DE19811900A1 - Biocompatible composite material useful for making bone or tooth prostheses, for coating metal, ceramic, silicon or polymer implants, or for coating textile fabrics - Google Patents
Biocompatible composite material useful for making bone or tooth prostheses, for coating metal, ceramic, silicon or polymer implants, or for coating textile fabricsInfo
- Publication number
- DE19811900A1 DE19811900A1 DE19811900A DE19811900A DE19811900A1 DE 19811900 A1 DE19811900 A1 DE 19811900A1 DE 19811900 A DE19811900 A DE 19811900A DE 19811900 A DE19811900 A DE 19811900A DE 19811900 A1 DE19811900 A1 DE 19811900A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- composite material
- biocompatible composite
- sol
- material according
- coating
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000002131 composite material Substances 0.000 title claims abstract description 54
- 238000000576 coating method Methods 0.000 title claims description 34
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 title claims description 26
- 239000007943 implant Substances 0.000 title claims description 17
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 title claims description 14
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 title claims description 12
- 239000002184 metal Substances 0.000 title claims description 12
- 239000004744 fabric Substances 0.000 title claims description 8
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 title claims description 7
- 239000010703 silicon Substances 0.000 title claims description 7
- 239000004753 textile Substances 0.000 title claims description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims description 6
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 title claims description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims abstract description 19
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 19
- 102000034240 fibrous proteins Human genes 0.000 claims abstract description 14
- 108091005899 fibrous proteins Proteins 0.000 claims abstract description 14
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 229910001507 metal halide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 27
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 claims description 10
- 239000011173 biocomposite Substances 0.000 claims description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 8
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 8
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 7
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 7
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 7
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 6
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 6
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 5
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 5
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 4
- 230000008021 deposition Effects 0.000 claims description 4
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 claims description 4
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 3
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 claims description 3
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 claims description 3
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 3
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 2
- 108010022355 Fibroins Proteins 0.000 claims description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 claims description 2
- 235000005505 Ziziphus oenoplia Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000104547 Ziziphus oenoplia Species 0.000 claims description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 2
- 150000005309 metal halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 claims description 2
- BZQFBWGGLXLEPQ-REOHCLBHSA-N phosphoserine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)COP(O)(O)=O BZQFBWGGLXLEPQ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical class CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 claims 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 abstract description 16
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 abstract description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 11
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 26
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 6
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 5
- 238000003618 dip coating Methods 0.000 description 5
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 238000003980 solgel method Methods 0.000 description 5
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N Tetraethyl orthosilicate Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)OCC BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 4
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 238000005245 sintering Methods 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- -1 amino, hydroxyl Chemical group 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 3
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 3
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 description 2
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 2
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 2
- 229910010413 TiO 2 Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- BPSIOYPQMFLKFR-UHFFFAOYSA-N trimethoxy-[3-(oxiran-2-ylmethoxy)propyl]silane Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCCOCC1CO1 BPSIOYPQMFLKFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910018072 Al 2 O 3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYMAXBFPHPZYIK-BQBZGAKWSA-N Arg-Gly-Asp Chemical class NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O IYMAXBFPHPZYIK-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- 108010049931 Bone Morphogenetic Protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100024506 Bone morphogenetic protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010078777 Colistin Proteins 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- 101710145505 Fiber protein Proteins 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 102000019259 Succinate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010012901 Succinate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GEIAQOFPUVMAGM-UHFFFAOYSA-N ZrO Inorganic materials [Zr]=O GEIAQOFPUVMAGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 1
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 108010072041 arginyl-glycyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- GEHJBWKLJVFKPS-UHFFFAOYSA-N bromochloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)Br GEHJBWKLJVFKPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 229960003346 colistin Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011982 device technology Methods 0.000 description 1
- 125000005442 diisocyanate group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000007769 metal material Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N n-[(2s)-4-amino-1-[[(2s,3r)-1-[[(2s)-4-amino-1-oxo-1-[[(3s,6s,9s,12s,15r,18s,21s)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-3-[(1r)-1-hydroxyethyl]-12,15-bis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-h Chemical compound CC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O.CCC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N 0.000 description 1
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 description 1
- 230000006855 networking Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N polymyxin E1 Natural products CCC(C)CCCCC(=O)NC(CCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNIWPHSUTGNZST-UHFFFAOYSA-N polymyxin E2 Natural products CC(C)CCCCC(=O)NC(CCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O KNIWPHSUTGNZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000010069 protein adhesion Effects 0.000 description 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 238000007632 sclerotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000003377 silicon compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004528 spin coating Methods 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 238000009997 thermal pre-treatment Methods 0.000 description 1
- 238000009941 weaving Methods 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/28—Materials for coating prostheses
- A61L27/34—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/20—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/28—Materials for coating prostheses
- A61L27/30—Inorganic materials
- A61L27/306—Other specific inorganic materials not covered by A61L27/303 - A61L27/32
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
- A61L27/42—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having an inorganic matrix
- A61L27/427—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having an inorganic matrix of other specific inorganic materials not covered by A61L27/422 or A61L27/425
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
- A61L27/44—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
- A61L27/446—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix with other specific inorganic fillers other than those covered by A61L27/443 or A61L27/46
Abstract
Description
Die Erfindung betrifft ein biokompatibles Kompositmaterial auf der Grundlage eines anorganischen Gels. Das Kompositmaterial ist bioaktiv und als Werkstoff für den Knochen- oder Zahner satz, zur Beschichtung von Implantaten aus Metallen, Keramik, Silicium oder Polymeren sowie zur Beschichtung textiler Gewebe geeignet.The invention relates to a biocompatible composite material the basis of an inorganic gel. The composite material is bioactive and as a material for bones or teeth set, for coating implants made of metals, ceramics, Silicon or polymers and for coating textile fabrics suitable.
Es ist allgemein bekannt, daß lasttragende Implantate (spezi ell Hüftprothesen) mit Überzügen ausgestattet werden, um die Biokompatibilität von Prothesen zu verbessern. Wichtige Forde rungen an die Überzüge sind, daß diese nicht resorbierbar, physiologisch unbedenklich und bioaktiv sind, d. h. daß ein Verwachsen mit umliegendem Gewebe möglich ist. Weiterhin ist es notwendig, daß die Überzüge in der Belastungssituation über mehrere Jahre abriebfest sind und in ihrem mechanischen Ver halten zwischen Knochen und Implantat liegen. Diese Forderun gen werden von bisherigen Beschichtungsmaterialien nur unzu reichend erfüllt.It is generally known that load-bearing implants (spec hip prostheses) can be equipped with covers to the Improve the biocompatibility of prostheses. Important requirement of the coatings are that they are not absorbable, are physiologically safe and bioactive, d. H. the existence Overgrowth with surrounding tissue is possible. Still is it is necessary that the coatings in the stress situation about are resistant to abrasion for several years and in their mechanical ver hold between bone and implant. This requirement conditions from previous coating materials are only too sufficiently fulfilled.
Es ist derzeitig möglich, Implantatoberflächen durch elektro chemische Verfahren oder Vakuumverfahren zu beschichten. Elek trochemische Verfahren erfordern leitfähige Substrate, sind stoffspezifisch und ermöglichen keine Integration von Biopoly meren (DE 44 31 862 C2, DE 195 04 386 A1). Vakuumverfahren ge statten keine Einbettung von Biopolymeren und erfordern einen hohen gerätetechnischen und energetischen Aufwand (EP 0 029 787 B1, US 4 818 512). It is currently possible to electroplate implant surfaces to coat chemical processes or vacuum processes. Elec Trochemical processes require conductive substrates substance-specific and do not allow integration of biopoly meren (DE 44 31 862 C2, DE 195 04 386 A1). Vacuum process ge do not allow embedding of biopolymers and require one high technical and energy expenditure (EP 0 029 787 B1, US 4,818,512).
