DE1667895A1

DE1667895A1 - Use of fumaric acid as a lubricant in the manufacture of tablets

Info

Publication number: DE1667895A1
Application number: DE1968M0077296
Authority: DE
Inventors: Cox Peter Henry
Original assignee: Miles Laboratories Inc
Current assignee: Bayer Corp
Priority date: 1967-02-17
Filing date: 1968-02-16
Publication date: 1971-07-22
Also published as: NO128051B; DK120355B; BE710859A; ES349846A1; FR1584246A; NL6800722A; AT276632B; GB1178294A; NL146377B; DE1667895C3; DE1667895B2; SE350698B

Description

Beschreibung
zu der Patentanmeldung description
to the patent application

MILES LABORATORIES, IFC.
1127 Myrtle Street, Elkhart, Indiana 46514, U. S. A.MILES LABORATORIES, IFC.
1127 Myrtle Street, Elkhart, Indiana 46514, USA

betreffendconcerning

Verwendung von Fumarsäure als Gleitmittel bei der Herstellung von TablettenUse of fumaric acid as a lubricant in the manufacture of tablets

Die Erfindung bezieht sich auf das Tablettieren und stellt ein neues Tablettiergleitmittel bereit, das mit einer pulverförmigen tablettierbaren Zubereitung vermischt werden kann, um das Vorpressen des Pulvers zu Tabletten zu erleichtern. The invention relates to tabletting and provides a new tabletting lubricant which can be mixed with a powdery tablettable preparation can to facilitate the pre-pressing of the powder into tablets.

Beim Verpressen von gepulverten tablettierbaren Zubereitungen zu Tabletten läßt sich eine Verbesserung erzielen, wenn man vor dem Verpressen der betreffenden Zubereitung Fumarsäure zumischt. Die fumarsäure wirkt als Oberflächen- gleitmittel (Formtrennmittel) und als das Verpressen er leichternder Zusatz zu den erwähnten tablettierbaren Zube reitungen· Die mit Fumarsäure gleitend gemachten tablettier-When compressing powdered tablettable preparations to give tablets, an improvement can be achieved if fumaric acid is mixed in before the preparation in question is pressed. The fumaric acid acts as a surface lubricant (mold release agent) and as compressing it easier additive to the mentioned tabletting acce TION · The tabletting slide made with fumaric acid

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baren Pulver können zur innerlichen Anwendung bestimmt 'sein, beispielsweise zur Alkalisierung des Mageninhalts, sie können aber auch zum äußeren Gebrauch bestimmt sein, Zo B₀ ganz allgemein zum Reinigen von festen Oberflächen.cash powder may be intended for internal use ', for example for alkalization of the stomach contents, but they may also be intended for external use, Zo B ₀ in general for the cleaning of solid surfaces.

Die allgemeinen Funktionen von Gleitmitteln für Tabletten erstrecken sich in zwei Richtungen. Die Mittel stellen nämlich (1.) eine Oberflächenschmierung für den Druckstempel und die Matrize dar, die miteinander und mit der verpressten Zubereitung in Berührung kommen, und erleichtern (2.) das innere Gleiten der Masseteilchen beim Verpressen, d. ho sie machen die zu verpressende Zubereitung geschmeidige Diese Gleitmittelfunktionen müssen beide erfüllt sein, wenn das zu tablettierende Pulver mit wirtschaftlich vertretbarer Geschwindigkeit auf sehne11aufenden Tablettier— pressen verarbeitet werden soll» Gewisse bekannte Gleitmittel erfüllen nur eine dieser beiden notwendigen Schmierfunktionen, weshalb es in diesen Fällen notwendig war, noch ein zweites Gleitmittel zu verwenden. Ein zusätzliches Problem bei vielen bekannten Gleitmitteln ist ihre Unlöslichkeit, die dazu führt, daß eine aus einem sonst löslichen Gemisch geformte Tablette beim Auflösen in Wasser anstelle einer klaren lösung eine wolkige Suspension bildet, Talk und Magnesiumstearat sind Beispiele für derartige unlösliche Gleitmittel. Bei anderen Gleitmitteln ist die Verwendung eingeschränkt durch ihre Giftigkeit· Beispiele hierfür sind Borsäure, Benzoesäure und Polyäthylenglykol· Andere\1P»ble,ttiergleit- The general functions of tablet lubricants extend in two directions. The means represent namely (1.) a surface lubrication for the plunger and the die, which come into contact with each other and with the pressed preparation, and facilitate (2.) the internal sliding of the mass particles during pressing, i.e. ho they make the preparation to be compressed supple. Both of these lubricant functions must be fulfilled if the powder to be tabletted is to be processed at an economically acceptable speed on 11 running tabletting presses In some cases it was necessary to use a second lubricant. An additional problem with many known lubricants is their insolubility, which results in a tablet formed from an otherwise soluble mixture forming a cloudy suspension instead of a clear solution when dissolved in water. Talc and magnesium stearate are examples of such insoluble lubricants. In other lubricants, the use is limited by their toxicity · Examples include boric acid, benzoic acid and polyethylene glycol · Other \ 1P "are ble, ttiergleit-

