DE202006000591U1

DE202006000591U1 - Gelenkformulierung

Info

Publication number: DE202006000591U1
Application number: DE202006000591U
Authority: DE
Original assignee: Analyze & Realize AG
Current assignee: Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebs GmbH
Priority date: 2005-01-20
Filing date: 2006-01-13
Publication date: 2006-03-30
Anticipated expiration: 2016-01-14

Abstract

Galenisches Kombinationstrockenpräparat, welches die Zufuhr von Glucosamin, Chondroitin, mindestens einem Kupfersalz und mindestens einem Selensalz in einer zur raschen Freisetzung im Verdauungstrakt befähigten Form erlaubt und die Zufuhr der Vitamine C, E, B6 und B12, Folsäure und mindestens eines Zinksalzes und mindestens eines Mangansalzes in einer zur verzögerten Freisetzung im Verdauungstrakt befähigten Form erlaubt.

Description

Die Erfindung betrifft feste galenische Formulierungen mit einer ersten Komponente zur raschen Freisetzung und eine zweite Komponente zur verzögerten Freisetzung einer Reihe von Stoffen, die für die Ernährung und insbesondere die Gesundheit von Gelenken nützlich sind, beinhalten, wie nachfolgend näher dargelegt.
Nach bisher vorherrschender Auffassung werden eine Reihe von Vitaminen, Coenzym-Vorläufern und Salzen lebenswichtiger Metalle und Nichtmetalle in erster Linie in den ersten 60 bis 80 cm des Darms resorbiert.
Es wurde nun gefunden, dass es möglich ist, entgegen dieser Auffassung der Fachwelt die Vitamine C, E, B6 und B12, der Coenzym-Vorläufer Folsäure und Zink- sowie Mangansalze auch in späteren Darmabschnitten der Resorption zugänglich zu machen. Durch Resorption in diesen – möglicherweise nicht durch Konkurrenz um Transportmechanismen geprägten – Abschnitten können ebenfalls hohe Aufnahme ins Blut und entsprechend hohe Blutspiegel erreicht werden.
Insbesondere wurde überraschend gefunden, dass die positive Wirkung von Glucosamin und Chondroitin sowie Kupfersalzen und Selensalzen an der Gelenkoberfläche verbessert werden kann, wenn diese vier Substanzen in einer Form zugeführt werden, die eine frühe Freisetzung im Gastrointestinaltrakt zulässt (Phase 1) und die Vitamine C, E, B6 und B12, der Coenzym-Vorläufer Folsäure und Zink- sowie Mangansalze in einer Form zugeführt werden, die eine gegenüber der Freisetzung der Phase 1 verzögerte Freisetzung (Phase 2) bewirkt – besonders vorteilhaft sind die Zusammensetzungen, welche die beiden Phasen 1 und 2 der Freisetzung ermöglichen, in einem Produkt kombiniert.
Die Erfindung betrifft somit ein galenisches Kombinationstrockenpräparat, welches die Zufuhr von Glucosamin, Chondroitin, mindestens einem Kupfersalz und mindestens einem Selensalz in einer zur raschen Freisetzung im Verdauungstrakt befähigten Form erlaubt und die Zufuhr der Vitamine C, E, B6 und B12, von Folsäure und mindestens eines Zinksalzes und mindestens eines Mangansalzes in einer zur verzögerten Freisetzung im Verdauungstrakt befähigten Form erlaubt, wobei die für die rasche Freisetzung vorgesehenen Stoffe und die für die verzögerte Freisetzung vorgesehenen Stoffe jeweils einzeln oder in Gruppen formuliert Bestandteil eines „Kit of Parts" (Kombinationsprodukt mit voneinander unterschiedlichen galenischen Formulierungen zur gleichzeitigen und/oder getrennten Verabreichung, beispielsweise in einer Packung oder getrennt zur Kombination z.B. unter Verweis auf die ergänzende Packung angeboten) oder vorzugsweise als feste Kombination zur gleichzeitigen Verabreichung (beispielsweise unter Vorliegen von Glucosamin, Chondroitin, mindestens einem Kupfersalz und mindestens einem Selensalz in einer zur raschen Freisetzung im Verdauungstrakt befähigten Form und der Vita mine C, E, B6 und B12, der Folsäure und mindestens eines Zinksalzes und mindestens eines Mangansalzes in einer zur verzögerten Freisetzung im Verdauungstrakt befähigten Form jeweils innerhalb einer Kapsel oder vorzugsweise einer Tablette (insbesondere Filmtablette), wovon mehrere in einer Packung enthalten sein können) vorliegen können.