Eine bekannte Alternative ist die Beschichtung nach dem Sol- Gel-Verfahren mit anschließender Sinterung. So können Calciumphosphat-Phasen (WO 95/13101), TiO2- (WO 93/21969), ZrO2- und SiO2-Gel-Schichten (JP 95-308284, 951 031) auf Implan tatwerkstoffen abgeschieden werden. Die Schaffung von Metal loxidschichten mit dem Sol-Gel-Verfahren ist auf die Ausbil dung bioinerter Materialien, d. h. Materialien ohne biologisch wirksame Bestandteile, beschränkt, da die für eine genügende Substrathaftung notwendige Sinterung biologisch wirksame Kom ponenten oder organische beste aus den Schichten austreibt. Neben der Bereitstellung einer ausreichenden Haftung wird durch die Sinterung der herkömmlichen Metalloxidschichten außerdem eine Sterilität der Beschichtungen angestrebt.A known alternative is coating by the sol-gel process with subsequent sintering. Calcium phosphate phases (WO 95/13101), TiO 2 (WO 93/21969), ZrO 2 and SiO 2 gel layers (JP 95-308284, 951 031) can be deposited on implant materials. The creation of metal oxide layers with the sol-gel process is limited to the formation of bio-inert materials, ie materials without biologically active constituents, since the sintering necessary for sufficient substrate adhesion drives biologically active components or the best organic from the layers. In addition to providing adequate adhesion, the sintering of the conventional metal oxide layers also strives for sterility of the coatings.
Ein entscheidender Nachteil der bisher bekannten Verfahren ist, daß aufgrund der hohen Anregungsenergien (CVD- und PVD-Ver fahren), Sintertemperaturen (Sol-Gel-Verfahren) oder der hohen Stoffspezifität (elektrochemische Verfahren) eine Inte gration von Biopolymeren nicht möglich ist und damit die Bio aktivität der Schichten unzureichend ist. Außerdem wird durch den rein anorganischen Charakter der Schichten ein zu sprödes Materialverhalten und eine verringerte Festigkeit beobachtet.A decisive disadvantage of the previously known methods is that due to the high excitation energies (CVD and PVD ver drive), sintering temperatures (sol-gel process) or the high substance specificity (electrochemical processes) an inte Gration of biopolymers is not possible and thus the bio layer activity is insufficient. In addition, through the purely inorganic character of the layers is too brittle Material behavior and reduced strength observed.
Die Aufgabe der Erfindung ist es, ein verbessertes Kompositma terial anzugeben, das eine Integration von Biopolymeren be reitstellt und als Knochen- oder Zahnersatz-Werkstoff oder zur Implantat-Beschichtung geeignet ist. Die Aufgabe der Erfindung ist es ferner, ein Verfahren zur Herstellung eines derartigen Kompositmaterials anzugeben.The object of the invention is to provide an improved composite material to indicate that an integration of biopolymers be provides and as a bone or denture material or Implant coating is suitable. The object of the invention it is also a method of manufacturing such Specify composite material.
Diese Aufgaben werden durch ein Kompositmaterial und ein Ver fahren zu dessen Herstellung mit den Merkmalen gemäß den Patentansprüchen 1 bzw. 11 gelöst. Vorteilhafte Ausführungs formen der Erfindung ergeben sich aus den abhängigen Ansprüchen.A composite material and a Ver drive to its manufacture with the features according to Claims 1 and 11 solved. Advantageous execution forms of the invention result from the dependent Claims.
Überraschenderweise konnte die Aufgabe mit einfachen Mitteln insbesondere dadurch gelöst werden, daß Skleroproteine oder deren Hydrolyseprodukte und/oder Glycosaminoglycane unter Ver wendung der Sol-Gel-Technik als bioaktive Komponente in Metalloxidgele eingebettet werden. Bei Wahl geeigneter Zusam mensetzungen und Technologien entstehen stabile Komposite mit hoher Härte, Verschleißresistenz und Haftfestigkeit, die bio aktiv und nicht resorbierbar sind. Auf eine Wärmebehandlung zur Verbesserung der physikalisch-mechanischen Eigenschaften kann ganz oder zumindest teilweise verzichtet werden. Ein be sonderer Vorteil der Erfindung besteht darin, daß durch die Einbettung von Biopolymeren in eine organische Matrix aus ei nem Material ähnlich dem natürlichen Knochenmaterial ein Mate rial mit hoher mechanischer Stabilität und hoher Bioaktivität bereitgestellt wird.Surprisingly, the task was accomplished with simple means can be solved in particular by scleroproteins or their hydrolysis products and / or glycosaminoglycans with Ver application of the sol-gel technique as a bioactive component in Metal oxide gels are embedded. When choosing suitable together Stable composites are created with the help of settings and technologies high hardness, wear resistance and adhesive strength, the bio are active and not absorbable. For a heat treatment to improve the physical-mechanical properties can be dispensed with entirely or at least partially. A be particular advantage of the invention is that Embedding biopolymers in an organic matrix of egg a material similar to the natural bone material a mate rial with high mechanical stability and high bioactivity provided.
Abweichend vom bisherigen Sol-Gel-Verfahren konnten mit der Erfindung erstmalig die folgenden besonderen Vorteile erzielt werden. Die interessierenden biokompatiblen Materialien sind verhältnismäßig schwer löslich. Trotzdem kann erfindungsgemäß eine hervorragende Beschichtungsqualität mit einer homogenen Verteilung der biokompatiblen Materialien erzielt werden. Die biokompatiblen Materialien erfüllen simultan mehrere Funktio nen. Erstens stellen sie die jeweils gewünschten bioaktiven Eigenschaften bereit. Außerdem wird die Bildung klarer, trans parenter Überzüge großer Härte und Gleichmäßigkeit auch in ge ringen Dickenbereichen ermöglicht. Schließlich fördern die bioaktiven Materialien die Haftung eines erfindungsgemäßen Kompositmaterials am jeweiligen Substrat. Deviating from the previous sol-gel process, the Invention for the first time achieved the following special advantages become. The biocompatible materials of interest are relatively difficult to dissolve. Nevertheless, according to the invention an excellent coating quality with a homogeneous Distribution of biocompatible materials can be achieved. The biocompatible materials fulfill several functions simultaneously nen. First, they provide the bioactive desired Properties ready. In addition, education becomes clearer, trans Parente coatings of great hardness and uniformity even in ge wrestling thickness ranges. Finally, the promote bioactive materials the liability of an inventive Composite material on the respective substrate.
Gegenstand der Erfindung ist somit ein biokompatibles Kompo sitmaterial, das ein Metalloxidgel und ein oder mehrere homo gen eingebettete Skleroproteine oder Glycosaminoglycane und/oder Hydrolyseprodukte dieser Proteine enthält, und die Verwendung eines derartigen Kompositmaterials. Das Komposit material begünstigt die Abscheidung basischer Calciumphosphat- Phasen und ist als Werkstoff für den Knochen- oder Zahnersatz oder zur Beschichtung von Implantaten aus Metallen, Keramik, Silicium oder Polymeren sowie zur Beschichtung textiler Gewebe geeignet. Gegenstand der Erfindung ist auch ein Verfahren zur Herstellung eines derartigen biokompatiblen Kompositmaterials.The invention thus relates to a biocompatible compo sit material that contains a metal oxide gel and one or more homo gene embedded scleroproteins or glycosaminoglycans and / or hydrolysis products of these proteins, and the Use of such a composite material. The composite material favors the deposition of basic calcium phosphate Phases and is as a material for bone or dentures or for coating implants made of metals, ceramics, Silicon or polymers and for coating textile fabrics suitable. The invention also relates to a method for Production of such a biocompatible composite material.
Die eingesetzten Skleroproteine umfassen eine Gruppe von Pro teinen, die in biologischen Organismen Stützfunktionen aus üben. Die Skleroproteine werden auch als fibrilläre Proteine oder Linear- Faserproteine bezeichnet. Beispiele für Sklero proteine sind die Keratine der Haare, Nägel, Federn, Wolle und dergleichen, das Seiden-Fibroin, Kollagene des Stütz- und Bin degewebes, der Haut, der Knochen und Knorpel, die im Bindege webe auftretenden Elastine sowie Chitin-Protein-Verbindungen wie z. B. die Conchagene.The scleroproteins used include a group of Pro complex that support functions in biological organisms to practice. The scleroproteins are also called fibrillar proteins or linear fiber proteins. Examples of sclerotherapy Proteins are the keratins of hair, nails, feathers, wool and the like, the silk fibroin, collagen of the support and bin degewebes, the skin, the bones and cartilage that are in the connective tissue Weaving elastins and chitin-protein compounds such as B. the Conchagene.
