DE202022105474U1

DE202022105474U1 - A drug in nanoformulation loaded with isoniazid for the treatment of tuberculosis

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Publication number: DE202022105474U1
Application number: DE202022105474.6U
Authority: DE
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Priority date: 2022-09-28
Filing date: 2022-09-28
Publication date: 2022-10-20
Anticipated expiration: 2032-09-29

Abstract

Ein mit Isoniazid beladenes Nanoformulierungsarzneimittel zur Behandlung von Tuberkulose, das Folgendes umfasst:
Isoniazid;
Chitosan;
Glycerinmonostearat;
ein Tensid; und
ein Lösungsmittel.A nanoformulation drug loaded with isoniazid for the treatment of tuberculosis, comprising:
isoniazid;
chitosan;
glycerol monostearate;
a surfactant; and
a solvent.

Description

BEREICH DER ERFINDUNGFIELD OF THE INVENTION

Die vorliegende Offenbarung bezieht sich auf Nanoformulierungen von Arzneimitteln und insbesondere auf eine mit Isoniazid beladene Nanoformulierung von Arzneimitteln zur Behandlung von Tuberkulose.The present disclosure relates to nanoformulations of drugs, and more particularly to an isoniazid-loaded nanoformulation of drugs for treating tuberculosis.

HINTERGRUNDBACKGROUND

Etwa ein Drittel der Weltbevölkerung hat sich mit Tuberkulose infiziert. Jährlich gibt es Millionen von Neuerkrankungen und Todesfällen aufgrund von Tuberkulose. Sie wird durch eine Bakterienart namens Mycobacterium tuberculosis verursacht. Es infiziert die Lungen und auch andere Organe und Körperteile wie das Kreislaufsystem, die Gelenke und Knochen, das Nervensystem, das Lymphsystem, die Nieren und das Urogenitalsystem. Tuberkulose ist nach AIDS die zweithäufigste tödliche Infektionskrankheit. Die Faktoren, die zur Entstehung von multiresistenter Tuberkulose und weitgehend arzneimittelresistenter Tuberkulose führen, sind verlängerte Behandlungsschemata, höhere Dosierungshäufigkeit, geringere Patientencompliance und strenge Verabreichungsschemata.About a third of the world's population has contracted tuberculosis. Every year there are millions of new cases and deaths due to tuberculosis. It is caused by a type of bacteria called Mycobacterium tuberculosis. It infects the lungs and also other organs and parts of the body such as the circulatory system, joints and bones, nervous system, lymphatic system, kidneys and urogenital system. Tuberculosis is the second most common deadly infectious disease after AIDS. The factors leading to the emergence of multidrug-resistant tuberculosis and largely drug-resistant tuberculosis are prolonged treatment regimens, higher dosing frequency, lower patient compliance, and strict administration regimens.

Zu den konventionellen Tuberkulosemethoden gehören die DOTS-Therapie, die Prophylaxe, die Kurzzeit-Chemotherapie, die Langzeit-Chemotherapie, die Chemoprophylaxe und die kombinierte Medikamentenbehandlung. Bei den DOTS-Therapien und der Chemotherapie werden hochwirksame Medikamente über einen langen Zeitraum eingesetzt, um das Wachstum der Bakterien zu verhindern oder zu hemmen. Antituberkulöse Mittel sind Medikamente, die das Zellwachstum des Erregers abtöten oder hemmen. Medikamente wie Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol, Pyrazinamid und Streptomycin gelten bei Tuberkulose als sicher.Conventional tuberculosis methods include DOTS therapy, prophylaxis, short-term chemotherapy, long-term chemotherapy, chemoprophylaxis, and combined drug treatment. In DOTS therapies and chemotherapy, highly effective drugs are used over a long period of time to prevent or inhibit bacterial growth. Antituberculous drugs are drugs that kill or inhibit cell growth of the pathogen. Drugs such as isoniazid, rifampicin, ethambutol, pyrazinamide, and streptomycin are considered safe for tuberculosis.

