EP0845983A2 - Pharmaceutical composition with trypanocidal properties - Google Patents
Pharmaceutical composition with trypanocidal propertiesInfo
- Publication number
- EP0845983A2 EP0845983A2 EP96929285A EP96929285A EP0845983A2 EP 0845983 A2 EP0845983 A2 EP 0845983A2 EP 96929285 A EP96929285 A EP 96929285A EP 96929285 A EP96929285 A EP 96929285A EP 0845983 A2 EP0845983 A2 EP 0845983A2
- Authority
- EP
- European Patent Office
- Prior art keywords
- pharmaceutical preparation
- preparation according
- water
- weight
- volume
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/655—Azo (—N=N—), diazo (=N2), azoxy (>N—O—N< or N(=O)—N<), azido (—N3) or diazoamino (—N=N—N<) compounds
Definitions
- the invention relates to a pharmaceutical preparation with trypanozid properties for the veterinary field, in the form of an aqueous solution, the diminazenediacetate (4,4'-diamidinodiazobenzenediacetamidoacetate) and pentamidine (4,4 '- (pentamethylendioxy) ) -dibenzamidine) as trypanozide active ingredients, phenazone (1,2-dihydro-l, 5-dimethyl-2-phenyl-3H-pyrazol-3-one) as antipyretic and analgesic component as well as glycerin.
- Arsenic preparations and trypan dyes are known as chemotherapeutic agents, but due to their arsenic
- a preparation for the treatment of such infections in animals is a trypanozide based on diminazen powder.
- Other commercially available trypanozides are also only available in powder form.
- the powdered form of the medicament is extremely disadvantageous, since the powdered preparations cannot be added to the feed and they therefore have to be mixed with water in order to prepare an injection solution. It is not possible to prepare a sterile solution from the powdery preparations, since the active substances crystallize out of the solution after a short time, so that the effectiveness of the preparation is quickly lost. Such solutions are therefore not adequately storable and transportable.
- the injection solution must therefore be prepared shortly before the injection, but this is very dangerous due to the generally available water, since it can generally contain bacteria, viruses and germs which cause additional infections in the animals, so that the animals are very heavily burdened by an additional infection.
- a complete solution of the solids is not achieved, so that the solution for injection has a poor effectiveness.
- the currently known powdery trypanozides thus represent a risk of additional infections or contamination, at the same time that There is a risk of underdosing of the therapeutic agent, so that the chemotherapy may have to be repeated, which naturally increases the risk potential for infections or the like.
- aqueous solutions of diminazene diacetate which contain castor oil as a solubilizer.
- the invention is therefore based on the object of providing a solution of a pharmaceutical preparation of the type mentioned at the outset which is stable even at high temperatures.
- the invention provides to create a pharmaceutical preparation with trypanozid properties in the form of an aqueous solution which contains the following substances: - Diminazene di-aceturate
- Diminazene diacetate and pentamidine are trypanoicidal active ingredients which have a different spectrum of activity and thus complement one another in their action, so that almost all types of blood parasites are detected. In addition, resistances are advantageously avoided by the combination.
- the poor water solubility of diminazene diacetate is compensated for by the combination of the two trypanozidic active substances according to the invention, since pentamidine, which is water soluble, acts as a solubilizer.
- the phenazone also brings about better solubility of the diminazene di-aceturate, in addition to its action as an analgesic, which advantageously alleviates pain and fever conditions in the animals which are caused by the injection or the infection.
- Glycerin and the water-soluble cellulose ether serve as emulsifiers.
- a stable aqueous solution can be obtained according to the combination of all of the aforementioned substances.
- the stability of the preparation according to the invention is advantageously so great that it can also be heated to 70 ° C. over a long period of time without any signs of decomposition occurring.
- Methyl-cellulose is preferably used as the water-soluble cellulose ether, although other cellulose ethers, such as, for. B. hydroxy-ethyl cellulose or hydroxypropyl cellulose or their mixed forms are suitable.
- the water used is preferably water which is physiologically, ie. H. in terms of pH and osmolality.
- the water is pH neutral and isotonic. It also has a saline content of 0.9 + 0.3%.
- aqueous solution is obtained as a preparation which can be stored without any problems since the active ingredient cannot crystallize out. In addition, there is no risk of an additional infection since it can be produced under sterile conditions.
- Babesiosis (Babesia bigemina, Babesia motasi, Babesia canis and other Babesia) Theileria annulata.
- the preparation according to the invention is combined with a further antipyretic substance and / or a pain reliever.
- a further antipyretic substance and / or a pain reliever.
- Lidocaine, procaine or their derivatives are preferably used. If necessary, acetylsalicylic acid can also be used as a fever and pain reliever.
- the preparation according to the invention contains isometadium hydrochloride from the group of the phenathridines as a further biocidal active ingredient.
- Methyl cellulose physiologically adjusted water 66.5 vol.-3
- composition in% by weight of the active ingredients is preferably:
- Methyl cellulose 1.6% physiologically adjusted water 78.4%.