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mittel, wie itfatriumbenzoat, haben therapeutische Wirkungen und beeinflussen daher die pharmakologische Verwertbarkeit von Tabletten, in denen sie enthalten sind.agents, such as sodium benzoate, have therapeutic effects and therefore influence the pharmacological usability of tablets in which they are contained.

Als Gleitmittel, das den zum Tablettieren bestimmten Zubereitungen keine zusätzliche Toxizität verleiht und dabei wasserlöslich ist, erwies sich die Fumarsäure_o Ihre Verwendung bewirkt, daß die Tablettenzubereitung die zum Verpressen notwendige Gleitfähigkeit und Geschmeidigkeit aufweist, so daß sie auf Schnellaufenden Tablettenpressen verarbeitet weraen kann.As a lubricant, which gives the specific time for the tabletting preparations no additional toxicity and is water soluble, the fumaric acid proved causes _o Their use that the tablet formulation has the necessary for pressing lubricity and softness, so that it can weraen processed on high-speed tablet presses.

Die Fumarsäure kann als Tablettiergleitmittel zusammen mit einer großen Reihe von tablettierbaren Pulvern verwendet werden. Was die zuzusetzende Menge anbetrifft, so kann die Fumarsäure grundsätzlich in jeder Menge mit den Zubereitungen vermischt werden; die Menge hängt in erster Linie davon ab, ob in der Masse andere Bestandteile vorhanden sind, die beim Tablettieren eine gewisse Gleitwirkung ausüben. Wenn derartige Substanzen nicht vorhanden sind bzw_o keine anderen Gleitmittel zugesetzt werden, reicht im allgemeinen ein Anteil von 5 # Fumarsäure am Gesamtgewicht der Zubereitung einschließlich des Gleitmittels aus, um die erwünschte Wirkung auszuüben. Gegebenenfalls kann jedoch die Fumarsäure auch in wesentlich größeren Mengen, bis fast zu dem Gesamtgewicht der Tablette, verwendet werden, da sie im komprimierten Zustand "kohäsiv" ist, d. ho gut zusammen_hält_e The fumaric acid can be used as a tabletting lubricant in conjunction with a wide variety of tablettable powders. As far as the amount to be added is concerned, the fumaric acid can in principle be mixed with the preparations in any amount; the amount depends primarily on whether there are other constituents in the mass that exert a certain lubricating effect during tableting. If such substances are not present or _o no other lubricant may be added generally ranges a fraction of 5 # fumaric acid in the total weight of the preparation including the lubricant, in order to exert the desired effect. If necessary, however, the fumaric acid can also be used in considerably larger amounts, up to almost the total weight of the tablet, since it is "cohesive" in the compressed state, i.e. it is "cohesive". ho holds together well _e

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Fumarsäure ist im allgemeinen erhältlich in Form von winzigen, farblosen monoklinen Prismen, die für Zwecke der Erfindung ohne weitere Verarbeitung benutzt werden können» Gegebenenfalls können die kleinen Prismen noch weiter zu jedem gewünschten Feinheitsgrad verkleinert werden«, Eine Korngröße von 0,40 mm (Siebnummer 40, US-Standard) ist zur Verwendung mit den meisten Pulvern bevorzugt.Fumaric acid is generally available in the form of tiny, colorless monoclinic prisms, which can be used for the purposes of the invention without further processing 40, U.S. Standard) is preferred for use with most powders.

