DE19712699A1

DE19712699A1 - Wundschnellverbände mit wundversorgungsaktiven Stoffen

Info

Publication number: DE19712699A1
Application number: DE19712699A
Authority: DE
Inventors: Werner Dr Woesner; Ute Oswald; Frank Dr Meister; Marion Hueckel; Peter-Juergen Dr Mueller; Konrad Dr Buehler; Thomas Dr Taplick
Original assignee: GOTHAPLAST VERBANDPFLASTERFABR; GWE GES fur WISSENSCHAFT und; Thueringisches Institut fuer Textil und Kunststoff Forschung eV; Hans Knoell Institut fuer Naturstoffforschung
Current assignee: GOTHAPLAST VERBANDPFLASTERFABR; GWE GES fur WISSENSCHAFT und; Thueringisches Institut fuer Textil und Kunststoff Forschung eV; Hans Knoell Institut fuer Naturstoffforschung
Priority date: 1997-03-26
Filing date: 1997-03-26
Publication date: 1998-10-01
Anticipated expiration: 2017-03-27
Also published as: DE19712699C2

Description

Die Erfindung betrifft wundversorgungsaktive Stoffe enthaltende Wundschnellver bände für den Einsatz bei schlecht heilenden Wunden.

Wundschnellverbände (Pflasterwundverbände) bestehen aus einer mit einer Klebstoffrezeptur beschichteten Trägerunterlage und einer Wundauflage. Zur Gewährleistung des Luftzutritts zur Wunde kann die Trägerunterlage eine Perforation oder Mikroperforation enthalten oder die Beschichtung mit der Klebstoffrezeptur ist bei textilen Trägerunterlagen im Bereich der Wundauflage ausgesetzt. Standard-Wundschnellverbände werden bei der Versorgung kleinerer Wunden wie Schürf-, Schnitt- und Platzwunden zur sicheren Wundabdeckung gegenüber Verunreinigungen und äußeren Einflüssen eingesetzt und erfüllen die Anforderungen bei der primären Wundheilung (Riedel, E., Verbandsstoff - Fibel, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart, 3. Auflage 1983; Wilson, F., Verbandstoffe und Krankenpflegeartikel, Deutscher Apotheker-Verlag Stuttgart, 3. Auflage 1983).

Die Wundversorgung bei sekundären Wundheilprozessen, die unter Entzündung und Eiterung ablaufen, erfordert die Applikation von Arzneiformulierungen, die auf oder in die Wundauflagen eingebracht werden. So beschreibt DE 38 11 564 einen Wundschnellverband mit mehrschichtiger Wundauflage, die in einer Schaumstoff zwischenschicht eine Depoteinbringung von festen und flüssigen Arzneistoffen gestattet.

Bekannt sind ebenfalls Wirkstoffe enthaltende medikamentöse Wundschnell verbände wie Capsicum-Extrakt enthaltende Rheumapflaster, Quecksilber- Zubereitungen enthaltende Furunkelpflaster und Salicylsäure- enthaltende Hühneraugenpflaster (Ullmanns Encyklopädie der technischen Chemie, 3. Aufl., Bd. 4/24).

Bekannt sind weiterhin wirkstoffabgebende Pflaster, die auf der Haut-zugewandten Seite eine undurchlässige Membran besitzen und der broncholytischen Wirkstoffabgabe oder der Abgabe von Insektenrepellents dienen (DE 44 33 191).

Bei temperaturempfindlichen Wirkstoffen, insbesondere bei Biopolymeren, kann eine thermische Trocknung durch Wärmekonvektion zu einem unerwünschten Abfall der Molmasse und zu unerwünschten chemischen Veränderungen gegenüber dem Ausgangsprodukt führen.

WO 95 25751 beschreibt die Herstellung von Flächengebilden aus dem Polysaccha rid Hyaluronsäure durch Heißlufttrocknung.

