DE19723155A1 - Verwendung von Alginsäure und/oder Alginsäurederivaten sowie Salzen von Alginsäuren und/oder Alginsäurederivaten zur Bekämpfung und/oder Vorbeugung von Krankheiten - Google Patents

Verwendung von Alginsäure und/oder Alginsäurederivaten sowie Salzen von Alginsäuren und/oder Alginsäurederivaten zur Bekämpfung und/oder Vorbeugung von Krankheiten

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    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis

Description

Es ist grundsätzlich bekannt (DE 44 35 525 A1), daß Alginsäuren (Blockpolymere aus Guluronanen und Mannuronanen ) pharmakologische Eigenschaften haben können. Weiterhin ist auch bekannt (Gradl, T., J. Tillinghast; Erhöhung der Sauerstoffeintragsleistung im Belebungsbecken durch Algine und Kosteneinsparungen; Korrespondenz Abwasser 4/85 251-255), daß dieser Effekt auf phasentransferkatalytischen Eigenschaften beruht, die dadurch zu Stande kommen, daß sich zwischen je zwei Makromolekülen, zwischen jeweils zwei Guluronanblöcken ein Kettrenassoziat bildet. Dabei werden vier Guluronanmoleküle (je zwei von einer Kette) über ein Zentralatom mit kovalenten und nicht kovalenten Bindungen gebunden (Fig. 1). Es ist auch dem Prinzip nach bekannt (FR 26 10 522-A1), daß organische Siliziumverbindungen pharmakologische Eigenschaften haben.
Aufgabe der Erfindung ist es, eine Substanz aufzuzeigen, die unter Verwendung von Alginsäure (ein Blockpolymer aus Guluronan und Mannuronan) oder eines Derivats der Alginsäure und/oder eines Salzes der Alginsäure oder eines Alginsäurederivates eine verbesserte und gezielte Behandlung ermöglicht.
Zur Lösung dieser Aufgabe wird eine Substanz entsprechend dem Patentanspruch 1 vorgeschlagen.
Die Erfindung beruht auf der bisher nicht bekannten Erkenntnis, daß sich das Kettenassoziat an eine Zelloberfläche (Bakterienzelle, Blutzelle, Gewebe) an lagert und je nach Art des gewählten Kations unterschiedliche Effekte an unterschiedlichen Zielorganen bewirken kann. Systematisch betrachtet handelt es sich bei diesen Verbindungen um Salze der Alginsäuren bzw. deren Derivate.
Beispiel 1 Eisensalz der Alginsäure zur Bekämpfung rheumatischer Erkrankungen
Teilweise silylierte Alginsäure wurde mit zweiwertigem Eisen als Kation verwendet. Mit einer Dosierung von 20 mg/kg Körpergewicht und Tag wurde das Präparat Hunden mit rheumatischen Erkrankungen dem Futter beigemischt. Nach einer Zeit zwischen 2 und 8 Wochen wurden die Tiere einer tierärztlichen Kontrolle unterzogen. Es ergab sich:
In 16 von 21 auswertbaren Fällen (= 76%) verbesserte sich der Gesundheitszustand.
Beispiel 2 Mangansalz der silylierten Alginsäure zur Bekämpfung von Migräne
Es wurde silylierte Alginsäure mit zweiwertigem Mangan als Kation in einer Dosierung von 1,5 g pro Patient zur Bekämpfung akuter Migräneanfälle verwendet. Es wurde geprüft ob der subjektive Schmerzbefund sich innerhalb von 60 Minuten wesentlich gebessert hatte. Migräne hat in einer unzureichenden Sauerstoffversorgung des Gehirns seine Ursache.
Migräneanfälle pro Patient
davon nach 60 Minuten wesentlich gebessert
3 3
5 4
2 2
8 6 (in zwei Fällen gleichbleibend)
11 9 (in einem Fall gleichbleibend)
2 0
4 4
7 7
In 35 von 42 Fällen trat eine deutliche Besserung ein (= 83%)
Beispiel 3 Einsatz Silbersalz der silylierten Alginsäure als Cytostatikum
Das Silbersalz der silylierten Alginsäure wurde acht Mäusen mit Ascitestumoren mit 0,5 Gewichtprozent (bezogen auf die Trockensubstanz des Futters) über 10 Tage verfüttert. Zwei der Tiere starben in dieser Zeit, bei einem Tier verminderte sich das Wachstum des Tumors, bei 5 Tieren entwickelte sich des Tumor nicht weiter.
Glioblastomzellen (107 Zellen/ml) in Dulbeccos MEM mit 10% Fötalem Kälberserum wurden zu je 100 µl in Mikrotiterplatten eingefüllt und 24 Stunden bei 37°C, 5% CO2 und 100% Luftfeuchtigkeit inkubiert. Eine 0,5%ige Lösung des Silbersalzes der silylierten Alginsäure in Dulbeccos MEM wird konzentriert, sowie in den Verdünnungen 1 : 2; 1 : 4 mit je 100 µl zugefügt. Jeder Ansatz geschieht in vierfacher Wiederholung. Vier Tröge dienen als Kontrolle (nur 100 µl Dulbeccos MEM zugefügt). Nach einer Inkubation von 24 Stunden (37°C; 5% CO2; 100% Luftfeuchtigkeit) wurden die Zellzahlen in der Thomakammer bestimmt.
Hemmung des Glioblastomwachstums, Zellzahlen × 108
Beispiel 4 Einsatz Selensalz der silylierten Alginsäure gegen Neurodermitis
Silylierte Alginsäure mit Selen als Kation wurde über 14 Tage mit 150 mg/d oral Neurodermitikern verabreicht. Bis auf einen von 6 Fällen wurde die Neurodermitis teilweise oder ganz zum Abklingen gebracht.
Beispiel 5 Einsatz des Molybdänsalzes der silylierten Alginsäure gegen Infektiöse Hepatitis beim Hund
Zehn drei Jahre alte Beagels wurden im Versuch verwendet. Acht von diesen wurden mit Canine Adenovirus 1 (AV-1) infiziert. Vier der Tiere erhielten gleichzeitig täglich 20 mg/kg Körpergewicht eines Molybdänsalzes der silylierten Alginsäure. Nach 10 Tagen wurde die Clearance von Natrium-Sulfobromophthalein zur Testung der Leberfunktion innerhalb von 30 Minuten getestet.
Pro Tier wurden 500 mg von Na-Sulfobromophthalein intravenöse verabreicht. Nach 30 Minuten wurde der verbliebene Rest im Blut prozentual bestimmt.
Clearancerate nach 30 min von Na-Sulfobromophthalein in Prozent

