DE19811900A1 - Biokompatibles Kompositmaterial - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein biokompatibles Kompositmaterial, bestehend aus einem Komposit, das ein anorganisches Gel und als bioaktive Komponenten ein oder mehrere homogen eingebettete Skleroproteine oder deren Hydrolyseprodukte und/oder Glycosaminoglycane enthält, und ein Verfahren zur dessen Herstellung. Das Kompositmaterial begünstigt die Abscheidung basischer Calciumphosphat-Phasen und ist als Werkstoff für den Knochen- oder Zahnersatz oder zur Beschichtung von Implantaten aus Metall, Keramik, Silicium oder Polymeren sowie zur Beschichtung textiler Gewebe geeignet.
Description
Die Erfindung betrifft ein biokompatibles Kompositmaterial auf
der Grundlage eines anorganischen Gels. Das Kompositmaterial
ist bioaktiv und als Werkstoff für den Knochen- oder Zahner
satz, zur Beschichtung von Implantaten aus Metallen, Keramik,
Silicium oder Polymeren sowie zur Beschichtung textiler Gewebe
geeignet.
Es ist allgemein bekannt, daß lasttragende Implantate (spezi
ell Hüftprothesen) mit Überzügen ausgestattet werden, um die
Biokompatibilität von Prothesen zu verbessern. Wichtige Forde
rungen an die Überzüge sind, daß diese nicht resorbierbar,
physiologisch unbedenklich und bioaktiv sind, d. h. daß ein
Verwachsen mit umliegendem Gewebe möglich ist. Weiterhin ist
es notwendig, daß die Überzüge in der Belastungssituation über
mehrere Jahre abriebfest sind und in ihrem mechanischen Ver
halten zwischen Knochen und Implantat liegen. Diese Forderun
gen werden von bisherigen Beschichtungsmaterialien nur unzu
reichend erfüllt.
Es ist derzeitig möglich, Implantatoberflächen durch elektro
chemische Verfahren oder Vakuumverfahren zu beschichten. Elek
trochemische Verfahren erfordern leitfähige Substrate, sind
stoffspezifisch und ermöglichen keine Integration von Biopoly
meren (DE 44 31 862 C2, DE 195 04 386 A1). Vakuumverfahren ge
statten keine Einbettung von Biopolymeren und erfordern einen
hohen gerätetechnischen und energetischen Aufwand
(EP 0 029 787 B1, US 4 818 512).
Eine bekannte Alternative ist die Beschichtung nach dem Sol-
Gel-Verfahren mit anschließender Sinterung. So können
Calciumphosphat-Phasen (WO 95/13101), TiO2- (WO 93/21969),
ZrO2- und SiO2-Gel-Schichten (JP 95-308284, 951 031) auf Implan
tatwerkstoffen abgeschieden werden. Die Schaffung von Metal
loxidschichten mit dem Sol-Gel-Verfahren ist auf die Ausbil
dung bioinerter Materialien, d. h. Materialien ohne biologisch
wirksame Bestandteile, beschränkt, da die für eine genügende
Substrathaftung notwendige Sinterung biologisch wirksame Kom
ponenten oder organische beste aus den Schichten austreibt.
Neben der Bereitstellung einer ausreichenden Haftung wird
durch die Sinterung der herkömmlichen Metalloxidschichten
außerdem eine Sterilität der Beschichtungen angestrebt.
Ein entscheidender Nachteil der bisher bekannten Verfahren
ist, daß aufgrund der hohen Anregungsenergien (CVD- und PVD-Ver
fahren), Sintertemperaturen (Sol-Gel-Verfahren) oder der
hohen Stoffspezifität (elektrochemische Verfahren) eine Inte
gration von Biopolymeren nicht möglich ist und damit die Bio
aktivität der Schichten unzureichend ist. Außerdem wird durch
den rein anorganischen Charakter der Schichten ein zu sprödes
Materialverhalten und eine verringerte Festigkeit beobachtet.
Die Aufgabe der Erfindung ist es, ein verbessertes Kompositma
terial anzugeben, das eine Integration von Biopolymeren be
reitstellt und als Knochen- oder Zahnersatz-Werkstoff oder zur
Implantat-Beschichtung geeignet ist. Die Aufgabe der Erfindung
ist es ferner, ein Verfahren zur Herstellung eines derartigen
Kompositmaterials anzugeben.