Bekannte Nachteile der thermischen Trocknung von Polysacchariden durch Wärmekonvektion sind der inhomogene Trocknungsablauf sowie die thermische Schädigung der Polysaccharide durch Molmassenabbau und chemische Veränderungen. Bei kurzen Trocknungszeiten resultieren lokale Überhitzungen, da das Produkt zuerst an der Oberfläche trocknet. Die entstehende äußere harte trockene Kruste erschwert den weiteren Trocknungsvorgang im Inneren des Materials und es resultieren inhomogene Produkte bezüglich des Feuchtigkeits gehalts und der chemischen Schädigung durch Molmassenabbau und chemische Veränderungen wie Anoxidation und Decarboxylierungen. Längere Trocknungs zeiten bei niedrigeren Temperaturen ergeben einheitlichere Produkte bezüglich des Feuchtigkeitsgehalts, führen jedoch bei hitzelabilen Polysacchariden zu einer durchgehend beträchtlichen Molmassendegradation, verbunden mit einem Abfall der Werkstoffeigenschaften, insbesondere der elastischen Eigenschaften. Eine weitere Folge von langen Trocknungszeiten kann in der mikrobiellen Kontamination der Polysaccharide und dem damit verbundenen Abbau durch Mikroorganismen bestehen.

Ein bekanntes Verfahren zur schonenden Trocknung von Biopolymeren stellt die Gefriertrocknung dar. Die Herstellung gefriergetrockneter Biomatrices auf Basis natürlicher und modifizierter Polysaccharide ist Gegenstand von DE 43 28 329.

Diese Biomatrices besitzen eine Hohlraumstruktur in die Flüssigkeiten schnell und ungehindert eindringen können. Die Gefriertrocknung bei der Herstellung von Kollagenschwämmen wird in den Patenten DE 27 34 503, DE 29 43 520 und DE 40 28 622 beschrieben. Ebenfalls hier liefert das Trocknungsverfahren eine schwammartige Struktur der Biomatrix. Die Herstellung von Flächengebilden mit poröser Struktur auf Basis von Hyaluronsäure und Hyaluronsäurederivaten durch Gefriertrocknung ist Gegenstand von DE 40 24 180.

Bei wundversorgungsaktive Stoffe enthaltenden Wundschnellverbänden besitzen poröse Strukturen der wundversorgungsaktiven Stoffe den Nachteil, daß sie in Form von gefriergetrockneten Wundauflage-Beschichtungen nur eine geringe mechanische Stabilität besitzen sowie als Beschichtung oder innerhalb der Wundauflage auf Grund der hohen Oberfläche sehr rasch durch die Wundsekrete extrahiert und aufgelöst werden und dadurch in Wundschnellverbänden für eine kontinuierliche Wirkstoffproliferation nur kurzzeitig zur Verfügung stehen.

Ziel der Erfindung sind Wundschnellverbände mit verbesserten Eigenschaften zur Wundversorgung, die Wundauflagen besitzen, bei denen die als wundversorgungs aktive Stoffe enthaltenen Polysaccharide in kompakter Form vorliegen, sich durch eine hohe Produkthomogenität auszeichnen und gegenüber den Ausgangsprodukten nur einen geringen Abfall der Molmasse besitzen und höchstens geringfügig chemisch verändert sind.

Die erfinderische Aufgabe wurde durch Wundschnellverbände mit verbesserten Eigenschaften zur Wundversorgung aus einer mit einer Klebstoffrezeptur beschichteten Trägerunterlage aus Textilgewebe oder Kunststoff-Folie, einer auf der Trägerunterlage aufgebrachten, wundversorgungsaktive Stoffe enthaltenden Wundauflage einer Flächenmasse von 50 g/m² bis 1200 g/m² und einer abziehbaren Foliendeckschicht gelöst, wobei die Wundauflage 2 bis 1000 Masse%, bezogen auf die Wundauflage, einer unter der Einwirkung der thermischen Energie von Mikro wellen und gegebenenfalls der thermischen Energie von erwärmten Gasen und/oder IR-Strahlern bis auf einen Restwassergehalt von 0,1 bis 50 Masse% getrockneten Mischung aus 50 bis 100 Masse% an Hydrokolloiden und/oder Hydrogelen aus nichtmodifizierten und/oder modifizierten natürlichen, biotechnisch erzeugten und/oder halbsynthetischen Polysacchariden und 0 bis 50 Masse% an Zusatz stoffen enthält und wobei die Trocknung der Polysaccharide gleichmäßig und schonend unter weitgehendem Erhalt der Ausgangsmolmasse erfolgt ist und die Mischung in der Wundauflage homogen verteilt und/oder auf der Wundauflage als eine der abziehbaren Foliendeckschicht zugewandten Beschichtung vorliegt.