Trockenpräparat bedeutet dabei, dass es sich um ein Präparat handelt, das nicht in flüssiger oder gasförmiger Form vorliegt; Einschlüsse von Gasen, Lösungsmitteln und/oder Wasser (beispielsweise auch in Solvaten oder Hydraten der verwendeten Stoffe) sind damit nicht ausgeschlossen. Beispiele für Trockenpräparate sind Pulver (beispielsweise aus Granula und/oder anderen Partikeln, welche die oben genannten rasch oder verzögert freizusetzenden Stoffe beinhalten, z.B. zum Suspendieren in Flüssigkeiten wie Getränken oder Milch bei der Verwendung), die beispielsweise in Sachets oder in größeren Packungen vorliegen können, oder insbesondere Kapseln oder vorzugsweise Tabletten, insbesondere Filmtabletten.
Die genannten Vitamine und Folsäure liegen in freier Form und/oder, soweit sie salzbildende Gruppen aufweisen, in Salzform oder als Ester vor (beispielsweise Vitamin E als Ester einer Carbonsäure, wie Acetat), Pyridoxin als Salz einer anorganischen Säure, z.B. als Hydrochlorid. All diese Formen wie auch die freien Formen sind umfasst, soweit von den Vitaminen oder Folsäure die Rede ist, wie auch entsprechende Solvate oder Hydrate. Vitamin B12 findet vorzugsweise Verwendung als 1 % Celluloseverreibung (Verreibung von 1 % Vit. B12 in 99 % Cellulose) (anstelle der sonst üblichen Milchzuckerverreibung), Vitamin C in fettbeschichteter („fettgecoateter") Form.
Bei den Kupfersalzen handelt es sich vorzugsweise um Kupfer(II)-Salze anorganischer Säuren, wie Kupfersulfat.
Bei den Selensalzen handelt es sich vorzugsweise um Selenite von Alkali- oder Erdalkalimetallen, wie Natriumselenit.
Bei den Zinksalzen handelt es sich vorzugsweise um Salze des zweiwertigen Zink mit Kohlenhydratsäuren, wie Zink-D-Gluconat.
Bei den Mangansalzen handelt es sich vorzugsweise um Mangan(II)-Salze anorganischer Säuren, wie Mangansulfat.
Auch im Falle der Kupfer-, Selen-, Zink- und Mangansalze können diese als Solvate oder insbesondere Hydrate vorliegen oder in lösungsmittel- bzw. wasserfreier Form.
Glucosaminsulfat kann auch als Mischsalz, beispielsweise mit KCl, vorliegen.
In einer zur verzögerten Freisetzung im Verdauungstrakt befähigten Form bedeutet insbesondere, dass die genannten Stoffe in einer Matrix vorliegen, die eine rasche Freisetzung im Magen-Darmtrakt erlaubt.
„In einer zur verzögerten Freisetzung im Verdauungstrakt befähigten Form" bedeutet insbesondere, dass die genannten Stoffe im Magen-Darmtrakt zeitlich überlappend und/oder zeitlich nach, aber immer langsamer als die zur raschen Freisetzung vorgesehenen Stoffe (= die in zur raschen Freisetzung befähigter Form vorliegenden Stoffe) freigesetzt werden, insbesondere erst im Darm, vorzugsweise erst im und hinter dem Zwölffingerdarm, und/oder vorzugsweise während der weiter unten angegebenen Zeiträume.
Sofern von einem Verdauungs-, Gastrointestinal- oder Magen-Darmtrakt die Rede ist, ist insbesondere derjenige eines Warmblüters, insbesondere eines Säugers, vor allem eines Menschen gemeint.
Bevorzugt ist ein galenisches Kombinationstrockenpräparat wie vorstehend, welches eine erste Komponente zur raschen Freisetzung im Verdauungstrakt, die Glucosaminsulfat, Chondroitinsulfat, mindestens ein Kupfersalz und mindestens ein Selensalz beinhaltet, und eine zweite Komponente zur verzögerten Freisetzung im Verdauungstrakt, welche die Vitamine C, E, B6 und B12, Folsäure und mindestens ein Zinksalz und mindestens ein Mangansalz beinhaltet, aufweist, insbesondere als festes Kombinationspräparat.
Vorzugsweise beinhaltet das galenische Kombinationstrockenpräparat in der Dosiseinheitsform eine solche Menge der nachfolgenden Komponenten, dass bei ein- bis fünffacher Verabreichung pro Tag etwa, soweit derartige Werte existieren, 10 bis 150 %, vorzugsweise 30 bis 110 % der von der Deutschen Gesellschaft für Ernährung oder der Nährwertkennzeichnungsverordnung (NKVO) empfohlenen Tagesdosis je Zusatzstoff in den Gastrointestinaltrakt aufgenommen werden.

