJ r-i O OJ ri

r-i O- ri O-

Pipi

tete

E o .C οE. O .C ο

O OO O

p.p.

Pi OJPi OJ

-o—o—o-o-o-o

CMCM

O IO I

r-i OJr-i OJ

• o'—• o'—

c\c \ te οte ο

ο.ο.

O I ΚΛO I. ΚΛ

O IO I.

ISIS

te ο οte ο ο

-o-O

IlIl

o·O·

r-i OJr-i OJ te -o —te -o -

UU n5n5 »e»E CQCQ »Ο»Ο CMCM 66th «j ·«J ·
SZSZ tete CMCM rere OO bb OO tete OO οο OO IlIl II. OJOJ jj OO

o-O-

re -οre -ο

OJOJ

te οte ο

te • οte • ο

OJOJ

te o—te o—

toto

OJOJ

tete

•ri• ri

COCO

OJOJ

te ι—ο—te ι — ο— roro

te οte ο

rH OJrH OJ te o—te o—

409825/1081409825/1081

ORIGINAL INSPECTEDORIGINAL INSPECTED

In diesem Schema besitzen die Symbole R- und R und ρ die gleiche Bedeutung wie in der Formel IVii.In this scheme, the symbols R- and R and ρ have the same meaning as in formula IVii.

Die ungesättigten Lactone IV bilden entsprechend der Stellung der Doppelbindung zv.^rei Isomere, von denen jedes eis-oder trans-Konfiguration aufweisen kann. Diese, verschiedenen Isomeren können.durch präparative Gasphasenchromatographie getrennt werden.The unsaturated lactones IV form according to the position of the double bond zv. ^r ei isomers, each of which can have cis or trans configuration. These different isomers can be separated by preparative gas phase chromatography.

Als Beispiele von Verbindungen, die von den vorangehenden Strukturformeln umfasst werden, seien die folgenden Stoffe angeführt:As examples of compounds derived from the foregoing Structural formulas are included, the following substances are listed:

12-Hydroperoxy-lVoxybicyclo[ 10.^;l .Ojhexadecan, 12-tert.-Butylpx?roxy-13-oxabicyclo[ 10.4 .Ojhexadecan, Di~[l3-oxabicyclo[10.4.0]hexadecyl-(12)J-peroxyd, 12-Hydroperoxy-lVoxa-l4-methyl-bicyclo[10.4.Ojhexadecan, 12-Hydroperoxy-15-rnethyl-13-oxa-bicyclo[10.ⁱJ ,Ojhexadecan, l4-Methyl-tetradecanolid-(l4,l), 15-Methyl-pentadecanolid~(l5,1), l4-Methyl-pentadecanolid-(l5,l), Hexadecanolid~(l6,l), Heptadecanolid-(17,1), 16-Methyl-hexadecanolid-(16,1), 15-Methyl~hexadecanolid-(l6,l), lT-Methyl-heptadecanolid-dT,1), lo-Methyl-heptadecanolid-Cl?,!), cls-Pentadecen-ClD-olld-Os,!).. trans-Pentadecen-(ll)-olid-(l5,l), cis-Pentadecen-(l2)-olid-(15,1), trans-Pentadeöen-(l2)-olid-(l5,l), cis-l4-Kethyl~pentadeeen-(ll)-olid-(l5,l), trans-l^-Methyl-pentadecen-illJ-olid-(15,1), cis-15-Methyl-pentadecen-(ll)-olid-(l5,l), trans-I5-Methyl-pentadecen-(ll)-olid-(l5_;l)_i eis-14-Methyl-pentadecen--12-hydroperoxy-IVoxybicyclo [10 ^.; 1.Ojhexadecane, 12-tert-butylpxroxy-13-oxabicyclo [10.4 .Ojhexadecane, di ~ [13-oxabicyclo [10.4.0] hexadecyl- (12) J-peroxide, 12-hydroperoxy-lvoxa-14-methyl -bicyclo [10.4. Ojhexadecane, 12-hydroperoxy-15-methyl-13-oxa-bicyclo [10. ⁱ J, Ojhexadecan, l4-methyl-tetradecanolid- (l4, l), 15-methyl-pentadecanolide ~ (l5,1), l4-methyl-pentadecanolid- (l5, l), hexadecanolide ~ (l6, l), Heptadecanolid - (17,1), 16-methyl-hexadecanolide- (16,1), 15-methyl-hexadecanolide- (16,1), IT-methyl-heptadecanolide-dT, 1), lo-methyl-heptadecanolide-Cl? ,!), cls-pentadecen-ClD-olld-Os ,!) .. trans-pentadecen- (ll) -olide- (l5, l), cis-pentadecen- (l2) -olide- (15,1), trans-pentadoe- (l2) -olide- (l5, l), cis-l4-Kethyl ~ pentadeeen- (ll) -olide- (l5, l), trans-l ^ -Methyl-pentadecen-illJ-olid- ( 15.1), cis-15-methyl-pentadecene (II) -olide- (15, l), trans-15-methyl-pentadecene (II) -olide- (15 _; l) _i cis-14-methyl -pentadecene-

^^: 409825/1081^ ^: 409825/1081

' BAD ORIGINAL'BAD ORIGINAL

-13 - ■ ^: - ■.:.. ■■■..-..-13 - ■ ^: - ■.: .. ■■■ ..- ..

(12)-olid- (15,1), tran-s-14-Methyl-pentadecen-(12)-olid-(15,1). cis-15-Methyl-pentadocen-(l2}-olid-(].5,l), trans-15-Methyl-(12) -olide- (15.1), tran-s-14-methyl-pentadecen- (12) -olide- (15.1). cis-15-methyl-pentadocen- (l2} -olide - (]. 5, l), trans-15-methyl-

i _f i _f

pentadecen-(12)-olid-(l5,l), cis-Hexadecen-(ll)-olid-(l6,l), trans-Hexadeoen- (11)-olid-(l6,1), cis-Hexadecen- (12 )-olirl- (l6,1), trans-Hexadecen-(l2)-olid-(l6,l)j cis-15-Mothyl~hcxadecen-(ll)-olid-(l6,l), tranG"15-Methyl-hexadocen-(ll)-olid-(l6,l), cis-15-Methyl-hexadooen-(12)-olid-(l6_>l), trans-15-Methylhexadecen-(12)-olid~(l6,1), cis-lö-Metbyl-hexadecen-(11)-olid-'(16,1), traiis-l6-Methyl-hexadecen-(ll)-olid-(l6,l), cis-lö-Methyl-hexadecen-(12)-olid-(16,1), trans-l6-Methylhexadecen-( 12)-olid- (l6,l")# cis-Heptadecen-(11)-olid-(17,1), trans-Heptadecen-(ll)-olid-(l7,l), cis-Heptadecen-(l2)-olid-(17,1), trans-Heptaclecen-(l2)-olid-(l7,l), cis-16-Mcthylheptadecen-(11)-olid-(17,1), trans-lo-Methyl-hoptadecen-(H)-pentadecen- (12) -olide- (l5, l), cis-hexadecen- (II) -olide- (l6, l), trans-hexadecen- (11) -olide- (l6,1), cis-hexadecen- (12) -olirl- (l6,1), trans-hexadecen- (l2) -olide- (l6, l) j cis-15-Mothyl ~ hcxadecen- (ll) -olide- (l6, l), tranG " 15-methylhexadocene- (II) -olide- (16, l), cis-15-methylhexadooen- (12) -olide- (16 _> l), trans-15-methylhexadecen- (12) -olide ( 16,1 ), cis-Lö-Metbyl-hexadecen- (11) -olide- '(16,1), traiis-16-methyl-hexadecen- (II) -olide- (16,1), cis-Lö -Methyl-hexadecen- (12) -olide- (16.1), trans -16-methylhexadecen- (12) -olide- (16,1 ") # cis-heptadecen- (11) -olide- (17.1 ), trans-heptadecen- (ll) -olide- (l7, l), cis-heptadecen- (l2) -olide- (17,1), trans-heptacene- (l2) -olide- (l7, l), cis-16-methylheptadecen- (11) -olide- (17,1), trans-lo-methyl-hoptadecen- (H) -

trans-l6-Methyl-hcptadecen-(l2)-olld-(l7,l), cis-17-Mcthylheptadecen-(ll)-olid--(l7,1),. trans-17-Methyl-heptadecon-(ll)-olid-(l7,l), cis-17-Methyl-heptadecen-(12)-olid-(17,l) und trans-17-Methyl-heptadecen-(12)-olid-(l7,l).trans-l6-methyl-hcptadecen- (l2) -olld- (l7, l), cis-17-methylheptadecen- (ll) -olide - (l7,1) ,. trans-17-methyl-heptadecone- (ll) -olide- (l7, l), cis-17-methyl-heptadecen- (12) -olide- (17, l) and trans-17-methyl-heptadecen- (12) -olide- (17, l).