Die herkömmliche Dosierung hat eine geringe Wirksamkeit, geringe Bioverfügbarkeit und hohe Toxizität. Sie führt zu Resistenzen, da die Behandlung mit diesen langen Dosierungen über einen langen Zeitraum durchgeführt wird. Diese Einschränkungen können überwunden werden, indem der Wirkstoff in ein Nanolipid-Drug-Delivery-System geladen wird. Dies ermöglicht eine anhaltende Wirkstoffabgabe und eine gezielte Wirkung. Das Nanolipid-Wirkstoffabgabesystem hat eine erhöhte therapeutische Wirksamkeit, eine anhaltende Wirkstofffreisetzung und eine geringere Toxizität. Im Vergleich zu konventionellen antituberkulösen Medikamenten ist es besser anwendbar. Das Nanolipid-Arzneimittelverabreichungssystem hat eine verbesserte Bioverfügbarkeit.The conventional dosage has low potency, low bioavailability and high toxicity. It leads to resistance because treatment with these long doses is carried out over a long period of time. These limitations can be overcome by loading the drug into a nanolipid drug delivery system. This allows for a sustained release of active ingredient and a targeted effect. The nanolipid drug delivery system has increased therapeutic efficacy, sustained drug release and lower toxicity. Compared to conventional antituberculous drugs, it is more applicable. The nanolipid drug delivery system has improved bioavailability.

Isoniazid ist ein Bakterizid und Bakteriostatikum gegen sich schnell und langsam teilende Organismen. Es hemmt die Synthese von Mykolsäure, die ein wesentlicher Bestandteil der Zellwand von Bakterien ist. Isoniazid wird mit dem Urin ausgeschieden. Aufgrund des First-Pass-Metabolismus hat es eine geringe Bioverfügbarkeit und eine geringe therapeutische Wirksamkeit. Außerdem hat es schwere toxische Wirkungen wie Hepatotoxizität und Neurotoxizität. Isoniazid wird daher in die Polymer-Lipid-Nanoformulierung geladen, um eine mit Isoniazid beladene Nanoformulierung zu bilden.Isoniazid is a bactericide and bacteriostatic against rapidly and slowly dividing organisms. It inhibits the synthesis of mycolic acid, which is an essential component of bacterial cell walls. Isoniazid is excreted in the urine. Due to first-pass metabolism, it has low bioavailability and low therapeutic efficacy. Also, it has severe toxic effects such as hepatotoxicity and neurotoxicity. Isoniazid is therefore loaded into the polymer-lipid nanoformulation to form an isoniazid-loaded nanoformulation.

Es bestand daher die Notwendigkeit, eine Nanoformulierung zu entwickeln, die Patienten stabil und sicher von der Tuberkulose befreien kann. Um diese Ziele zu erreichen, wird eine mit Isoniazid beladene Nanoformulierung als Medikament zur Behandlung von Tuberkulose offenbart.There was therefore a need to develop a nanoformulation that can stably and safely relieve patients from tuberculosis. To achieve these goals, an isoniazid-loaded nanoformulation is disclosed as a drug for treating tuberculosis.