Beispielsweise sind folgende Mengen pro Dosiseinheit (DE) bevorzugt: (insbesondere als Komponente für rasche Freisetzung:)

Glucosaminsulfat	100 bis 500 mg/DE, vorzugsweise 300 mg/DE
Chondroitinsulfat	18 bis 58 mg/DE, vorzugsweise 38 mg/DE

Kupfer	50 bis 700 Mikrogramm/DE, vorzugsweise 300 Mikrogramm/DE
Selen	1 bis 45 Mikrogramm/DE, vorzugsweise 10 Mikrogramm/DE

(insbesondere als Komponente für verzögerte Freisetzung:)

Vitamin C	10 bis 80 mg/DE, vorzugsweise 36 mg/DE
Vitamin E	1 bis 30 mg/DE, vorzugsweise 6 mg/DE
Vitamin B6	0,6 bis 6 mg/DE, vorzugsweise 1,2 mg/DE
Vitamin B12	0,3 bis 3 Mikrogamm/DE, vorzugsweise 0,6 Mikrogramm/DE
Folsäure	60 bis 600 Mikrogramm/DE, vorzugsweise 120 Mikrogramm/DE
Zink	1 bis 20 mg/DE, vorzugsweise 3 mg/DE
Mangan	200 bis 1000 Mikrogramm/Tag, vorzugsweise 500 Mikrogramm/Tag.

Als bzw. je Dosiseinheit können die genannten in zur verzögerten Freisetzung befähigten Form vorliegenden Stoffe (= Substanzen) als Granula oder Partikel innerhalb einer Kapsel oder innerhalb einer Tablette oder eines Sachets oder dergleichen vorliegen, die im Falle einer Kapsel oder eines Sachets mit anderen Granula oder Partikeln vermischt sind, welche die genannten in zur raschen Freisetzung im Verdauungstrakt befähigter Form vorliegenden Stoffe beinhalten, oder vorzugsweise im Falle einer Tablette in eine Matrix, welche die genannten in zur raschen Freisetzung im Verdauungstrakt befähigter Form vorliegenden Stoffe beinhaltet.
Als Kapseln können beispielsweise übliche Weich- oder Hartkapseln, wie Weich- oder Hartgelatinekapseln, vorgesehen sein.
Bei einer besonders bevorzugten Ausführungsform der Erfindung, die insbesondere auch eine besonders einfache Verabreichung erlaubt, handelt es sich um Kapseln oder insbesondere Tabletten, welche als erste Komponente Glucosamin, Chondroitin, mindestens ein Kupfersalz und mindestens ein Selensalz in einer Matrix zur raschen Freisetzung im Verdauungstrakt enthält, die ferner die Vitamine C, E, B6 und B12, Folsäure und mindestens ein Zinksalz und mindestens ein Mangansalz in Einbettungsmitteln zur verzögerten Freisetzung im Verdauungstrakt beinhaltet.
Als Einbettungsmittel zur verzögerten Wirkstofffreigabe im Verdauungstrakt, d.h. vorzugsweise im Darm, werden insbesondere Filmbildner oder Bindemittel (insbesondere solche mit der Fähigkeit zur Gelbildung) für kontrollierte, insbesondere verzögerte, Wirkstofffreigabe eingesetzt, wie beispielsweise veretherte oder veresterte oder anderweitig modifizierte Polypeptide, z.B. Gelatine, Kunstharze, z.B. Polyethylen, tert-Butylacrylat, verschiedene (Meth)Acrylsäureester, wie z.B. der Methyl-, Ethyl-, Isopropyl- oder der Isobutylester, Poly(meth)acrylsäure-methylethylester-Copolymerisate, Poly(meth)acrylsäure-methyl/ethyl/2-trimethylaminoethylester-Copolymerisate, Mischpolymere von Acrylsäurenitril und Methacrylsäurenitril, Mischpolymere von Styrol und Methylstyrol, Polyvinylacetat, Wachse, wie solche, die neben dem wasserunlöslichen Wachs auch einen kleinen Anteil (z.B. 1 bis 10 %) eines hydrophilen Wachses, wie den Polyethylenglykolfettsäureester von Fettsäuren mit 12 bis 18 Kohlenstoffatomen enthalten, Polyethylenglykolfettsäureester wie die genannten selbst, Naturharze, z.B. Schellack, oder insbesondere Polysaccharide, z.B. Dextrane, Celluloseacetat, Ethylcellulose oder insbesondere Methylcellulose und/oder Methylcellulosederivate, welche gleichzeitig Ethyl-, Hydroxyethyl-, Hydroxypropyl- oder Carboxymethylethergruppen enthalten, ganz besonders Hydroxypropylmethylcellulose („Hypromellose"), wie z.B. Methocel^® K4M Premium EP, Methocel^® E4M Premium EP, Methocel^® A4M Premium EP und/oder insbesondere Methocel^® F4M Premium (alles Warenzeichen der Firma The Dow Chemical Company, USA) (die nach der Hydratisierung kräftige, viskose Gele bilden können, die eine sehr gute Kontrolle der Diffusion und der Stofffreisetzung ermöglichen; oder Kombinationen von zwei oder mehr der genannten oder weiterer Mittel zur Herstellung von Kapseln oder Tabletten mit kontrollierter, insbesondere verzögerter Wirkstoffabgabe. Diese Mittel zur kontrollierten, insbesondere verzögerten Wirkstofffreigabe können als Filmbildner für einen Kern oder Granula einer erfindungsgemäßen galenischen Formulierung in Form von Filmen oder Überzügen der Granula oder Partikeln, die zur Kapsel- oder Tablettenherstellung Einsatz finden, oder vorzugsweise als Einbettungsmasse der oder den verzögert freizusetzenden Komponenten vorliegen. Bei den Polypeptiden und Polysacchariden handelt es sich vorzugsweise, um den einfachen Einsatz auch bei Nahrungsergänzungsmitteln ohne spezielle Genehmigungs- und/oder Kennzeichnungspflicht zu gestatten, um solche, die nicht aus genetisch veränderten Organismen (GMO) stammen.
Übliche weitere Zusätze für die Herstellung fester pharmazeutischer oder in der Nahrungsmittelergänzungsindustrie üblicher Formulierungen können in einer beinhaltet sein, beispielsweise ausgewählt aus der Gruppe, die folgende Zusätze beinhaltet:

– Sprengmittel, z.B. mikrokristalline Cellulose (zugleich als Verdünnungsmittel geeignet), oder Carboxymethylcellulose in Salzform, wie Cellulose-carboxymethylether in Form des Alkalimetall, wie Natrium-Salzes, Polyvinylpyrrolidon (1-Vinyl-2- pyrrolidinon-Polymer) (zugleich auch als Binde- und/oder Suspendierungsmittel geeignet) und/oder hochdisperses Siliciumdioxid (zugleich auch als Gleit-, Suspendierungs- und/oder Adsorptionsmittel geeignet);
– Verdünnungsmittel, z.B. mikrokristalline Cellulose (zugleich als Sprengmittel geeignet), Stärke (zugleich als Binde- und/oder Gleitmittel geeignet), wie Maisstärke, und/oder Talkum (zugleich auch als Gleitmittel geeignet);
– Suspendierungsmittel, z.B. Polyvinylpyrrolidon (zugleich auch als Binde- und/oder Sprengmittel geeignet) und/oder hochdisperses Siliciumdioxid (zugleich auch als Gleit-, Spreng- und/oder Adsorptionsmittel geeignet);
– Adsorptionsmittel, wie hochdisperses Siliciumdioxid (zugleich auch als Gleit-, Spreng- und/oder Suspendierungsmittel geeignet);
– Bindemittel, wie Stärke, z.B. Maisstärke (zugleich als Verdünnungsmittel und/oder Gleitmittel geeignet), modifizierte Stärken, wie Maltodexrin, und/oder Polyvinylpyrrolidon (zugleich auch als Spreng- und/oder Suspendierungsmittel geeignet);
– Gleit- oder Trennmittel, wie Stärke (zugleich als Verdünnungs- und/oder Bindemittel geeignet), Talkum (zugleich auch als Verdünnungsmittel geeignet), hochdisperses Siliciumdioxid (zugleich auch als Spreng-, Suspendierungs- und/oder Adsorptionsmittel geeignet) und/oder Magnesiumstearat (vorzugsweise pflanzlichen Ursprungs);
und ein oder mehrere Gemische von zwei oder mehr davon.