In den nachfolgenden Ausfübrungsbeispieien sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.In the following examples are the temperatures are given in degrees Celsius.

409825/1081 bad original409825/1081 bad original

Bei p e l 1

Eine Suspension von *J39 Z 12-Hydroperoxy-3.3-o:<b ·· bicycloAO.¹! .o7hexadecan in 2500 ml Xylol vmrde innort 1? Stunden unter Rühren in kleinen Portionen in 2*100 ml siedender. Xylol einpetrafsen. Das Reaktionsf-einisch wurde noch 10 .Minuton. bei Rückflusstemperatur gerührt und dann abgekühlt. Durch Abdestillieren des Lösungsmittels unter verminderten Druck erhielt man 519,2 g Rohprodukt, das einer fraktioniertenA suspension of * J39 Z 12-Hydroperoxy-3.3-o: <b ·· bicycloAO. ¹ ! .o7hexadecane in 2500 ml xylene vmrde innort 1? Hours of stirring in small portions in 2 * 100 ml of boiling. Inject xylene. The reaction level was another 10 minutes. stirred at reflux temperature and then cooled. By distilling off the solvent under reduced pressure, 519.2 g of crude product, that of a fractionated product, were obtained

φ Destillation unterworfen vmrde. Die zwischen 73° und l60°/ 0,3 Torr überdestillierende Fraktion vmrde in einer Vigreuz-Kolonne erneut fraktioniert. Man erhielt 313 β einer zwischen 70° und 1O8°/O,3 Torr siedenden Fraktion, die zu "etwa 89 % aus Pentadecanolid und zu etwa 11 % aus Pentadecen-(11/1P)-Ol^d-(15,1) bestand. Als Nebenprodukt vmrden ca. 98 g 12--Hydroxy~ pentadecanolid-(15,1) gewonnen.φ Subjected to distillation. The fraction distilling over between 73 ° and 160 ° / 0.3 Torr was fractionated again in a Vigreuz column. 313 β were obtained from a fraction boiling between 70 ° and 108 ° / 0.3 torr, of which "about 89 % were from pentadecanolide and about 11 % from pentadecene (11 / 1P) -Ol ^ d- (15.1) About 98 g of 12-hydroxy pentadecanolide (15.1) are obtained as a by-product.

Man kann das Gemisch von Pentadecanolid und Pentadecen-(ll/12)-olid-(15,l) als solches direkt als RiechstoffYou can use the mixture of pentadecanolide and pentadecen- (ll / 12) -olide- (15, l) as such directly as a fragrance

™ verwenden oder aber einer katalytischen Hydrierung unterzi':V:cn, um ein vollständig aus Pentadecanolid bestehendes Produkt zu erhalten. Eine katalytisehe Hydrierung dieser Art ir.t nachstehen beschrieben.™ or undergo catalytic hydrogenation: V: cn, to a product consisting entirely of pentadecanolide obtain. A catalytic hydrogenation of this type is described below.

Einer Lösung von 313 R eines gemäss Beispiel 1 hergestellten Geraisches von Pentadecanolid und Pentadecer.-(11/12)-olid-(15,l) in 1,5 Liter Methanol gab man 50 g einer 30 ?-ippm Raney-Nickel-Suspension und 5 ml wässriges 10 $-iß;es Mat-riurr·-A solution of 313 R of one prepared according to Example 1 Geraisches of pentadecanolide and pentadecer .- (11/12) -olid- (15, l) 50 g of a 30? -ippm were added to 1.5 liters of methanol Raney nickel suspension and 5 ml of aqueous 10 $ -iss; es mat-riurr

^: -'^r 4 0 9 8 2 5/1081/ bad original ^: - ' ^r 4 0 9 8 2 5/1081 / bad original

carbonat zu und schüttelte'die Mischung in einer Wasserstoff-carbonate and shook the mixture in a hydrogen

atmosphäre während 3 \ Stunden. Die während dieser Zeit ' angenommene VJaasorstoffmr»η^e betrug 3600 ml. Das Hydrieruni^rsgemisch wurde filtriert, worauf der Alkohol unter vermindertem Druck aus dem Filtrat abdestilliert wurde. Der Rückstand wurde in einer Mischung von 300 ml Aether und 300 ml Toluol aufgenommen, worauf die Lösung mit Wasser neutral gewaschen, dann über Natriumsulfat getrocknet und schlier»slich unter vermindertem Druck eingedampft wurde. Man erhielt 311 g Rohprodukt mit einem Gehalt an Cyclopentadecanolid von - ' ca. 90 %. .atmosphere for 3 \ hours. The VJaasorstoffmr 'adopted during this time "η ^ e was ml 3600th The Hydrieruni was ^r sgemisch filtered, distilled and then the alcohol under reduced pressure from the filtrate. The residue was taken up in a mixture of 300 ml of ether and 300 ml of toluene, whereupon the solution was washed neutral with water, then dried over sodium sulfate and finally evaporated under reduced pressure. 311 g of crude product with a cyclopentadecanolide content of about 90 % were obtained. .

Das im Beispiel 1 als Ausgangsstoff verwendete 12-Hydroperoxy-13-oxa~bicj,'clo/10-. Ί . 0/hexadecan wurde vn e folgt hergestellt: ' ·The 12-hydroperoxy-13-oxa ~ bicj, 'clo / 10- used as starting material in Example 1. Ί. 0 / hexadecane was vn e is made as follows: '·

Einer auf 0° abgekühlten Lösung von 2222 g (10 Mol) 13-Oxa-bicyclonoJl.Ojhexadecen-/l(12)J in 10 Liter 902-iger Essigsäure vmrde innerhalb 27 Minuten eine Mischung von 1000 g (1^3 Mol) 52 5S-igem Wasserstoffperoxyd und 500 κ konz. Schwefelsäure zugegeben. Während der Zugabe des Wasserstoffperoxyds wurde die Temperatur des Reaktionsgemisches zwischen -1° und . +1° gehalten. Das Reaktionsgemisch wurde noch 15 Minuten bei 0° gerührt und dann filtriert. Der Filterkuchen wurde mit 3 Liter 50 5?-iger Essigsäure und "anschliesser.d mit Wasser neutral gewaschen. Es wurden 3629g feuchtes ^-Hydroperoxy-^-oxa-bicyclo/lO. ¹J .Ojhexadecan erhalten,A solution, cooled to 0 °, of 2222 g (10 mol) of 13-oxa-bicyclonoJl.Ojhexadecen- / l (12) I in 10 liters of 902% acetic acid vmrde within 27 minutes a mixture of 1000 g (1 ^ 3 mol) of 52 5S hydrogen peroxide and 500 κ conc. Sulfuric acid added. During the addition of the hydrogen peroxide, the temperature of the reaction mixture was between -1 ° and. + 1 ° held. The reaction mixture was stirred for a further 15 minutes at 0 ° and then filtered. The filter cake was "anschliesser.d washed with water to neutrality with 3 liters of acetic acid and 50 5 were 3629g wet -hydroperoxy ^ -.. ^ - oxa-bicyclo / lO ¹ J .Ojhexadecan obtained

409825/10.81409825 / 10.81

BAD ORIGINALBATH ORIGINAL

was einem Trockengewicht von 2l6O g entspricht. Smp. 103-11'Jwhich corresponds to a dry weight of 26O g. 103-11'J