- the preparation according to the invention has the advantage that, based on the volume, the active substance content can be doubled compared to the prior art.
- a particular advantage is that a single injection, which is necessary for chemotherapy, also provides three-month protection against reinfections.
- a preferred embodiment of the pharmaceutical preparation is produced by the biocidal active ingredients, the intended activity-reducing agents.
- water Emulsifier mixture can be mixed.
- the emulsifier / water mixture which is composed of glycerol 20% by volume, methyl cellulose 1.6% by volume and physiological water 78.4% by volume, is then added to the active substances.
- the ready-to-use preparation can be filled sterile filtered.
Abstract
A pharmaceutical composition with trypanocidal properties useful in veterinary medicine in the form of an aqueous solution contains diminazen-diaceturate, pentamidine, phenazon, glycerine and a water-soluble cellulose ether.
Description
Pharmazeutisches Präparat mit trypanoziden Eiqen- schaften Pharmaceutical preparation with trypanozid properties
Anwendungsgebietfield of use
Die Erfindung betrifft ein pharmazeutisches Präparat mit trypanoziden Eigenschaften für den veterinärmedi¬ zinischen Bereich, in Form einer wässrigen Lösung, die Diminazen-di-aceturat (4,4'-Diamidinodiazobenzen- diacetamidoacetat) und Pentamidin (4,4'-(Pentamethyl- endioxy)-dibenzamidin) als trypanozide Wirkstoffe, Phenazon (1,2-Dihydro-l,5-dimethyl-2-phenyl-3H-pyrazol- 3-on) als fiebersenkende und schmerzstillende Komponente sowie Glycerin enthält.The invention relates to a pharmaceutical preparation with trypanozid properties for the veterinary field, in the form of an aqueous solution, the diminazenediacetate (4,4'-diamidinodiazobenzenediacetamidoacetate) and pentamidine (4,4 '- (pentamethylendioxy) ) -dibenzamidine) as trypanozide active ingredients, phenazone (1,2-dihydro-l, 5-dimethyl-2-phenyl-3H-pyrazol-3-one) as antipyretic and analgesic component as well as glycerin.
In Ländern mit tropischem Klima sind Infektionskrank¬ heiten, die durch Protozoen hervorgerufen werden, weit verbreitet, wie z. B. die sogenannte Schlafkrankheit (Trypanosomiasis) , die das zentrale Nervensystem schädigt und bei Nichtbehandlung zum Tode führt. Die Krankheit betrifft Mensch und Tier gleichermaßen und muß chemotherapeutisch behandelt werden.In countries with a tropical climate, infectious diseases caused by protozoa are widespread, such as: B. the so-called sleeping sickness (trypanosomiasis), which damages the central nervous system and leads to death if not treated. The disease affects humans and animals alike and must be treated with chemotherapy.
Im landwirtschaftlichen Bereich besteht für die Vete¬ rinärmedizin ein großer Bedarf an wirksamen Präparaten zur Bekämpfung derartiger Infektionskrankheiten, wo¬ bei stets zu berücksichtigen ist, daß die Bedingungen in hygienischer Hinsicht, die z. B. in Afrika ange¬ troffen werden, oftmals schlecht sind.In the agricultural field, there is a great need for veterinary medicine for effective preparations for combating such infectious diseases, although it must always be taken into account that the conditions in terms of hygiene, which, for. B. encountered in Africa, are often bad.
,* Stand der Technik, * State of the art
((
Als Chemotherapeutika sind Arsenpräparate und Trypan- Farbstoffe bekannt, die jedoch aufgrund ihres Arsen-Arsenic preparations and trypan dyes are known as chemotherapeutic agents, but due to their arsenic
ORIGINAL UNTERLAGEN
gehaltes bzw. ihrer Karzinogenität nachteilhaft sind. ,ORIGINAL DOCUMENTS content or their carcinogenicity are disadvantageous. .
