DE19732334T1 - Bakterielles freisetzungsvehikel, verfahren zur herstellung und verwendungen davon - Google Patents

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Abstract

Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend mindestens zwei verschiedene bakterielle Überbringungsvehikel, in die die gleiche Nutzlast verpackt ist, wobei die Nutzlast umfasst:- eine interessierende Nukleinsäuresequenz unter der Kontrolle eines Promotors; und- mindestens zwei orthogonale bakterielle Virusverpackungsstellen, die das Verpacken in die mindestens zwei verschiedenen bakteriellen Überbringungsvehikel ermöglichen.

Claims (15)

  1. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend mindestens zwei verschiedene bakterielle Überbringungsvehikel, in die die gleiche Nutzlast verpackt ist, wobei die Nutzlast umfasst: - eine interessierende Nukleinsäuresequenz unter der Kontrolle eines Promotors; und - mindestens zwei orthogonale bakterielle Virusverpackungsstellen, die das Verpacken in die mindestens zwei verschiedenen bakteriellen Überbringungsvehikel ermöglichen.
  2. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei die mindestens zwei orthogonalen bakteriellen Virusverpackungsstellen mindestens zwei verschiedene cos-Stellen, mindestens zwei verschiedene pac-Stellen oder mindestens zwei verschiedene Concatemer-Verbindungsstellen sind, oder, die mindestens zwei orthogonalen bakteriellen Virusverpackungsstellen mindestens eine cos-Stelle und mindestens eine pac-Stelle, mindestens eine cos-Stelle und mindestens eine Concatemer-Verbindungsstelle, mindestens eine pac-Stelle und mindestens eine Concatemer-Verbindungsstelle, oder mindestens eine cos-Stelle, mindestens eine pac-Stelle und mindestens eine Concatemer-Verbindungsstelle sind.
  3. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, wobei die mindestens zwei orthogonalen bakteriellen Virusverpackungsstellen ausgewählt sind in der Gruppe bestehend aus λ cos-Stelle, P4 cos-Stelle, SPP1 pac-Stelle, P1 pac-Stelle, T1 pac-Stelle, mu pac-Stelle, P22 pac-Stelle, ϕ8 pac-Stelle, Sf6 pac-Stelle, 149 pac-Stelle, T7-Concatemer-Verbindung, Al 122-Concatemer-Verbindung, vorzugsweise die mindestens zwei orthogonalen bakteriellen Virusverpackungsstellen umfassend λ cos-Stelle und P4 cos-Stelle, oder λ cos-Stelle, P4 cos-Stelle und P1 pac-Stelle, oder λ cos-Stelle, P4 cos-Stelle und T7-Concatemer-Verbindung oder λ cos-Stelle, P4 cos-Stelle, P1 pac-Stelle und T7-Concatemer-Verbindung.
  4. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1-3, wobei die interessierende Nukleinsäuresequenz ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus einer Cas-Nuklease, einer Cas9-Nuklease, einer Leit-RNA, einer Einzelleit-RNA (sgRNA), einem CRISPR-Locus, einem Toxin, einem Gen, das ein Enzym wie beispielsweise eine Nuklease oder eine Kinase exprimiert, einer TALEN, einer ZFN, einer Meganuklease, einer Rekombinase, einem bakteriellen Rezeptor, einem Membranprotein, einem Strukturprotein, einem sezernierten Protein, einem Gen, das eine Resistenz gegen ein Antibiotikum oder gegen einen Arzneistoff im Allgemeinen exprimiert, einem Gen, das ein toxisches Protein oder einen toxischen Faktor exprimiert, und einem Gen, das ein Virulenzprotein oder einen Virulenzfaktor oder eine Kombination davon exprimiert.
  5. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1-4, wobei die interessierende Nukleinsäuresequenz ein Cas9-System zur Reduktion der Genexpression oder Inaktivierung eines Gens ist, das ausgewählt ist in der Gruppe bestehend aus einem Antibiotikaresistenzgen, einem Virulenzfaktor- oder Proteingen, einem Toxinfaktor- oder Proteingen, einem Gen, das einen bakteriellen Rezeptor, ein Membranprotein, ein Strukturprotein, ein sezerniertes Protein exprimiert und einem Arzneimittelresistenzgen oder jeder Kombination davon.