Bg i s ρ i e 1 2 Bg is ρ ie 1 2

In 600 ml auf Siedetemperatur (138-140°) erhitztes Xylol wurde unter Rühren innert 70 Minuten in kleinen Portionen eine Lösung von 190 g Di-/l3-oxa~bicyclo/l0. ^]l .07 hexadecyl-(12X7-peroxyd in 500 ml Xylol eingetragen. Mich Abkühlung des Reaktionsgemisches wurde das Xylol unter vermindertem Druck abdestilliert. Durch fraktionierte : Destillation des Rückstandes erhielt man 139>^!1 g eines bei 1O5~1O7°/O,2 Torr siedenden Gemisches von Pentadecanolid und Pentadecen-(11/12)-olid-(15,1).In 600 ml of xylene heated to the boiling point (138-140 °), a solution of 190 g of di- / 13-oxa ~ bicyclo / 10 was added in small portions within 70 minutes with stirring. ^] 1.07 hexadecyl- (12X7-peroxide was added to 500 ml of xylene. When the reaction mixture was cooled, the xylene was distilled off under reduced pressure. Fractional distillation of the residue gave 139> ^! 1 g of a 1O5-1O7 ° / O, 2 torr boiling mixture of pentadecanolide and pentadecen- (11/12) -olide- (15.1).

Dieses Gemisch (1395*1 g) wurde in 750 ml Methanol gelöst. Nach Zugabe von 25 g 3Ö #-igem Raney-Nickel und 1 ml 10 j£-igem wässrigem NapCO, wurde die Mischung in einer Wässer-, stoff atmosphäre während 1 Stunde hydriert'. Die während dieser Zeit aufgenommene V/asser st off menge betrug 1200 ml. Das Hydrierungsgeminch wurde filtriert. Der Alkohol vmrde unter vermindertem Druck aus dem Filtrat abdestilliert und der Rückstand in Aether und Toluol aufgenommen. Die Lösung vmrde mit Wasser neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Man erhielt auf diese Weise 139 g Pentadecanolid. ·This mixture (1395 * 1 g) was dissolved in 750 ml of methanol solved. After adding 25 g of 30 # Raney nickel and 1 ml 10 J £ aqueous NapCO, the mixture was in a water, substance atmosphere hydrogenated for 1 hour. The amount of water taken up during this time was 1200 ml Hydrogenation geminch was filtered. The alcohol is under distilled off from the filtrate under reduced pressure and the residue taken up in ether and toluene. The solution is with Washed water neutral, dried over sodium sulfate and evaporated under reduced pressure. One received on this 139 g of pentadecanolide. ·

Das im Beispiel 2 als Ausgangsstoff verwendeteThat used in Example 2 as a starting material

Di-A3 -oxa-bicyclo/lO. 'K07hexadecyl-(12)7-peroxyd wurde wie folgt hergestellt: . ·'Di-A3-oxa-bicyclo / 10. 'K07hexadecyl- (12) 7-peroxide was like is made as follows:. · '

BAD ORIG/NALBAD ORIG / NAL

^::: "409825/1081 ^::: "409825/1081

- 17 - , ■ ■ - 17 - , ■ ■

In eine auf 12 abgekühlte Lösung von 222,? ?r (1 Mo!) 13-Oxa-bicyclono.il.Q7hexadecen-/'3 (12)7 in 1000 ml Eisessig trug man innert 20 Minuten unter Rühren eine aus '1OO ;x 52 #-igern Wasserstoffperoxyd und 200 g konz. Schwefelsäure bestehende Lösung ein. Das Reaktionsgemisch wurde 30 Minuten bei 8° weitergorührt und anschDiessend filtriert. Oar Filterkuchen wurde mit '150 ml 50 #--iger Essigsäure und darm mit Wasser neutral gewaschen und schliesslich im Vakuum bei Raumtemperatur über Calciumchlorid getrocknet. Man erhielt 190 g Di-/l3-~oxabicycloD.0.4.Q7hexadecyl-(12}J^Lperoxyd vom Smp. = 13'i - 136°.In a solution cooled to 12 of 222,? For (1 month!) 13-Oxa-bicyclono.il.Q7hexadecen - / '3 (12) 7 in 1000 ml of glacial acetic acid, a mixture of 100 ; x 52% hydrogen peroxide and 200 g of conc . Sulfuric acid. The reaction mixture was stirred for a further 30 minutes at 8 ° and then filtered. The filter cake was washed neutral with 150 ml of 50% acetic acid and then with water and finally dried over calcium chloride in vacuo at room temperature. 190 g of di- / 13- ~ oxabicycloD.0.4.Q7hexadecyl- (12} J ^L peroxide with a melting point of 13 ° -136 ° were obtained.

Bei p iel 3

In eine Lösung von ΊΊ,Ί g (0,2 Mol) 13-Oxa-bicyclo-A0jl.07hexadecen-^(12)7 in 250 ml Eisessig wurden 36 r, 75 Ji-iges tert.-Butylhydroperoxyd (0,3 Mol) eingetragen. In die auf 12° gekühlte Lösung wurde unter Rühren innert 12 Minuten eine Mischung von 15 g konz. Schwefelsäure und 100 ml Eisessig eingetragen, wobei dafür gesorgt wurde, dass die Temperatur nicht höher als l'l° stieg. Das Reaktionsgemisch wurde dann noch 30 Minuten bei 10-12° gerührt und anschliessend in 1000 ml Eiswasser gegossen. Nach Zugabe von 300 ml Aether v/urde die. Mischung 10 Minuten gerührt. Die wässrige Phase wurde nochmals mit Aether extrahiert. Die vereinigten ätherischen Extrakte wurden zweimal mit Wasser, dann zweimal mit 10 £~igem wässrigen Natriumbicarbonat und schliesslich mit Wasser neutral gewaschen. Die Lösung wurde über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Man-erhielt 56 ß einesIn a solution of ΊΊ, Ί g (0.2 mol) of 13-oxa-bicyclo-A0jl.07hexadecen - ^ (12) 7 ml of glacial acetic acid in 250, 36 r, 75-Ji sodium tert-butylhydroperoxide (0.3 mole ) entered. A mixture of 15 g of conc. Sulfuric acid and 100 ml of glacial acetic acid entered, making sure that the temperature did not rise above l'l °. The reaction mixture was then stirred for a further 30 minutes at 10-12 ° and then poured into 1000 ml of ice water. After adding 300 ml of ether v / urde the. Mixture stirred for 10 minutes. The aqueous phase was extracted again with ether. The combined ethereal extracts were washed twice with water, then twice with 10% aqueous sodium bicarbonate and finally with water until neutral. The solution was dried over sodium sulfate and evaporated under reduced pressure. One received 56 ß one

' ·."■■"■'·. "■■" ■

^:r: i* 0 9 8 2 5 / 1 0.8 1 bad original ^{: r:} i * 0 9 8 2 5/1 0.8 1 bad original

festen Rohproduktes, das 12-tert.-Butylperoxy-13-oxa--bi.cycIo ZlO. ¹1.07 he xade can enthielt.solid crude product, the 12-tert-butylperoxy-13-oxa - bi.cycIo ZlO. ¹ 1.07 hexade can contained.

Eine Lösung des Rohproduktes (56 g) in 3.50 ml Xylol· wurde unter Rühren innert 90 Minuten langsam in 250 ml siedendes Xylol eingetragen. Das Reaktionsgemisch wurde noch 10 Minuten gerührt, dann auf 80 gekühlt und unter vermindertem-Druck eingeengt. Durch fraktionierte Destillation des Rückstandes bei 0,2 Torr wurde ein aus einem Gemisch von Pentadecanoli« und Pentadecen-(ll/12)-olid-(15,l) bestehendes Produkt in einer Ausbeute von ^O %> bezogen auf das umgesetzte 13-0xabicyclo/lO.^.Q7hexadecen-A(12)2, erhalten.A solution of the crude product (56 g) in 3.50 ml of xylene was slowly introduced into 250 ml of boiling xylene over a period of 90 minutes while stirring. The reaction mixture was stirred for a further 10 minutes, then cooled to 80 and concentrated under reduced pressure. Fractional distillation of the residue at 0.2 torr gave a product consisting of a mixture of pentadecanoli «and pentadecene (11/12) -olide (15, l) in a yield of ^ O %, based on the converted 13- 0xabicyclo / 10. ^. Q7hexadecene-A (12) 2, obtained.