Die Trägerunterlagen der Wundschnellverbände können aus Textilgeweben wie starren oder elastischen Zellwollgeweben, Zellwoll-Baumwoll-Mischgeweben oder aus Geweben aus Polyamid oder Kunstseide, aus Synthesefaser-Vliesstoffen oder aus PVC- bzw. PE-Folien bestehen. Die Trägerunterlagen sind mit einer Klebstoffrezeptur beschichtet, die aus einer elastomeren Gerüstsubstanz auf Basis von Natur- und Synthesekautschuken, Klebrigmachern auf Basis von Kollophonestern, Polyvinyläther, Polyacrylaten oder Polyisobutylen, Weichmachern wie Paraffinöl oder Leinöl, Füllstoffen wie Zinkoxid, Titandioxid, Talkum oder Kreide sowie aus Alterungsschutzmitteln besteht. Zur Gewährleistung des Luftzutritts zur Wunde kann die Trägerunterlage perforiert bzw. mikroperforiert sein oder die Beschichtung mit der Klebstoffrezeptur ist bei textilen Trägerunterlagen im Bereich der Wundauflage ausgesetzt.

Die Wundauflagen der Wundschnellverbände bestehen bevorzugt aus Geweben, Gewirken, Vliesen, Gestricken und/oder Mull-Watte-Kompressen, besonders bevorzugt sind Wundauflagen aus Vliesfadennähgewirken.

Die abziehbaren Foliendeckschichten können Folien aus Polypropylen, PVC oder Polyethylen sein. Bevorzugte Verbandsbreiten der Wundschnellverbände sind 12,5 mm, 25 mm oder 50 mm.

Die in der Wundauflage enthaltenen nichtmodifizierten und/oder modifizierten natürlichen, biotechnisch erzeugten und/oder halbsynthetischen Polysaccharide ge hören bevorzugt den Gruppen Pektine, Chitine, Chitosane, Chondroitine, Heparine, Stärken, Dextrane, Pullulane, Xanthane, Welane, Rhamsane, Curdlane, Alginate, Carrageenane, Keratane, Hyaluronsäuren Dermatane, Gellane, Schizophyllane und/oder Polysaccharide aus Johannisbrotmehl. Agar, Arabisch Gummi, Tragant, Guar gum, Fenugreek gum, Locust bean gum und/oder Tara gum an.

Die modifizierten natürlichen, biotechnisch erzeugten und/oder halbsynthetischen Polysaccharide stellen bevorzugt veresterte, verätherte, acetylierte, sulfatierte, durch Aldehyde, Glycidverbindungen oder Divinylverbindungen vernetzte Poly saccharide, Konjugate von Polysacchariden mit Proteinen, Salze von Poly sacchariden, Polyelektrolytkomplexe von Polysacchariden und/oder Chelatkomplexe von Polysacchariden mit Metallen dar. Beispiele für modifizierte Polysaccharide sind Carboxymethylstärke, Hydroxyethyl stärke, Dialdehydstärke, Pektinester, Chitosane, verätherter Guar gum, acetylierte Hyaluronsäuren, Hyaluronsäureester und vernetzte bzw. teilvernetzte Hyaluronsäuren.

Nichtmodifizierte und/oder modifizierte Glucosaminoglucane sind bevorzugt Hyaluronsäuren, acetylierte Hyaluronsäuren, Alkali- und/oder Erdalkalimetallsalze der Hyaluronsäure, insbesondere Natriumhyaluronat, Chelatkomplexe der Hyaluronsäure, Reaktionsprodukte der Hyaluronsäure mit Cholin, Peptiden, Lipiden und/oder Proteinen, Hyaluronsäureester, insbesondere Ethylhyaluronat und/oder Benzylhyaluronat und/ oder vernetzte bzw. teilvernetzte Hyaluronsäuren, die durch Umsetzung von Hyaluronsäure mit Aminosäuren, Aziden, Carbodiimiden, Carbonsäuren, Carbonsäureanhydriden, Divinylverbindungen, Aldehyden und/oder Glycidylverbindungen gebildet werden.

