DE2033411A1

DE2033411A1 - Use of adipic acid as a tableting aid

Info

Publication number: DE2033411A1
Application number: DE19702033411
Authority: DE
Inventors: George Carr Elkhart Ind Hoss (V St A)
Original assignee: Miles Laboratories Inc
Current assignee: Bayer Corp
Priority date: 1969-07-07
Filing date: 1970-07-06
Publication date: 1971-01-14
Also published as: IT972026B; CA936097A; GB1316622A; US3506756A; FR2104730A1; BR7018850D0; FR2104730B1

Description

"Verwendung von Adipinsäure als Tablettierungs- " Use of adipic acid as tabletting

Eine Verbesserung des Preßvorgangs pulverförmiger, tablettierbarer Massen wird dadurch erreicht, daß man Adipinsäure zu der Masse zusetzt;" bevor man sie preßt. Die Adipinsäure xvirkt beim Pressen als oberflächliches und als inneres Gleitmittel für die tablettierbaren Massen. Die pulverförmigen tablettierbaren Massen, die mit Adipinsäure gleitfähig gemacht werden, können solche sein, die innerlich angewendet werden, z.B. zum Entsäuern des Magens oder die äußerlich verwendet werden, z.B. zum Reinigen von festen Oberflächen.An improvement in the pressing process of powdery, tablettable Mass is achieved by adding adipic acid to the mass before pressing it. The adipic acid acts on the mass Pressing as a superficial and as an internal lubricant for the tablettable masses. The powdery tablettable Compounds that are made lubricious with adipic acid can be those that are used internally, e.g. for deacidification of the stomach or that are used externally, e.g. to clean solid surfaces.

Die Erfindung bezieht sich auf ein Gleitmittel für Tabletten, das mit einer pulverförmigen tablettierbaren Masse vermischt werden kann und-das Pressen dieser Massen zu Tabletten erleichtert, und sie betrifft besonders die Verwendung von Adipinsäure als Gleitmittel.The invention relates to a lubricant for tablets, which is mixed with a powdery tablettable mass can be and-the pressing of these masses into tablets facilitated, and it particularly concerns the use of Adipic acid as a lubricant.

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Gleitmittel für Tabletten dienen im allgemeinen 1, zum Schmieren von Stempel und Preßform,' die miteinander und mit der zu pressenden Hasse in Berührung kommen und 2. als innere Gleitmittel, um der zu pressenden Masse Geschmeidigkeit zu verleihen. Diese beiden Schmierwirkungen müssen ausreichend sein, wenn die pulverförnige tablettierbare Kasse großtechnisch auf Tablettierungsmaschinen, die mit hohen Geschwindigkeiten arbeiten, zu Tabletten geformt werden soll. Einige der bekannten Gleitmittel haben nur eine dieser beiden notv/endigen Aufgaben erfüllt und mußten daher zusammen mit anderen Gleitmitteln verwendet werden. Ein bei diesen bekannten Gleitmitteln allgemein auftretendes Problem war ihre Unlöslichkeit. Das führt dazu, daß eine Tablette, die aus sonst löslichen Bestandteilen besteht, wenn sie in Wasser gelöst wird, eher eine wolkige Suspension als eine klare Lösung ergibt. Talkum und liagnesiumstearat sind Beispiele für derartige Gleitmittel. Andere Gleitmittel können aufgrund ihrer Giftigkeit auf dem einen oder anderen Gebiet nicht verwendet werden. Beispiele für derartige Gleitmittel sind Borsäure, Benzoesäure und Polyäthylenglykol. Andere Tablettengleitmittel, wie Natriumbenzoat, besitzen therapeutische Wirkung und ändern daher die pharmakologische Verträglichkeit der Tabletten, in denen sie enthalten sind.Lubricants for tablets are generally used 1, for Lubrication of the punch and die, 'with each other and with the Hasse to be pressed come into contact and 2. as an internal lubricant to give the mass to be pressed suppleness. These two lubricating effects must be sufficient if the powdery tablet-type cash register is used on an industrial scale is to be formed into tablets on tableting machines that operate at high speeds. Some of the well known Lubricants only fulfilled one of these two necessary functions and therefore had to be used together with other lubricants be used. A common problem with these known lubricants has been their insolubility. Leading to the fact that a tablet, which consists of otherwise soluble components, when it is dissolved in water, tends to be a cloudy one Suspension results as a clear solution. Talc and liagnesium stearate are examples of such lubricants. Other lubricants may be due to their toxicity on one or the other other area cannot be used. Examples of such lubricants are boric acid, benzoic acid and polyethylene glycol. Possess other tablet lubricants, such as sodium benzoate therapeutic effect and therefore change the pharmacological tolerance of the tablets in which they are contained.