In der vorliegenden Erfindung wird ein mit Isoniazid beladenes Nanoformulierungsmedikament zur Behandlung von Tuberkulose offenbart. Das mit Isoniazid beladene nanoformulierte Arzneimittel zur Behandlung von Tuberkulose umfasst Isoniazid, Chitosan, Glycerinmonostearat, ein Tensid und ein Lösungsmittel. Die mit Isoniazid beladene Nanoformulierung bewirkte eine anhaltende Freisetzung des Medikaments über einen Zeitraum von sechs Stunden. Die maximale Wirkstofffreisetzung lag bei 89,63 %. Die mit Isoniazid beladene Nanoformulierung folgt einer Freisetzungskinetik nullter Ordnung, die ein konstantes Freisetzungsmuster zeigt. Die mit Isoniazid beladene Nanoformulierung hat eine erhöhte therapeutische Wirksamkeit, eine anhaltende Wirkstofffreisetzung und eine geringere Toxizität. Dies zeigt eine bessere Anwendbarkeit im Vergleich zu herkömmlichen antituberkulösen Medikamenten. Das mit Isoniazid beladene Nanoformulierungsmedikament hat eine verbesserte Bioverfügbarkeit.In the present invention, an isoniazid-loaded nanoformulation drug for treating tuberculosis is disclosed. The isoniazid-loaded nanoformulated drug for the treatment of tuberculosis comprises isoniazid, chitosan, glycerol monostearate, a surfactant and a solvent. The isoniazid-loaded nanoformulation produced a sustained release of the drug over a period of six hours. The maximum drug release was 89.63%. The isoniazid-loaded nanoformulation follows zero-order release kinetics, showing a constant release pattern. The isoniazid-loaded nanoformulation has increased therapeutic efficacy, sustained drug release, and lower toxicity. This shows better applicability compared to conventional antituberculous drugs. The nanoformulation drug loaded with isoniazid has improved bioavailability.

Alle hierin enthaltenen Forschungspublikationen werden durch Verweis in demselben Umfang einbezogen, als ob jede Publikation oder Patentanmeldung ausdrücklich und einzeln als durch Verweis einbezogen angegeben wäre. Wenn eine Definition oder die Verwendung eines Begriffs in einer inkorporierten Referenz nicht mit der hier angegebenen Definition dieses Begriffs übereinstimmt oder im Widerspruch dazu steht, gilt die hier angegebene Definition dieses Begriffs. Dementsprechend sind bei einigen Ausführungsformen die in der schriftlichen Beschreibung und den beigefügten Ansprüchen angegebenen numerischen Parameter Näherungswerte, die je nach den gewünschten Eigenschaften, die durch eine bestimmte Ausführungsform erreicht werden sollen, variieren können.All research publications contained herein are incorporated by reference to the same extent as if each publication or patent application were expressly and individually identified as incorporated by reference. If any definition or use of a term in an incorporated reference is inconsistent or inconsistent with the definition of that term given herein, the definition of that term given herein shall control. Accordingly, in some embodiments, the numerical parameters set forth in the written description and appended claims are approximate and may vary depending on the desired properties to be achieved by a particular embodiment.

GEGENSTAND DER ERFINDUNGOBJECT OF THE INVENTION

Hauptziel der Erfindung ist es, ein mit Isoniazid beladenes Medikament in Nanoformulierung zur Behandlung von Tuberkulose bereitzustellen.The main object of the invention is to provide an isoniazid-loaded drug in nanoformulation for the treatment of tuberculosis.

Ein weiteres Ziel der Erfindung ist es, ein Nanoformulierungsmedikament mit starker Anti-Tuberkulose-Wirkung bereitzustellen.Another object of the invention is to provide a nanoformulation drug with potent anti-tuberculosis activity.

Ein weiteres Ziel der Erfindung ist es, eine gezielte Kombinationstherapie mit Nanoformulierung bereitzustellen.Another object of the invention is to provide a targeted combination therapy with nanoformulation.

Ein weiteres Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung eines Arzneimittels in Nanoformulierung mit einer Formulierung mit verzögerter Freisetzung.Another object of the invention is to provide a nanoformulated drug having a sustained release formulation.

ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNGSUMMARY OF THE INVENTION

Die vorliegende Erfindung offenbart ein mit Isoniazid beladenes Nanoformulierungsmedikament zur Behandlung von Tuberkulose, das Isoniazid, Chitosan, Glycerinmonostearat, ein Tensid und ein Lösungsmittel umfasst.The present invention discloses an isoniazid-loaded nanoformulation drug for treating tuberculosis, comprising isoniazid, chitosan, glycerol monostearate, a surfactant and a solvent.