Das Produkt wurde durch Hydrierung in der irr. Beispiel 1 beschriebenen Weise ih reines Pentadepanolid umgewandelt. The product was hydrogenated in the irr. Example 1 described manner converted ih pure pentadepanolide.

Das in den Beispielen 1-3 als 'Zwischenprodukt verwendete 13~0xa-bicyclo/l0.4.0/hexadecen-Z'l(12).7 wurde beispielsweise wie folgt hergestellt: · 'That used as an intermediate in Examples 1-3 For example, 13 ~ 0xa-bicyclo / l0.4.0 / hexadecen-Z'l (12) .7 became made as follows: '

Einer Lösung von 2,9 kg (53,7 Hol) Natriuir.methylat und 12,7 kg (^9,9 Mol) 2-Aethoxycarbonyl-cyclododecanon-(l) in 55 kg Dimethylformamid wurde unter Rühren eine Lösung von 8 kg l-Brom-3-chlor-propan in 8 kg Dimethylformamid zugegeben. Man liess das Reaktionsgemisch während 25 Minuten stehen. Die Temperatur des Reaktionsgemisches stieg dabei auf 60 . Das Reaktionsgemisch wurde über Nacht stehen gelassen und hierauf ohne vorherige Isolierung des bei der Reaktion entstandenenA solution of 2.9 kg (53.7 Hol) sodium methylate and 12.7 kg (^ 9.9 mol) 2-ethoxycarbonyl-cyclododecanone- (l) in 55 kg of dimethylformamide, a solution of 8 kg of 1-bromo-3-chloro-propane in 8 kg of dimethylformamide were added. The reaction mixture was left to stand for 25 minutes. The temperature of the reaction mixture rose to 60. That The reaction mixture was left to stand overnight and then without prior isolation of the reaction mixture

, ,. ., .BAD ORIGINAL ,,. ., .BAD ORIGINAL

409825/1081409825/1081

2-Aethoxycarbonyl-2-(3-chlorpropyl)-cyclpdodec4n³ott$-Xr)2-ethoxycarbonyl-2- (3-chloropropyl) -cyclpdodec4n ³ ott $ -Xr)

v/eiterverarbeitet;. · .·v / processed ;. ·. ·

Han gab dem das 2-Aethoxycarbonyl~2-(3~chlorpropyl)" cyclodocecanon-(l) enthaltenden Reaktionsgemißch in kleinen Portionen 5 kg wasserfreies Natriumaeetat zu und rührte die Mischung 10 Stunden bei .130-120°. Anschliessend vmrde das Dimethylformamid unter vermindertem Druck bei einer 90° nicht übersteigenden Temperatur abdestilliert und der Rückstand mit 20 Liter Toluol verdünnt. Nach dreimaligem Waschen tier organischen Lösung mit Wasser vmrde das Losungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert.Han gave him the 2-ethoxycarbonyl ~ 2- (3 ~ chlorpropyl) " cyclodocecanon- (l) containing reaction mixture in small portions 5 kg of anhydrous sodium acetate and stirred the Mix for 10 hours at .130-120 °. Then this is done Dimethylformamide under reduced pressure at a 90 ° no Exceeding temperature is distilled off and the residue is diluted with 20 liters of toluene. After washing the animal three times organic solution with water, the solvent is distilled off under reduced pressure.

,. Das 2-Aethoxycarbonyl-2-(3-methoxycarbonyl~propyl)-cyclododecanon-(l) enthaltende Rohprodukt vmrde mit 50 Liter Wasser und 27 kg wässriger 30 j£-iger Natriumhydroxydlösung gemischt. Das Gemisch wurde 5 Stunden bei 85-9Ο⁰ gerührt. Dann Iese -man das Reaktionsgemisch abkühlen, gab 20 Liter Toluol zu und rührte das Gemisch während 10 Minuten. Man trennte die organische Phase ab und extrahierte die wässrige Phase nochmals nit m 8 Liter Toluol. Die organischen Phasen wurden vereinigt und mit V/asser neutral gewaschen. Durch Abdestillier en des Lösungsmittels unter vermindertem Druck erhielt man 11,3 kg Rohprodukt, aus welchem durch frationierte Destillation 9,525 kg 2-(3-Hydroxypropyl)-cyclododecanon-(l), Sdp. = 138-l8O°/O,2 Tcrr, erhalten wurden.,. The crude product containing 2-ethoxycarbonyl-2- (3-methoxycarbonyl ~ propyl) -cyclododecanone- (l) is mixed with 50 liters of water and 27 kg of aqueous 30% sodium hydroxide solution. The mixture was stirred for 5 hours at 85-9Ο ^0th The reaction mixture was then read to cool, 20 liters of toluene were added and the mixture was stirred for 10 minutes. The organic phase was separated off and the aqueous phase was extracted again with 8 liters of toluene. The organic phases were combined and washed neutral with water / water. By distilling off the solvent under reduced pressure, 11.3 kg of crude product were obtained, from which 9.525 kg of 2- (3-hydroxypropyl) -cyclododecanone- (1), boiling point = 138-180 ° / 0.2 Tcrr, were obtained.

Eine Lösung von 9_a525 kg 2-(3-Hydroxypropyl)~cyeloäodecanon-(l) und 500 g 70 2-iger Benzolsulfonsäure in 30 kg -^ 409825/1081 . : ' A solution of 9 _a 525 kg 2- (3-hydroxypropyl) ~ cyeloäodecanon- (l) and 500 g 70 2-sodium benzenesulfonic acid in 30 kg - ^ 409825/1081. : '

BAD ORIGINALBATH ORIGINAL

Toluol wurde 5 Stunden unter Rühren frei Hückflussternperätur ; (110°) erhitzt und gerührt. Das bei der Reaktion 'enstanceti«? Wasser-wurde fortlaufend abdestilliert. Es wurden 680 nl Wassei?; aufgefangen. Das Reaktiorsgemisch wurde auf 20° abgekühlt, zweimal mit Wasser gewaschen und mit 20 Liter Wässrigem-10 ΐ-irrern Natriumbicarbonat neutralisiert. Das Gemisch wurde während 6O Minuten gerührt. Die organische Phase wurde abgetrennt und mit Wessi¹ gewaschen* Durch Abdestilliercn des Lösungsmittels unter vermindertem Druck wurden 9,370 kg Rohprodukt erhalten. Durch fraktionierte Destillation des Rohproduktes wurden 7,7 kß 13-0>:a-bicyclon.0iⁱi.0Jhexadecen-iCl(12l/ vom Sdp. =110-11'«-/ 0,2 Torr erhalten. Die Ausbeute betrug 69^3 % der Theorie, bezogen.auf das umgesetzte 2-Aethoxycarbonyl-eycloäodecanon^Ä(3).Toluene was released for 5 hours with stirring. (110 °) heated and stirred. That with the reaction 'enstanceti'? Water was continuously distilled off. There were 680 nl waterfalls; caught. The reaction mixture was cooled to 20 °, washed twice with water and neutralized with 20 liters of aqueous 10-mad sodium bicarbonate. The mixture was stirred for 60 minutes. The organic phase was separated and washed with ¹ Wessi washed * By Abdestilliercn of the solvent under reduced pressure 9.370 kg of crude product. By fractional distillation of crude 7,7 KSS 13-0>:.. A-bicyclon.0i ⁱ i.0Jhexadecen-ICL (12l / of boiling point = 110-11 '' - / receive 0.2 Torr The yield was 69 ^ 3 % of theory, based on the converted 2-ethoxycarbonyl-eycloäodecanon ^Ä (3).