Der besondere Vorteil des Einsatzes von Hyaluronsäure und/oder Hyaluron säurederivaten als getrocknete Polysaccharid-Hydrokolloide bzw. -Hydrogele bei Wundauflagen besteht in den Superabsorbens-Eigenschaften dieser Produkte bei der Aufsaugung von Wundsekreten, der Verhinderung der Wundverklebung mit der Wundauflage, in dem kühlenden Effekt sowie in dem Wasserhaltevermögen, das die Wundheilung fördert.

Die gegebenenfalls in der Wundauflage enthaltenen Zusatzstoffe sind 0,05 bis 0,5 Gew.-% Farbstoffe, 0,05 bis 1 Gew.-% Desinfektionsmittel, 0,05 bis 0,5 Gew.-% Konservierungsmittel, 0,1 bis 25 Gew.-% filmbildende Binde- und/oder Verdickungs mittel, 0,05 bis 10 Masse% Mineralstoffe, 0,05 bis 3 Masse% micellbildende Stoffe, 1 bis 25 Masse% Weichmacher, 0,05 bis 30 Masse% pharmazeutische Wirkstoffe, 0.05 bis 2 Masse% Antioxidantien, und/oder 1 bis 30 Masse% Vehikel für Wirk stoffe.

Beispiele für geeignete Farbstoffe sind natürliche pflanzliche Farbstoffe wie Carotin, Lactoflavin, Chlorophyll und Santalum rubrum, sowie synthetische Farbstoffe, z. B. auf Triphenylmethanbasis oder Anthrachinonbasis. Bevorzugte Farbstoffe sind synthetische Farbstoffe auf Acridin- oder Trypaflavinbasis.

Geeignete Desinfektionsmittel als Zusatzstoffe in den getrockneten Polysacchariden sind Hexachlorophen, Phenolquecksilberacetat, Laurylpyridiniumchlorid, Bismutum subgallicum und quartäre Ammoniumverbindungen. Besonders geeignet sind Etha cridinlactat und Chlorhexidinglucose.

Geeignete Konservierungsmittel sind Benzylalkohol und Propylenglycol, besonders geeignet sind p-Hydroxybenzoesäureester und Sorbinsäure.

Die filmbildenden Binde- und/oder Verdickungsmittel bestehen aus Kunststoffen und/oder semisynthetischen modifizierten Naturstoffen, bevorzugt aus Stärkeäthern, Natriumalginat, Cellulosederivaten wie Carboxymethylcellulose, Celluloseäther, Celluloseestern und Alkylcelulosen, Polyvinylacetat, Polyvinylalkohol, teilverseiften Polyacrylsäureestern und/oder teilverseiften Polymethacrylsäureestern. Ein besonders bevorzugtes filmbildendes Binde- und/oder Verdickungsmittel ist Carboxymethylcellulose auf Grund der reversiblen Wasserlöslichkeit.

Geeignete Mineralstoffe als Zusatzstoffe in getrockneten Hydrokolloiden und Hydrogelen auf Basis von Polysacchariden sind Aluminiumhydroxid, Magnesium hydroxid, Calciumcarbonat, Zinkoxid, Bentonit, Talkum, Kieselerde und/oder Wollastonit. Diese Mineralstoffe stabilisieren das Hydrokolloid bzw. das Hydrogel und/oder regulieren bei der Applikation des Wundschnellverbands den Elektrolythaushalt an der Wundstelle.

Beispiele für micellbildende Stoffe sind höhere Alkohole wie Cetylalkohol, Stearylalkohol und Wollwachsalkohole, Natriumlaurylethersulfat Fettsäureamide, Natriumsalze von Fettsäuren und Lecithin. Bevorzugt werden als micellbildende Stoffe nichtionische Emulgatoren wie Polyglycolester und Polyglycolether.

Geeignete Weichmacher als flexibilisierende Zusatzstoffe in getrockneten Hydro kolloiden und Hydrogelen auf Basis von Polysacchariden sind Glycerin, Glycerinalkylätheracetat, Polyethylenglycoldiethylhexoat, 2-Ethylhexyl-p-hydroxy benzoat, Stearylcitrat und Polyvinylmethyläther. Bevorzugt geeignet ist Glycerin.

