DE19860132A1

DE19860132A1 - Use of allergens or allergenic vaccines in the treatment of allergies

Info

Publication number: DE19860132A1
Application number: DE1998160132
Authority: DE
Inventors: Udo Rudolf Markert; Gerhard Zwacka
Original assignee: Friedrich Schiller Universtaet Jena FSU
Current assignee: Friedrich Schiller Universtaet Jena FSU
Priority date: 1998-12-21
Filing date: 1998-12-21
Publication date: 2000-06-29

Abstract

The use of allergens or allergenic vaccines, their derivatives and/or chemical compositions as epicutaneous, transdermal resorbable medicament (I) in the treatment of allergies, is new.

Description

Die Erfindung betrifft die Verwendung von Allergen- und Allergoid vakzinen, deren chemischen oder physikalischen Abkömmlingen sowie daraus hergestellten Verbindungen und Mischungen zur nicht-invasiven systemischen Desensibilisierung für die kurative Behandlung von Allergien.The invention relates to the use of allergen and allergoid vaccines, their chemical or physical derivatives and compounds and mixtures made therefrom for non-invasive systemic desensitization for the curative treatment of allergies.

Die Immuntherapie mit Allergenextrakten oder -vakzinen ist eine etablierte Methode, die erstmals 1911 (Noon L., Lancet, 1911; 1 : 1572-73) beschrieben wurde. Seitdem sind verschiedene Applikationsweisen entwickelt worden. In Placebo-kontrollierten Doppelblind-Studien wurde zunächst die Wirksamkeit der systemischen subcutanen spezifischen Immuntherapie bei Wespen giftallergie (Hunt K. J. et al., N. Engl. J. Med., 1978; 299 : 157-161), Milbenallergie (Bousquet J., J. Allergy Clin. Immunol., 1985; 76 : 734-744) und Gräserpollenallergie (Bousquet J., J. Allergy Clin. Immunol., 1987; 80: 591-598) nachgewiesen. Zahlreiche weitere Studien auch mit anderen Allergenen wurden seitdem publiziert (Übersicht in: Bousquet J. et al., WHO Position Paper, Allergen Immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases. Allergy, 1998; 53, supplement 44). Wegen zahlreicher teilweise tödlicher Nebenwirkungen (Commitee on Safety of Medicines. Desensitizing vaccines. BMJ, 1986; 293 : 948) wurden nebenwirkungsärmere nicht-invasive Methoden entwickelt. Die am meisten erfolgversprechenden und neben wirkungsärmsten neuen Applikationsformen sind die nasale und sublinguale Route, während die orale Verabreichung wegen fraglicher Wirksamkeit und die bronchiale wegen zu hoher Nebenwirkungsrate nicht empfohlen werden (Bousquet J. et al., WHO Position Paper, Allergen Immunotherapy:
therapeutic vaccines for allergic diseases. Allergy, 1998; 53, supplement 44:
20-23). Der exakte Wirkmechanismus der spezifischen anti-allergischen Immuntherapie ist bislang noch nicht geklärt. Es wurden jedoch in zahlreichen Studien die deutliche Verringerung der allergischen Symptome, des Medikamentenverbrauchs und des spezifischen Immunglobulin E sowie eine positive Beeinflussung weiterer immunologischer Parameter nach gewiesen. Allergene können über die Schleimhäute und in geringerem Maße über die Haut (transdermal) resorbiert werden. Die Resorption kann durch verschiedene Zusatzstoffe verbessert werden.Immunotherapy with allergen extracts or vaccines is an established method that was first described in 1911 (Noon L., Lancet, 1911; 1: 1572-73). Since then, various application methods have been developed. In placebo-controlled double-blind studies, the efficacy of systemic subcutaneous specific immunotherapy in wasp poison allergy (Hunt KJ et al., N. Engl. J. Med., 1978; 299: 157-161), mite allergy (Bousquet J., J. Allergy Clin. Immunol., 1985; 76: 734-744) and grass pollen allergy (Bousquet J., J. Allergy Clin. Immunol., 1987; 80: 591-598). Since then, numerous other studies with other allergens have been published (overview in: Bousquet J. et al., WHO Position Paper, Allergen Immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases. Allergy, 1998; 53, supplement 44). Because of numerous, sometimes fatal side effects (Committee on Safety of Medicines. Desensitizing vaccines. BMJ, 1986; 293: 948), non-invasive methods with fewer side effects were developed. The most promising and in addition to the least effective new forms of application are the nasal and sublingual route, while oral administration due to questionable effectiveness and bronchial due to excessive side effects are not recommended (Bousquet J. et al., WHO Position Paper, allergen immunotherapy:
therapeutic vaccines for allergic diseases. Allergy, 1998; 53, supplement 44:
20-23). The exact mechanism of action of specific anti-allergic immunotherapy has not yet been clarified. However, numerous studies have demonstrated the significant reduction in allergic symptoms, drug consumption and specific immunoglobulin E as well as a positive influence on other immunological parameters. Allergens can be absorbed through the mucous membranes and to a lesser extent through the skin (transdermally). The absorption can be improved by various additives.