Diese Aufgaben werden durch ein Kompositmaterial und ein Ver
fahren zu dessen Herstellung mit den Merkmalen gemäß den
Patentansprüchen 1 bzw. 11 gelöst. Vorteilhafte Ausführungs
formen der Erfindung ergeben sich aus den abhängigen
Ansprüchen.
Überraschenderweise konnte die Aufgabe mit einfachen Mitteln
insbesondere dadurch gelöst werden, daß Skleroproteine oder
deren Hydrolyseprodukte und/oder Glycosaminoglycane unter Ver
wendung der Sol-Gel-Technik als bioaktive Komponente in
Metalloxidgele eingebettet werden. Bei Wahl geeigneter Zusam
mensetzungen und Technologien entstehen stabile Komposite mit
hoher Härte, Verschleißresistenz und Haftfestigkeit, die bio
aktiv und nicht resorbierbar sind. Auf eine Wärmebehandlung
zur Verbesserung der physikalisch-mechanischen Eigenschaften
kann ganz oder zumindest teilweise verzichtet werden. Ein be
sonderer Vorteil der Erfindung besteht darin, daß durch die
Einbettung von Biopolymeren in eine organische Matrix aus ei
nem Material ähnlich dem natürlichen Knochenmaterial ein Mate
rial mit hoher mechanischer Stabilität und hoher Bioaktivität
bereitgestellt wird.
Abweichend vom bisherigen Sol-Gel-Verfahren konnten mit der
Erfindung erstmalig die folgenden besonderen Vorteile erzielt
werden. Die interessierenden biokompatiblen Materialien sind
verhältnismäßig schwer löslich. Trotzdem kann erfindungsgemäß
eine hervorragende Beschichtungsqualität mit einer homogenen
Verteilung der biokompatiblen Materialien erzielt werden. Die
biokompatiblen Materialien erfüllen simultan mehrere Funktio
nen. Erstens stellen sie die jeweils gewünschten bioaktiven
Eigenschaften bereit. Außerdem wird die Bildung klarer, trans
parenter Überzüge großer Härte und Gleichmäßigkeit auch in ge
ringen Dickenbereichen ermöglicht. Schließlich fördern die
bioaktiven Materialien die Haftung eines erfindungsgemäßen
Kompositmaterials am jeweiligen Substrat.
Gegenstand der Erfindung ist somit ein biokompatibles Kompo
sitmaterial, das ein Metalloxidgel und ein oder mehrere homo
gen eingebettete Skleroproteine oder Glycosaminoglycane
und/oder Hydrolyseprodukte dieser Proteine enthält, und die
Verwendung eines derartigen Kompositmaterials. Das Komposit
material begünstigt die Abscheidung basischer Calciumphosphat-
Phasen und ist als Werkstoff für den Knochen- oder Zahnersatz
oder zur Beschichtung von Implantaten aus Metallen, Keramik,
Silicium oder Polymeren sowie zur Beschichtung textiler Gewebe
geeignet. Gegenstand der Erfindung ist auch ein Verfahren zur
Herstellung eines derartigen biokompatiblen Kompositmaterials.
Die eingesetzten Skleroproteine umfassen eine Gruppe von Pro
teinen, die in biologischen Organismen Stützfunktionen aus
üben. Die Skleroproteine werden auch als fibrilläre Proteine
oder Linear- Faserproteine bezeichnet. Beispiele für Sklero
proteine sind die Keratine der Haare, Nägel, Federn, Wolle und
dergleichen, das Seiden-Fibroin, Kollagene des Stütz- und Bin
degewebes, der Haut, der Knochen und Knorpel, die im Bindege
webe auftretenden Elastine sowie Chitin-Protein-Verbindungen
wie z. B. die Conchagene.