In einem Aspekt der vorliegenden Offenbarung ist das Tensid Tween-80.In one aspect of the present disclosure, the surfactant is Tween-80.

In einem Aspekt der vorliegenden Offenbarung ist das Lösungsmittel Chloroform.In one aspect of the present disclosure, the solvent is chloroform.

In einem Aspekt der vorliegenden Offenbarung liegt das Isoniazid in eingekapselter Form vor.In one aspect of the present disclosure, the isoniazid is in an encapsulated form.

In einem Aspekt der vorliegenden Offenbarung ist das mit Isoniazid beladene Nanoformulierungsmedikament eine gezielte Kombinationstherapie.In one aspect of the present disclosure, the isoniazid-loaded nanoformulation drug is a targeted combination therapy.

In einem Aspekt der vorliegenden Offenbarung wird das mit Isoniazid beladene Nanoformulierungsmedikament oral oder intravenös verabreicht.In one aspect of the present disclosure, the isoniazid-loaded nanoformulation drug is administered orally or intravenously.

In einem Aspekt der vorliegenden Offenbarung ist das mit Isoniazid beladene Nanoformulierungsmedikament eine Formulierung mit verzögerter Freisetzung.In one aspect of the present disclosure, the isoniazid-loaded nanoformulation medicament is a sustained-release formulation.

In einem Aspekt der vorliegenden Offenbarung liegt das mit Isoniazid beladene Nanoformulierungsarzneimittel in einer Mischung mit einem pharmazeutisch akzeptablen Träger vor.In one aspect of the present disclosure, the isoniazid-loaded nanoformulation drug is in admixture with a pharmaceutically acceptable carrier.

In einem Aspekt der vorliegenden Offenbarung wird das mit Isoniazid beladene Nanoformulierungsarzneimittel in Form von Kapseln, Tabletten, Sirup und Pulver verabreicht.In one aspect of the present disclosure, the isoniazid-loaded nanoformulation drug is administered in the form of capsules, tablets, syrup and powder.

Es sollte beachtet werden, dass, obwohl die vorliegende Offenbarung in Bezug auf einen definierten Satz von Funktionsmodulen erläutert wurde, jedes andere Modul oder jeder Satz von Modulen hinzugefügt/gelöscht/geändert/kombiniert werden kann und alle derartigen Änderungen in der Architektur/Konstruktion des vorgeschlagenen Systems vollständig in den Anwendungsbereich der vorliegenden Offenbarung fallen. Jedes Modul kann auch in ein oder mehrere funktionale Untermodule unterteilt werden, die alle ebenfalls vollständig in den Anwendungsbereich der vorliegenden Offenbarung fallen.It should be noted that although the present disclosure has been discussed in terms of a defined set of functional modules, any other module or set of modules may be added/deleted/changed/combined and any such changes in the architecture/construction of the proposed one systems fall fully within the scope of the present disclosure. Each module can also be broken down into one or more functional sub-modules, all of which also fall fully within the scope of the present disclosure.

Verschiedene Objekte, Merkmale, Aspekte und Vorteile des Erfindungsgegenstandes werden aus der folgenden detaillierten Beschreibung der bevorzugten Ausführungsformen deutlicher werden.Various objects, features, aspects and advantages of the subject invention will become more apparent from the following detailed description of the preferred embodiments.

DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNGDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

Aspekte der vorliegenden Offenbarung beziehen sich auf ein mit Isoniazid beladenes Nanoformulierungsmedikament zur Behandlung von Tuberkulose.Aspects of the present disclosure relate to an isoniazid-loaded nanoformulation drug for treating tuberculosis.