Allergoide sind veränderte Allergene, die eine ähnliche therapeutische Wirkung entfalten wie das ursprüngliche Allergen, deren Verabreichung aber ein geringeres Nebenwirkungsrisiko beinhaltet.Allergoids are modified allergens that have a similar therapeutic It works like the original allergen, but its administration includes a lower risk of side effects.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zu Grunde, ein Arzneimittel anzugeben, welches die Vorteile der langjährig bewährten, subcutanen systemischen spezifischen Immuntherapie mit denen der nicht-invasiven lokalen Immuntherapie verbindet und gleichzeitig die Nebenwirkungen sehr gering hält mit dem Ziel der spezifischen Desensibilisierung gegen das applizierte Allergen bzw. der kurativen Behandlung der Allergie.The invention is based on the object of specifying a medicament, which has the advantages of the tried and tested subcutaneous systemic specific immunotherapy with those of non-invasive local Immunotherapy combines and at the same time the side effects are very low holds with the aim of specific desensitization against the applied Allergen or the curative treatment of allergy.

Erfindungsgemäß werden für die Behandlung dieser allergischen Erkran kungen Allergen- oder Allergoidvakzinen, deren chemische oder physikalische Abkömmlinge, einschließlich daraus hergestellter Verbindun gen oder Mischungen, als epicutan zu verabreichendes, transdermal resorbierbares Arzneimittel verwendet. According to the invention for the treatment of this allergic crane allergen or allergoid vaccines, their chemical or physical descendants, including compounds made therefrom genes or mixtures, to be administered epicutaneously, transdermally absorbable drug used.

Die Verabreichung erfolgt beispielsweise durch Pflasterstreifen mit Allergen-/Allergoidvakzine-haltigen Salben, die für mehrere Stunden auf die Haut aufgeklebt werden, oder auch durch die Aufbringung einer entsprechenden Tinktur auf die Haut.The administration takes place, for example, with plaster strips Allergen- / Allergoidvakzine-containing ointments that for several hours on the Skin can be glued on, or by applying a appropriate tincture on the skin.

Die epicutan angewendeten Allergen- und Allergoidvakzinen, deren chemische oder physikalische Abkömmlingen sowie auf ihren Verbindungen oder Mischungen beruhenden Arzneimittel können, wie die bisher gebräuchlichen und oben erwähnten Behandlungen, über mehrere Jahre angewendet werden. Die erste Verabreichung erfolgt mit einer unter schwelligen, nicht-symptom-verursachenden Dosis, die regelmäßig gesteigert wird bis die erwünschte Desensibilisierung erreicht ist.The epicutaneous allergen and allergoid vaccines, their chemical or physical descendants and on their compounds or mixture-based drugs, like those previously Usual and above mentioned treatments, over several years be applied. The first administration takes place with an under swelling, non-symptom-causing dose that is increased regularly until the desired desensitization is reached.

Ein Vorteil der Erfindung ist, daß der Patient die Möglichkeit hat, sich das Arzneimittel im Gegensatz zu subcutanen Injektionen selbst zu verabreichen, und daß somit die Zahl der notwendigen Arztbesuche deutlich reduziert werden kann.An advantage of the invention is that the patient has the opportunity to do this Self-administering medicines as opposed to subcutaneous injections, and that this significantly reduces the number of necessary visits to the doctor can be.

Die Einwirkungszeit des Medikamentes kann mittels getränkter Pflaster streifen im Gegensatz zur sublingualen Applikation erheblich genauer gesteuert werden, denn sie ist nicht vom Schluckverhalten und der Zusam mensetzung des Speichels des Patienten abhängig. Das Pflaster kann für einen eindeutig definierten Zeitraum auf einer exakt definierten Hautstelle aufgetragen werden, so daß die aufgenommene Substratmenge deutlich geringeren Schwankungen unterliegen würde als z. B. bei sublingualer Applikation.The exposure time of the drug can be soaked in plaster in contrast to the sublingual application, streak considerably more precisely can be controlled, because it is not swallowing behavior and togetherness depending on the saliva of the patient. The patch can be used for a clearly defined period of time on a precisely defined area of the skin are applied so that the amount of substrate picked up clearly would be subject to less fluctuations than e.g. B. sublingual Application.

Darüber hinaus stimmen Patienten, insbesondere bei eigener Handhabe möglichkeit des Arzneimittels, einer nicht-invasiven Anwendung des lediglich auf die Haut aufzubringenden Arzneimittels aus Gründen eines geringeren Leidensdrucks eher zu als einer invasiven Behandlung. Auf diese Weise kann der Erkrankung bereits in einem frühen Stadium entgegengewirkt werden.In addition, patients are right, especially with their own handling possibility of the drug, a non-invasive use of the only to be applied to the skin for the sake of a less suffering than invasive treatment. To this Wise, the disease can be counteracted at an early stage become.

Claims

1. Use of allergen and allergoid vaccines, their derivatives as well as their chemical compounds and mixtures as epicutane Transdermally absorbable drug to be administered for the Treatment of allergic diseases.

2. Use according to claim 1, characterized in that the Medicinal product is used as an ointment.

3. Use according to claim 1, characterized in that the Medicinal product is administered as a tincture.

4. Use according to claim 1, characterized in that the Drug is applied in the form of a soaked plaster.