Als anorganisches Gel können Metalloxide von Elementen der
II.-IV. Haupt- und Nebengruppe des Periodensystems wie SiO2,
Al2O3, ZrO2, TiO2, B2O3, ZnO, CaO, P2O5 oder deren Gemische ver
wendet werden, die man durch einen Sol-Gel-Prozeß, z. B. durch
Hydrolyse der entsprechenden Metallalkoxide entsprechend
Gl. (1), zu den entsprechenden Metalloxidsolen und anschlie
ßende Gelbildung durch Neutralisation, Erwärmen oder Aufkon
zentrierung, erhält, vgl. J.C. Brinker, G.W. Scherer, Sol-Gel
Science, Academic Press, London 1990. Für die Modifizierung
der Sol-Gel-Schichteigenschaften kann der Hydrolyseprozeß der
Metallalkoxide in Gegenwart zugemischter Alkyl-trialkoxysilane
R-Si(OR')3 und/oder Dialkoxysilane R2-Si(OR')2 durchgeführt
werden, wodurch modifizierte Metalloxidgele gebildet werden,
die bezogen auf 1 Gewichtsanteil Metalloxidgel 0 bis 1
Gewichtsteile R-SiO3/2 und/oder R2-SiO enthalten. R ist ein
organischer Alkylrest, der Amino-, Hydroxy- oder Alkoxygruppen
enthalten kann. R' ist ein Alkylrest, vorrangig mit 1-4
Kohlenstoffatomen. Durch diese Modifizierung kann z. B. die
Elastizität und das Haftverhalten der Gelschichten gezielt
verbessert werden.
Die Herstellung des biokompatiblen Kompositmaterials erfolgt
in folgenden Schritten:
Herstellung des Metalloxidsols durch saure oder basische
Hydrolyse von Metallalkoxiden (einschließlich Siliciumverbin
dungen) oder Metallhalogeniden zu den entsprechenden Solen.
M(OR)n + n/2 H2O → (MOn/2)Sol + n ROH (1)
M = z. B. Si, Al, Ti, Zr, Ti, B, Zn, Ca, P oder deren Gemische
R' = Alkylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen.
R' = Alkylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen.
Zur Modifizierung der Metalloxidsole können vor der Solbildung
Alkyl-trialkoxysilane P-Si(OR')3 und/oder Dialkoxysilane
R2-Si(OR')2 zugesetzt werden. Die Hydrolyse der entsprechenden
Metallalkoxide erfolgt vorzugsweise in einem wäßrigen, organi
schen oder gemischten Lösungsmittel, ggf. unter Zusatz von
verdünnter Mineralsäure, wäßrigem Alkali, Fluorid oder
tertiären Aminen als Hydrolysekatalysator. Als organisches
Lösungsmittel wird vorzugsweise Ethanol, Aceton oder Dioxan
verwendet. Die entstehenden Metalloxidsole sind wasserklare
Lösungen mit Feststoffgehalten von 3-20 Gew.-%.
Zugabe der Biokomponente (ein oder mehrere homogen einge
bettete Skleroproteine oder deren Hydrolyseprodukte und/oder
Glycosaminoglycane) in gelöster oder fester Form zum Metall
oxidsol. Die Biokomponente kann auch vor oder während der hy
drolytischen Bildung der Metalloxidsole zugemischt werden,
wenn sie stabil gegenüber den Hydrolysebedingungen (pH- und
Lösungsmittel-Milieu) ist.
(MOn/2)Sol + Biokomponente → (MOn/2 + Biokomponente)Sol (2).
Für proteinische Komponenten ist es empfehlenswert, den Anteil
organischer Lösungsmittel im Metalloxidsol gering zu halten,
um Denaturierungen zu vermeiden. Das läßt sich z. B. leicht
durch destillative Entfernung des organischen Lösungsmittels
bei gleichzeitiger Zugabe der volumenäquivalenten Mengen
Wasser erreichen. Auf diese Weise erhält man hinreichend
stabile, rein wäßrige modifizierte Metalloxidsole, die mit den
proteinischen Biokomponenten homogene Biokompositsole entspre
chend (2) ergeben. Der Anteil der Biokomponente kann je nach
Anwendungszweck 1-50 Gew.-% bezogen auf die gesamte Komposit
menge betragen. Für zahlreiche Anwendungen erwiesen sich ca.