Be is ρ i e 1 H _: At i s ρ ie 1 H _:

Eine Lösung von Acrolein (196 g) in 300 ml Hethanol wurde bei Ö-3 einer kräftig gerührten Losung von 763 g 2- . Aethoxycarbonyl-cyclododecanon (3 Mol) und 15 g Matriumtnethylat in 2 Liter Methanol zugetropft (1 \ Stunden). Hierauf wurde das Reaktionsgemisch während weiterer 30 Minuten bei O stehen gelassen. Das auf diese Weise erhaltene 2-AethöxycarhQnyl-*2-/^"OxopropylZ-cyclododecanon wurde nicht aus dem Reaktiönsgemisch isoliert, sondern ohne vorherige Reinigung für die nächste Verfahrensstufe verwendet.A solution of acrolein (196 g) in 300 ml of ethanol was at Ö-3 of a vigorously stirred solution of 763 g of 2-. Ethoxycarbonyl cyclododecanone (3 mol) and 15 g of sodium methylate in 2 liters of methanol were added dropwise (1 \ hours). The reaction mixture was then left to stand at 0 for a further 30 minutes. The 2-EthoxycarhQnyl- * 2 - / ^ "OxopropylZ-cyclododecanone obtained in this way was not isolated from the reaction mixture, but was used for the next stage of the process without prior purification.

Dem obigen Gemisch wurde unter Rühren bei 0-3° portionenweise 30 g Natriuinborhydrid (0,79 Mol) zugesetzt,The above mixture was stirred at 0-3 ° 30 g sodium borohydride (0.79 mol) added in portions,

409825/TOST:409825 / TOST:

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■■■■■"- 21 - .■.'.■·■■■■■ "- 21 -. ■. '. ■ ·

und die Lösung wurde bei dieser Temperatur gehalten, bis n?n durch Dünnschichtchroiriatographic .(SiOp, Benzol/Essigsäure- · äthylester 9:1) das vollständige Verschwinden dos Ausgantrsmaterials beobachtete. .and the solution was kept at that temperature until n? n by thin-layer chromatography. (SiOp, benzene / acetic acid- ethyl ester 9: 1) the complete disappearance of the original material watched. .

Dem obigen Reaktionfigemischwurden unter kräftigen Rühren innerhalb von 20 Minuten 330 ml einer 30 £-igen wässrigen Lösung von Natriumhyrfroxyd (3>3 Mol) zugesetzt. Die Temperatur, welche zu Beginn der Reaktion 0 betrug, stieg auf 20 an und wurde dann mittels eines Wasserbades auf 65-7Q° erhöht. Das Gemisch wurde während 3-Stunden auf dieser Temperatur gehalten, und das Natriunihydrogencarbonat (?30 g), das während der obigen Operation ausgefällt -wurde, wurde durch Filtrieren isoliert. Nach dem Verdampfen der flüchtigen Be~ standteile erhielt man aus dem klaren Filtrat einen Rückstand j der mit ^ Liter Wasser verdünnt und mit 2 Liter Toluol ex-The above reaction mixture was vigorously Stir within 20 minutes 330 ml of a 30 liter aqueous solution of sodium hydroxide (3> 3 mol) added. the The temperature, which was 0 at the beginning of the reaction, rose 20 and was then increased to 65-70 ° by means of a water bath. The mixture was kept at this temperature for 3 hours kept, and the sodium bicarbonate (? 30 g), the was precipitated during the above operation, was through Filtering isolated. After the volatile substances have evaporated constituents, a residue j was obtained from the clear filtrate which is diluted with ^ liters of water and ex-

trahiert wurde. Nach der üblichen-Behandlung· (Waschen mit ^l Liter V/asser, Neutralisation mit 200 ml-25 £-iger Schwefelsäure und Trocknen) erhielt man*aus der organischen Phase durch Verdampfen 7^0 g Rohprodukt, Die anschließsende fraktioniert«? Destillation des Rohproduktes ergab 609 g 2-/3-Hydroxypropyl_7-cvc,lO'-d ode canon.» Sdp. 115-l6O-l65°/0,1 Torr. Das auf diese Weise erhaltene Produkt wurde ohne vorherige Reinigung für die nächste Verfahrensstufe verwendet.
IR: 3*»2O, 1700 cm"¹.was traced. After the usual treatment (washing with ^ 1 liter v / water, neutralization with 200 ml 25% sulfuric acid and drying), 7 ^ 0 g of crude product were obtained from the organic phase by evaporation. The subsequent fractionated «? Distillation of the crude product gave 609 g of 2- / 3-hydroxypropyl_7-cvc, 10'-d or canon. " Bp 115-160-165 ° / 0.1 torr. The product obtained in this way was used for the next process step without prior purification.
IR: 3 * »2O, 1700 cm" ¹ .

309 g 2-/"3-Hydroxypropyl7~cyc3ododecanon in 1000 r;l η-Hexan wurden mit 60 g saurer Diatomeenerde behandelt. Das309 g 2 - / "3-hydroxypropyl7 ~ cyc3ododecanone in 1000 r; l η-hexane was treated with 60 g of acidic diatomaceous earth. That

■ —: 409825/1081 · ' BAD ORIGINAL■ -: 409825/1081 · 'BAD ORIGINAL

■ 2O655bO■ 2O655bO

Reaktionsgefass würde mit einer seitlichen Destillier^nnmtur versehen, um die direkte Destillation des während'dor Reaktion gebildeten Wassers zu ermöglichen. Man /finr; *I6 ml· Wasser auf. Nach dem Abkühlen wurde die Suspension filtriert und der Feststoff mit Hexan gewaschen. ,The reaction vessel would have a side distillation tower provided to direct distillation of the during'dor reaction to enable formed water. Man / finr; * 16 ml · water. After cooling, the suspension was filtered and the solid was washed with hexane. ,

Durch Verdampfen der flüchtigen Bestandteile erhid.t man 600 g Rückstand, der einer fraktionierten Destillation unterworfen wurde. Man erhielt auf diese Weise 510 K 13~0xa-Evaporation of the volatile constituents prevents them one 600 g of residue, that of a fractional distillation was subjected. In this way, 510 K 13 ~ 0xa-

sy, Sdp. ΐΐ6-12Ό°/Ό,1 Torr. 'sy, bp. ΐΐ6-12Ό ° / Ό, 1 torr. '

IR: 1660 cm"¹.IR: 1660 cm " ¹ .

. . · Wenn man im obigen Verfahren Methacrolein bzw." " Methylvinylketon anstelle von Acrolein verwendete, so erhielt man 15~Methyl-13-oxabicyclorLQ. 't.0/hexadecen~Z'l(12)7 bzw. liJ-Methyl-13-oxabicycloZlO.^.07hexadecen->ri(12)7, die die folgenden anä.lytischen Konstanten aufwiesen:. . · If you use methacrolein or "" in the above procedure If methyl vinyl ketone was used instead of acrolein, 15 ~ methyl-13-oxabicyclorLQ was obtained. 't.0 / hexadecen ~ Z'l (12) 7 resp. liJ-Methyl-13-oxabicycloZlO. ^. 07hexadecen-> ri (12) 7, which the had the following analytical constants:

15~Methyl-13-oxabicyclo/10. *J.O7hexadecen-7"l(12)7: ' . ' dj° = 0,9623; rip⁰ =1,5018. ' . ^:' .^15 ~ methyl-13-oxabicyclo / 10. * J.O7hexadecen-7 "l (12) 7: '.' Dj ° = 0.9623; rip ⁰ = 1.5018. '. ^: '. ^

li|-Methyl"13-oxabicyclo/10. 4.0?hexadecen-/l(12)):li | -Methyl "13-oxabicyclo / 10. 4.0? hexadecen- / l (12)):

d^^u = 0,9581; % - 1,5037.d ^ ^u = 0.9581; % - 1.5037.