Diesen und/oder den können weitere Additive, wie für pharmazeutische oder in der Nahrungsergänzungsindustrie übliche Präparate geeignete Weichmacher, Färbemittel (wie Farbstoffe oder Pigmente, z.B. Eisenoxid und/oder Titandioxid), pflanzliches Fett, insbesondere in ganz oder teilweise gehärteter Form, Aromastoffe oder dergleichen zugesetzt sein, vorzugs weise in einem Anteil von je 0 bis 5, vorzugsweise von insgesamt 0 bis 20 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtmasse des Produktes, zum Teil auch als Bestandteil von Tablettenfilmen (Coating).
Die Matrix zur raschen Freisetzung im Verdauungstrakt umfasst in erster Linie einen oder mehrere der vorstehend als weitere übliche Zusatzstoffe genannten Stoffe und kann auch aus mehreren zuvor nebeneinander hergestellten Vorprodukten, beispielsweise durch gemeinsames Pressen, hergestellt werden.
Die Anteile der Bestandteile, bezogen auf das Gewicht des erfindungsgemäßen Gesamtprodukts (außer der Verpackung), liegen vorzugsweise in den folgenden Bereichen (Angaben in Gew.-%):

– Glucosamin (vorzugsweise angegeben als Glucosamin·2 KCl): 15 bis 50 %, vorzugsweise 25 bis 45%;
– Chondroitinsulfat: 1 bis 15 %, vorzugsweise 2 bis 8 %;
– Kupfersalz (vorzugsweise angegeben als Kupfer(II)sulfat·5 H₂O): 0,01 bis 2 %, vorzugsweise 0,02 bis 0,3 %;
– Selensalz (vorzugsweise angegeben als Natriumselenit·5 H₂O): 0,0001 bis 0,02%, vorzugsweise 0,0005 bis 0,01 %;
– Vitamin C: 1 bis 20%, vorzugsweise 2 bis 6%;
– Vitamin E (vorzugsweise als das DL-Acetat 50 % (z.B. Typ CWS/F von Roche)): 0,2 bis 5%, vorzugsweise 0,5 bis 2,5 %;
– Vitamin B6 (vorzugsweise als HCl-Salz): 0,05 bis 0,5 %, vorzugsweise 0,1 bis 0,3%;
– Vitamin B12: 0,00002 bis 0,0005%, vorzugsweise 0,00004 bis 0,0002%; (oder als 1 % Celluloseverreibung 0,002 bis 0,02 %);
– Folsäure (vorzugsweise als 25 % Granulat mit kolloidalem Kieselgel und Lactose): 0,005 bis 0,20, vorzugsweise 0,01 bis 0,1 %;
Zinksalz (vorzugsweise als Zink-D-Gluconat·3 H₂O): 0,05 bis 5%, vorzugsweise 0,15 bis 2,5%;
Mangansalz (vorzugsweise als Mangan(II)sulfat·1 H₂O): 0,02 bis 0,5%, vorzugsweise 0,03 bis 0,3%;
Einbettungsmittel zur verzögerten Wirkstofffreigabe: 2 bis 40%, vorzugsweise 5 bis 20%;
gewünschtenfalls weitere Zusätze und Additive ergänzend auf 100%, beispielsweise insgesamt in einem Anteil von 20 bis 80%, beispielsweise von 40 bis 60%, wie Sprengmittel, Verdünnungsmittel, Suspendierungsmittel, Adsorptionsmittel, Bindemittel, Gleitmittel, Weichmacher, Färbemittel, pflanzliche Fette (uneghärtet oder vorzugsweise ganz oder teilweise gehärtet) und/oder Aromastoffe
und ein oder mehrere Gemische von zwei oder mehr davon.