Als anorganisches Gel können Metalloxide von Elementen der II.-IV. Haupt- und Nebengruppe des Periodensystems wie SiO2, Al2O3, ZrO2, TiO2, B2O3, ZnO, CaO, P2O5 oder deren Gemische ver wendet werden, die man durch einen Sol-Gel-Prozeß, z. B. durch Hydrolyse der entsprechenden Metallalkoxide entsprechend Gl. (1), zu den entsprechenden Metalloxidsolen und anschlie ßende Gelbildung durch Neutralisation, Erwärmen oder Aufkon zentrierung, erhält, vgl. J.C. Brinker, G.W. Scherer, Sol-Gel Science, Academic Press, London 1990. Für die Modifizierung der Sol-Gel-Schichteigenschaften kann der Hydrolyseprozeß der Metallalkoxide in Gegenwart zugemischter Alkyl-trialkoxysilane R-Si(OR')3 und/oder Dialkoxysilane R2-Si(OR')2 durchgeführt werden, wodurch modifizierte Metalloxidgele gebildet werden, die bezogen auf 1 Gewichtsanteil Metalloxidgel 0 bis 1 Gewichtsteile R-SiO3/2 und/oder R2-SiO enthalten. R ist ein organischer Alkylrest, der Amino-, Hydroxy- oder Alkoxygruppen enthalten kann. R' ist ein Alkylrest, vorrangig mit 1-4 Kohlenstoffatomen. Durch diese Modifizierung kann z. B. die Elastizität und das Haftverhalten der Gelschichten gezielt verbessert werden.Metal oxides of elements of II.-IV. Main and sub-group of the periodic table such as SiO 2 , Al 2 O 3 , ZrO 2 , TiO 2 , B 2 O 3 , ZnO, CaO, P 2 O 5 or mixtures thereof, which can be used by a sol-gel process , e.g. B. by hydrolysis of the corresponding metal alkoxides according to Eq. (1), on the corresponding metal oxide sols and subsequent gel formation by neutralization, heating or concentration, is obtained, cf. JC Brinker, GW Scherer, Sol-Gel Science, Academic Press, London 1990. To modify the sol-gel layer properties, the hydrolysis process of the metal alkoxides in the presence of admixed alkyl trialkoxysilanes R-Si (OR ') 3 and / or dialkoxysilanes R 2 -Si (OR ') 2 are carried out, whereby modified metal oxide gels are formed which, based on 1 part by weight of metal oxide gel, contain 0 to 1 part by weight of R-SiO 3/2 and / or R 2 -SiO. R is an organic alkyl radical which can contain amino, hydroxyl or alkoxy groups. R 'is an alkyl radical, primarily with 1-4 carbon atoms. With this modification, e.g. B. the elasticity and the adhesive behavior of the gel layers can be specifically improved.
Die Herstellung des biokompatiblen Kompositmaterials erfolgt in folgenden Schritten:The biocompatible composite material is produced in the following steps:
Herstellung des Metalloxidsols durch saure oder basische
Hydrolyse von Metallalkoxiden (einschließlich Siliciumverbin
dungen) oder Metallhalogeniden zu den entsprechenden Solen.
Production of the metal oxide sol by acidic or basic hydrolysis of metal alkoxides (including silicon compounds) or metal halides to the corresponding sols.
M(OR)n + n/2 H2O → (MOn/2)Sol + n ROH (1)
M (OR) n + n / 2 H 2 O → (MO n / 2 ) Sol + n ROH (1)
M = z. B. Si, Al, Ti, Zr, Ti, B, Zn, Ca, P oder deren Gemische
R' = Alkylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen.M = z. B. Si, Al, Ti, Zr, Ti, B, Zn, Ca, P or mixtures thereof
R '= alkyl radical with 1-4 carbon atoms.
Zur Modifizierung der Metalloxidsole können vor der Solbildung Alkyl-trialkoxysilane P-Si(OR')3 und/oder Dialkoxysilane R2-Si(OR')2 zugesetzt werden. Die Hydrolyse der entsprechenden Metallalkoxide erfolgt vorzugsweise in einem wäßrigen, organi schen oder gemischten Lösungsmittel, ggf. unter Zusatz von verdünnter Mineralsäure, wäßrigem Alkali, Fluorid oder tertiären Aminen als Hydrolysekatalysator. Als organisches Lösungsmittel wird vorzugsweise Ethanol, Aceton oder Dioxan verwendet. Die entstehenden Metalloxidsole sind wasserklare Lösungen mit Feststoffgehalten von 3-20 Gew.-%. To modify the metal oxide sols, alkyl trialkoxysilanes P-Si (OR ') 3 and / or dialkoxysilanes R 2 -Si (OR') 2 can be added before the sol formation. The hydrolysis of the corresponding metal alkoxides is preferably carried out in an aqueous, organic or mixed solvent, if appropriate with the addition of dilute mineral acid, aqueous alkali, fluoride or tertiary amines as the hydrolysis catalyst. Ethanol, acetone or dioxane is preferably used as the organic solvent. The resulting metal oxide sols are water-clear solutions with solids contents of 3-20% by weight.
Zugabe der Biokomponente (ein oder mehrere homogen einge
bettete Skleroproteine oder deren Hydrolyseprodukte und/oder
Glycosaminoglycane) in gelöster oder fester Form zum Metall
oxidsol. Die Biokomponente kann auch vor oder während der hy
drolytischen Bildung der Metalloxidsole zugemischt werden,
wenn sie stabil gegenüber den Hydrolysebedingungen (pH- und
Lösungsmittel-Milieu) ist.
Add the biocomponent (one or more homogeneously embedded scleroproteins or their hydrolysis products and / or glycosaminoglycans) in dissolved or solid form to the metal oxide sol. The biocomponent can also be mixed in before or during the hydrolytic formation of the metal oxide brine if it is stable to the hydrolysis conditions (pH and solvent milieu).
(MOn/2)Sol + Biokomponente → (MOn/2 + Biokomponente)Sol (2).(MO n / 2 ) sol + biocomponent → (MO n / 2 + biocomponent) sol (2).
Für proteinische Komponenten ist es empfehlenswert, den Anteil organischer Lösungsmittel im Metalloxidsol gering zu halten, um Denaturierungen zu vermeiden. Das läßt sich z. B. leicht durch destillative Entfernung des organischen Lösungsmittels bei gleichzeitiger Zugabe der volumenäquivalenten Mengen Wasser erreichen. Auf diese Weise erhält man hinreichend stabile, rein wäßrige modifizierte Metalloxidsole, die mit den proteinischen Biokomponenten homogene Biokompositsole entspre chend (2) ergeben. Der Anteil der Biokomponente kann je nach Anwendungszweck 1-50 Gew.-% bezogen auf die gesamte Komposit menge betragen. Für zahlreiche Anwendungen erwiesen sich ca. 20 Gew.-% Biokomponente im Komposit als besonders vorteilhaft.For protein components, it is recommended the proportion keep organic solvents in the metal oxide sol low, to avoid denaturation. This can be done e.g. B. easy by removing the organic solvent by distillation with simultaneous addition of the volume-equivalent quantities Reach water. In this way you get enough stable, purely aqueous modified metal oxide brine, which with the proteinic biocomponents correspond to homogeneous biocomposite sols corresponding (2). The proportion of the biocomponent can vary Purpose 1-50% by weight based on the entire composite amount. For numerous applications, approx. 20 wt .-% biocomponent in the composite as particularly advantageous.
Die Herstellung von bulk- oder Volumen-Produkten erfolgt durch
Gelieren der Biokompositsole nach Erwärmen oder Neutralisieren
und anschließende Trocknung. Die Herstellung dünner Überzüge
erfolgt durch Aufkonzentrieren während eines Beschichtungs
prozesses auf einem Träger. Durch den Gelierungsprozeß erfolgt
eine homogene Einbettung der Biokomponente in das anorganische
Gel und eine effektive Immobilisierung:
Bulk or volume products are produced by gelling the biocomposite sols after heating or neutralizing and then drying. Thin coatings are produced by concentrating on a support during a coating process. The gelation process results in a homogeneous embedding of the biocomponent in the inorganic gel and an effective immobilization:
(MOn/2 + Biokomponente)Sol → (MOn/2 + Biokomponente)Gel (3).(MO n / 2 + biocomponent) sol → (MO n / 2 + biocomponent) gel (3).
Die Herstellung schichtförmiger Komposite kann durch übliche Beschichtungstechniken wie Tauchen ("Dip Coating"), Sprühen ("Spray Coating"), Schleudern ("Spin Coating"), Streichen oder Begießen erfolgen. Die Schichtdicken liegen typischerweise in einem Bereich von 0.08 . . . 2 µm. Als Schichtträger können alle in der Medizintechnik üblichen Substrate aus Metallen, Kera mik, Silicium oder Polymeren verwendet werden. Außerdem ist die Imprägnierung textiler Gewebe z. B. von medizinischem Ver bandsmaterial, problemlos möglich.The production of layered composites can be done by conventional means Coating techniques such as dip coating, spraying ("Spray coating"), spinning ("spin coating"), brushing or Watering done. The layer thicknesses are typically in a range of 0.08. . . 2 µm. Anyone can act as a layer support substrates made of metals, Kera, which are common in medical technology mic, silicon or polymers can be used. Besides, is the impregnation of textile fabrics e.g. B. of medical Ver band material, easily possible.