Es folgt eine detaillierte Beschreibung von Ausführungsformen der Offenbarung. Die Ausführungsformen sind so detailliert, dass sie die Offenbarung klar vermitteln. Es ist jedoch nicht beabsichtigt, mit der gebotenen Ausführlichkeit die vorhersehbaren Variationen der Ausführungsformen einzuschränken; vielmehr sollen alle Modifikationen, Äquivalente und Alternativen abgedeckt werden, die in den Geist und den Anwendungsbereich der vorliegenden Offenbarung fallen, wie sie durch die beigefügten Ansprüche definiert ist.A detailed description of embodiments of the disclosure follows. The embodiments are detailed in order to clearly convey the disclosure. It is not intended, however, to limit the foreseeable variations of the embodiments in the detail provided; on the contrary, it is intended to cover all modifications, equivalents, and alternatives falling within the spirit and scope of the present disclosure as defined by the appended claims.

Jeder der beigefügten Ansprüche definiert eine eigene Erfindung, die für Verletzungszwecke als Äquivalent zu den verschiedenen in den Ansprüchen angegebenen Elementen oder Einschränkungen anerkannt wird. Je nach Kontext können sich alle nachstehenden Verweise auf die „Erfindung“ in einigen Fällen nur auf bestimmte Ausführungsformen beziehen. In anderen Fällen wird anerkannt, dass sich die Bezugnahmen auf die „Erfindung“ auf einen Gegenstand beziehen, der in einem oder mehreren, aber nicht notwendigerweise in allen Ansprüchen aufgeführt ist.Each of the appended claims defines a separate invention that is recognized for infringement purposes as equivalent to the various elements or limitations specified in the claims. Depending on the context, all references below to the “invention” may in some cases only refer to particular embodiments. In other instances, references to "invention" will be recognized as referring to subject matter recited in one or more, but not necessarily all, claims.

Verschiedene Begriffe, die hier verwendet werden, sind nachstehend aufgeführt. Soweit ein in einem Anspruch verwendeter Begriff nachstehend nicht definiert ist, sollte ihm die weiteste Definition gegeben werden, die Personen auf dem einschlägigen Gebiet diesem Begriff gegeben haben, wie sie in gedruckten Veröffentlichungen und erteilten Patenten zum Zeitpunkt der Anmeldung wiedergegeben ist.Various terms used herein are listed below. To the extent that a term used in a claim is not defined below, it should be given the broadest definition given to that term by persons in the relevant art as reproduced in printed publications and issued patents at the time of filing.

Es wurde eine mit Isoniazid beladene Nanoformulierung eines Medikaments zur Behandlung von Tuberkulose formuliert. Isoniazid, Chitosan, Glycerinmonostearat, ein Tensid und ein Lösungsmittel wurden zur Herstellung des Nanoformulierungsarzneimittels gemischt. Zur Herstellung der Nanoformulierung wurden die mit dem Medikament beladenen Nanopartikel emulgiert. Anschließend wurde das Lösungsmittel verdampft. Glycerinmonostearat wurde in Chloroform aufgelöst. Ein Tensid mit unterschiedlichem Verhältnis wurde mit Chitosan gemischt.An isoniazid-loaded nanoformulation of a drug for the treatment of tuberculosis was formulated. Isoniazid, chitosan, glycerol monostearate, a surfactant and a solvent were mixed to prepare the nanoformulation drug. To produce the nanoformulation, the drug-loaded nanoparticles were emulsified. Then the solvent was evaporated. Glycerol monostearate was dissolved in chloroform. A different ratio surfactant was mixed with chitosan.

Nachdem das Chitosan aufgequollen war, wurde eine abgewogene Menge des Arzneimittels in die Chitosanmischung gemischt. Dann wurde das Glycerinmonostearat unter ständigem Rühren tropfenweise zugegeben. Nachdem die Mischung emulgiert war, zeigte sich ein milchiges Aussehen. Die emulgierte Mischung wurde beschallt. Anschließend wurde es kontinuierlich mit einem Magnetrührer gerührt. Es wurde kaltes destilliertes Wasser hinzugefügt, um die niedrige Temperatur eine Stunde lang beizubehalten. Die resultierende Formulierung wurde zentrifugiert und getrocknet.After the chitosan was swollen, a weighed amount of the drug was mixed into the chitosan mixture. Then the glycerol monostearate was added dropwise with constant stirring. After the mixture was emulsified, a milky appearance was evident. The emulsified mixture was sonicated. Then, it was continuously stirred with a magnetic stirrer. Cold distilled water was added to keep the low temperature for one hour. The resulting formulation was centrifuged and dried.