Ein bekanntes und seit langem vielfach eingesetztes {A well-known and widely used {
Präparat zur Behandlung solcher Infektionen bei Tieren ist ein Trypanozid auf Diminazen-Pulver-Basis. Auch andere handelsübliche Trypanozide sind ausschließlich in Pulverform erhältlich. Doch gerade die Pulverform des Medikaments ist äußerst nachteilhaft, da die pulverförmigen Präparate nicht dem Futter beigemengt werden können und sie daher zur Bereitung einer Injek¬ tionslösung mit Wasser vermischt werden müssen. Die Herstellung einer sterilen Lösung aus den pulver¬ förmigen Präparaten ist nicht möglich, da die Wirk¬ stoffe nach kurzer Zeit aus der Lösung auskristalli¬ sieren, so daß die Wirksamkeit des Präparates rasch verlorengeht. Derartige Lösungen sind demnach nicht ausreichend lager- und transportfähig. Die Injektions¬ lösung muß daher kurz vor der Injektion hergestellt werden, was jedoch aufgrund des im allgemeinen zur Verfügung stehenden Wassers sehr gefährlich ist, da in der Regel Bakterien, Viren und Keime enthalten sein können, die zusätzliche Infektionen bei den Tieren hervorrufen, so daß die Tiere durch eine zu¬ sätzliche Infektion sehr stark belastet werden. Außerdem wird aufgrund der schlechten Löslichkeit derartiger pulverförmiger Medikamente keine voll¬ ständige Lösung der Feststoffe erzielt, so daß die Injektionslösung eine mangelhafte Wirksamkeit auf¬ weist.A preparation for the treatment of such infections in animals is a trypanozide based on diminazen powder. Other commercially available trypanozides are also only available in powder form. However, the powdered form of the medicament is extremely disadvantageous, since the powdered preparations cannot be added to the feed and they therefore have to be mixed with water in order to prepare an injection solution. It is not possible to prepare a sterile solution from the powdery preparations, since the active substances crystallize out of the solution after a short time, so that the effectiveness of the preparation is quickly lost. Such solutions are therefore not adequately storable and transportable. The injection solution must therefore be prepared shortly before the injection, but this is very dangerous due to the generally available water, since it can generally contain bacteria, viruses and germs which cause additional infections in the animals, so that the animals are very heavily burdened by an additional infection. In addition, due to the poor solubility of such powdered medicaments, a complete solution of the solids is not achieved, so that the solution for injection has a poor effectiveness.
Die derzeit bekannten pulverförmigen Trypanozide stellen somit eine Gefahr zusätzlicher Infektionen ' bzw. von Verseuchungen dar, wobei gleichzeitig das
Risiko einer Unterdosierung des Therapeutikums be¬ steht, so daß gegebenenfalls die Chemotherapie wiederholt werden muß, wobei sich naturgemäß das Gefahrenpotential für Infektionen o. dgl. vergrößert,The currently known powdery trypanozides thus represent a risk of additional infections or contamination, at the same time that There is a risk of underdosing of the therapeutic agent, so that the chemotherapy may have to be repeated, which naturally increases the risk potential for infections or the like.
Um die Nachteile der pulverförmigen Trypanozide zu vermeiden, sind wässrige Lösungen von Diminazendi- aceturat entwickelt worden, die Rhizinusöl als Lösungsvermittlelr enthalten.In order to avoid the disadvantages of powdered trypanozides, aqueous solutions of diminazene diacetate have been developed which contain castor oil as a solubilizer.
Das Herstellungsverfahren ist jedoch relativ zeit¬ aufwendig und die Stabilität der erhaltenen Lösung des Präparats ist lediglich bis zu einer Temperatur von ca. 25 Grad C gewährleistet.However, the production process is relatively time-consuming and the stability of the solution of the preparation obtained is only guaranteed up to a temperature of approximately 25 degrees C.
Dies mag unter normalen Umständen ausreichen, je¬ doch können diese Lagerungsbedingungen in tropischen Ländern oftmals nicht eingehalten werden, so daß das Präparat verdirbt.This may be sufficient under normal circumstances, but these storage conditions can often not be maintained in tropical countries, so that the preparation spoils.
Aufgabe, Lösung, VorteileTask, solution, advantages
Der Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde eine Lösung eines pharmazeutischen Präparates der eingangs genannten Art zu schaffen, die auch bei hohen Tempe¬ raturen stabil ist.The invention is therefore based on the object of providing a solution of a pharmaceutical preparation of the type mentioned at the outset which is stable even at high temperatures.
Zur Lösung der Aufgabe ist erfindungsgemäß vorgesehen, ein pharmazeutisches Präparat mit trypanoziden Eigen¬ schaften in Form einer wässrigen Lösung zu schaffen, die folgende Stoffe enthält:
- Diminazen-di-aceturatTo achieve the object, the invention provides to create a pharmaceutical preparation with trypanozid properties in the form of an aqueous solution which contains the following substances: - Diminazene di-aceturate
(4,4'-Diamidino-diazoaminobenzen-diacetamido- acetat)(4,4'-diamidino-diazoaminobenzen-diacetamido-acetate)
- Pentamidin (4,4'-(Pentamethylendioxy)- dibenzamidin)- pentamidine (4,4 '- (pentamethylenedioxy) - dibenzamidine)
- Phenazon (l,2-Dihydro-l,5-dimethyl-2-phenyl- 3H-pyrazol-3-on)Phenazone (1,2-dihydro-1,5-dimethyl-2-phenyl-3H-pyrazol-3-one)
- Glycerin- glycerin
- wasserlöslichen Celluloseether.- water-soluble cellulose ether.