Als pharmazeutische Wirkstoffe können die getrockneten Hydrokolloide und Hydrogele auf Basis von Polysacchariden erfindungsgemäß Lymphokine, entzüngungshemmende Stoffe, Vitamine wie Vitamin A, Vitamin B1, Vitamin B6, Vitamin E und/oder hautpenetrationsfördernde Mittel wie Polyoxyethylennonylphenol enthalten.

Beispiele für geeignete Antioxidantien sind Thiodipropionsäure, Tocopherol, Nordihydroguaretsäure und α-Ionon. Bevorzugt geeignet ist Ascorbinsäure.

Als Vehikel für Wirkstoffe werden insbesondere Liposome eingesetzt.

Mit Vorteil besitzen die unter der Einwirkung der thermischen Energie von Mikrowellen und gegebenenfalls der thermischen Energie von erwärmten Gasen und/oder IR-Strahlern getrockneten Hydrokolloide auf Basis von Polysacchariden ein Molmassen-Zahlenmittel von mindestens 90% des Molmassen-Zahlenmittels des als Ausgangsprodukt eingesetzten Hydrokolloids.

Die Ermittlung der Molmassen-Zahlenmittel von Hydrokolloiden kann durch GPC- Analyse in Verbindung mit Lichtstreuungsmessungen [Orvisky, E., Chromatographia (1994), 39 (5/6), 366-368; Vercruysse, K., J. Chromatogr., Pt. B Biomed. Appl. (1994), 656 (1), 179-190] erfolgen.

Ein weiterer Vorteil der unter der Einwirkung der thermischen Energie von Mikro wellen hergestellten Wundauflage, die Hydrokolloide und/oder Hydrogele auf Basis von Polysacchariden und Zusatzstoffe enthält, besteht in der keimabtötenden Wirkung der Mikrowellenenergie auf die modifizierte Wundauflage.

Die Wundschnellverbände mit verbesserten Eigenschaften zur Wundversorgung, die aus einer mit Klebstoffrezeptur beschichteten Trägerunterlage aus Textilgewebe oder Kunststofffolie, einer auf der Trägerunterlage aufgebrachten, wundversor gungsaktive Stoffe enthaltenden Wundauflage einer Flächenmasse von 50 g/m² bis 1200 g/m² und einer abziehbaren Foliendeckschicht bestehen, werden nach einem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellt, bei dem

a) auf die Wundauflageflächenbahn eine Mischung aus 50 bis 100 Masse% an Hydrokolloiden und/oder Hydrogelen aus nichtmodifizierten und/oder modifizierten natürlichen, biotechnisch erzeugten und/oder halbsynthetischen Polysacchariden und 0 bis 50 Masse% an Zusatzstoffen als 0,5 bis 50% wäßrige Lösung oder Suspension durch Tränken und/oder als 1 bis 50% wäßrige Lösung oder Suspension durch Beschichtung in an sich bekannter Weise aufgebracht wird, und die Polysaccharide gegebenenfalls die Zusatzstoffe enthaltende Wundauflage flächenbahn unter der Einwirkung der thermischen Energie von Mikrowellen und gegebenenfalls der thermischen Energie von erwärmten Gasen und/oder IR- Strahlern bis auf einen Restwassergehalt von 0,1 bis 50 Masse%, bevorzugt von 10 bis 20 Masse%, getrocknet wird,
oder
b) eine Mischung aus 50 bis 100 Masse% an Hydrokolloiden und/oder Hydrogelen aus nichtmodifizierten und/oder modifizierten natürlichen, biotechnisch erzeugten und/oder halbsynthetischen Polysacchariden und 0 bis 50 Masse% an Zusatzstoffen als 0,5 bis 50% wäßrige Lösung oder Suspension auf eine kontinuierliche Bandfilmgießmaschine aufgebracht, unter der Einwirkung der thermischen Energie von Mikrowellen und gegebenenfalls der thermischen Energie von erwärmten Gasen und/oder IR-Strahlern bis auf einen Restwassergehalt von 0,1 bis 50 Masse%, bevorzugt von 10 bis 20 Masse%:, getrocknet, als Film abgeschält und durch Kaschierung auf die Wundauflageflächenbahn aufgebracht wird.