Zur Stabilisierung des Kompositmaterials muß abschließend das Lösungsmittel aus dem erstarrten Biogel durch einen Trocknungsprozeß entfernt werden und man erhält sog. Xerogele in Form von bulk-Produkten oder Filmen. Die Alterung bei Raum temperatur, Wärmebehandlung oder chemische Härtung kann zu weiterer Verbesserung der Materialeigenschaften führen.Finally, to stabilize the composite material Solvent from the solidified biogel by a Drying process are removed and so-called. Xerogels are obtained in the form of bulk products or films. The aging in space temperature, heat treatment or chemical hardening may increase lead to further improvement in material properties.
Für die Herstellung biokompatibler Kompositmaterialien werden als Skleroprotein-Komponente vorzugsweise Kollagen I, Elastin, Fibroine oder deren Gemische verwendet. Alternativ oder be gleitend ist der Zusatz der Glycosaminoglycan-Komponente mög lich. Außer Hyaluronsäure, deren Derivaten und Hydrolyse produkten können Chondroitinsulfat, Keratansulfat oder andere Vertreter der Stoffklasse oder Gemische zugesetzt werden. Als Hydrolysate werden bevorzugt Gelatinelösungen, Kollagenhydro lysate oder deren Gemische eingesetzt. Die Gewinnung der Pro teinkomponente kann aus nativen Quellen oder durch gentechni sche Herstellung erfolgen.For the production of biocompatible composite materials as a scleroprotein component, preferably collagen I, elastin, Fibroine or mixtures thereof are used. Alternatively or be the addition of the glycosaminoglycan component is possible Lich. Except hyaluronic acid, its derivatives and hydrolysis Products can be chondroitin sulfate, keratin sulfate or others Representatives of the substance class or mixtures are added. As Hydrolysates are preferred gelatin solutions, collagen hydro lysates or mixtures thereof. Gaining the Pro The clay component can be obtained from native sources or through genetic engineering cal production.
Der Proteinzusatz bewirkt die entscheidende Verbesserung von Biokompatibilität und mechanischen Eigenschaften des entste henden biokompatiblen Kompositmaterials. Die Zelladhäsion wird verbessert. Weiterhin verbessert sich das mechanische Verhal ten gegenüber bekannten Beschichtungswerkstoffen für Implan tate, da durch Variation der Zusammensetzung des Kompositsols Bruchzähigkeit, E-Modul, Biegefestigkeit, Druckfestigkeit, Substrathaftung und Verschleißparameter des entstehenden bio kompatiblen Kompositmaterials optimiert werden können.The addition of protein brings about a decisive improvement in Biocompatibility and mechanical properties of the first biocompatible composite material. The cell adhesion will improved. The mechanical behavior also improves compared to known coating materials for Implan tate because by varying the composition of the composite sol Fracture toughness, modulus of elasticity, bending strength, compressive strength, Substrate adhesion and wear parameters of the resulting bio compatible composite material can be optimized.
Eine Modifizierung des biokompatiblen Kompositmaterials kann unter Verwendung chemischer Härtungsmittel erfolgen. Das sind bi- oder polyfunktionelle Verbindungen, die mit Seitenketten der Aminosäuren von Skleroproteinen reagieren, so daß eine intermolekulare Vernetzung erfolgt. Typischerweise beträgt der Anteil des eingesetzten Vernetzungsmittels weniger als 1 Gew.-% des biokompatiblen Kompositmaterials. Es können anor ganische Vernetzer (z. B. Chrom- und Aluminium-Salze) oder organische Vernetzungsmittel (z. B. Diimide, Diisocyanate, Epoxide, Formaldehyd oder Dialdehyde) verwendet werden. Die chemische Härtung führt zu einer erhöhten Stabilität des Kom posits in physiologischen Medien, zu verbesserten mechanischen Eigenschaften und verhindert die Metabolisierung des Kompo sits. Weitere Eigenschaftsmodifizierungen des biokompatiblen Kompositmaterials können durch Zusatz spezieller bioaktiver Wirkstoffe oder Wirkstoffgemische zum Kompositsol erhalten werden. Üblich sind dabei Zusätze bis 5 Gew.-% (bezogen auf den Feststoffgehalt des Komposits). Unter bioaktiven Wirk stoffen sind bevorzugt Breitbandantibiotika (z. B. Gentamycin, Erythromycin oder Colistin) zu verstehen. Durch die antimikro bielle Wirkung der Antibiotika wird das Infektionsrisiko im Zusammenhang mit der Implantation verringert. Unter bioaktiven Wirkstoffen sind auch Substanzen zu verstehen, die das Ein wachsen des Implantats in Knochengewebe beschleunigen können. Dazu können z. B. Hormone, Wachstumsfaktoren, Cytokine oder Signalpeptid-Sequenzen verwendet werden. Zu den bekanntesten Wirkstoffen der Substanzklassen gehören TGF β, BMP-2, RGD-Peptide oder Calcitonin. Eingeschlossen sind einfache Verbin dungen, wie O-Phosphoserin, Asparaginsäure, Glycin, Arginin oder deren Derivate. Das verbesserte Einwachsen begünstigt den Heilungsprozeß und führt dazu, daß früher mit Rehabilitations maßnahmen nach der Operation begonnen werden kann.A modification of the biocompatible composite material can using chemical hardening agents. These are bi- or polyfunctional connections with side chains of the amino acids of scleroproteins react so that a intermolecular networking takes place. Typically this is Share of the crosslinking agent used less than 1% by weight of the biocompatible composite material. It can anor ganic crosslinkers (e.g. chrome and aluminum salts) or organic crosslinking agents (e.g. diimides, diisocyanates, Epoxides, formaldehyde or dialdehydes) can be used. The chemical hardening leads to increased stability of the com posits in physiological media, to improved mechanical Properties and prevents the metabolism of the compo sits. Further property modifications of the biocompatible Composite material can be bioactive by adding special Receive active ingredients or active ingredient mixtures for the composite sol become. Additions of up to 5% by weight (based on the solids content of the composite). Under bioactive effect broad-spectrum antibiotics (e.g. gentamycin, Erythromycin or colistin). Through the antimicro The biological effects of the antibiotics reduce the risk of infection in the Connection with implantation reduced. Under bioactive Active substances are also to be understood as substances that are the one can accelerate the growth of the implant in bone tissue. For this, e.g. B. hormones, growth factors, cytokines or Signal peptide sequences can be used. The most famous Active substances of the substance classes include TGF β, BMP-2, RGD peptides or calcitonin. Simple verbs are included such as O-phosphoserine, aspartic acid, glycine, arginine or their derivatives. The improved ingrowth favors the Healing process and leads to that earlier with rehabilitation measures can be started after the operation.
Durch Zusatz von Calciumsalzen, Phosphaten oder basischen Calciumphosphat-Suspensionen in Konzentrationen bis 30 Gew.-% kann das biokompatible Kompositmaterial weiter modifiziert werden. Auf diese Weise können mechanische Eigenschaften ver bessert und die Bioaktivität des Kompositmaterials weiter er höht werden.By adding calcium salts, phosphates or basic Calcium phosphate suspensions in concentrations up to 30% by weight can further modify the biocompatible composite material become. In this way, mechanical properties can ver improves and the bioactivity of the composite material continues be raised.
Das erfindungsgemäße Kompositmaterial ist als Werkstoff für den Knochen- oder Zahnersatz geeignet. Das Xerogel kann nach Mahlen als Granulat zu Formteilen verpreßt werden, die als Im plantate zur Reparatur von Knochen und Zahndefekten geeignet sind.The composite material according to the invention is a material for the bone or dentures. The xerogel can follow Mills are pressed as granules into molded parts, which as Im plantate suitable for repairing bones and tooth defects are.