Diminazen-di-aceturat und Pentamidin sind trypano¬ zide Wirkstoffe, die ein unterschiedliches Wirkungs¬ spektrum haben und sich somit in ihrer Wirkung er¬ gänzen, so daß nahezu alle Arten von Blutparasiten erfaßt werden. Zudem werden vorteilhafterweise durch die Kombination Resistenzen vermieden.Diminazene diacetate and pentamidine are trypanoicidal active ingredients which have a different spectrum of activity and thus complement one another in their action, so that almost all types of blood parasites are detected. In addition, resistances are advantageously avoided by the combination.
Vorteilhafterweise wird durch die erfindungsgemäße Kombination beider trypanozider Wirkstoffe die schlechte Wasserlöslichkeit von Diminazen-di-aceturat kompensiert, da Pentamidin, das wasserlöslich ist, als Lösungsvermittler wirkt.Advantageously, the poor water solubility of diminazene diacetate is compensated for by the combination of the two trypanozidic active substances according to the invention, since pentamidine, which is water soluble, acts as a solubilizer.
Auch das Phenazon bewirkt eine bessere Löslichkeit des Diminazen-di-aceturats, neben seiner Wirkung als Analgetikum, wodurch vorteilhafterweise Schmerz- und Fieberzustände bei den Tieren, die durch die Injektion bzw. die Infektion bedingt sind, gelindert werden.The phenazone also brings about better solubility of the diminazene di-aceturate, in addition to its action as an analgesic, which advantageously alleviates pain and fever conditions in the animals which are caused by the injection or the infection.
Glycerin und der wasserlösliche Celluloseether dienen als Emulgatoren, wobei erst durch die erfindungsge-
mäße Kombination aller vorgenannter Stoffe eine stabile wässrige Lösung erhalten werden kann.Glycerin and the water-soluble cellulose ether serve as emulsifiers. a stable aqueous solution can be obtained according to the combination of all of the aforementioned substances.
Die Stabilität des erfindungsgemäßen Präparates ist vorteilhafterweise derart groß, daß es auch über längere Zeit bis 70 Grad C erhitzt werden kann, ohne daß Zersetzungserscheinungen auftreten.The stability of the preparation according to the invention is advantageously so great that it can also be heated to 70 ° C. over a long period of time without any signs of decomposition occurring.
Als wasserlöslicher Celluloseether wird vorzugsweise Methyl-Cellulose eingesetzt, wobei jedoch auch andere Celluloseether, wie z. B. Hydroxy-Ethyl-Cellulose oder Hydroxy-Propyl-Cellulose oder deren Mischformen geeignet sind.Methyl-cellulose is preferably used as the water-soluble cellulose ether, although other cellulose ethers, such as, for. B. hydroxy-ethyl cellulose or hydroxypropyl cellulose or their mixed forms are suitable.
Als Wasser wird vorzugsweise Wasser eingesetzt, das physiologisch, d. h. hinsichtlich des pH-Wertes und der Osmolalität, angeglichen ist. Das Wasser ist pH-neutral und isotonisch. Dazu weist es einen Kochsalzgehalt von 0,9 + 0,3 % auf.The water used is preferably water which is physiologically, ie. H. in terms of pH and osmolality. The water is pH neutral and isotonic. It also has a saline content of 0.9 + 0.3%.
Es wird eine wässrige Lösung als Präparat erhalten, die problemlos zu lagern ist, da der Wirkstoff nicht auskristallisieren kann. Zudem ist keine Gefahr einer zusätzlichen Infektion gegeben, da es unter sterilen Bedingungen hergestellt werden kann.An aqueous solution is obtained as a preparation which can be stored without any problems since the active ingredient cannot crystallize out. In addition, there is no risk of an additional infection since it can be produced under sterile conditions.
Durch das erfindungsgemäße Präparat wird die Wirksamkeit des Präparates gegenüber folgenden Protozoen sichergestellt:The preparation according to the invention ensures the effectiveness of the preparation against the following protozoa:
- Trypanosomes congolense, Tryp. vivax, Tryp. Bruccei und T. Evansi- Trypanosomes congolense, Tryp. vivax, tryp. Bruccei and T. Evansi
- Piroplasmose (Piroplasma motasi, Piroplasma
caballi)- Piroplasmosis (Piroplasma motasi, Piroplasma caballi)
Babesiose (Babesia bigemina, Babesia motasi, Babesia canis und andere Babesien) Theileria annulata.Babesiosis (Babesia bigemina, Babesia motasi, Babesia canis and other Babesia) Theileria annulata.
Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform ist das erfindungsgemäße Präparat mit einer weiteren fiebersenkenden Substanz und/oder einem Schmerzmittel kombiniert. Diese Kombination hat den o. g. Vorteil, daß die Sterblichkeit der zu behandelnden Tiere stark verringert wird, da das mit der Protozoeninfektion auftretende hohe Fieber abgesenkt wird, bzw. die mit der Injektion verbundenen starken Schmerzen vermieden werden, die zu tödlichen Schockzuständen führen können.According to a further preferred embodiment, the preparation according to the invention is combined with a further antipyretic substance and / or a pain reliever. This combination has the above. Advantage that the mortality of the animals to be treated is greatly reduced, since the high fever occurring with the protozoan infection is reduced, or the severe pain associated with the injection is avoided, which can lead to fatal shock states.