Example 5 -

Eine Suspension von 17,3 g lS-Hydroperoxy-l^-inethyl-13-oxa-bicyclono. 3.Q7pentadecan in 100 ml Xylol würde unter Rühren innerhalb 30 Minuten in 100 ml siedendeo Xylol eingetropft. Das Xylol würde unter vermindertem Druck abgedampft, worauf der Rückstand (18,2 g) einer fraktionierten DestillationA suspension of 17.3 g of IS-hydroperoxy-l ^ -inethyl-13-oxa-bicyclono. 3.Q7pentadecane in 100 ml of xylene was added dropwise to 100 ml of boiling xylene within 30 minutes while stirring. The xylene would be evaporated under reduced pressure, whereupon the residue (18.2 g) of fractional distillation

•-~ 409825/1081 BAD ORIGINAL• - ~ 409825/1081 BAD ORIGINAL

_; - 23 - _; - 23 -

unterworfen wurde. Man erhielt 13,7 g eines bei 83-ll6°/ 0,3 Torr siedenden Gemisches von l4-Methyl-tetrad'ecanolid~(lJj .1)was subjected. One received 13.7 g of one at 83-116 ° / 0.3 Torr-boiling mixture of 14-methyl-tetrad'ecanolide (lj. 1)

und liJ-Methyl-tetradecen-dl- und 12)-oliden-(l'l,l). Das Lactongemisch wurde in der im Beispiel 1 beschriebenen Weise katalytisch hydriert. Man erhielt 9 E reines l^-Methyltetradeeanolid-(lf,l), Sdp. =105/0,1 Torr.and liJ-methyl-tetradecen-dl- and 12) -oliden- (l'l, l). That Lactone mixture was catalytically hydrogenated in the manner described in Example 1. 9 U of pure l ^ -Methyltetradeanolide (lf, l), Bp = 105 / 0.1 torr.

• Dieses Lacton ist cinp neue Verbindung» die interessante Riechstoff eigenschaften aufweist.• This lactone is a new compound »the interesting one Has fragrance properties.

Das in diesem Beispiel als Ausgangsverbindunp:In this example as an output connection:

verwendete l^tl~Hethyl-12-hydroperoxy-13-oxa~bicycloAO. 3.07penta~ decan vmrde wie folgt hergestellt:used 1 ^t 1 ~ ethyl-12-hydroperoxy-13-oxa ~ bicycloAO. 3.07 penta ~ decane is produced as follows:

Einer auf 0° gekühlten Lösung von 22,2 g (0*1 Mol) l'l-i-iethyl-13~oxa-bicycloA0.3.Q7pentadecen-/'l(12)7 in 100 ml 90 £-iger Essigsäure wurde unter Rühren innerhalb 3 Minuten eine Mischung von 10 g 52 £-igein HpO und 5 K konz. Schwefelsäure zugetropft. Das Reaktionsgernisch wurde 15 Minuten bei 0 weitergerührt und dann filtriert. Der Filterkuchen vmrde nit V/asser_s 50 ?-iger Essigsäure, dann 90 2-iger Essigsäure und schliesslich mit V/asser neutral geviaschen. Das feuchte Rohprodukt wurde unter vermindertem Druck bei Raumtemperatur getrocknet. Man erhielt 17,3 g trockenes Rohprodukt, aus welchem durch Umkristallisieren in Essigsaureathyloster reines lⁱl-Methyl-12-hydroperoxy-13-oxa-bicyclo/'10. 3.07pentadecan vom Sdp. 118-120 gewonnen wurde.A solution, cooled to 0 °, of 22.2 g (0 * 1 mol) l'l-i-ethyl-13 ~ oxa-bicycloA0.3.Q7pentadecen- / l (12) 7 in 100 ml 90% acetic acid a mixture of 10 g of 52% HpO and 5 K conc. Sulfuric acid was added dropwise. The reaction mixture was stirred for a further 15 minutes at 0 and then filtered. The filter cake vmrde nit V / ater _s 50? Acetic acid, then finally ater neutral geviaschen 90 2-acetic acid and V /. The moist crude product was dried under reduced pressure at room temperature. There were obtained 17.3 g of dry crude product from which pure by recrystallization in Essigsaureathyloster ⁱ l l-methyl-12-hydroperoxy-13-oxa-bicyclo / '10. 3.07 pentadecane, bp 118-120.

Das als Zwischenprodukt für die Herstellung Hydroperoxyds verwendete l4~Methyl-13-oxa-bicycloZTlO. 3*pThe 14 ~ methyl-13-oxa-bicycloZT10 used as an intermediate for the production of hydroperoxide. 3 * p

409825/10 8-1" BAD ORIGINAL409825/10 8-1 "BATH ORIGINAL

decen-/l(12).? wurde wie- folgt hergestellt: .decen- / l (12).? was manufactured as follows:.

Einer Lösung von 59>h g (1,1 Mol) Matriumrnethyl-it ' in 800 ml. Dimethylformamid wurden 254,'3 g (1 WoI)- 2~Aetho>:ycarbonyl-cyclododecanon-(l) und 1000 ml Dimethylformamid zugegeben. Dem Gemisch wurde unter Rühren bei 50 innerhalb von 2 Stunden eine Lösung von 122 g (1,1 Mol) Allylbromid in 200 ml Dimethylformamid zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde über Nacht bei 50° weitergerührt. Die Reaktionsdauer betrug insgesamt 17 Stunden. Das Dimethylformamid vmrde im Vakuum d^r Wasserstrahlpumpe abdestilliert, Der Rückstand wurde mit 750 ml Wasser und 30 ml Eisessig zersetzt. Das Reaktionsgemisch wurde mit Toluol extrahiert, v;orauf der Extrakt mit Wasser neutral gewaschen und durch Destillation unter vermindertem Druck vom Toluol befreit vmrde. Durch-fraktionierte Destillation des " Rückstandes im Hochavakuum (0,03. Torr) wurden,' 2(56,9 g 2-Allyl-2-äthoxycarbonyl-cyclododecanQJi-(l) vom Smp. 58-6Ο erhalten.A solution of 59 g (1.1 mol) of sodium methyl ether in 800 ml of dimethylformamide was admixed with 254.3 g (1%) of -2-ethoxy carbonyl-cyclododecanone (1) and 1000 ml of dimethylformamide . A solution of 122 g (1.1 mol) of allyl bromide in 200 ml of dimethylformamide was added to the mixture with stirring at 50 in the course of 2 hours. The reaction mixture was stirred further at 50 ° overnight. The total reaction time was 17 hours. The dimethylformamide was distilled off in vacuo using the water jet pump. The residue was decomposed with 750 ml of water and 30 ml of glacial acetic acid. The reaction mixture was extracted with toluene, the extract was washed neutral with water and freed from toluene by distillation under reduced pressure. Fractional distillation of the "residue" in a high vacuum (0.03. Torr) gave '2 (56.9 g of 2-allyl-2-ethoxycarbonyl-cyclododecaneQJi- (l) of melting point 58-6Ο.

Ein Gemisch von 200 g' 2-Allyl-2-äthoxyearbonyl-cyc]o-^ ■■ dodecanon, '100 ml Aethanol und 300 ml 30 #-iges wässriges Natriumhydroxyd vmrde während 4 Stunden bei Siedetemperatur gerührt. Der .Alkohol vmrde dann unter vermindertem Druck ab^odampft, worauf der Rückstand in Toluol aufgenommen wurde. Die Lösung vmrde irit wässriger Kochsalzlösung neutral gewaschen. Die Waschwasser· wurden mit Toluol extrahiert. Die vereinigten -getrockneten TolUollösungen wurden unter vermindertem Drück von Lösungsmittel befreit. Man erhielt 136_V5. g Rohprodukt, ansA mixture of 200 g of 2-allyl-2-ethoxy carbonyl cyc] o- ^ ■■ dodecanone, 100 ml of ethanol and 300 ml of 30 # aqueous sodium hydroxide was stirred for 4 hours at boiling temperature. The alcohol was then evaporated off under reduced pressure, whereupon the residue was taken up in toluene. The solution is washed neutral with aqueous sodium chloride solution. The wash waters were extracted with toluene. The combined dried toluene solutions were freed from solvent under reduced pressure. 136 _{% of} 5 g of crude product were obtained

· - ■ BAD ORIGfNAL· - ■ BAD ORIGfNAL

- , — 4 09825/108 1 .-, - 4 09825/108 1.

welchem durch fraktionierte Destillation 116,1 g 2-Allylcyclododecanon-Q) (Sdp. = 92~98⁰/O,03 Torr) gewonnen wurden.which 116.1 g of 2-allylcyclododecanone-Q) (boiling point = 92 ~ 98 ⁰ / 0.03 Torr) were obtained by fractional distillation.