Darüberhinaus ist das biokompatible Kompositmaterial vorteil haft für die Beschichtung von Implantaten aus Metallen oder anderen Werkstoffen geeignet. Typisch ist die Verwendung als Beschichtung auf lasttragenden Implantaten aus Titan und sei nen Legierungen, z. B. Hüftprothesen, kieferorthopädischen Im plantaten oder Knieprothesen. Kennzeichnend ist, daß die Ver wendung des Materials als Beschichtung die Bioaktivität des metallischen Werkstoffs entscheidend verbessert. Das biokompa tible Kompositmaterial induziert in vitro oder in vivo die Ab scheidung basischer Calciumphosphate. Durch den hohen Anteil an Proteinkomponente verbessert sich die Zelladhäsion auf dem Material. Aufgrund der guten Substrathaftung auf unterschied lichen Substraten (z. B. Glas, Titan, Silicium) eignet sich das biokompatible Kompositmaterial auch als Beschichtung auf ande ren nichtresorbierbaren Implantaten. In addition, the biocompatible composite material is advantageous adheres to the coating of implants made of metal or other materials. It is typically used as Coating on load-bearing implants made of titanium and NEN alloys, e.g. B. hip prostheses, orthodontic Im implants or prosthetic knees. It is characteristic that the Ver Using the material as a coating the bioactivity of the metallic material significantly improved. The biocompa Compatible material induces the Ab in vitro or in vivo separation of basic calcium phosphates. Due to the high proportion protein adhesion improves cell adhesion on the Material. Due to the good substrate adhesion on difference This is suitable for substrates (e.g. glass, titanium, silicon) biocompatible composite material also as coating on other non-resorbable implants.
Außerdem eignet sich das biokompatible Kompositmaterial zur Imprägnierung textiler Gewebe, z. B. von medizinischem Ver bandsmaterial. Die Imprägnierung führt bei guter Hautverträg lichkeit zu einer verbesserten mechanischen Stabilität und einer je nach Proteingehalt steuerbaren Wasseraufnahme des Gewebes.The biocompatible composite material is also suitable for Impregnation of textile fabrics, e.g. B. of medical Ver band material. The impregnation leads to good skin tolerance improved mechanical stability and a controllable water absorption depending on the protein content Fabric.
Die Vorteile des erfindungsgemäßen biokompatiblen Kompositma
terials bestehen gegenüber den bisherigen Beschichtungen
The advantages of the biocompatible composite material according to the invention exist over the previous coatings
- 1. in der Kombination einer hohen Biokompatibilität mit guten mechanischen Eigenschaften sowohl bei bulk-Produkten als auch bei Überzügen,1. in the combination of high biocompatibility with good ones mechanical properties both in bulk products as well for coatings,
- 2. in der verbesserten mechanischen Anpassung lasttragender Implantate (z. B. Hüftprothese) durch Aufbringen des Materials als Zwischenschicht zwischen Prothese und Knochengewebe,2. Load-bearing in the improved mechanical adjustment Implants (e.g. hip prosthesis) by applying the material as an intermediate layer between prosthesis and bone tissue,
- 3. in geringeren thermischen Vorbehandlung des Materials, welche die Einbettung thermoinstabiler Skleroproteine und die damit verbundene hohe Biokompatibilität des Kompositmaterials ermöglicht,3. less thermal pretreatment of the material, which involve the embedding of thermally unstable scleroproteins and the associated high biocompatibility of the composite material enables
- 4. in der Möglichkeit, durch Rezepturveränderung Proteine und Wirkstoffe (z. B. Antibiotika oder Interleukine) in die Be schichtung einbetten zu können,4. Possibility of changing proteins and recipe Active substances (e.g. antibiotics or interleukins) in the Be being able to embed layering,
- 5. in der guten Haftung auf unterschiedlichen Implantatmate rialien und hoher Verschleißfestigkeit der modifizierten Ober flächen,5. good adhesion to different implant mats rialien and high wear resistance of the modified upper planes,
- 6. in der Möglichkeit, durch Variation der Mengenverhältnisse zwischen anorganischem Sol und Skleroprotein mechanische Eigenschaften an den späteren Anwendungszweck anzupassen,6. in the possibility of varying the proportions between inorganic sol and scleroprotein mechanical Adapt properties to the later application,
- 7. im geringen gerätetechnischen, energetischen und zeitlichen Aufwand zur Herstellung des Kompositmaterials,7. in terms of device technology, energy and time Expenditure for the production of the composite material,
- 8. in der Schaffung nicht-spröden, verformbaren Kompositmate rials, das dem Auftreten von Langzeitlockerungserscheinungen am Knochen- oder Zahnersatz entgegenwirkt, und8. in the creation of non-brittle, deformable composite materials rials, the appearance of long-term loosening symptoms counteracts bone or dentures, and
- 9. in der Begünstigung der Abscheidung basischer Calciumphos phatphasen.9. in favor of the deposition of basic calcium powders phases.
Das erfindungsgemäße biokompatible Kompositmaterial eignet sich darum besonders als Werkstoff für den Knochen- oder Zahn ersatz, zur Beschichtung von Implantaten aus Metallen, Kera mik, Silicium oder Polymeren sowie zur Imprägnierung textiler Gewebe.The biocompatible composite material according to the invention is suitable therefore particularly as a material for the bone or tooth replacement, for coating metal implants, Kera mic, silicon or polymers as well as for the impregnation of textiles Tissue.
10 ml Tetraethoxysilan, 40 ml 1,4-Dioxan und 20 ml 0.01 M Salzsäure werden 20 h bei Raumtemperatur gerührt. Man erhält ein stabiles SiO2-Sol A (Feststoffgehalt ca. 4.2% in 70% 1,4-Dioxan, pH ca. 2.0).10 ml of tetraethoxysilane, 40 ml of 1,4-dioxane and 20 ml of 0.01 M hydrochloric acid are stirred at room temperature for 20 h. A stable SiO 2 sol A is obtained (solids content approx. 4.2% in 70% 1,4-dioxane, pH approx. 2.0).
7 ml des Sols A werden mit 7 ml Wasser, 2.3 ml eines kommer ziellen wäßrigen 10%-igen ZrO2-Sols (MERCK KGaA, Darmstadt) und 10 g Collapur-Lösung (1%-ige Kollagen I-Lösung, Grünau Illertissen GmbH, Illertissen) gemischt. Es entsteht ein kla res Sol. Die Tauchbeschichtung eines Titan-Prüflings 1 × 4.4 cm2 (Ziehgeschwindigkeit 30 cm/min) ergibt nach Trock nen an der Luft einen transparenten Überzug von ca. 1 µm Dicke, der ca. 16 Gew.-% Kollagen enthält.7 ml of Sol A are mixed with 7 ml of water, 2.3 ml of a commercial aqueous 10% ZrO 2 sol (MERCK KGaA, Darmstadt) and 10 g Collapur solution (1% collagen I solution, Grünau Illertissen GmbH , Illertissen) mixed. A clear sol is created. The dip coating of a titanium test specimen 1 × 4.4 cm 2 (drawing speed 30 cm / min) after drying in air gives a transparent coating of approx. 1 µm thickness, which contains approx. 16% collagen by weight.
Die mechanische Prüfung der Beschichtung ergab für die Vickers-Härte HV 0.0008 einen Wert von 44 (Nanoindenter SHIMADZU DUH-202, 0.08 p Prüflast, Eindringtiefe: 126-381 nm). Die Schicht verschleißt bei einer Prüflast von 122 g selbst nach 2000 Reibcyclen nicht (Oszillierendes Kugeltribometer, Kugeldurchmesser 5 mm, Bewegungsfrequenz 3 Hz).The mechanical testing of the coating revealed that Vickers hardness HV 0.0008 a value of 44 (nanoindenter SHIMADZU DUH-202, 0.08 p test load, penetration depth: 126-381 nm). The layer wears itself at a test load of 122 g not after 2000 friction cycles (oscillating spherical tribometer, Ball diameter 5 mm, movement frequency 3 Hz).
Die Immersion des beschichteten Prüflings in einer simulierten Blutflüssigkeit ergab nach 12 h die Abscheidung basischer Cal ciumphosphate auf der Schichtoberfläche. (Test nach S. Li, Q. Liu, J. de Wijn, K. de Groot, B. Zhou J. Materials Sci. Lett. 15 (1996) 1882 ff.). The immersion of the coated test object in a simulated Blood fluid resulted in the separation of basic Cal after 12 h ciumphosphate on the layer surface. (Test according to S. Li, Q. Liu, J. de Wijn, K. de Groot, B. Zhou J. Materials Sci. Lett. 15 (1996) 1882 ff.).