Die als Tablettengleitmittel verwendete Adipinsäure kann zusammen mit sehr vielen pulverförmigen tablettierbaren Massen verwendet werden und erlaubt eine Tablettenherstellung mit hoher Geschwindigkeit. Obwohl verschiedene Mengen von Adipinsäure mit diesen Massen vermischt werden können, je nachdem, ob in den Massen Bestandteile enthalten sind, die ihnen eine gewisse Gleitfähigkeit verleihen und je nach der gewünschten Herstellungsgeschv/indigkeit ist es im allgemeinen ausreichend, ungefähr mindestens 5 % Adipinsäure, bezogen auf das Gesamtgewicht der Masse, die in Tabletten geformt werden soll, zu verwenden, wenn keine anderen Gleitmittel verwendet werden. Die Adipinsäure kann gegebenenfalls in größeren Mengen bis nahezu zum Gesamtgewicht der Tablette verwendet werden, daThe adipic acid used as a tablet lubricant can can be used together with a large number of powdered tablettable masses and allows tablet production at high speed. Although different amounts of adipic acid can be mixed with these masses, depending on depending on whether the compositions contain constituents which give them a certain lubricity, and depending on the desired production speed, it is generally the case sufficient, approximately at least 5% based on adipic acid to use the total weight of the mass to be formed into tablets, if no other lubricants are used will. The adipic acid can optionally be used in larger amounts can be used up to almost the total weight of the tablet, since

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sie in gepreßtem Zustand fest zusammenhängend ist. ·it is firmly connected when pressed. ·

Adipinsäure existiert natürlich in Form sehr kleiner farbloser raonokliner Prismen, die ohne vorherige Modifizierung für das erfindungsgemä^e Verfahren verwendet werden können. Gegebenenfalls können diese kleinen Prismen noch auf jeden gewünschten Feinheitsgrad weiter zerteilt werden. Korngrößen von 0,42 mm (40 meoh) und darunter sind zur Verwendung mit den meisten pulverförmigen Kassen besonders bevorzugt. Adipinsäure ist gekennzeichnet durch ihre geringe Toxizität und kann daher auch für Tabletten verwendet werden, die innerlich angewandt werden.Adipic acid naturally exists in the form of very small, colorless ones raonoclinic prisms that can be used for the processes according to the invention can be used. Possibly these small prisms can be further divided to any desired degree of fineness. Grain sizes of 0.42 mm (40 meoh) and below are for use with most powdered cash registers are particularly preferred. Is adipic acid characterized by their low toxicity and can therefore can also be used for tablets that are used internally.

Die tablettierbaren Massen, die zur Herstellung von Tabletten mit Adipinsäure gleitfähig gemacht werden, können, können z.B. alle Massen sein, die nach den Pressen stark genug untereinander zusammenhängen, um die Fora einer Tablette anzunehmen und zu behalte:;. Derartige Massen kennen zusammengesetzt"'sein aus pul ve rf or?, igen Detergentien, Desinfektionsmitteln, keimtötenden Mitteln und/oder Scheuermitteln, die im Wasser zerfallen, wobei Keir.i£ung£*niittcl verschiedener Art entstehen. Der Zusatz von quaternären 7ertindungen, vie Üetylpyriair.iur.chlorid, ist besonders nützlich, wenn Keinigungrtabletten hergestellt werden sollen.The tablettable masses which can be lubricated with adipic acid for the preparation of tablets can e.g. all masses must be strong enough among one another after the presses related to the fora of a tablet and to accept keep:;. Such masses know how to be composed powder, detergents, disinfectants, germicides Agents and / or abrasives which disintegrate in water, with different kinds of cleansing agents. The addition of quaternary 7ertindungen, vie Üetylpyriair.iur.chlorid, is especially useful when making refinement tablets should be.

Die bevorzugten Mittel sind jedoch Brausegeiaiiche, die ein Alkalicarbonat oder -bicarbor.st ui:d eine Säure, wie Apfelsäure, Iitronensäure oder Weinsäure enthalten, die beim Zusatz von Wasser schnell Koiilendioxid freisetzen konner.. Wenn das Kohlendioxid freigesetzt werden ist, besitzt die Lösung gute entsäuernde Eigenschaften, wenn sie innerlich eingenommenThe preferred agents, however, are effervescent spirits, which are a Alkali carbonate or bicarbonate. Ui: d an acid, such as malic acid, Contain citric acid or tartaric acid, which when added Water could quickly release coke dioxide .. If that Carbon dioxide is released, possesses the solution good deacidifying properties when taken internally

Die !lassen können auch mindestens ein therapeutisches ilittel, wasserlösliche Zusätze und, wem'nötig, Färb- oder Geschracksstoffe, Verdünnungsmittel, Bindemittel oder Substanzen, die'dieThey can also have at least one therapeutic agent, water-soluble additives and, if necessary, coloring or flavoring substances, Diluents, binders or substances that'die

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Auflösung erleichtern, enthalten. In derartigen Massen kann das therapeutische Mittel Acetylsalicylsäure, Acetyl-paminophenol oder ein anderes geeignetes Analgetikum sein.Facilitate resolution, included. In such masses the therapeutic agent may include acetylsalicylic acid, acetyl-paminophenol or another suitable analgesic.