Die zubereitete Isoniazid-haltige Nanoformulierung wurde zur Behandlung von Tuberkulose untersucht. Der frisch zubereitete Puffer wurde entnommen und die Nanoformulierung gewogen und zerkleinert. Nach der Filtration wurde sie in einen Messkolben gegossen und eine Leerformulierung wurde hergestellt. Es wurden die erforderlichen Verdünnungen der Leerformulierung und der Nanoformulierung hergestellt. Die Verdünnungen wurden mit einem UV-Spektrometer bei einer Wellenlänge von 260 nm auf den eingeschlossenen Wirkstoffgehalt untersucht.The prepared isoniazid-containing nanoformulation was studied for the treatment of tuberculosis. The freshly prepared buffer was removed and the nanoformulation was weighed and crushed. After filtration, it was poured into a volumetric flask and a blank formulation was prepared. The required dilutions of the blank formulation and the nanoformulation were made. The dilutions were analyzed for entrapped drug content using a UV spectrometer at a wavelength of 260 nm.

Eine erforderliche Menge der mit dem Arzneimittel beladenen Nanoformulierung wurde in ein Zellophan gegeben. Die Enden wurden zu einem Beutel zusammengebunden. Der Beutel wurde in einem Auflösungsmedium suspendiert und in einer Schüttelplatte aufbewahrt. In bestimmten Abständen wurde eine kleine Menge entnommen. Sie wurde durch eine frisch zubereitete Pufferlösung ersetzt. Die Menge wurde mit dem UV-Spektrophotometer analysiert.A required amount of the drug-loaded nanoformulation was placed in a cellophane. The ends were tied into a pouch. The bag was suspended in a dissolution medium and stored in a shaker plate. A small amount was taken at certain intervals. It was replaced with a freshly prepared buffer solution. The amount was analyzed with the UV spectrophotometer.

Das mit Isoniazid beladene Nanoformulierungsarzneimittel zur Behandlung von Tuberkulose wurde in einer kleinen Menge in Aceton dispergiert und geschüttelt, um die Partikel zu dispergieren. Das dispergierte Nanopräparat wurde auf Aluminiumstäbchen aufgebracht und 10 Minuten lang in einem Exsikkator getrocknet. Diese wurden zur Oberflächenuntersuchung mit dem Rasterelektronenmikroskop ausgewertet.The isoniazid-loaded nanoformulation drug for treating tuberculosis was dispersed in a small amount in acetone and shaken to disperse the particles. The dispersed nanopreparation was applied to aluminum sticks and dried in a desiccator for 10 minutes. These were evaluated for surface examination with the scanning electron microscope.

Die Stabilität des mit Isoniazid beladenen Nanopräparats wurde getestet. Eine bestimmte Menge des mit Isoniazid beladenen Nanoformulierungsarzneimittels wurde einen Monat lang in einem feuchten Inkubator aufbewahrt. Eine kleine Menge wurde im Abstand von sieben, fünfzehn und dreißig Tagen entnommen und auf den Wirkstoffgehalt untersucht.The stability of the isoniazid-loaded nanopreparation was tested. A given amount of isoniazid-loaded nanoformulation drug was stored in a humidified incubator for one month. A small amount was withdrawn at seven, fifteen and thirty day intervals and assayed for potency.