Die Beschichtung der Trägerunterlage mit der Klebstoffrezeptur erfolgt durch Aufrakeln aus Lösung oder Schmelze oder durch Aufbringung mit einem Beschichtungskalander. Nach Schneiden der beschichteten Trägerunterlage entsprechend der gewünschten Pflasterbreite wird die Polysaccharide und Zusatzstoffe enthaltende Wundauflageflächenbahn auf die beschichtete Träger unterlage aufkaschiert. Nach Aufbringen der abziehbaren Foliendeckschicht werden die Wundschnellverbandsbahnen geschnitten und verpackt.

Die Trocknung des entweder als Flächenbahn vorliegenden, Wundversorgungs aktive Wirkstoffe enthaltenden Wundauflagematerials oder der als hochviscoser Flüssigkeitsfilm vorliegenden Wundversorgungs-aktive Wirkstoffe enthaltenden Mischung unter Einwirkung der thermischen Energie von Mikrowellen und gege benenfalls der thermischen Energie von erwärmten Gasen und/oder IR-Strahlern erfolgt in einem Mikrowellenapplikator bei einer Durchlaufgeschwindigkeit von 20 bis 1500 m/Std. und einer Mikrowellenfrequenz von bevorzugt 2,4 bis 2,5 GHz.

Bei der Trocknung des als Flächenbahn vorliegenden, wundversorgungsaktive Stoffe enthaltenden Wundauflagematerials oder der als hochviscoser Flüssig keitsfilm vorliegenden wundversorgungsaktive Stoffe enthaltenden Mischung erfolgt die Einwirkung der thermischen Energie der Mikrowellen erfindungsgemäß gleichzeitig und/oder nach der Einwirkung der thermischen Energie von erwärmten Gasen und/oder IR-Strahlern. Das Verhältnis von Mikrowellenenergie zur Tem peratur und zur Durchsatzmenge des Gases wird so gewählt, daß der Anteil der Mikrowellenenergie an der zur Trocknung der Hydrokolloide und/oder Hydrogele auf Basis von Polysacchariden aufgewendeten Gesamtenergie 95 bis 10% beträgt und die zur Trocknung des entweder als Flächenbahn vorliegenden, wundversorgungs aktive Stoffe enthaltenden Wundauflagematerials oder der als hochviscoser Flüssigkeitsfilm vorliegende wundversorgungsaktive Stoffe enthaltenden Mischung eingesetzten Gase bevorzugt ganz oder teilweise im Wärmeaustauscher der Mikrowellengeneratoren erwärmt werden, wobei die Energie von Mikrowellen einer Frequenz von bevorzugt 2,4 bis 2,5 GHz als kontinuierliche Leistung oder als modulierte und/oder impulsförmige Leistung eingebracht wird, die Modulation ganz oder teilweise durch den Transport der Flächenbahn bzw. des Flüssigkeitsfilms durch Ein- oder Mehrmodenresonatoren mit einer oder mehreren Mikrowellen einspeisstellen realisiert wird und die Impulsdauer der Mikrowellenbestrahlung 10 bis 95% der Periodendauer des Leistungsprofils beträgt.

Die anzuwendende Modulation und/ oder Impulsform und die Amplitude der Mikrowellenenergie wird durch die erforderlichen Eigenschaften der konkreten getrockneten Flächenbahn bestimmt. So erfordern weitgehend hohlraumfreie Flächenbahnen geringe Mikrowellenleistungen und/oder kurze Mikrowellenimpulse und lange Pausen.

Bei Applikationen, bei denen die Trocknung dünner Schichten erforderlich ist, ist die Anwendung von Applikatoren, die Ein- oder Mehrmodenresonatoren darstellen, vor teilhaft.