20 Gew.-% Biokomponente im Komposit als besonders vorteilhaft.
Die Herstellung von bulk- oder Volumen-Produkten erfolgt durch
Gelieren der Biokompositsole nach Erwärmen oder Neutralisieren
und anschließende Trocknung. Die Herstellung dünner Überzüge
erfolgt durch Aufkonzentrieren während eines Beschichtungs
prozesses auf einem Träger. Durch den Gelierungsprozeß erfolgt
eine homogene Einbettung der Biokomponente in das anorganische
Gel und eine effektive Immobilisierung:
(MOn/2 + Biokomponente)Sol → (MOn/2 + Biokomponente)Gel (3).
Die Herstellung schichtförmiger Komposite kann durch übliche
Beschichtungstechniken wie Tauchen ("Dip Coating"), Sprühen
("Spray Coating"), Schleudern ("Spin Coating"), Streichen oder
Begießen erfolgen. Die Schichtdicken liegen typischerweise in
einem Bereich von 0.08 . . . 2 µm. Als Schichtträger können alle
in der Medizintechnik üblichen Substrate aus Metallen, Kera
mik, Silicium oder Polymeren verwendet werden. Außerdem ist
die Imprägnierung textiler Gewebe z. B. von medizinischem Ver
bandsmaterial, problemlos möglich.
Zur Stabilisierung des Kompositmaterials muß abschließend das
Lösungsmittel aus dem erstarrten Biogel durch einen
Trocknungsprozeß entfernt werden und man erhält sog. Xerogele
in Form von bulk-Produkten oder Filmen. Die Alterung bei Raum
temperatur, Wärmebehandlung oder chemische Härtung kann zu
weiterer Verbesserung der Materialeigenschaften führen.
Für die Herstellung biokompatibler Kompositmaterialien werden
als Skleroprotein-Komponente vorzugsweise Kollagen I, Elastin,
Fibroine oder deren Gemische verwendet. Alternativ oder be
gleitend ist der Zusatz der Glycosaminoglycan-Komponente mög
lich. Außer Hyaluronsäure, deren Derivaten und Hydrolyse
produkten können Chondroitinsulfat, Keratansulfat oder andere
Vertreter der Stoffklasse oder Gemische zugesetzt werden. Als
Hydrolysate werden bevorzugt Gelatinelösungen, Kollagenhydro
lysate oder deren Gemische eingesetzt. Die Gewinnung der Pro
teinkomponente kann aus nativen Quellen oder durch gentechni
sche Herstellung erfolgen.
Der Proteinzusatz bewirkt die entscheidende Verbesserung von
Biokompatibilität und mechanischen Eigenschaften des entste
henden biokompatiblen Kompositmaterials. Die Zelladhäsion wird
verbessert. Weiterhin verbessert sich das mechanische Verhal
ten gegenüber bekannten Beschichtungswerkstoffen für Implan
tate, da durch Variation der Zusammensetzung des Kompositsols
Bruchzähigkeit, E-Modul, Biegefestigkeit, Druckfestigkeit,
Substrathaftung und Verschleißparameter des entstehenden bio
kompatiblen Kompositmaterials optimiert werden können.
Eine Modifizierung des biokompatiblen Kompositmaterials kann
unter Verwendung chemischer Härtungsmittel erfolgen. Das sind
bi- oder polyfunktionelle Verbindungen, die mit Seitenketten
der Aminosäuren von Skleroproteinen reagieren, so daß eine
intermolekulare Vernetzung erfolgt. Typischerweise beträgt der
Anteil des eingesetzten Vernetzungsmittels weniger als
1 Gew.-% des biokompatiblen Kompositmaterials. Es können anor
ganische Vernetzer (z. B. Chrom- und Aluminium-Salze) oder
organische Vernetzungsmittel (z. B. Diimide, Diisocyanate,
Epoxide, Formaldehyd oder Dialdehyde) verwendet werden. Die
chemische Härtung führt zu einer erhöhten Stabilität des Kom
posits in physiologischen Medien, zu verbesserten mechanischen
Eigenschaften und verhindert die Metabolisierung des Kompo
sits. Weitere Eigenschaftsmodifizierungen des biokompatiblen
Kompositmaterials können durch Zusatz spezieller bioaktiver
Wirkstoffe oder Wirkstoffgemische zum Kompositsol erhalten
werden. Üblich sind dabei Zusätze bis 5 Gew.-% (bezogen auf
den Feststoffgehalt des Komposits). Unter bioaktiven Wirk
stoffen sind bevorzugt Breitbandantibiotika (z. B. Gentamycin,
Erythromycin oder Colistin) zu verstehen. Durch die antimikro
bielle Wirkung der Antibiotika wird das Infektionsrisiko im
Zusammenhang mit der Implantation verringert. Unter bioaktiven
Wirkstoffen sind auch Substanzen zu verstehen, die das Ein
wachsen des Implantats in Knochengewebe beschleunigen können.