Der Wirkstoffeinschluss für die mit Isoniazid beladene Nanoformulierung war angemessen, mit dem höchsten Einschluss von 64,44 %. Dies zeigt, dass das Polymer und das Lipid in einem optimalen Verhältnis verwendet werden, um den Arzneimitteleinschluss zu erhöhen, und dass mit steigender Lipidkonzentration der Arzneimitteleinschluss abnimmt. Das bedeutet auch, dass bei einer Erhöhung des Tensids der Arzneimitteleinschluss hoch ist, aber bei einer weiteren Erhöhung löst sich das Lipid auf und verringert den Einschluss.Drug entrapment for the isoniazid-loaded nanoformulation was reasonable, with the highest entrapment of 64.44%. This shows that the polymer and lipid are used in an optimal ratio to increase drug entrapment and that as the lipid concentration increases, drug entrapment decreases. This also means that with an increase in surfactant, drug entrapment is high, but with further increases, the lipid dissolves and reduces entrapment.

Die mit Isoniazid beladene Nanoformulierung bewirkte eine anhaltende Wirkstofffreisetzung über einen Zeitraum von sechs Stunden. Die maximale Wirkstofffreisetzung lag bei 89,63 %. Die mit Isoniazid beladene Nanoformulierung folgt einer Freisetzungskinetik nullter Ordnung, die ein konstantes Freisetzungsmuster zeigt.The isoniazid-loaded nanoformulation produced sustained drug release over a period of six hours. The maximum drug release was 89.63%. The isoniazid-loaded nanoformulation follows zero-order release kinetics, showing a constant release pattern.

Die geringe Permeation des mit Isoniazid beladenen Nanoformulierungsarzneimittels bei hoher Lipidbeladung ist auf die geringe Polymer- und Lipidquellung und die hohe Hydrophilie des in der mit Isoniazid beladenen Nanoformulierung eingeschlossenen Arzneimittels zurückzuführen. Die Freisetzung war bei niedrigem Lipidgehalt und optimalem Polymerverhältnis schnell. Der Grund dafür ist, dass sich beim Eindringen des Lösungsmittels ein Gelfilm bildet, der die Freisetzung des hydrophilen Nanopräparats verzögert. Die Dicke des Gelfilms ist bei einem höheren Polymer- und Lipidgehalt größer. Dies zeigt eine höhere Resistenz gegen die Freisetzung von Medikamenten.The low permeation of the isoniazid-loaded nanoformulation drug at high lipid loading is due to the low polymer and lipid swelling and the high hydrophilicity of the drug entrapped in the isoniazid-loaded nanoformulation. The release was fast with low lipid content and optimal polymer ratio. The reason for this is that when the solvent penetrates, a gel film is formed, which delays the release of the hydrophilic nanopreparation. Gel film thickness is greater with higher polymer and lipid content. This shows higher resistance to drug release.

Der Stabilitätstest zeigt, dass die mit Isoniazid beladene Nanoformulierung stabil war. Das mit Isoniazid beladene Nanoformulierungsarzneimittel zeigte maximale Stabilität bei 5°C ± 2°C und Umgebungsfeuchtigkeit. Das mit Isoniazid beladene Nanoformulierungsmedikament erwies sich als sicher, wirksam, homogen und stabil.The stability test shows that the nanoformulation loaded with isoniazid was stable. The nanoformulation drug loaded with isoniazid showed maximum stability at 5°C ± 2°C and ambient humidity. The nanoformulation drug loaded with isoniazid proved to be safe, effective, homogeneous and stable.

Die In-vivo-Studien wurden durchgeführt, um die Eigenschaften der Wirkstofffreisetzung im menschlichen Körper zu bestimmen. Damit wurde die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels bestätigt. Die mit Isoniazid beladene Nanoformulierung wurde durch In-vivo-Studien untersucht, um die Wirkung und Wirksamkeit des Medikaments auf die Alveolarmakrophagen zu bestätigen.The in vivo studies were conducted to determine the properties of drug release in the human body. This confirmed the bioavailability of the drug. The isoniazid-loaded nanoformulation was examined through in vivo studies to confirm the drug's effect and efficacy on the alveolar macrophages.