Fumarsäure hat eine sehr geringe Toxizität und kann daher für Tabletten zur innerlichen Anwendung verwendet werden. Ihre Gleitwirkung beim Tablettieren ist insofern überraschend, als ihre Metallsalze und die homologen Säuren diese Eigenschaft nicht aufweisen,. Es hat sich auch erwiesen, daß das Stereoisomere der Fumarsäure, die Maleinsäure, derartige Gleitmitteleigenschaften nicht besitzt.Fumaric acid has very low toxicity and can therefore used for tablets for internal use. Their lubricating effect when tableting is insofar Surprisingly, as their metal salts and the homologous acids do not have this property. It has also been shown that the stereoisomer of fumaric acid, maleic acid, does not have such lubricant properties.

Die tablettierbaren Pulver, denen die Fumarsäure als Gleitmittel zugesetzt wird, können beliebige Zubereitungen sein, die kohäsiv genug sind, um beim Verpressen eine bleibende Tablettenform anzunehmen«, Derartige Zubereitungen können sich z. B. zusammensetzen aus pulverisierten Detergentien oder Waschmitteln, Desinfiziermitteln und/oder Scheuerpulvern, die im Wasser zerfallen und Reinigungslösungen bzw« Suspensionen der verschiedensten Art ergeben· Vorzugsweise wird die Fumarsäure aber in Brausepulvern verwendet, die aus einem Alkalicarbonat oder -biaarbonat und einer Säure, wie Apfelsäure, Zitronensäure oder Weinsäure bestehen und mit Wasser rasch Kohlendioxid entwickeln· Wenn das Kohlendioxid entwichen ist, ist die gebildete Lösun«The tablettable powders to which the fumaric acid is added as a lubricant can be any preparations that are cohesive enough to take on a permanent tablet shape when pressed. B. composed of powdered detergents or detergents, Desinfiziermitteln and / or scouring powders, which disintegrate in water and cleaning solutions or "suspensions of various kinds arise · Preferably, the fumaric acid but is used in effervescent powders or -biaarbonat of an alkali metal carbonate and an acid such as Malic acid, citric acid or tartaric acid and rapidly develop carbon dioxide with water. When the carbon dioxide has escaped, the solution formed is

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"bei oraler Zufuhr wertvoll wegen ihrer alkalisierenden Eigenschaften« Die Zubereitungen können sich auch zusammensetzen aus einem oder mehreren Arzneimitteln, einem wasserlöslichen Arzneimitteltrager und etwa notwendigen Färbe— oder Aromamitteln, Verdünnungs~, Binde- oder Sprengmitteln. In derartigen Zubereitungen kann das ArEneimittel z_o Bo Acetylsalicylsäure, Acetyl-p-aminophenol oder ein anderes analgetisches Mittel sein_o Falls notwendig können der G-rundzubereitung Bindemittel zugesetzt werden, um die Kohäsion zu fördern. Alle derartigen Zubereitungen sind tablettierbar, da sie beim !/"erpressen kohäsiv sindj die meisten davon können"Valuable when taken orally because of their alkalizing properties." The preparations can also consist of one or more drugs, a water-soluble drug carrier and any necessary coloring or flavoring agents, diluents, binders or disintegrants. In such preparations, the ArEneimittel z _o Bo Acetylsalicylic acid, acetyl-p-aminophenol or another analgesic agent _o If necessary, binders can be added to the basic preparation to promote cohesion. All such preparations can be tabletted because they are cohesive when blackmailed - most of them can

bei jedoch nur von Hand tablettiert werden, da sie /mechanisch angetriebenen Tablettiermaschinen zum Verkleben und Verklemmen der Druckstempel und Matrizen führen. Wenn man technisch brauchbare Produktionsgeschwindigkeiten haben will, muß man ein Tablettiergleitmittel verwenden, um die Oberflächenreibung und die innere Reibung des Pulvers unter Druck zu verringern.however, they can only be tabletted by hand because they are / mechanically driven tableting machines lead to the gluing and jamming of the pressure stamps and dies. If you are technical Want to have usable production speeds, one must use a tablet lubricant to reduce the surface friction and to reduce the internal friction of the powder under pressure.