Dazu können z. B. Hormone, Wachstumsfaktoren, Cytokine oder
Signalpeptid-Sequenzen verwendet werden. Zu den bekanntesten
Wirkstoffen der Substanzklassen gehören TGF β, BMP-2,
RGD-Peptide oder Calcitonin. Eingeschlossen sind einfache Verbin
dungen, wie O-Phosphoserin, Asparaginsäure, Glycin, Arginin
oder deren Derivate. Das verbesserte Einwachsen begünstigt den
Heilungsprozeß und führt dazu, daß früher mit Rehabilitations
maßnahmen nach der Operation begonnen werden kann.
Durch Zusatz von Calciumsalzen, Phosphaten oder basischen
Calciumphosphat-Suspensionen in Konzentrationen bis 30 Gew.-%
kann das biokompatible Kompositmaterial weiter modifiziert
werden. Auf diese Weise können mechanische Eigenschaften ver
bessert und die Bioaktivität des Kompositmaterials weiter er
höht werden.
Das erfindungsgemäße Kompositmaterial ist als Werkstoff für
den Knochen- oder Zahnersatz geeignet. Das Xerogel kann nach
Mahlen als Granulat zu Formteilen verpreßt werden, die als Im
plantate zur Reparatur von Knochen und Zahndefekten geeignet
sind.
Darüberhinaus ist das biokompatible Kompositmaterial vorteil
haft für die Beschichtung von Implantaten aus Metallen oder
anderen Werkstoffen geeignet. Typisch ist die Verwendung als
Beschichtung auf lasttragenden Implantaten aus Titan und sei
nen Legierungen, z. B. Hüftprothesen, kieferorthopädischen Im
plantaten oder Knieprothesen. Kennzeichnend ist, daß die Ver
wendung des Materials als Beschichtung die Bioaktivität des
metallischen Werkstoffs entscheidend verbessert. Das biokompa
tible Kompositmaterial induziert in vitro oder in vivo die Ab
scheidung basischer Calciumphosphate. Durch den hohen Anteil
an Proteinkomponente verbessert sich die Zelladhäsion auf dem
Material. Aufgrund der guten Substrathaftung auf unterschied
lichen Substraten (z. B. Glas, Titan, Silicium) eignet sich das
biokompatible Kompositmaterial auch als Beschichtung auf ande
ren nichtresorbierbaren Implantaten.
Außerdem eignet sich das biokompatible Kompositmaterial zur
Imprägnierung textiler Gewebe, z. B. von medizinischem Ver
bandsmaterial. Die Imprägnierung führt bei guter Hautverträg
lichkeit zu einer verbesserten mechanischen Stabilität und
einer je nach Proteingehalt steuerbaren Wasseraufnahme des
Gewebes.