Die mit Isoniazid beladene Nanoformulierung weist eine erhöhte therapeutische Wirksamkeit, eine anhaltende Wirkstofffreisetzung und eine geringere Toxizität auf. Dies zeigt eine bessere Anwendbarkeit im Vergleich zu herkömmlichen antituberkulösen Medikamenten. Das mit Isoniazid beladene Nanopräparat hat eine verbesserte Bioverfügbarkeit.The isoniazid-loaded nanoformulation exhibits increased therapeutic efficacy, sustained drug release, and reduced toxicity. This shows better applicability compared to conventional antituberculous drugs. The isoniazid-loaded nanopreparation has improved bioavailability.

Es liefert auch neue Erkenntnisse für die Formulierungsentwicklung verschiedener Kombinationsformulierungen, die als gezielte Kombinationstherapien gegen Tuberkulose eingesetzt werden können.It also provides new insights for the formulation development of various combination formulations that can be used as targeted combination therapies against tuberculosis.

In einer Ausführungsform der Erfindung wird das mit Isoniazid beladene Nanoformulierungsarzneimittel in Form von Kapseln, Tabletten, Sirup und Pulver verabreicht. Das mit Isoniazid beladene Nanoformulierungsarzneimittel befindet sich im Gemisch mit einem pharmazeutisch akzeptablen Träger. Das mit Isoniazid beladene Nanoformulierungsarzneimittel ist mit einem pharmazeutisch akzeptablen Träger vermischt.In one embodiment of the invention, the isoniazid-loaded nanoformulation drug is administered in the form of capsules, tablets, syrup and powder. The nanoformulation drug loaded with isoniazid is in admixture with a pharmaceutically acceptable carrier. The isoniazid-loaded nanoformulation drug is mixed with a pharmaceutically acceptable carrier.

In einer Ausführungsform der Erfindung ist der mit Isoniazid beladene Nanoformulierungswirkstoff eine Formulierung mit verzögerter Freisetzung. Es handelt sich um eine pharmazeutische Formulierung, die über einen langen Zeitraum, beispielsweise mehr als 30 Tage, allmählich freigesetzt werden kann.In one embodiment of the invention, the isoniazid-loaded nanoformulation drug is a sustained release formulation. It is a pharmaceutical formulation that can be released gradually over a long period of time, for example more than 30 days.

Claims

A nanoformulation drug loaded with isoniazid for the treatment of tuberculosis, comprising: isoniazid; chitosan; glycerol monostearate; a surfactant; and a solvent.

Nanoformulation drug loaded with isoniazid for treatment of tuberculosis claim 1 , wherein the surfactant is Tween-80.

The isoniazid-loaded nanoformulation drug used to treat tuberculosis claim 1 , where the solvent is chloroform.

Nanoformulation drug loaded with isoniazid for treatment of tuberculosis claim 1 , wherein the isoniazid is in encapsulated form.

The nanoformulation drug loaded with isoniazid for the treatment of tuberculosis claim 1 , where the isoniazid-loaded nanoformulation drug is a targeted combination therapy.

The isoniazid-loaded nanoformulation drug used to treat tuberculosis claim 1 , wherein the isoniazid-loaded nanoformulation drug is administered orally or intravenously.

The nanoformulation drug loaded with isoniazid for the treatment of tuberculosis claim 1 wherein the isoniazid-loaded nanoformulation drug is a sustained-release formulation.

The nanoformulation drug loaded with isoniazid for the treatment of tuberculosis claim 1 wherein the isoniazid-loaded nanoformulation drug is in admixture with a pharmaceutically acceptable carrier.

The nanoformulation drug loaded with isoniazid for the treatment of tuberculosis claim 1 wherein the isoniazid-loaded nanoformulation drug is administered in a capsule, tablet, syrup and powder form.