Es wird vorzugsweise Lidocain, Procain oder deren Deri¬ vate verwandt. Als Fieber- und Schmerzmittel kann zu¬ sätzlich auch Acetylsalicylsäure bei Bedarf verwandt werden.Lidocaine, procaine or their derivatives are preferably used. If necessary, acetylsalicylic acid can also be used as a fever and pain reliever.
Nach einer weiteren Ausführungsform beinhaltet das er¬ findungsgemäße Präparat Isometadium-Hydrochlorid aus der Gruppe der Phenathridine als weiteren bioziden Wirkstoff.According to a further embodiment, the preparation according to the invention contains isometadium hydrochloride from the group of the phenathridines as a further biocidal active ingredient.
Eine bevorzugte Ausführungsform des erfindungsgemäßen Präparates weist folgende Zusammensetzung auf:A preferred embodiment of the preparation according to the invention has the following composition:
Wirkstoffe: Diminazen-di-aceturat,Active ingredients: diminazene di-aceturate,
PentamidinPentamidine
Phenazon
Lidocain 33 , 5 Vol . -%Phenazone Lidocaine 33.5 vol. -%
Emulgator-Wasser-Emulsifier water
Gemisch: GlycerinMixture: glycerin
Methyl-Cellulose physiologisch angeglichenes Wasser 66,5 Vol.-3Methyl cellulose physiologically adjusted water 66.5 vol.-3
Die Zusammensetzung in Gew.-% der Wirkstoffe ist vorzugsweise:The composition in% by weight of the active ingredients is preferably:
Diminazen-di-aceturat 20,9 %Diminazene di-acetate 20.9%
Pentamidin 11,9 %Pentamidine 11.9%
Phenazon 37,3 %Phenazone 37.3%
Lidocain 29,9 %Lidocaine 29.9%
und die des Emulgator-Wasser-Gemisches in Vol.-%and that of the emulsifier-water mixture in vol .-%
Glycerin 20,0 %Glycerin 20.0%
Methyl-Cellulose 1,6 % physiologisch angeglichenes Wasser 78,4 %.Methyl cellulose 1.6% physiologically adjusted water 78.4%.
Das erfindungsgemäße Präparat bietet den Vorzug, daß bezogen auf das Volumen, der Wirkstoffgehalt gegenüber dem Stand der Technik verdoppelt werden kann.The preparation according to the invention has the advantage that, based on the volume, the active substance content can be doubled compared to the prior art.
Weitere Vorteile können darin gesehen werden, daß mit dem erfindungsgemäßen Präparat eine extremFurther advantages can be seen in the fact that an extreme with the preparation according to the invention
schnelle vollständige Heilung in 8 bis 12 Stunden
erreicht wird, wobei eine erhöhte Effizienz gegen¬ über anderen Präparaten besteht, da alle Protozoen wirksam bekämpft werden können. Zudem erfolgt die Applikation mühelos, da die vorgeschriebenen Dosen kleiner sind als bei anderen trypanoziden Präparaten, so daß seltenere Behandlungen, d.h. mitunter eine einzige Injektion von 15 ml ausreichen.quick complete healing in 8 to 12 hours is achieved, with an increased efficiency compared to other preparations, since all protozoa can be effectively combated. In addition, the application is effortless, since the prescribed doses are smaller than with other trypanozid preparations, so that rarer treatments, ie sometimes a single injection of 15 ml are sufficient.
Als besonderer Vorteil ist anzusehen, daß mit einer einzigen Injektion, die zur Chemotherapie notwendig ist, auch ein dreimonatiger Schutz gegen Reinfektionen gegeben ist.A particular advantage is that a single injection, which is necessary for chemotherapy, also provides three-month protection against reinfections.
Als wesentlicher Vorteil ist es auch anzusehen, daß die Herstellungszeit gegenüber anderen Präparaten drastisch verringert werden kann, da die Komponenten einfach ohne Erhitzen durch Rühren vermischt werden können.It is also to be regarded as an essential advantage that the production time can be drastically reduced compared to other preparations, since the components can be easily mixed by heating without heating.
Weitere vorteilhafte Ausgestaltungen werden in den Unteransprüchen gekennzeichnet.Further advantageous refinements are characterized in the subclaims.
Detailierte Beschreibung der Erfindung und bester Weg zur Durchführung der ErfindungDetailed description of the invention and best way to practice the invention
Nachstehend wird die Erfindung anhand eines Bei¬ spiels näher erläutert.The invention is explained in more detail below with the aid of an example.
Eine bevorzugte Ausführungsform des pharmazeu¬ tischen Präparates wird hergestellt, indem die bioziden Wirkstoffe, die vorgesehenen wirkungsver-A preferred embodiment of the pharmaceutical preparation is produced by the biocidal active ingredients, the intended activity-reducing agents.
bessernden weiteren Komponenten und das Wasser-
Emulgator-Gemisch gemischt werden.improving other components and the water Emulsifier mixture can be mixed.