Wenn nötig, können zu dieser Grundmasse Bindemittel zugesetzt werden, um den inneren Zusammenhalt zu. erhöhen. Alle derartigen Kassen sind tablettierbar, da .sie nach dem Pressen einen inneren Zusammenhalt besitzen. Ohne Gleitmittel können jedoch die meisten dieser Massen nur mit der Hand zu Tabletten geformt werden, da sie zum Reiben und Fressen der Stempel und der Pre-formen von motorbetriebenen Tablettierungsmaschinen führen. Um großtechnische Herstellungsgeschwindigkeiten zu erreichen, muß ein Tablettierungsgleitmittel verwendet v/erden, um die Oberflächenreibung und die innere Reibung beim Pressen herabzusetzen.If necessary, binders can be added to this base material in order to maintain the internal cohesion. raise. All such Cash registers can be made into tablets because they have an inner cohesion after pressing. Without lubricant, however, you can Most of these masses can only be shaped into tablets by hand, since they are used to rub and eat the punches and the pre-forming of motorized tableting machines to lead. In order to achieve commercial production speeds, a tabletting lubricant must be used v / ground in order to reduce the surface friction and the internal friction during pressing.

Die Adipinsäure kann erfindungsgemäß als einziges Gleitmittel ., verwendet v/erden oder sie kann zusammen mit einem anderen Gleitmittel, das in der tablettierbaren Hasse ist, verwendet v/erden. Sie kann besonders anstelle von verschiedenen Substanzen verwendet werden, die als Tablettengleitmittel beim Pressen -dienen. ...According to the invention, adipic acid can be used as the only lubricant., used or it can be used in conjunction with another lubricant that is in the tablettable hatred. They can be special instead of different Substances are used that serve as tablet lubricants during pressing. ...

Bei Brausetabletter, rimnt die Adipinsäure außerdem an der zum Aufschäumen führenden Reaktion teil. Wenn die Adipinsäure einen Teil des Brausesystenis bildet, wird sie zu einen Salz neutralisiert, wenn eine ausreichende Menge alkalischer Substanzen verwendet wird und in dieser Form ist sie noch besser löslich, als in Form der freien Adipinsäure. Wenn eine bessere Löslichkeit erwünscht ist, als sie die freie Adipinsäure besitzt, kann daher eine Quelle für Alkaliionen zu der pharmazeutischen Kasse zugesetzt werden, wodurch beim Lösen der Masse in Wasser das Alkalisalz der Adipinsäure gebildet wird, wodurch die begrenzte Löslichkeit der Adipinsäure überschritten wird. Im allgemeinen ist dies jedoch nicht nötig, da die Adipinsäure in Mengen verwendet wird, die kleinIn the case of effervescent tablets, the adipic acid also takes part in the foaming reaction. If the adipic acid forms part of the effervescent system, it is neutralized to a salt if a sufficient amount of alkaline substances is used and in this form it is even more soluble than in the form of the free adipic acid. If a better solubility than that possessed by free adipic acid is desired, a source of alkali ions can therefore be added to the pharmaceutical register, whereby when the mass is dissolved in water the alkali salt of adipic acid is formed, whereby the limited solubility of adipic acid is exceeded. In general, however, this is not necessary because the adipic acid is used in amounts which are small

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genug sind, daß das Wasservolumen, das normalerweise zur Lösung der Tabletten verwendet wird, ausreichend ist, um die gesamte verwendete Adipinsäure zu lösen.are enough that the volume of water that is normally used to Solution of the tablets used is sufficient to dissolve all of the adipic acid used.