Weiterhin ist die Anwendung mehrerer unterschiedlich angekoppelter Resonatoren von Vorteil, um den sich verändernden dielektrischen Eigenschaften des zu trocknenden Materials zu entsprechen die die erforderliche Mikrowellenleistung am entsprechenden Ort und/oder zur entsprechenden Zeit auf das Material wirken zu lassen. Bei Anwendung eines Mikrowellentunnels mit mehreren Einspeisungen wird die Ankopplung der unterschiedlichen Einspeisstellen entsprechend dem Trock nungsgrad und der erforderlichen Trocknungsgeschwindigkeit eingerichtet.

Bei Anwendung von Ein- oder Mehrmodenresonatoren mit bekannter Modenform kann bei Transport der zu trocknenden Wundauflageflächenbahn oder des hochviscosen, wundversorgungsaktive Stoffe enthaltenden Flüssigkeitsfilms durch den Resonator die erforderliche Modulation der Mikrowellenbestrahlung durch die Anpassung der Länge des Resonators und der Transportgeschwindigkeit erfolgen.

Die erfindungsgemäß hergestellte Wundpflaster mit den unter Mikrowellen einwirkung getrockneten, Hydrokolloide und/oder Hydrogele auf Basis von Polysacchariden und gegebenenfalls Zusatzstoffe enthaltenden Wundauflagen werden insbesondere bei schlecht heilenden überwiegend oberflächigen Wunden, Schürfwunden, Brandwunden, Blasenbildung und chronischen Wunden zur Verbes serung des Milieus auf der Wunde durch die wasserhaltenden und pharmazeu tischen Eigenschaften der Wundauflage eingesetzt.

Die Erfindung wird durch nachfolgende Beispiele erläutert:

Beispiel 1

Auf das Teflon-beschichtete Metallband einer Bandfilmgießmaschine wird kontinuierlich eine Zubereitung aus 2 Tl. Hyaluronsäure (Molmassen-Gewichtsmittel 1,5×10⁶), 2 Tl. Glycerin, 0,06 Tl. p-Hydroxybenzoesäure und 95,94 Tl. Aqua dest. aufgebracht, in einem 6 m langen Mikrowellentunnel mit 12 Einspeisstellen und einer Leistungsaufnahme von 25 kW bei einer Durchlaufgeschwindigkeit von 35 m/Std. unter der Einwirkung der thermischen Energie von Mikrowellen und der im Gegenstrom durch den Mikrowellentunnel auf 40 bis 50°C erwärmten Luft aus den Wärmetauschern der Mikrowellengeneratoren getrocknet, als 240 µm-Folie abge schält und aufgehaspelt. Die abgeschälte plastifizierte Hyaluronsäure-Folie besitzt einen Restwassergehalt von 14 Masse%. Die GPC-Analyse ergibt nach Extraktion der Zusatzstoffe Glycerin und p-Hydroxybenzoesäure ein Molmassen-Gewichtsmittel 1,3×10⁶. Die Keimzahl der abgeschälten Folie beträgt 2 Keime/g.

Die abgeschälte plastifizierte Hyaluronsäure-Folie wird unter leichtem Druck bei 50°C auf eine Flächenbahn aus Baumwoll-Vliesfadennähgewirken (Flächengewicht 180 g/m²) aufkaschiert und die resultierende Wundauflage-Flächenbahn mittig auf auf dem Bahnmaterial der Pflastermasse-beschichteten Trägerunterlage aufgebracht und mit einer abziehbaren 200 µm Deckfolie aus Polypropylen kaschiert.

Beispiel 2

Eine Wundauflage-Flächenbahn in Form eines Vliesfadennähgewirkes aus Baumwoll-Mischgewebe einer Flächenmasse von 320 g/cm² durchläuft mit einer Vorschubgeschwindigkeit von 24 m/Std. kontinuierlich eine Tauchstation, wo eine Tränkung mit einer wäßrigen Lösung aus 0,8 Masse% Carboxyethylcellulose, 2,5 Masse% Alginsäure, 2,5 Masse% Hyaluronsäurebenzylester, 0,4% verethertern Tag gum, 0,5% Stearylcitrat und 0,2% Panthotensäure erfolgt, und nachfolgend den Mikrowellentunnel nach Beispiel 1.

Die modifizierte getrocknete Wundauflagen-Flächenbahn besitzt einen Restwasser gehalt von 9,5 Masse% und weist keinerlei Verfärbungen als Folge des Trockenpro zesses auf.