Diesen und/oder den können weitere Additive, wie für pharmazeutische oder in der Nahrungsmittelergänzungsindustrie übliche Präparate geeignete Weichmacher, zugesetzt sein.
„Bezogen auf" bedeutet dabei vorstehend, dass die entsprechende Mengenangabe sich auf die nach diesem Terminus genannte Verbindung oder den dort genannten Stoff beziehen.
Der Terminus „in einer zur verzögerten Freisetzung im Verdauungstrakt befähigten Form" bedeutet in erster Linie, dass die Freisetzung der in dieser Form vorliegenden Komponenten nach der Aufnahme in den Verdauungstrakt eine Freisetzung der Wirkstoffe von 50 % innerhalb von 1 bis 3, beispielsweise etwa 2 Stunden, und bis zu 100 % innerhalb von 6 bis 8 Stunden erlaubt.
Rasche Freisetzung bedeutet demgegenüber vorzugsweise, dass die Freisetzung zu mindestens 90, vorzugsweise zu 100 % innerhalb von 2 Stunden oder weniger nach der Aufnahme erfolgt.
Für die Messung der Freisetzungsgeschwindigkeit können übliche Methoden, insbesondere in vitro-Methoden wie der „USP Paddle Test" verwendet werden. Hierbei wird z.B ein „USP Paddle Apparatus" bei 37 °C und 50 U/min verwendet und die erfindungsgemäßen Präparate in (beispielsweise 900 ml) künstlicher Intestinalflüssigkeit, z.B. Phosphatpuffer pH 6,8, künstlichem Magensaft, z.B. 0,1 N HCl, oder Wasser untersucht. Proben werden nach bestimmten Zeitabschnitten, beispielsweise alle 30 min, entnommen und die Menge des oder der freigesetzten Stoffe oder Verbindungen analytisch, beispielsweise spektrophotometrisch oder mittels HPLC, bestimmt.
Herstellungsverfahren: Zur Herstellung der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Produkte bedienen sich in der pharmazeutischen oder der Nahrungsergänzungs-Industrie üblicher Verfahren. Beispielsweise können zur bevorzugten Herstellung einer festen Kombination in Form von jeweils alle Wirkstoffe beinhaltenden Tablette erst die rasch freizusetzenden Komponenten in ein oder mehr Ansätzen separat mit Zusätzen und/oder Additiven wie oben genannt versetzt und anschließend mit einer separat hergestellten Formulierung mit den verzögert freizusetzenden Stoffen verpresst werden.
Die Anwendung einer erfindungsgemäßen Formulierung, insbesondere in Form von Kapseln oder vor allem Tabletten, erfolgt vorzugsweise ein- bis zweimal täglich, wobei pro Tag vorzugsweise ein bis fünf der oben genannten Dosiseinheitsformen (wie Kapseln, Sachets oder vorzugsweise Tabletten) eingenommen werden können, beispielsweise während, vor oder nach Mahlzeiten.
Eine besonders bevorzugte Zusammensetzung wird im nachfolgenden Beispiel gegeben.
Die nachfolgenden Beispiele dienen der Illustration der Erfindung, ohne ihren Umfang einzuschränken – Angaben in „Teilen" beziehen sich auf Gewichtsanteile:
Beispiel 1: Formulierung für Gelenkpräparat I
Zunächst wird aus 300 Teilen Glucosaminsulfat·2 KCl (Firma Denk), 100 Teilen Maisstärke (z.B. C*Pharm 03302) sowie 100 Teilen mikrokristalliner Cellulose (z.B. Avicel PH 102) ein Wirkstoffgranulat I hergestellt durch Granulieren mit folgender Granulierlösung: 0,08 Teile Natriumselenit·5 H₂O, 15 Teile Polyvinylpyrrolidon K25 (z.B. Kollidon 25) und 100 Teile Isopropanol. Dies ist eine erste Komponente mit rasch freizusetzenden Wirkstoffen.
Unabhängig davon wird eine kompaktierte Wirkstoffmischung II mit den Bestandteilen für die verzögerte Freisetzung hergestellt aus 63,83 Teilen Ascorbinsäure (94 %, fettgecoatet), 20 Teilen Vitamin E-Acetat L 50% Typ CWS/D (Roche 0437239), 2 Teilen Pyridoxinhydrochlorid, 0,1 Teilen Vitamin B12 (1 % Celluloseverreibung), 0,8 Teilen Folsäure als 25 % Granulat mit kolloidalem Kieselgel (Aerosil) und Lactose, 34,85 Teilen Zink-D-Gluconat·3 H₂O, 1,54 Teilen Mangan(II)sulfat·H₂O, und 90 Teilen Methocel^® F 4M Premium (Hypromellose der Firma The Dow Chemical Company) durch Mischen und Kompaktierung hergestellt.
Eine weitere Wirkstoffmischung III mit Bestandteilen für rasche Freisetzung wird aus 38 Teilen Chondroitinsulfat (aus Haifischflossen), 1,96 Teilen Kupfer(II)sulfat·H₂O-Pulver, mikrokristalliner Cellulose (z.B: Avicel PH 102), Talkum Pharma G, Vivasol für Lebensmittel (Cellulose-Carboxymethylether-Natriumsalz, Croscarmellose-Natrium, nicht aus genetisch veränderten Organismen) und hochdispersem Siliciumdioxid (Aerosil 200) hergestellt.
Wirkstoffgranulat I, kompaktierte Wirkstoffmischung II und Wirkstoffmischung III werden sodann miteinander und 4 Teilen Magnesiumstearat (pflanzlich) gemischt und zu Tabletten verpresst, die jeweils so groß sind, das sie die Hälfte des Tagesbedarfes, wie oben angegeben, an Vitamin C enthalten.
Beispiel 2: Gelenkpräparat 2 (Herstellvorschrift und Zusammensetzung):
Folgende Komponenten werden, analog wie in Beispiel 1 beschrieben, in den in der nachfolgenden Tabelle genannten Mengen zu Filmtabletten mit den angegebenen Wirkstoffen verarbeitet:
Tabelle: Herstellungsformel Beispiel 2:

*) Wirkstoffgranulat I wird in zwei gleichgroßen Ansätzen mit jeweils der Hälfte der in der Tabelle angegebenen Komponentenmengen angesetzt, die bei der Granulierung vermischt werden.
**) bei der Folsäureeinwaage ist ein Wassergehalt von 10 mitberücksichtigt
***) eingesetzt wird Glucosaminsulfat × 2 KCl, es sind 75,38 % Glucosaminsulfat enthalten (entspricht 300 mg Glucosaminsulfat je Filmtablette)

Wie unter Beispiel 1 beschrieben, werden Presslinge hergestellt. Diese werden anschließend mit einer Coating-Mischung aus Hydroxypropylmethylellulose (2,125 kg, pro Tablette 8,50 mg), Titandioxid (1,750 kg, je Tablette 7,00 mg), Eisenoxid (Sicopharm Gelb E 172; 0,250 kg, je Tablette 1,00 mg), Talkum Pharma G (4,000 kg, je Tablette 16,00 mg) und gereinigtem Wasser (25,000 kg; in Tablette nach Trocknung fehlend).
Jede Tablette wiegt ca. 952,50 mg.

Claims

Galenisches Kombinationstrockenpräparat, welches die Zufuhr von Glucosamin, Chondroitin, mindestens einem Kupfersalz und mindestens einem Selensalz in einer zur raschen Freisetzung im Verdauungstrakt befähigten Form erlaubt und die Zufuhr der Vitamine C, E, B6 und B12, Folsäure und mindestens eines Zinksalzes und mindestens eines Mangansalzes in einer zur verzögerten Freisetzung im Verdauungstrakt befähigten Form erlaubt.
Galenisches Kombinationstrockenpräparat nach Anspruch 1 in Form einer festen Kombination zur gleichzeitigen Verabreichung.
Galenisches Kombinationstrockenpräparat nach einem der Ansprüche 1 oder 2, welches eine erste Komponente zur raschen Freisetzung im Verdauungstrakt, die Glucosaminsulfat, Chondroinsulfat, mindestens ein Kupfersalz und mindestens ein Selensalz beinhaltet, und eine zweite Komponente zur verzögerten Freisetzung im Verdauungstrakt, welche die Vitamine C, E, B6 und B12, Folsäure und mindestens ein Zinksalz und mindestens ein Mangansalz beinhaltet, aufweist.
Galenisches Kombinationstrockenpräparat nach einem der Ansprüche 1 bis 3 in Form von Kapseln oder Sachets oder in Pulverform.
Galenisches Kombinationstrockenpräparat nach einem der Ansprüche 1 bis 3 in Form von Tabletten.
Galenisches Kombinationstrockenpräparat nach einem der Ansprüche 1 bis 5, beinhaltend in Gewichtsprozent, bezo gen auf das Gesamtgewicht des Präparates ohne Verpackung, Glucosamin·2KCl 15 bis 50 %, vorzugsweise 25 bis 45%; Chondroitinsulfat 1 bis 15 %, vorzugsweise 2 bis 8 %; Kupfersalz bezogen auf Kupfer(II)sulfat·5 H₂O) 0,01 bis 2 %, vorzugsweise 0,02 bis 0,3 %; Selensalz, bezogen auf Natriumselenit·5 H₂O 0, 0001 bis 0,02 %, vorzugsweise 0,0005 bis 0,01 %; Vitamin C 1 bis 20%, vorzugsweise 2 bis 6%; Vitamin E bezogen auf das DL-Acetat 50 % 0,2 bis 5%, vorzugsweise 0,5 bis 2,5 %; Vitamin B6 bezogen auf das HCl-Salz) 0,05 bis 0,5 %, vorzugsweise 0,1 bis 0,3%; Vitamin B12 als 1% Celluloseverreibung: 0,002 bis 0,02%, vorzugsweise 0,005 bis 0,015%; Folsäure als 25 % Granulat mit kolloidalem Kieselgel und Lactose 0,005 bis 0,20%, vorzugsweise 0,01 bis 0,1 %; Zinksalz bezogen auf Zink-D-Gluconat·3 H₂O) 0,05 bis 5%, vorzugsweise 0,15 bis 2,5%; Mangansalz bezogen auf Mangan(II)sulfat·1 H₂O 0,02 bis 0,5%, vorzugsweise 0,03 bis 0,3%; Einbettungsmittel zur verzögerten Wirkstofffreigabe: 2 bis 40%, vorzugsweise 5 bis 20 %; weitere Zusätze und Additive ergänzend auf 100%, beispielsweise insgesamt in einem Anteil von 20 bis 80%, beispielsweise von 40 bis 60%, insbesondere jeweils ein oder mehrere Sprengmittel, Verdünnungsmittel, Suspendierungsmittel, Adsorptionsmittel, Bindemittel, Gleitmittel, Weichmacher, Färbemittel und/oder Aromastoffe, die auch ganz oder zum Teil als Tablettenfilm vorliegen können; und ein oder mehrere Gemische von zwei oder mehr davon.