Mengen von mindestens ungefähr 5 ^c/'° Adipinsäure, bezogen auf das Gesamtgewicht der gleitfähigen tablettierbaren Masse sind im allgemeinen ausreichend, um eine Tablettenherstellung mit hoher Geschwindigkeit zu eimögli<hen_f wenn Adipinsäure als einziges Gleitmittel verwendet wird. Wenn sie als eines von mindestens zwei Tablettengleitmitteln verwendet wird, kann eine proportional kleinere Menge verwendet werden. Mit Mengen von 5 bis 15 % Adipinsäure können Brausegemi sehe mit Geschwindigkeiten bis zu 5 000 Tabletten pro Minute auf Rotationstablettierungsmaschinen, die 47 Stempel und Formen enthalten, hergestellt werden. Mit jeder Stempel-Formkombination können in solchen Maschinen ungefähr 106 Tabletten pro Minute hergestellt werden. Auf einer Rotationsmaschine, die 33 Stempel und Formen enthält, können Tabletten mit einer Geschwindigkeit von 76 Tabletten pro Minute pro Formpaar hergestellt werden, was einerGesamtproduktion von ungefähr 25O0Tabletten pro Minute entspricht. In dem folgenden Beispiel sind die Konzentrationen der einzelnen Bestandteile als Ge.w.-%, bezogen auf das Gewicht der gleitfähigen Masse, angegeben.Amounts of at least about 5 ^c / '° adipic acid, based on the total weight of the lubricious tabletting mass are generally sufficient to provide a tablet production at high speed eimögli <hen _f when adipic acid is used as the sole lubricant. When used as one of at least two tablet lubricants, a proportionally smaller amount can be used. With amounts of 5 to 15% adipic acid, effervescent mixtures can be produced at speeds of up to 5,000 tablets per minute on rotary tableting machines containing 47 punches and molds. With each punch / mold combination, approximately 106 tablets per minute can be produced in such machines. On a rotary machine containing 33 punches and molds, tablets can be produced at a speed of 76 tablets per minute per mold pair, which corresponds to a total production of approximately 250 tablets per minute. In the following example, the concentrations of the individual components are given as% by weight, based on the weight of the lubricious mass.

Bestandteil ■ · « g Component ■ · « g

Natriumbicarbonat : - 1674Sodium bicarbonate: - 1674

Zitronensäure (wasserfrei) 1000Citric acid (anhydrous) 1000

Adipinsäure 320Adipic acid 320

Calcium-bydrogen-orthophosphat ■ · 205Calcium bydrogen orthophosphate ■ · 205

Magnesiumoxid 4Magnesium oxide 4

Natriumcyclohexylsulfamat · 20Sodium Cyclohexyl Sulphamate 20

Natriumsaccharinat 2Sodium saccharinate 2

Pfefferminzöl in Akazinkapseln 16Peppermint oil in acazine capsules 16

Die oben angegebenen Bestandteile in den angegebenen MengenThe ingredients specified above in the specified amounts

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wurden getrocknet auf eine Teilchengröße von 0,59 mm (30 mesh) zerkleinert und gründlich miteinander vermischt. Die Adipinsäure war in der Masse in einer Konzentration von 9,8 Gew.-°/o enthalten.were dried, crushed to a particle size of 0.59 mm (30 mesh) and mixed together thoroughly. The adipic acid was in the composition in a concentration of 9.8 wt - contain ° / o..

Das entstehende Gemisch wurde in eine Einfüllvorrichtung einer mit Hand betriebenen Rotationstablettierungsmaschine gegeben, von wo aus das Gemisch in die Preßformen gelangte. Der Prerdrück betrug 11 kg. Die hergestellten Tabletten waren 4 mm (0,158 inch) dick und wogen ungefähr 3,2 g.The resulting mixture was poured into a feeder hand-operated rotary tableting machine from where the mixture entered the molds. The pressure was 11 kg. The tablets produced were 4 mm (0.158 inch) thick and weighed approximately 3.2 grams.

Nach Fertigstellung der Tabletten zeigte es sich, daß sie eine glatte Oberfläche besaßen und gut aussahen. Beim Eintauchen in 120 ml Wasser von 25 C schäumte eine Tablette schnell auf und löste sich,, wobei eine perlende klare Lösung mit einem pH-Wert von 5*8 entstand und kein unlöslicher Anteil zurückblieb. Upon completion of the tablets it was found that they were a had a smooth surface and looked good. When immersed in 120 ml of water at 25 C, a tablet foamed quickly and dissolved, being a pearly clear solution with a A pH of 5 * 8 resulted and no insoluble fraction remained.

PATENTANSPRÜCHE :PATENT CLAIMS:

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- 7 -00 98 83/22 7 5- 7 -00 98 83/22 7 5

Claims

1A-37 672 203.3A11 - 7 - PATENT A Ii SP R UC H E

1) Use of adipic acid as a tableting aid.

2) Use according to claim 1 for effervescent tablets.

3) Use according to claim 1 or 2 in an amount of 5 to 15> ■>, based on the total weight of the mass.

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