Weiterhin wurde der Prüfling in Zellkulturuntersuchungen mit Zellinie L 929 (Lungenfibroblasten Maus) auf Zelladhäsion binnen 24 h geprüft. Der quantitative Vergleich erfolgte nach MTT-Test, d. h. Synthese eines Formazan-Farbstoffs durch Akti vität der zellulären Succinat-Dehydrogenase (vgl. E. Winter mantel, S. Ha "Biokompatible Werkstoffe und Bauweisen", Sprin ger-Verlag 1996, S. 68-80.). Die Auswertung des Zellwachstums ergab eine Steigerung auf 111% (zum Vergleich unbeschichtetes Glas 100%).The test subject was also involved in cell culture tests Cell line L 929 (lung fibroblast mouse) for cell adhesion checked within 24 hours. The quantitative comparison was made after MTT test, i. H. Synthesis of a formazan dye by Akti vity of cellular succinate dehydrogenase (cf. E. Winter mantel, S. Ha "Biocompatible materials and construction methods", Sprin ger Verlag 1996, pp. 68-80.). The evaluation of cell growth resulted in an increase to 111% (uncoated for comparison 100% glass).
100 ml Tetraethoxysilan, 400 ml Ethanol und 200 ml 0.25%-ige Ammoniak-Lösung werden 20 h bei Raumtemperatur gerührt. Man erhält ein stabiles SiO2-Sol B (Feststoffgehalt 4.2% in 70% Ethanol, pH = 9.2).100 ml of tetraethoxysilane, 400 ml of ethanol and 200 ml of 0.25% ammonia solution are stirred at room temperature for 20 h. A stable SiO 2 sol B is obtained (solids content 4.2% in 70% ethanol, pH = 9.2).
Zu 200 ml des Sols B wird eine Lösung von 1.3 g des Kollagen hydrolysats Nutrilan I-50 (Grünau Illertissen GmbH, Iller tissen) in 5 ml 0.1 M NH4Cl/NH3-Puffer vorsichtig zugetropft. Es entsteht ein klares, leicht gelbliches Sol (Viskosität bei 20 C = 3.5 mPas). Die Tauchbeschichtung einer 2.5 × 7.5 cm2 Glasplatte (Ziehgeschwindigkeit 30 cm/min) ergibt nach Trock nen an der Luft einen transparenten Überzug von ca. 0.4 µm Dicke, der ca. 7.1 Gew.-% Biopolymer enthält.A solution of 1.3 g of the collagen hydrolyzate Nutrilan I-50 (Grünau Illertissen GmbH, Iller Tissen) in 5 ml of 0.1 M NH 4 Cl / NH 3 buffer is carefully added dropwise to 200 ml of sol B. A clear, slightly yellowish sol is formed (viscosity at 20 C = 3.5 mPas). The dip coating of a 2.5 × 7.5 cm 2 glass plate (drawing speed 30 cm / min) after drying in air gives a transparent coating of approximately 0.4 μm thickness, which contains approximately 7.1% by weight of biopolymer.
Die mechanische Prüfung der Beschichtung ergab für die Vickers-Härte HV 0.0008 einen Wert von 21.The mechanical testing of the coating revealed that Vickers hardness HV 0.0008 a value of 21.
Die Immersion des beschichteten Prüflings in einer simulierten Blutflüssigkeit ergab nach 12 h die Abscheidung basischer Cal ciumphosphate auf der Schichtoberfläche.The immersion of the coated test object in a simulated Blood fluid resulted in the separation of basic Cal after 12 h ciumphosphate on the layer surface.
80 ml Tetraethoxysilan, 20 ml 3-Glycidyloxypropyl trimethoxysilan (GLYMO), 400 ml 1,4-Dioxan und 200 ml 0.01 N Salzsäure werden gemischt und 20 h bei Raumtemperatur gerührt. Man erhält ein stabiles SiO2-Sol C (ca. 5.0% Feststoffgehalt).80 ml of tetraethoxysilane, 20 ml of 3-glycidyloxypropyl trimethoxysilane (GLYMO), 400 ml of 1,4-dioxane and 200 ml of 0.01 N hydrochloric acid are mixed and stirred for 20 hours at room temperature. A stable SiO 2 sol C (approx. 5.0% solids content) is obtained.
4 g Inertgelatine (FEW Wolfen) werden in 96 ml 0.01 N HCl-Lö sung gelöst und mit 1 N HCl-Lösung auf pH 4.0 eingestellt. Zu 120 ml Sol C werden 80 ml der Gelatinelösung zugetropft. Es entsteht ein klares Kompositsol.4 g of inert gelatin (FEW Wolfen) are dissolved in 96 ml of 0.01 N HCl solution solution and adjusted to pH 4.0 with 1 N HCl solution. 80 ml of the gelatin solution are added dropwise to 120 ml of Sol C. It a clear composite sol is created.
Die Tauchbeschichtung einer 2.5 × 7.5 cm2 Glasplatte (Ziehge schwindigkeit 30 cm/min) ergibt nach Trocknen an der Luft einen transparenten Überzug von ca. 1 µm Dicke, der ca. 35 Gew.-% Biopolymer enthält.The dip coating of a 2.5 × 7.5 cm 2 glass plate (drawing speed 30 cm / min) gives, after drying in air, a transparent coating of approx. 1 µm thickness, which contains approx. 35% by weight of biopolymer.
Die Immersion des beschichteten Prüflings in einer simulierten Blutflüssigkeit ergab nach 12 h die Abscheidung basischer Cal ciumphosphate auf der Schichtoberfläche.The immersion of the coated test object in a simulated Blood fluid resulted in the separation of basic Cal after 12 h ciumphosphate on the layer surface.
Weiterhin wurde das oben beschriebene Biokompositsol, das durch Mischen des Sols C mit 4%iger Gelatinelösung erhalten wurde, zur Beschichtung eines technischen Polyamidgewebes ver wendet (Zweiwalzenfoulard, 0.5 m/min Walzengeschwindigkeit). Nach dem Trocknen der Proben bei 4 h/60°C wurden an 2 × 6 cm2 Streifen Zugfestigkeitsuntersuchungen durchgeführt, wobei die Streifen in Längsrichtung bis zum Zerreißen gespannt wurden. Es ergaben sich folgende Werte für die Höchstzugkraft: 1170 N für unbehandelte Streifen, 1320 N für den mit Biokompositsol imprägnierten Streifen.Furthermore, the biocomposite sol described above, which was obtained by mixing the sol C with 4% gelatin solution, was used to coat a technical polyamide fabric (two-roll pad, 0.5 m / min roll speed). After the samples had been dried at 4 h / 60 ° C., tensile strength tests were carried out on 2 × 6 cm 2 strips, the strips being stretched in the longitudinal direction until they broke. The maximum tensile force was as follows: 1170 N for untreated strips, 1320 N for the strip impregnated with biocomposite sol.
100 ml Tetraethoxysilan, 400 ml Ethanol und 200 ml 0.01 M Salzsäure werden 20 h bei Raumtemperatur gerührt. 600 ml des so erhaltenen Sols werden mit 420 ml Wasser gemischt. Das Ge misch wird in einer Destillationsapparatur auf dem siedenden Wasserbad erhitzt und 420 ml Ethanol abdestilliert. Nach Abkühlen erhält man ein stabiles wäßriges SiO2-Sol D (Feststoffgehalt 4.2% in Wasser, pH = 2.3).100 ml of tetraethoxysilane, 400 ml of ethanol and 200 ml of 0.01 M hydrochloric acid are stirred at room temperature for 20 h. 600 ml of the sol thus obtained are mixed with 420 ml of water. The mixture is heated in a distillation apparatus on the boiling water bath and 420 ml of ethanol are distilled off. After cooling, a stable aqueous SiO 2 sol D (solids content 4.2% in water, pH = 2.3) is obtained.
25 ml Sol D werden mit 1.357 g 1%-ige Hyaluronsäure-Lösung (GfN, Herstellung von Naturextrakten GmbH, Wald-Michelbach) gemischt. Es entsteht ein klares viskoses Sol (Viskosität = 51.7 mPas bei 20°C).25 ml of Sol D are mixed with 1,357 g of 1% hyaluronic acid solution (GfN, production of Naturextrakte GmbH, Wald-Michelbach) mixed. A clear, viscous sol (viscosity = 51.7 mPas at 20 ° C).
Die Tauchbeschichtung einer 2.5 × 7.5 cm2 Glasplatte (Ziehge schwindigkeit 15 cm/min) ergibt nach Trocknen an der Luft ei nen transparenten Überzug von ca. 1 µm Dicke.The dip coating of a 2.5 × 7.5 cm 2 glass plate (drawing speed 15 cm / min) results in a transparent coating of approx. 1 µm thickness after drying in air.
Die mechanische Prüfung der Beschichtung ergab für die Vickers-Härte HV 0.0008 einen Wert von 76. Die Schicht ver schleißt bei einer Prüflast von 222 g selbst nach 2000 Reib cyclen nicht.The mechanical testing of the coating revealed that Vickers hardness HV 0.0008 a value of 76. The layer ver wears at a test load of 222 g even after 2000 rubs don't cycle.