Galenisches Kombinationstrockenpräparat nach einem der Ansprüche 1 bis 3, 5 oder 6 in Form von Tabletten, welche durch gemeinsames Verpressen von einem Wirkstoffgranulat mit Bestandteilen für die rasche Freisetzung I aus 300 Teilen Glucosaminsulfat·2 KCl, 100 Teilen Maisstärke sowie 100 Teilen mikrokristalliner Cellulose, das durch Granulieren mit folgender Granulierlösung: 0,08 Teile Natriumselenit·5 H₂O, 15 Teile Polyvinylpyrrolidon K25 und 100 Teile Isopropanol, erhältlich ist; einer kompaktierten Wirkstoffmischung II mit den Bestandteilen für die verzögerte Freisetzung hergestellt aus 63,83 Teilen Ascorbinsäure 94 %, fettgecoatet, 20 Teilen Vitamin E-Acetat L 50% Typ, 2 Teilen Pyridoxinhydrochlorid, 0,1 Teilen Vitamin B12 als 1 % Celluloseverreibung, 0,8 Teilen Folsäure als 25 % Granulat mit kolloidalem Kieselgel und Lactose, 34,85 Teilen Zink-D-Gluconat·3 H₂O, 1,54 Teilen Mangan(II)sulfat·H₂O, und 90 Teilen Hypromellose durch Mischen und Kompaktierung; und einer weiteren Wirkstoffmischung III mit Bestandteilen für die rasche Freisetzung aus 38 Teilen Chondroitinsulfat aus Haifischflossen, 1,96 Teilen Kupfer(II)sulfat·H₂O-Pulver, mikrokristalliner Cellulose (z.B: Avicel PH 102), Talkum Pharma G, Cellulose-Carboxymethylether-Natriumsalz aus nicht genentisch veränderten Organismen und hochdispersem Siliciumdioxid; in Gegenwart von 4 Teilen Magnesiumstearat erhältlich ist; wobei die Angaben der Teile sich auf Gewichtsteile beziehen.
Galenisches Kombinationspräparat nach einem der Ansprüche 1 bis 6, welche durch gemeinsames Verpressen von einem Wirkstoffgranulat mit Bestandteilen für die rasche Freisetzung I aus 99,56 Teilen Glucosaminsulfat·2 KCl, 25 Teilen Maisstärke sowie 25 Teilen mikrokristalliner Cellulose, das durch Granulieren mit folgender Granulierlösung: 0,0084 Teile Natriumselenit·5 H₂O, 3,75 Teile Polyvinylpyrrolidon und 25 Teile Isopropanol 50 %, erhältlich ist; einer kompaktierten Wirkstoffmischung II mit den Bestandteilen für die verzögerte Freisetzung hergestellt aus 9,575 Teilen Ascorbinsäure 94 %, fettgecoatet, 4,47 Teilen Vitamin E-Acetat L 50% Typ, 0,365 Teilen Pyridoxinhydrochlorid, 0,015 Teilen Vitamin B12 als 1 % Celluloseverreibung, 0,0333 Teilen Folsäure (pur oder als 25 % Granulat mit kolloidalem Kieselgel und Lactose), 5,23 Teilen Zink-D-Gluconat·3 H₂O, 0,385 Teilen Mangan(II)sulfat·H₂O, und 22,5 Teilen Hypromellose durch Mischen und Kompaktierung; und einer weiteren Wirkstoffmischung III mit Bestandteilen für die rasche Freisetzung aus 9,5 Teilen Chondroitinsulfat aus Haifischflossen, 0,295 Teilen Kupfer(II)sulfat·H₂O-Pulver, 10,3773 Teilen mikrokristalliner 10 Teilen Pulvercellulose, 1,25 Teilen Talkum Pharma G, 1,25 Teilen Cellulose-Carboxymethylether-Natriumsalz (vorzugsweise aus nicht genetisch veränderten Organismen) und 0,5 Teilen hochdispersem Siliciumdioxid; in Gegenwart von 1 Teil Magnesiumstearat; und anschließendes Coating erhältlich ist; wobei die Angaben der Teile sich auf Gewichtsteile beziehen.