Die Vorteile des erfindungsgemäßen biokompatiblen Kompositma
terials bestehen gegenüber den bisherigen Beschichtungen
- 1. in der Kombination einer hohen Biokompatibilität mit guten mechanischen Eigenschaften sowohl bei bulk-Produkten als auch bei Überzügen,
- 2. in der verbesserten mechanischen Anpassung lasttragender Implantate (z. B. Hüftprothese) durch Aufbringen des Materials als Zwischenschicht zwischen Prothese und Knochengewebe,
- 3. in geringeren thermischen Vorbehandlung des Materials, welche die Einbettung thermoinstabiler Skleroproteine und die damit verbundene hohe Biokompatibilität des Kompositmaterials ermöglicht,
- 4. in der Möglichkeit, durch Rezepturveränderung Proteine und Wirkstoffe (z. B. Antibiotika oder Interleukine) in die Be schichtung einbetten zu können,
- 5. in der guten Haftung auf unterschiedlichen Implantatmate rialien und hoher Verschleißfestigkeit der modifizierten Ober flächen,
- 6. in der Möglichkeit, durch Variation der Mengenverhältnisse zwischen anorganischem Sol und Skleroprotein mechanische Eigenschaften an den späteren Anwendungszweck anzupassen,
- 7. im geringen gerätetechnischen, energetischen und zeitlichen Aufwand zur Herstellung des Kompositmaterials,
- 8. in der Schaffung nicht-spröden, verformbaren Kompositmate rials, das dem Auftreten von Langzeitlockerungserscheinungen am Knochen- oder Zahnersatz entgegenwirkt, und
- 9. in der Begünstigung der Abscheidung basischer Calciumphos phatphasen.
Das erfindungsgemäße biokompatible Kompositmaterial eignet
sich darum besonders als Werkstoff für den Knochen- oder Zahn
ersatz, zur Beschichtung von Implantaten aus Metallen, Kera
mik, Silicium oder Polymeren sowie zur Imprägnierung textiler
Gewebe.
10 ml Tetraethoxysilan, 40 ml 1,4-Dioxan und 20 ml 0.01 M
Salzsäure werden 20 h bei Raumtemperatur gerührt. Man erhält
ein stabiles SiO2-Sol A (Feststoffgehalt ca. 4.2% in 70%
1,4-Dioxan, pH ca. 2.0).
7 ml des Sols A werden mit 7 ml Wasser, 2.3 ml eines kommer
ziellen wäßrigen 10%-igen ZrO2-Sols (MERCK KGaA, Darmstadt)
und 10 g Collapur-Lösung (1%-ige Kollagen I-Lösung, Grünau
Illertissen GmbH, Illertissen) gemischt. Es entsteht ein kla
res Sol. Die Tauchbeschichtung eines Titan-Prüflings
1 × 4.4 cm2 (Ziehgeschwindigkeit 30 cm/min) ergibt nach Trock
nen an der Luft einen transparenten Überzug von ca. 1 µm
Dicke, der ca. 16 Gew.-% Kollagen enthält.
Die mechanische Prüfung der Beschichtung ergab für die
Vickers-Härte HV 0.0008 einen Wert von 44 (Nanoindenter
SHIMADZU DUH-202, 0.08 p Prüflast, Eindringtiefe: 126-381 nm).
Die Schicht verschleißt bei einer Prüflast von 122 g selbst
nach 2000 Reibcyclen nicht (Oszillierendes Kugeltribometer,
Kugeldurchmesser 5 mm, Bewegungsfrequenz 3 Hz).
Die Immersion des beschichteten Prüflings in einer simulierten
Blutflüssigkeit ergab nach 12 h die Abscheidung basischer Cal
ciumphosphate auf der Schichtoberfläche. (Test nach S. Li, Q.
Liu, J. de Wijn, K. de Groot, B. Zhou J. Materials Sci. Lett.
15 (1996) 1882 ff.).
Weiterhin wurde der Prüfling in Zellkulturuntersuchungen mit
Zellinie L 929 (Lungenfibroblasten Maus) auf Zelladhäsion
binnen 24 h geprüft. Der quantitative Vergleich erfolgte nach
MTT-Test, d. h. Synthese eines Formazan-Farbstoffs durch Akti
vität der zellulären Succinat-Dehydrogenase (vgl. E. Winter
mantel, S. Ha "Biokompatible Werkstoffe und Bauweisen", Sprin
ger-Verlag 1996, S. 68-80.). Die Auswertung des Zellwachstums
ergab eine Steigerung auf 111% (zum Vergleich unbeschichtetes
Glas 100%).
100 ml Tetraethoxysilan, 400 ml Ethanol und 200 ml 0.25%-ige
Ammoniak-Lösung werden 20 h bei Raumtemperatur gerührt. Man
erhält ein stabiles SiO2-Sol B (Feststoffgehalt 4.2% in 70%
Ethanol, pH = 9.2).