Die Immersion des beschichteten Prüflings in einer simulierten Blutflüssigkeit ergab nach 12 h die Abscheidung basischer Calciumphosphate auf der Schichtoberfläche.The immersion of the coated test object in a simulated Blood fluid resulted in the deposition of more basic after 12 h Calcium phosphates on the layer surface.
Claims (14)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19811900A DE19811900C2 (en) | 1998-03-18 | 1998-03-18 | Biocompatible composite material, process for its production and its use |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19811900A DE19811900C2 (en) | 1998-03-18 | 1998-03-18 | Biocompatible composite material, process for its production and its use |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE19811900A1 true DE19811900A1 (en) | 1999-09-23 |
DE19811900C2 DE19811900C2 (en) | 2003-12-11 |
Family
ID=7861415
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19811900A Revoked DE19811900C2 (en) | 1998-03-18 | 1998-03-18 | Biocompatible composite material, process for its production and its use |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE19811900C2 (en) |
Cited By (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1166804A2 (en) * | 2000-06-21 | 2002-01-02 | MERCK PATENT GmbH | Bone-like coating for metallic implant materials |
EP1281383A1 (en) * | 2001-07-31 | 2003-02-05 | Ivoclar Vivadent AG | Polymerisable dental material based on chromophoric xerogels |
DE10161827A1 (en) * | 2001-12-15 | 2003-06-26 | Dot Gmbh | Coating of substrates with calcium phosphate, useful for producing bone substitutes, comprises applying a calcium phosphate gel to the substrate |
WO2004006805A1 (en) * | 2002-07-17 | 2004-01-22 | Alcove Surfaces Gmbh | Coated surgical device and method for the production thereof |
WO2004058207A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-07-15 | Sustech Gmbh & Co. Kg | Composite materials made of calcium compounds and polysaccharides containing glucuronic acid and/or iduronic acid |
DE102004012411A1 (en) * | 2004-03-13 | 2005-09-29 | Dot Gmbh | Composite materials based on polysilicic acids and process for their preparation |
DE102005024296A1 (en) * | 2005-05-19 | 2006-11-23 | Bundesanstalt für Materialforschung und -Prüfung (BAM) | Producing a resorbable, biocompatible shaped product useful as a temporary bone replacement comprises compressing granules comprising calcium phosphate and an organic gelling agent |
WO2007025698A2 (en) * | 2005-08-29 | 2007-03-08 | Artoss Gmbh | Osteoinductive material and method for the production thereof |
WO2007036939A2 (en) | 2005-09-27 | 2007-04-05 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Methods for crop protection |
DE102006014522A1 (en) * | 2006-03-29 | 2007-10-04 | Dot Gmbh | Bone replacement material making method for treatment of bone defects, involves imbedding open-pore supporting structure of multiple calcium phosphate phases from sol of oxide compounds in water, where solvent is frozen into gel |
WO2008072065A1 (en) * | 2006-12-12 | 2008-06-19 | Eurocoating S.P.A. | Covering and/or impregnating method |
DE102008047405A1 (en) * | 2008-09-11 | 2010-04-15 | Technische Universität Dresden | Composite materials of a collagen matrix mineralized with silicate and calcium phosphate phases, process for their preparation and their use |
US7758888B2 (en) | 2000-04-21 | 2010-07-20 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Composition exhibiting enhanced formulation stability and delivery of topical active ingredients |
US7923030B2 (en) | 2003-03-14 | 2011-04-12 | Sol-Gel Technologies, Inc. | Agent-encapsulating micro- and nanoparticles, methods for preparation of same and products containing same |
EP2324812A2 (en) | 2000-04-21 | 2011-05-25 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Composition exhibiting enhanced formulation stability and delivery of topical active ingredients |
US8110284B2 (en) | 2003-07-31 | 2012-02-07 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Microcapsules loaded with active ingredients and a method for their preparation |
US8475536B2 (en) | 2010-01-29 | 2013-07-02 | DePuy Synthes Products, LLC | Methods and devices for implants with improved cement adhesion |
US8696759B2 (en) | 2009-04-15 | 2014-04-15 | DePuy Synthes Products, LLC | Methods and devices for implants with calcium phosphate |
CN105316933A (en) * | 2015-11-16 | 2016-02-10 | 清华大学 | Preparation method of antibacterial electrospun fibrous membrane |
US9687465B2 (en) | 2012-11-27 | 2017-06-27 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Compositions for the treatment of rosacea |
US9868103B2 (en) | 2005-08-02 | 2018-01-16 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Metal oxide coating of water insoluble ingredients |
CN110075352A (en) * | 2019-05-06 | 2019-08-02 | 大连理工大学 | Phthalazinone poly (arylene ether nitrile) bone implant material of surface chemical modification and preparation method thereof |
US11369473B2 (en) | 2019-04-08 | 2022-06-28 | Loubert S. Suddaby | Extended release immunomodulatory implant to facilitate bone morphogenesis |
US11779683B2 (en) | 2019-04-08 | 2023-10-10 | Loubert S. Suddaby | Extended release immunomodulatory implant to facilitate bone morphogenesis |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10146375B4 (en) * | 2001-09-20 | 2009-10-01 | Forschungszentrum Dresden - Rossendorf E.V. | Biocomposite material, process for its preparation and use |
AU2008211553B2 (en) | 2007-02-01 | 2013-06-20 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Compositions for topical application comprising a peroxide and retinoid |
DE102012209909B4 (en) | 2012-06-13 | 2014-10-30 | Technische Universität Dresden | Homogenized Kompaktkomposit, process for its preparation and composite powder and its use |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2756256A1 (en) * | 1977-12-16 | 1979-06-21 | Scheicher Hans | Compsn. for treating bone defects - comprises gellable soln. of polysaccharide and/or gelatin |
US4172128A (en) * | 1975-03-26 | 1979-10-23 | Erhard Thiele | Process of degrading and regenerating bone and tooth material and products |
DE3526320A1 (en) * | 1984-07-24 | 1986-03-06 | Ed. Geistlich Söhne AG für chemische Industrie, Wolhusen, Luzern | GEL PROSTHESIS |
DE3608158A1 (en) * | 1986-03-12 | 1987-09-17 | Braun Melsungen Ag | VESSELED PROSTHESIS IMPREGNATED WITH CROSSLINED GELATINE AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
US5116824A (en) * | 1985-05-02 | 1992-05-26 | Katakura Chikkarin Co., Ltd. | Biomaterial comprising a composite material of a chitosan derivative and collagen derivative |
DE4103876C2 (en) * | 1990-02-09 | 1994-07-07 | Asahi Optical Co Ltd | A method of fixing a granular bone prosthesis and a kit for producing a granular bone prosthesis composition for use in the fixing method |
DE9400138U1 (en) * | 1994-01-09 | 1995-05-11 | Wall Giselher | Hard tissue-plastic composite body |
US5429821A (en) * | 1992-05-29 | 1995-07-04 | The Regents Of The University Of California | Non-fibrogenic high mannuronate alginate coated transplants, processes for their manufacture, and methods for their use |
-
1998
- 1998-03-18 DE DE19811900A patent/DE19811900C2/en not_active Revoked
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4172128A (en) * | 1975-03-26 | 1979-10-23 | Erhard Thiele | Process of degrading and regenerating bone and tooth material and products |
DE2756256A1 (en) * | 1977-12-16 | 1979-06-21 | Scheicher Hans | Compsn. for treating bone defects - comprises gellable soln. of polysaccharide and/or gelatin |
DE3526320A1 (en) * | 1984-07-24 | 1986-03-06 | Ed. Geistlich Söhne AG für chemische Industrie, Wolhusen, Luzern | GEL PROSTHESIS |
US5116824A (en) * | 1985-05-02 | 1992-05-26 | Katakura Chikkarin Co., Ltd. | Biomaterial comprising a composite material of a chitosan derivative and collagen derivative |
DE3608158A1 (en) * | 1986-03-12 | 1987-09-17 | Braun Melsungen Ag | VESSELED PROSTHESIS IMPREGNATED WITH CROSSLINED GELATINE AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
DE4103876C2 (en) * | 1990-02-09 | 1994-07-07 | Asahi Optical Co Ltd | A method of fixing a granular bone prosthesis and a kit for producing a granular bone prosthesis composition for use in the fixing method |
US5429821A (en) * | 1992-05-29 | 1995-07-04 | The Regents Of The University Of California | Non-fibrogenic high mannuronate alginate coated transplants, processes for their manufacture, and methods for their use |
DE9400138U1 (en) * | 1994-01-09 | 1995-05-11 | Wall Giselher | Hard tissue-plastic composite body |