  6. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1-5, wobei die bakteriellen Überbringungsvehikel bakterielle Viren sind, vorzugsweise bakterielle Viren, die ausgewählt sind aus der Liste bestehend aus BW73, B278, D6, D108, E, EI, E24, E41, FI-2, FI-4, FI-5, HI8A, Ffl8B, i, MM, Mu, 025, Phl-5, Pk, PSP3, PI, PID, P2, P4, SI, Wϕ, ϕK13, ϕ1, ϕ2, ϕ7, ϕ92, 7 A, 8ϕ, 9ϕ, 18, 28-1, 186, 299, HH-Escherichia (2), AB48, CM, C4, C16, DD-VI, E4, E7, E28, FII, FI3, H, HI, H3, H8, K3, M, N, ND-2, ND-3, ND4, ND-5, ND6, ND-7, Ox-1, Ox-2, Ox-3, Ox-4, Ox-5, Ox-6, Phl-I, RB42, RB43, RB49, RB69, S, Sal-I, Sal-2, Sal-3, Sal-4, Sal-5, Sal-6, TC23, TC45, Tull*-6, TulP-24, Tull*46, TulP-60, T2, T4, T6, T35, αl, 1, IA, 3, 3A, 3T+, 5ϕ, 9266Q, CF0103, HK620, J, K, KIF, m59, Nr. A, Nr. E, Nr. 3, Nr. 9, N4, sd, T3, T7, WPK, W31, ΔH, ϕC3888, ϕK3, ϕK7, ϕK12, ϕV-1, Φ04-CF, Φ05, Φ06, Φ07, ϕI, ϕI.2, ϕ20, ϕ95, ϕ263, ϕI092, ΦI, ΦII, Ω8,1,3, 7, 8, 26, 27, 28-2, 29, 30, 31, 32, 38, 39, 42, 933W, NN-Escherichia (1), Esc-7-11, AC30, CVX-5, CI, DDUP, ECI, EC2, E21, E29, FI, F26S, F27S, Hi, HK022, HK97, HK139, HK253, HK256, K7, ND-I, PA-2, q, S2, TI, ), T3C, T5, UC-I, w, β4, y2, λ, ΦD326, Φy, Φ06, Φ7, Φ10, Φ80, χ, 2, 4, 4A, 6, 8A, 102, 150, 168, 174, 3000, AC6, AC7, AC28, AC43, AC50, AC57, AC81, AC95, HK243, KIO, ZG/3A, 5, 5A, 21EL, H19-J und 933H.
  7. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1-6, wobei die bakteriellen Überbringungsvehikel in der Lage sind, auf mindestens zwei verschiedene Bakterien abzuzielen und die Nutzlast in die mindestens zwei verschiedenen Bakterien einzubringen.
  8. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1-7, wobei die bakteriellen Überbringungsvehikel in der Lage sind, auf das gleiche Bakterium abzuzielen und die Nutzlast in das Bakterium einzubringen.
  9. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1-8, wobei die pharmazeutische Zusammensetzung ferner mindestens einen zusätzlichen Wirkstoff, beispielsweise ein Präbiotikum und/oder ein Probiotikum und/oder ein Antibiotikum, und/oder ein weiteres antibakterielles oder Antibiofilm-Mittel, und/oder ein Mittel, das die Zielgenauigkeit der bakteriellen Überbringungsvehikel auf die Bakterien und/oder die Überbringung der Nutzlast in die Bakterien verstärkt, oder jede Kombination davon, umfasst.
  10. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1-9, zur Verwendung als Arzneimittel.
  11. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung nach Anspruch 10, zur in-situ bakteriellen Produktion einer interessierenden Verbindung, vorzugsweise wobei die interessierende Verbindung im Inneren der Zielbakterien produziert, von den Zielbakterien sezerniert oder auf der Oberfläche der Zielbakterien exprimiert wird.
  12. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung nach Anspruch 11, wobei die interessierende Verbindung ein Antigen ist, das auf der Oberfläche der Zielbakterien zur prophylaktischen und/oder therapeutischen Impfung exprimiert wird.
  13. Pharmazeutische Zusammensetzung nach den Ansprüchen 1-9 oder pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung nach den Ansprüchen 10-12, zur Verwendung bei der Behandlung einer Störung oder Erkrankung, die durch ein Bakterium, vorzugsweise durch ein antibiotikaresistentes Bakterium, verursacht wird, wie beispielsweise eine Infektion, vorzugsweise eine bakterielle Infektion, entzündliche Erkrankungen, Autoimmunerkrankungen, Krebs, metabolische Störungen und/oder Gehirnerkrankungen.
  14. Nutzlast wie in einem der Ansprüche 1-5 definiert.
  15. Bakterielles Überbringungsvehikel, umfassend die Nutzlast nach Anspruch 14.
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