Um 3,35 g einer Mischung aus biozidem Wirkstoff und wirkungsverbessernden Komponenten zu schaffen, werdenIn order to create 3.35 g of a mixture of biocidal active ingredient and effect-enhancing components
0,7 g Diminazen-di-aceturat,0.7 g diminazene di-acetate,
0,4 g Pentamidin,0.4 g pentamidine,
1,25 g Phenazon und1.25 g phenazone and
1,0 g Lidocain1.0 g lidocaine
miteinander vermischt.mixed together.
Anschließend wird das Emulgator-Wasser-Gemisch, das sich aus Glycerin 20 Vol.-%, Methyl-Cellulose 1,6 Vol.-% und physiologischem Wasser 78,4 Vol.-% zusammensetzt, den Aktivsubstanzen hinzugefügt. Das gebrauchsfertige Präparat kann steril filtriert abgefüllt werden.The emulsifier / water mixture, which is composed of glycerol 20% by volume, methyl cellulose 1.6% by volume and physiological water 78.4% by volume, is then added to the active substances. The ready-to-use preparation can be filled sterile filtered.
Voranstehend angeführte Mengenverhältnisse haben sich als am geeignetsten erwiesen, wobei für die erfindungsgemäße Stoffkombination auch andere Mengenverhältnisse möglich sind, so daß eine An¬ passung an jeweilige Verhältnisse möglich ist.
The quantitative ratios mentioned above have proven to be the most suitable, although other quantitative ratios are also possible for the combination of substances according to the invention, so that an adaptation to the respective ratios is possible.
Claims
1. Pharmazeutisches Präparat mit trypanoziden Eigenschaften für den veterinärmedizinischen Bereich, in Form einer wässrigen Lösung, die Diminazen-di-aceturat (4,4'-Diamidinodiazobenzen- diacetamidoacetat) und Pentamidin (4,4'-(Penta- methylendioxy)-dibenzamidin) als trypanozide Wirkstoffe, Phenazon (l,2-Dihydro-l,5-dimethyl- 2-phenyl-3H-pyrazol-3-on) als fiebersenkende und schmerzstillende Komponente sowie Glycerin enthält, dadurch gekennzeichnet, daß ein wasserlöslicher Celluloseether als Lösungsvermittler eingesetzt wird.1. Pharmaceutical preparation with trypanozid properties for the veterinary field, in the form of an aqueous solution, the diminazenediacetate (4,4'-diamidinodiazobenzenediacetamidoacetate) and pentamidine (4,4 '- (pentamethylenedioxy) dibenzamidine) as trypanozide active ingredients, phenazone (1,2-dihydro-l, 5-dimethyl-2-phenyl-3H-pyrazol-3-one) as antipyretic and analgesic component and glycerol, characterized in that a water-soluble cellulose ether is used as a solubilizer .
2. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Celluloseether Methyl-Cellulose ver¬ wandt wird.2. Pharmaceutical preparation according to claim 1, characterized in that methyl cellulose is used as cellulose ether.
3. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß als Wasser physiologisch angeglichenes3. Pharmaceutical preparation according to claim 1 or 2, characterized in that physiologically adjusted as water
Wasser verwandt wird, das hinsichtlich des pH-Wertes und/oder der Osmolalitat angeglichen ist.Water is used that is adjusted in terms of pH and / or osmolality.
4. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß das Wasser pH-neutral ist.4. Pharmaceutical preparation according to claim 3, characterized in that the water is pH neutral.
5. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, daß das Wasser isotonisch ist und einen Koch¬ salzgehalt von 0,9 + 0,3 % aufweist.5. Pharmaceutical preparation according to claim 3 or 4, characterized in that the water is isotonic and has a cooking salt content of 0.9 + 0.3%.
6. Pharmazeutisches Präparat nach einem der An¬ sprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß es ein Lokalanästhetikum enthält.6. Pharmaceutical preparation according to one of claims 1 to 5, characterized in that it contains a local anesthetic.
7. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß als Lokalanästhetikum Lidocain oder ein Lidocainderivat verwandt wird.7. Pharmaceutical preparation according to claim 6, characterized in that lidocaine or a lidocaine derivative is used as a local anesthetic.
8. Pharmazeutisches Präparat nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß als Lokalanästhetikum Procain oder ein Procainderivat verwandt wird.8. Pharmaceutical preparation according to claim 6, characterized in that procaine or a procaine derivative is used as the local anesthetic.