Erfindungsgemäß kann die Fumarsäure als einziges Gleitmittel oder in Verbindung mit anderen Cfleitffii⁴JCeIn zur Bereitung-: de ^ tablet tierbaren Gemischen verwendet werden» Insbesondere kann die ?umarsäurs dia versohif· !::a3 ien 3i;uffe ersetze»*, die Όχ.ϊαβν b»im Verprsysen aly uüjI :■■ ^:.ΐ±_;/γ/1^ i, tmit tel gedientAccording to the invention, the fumaric acid can be used as the sole lubricant or in conjunction with other Cfleitffii ⁴ JCeIn for the preparation: de ^ tablet animal mixtures . ϊαβν b »in Verprsysen aly uüjI : ■■ ^: .ΐ ± _; / γ / 1 ^ i, tmit tel served

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die Fumarsäure einen Teil des zur Erzielung der Brause wir icung notwendigen Paares bildet, wird sie, falls genügend alkalische Substanz vorhanden ist, zu einem Metallsalz neutralisiert, und in Salzform ist sie noch wesentlich besser löslich, als in Form der freien Säure. Wenn also eine größere Löslichkeit als diejenige der freien Fumarsäure gewünscht ist, kann man in die Arzneimittelzubereitung eine Quelle für Alkalimetallionen einarbeiten, so daß beim Auflösen der Zubereitung in Wasser das Alkalisalz der Fumarsäure gebildet wird und die löslichkeit der Fumarsäure keiner Einschränkung mehr unterliegt. Im allgemeinen ist dies jedoch nicht notwendig, da die Fumarsäure in Mengen verwendet wird, die so gering sind, daß das normalerweise zur Auflösung der Tabletten verwendete Wasservolumen ausreicht, auch die gesamte vorhandene fumarsäure zu lösen.the fumaric acid is part of what is needed to achieve the effervescence necessary pair, if there is enough alkaline substance, it is neutralized to a metal salt, and in salt form it is much more soluble than in the form of the free acid. If so, greater solubility when free fumaric acid is desired, a source of alkali metal ions can be included in the drug formulation incorporate so that when the preparation is dissolved in water, the alkali salt of fumaric acid is formed and the solubility of fumaric acid is no longer subject to any restriction. In general, however, this is not necessary because the fumaric acid is used in amounts so small that that normally used to dissolve the tablets The volume of water is sufficient to also dissolve all of the fumaric acid present.

Wenn Fumarsäure als einziges Gleitmittel verwendet wird, genügt im allgemeinen ein Zusatz von 5 i° Fumarsäure, berechnet auf das Gesamtgev/icht der gleitend gemachten tablettierbaren Zubereitung, um die Verarbeitung des Gemische £ auf hochtourigen Tablettiermaschinen zu gestatt«n₃ rlosLiit sie zusammen mit einem oder mehreren anderen Gleitmitteln 3ur Anwendung, so wer^n entsprechende 7erhältnisme?:gen ■/· "Win-'ie c, Mengen von 5 bic 14 ?ά Fumarsäure -i^tatten das ^iolet ^eeeri von Brause pul /ern mit: «irier Creschvi udigkeit von n±s ζλ 5000 Tabletten J-ϊ i/Iiiiute auf einer Rundläuferpresse mvt 47 Sätzen.aua Drucko r.yiiipeln und ilacriaen. Jeder lie-;- ■ ■_·.■'..'. produziert auf solchen iajühjnen ^}.":i. i■"■<"■ ^fta^l·■■;._■ . * ··-' ■ ·> When fumaric acid is used as the sole lubricant, is generally sufficient, an addition of 5 i ° fumaric acid, calculated on the Gesamtgev / maybe slidably made tabletting formulation to the processing of the mixtures £ on high speed tableting machines to gestatt "n ₃ rlosLiit together with a or several other lubricants 3ur application, so who ^ n appropriate 7erratme?: gen ■ / · "Win-'ie c, amounts of 5 bic 14? ά fumaric acid -i ^ t do the ^ iolet ^ eeeri of effervescent powder with: Irier Creschvi udigkeit of n ± s ζλ 5000 tablets J-ϊ i / Iiiiute on a rotary press with 47 sets.aua Drucko r.yiiipeln and ilacriaen. Each lie -; - ■ ■ _ ·. ■ '..'. Produced on such iajühjnen ^} . ": i. i ■ "■ <" ■ ^f ta ^ l · ■■; ._ ■. * ·· - '■ ·>