Zu 200 ml des Sols B wird eine Lösung von 1.3 g des Kollagen
hydrolysats Nutrilan I-50 (Grünau Illertissen GmbH, Iller
tissen) in 5 ml 0.1 M NH4Cl/NH3-Puffer vorsichtig zugetropft.
Es entsteht ein klares, leicht gelbliches Sol (Viskosität bei
20 C = 3.5 mPas). Die Tauchbeschichtung einer 2.5 × 7.5 cm2
Glasplatte (Ziehgeschwindigkeit 30 cm/min) ergibt nach Trock
nen an der Luft einen transparenten Überzug von ca. 0.4 µm
Dicke, der ca. 7.1 Gew.-% Biopolymer enthält.
Die mechanische Prüfung der Beschichtung ergab für die
Vickers-Härte HV 0.0008 einen Wert von 21.
Die Immersion des beschichteten Prüflings in einer simulierten
Blutflüssigkeit ergab nach 12 h die Abscheidung basischer Cal
ciumphosphate auf der Schichtoberfläche.
80 ml Tetraethoxysilan, 20 ml 3-Glycidyloxypropyl
trimethoxysilan (GLYMO), 400 ml 1,4-Dioxan und 200 ml 0.01 N
Salzsäure werden gemischt und 20 h bei Raumtemperatur gerührt.
Man erhält ein stabiles SiO2-Sol C (ca. 5.0% Feststoffgehalt).
4 g Inertgelatine (FEW Wolfen) werden in 96 ml 0.01 N HCl-Lö
sung gelöst und mit 1 N HCl-Lösung auf pH 4.0 eingestellt.
Zu 120 ml Sol C werden 80 ml der Gelatinelösung zugetropft. Es
entsteht ein klares Kompositsol.
Die Tauchbeschichtung einer 2.5 × 7.5 cm2 Glasplatte (Ziehge
schwindigkeit 30 cm/min) ergibt nach Trocknen an der Luft
einen transparenten Überzug von ca. 1 µm Dicke, der ca.
35 Gew.-% Biopolymer enthält.
Die Immersion des beschichteten Prüflings in einer simulierten
Blutflüssigkeit ergab nach 12 h die Abscheidung basischer Cal
ciumphosphate auf der Schichtoberfläche.
Weiterhin wurde das oben beschriebene Biokompositsol, das
durch Mischen des Sols C mit 4%iger Gelatinelösung erhalten
wurde, zur Beschichtung eines technischen Polyamidgewebes ver
wendet (Zweiwalzenfoulard, 0.5 m/min Walzengeschwindigkeit).
Nach dem Trocknen der Proben bei 4 h/60°C wurden an 2 × 6 cm2
Streifen Zugfestigkeitsuntersuchungen durchgeführt, wobei die
Streifen in Längsrichtung bis zum Zerreißen gespannt wurden.
Es ergaben sich folgende Werte für die Höchstzugkraft: 1170 N
für unbehandelte Streifen, 1320 N für den mit Biokompositsol
imprägnierten Streifen.
100 ml Tetraethoxysilan, 400 ml Ethanol und 200 ml 0.01 M
Salzsäure werden 20 h bei Raumtemperatur gerührt. 600 ml des
so erhaltenen Sols werden mit 420 ml Wasser gemischt. Das Ge
misch wird in einer Destillationsapparatur auf dem
siedenden Wasserbad erhitzt und 420 ml Ethanol abdestilliert.
Nach Abkühlen erhält man ein stabiles wäßriges SiO2-Sol D
(Feststoffgehalt 4.2% in Wasser, pH = 2.3).
25 ml Sol D werden mit 1.357 g 1%-ige Hyaluronsäure-Lösung
(GfN, Herstellung von Naturextrakten GmbH, Wald-Michelbach)
gemischt. Es entsteht ein klares viskoses Sol (Viskosität =
51.7 mPas bei 20°C).
Die Tauchbeschichtung einer 2.5 × 7.5 cm2 Glasplatte (Ziehge
schwindigkeit 15 cm/min) ergibt nach Trocknen an der Luft ei
nen transparenten Überzug von ca. 1 µm Dicke.