Cited By (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8449918B2 (en) | 2000-04-21 | 2013-05-28 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Composition exhibiting enhanced formulation stability and delivery of topical active ingredients |
US8039020B2 (en) | 2000-04-21 | 2011-10-18 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Composition exhibiting enhanced formulation stability and delivery of topical active ingredients |
EP2324812A2 (en) | 2000-04-21 | 2011-05-25 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Composition exhibiting enhanced formulation stability and delivery of topical active ingredients |
US7758888B2 (en) | 2000-04-21 | 2010-07-20 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Composition exhibiting enhanced formulation stability and delivery of topical active ingredients |
US7229545B2 (en) | 2000-06-21 | 2007-06-12 | Biomet Deutschland Gmbh | Process for the coating for metallic implant materials |
EP1166804A3 (en) * | 2000-06-21 | 2002-01-16 | MERCK PATENT GmbH | Bone-like coating for metallic implant materials |
EP1166804A2 (en) * | 2000-06-21 | 2002-01-02 | MERCK PATENT GmbH | Bone-like coating for metallic implant materials |
US6833394B2 (en) | 2001-07-31 | 2004-12-21 | Ivoclar Vivadent Ag | Polymerizable dental material based on chromophoric xerogels |
EP1281383A1 (en) * | 2001-07-31 | 2003-02-05 | Ivoclar Vivadent AG | Polymerisable dental material based on chromophoric xerogels |
DE10161827A1 (en) * | 2001-12-15 | 2003-06-26 | Dot Gmbh | Coating of substrates with calcium phosphate, useful for producing bone substitutes, comprises applying a calcium phosphate gel to the substrate |
WO2004006805A1 (en) * | 2002-07-17 | 2004-01-22 | Alcove Surfaces Gmbh | Coated surgical device and method for the production thereof |
WO2004058207A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-07-15 | Sustech Gmbh & Co. Kg | Composite materials made of calcium compounds and polysaccharides containing glucuronic acid and/or iduronic acid |
US8425940B2 (en) | 2003-03-14 | 2013-04-23 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Agent-encapsulating micro-and nanoparticles, methods for preparation of same and products containing same |
US7923030B2 (en) | 2003-03-14 | 2011-04-12 | Sol-Gel Technologies, Inc. | Agent-encapsulating micro- and nanoparticles, methods for preparation of same and products containing same |
US8110284B2 (en) | 2003-07-31 | 2012-02-07 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Microcapsules loaded with active ingredients and a method for their preparation |
DE102004012411A1 (en) * | 2004-03-13 | 2005-09-29 | Dot Gmbh | Composite materials based on polysilicic acids and process for their preparation |
DE102005024296A1 (en) * | 2005-05-19 | 2006-11-23 | Bundesanstalt für Materialforschung und -Prüfung (BAM) | Producing a resorbable, biocompatible shaped product useful as a temporary bone replacement comprises compressing granules comprising calcium phosphate and an organic gelling agent |
DE102005024296B4 (en) * | 2005-05-19 | 2007-02-01 | Bundesanstalt für Materialforschung und -Prüfung (BAM) | Absorbable, biocompatible molded body and method of manufacture |
US9868103B2 (en) | 2005-08-02 | 2018-01-16 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Metal oxide coating of water insoluble ingredients |
WO2007025698A3 (en) * | 2005-08-29 | 2008-03-20 | Artoss Gmbh | Osteoinductive material and method for the production thereof |
WO2007025698A2 (en) * | 2005-08-29 | 2007-03-08 | Artoss Gmbh | Osteoinductive material and method for the production thereof |
WO2007036939A2 (en) | 2005-09-27 | 2007-04-05 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Methods for crop protection |
DE102006014522A1 (en) * | 2006-03-29 | 2007-10-04 | Dot Gmbh | Bone replacement material making method for treatment of bone defects, involves imbedding open-pore supporting structure of multiple calcium phosphate phases from sol of oxide compounds in water, where solvent is frozen into gel |
WO2008072065A1 (en) * | 2006-12-12 | 2008-06-19 | Eurocoating S.P.A. | Covering and/or impregnating method |
DE102008047405A1 (en) * | 2008-09-11 | 2010-04-15 | Technische Universität Dresden | Composite materials of a collagen matrix mineralized with silicate and calcium phosphate phases, process for their preparation and their use |
US8696759B2 (en) | 2009-04-15 | 2014-04-15 | DePuy Synthes Products, LLC | Methods and devices for implants with calcium phosphate |
US8475536B2 (en) | 2010-01-29 | 2013-07-02 | DePuy Synthes Products, LLC | Methods and devices for implants with improved cement adhesion |
US9687465B2 (en) | 2012-11-27 | 2017-06-27 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Compositions for the treatment of rosacea |
CN105316933A (en) * | 2015-11-16 | 2016-02-10 | 清华大学 | Preparation method of antibacterial electrospun fibrous membrane |
US11369473B2 (en) | 2019-04-08 | 2022-06-28 | Loubert S. Suddaby | Extended release immunomodulatory implant to facilitate bone morphogenesis |
US11779683B2 (en) | 2019-04-08 | 2023-10-10 | Loubert S. Suddaby | Extended release immunomodulatory implant to facilitate bone morphogenesis |
CN110075352A (en) * | 2019-05-06 | 2019-08-02 | 大连理工大学 | Phthalazinone poly (arylene ether nitrile) bone implant material of surface chemical modification and preparation method thereof |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE19811900C2 (en) | 2003-12-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE19811900C2 (en) | Biocompatible composite material, process for its production and its use | |
Deepthi et al. | An overview of chitin or chitosan/nano ceramic composite scaffolds for bone tissue engineering | |
DE102006041023B4 (en) | Structured coatings for implants and process for their preparation | |
EP2334346B1 (en) | Composite material consisting of a collagen matrix mineralised with silicate and calcium phosphate phases, method for the production and use thereof | |
Gu et al. | Effects of incorporation of HA/ZrO2 into glass ionomer cement (GIC) | |
CA1229953A (en) | Implants, and process for the production thereof | |
DE602004002491T2 (en) | A ceramic coating with a biological active and method of preparation | |
US20100178278A1 (en) | Formable bioceramics | |
DE3447583A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING IMPLANTABLE BONE REPLACEMENT MATERIALS | |
EP1725274A2 (en) | Composite materials based on polysilicic acid and method for the production thereof | |
WO2005099785A1 (en) | Osteogenic composite matrix, method for the production thereof and implant and scaffold for tissue engineering provided with a coating formed by said osteogenic composite matrix | |
Góes et al. | Apatite coating on anionic and native collagen films by an alternate soaking process | |
EP2681280B1 (en) | Biomaterial, method for making the biomaterial and uses of the same | |
Cal et al. | Synthesis of silica-based boron-incorporated collagen/human hair keratin hybrid cryogels with the potential bone formation capability | |
Rehman et al. | Electrophoretic deposition of lawsone loaded nanoscale silicate glass/chitosan composite on PEEK/BG layers | |
JP2020535881A (en) | Methods for Manufacturing Bone Conductive Fibrous Articles and Medical Implants Containing Such Bone Conductive Fibrous Articles | |
US7780975B2 (en) | Biomaterial having apatite forming ability | |
Heise et al. | Bioactive glass containing coatings by electrophoretic deposition: development and applications | |
KR101700908B1 (en) | Surface coating composition including bioactive fusion protein and silica nano particle | |
Thakur et al. | Advance Surface Treatments for Enhancing the Biocompatibility of Biomaterials | |
Ramos Rivera | Development and characterization of new bioactive and antibacterial coatings for biomedical applications using electric field assisted processing | |
Miyazaki | Recent Progress in Organic-Inorganic Hybrids for Bone Tissue Reconstruction | |
CN115337455A (en) | Biological ceramic material for repairing skin and mucosa damage and preparation method thereof | |
DE102013204742A1 (en) | Active substance-loaded biocompatible polyelectrolyte multilayers based on sulfated glycosaminoglycans, process for the preparation of the multilayers and their use | |
Gentile et al. | Author's Accepted Manuscript |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OP8 | Request for examination as to paragraph 44 patent law | ||
8127 | New person/name/address of the applicant |
Owner name: KALLIES FEINCHEMIE AG, 01855 SEBNITZ, DE |
|
8304 | Grant after examination procedure | ||
8363 | Opposition against the patent | ||
8331 | Complete revocation |