In 600 g auf 0° gekühlter 90 S-iger Schwefelsäure wurden unter Rühren innerhalb 20 Minuten 63 g 2-Allyl~cyclododecanon-(l) eingetragen. Das Reaktionsgemisch wurde während 2 Stunden we it ergerührt, wobei man die Temperatur auf 10° steigen liest-.. Man gor.s das Reaktionsgemisch auf Eis und-extrahierte die Mischung mit Essigsäureäthylester. Die wässrige Phase wurde abgetrennt und mit Ensigsäureäthylester extrahiert. Die Extrakte wurden vereinigt, zweimal mit 10 #-igem wässrigem Natriumbiearbonat gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Durch Entfernen des Lösungsmittels unter vermindertem Druck erhielt man 65 g Rohprodukt, aus welchem durch fraktionierte Destillation 5¹I g lⁱl-Methyl-13-oxa-bicycloA0.3.07pentadecen-/1(12)7,'Sdp. = 105°/0,l Torr, erhalten wurden.63 g of 2-allyl-cyclododecanone- (l) were introduced into 600 g of 90% sulfuric acid cooled to 0 ° with stirring over the course of 20 minutes. The reaction mixture was stirred for 2 hours, the temperature being read to rise to 10 ° .. The reaction mixture was fermented on ice and the mixture was extracted with ethyl acetate. The aqueous phase was separated off and extracted with ethyl acetate. The extracts were combined, washed twice with 10 # aqueous sodium carbonate and dried over sodium sulfate. Removal of the solvent under reduced pressure gave 65 g of crude product, from which by fractionated distillation 5 ¹ I ⁱ gl l-methyl-13-oxa-bicycloA0.3.07pentadecen- / 1 (12) 7, 'bp. = 105 ° / 0.1 torr.

Bei s pi e 1 6 At s pi e 1 6

Eine unter einer Argonatmosphäre gehaltene Suspension von 25,6 g 12-*Hydroperoxy-13~oxa~bicyclo/lOJl.O/hexadecan in 500 ml Dioxan vmrde während 5 Stunden mit einer Quecksilberdampflampe von 125 Watt belichtet. Während der Belichtung vmrde die Suspension gekühlt, so dass deren Temperatur nicht über Raumtemperatur stieg. Die erhaltene Lösung vmrde unter vermindertem Druck· eingeengt. .Man erhielt 28,1 g Rohprodukt, das bei einem Druck von 0,1 mm destilliert vmrde. Es wurden l8,9 g eines bei 92°/O,l .mm siedenden Gemisches von Pentadecanolid-(15,1) und Pentadecen-(11 und 12)-olid-A suspension kept under an atmosphere of argon of 25.6 g of 12- * hydroperoxy-13 ~ oxa ~ bicyclo / 10Jl.O / hexadecane in 500 ml of dioxane are vmrde for 5 hours with a mercury vapor lamp exposed at 125 watts. During the exposure, the suspension was cooled so that its temperature did not rise above room temperature. The solution obtained is concentrated under reduced pressure. 28.1 g were obtained Crude product that vmrde distilled at a pressure of 0.1 mm. There were 18.9 g of a mixture boiling at 92 ° / 0.1 mm of pentadecanolide- (15.1) and pentadecen- (11 and 12) -olide-

(15,1) (Gewichtsvefhältnis etwa 1 : 1) erhalten. iriNAL(15.1) (weight ratio about 1: 1). iriNAL

-Ä0 9825/ i:081 .-Ä0 9825 / i: 081.

Ü e 5. s η i e 1 7Ü e 5. s η ie 1 7

10 g Di~A3-ox?i-bicyelQ/n.O.'1.07hexad^c.yl-(12)7-peroxyd wurden unter den im Beispiel. 6 angegebenen Bedingungen belichtet. Man erhielt 11 g Rohprodukt, aus welchem durch Destillation 6 g eines bei 95~96°/O,l~O,2 Torr siedenden Gemisches von Pentadecanolid-(15,1) und Pentadecen-(11 ur.-l ]?)·- olid-(l5,l) (Gewichtsverhältnis etwa 1 : 1) gewonnen wurden.10 g Di ~ A3-ox? I-bicyelQ / n.O.'1.07hexad ^ c.yl- (12) 7-peroxide were among those in the example. 6 specified conditions exposed. 11 g of crude product were obtained from which by distillation 6 g of one boiling at 95-96 ° / 0.1-0.2 Torr Mixture of pentadecanolide (15.1) and pentadecene (11 ur.-l]?) · - olid- (l5, l) (weight ratio about 1: 1) were obtained.

'■" · B e i s ρ i e 1 8 . ''■ "· B eis ρ ie 1 8.'

P Eine Lör.unß von 665 β 12~Hydroperoxy-13~oxab.ic.vclo-P A loss of 665 β 12 ~ hydroperoxy-13 ~ oxab.ic.vclo-

/lO.il.oyhexadecan in 5 Liter Chloroform und 1/5 Liter Isopropyl alkohol wurde innerhalb von 2 1/^ Stunden einer kräftig; gerührten neutralen wässrigen Lösung (p ca. 7) von 375. g NatriuTnsulfit und 70 g Natriuirihydrogensulfit xugetropft. • Die Temperatur, welche zu Beginn der Reaktion 21° betrug, . ■--.·; stieg rasch auf 27-28° an, und die Zugabe des Peroxydr, wurde > so geregelt, dass die Temperatur den'Re; innerhalb dieser Grenzen blieb. Nach halbstündigem Rühren beobachtete man anhand einer dünnschachtchroMatographisch^n Analyse (SiOp, Benxol/Essigsäure-äthylester 9 : 1) das voll- ,ν ständige Verschwinden des Ausgangsmaterials. Die organische?Phase wurde abdekantiert und die wässrige Lösung mit 300 ml Chloroform ausgezogen. Die vereinigten Extrakte wurden zweimal mit 4 Liter einer 10 £-igen wässrigen Lösung von Matriumhydrogencarbonat und Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natrium sulfat getrocknet und unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft. ' . , · ^{BAD ORIGINAL} / 10.il.oyhexadecane in 5 liters of chloroform and 1/5 liter of isopropyl alcohol was vigorously within 2 1/2 hours; stirred, neutral aqueous solution (p approx. 7) of 375 g sodium sulfite and 70 g sodium hydrogen sulfite xu dripped. • The temperature, which was 21 ° at the beginning of the reaction,. ■ -. ·; rose rapidly to 27-28 °, and the addition of the peroxydr was controlled in such a way that the temperature did not exceed the Re; stayed within those limits. After stirring for half an hour, a thin-shaft chromatographic analysis (SiOp, Benxol / ethyl acetate 9: 1) was used to observe the complete disappearance of the starting material. The organic phase was decanted off and the aqueous solution was extracted with 300 ml of chloroform. The combined extracts were washed twice with 4 liters of a 10 l aqueous solution of sodium hydrogen carbonate and water, dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness under reduced pressure. '. , · ^{BAD ORIGINAL}

409825/1081.409825/1081.

' ■ ■■... : .; -27 -'■ ■■ ...:.; -27 -

Der auf diese V/eise erhaltene Rückstand (860 g) ergab 567'g eines Gemisches, day gemäss gascnromatogranhisc'rser Analyse aus Cyclopentadecanolid-(15jl) (&/a50#), lentad-cen-Cll- und 12)-olid-(15,1) (etwa "25 %)» 12~Hydroxy-pentadecanolid--( 15, (7,6 %) und 13-0xabicycloA0.'l.07hexadocen-n(12)7 (17,^ % ) bestand.The residue obtained in this way (860 g) gave 567 g of a mixture according to gas chromatographic analysis of cyclopentadecanolide (15jl) (& / a50 #), lentad-cen-Cll- and 12) -olide (15.1) (about "25 %)» 12 ~ hydroxy-pentadecanolide - (15, (7.6 %) and 13-0xabicycloA0.'l.07hexadocene-n (12) 7 (17, ^ % ) .