9. Pharmazeutisches Präparat nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß es zu 15 bis 40 Vol.-%, vorzugsweise 33,5 Vol.-% aus trypanozidem Wirkstoff und schmerz¬ stillender und fiebersenkender Komponente, wo¬ bei 15 bis 25 Gew.-%, vorzugsweise 20,9 Gew.-% Diminazen-di-aceturat, 7 bis 20 Gew.-%, vorzugs¬ weise 11,9 Gew.-% Pentamidin, 20 bis 45 Gew.-%, vorzugsweise 37,3 Gew.-% Phenazon und 15 bis 45 Gew.-%, vorzugsweise 29,9 Gew.-% Lidocain9. Pharmaceutical preparation according to one of claims 1 to 7, characterized in that it is 15 to 40 vol .-%, preferably 33.5 vol .-% of trypanoic active ingredient and pain relieving and antipyretic component, where at 15 to 25% by weight, preferably 20.9% by weight of diminazene diacetate, 7 to 20% by weight, preferably 11.9% by weight of pentamidine, 20 to 45% by weight, preferably 37 , 3% by weight of phenazone and 15 to 45% by weight, preferably 29.9% by weight of lidocaine
enthalten sind und zu 60 bis 85 Vol.-%, vor- zugsweise 66,5 Vol.-% aus Glycerin, Cellulose- polymer und Wasser besteht, wobei 15 bis 30 Vol.-%, vorzugsweise 20 Vol.-% Glycerin, 1 bis 3 Vol.-%, vorzugsweise 1,6 Vol.-% Cellulose- polymer und 70 bis 80 Vol.-%, vorzugsweise 78,4 Vol.-% Wasser enthalten sind, besteht.are contained and 60 to 85 vol .-%, pre- preferably 66.5% by volume consists of glycerin, cellulose polymer and water, 15 to 30% by volume, preferably 20% by volume glycerol, 1 to 3% by volume, preferably 1.6% by volume % Cellulose polymer and 70 to 80% by volume, preferably 78.4% by volume, of water are present.
10. Pharmazeutisches Präparat nach einem der An¬ sprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß das pharmazeutische Präparat Acetylsali- cylsäure enthält.10. Pharmaceutical preparation according to one of claims 1 to 9, characterized in that the pharmaceutical preparation contains acetylsalicylic acid.
11. Pharmazeutisches Präparat nach einem der An¬ sprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß Isometadium-Hydrochlorid aus der Gruppe der Phenathridine enthalten ist. 11. Pharmaceutical preparation according to one of claims 1 to 10, characterized in that isometadium hydrochloride from the group of the phenathridines is contained.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE1995130708 DE19530708C2 (en) | 1995-08-21 | 1995-08-21 | Pharmaceutical preparation with trypanocidal properties |
| DE19530708 | 1995-08-21 | ||
| PCT/EP1996/003657 WO1997006769A2 (en) | 1995-08-21 | 1996-08-20 | Pharmaceutical composition with trypanocidal properties |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EP0845983A2 true EP0845983A2 (en) | 1998-06-10 |
Family
ID=7769997
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EP96929285A Ceased EP0845983A2 (en) | 1995-08-21 | 1996-08-20 | Pharmaceutical composition with trypanocidal properties |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0845983A2 (en) |
| AP (1) | AP827A (en) |
| AU (1) | AU6875096A (en) |
| DE (1) | DE19530708C2 (en) |
| EA (1) | EA199800218A1 (en) |
| OA (1) | OA10665A (en) |
| WO (1) | WO1997006769A2 (en) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE29618094U1 (en) * | 1996-10-18 | 1998-02-12 | Bourdichon Alain Jaques | Pharmaceutical preparation |
| DE19853937A1 (en) * | 1998-11-24 | 2000-05-25 | Chambord Ltd | Composition useful for treating e.g. malaria, babesiosis and trypanosomiasis comprises diminazene diaceturate and procaine |
| DE10325672A1 (en) * | 2003-06-03 | 2004-12-23 | Tropmed Gmbh | Pharmaceutical preparation for the treatment of tropical parasitic diseases |
| CN105168121A (en) * | 2015-08-28 | 2015-12-23 | 重庆布尔动物药业有限公司 | Diminazene compound for veterinary use and preparation method of diminazene compound |
| RU2638444C1 (en) * | 2016-12-15 | 2017-12-13 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Горский государственный аграрный университет" | Method of increasing medical efficiency for cattle pyroplasmosis with neozidin-m in association with laserpuncture |
| RU2638433C1 (en) * | 2016-12-15 | 2017-12-13 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Горский государственный аграрный университет" | Method for increast of therapeutic efficiency of diminasin-70 in case of cattle pyroplasmosis |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4309415C2 (en) * | 1993-03-19 | 1996-11-07 | Alain Jaques Bourdichon | Pharmaceutical preparation |
-
1995