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Auf einer Rundläufermaschine mit 33 Sätzen aus Druckstempel und Matrize können die Tabletten pro Satz mit einer Geschwindigkeit von 76 Stück je Minute verpresst werden, was einer Gesamtproduktion von etwa 2500 Tabletten je Minute entsprichteOn a rotary machine with 33 sets of printing stamps and die, the tablets can be compressed per set at a speed of 76 pieces per minute, which is a Total production of around 2500 tablets per minute corresponded

Die Beispiele erläutern die Erfindung näher. Die Konzentration der Bestandteile ist jeweils in Gew.-fo, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung einschließlich Gleitmittel, angegeben.The examples explain the invention in more detail. The concentration of the constituents is in each case given in percent by weight , based on the total weight of the preparation including lubricant.

example 1

Bestandteil · Menge in gComponent · Amount in g

Natriumbicarbonat 500Sodium bicarbonate 500

Zitronensäure 150Citric acid 150

Fumarsäure 100Fumaric acid 100

Sämtliche Bestandteile wurden getrocknet, auf eine Korngröße von 0,6 mm zerkleinert und gründlich vermischt» Die Fumarsäure war in einer Menge von 13,3 Sewo-/o in der Zubereitung anwesend, die Zitronensäure in einer Anteilsmenge von 20 Gew_e-$ und das Natriumbicarbonat in einer Menge von 66,6 Gewo-/i. (Sämtliche Prozentangaben auf das Gesamtgewicht des Gemisches bezogene)All components were dried, ground to a grain size of 0.6 mm and mixed thoroughly "The fumaric acid was present in an amount of 13.3 Sewo- / o in the preparation is present, the proportion of citric acid in a quantity of 20 percent by _e - $ and Sodium bicarbonate in an amount of 66.6 wt / i. (All percentages based on the total weight of the mixture)

Das Gemisch wurde in den Trichter einer handbetriebenen Stempelrundlauf-Tablettiermaschine eingefüllt, von wo es in die Stempel- und Matrizensätze der Maschine abgeführt wurde·The mixture was poured into the funnel of a hand-operated rotary punch tablet machine, from where it was poured into the punch and die sets were removed from the machine

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Der Kompressionsdruck betrug 1,25 - 1,6 t/cm (8 - 10 engl. t/in ), und die produzierten Tabletten wogen ungefähr 3,6 g pro Stück.The compression pressure was 1.25-1.6 t / cm (8-10 t / in) and the tablets produced weighed approximately 3.6 g each.

Die fertigen Tabletten wiesen eine glatte Oberfläche und ein ansprechend« Aussehen auf· Brachte man eine Tablette in 100 ml Wasser von Raumtemperatur, so brauste sie sofort auf und löste sich ohne Satzbildung zu einer glänzenden klaren Lösung auf. Eine derartige Lösung kann oral eingenommen werden und bringt im Magen des Verbrauchers einen alkalischen Effekt hervor.The finished tablets had a smooth surface and an appealing appearance. If you put a tablet in 100 ml of water at room temperature, it roared immediately and dissolved into a brilliant, clear solution without any sentence formation. Such a solution can be taken orally and produces an alkaline effect in the consumer's stomach.

Example 2

Bestandteil Menge in gComponent amount in g

Natriumbicarbonat 500Sodium bicarbonate 500

Apfelsäure 150Malic acid 150

Fumarsäure 100Fumaric acid 100

Die Bestandteile wurden getrocknet, auf etwa 0,6 mm zerkleinert und vermischt, worauf aus dem Gemisch auf die in Beispiel 1 beschriebene Weise Tabletten von 3,6 g Gewicht gepresst wurden.The ingredients were dried, ground to about 0.6 mm and mixed, whereupon the mixture was transferred to the in In the manner described in Example 1, tablets weighing 3.6 g were compressed.

Die Tabletten lösten sioh unter Aufbrausen ebensogut auf wie diejenigen nach Beispiel 1.The tablets dissolved just as well with an effervescence like those according to Example 1.