Das gemäss dem obipen Verfahren erhaltene Gemisch (567 g) wurde nach der im Beispiel 1 beschriebenen Methode einer Hydrierung unterworfen. Es vmrden die folgenden Mengen verwendet:
1,5 Liter Aethanol,The mixture obtained according to the above process (567 g) was subjected to hydrogenation according to the method described in Example 1. The following quantities are used:
1.5 liters of ethanol,

90 g einer 30 ^-igen Raney-Nickel-Suspension 30 ml einer 5-Ji-ißen v.'ässrigen Na₂CO,-Lösung.90 g of a 30% Raney nickel suspension, 30 ml of a 5% aqueous Na ₂ CO 2 solution.

In einer 17-stündigen Hydrierungsperiode wurden total 12,5 Liter V/asser stoff aufgenommen. Der durch Vordampfen der flüchtigen Bestandteile unter vermindertem Druck erhaltene Rückstand wurde mit etwa 700 ml Aether verdünnt und das Gemisch mit V/asser neutral gewaschen. Nachdem die organische Phase der üblichen Trocknung und Eindampfung unterworfen worden war, erhielt man durch Destillation 5'J5 g eines Gemisches, Sdp. 1OO-155°/O,1 Torr, das aus Cyc3opentadecanolid-(15,]) (76,2 %) 12-Hydroxy-pentadecanolid-(15,l) (8,4 %) und 13-0zabicycloriOJl.Ojhexadecen-^L(12)7 (15,4 %) bestand.In a 17-hour hydrogenation period, a total of 12.5 liters of V / water were absorbed. The residue obtained by pre-evaporating the volatile constituents under reduced pressure was diluted with about 700 ml of ether and the mixture was washed neutral with water / water. After the organic phase had been subjected to the usual drying and evaporation, 5'J5 g of a mixture, boiling point 100-155 ° / 0.1 Torr, were obtained by distillation, which was obtained from cyclopentadecanolide- (15,]) (76.2 % ) 12-hydroxy-pentadecanolide- (15.1) (8.4 %) and 13-0zabicycloriOJl.Ojhexadecen- ^ L (12) 7 (15.4 %) .

Durch fraktionierte Destillation des obigen Gemische-?By fractional distillation of the above mixture-?

erhielt man 38O g Cyclopentadecanolid-(15,D, Sdp. 101-105^O/f)*V Torr. '38O g of cyclopentadecanolide (15, D, boiling point 101-105 ^{O / f)} * V Torr were obtained. '

Wann man im obigen Verfahren anstelle von 12-Hydrc-■4 0 98 25/TD8 1 .When in the above process instead of 12-Hydrc- ■ 4 0 98 25 / TD8 1.

BAD ORIGINAL·BATH ORIGINAL

peroxy-13-oxabicyclo/lO.4.Q/hexadecan ^-Hydroperoxy-ljJ-oxa-14-methylbIcyclOip.O« 4. Ojhexadecan bzw. 12-Hydroperoxy-13~oxa-3.5~methyIbicyc3.0/10.4.Q/hexadecan verwendete, so erhielt man aus lS-Mefclnyl-lS-pentadeeanolid, 15-Hethyi-pentadecen- (11- und 12)-olid-(15jl) und l^-Hydroxy-lS-ssethyl-pentadecanolid-(15,1) bsswv l^-Methyl-pentadecanolid-Cl5_sl), 14-Mefchyl-pentadecen-Cll- und 12}-olid-(15,l) und l2-ffydrQxy-l4~me1;hyl~ pentadecaooild-il^jl) bestehende Gemlsslie in ähnlicher Ausbeute. . .""■'···peroxy-13-oxabicyclo / 10.4.Q / hexadecane ^ -hydroperoxy-ljJ-oxa-14-methylbIcyclOip.O «4. Ojhexadecane or 12-hydroperoxy-13 ~ oxa-3.5 ~ methyIbicyc3.0 / 10.4.Q / hexadecane used, was obtained from IS-Mefclnyl-IS-pentadecanolide, 15-methyl-pentadecen- (11- and 12) -olide- (15jl) and l ^ -hydroxy-IS-s-ethyl-pentadecanolide- (15.1) bsswv l ^ -Methyl-pentadecanolide-Cl5 _s l), 14-Mefchyl-pentadecen-Cll- and 12} -olide- (15, l) and l2-ffydrQxy-l4 ~ me1; hyl ~ pentadecaooild-il ^ jl) existing Gemlsslie in similar yield. . . "" ■ '···

Durch Hydrierung der genanntem Geraische und anschliessende fraktionierte Destillation erhielt man 15-Methylpentadecaiiolid-(15,D (d^° = 0,9399* ®ζ^& = .1,4700) undHydrogenation of the above-mentioned Geraische and subsequent fractional distillation gave 15-methylpentadecaiiolide- (15, D (d ^ ° = 0.9399 * ®ζ ^& = .1.4700) and

on -■on - ■ pnpn

l4~Methyl-pentadeeanolid-(15,l) (ö^ = Ο,9*99Ί η^^υ = 1,4728).l4 ~ methyl-pentadeanolide- (15, l) (ö ^ = Ο, 9 * 99Ί η ^ ^υ = 1.4728).

Macii deni im Beispiel 1 für die Herstellung von 12-Hydroperoxy-13~oxabicyclo/10.4.0j^riiexadecan beschriebenen Verfahren wurden 12-Hydroperoxy-15-oxa-l4~inethylbicycloAö.4. 07· hexadecan und 12~IIydroperoxy-13-*oxa-15-iaethylbicyclon.0.4.07-hexadecan hergestellt. Die letzteren !erbindungen besassen die folgenden analytischen Daten:Macii deni in Example 1 for the preparation of 12-hydroperoxy-13-oxabicyclo / 10.4.0j ^r iiexadecane, 12-hydroperoxy-15-oxa-14-ynethylbicycloAö.4. 07 · hexadecane and 12 ~ IIydroperoxy-13- * oxa-15-iaethylbicyclon.0.4.07-hexadecane. The latter compounds had the following analytical data:

I2-Hydroperoxy-13~oxa-l4~inet!!ylbIcyclo/20.4.07hexadecan: Snip. 109 - 110°, Zersetzung bei etwa l4o°.I2-Hydroperoxy-13 ~ oxa-14 ~ inet !! ylbIcyclo / 4/20/07 hexadecane: Snip. 109 - 110 °, decomposition at about 14o °.

12-Hydϊ·operoxy-13-oxa-15-nletSlylbicyclo/l0.4.0/hexadfecan: Snip. I06 - 108°, Zersetzung bei etwa l4o°«12-Hydϊ · operoxy-13-oxa-15-nletSlylbicyclo / l0.4.0 / hexadfecane: Snip. I06 - 108 °, decomposition at about 14o ° «

BAO ORIGINALBAO ORIGINAL

409825/409825 /

Claims

1 · Process a for the preparation of bicyclic acids Xthern's general formula

C-O CH-R ⁵

-CH ₂

V 4V 4

in which the symbols IK and R are hydrogen or the one of which denote a methyl radical and the other hydrogen, characterized in that 2-ethoxyearboriyl-cyclododecanone a compound of the formula

C = O

I I ^YI II ^YI

R ¹ R-

- JK JK . :- JK JK. :

is added, the addition compound obtained is reduced to the corresponding carbinol, the latter is saponified and decarboxylated in an alkaline solution and the keto alcohol obtained is cyclized with an acidic cyclizing agent. . '- ^ - .

.2. Method according to claim 1, characterized in that that the cyclization by means of a mineral or organic acid or an acidic diatomaceous earth in carries out an inert organic solvent.

• 3 · Method according to claim 1, characterized in that that one can reduce the addition compound to the corresponding Carbinol is carried out using sodium borohydride,

409825/1081409825/1081

BATH ORIGINAL