Die mechanische Prüfung der Beschichtung ergab für die
Vickers-Härte HV 0.0008 einen Wert von 76. Die Schicht ver
schleißt bei einer Prüflast von 222 g selbst nach 2000 Reib
cyclen nicht.
Die Immersion des beschichteten Prüflings in einer simulierten
Blutflüssigkeit ergab nach 12 h die Abscheidung basischer
Calciumphosphate auf der Schichtoberfläche.
Claims (14)
1. Biokompatibles Kompositmaterial bestehend aus einem anorga
nischen Gel und einer bioaktiven Komponente, ein oder mehrere
homogen eingebettete Skleroproteine oder deren Hydrolysepro
dukte und/oder Glycosaminoglycane umfaßt.
2. Biokompatibles Kompositmaterial gemäß Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, daß das anorganische Gel Oxide von Elementen
der II.-IV. Haupt- und Nebengruppe des Periodensystems ent
hält.
3. Biokompatibles Kompositmaterial gemäß Anspruch 1 und 2,
dadurch gekennzeichnet, daß das anorganische Gel durch Hydro
lyseprodukte von Trialkoxysilanen und/oder Dialkoxysilanen mo
difiziert ist.
4. Biokompatibles Kompositmaterial gemäß einem der Ansprüche 1
bis 3, bei dem die Skleroproteine Kollagen, Elastin und/oder
Fibroin umfassen.
5. Biokompatibles Kompositmaterial gemäß einem der vorher
gehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß als Hydrolyse
produkte der Skleroproteine Kollagenhydrolysate, Gelatine oder
Aminosäurekombinationen aus Glycin, Arginin, Asparaginsäure
oder O-Phosphoserin eingesetzt werden.
6. Biokompatibles Kompositmaterial gemäß einem der vorher
gehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß als
Glycosaminoglycane Hyaluronsäure- oder Chondroitin-Derivate
eingesetzt werden.
7. Biokompatibles Kompositmaterial gemäß einem der vorher
gehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der Anteil des
Skleroproteins oder deren Hydrolyseprodukte und/oder des
Glycosaminoglycans 1-50 Gew.-% bezogen auf das Komposit
beträgt.
8. Biokompatibles Kompositmaterial gemäß einem der vorher
gehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß Antibiotika,
Cytokine, Hormone oder Signalpeptide in Konzentrationen bis 5 Gew.-%
bezogen auf das Komposit enthalten sind.
9. Biokompatibles Kompositmaterial gemäß einem der vorher
gehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Komposit
1-30 Gew.-% bezogen auf das Komposit Calciumphosphate oder
deren Vorstufen in gelöster oder dispergierter Form enthält.
10. Biokompatibles Kompositmaterial gemäß einem der vorher
gehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Material
die Abscheidung basischer Calciumphosphat-Phasen begünstigt
und als Werkstoff für den Knochen- oder Zahnersatz oder zur
Beschichtung von Implantaten aus Metallen, Keramik, Silicium
oder Polymeren oder zur Beschichtung textiler Gewebe geeignet
ist.
11. Verfahren zur Herstellung eines biokompatiblen Kompositma
terials gemäß einem der Ansprüche 1 bis 10, bei dem ein anor
ganisches Sol durch Hydrolyse von Metallalkoxiden oder Metall
halogeniden hergestellt und dem anorganischen Sol zur Bildung
eines Biokompositsols die bioaktive Komponente in Form der
Skleroproteine, deren Hydrolyseprodukte und/oder der
Glycosaminoglycane zugesetzt und dann das Biokompositsol ge
liert wird.
12. Verfahren gemäß Anspruch 11, bei dem das Gelieren ein Wär
men, Neutralisieren und/oder Trocknen des Biokompositsols um
faßt.
13. Verfahren gemäß Anspruch 11 oder 12, bei dem das Biokompo
sitsol schichtförmig auf einen Schichtträger aufgebracht und
dort geliert wird.
14. Verfahren gemäß Anspruch 11 oder 12, bei dem das Biokompo
sitsol in Volumenform geliert wird.
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DE19811900A DE19811900C2 (de) | 1998-03-18 | 1998-03-18 | Biokompatibles Kompositmaterial, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
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