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example

Bestandteil Menge in gComponent amount in g

Natriumbicarbonat 4000Sodium bicarbonate 4000

Zitronensäure, wasserfrei 1200 Fumarsäure 800Citric acid, anhydrous 1200 Fumaric acid 800

Das Natriumbicarbonat wurde getrocknet und mit der Zitronen- und der Fumarsäure vermischt, worauf das Gemisch durch eine Zerkleinerungsvorrichtung mit 4500 Umdr_o/min, die ein 2,4 mm -Sieb enthielt, hindurchgeschickt wurde₀ The sodium bicarbonate was dried and mixed with the citric acid and fumaric acid, and the mixture was passed through a crusher at 4500 rev _o / min, which contained a 2.4 mm sieve, ₀

ο Das Pulver wurde dann mit einem Druck von 1,25 - 1»6 t/cm auf tabletten von 3 g verpresst. Die Tabletten waren gleichmäßig und glatt; ihr Durchmesser betrug 2,5 cm, ihre Dicke 0,5 cm_o Ein erster Anteil dieser Tabletten wurde in verschlossene Flaschen eingefüllt und einen ,.lonat bei 40° C genauen; ein zwei tax· Anteil wurde ebensolange bei 50 0 gehaltene Die Tabletten in beiden Anteilen erlitten bei dieser Stabilitätsprüfung keinerlei Änderungen| sowohl vor wie nach der Lagerung unter den oben beschrieϋβηοη erschwerten Bedingungen lösten sich die Tabletten in etwa 100 ml fasser von 43 G in ungefähr 25 Sekunden zu einer vollkommen klaren Lösung,ο The powder was then pressed onto tablets of 3 g at a pressure of 1.25 - 1 »6 t / cm. The tablets were uniform and smooth; its diameter was 2.5 cm, thickness 0.5 cm _o A first portion of these tablets was filled in sealed bottles and a, .lonat at 40 ° C exact; a two tax portion was kept at 50 ° for the same time. The tablets in both portions did not suffer any changes in this stability test Both before and after storage under the above-described difficult conditions, the tablets dissolved in about 100 ml containers of 43 G in about 25 seconds to form a completely clear solution,

Example 4

- ίο - 1b67895- ίο - 1b67895

Das Natriumbicarbonat wurde getrocknet und dann mit den vermischten Säuren versetzt und zu Tabletten von 3 g Gewicht, 2,5 cm Durchmesser und 3,5 mm Dicke verpresstο Die Tabletten waren "im Aussehen etwas rauh, aber sonst von guter Beschaffenheit, was zeigt, daß 5 f° Fumarsäure, bezogen auf das Gesamtgewicht der Tabletten-, als Gleitmittel ausreichte Die Tabletten lösten sich innerhalb einer Minute in 180 ml Wasser von 16° G.The sodium bicarbonate was dried and then mixed with the mixed acids and pressed into tablets weighing 3 g, 2.5 cm in diameter and 3.5 mm thick. The tablets were "somewhat rough in appearance, but otherwise of good quality, which shows that 5 f ° fumaric acid, based on the total weight of the tablets, was sufficient as a lubricant. The tablets dissolved within one minute in 180 ml of water at 16 ° G.

Example 5

Bestandteil Menge in gComponent amount in g

Natriumbicarbonat 2190Sodium bicarbonate 2190

Zitronensäure, wasserfrei 660Citric acid, anhydrous 660

Fumarsäure 100Fumaric acid 100

Acetylsalicylsäure 81Acetylsalicylic acid 81

Das Natriumbicarbonat wurde getrocknet und die 1ύatandteile in der Reihenfolge ihrer Anteil sprengen vermischt» Aus dem Gemisch wurden Tabletten von 2,5 cm Durchmesser -nd 0,5 cm Dicice gepresst, die 3,03 g wogen. Die Tabletten w.ren von sehr gutem Aussehen und lösten sich innerhalb F^; Jekv.iieLsi:: in 180 ml Wasser von 1ö° 0» Nach Auflösung einer la·-".-'He enthielt das Wasser 0,08 g (1,25 grains) Aspirin (/,.;■ T.,ylaalicylsäure), eine Menge, die fur Kinder verordnet i.rd»The sodium bicarbonate was dried and the 1ύ atand parts were mixed in the order of their proportion. Tablets 2.5 cm in diameter and 0.5 cm dicice were pressed from the mixture and weighed 3.03 g. The tablets were very good in appearance and dissolved within F ^; Jekv.iieLsi :: in 180 ml of water at 10 ° 0 »After dissolving a la · -" .- 'He the water contained 0.08 g (1.25 grains) of aspirin (/ ,.;■ T., ylaalicylic acid) , an amount that is prescribed for children i.rd »

1 ') Ί ■·■ ) ! 1 ') Ί ■ · ■ )!