Claims (12)

1. Substanz zur Therapie rheumatischer Erkrankungen, zur besseren Sauerstoffversorgung von Körpergeweben, als Cytostatikum, zur Therapie von Krankheiten mit atopischer Diathese sowie von Lebererkrankungen, wobei die Substanz eine Alginsäure (ein Blockpolymer aus Guluronan und Mannuronan) oder ein Derivat der Alginsäure und/oder ein Salz der Alginsäure oder eines Alginsäurederivates mit einem dem jeweiligen zu behandelnden Organ oder Zielorgan entsprechend ausgewählten Kation ist.
2. Substanz nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß die Alginsäure teilweise silyliert ist.
3. Substanz nach Anspruch 1 oder 2 , dadurch gekennzeichnet, daß als Kation Eisen, Kobalt, Nickel, oder Platin verwendet ist.
4. Substanz nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß sie zur Beeinflussung rheumatischer Erkrankungen sowie zur Immunstimulation eingesetzt wird.
5. Substanz nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß als Kation Mangan, verwendet wird.
6. Substanz nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß sie zur besseren Sauerstoffversorgung von Körpergeweben eingesetzt wird.
7. Substanz nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß als Kation Kupfer, Silber, Zink oder Gallium, verwendet wird.
8. Substanz nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Cytostatikum eingesetzt wird.
9. Substanz nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß als Kation Selen, oder Zinn verwendet wird.
10. Substanz nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß sie zur Bekämpfung von Krankheiten eingesetzt wird , die auf atopischer Diathese beruhen wie z. B. Allergien, Neurodermitis und allergisches Asthma.
11. Substanz nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß als Kation Molybdän, Vanadium, Chrom oder Wolfram eingesetzt wird.
12. Substanz nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß sie zur Bekämpfung von Erkrankungen der Leber eingesetzt wird.
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