- 1995-08-21 DE DE1995130708 patent/DE19530708C2/en not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-08-20 AU AU68750/96A patent/AU6875096A/en not_active Abandoned
- 1996-08-20 EA EA199800218A patent/EA199800218A1/en unknown
- 1996-08-20 WO PCT/EP1996/003657 patent/WO1997006769A2/en not_active Application Discontinuation
- 1996-08-20 AP APAP/P/1998/001196A patent/AP827A/en active
- 1996-08-20 EP EP96929285A patent/EP0845983A2/en not_active Ceased
-
1998
- 1998-02-20 OA OA9800022A patent/OA10665A/en unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| See references of WO9706769A3 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1997006769A3 (en) | 1997-05-09 |
| OA10665A (en) | 2002-09-25 |
| WO1997006769A2 (en) | 1997-02-27 |
| DE19530708C2 (en) | 1999-01-07 |
| DE19530708A1 (en) | 1997-02-27 |
| AP9801196A0 (en) | 1998-03-31 |
| AP827A (en) | 2000-04-28 |
| AU6875096A (en) | 1997-03-12 |
| EA199800218A1 (en) | 1998-12-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE19782320B4 (en) | Insecticide combination against fleas and ticks of mammals, especially dogs and cats | |
| DE19781981B3 (en) | New pesticide combination | |
| EP0117888B2 (en) | Liquid preparations of dihydropyridines, process for their preparation and their use in combating medical disorders | |
| DE3612538C2 (en) | ||
| DE69818093T2 (en) | LONG-TERM, INJECTABLE, FORMULATIONS CONTAINING RICINO OIL | |
| DE60310377T2 (en) | A LONG-TERM, PARASITO-DESOLDERING PREPARATION CONTAINING A SALICYLANILIDE COMPOUND, A POLYMONIC COMPOUND, AND AT LEAST ONE MORE PARASITO-DESOLDERING COMPOUND | |
| DE602005002495T2 (en) | Injectable formulation with sodium diclofenac, beta-cyclodextrin and a polysorbate | |
| DE69923471T2 (en) | INJECTABLE PROPOFOL FORMULATIONS | |
| EP0240829A2 (en) | Carcinostatic agent | |
| DE69917248T2 (en) | TOPICAL ANTISEPTIC COMPOSITIONS AND METHOD | |
| EP0845983A2 (en) | Pharmaceutical composition with trypanocidal properties | |
| DE19780396B3 (en) | Directly applied to the skin solution for parasitism in cattle and sheep | |
| DE3619426A1 (en) | AGENT FOR INCREASING RESISTANCE TO COLD DISEASES IN PATIENTS WITH RESTRICTED LUNG FUNCTION | |
| DE19726871C1 (en) | Synergistic compositions for the selective control of tumor tissue | |
| EP1833499B1 (en) | Homeopathic agent for the prophylaxis of diseases caused by parasites | |
| EP2136816B1 (en) | Oleyl phosphocholine | |
| WO1996030003A1 (en) | Medicaments for the selective treatment of tumour tissues | |
| DE69910738T2 (en) | FUNGICIDAL COMPOSITION CONTAINING A N-BENZOYL-N'-PHENYL UREA DERIVATIVE | |
| DE60315597T2 (en) | HALOACETAMIDOBENZOIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF PARASITIC ILLNESSES | |
| DE4309415C2 (en) | Pharmaceutical preparation | |
| EP3275430A1 (en) | Curcumin solution for intravenous infusion | |
| WO1996012504A1 (en) | Oil-in-water formulation for topical application | |
| DE2314387C3 (en) | Medicines to treat malignant neoplasms | |
| DE2150921C2 (en) | Chemotherapeutically effective preparations containing two active substances | |
| DE3030314A1 (en) | SULPHONAMIDE-BASED MEDICINAL PRODUCTS |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUAI | Public reference made under article 153(3) epc to a published international application that has entered the european phase |
Free format text: ORIGINAL CODE: 0009012 |
|
| 17P | Request for examination filed |
Effective date: 19980223 |
|
| AK | Designated contracting states |
Kind code of ref document: A2 Designated state(s): BE DE FR GB IE |
|
| AX | Request for extension of the european patent |
Free format text: LT PAYMENT 980223 |
|
| RAP1 | Party data changed (applicant data changed or rights of an application transferred) |
Owner name: ATAROST ALLGEM. TIERARZNEIMITTELFABRIK DR. ULRICH |
|
| RIN1 | Information on inventor provided before grant (corrected) |
Inventor name: BOURDICHON, ALAIN JACQUES |
|
| 17Q | First examination report despatched |
Effective date: 20010629 |
|
| RIC1 | Information provided on ipc code assigned before grant |
Free format text: 7A 61K 31/655 A, 7A 61K 31/155 B, 7A 61K 31/245 B, 7A 61K 47/38 B, 7A 61K 47/26 B, 7A 61K 31/655 J, 7A 61K 31:155 J, 7A 61K 31:245 J |
|
| GRAG | Despatch of communication of intention to grant |
Free format text: ORIGINAL CODE: EPIDOS AGRA |
|
| STAA | Information on the status of an ep patent application or granted ep patent |
Free format text: STATUS: THE APPLICATION HAS BEEN REFUSED |
|
| 18R | Application refused |
Effective date: 20021118 |