Example 6

Bestandteil Menge in gComponent amount in g

Dicalciumphosphatdiiiydrat 340Dicalcium phosphate dihydrate 340

handelsüblicher Rohrzucker 56,7 Gelatine 3,3commercial cane sugar 56.7 gelatin 3.3

Fumarsäure 100Fumaric acid 100

Ton den in der Tabelle aufgeführten Bestandteilen wurden die ersten drei mit der Fumarsäure gemischt, so daß das Anfangsgemisch 20 fo Fumarsäure enthielte 200 g dieser Zubereitung wurden auf einer einfachen Druckstempel-Tablettiermaschine mit einer Xxeschwindigkeit von etwa 125 Tabletten je Minute zu Placebotabletten ausgeformt«, Die Tabletten hatten einen Durchmesser von etwa 95 mm und eine Dicke von 5,6 mm und zersetzten sich langsam in Wasser von Raumtemperatur.With the ingredients listed in the table, the first three were mixed with the fumaric acid so that the initial mixture would contain 20% fumaric acid Tablets were approximately 95 mm in diameter and 5.6 mm in thickness and slowly disintegrated in room temperature water.

Weitere 300 g des G-emisches aus den ersten drei Bestandteilen, in gleichem Verhältnis wie oben, wurden dann mit der gleichen Menge des Anfangsgemisches vermischt und 400 g derAnother 300 g of the mixture of the first three ingredients, in the same proportion as above, were then mixed with the same amount of the initial mixture and 400 g of the

so erhaltenen Mischung von 600 g wie oben tablettiert» Die Tabletten enthielten 10 fi Fumarsäure, bezogen auf das gesamte Tablettengewicht, und zeigten die gleiche langsame Zersetzung wie die obigen Tabletten Die verbleibenden 200 g der für diese Tabletten benutzten Zubereitung wurde dann nochmals mit zusätzlichen 200 g der ersten drei Komponenten im gleichen Verhältnis wie oben vermischt. Das resultierende Gemischthus obtained mixture of 600 g of tableted as above "The tablets contained 10 fi fumaric acid, based on the total tablet weight, and showed the same slow decomposition as the above tablets The remaining 200 g of the preparation used for these tablets was then again with an additional 200 g the first three components mixed in the same ratio as above. The resulting mixture

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enthielt nun 5 $ Fumarsäure und wurde wie oben tablettiert« Auch die Tabletten mit diesem verhältnismäßig geringen Anteil an Fumarsäure zeigten die gleichen Eigenschaften wie die vorher angefertigten mit 20 bzw. 10 $ Fumarsäure₀ Sämtliche Tabletten hatten eine harte Oberfläche und ein ansprechendes Aussehen.now contained 5 $ fumaric acid and was "tableted as above The tablets with this relatively low proportion of fumaric acid exhibited the same characteristics as the previously-built 20 or 10 $ fumaric ₀ All tablets had a hard surface and an attractive appearance.

Aus den Versuchen ergab sich, daß Fumarsäure als Tablettengleitmittel für tablettierbare Pulverzubereitungen hervorragend geeignet ist. Im Allgemeinen verwendet man zweckmäßigerweise mindestens 5 $ Fumarsäure, bezogen auf das Gesamtgewicht der Tabletten, obgleich auch geringere Mengen verwendet werden können.The experiments showed that fumaric acid is used as a tablet lubricant for tablet powder preparations is excellently suited. In general, it is expedient to use at least 5% fumaric acid, based on the total weight of the tablets, although smaller amounts can be used.

PatentansprücheClaims

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Claims

1) Use of fumaric acid as a lubricant additive too Tablettable preparations in the manufacture of tablets.

2) Use of fumaric acid according to claim 1 in an amount of at least $ 5, preferably from $ 5 to $ 14, des Tablet weight.

3) Use of fumaric acid according to claim 1 or 2 in the production of effervescent powder tablets, wherein the Fumaric acid functions in whole or in part as an acidic component.

4) Use of fumaric acid according to claim 1 or 2 in the production of pharmaceutical tablets, in particular tablets containing acetylsalicylic acid _e

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