Die Weiterverarbeitung der modifizierten getrocknete Wundauflagen-Flächenbahn zum Wundschnellverbend-Streifenmaterial erfolgt analog Beispiel 1.

Claims

1. Wundschnellverbände mit wundversorgungsaktiven Stoffen aus einer mit Klebstoff beschichteten Trägerunterlage aus Textilgewebe oder Kunststoffolie, einer auf der Trägerunterlage aufgebrachten, wundversorgungsaktive Stoffe enthaltenden Wundauflage einer Flächenmasse von 50 g/m² bis 1200 g/m² und einer abziehbaren Foliendeckschicht, dadurch gekennzeichnet, daß die Wundauflage 2 bis 1000 Masse% , bezogen auf die Wundauflage, einer unter der Einwirkung der thermischen Energie von Mikrowellen und gegebenenfalls der thermischen Energie von erwärmten Gasen und/oder IR-Strahlern bis auf einen Restwassergehalt von 0,1 bis 50 Masse% getrockneten Mischung aus 50 bis 100 Masse% an Hydrokolloiden und/oder Hydrogelen aus nichtmodifizierten und/oder modifizierten natürlichen, biotechnisch erzeugten und/oder halbsynthetischen Polysacchariden und 0 bis 50 Masse% an Zusatzstoffen enthält, wobei die Trocknung der Polysaccharide gleich mäßig und schonend unter weitgehendem Erhalt der Ausgangsmolmasse erfolgt ist und die Mischung in der Wundauflage homogen verteilt und/oder auf der Wundauf lage als eine der abziehbaren Foliendeckschicht zugewandten Beschichtung vorliegt.

2. Wundschnellverbände mit wundversorgungsaktiven Stoffen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die wundversorgungsaktive Stoffe enthaltenden Wundauflagen aus Geweben, Gewirken, Vliesen, Gestricken und/oder Mull-Watte- Kompressen, bevorzugt aus Vliesfadennähgewirken, bestehen.

3. Wundschnellverbände mit wundversorgungsaktiven Stoffen nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß die in der Wundauflage enthaltenen nichtmodifizierten und/oder modifizierten natürlichen, biotechnisch erzeugten und/oder halbsyn thetischen Polysaccharide den Gruppen Pektine, Chitine, Chitosane, Chondroitine, Heparine, Stärken, Dextrane, Pbllulane, Xanthane, Welane, Rhamsane, Curdlane, Alginate, Carrageenane, Keratane, Hyaluronsäuren, Dermatane, Gellane, Schizophyllane und/oder Polysaccharide aus Johannisbrotmehl, Agar, Arabisch Gummi, Tragant, Guar gum, Fenugreek gum, Locust bean gum und/ oder Tara gum angehören.

4. Wundschnellverbände mit wundversorgungsaktiven Stoffen nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die modifizierten natürlichen , biotechnisch erzeugten und/oder halbsynthetischen Polysaccharide veresterte, verätherte, acetylierte, sulfatierte, durch Aldehyde, Glycidverbindungen oder Divinylverbindungen vernetzte Polysaccharide, Konjugate von Polysacchariden mit Proteinen, Salze von Poly sacchariden und/oder Chelatkomplexe von Polysacchariden mit Metallen sind.

5. Wundschnellverbände mit wundversorgungsaktiven Stoffen nach Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die nichtmodifizierten und/oder modifizierten Glucosaminoglucane Hyaluronsäuren, acetylierte Hyaluronsäuren, sulfatierte Hyaluronsäuren, Alkali- und/oder Erdalkalimetallsalze der Hyaluronsäure, insbesondere Natriumhyaluronat, Chelatkomplexe der Hyaluronsäure, Komplexe der Hyaluronsäure mit Cholin, Peptiden, Lipiden und/oder Proteinen, Hyaluron säureester, insbesondere Ethylhyaluronat und/oder Benzylhyaluronat, und/ oder vernetzte bzw. teilvernetzte Hyaluronsäuren, die durch Umsetzung von Hyaluron säure mit Aminosäuren, Aziden, Carbodiimiden, Carbonsäuren, Carbonsäureanhy driden, Divinylverbindungen, Aldehyden und/oder Glycidylverbindungen gebildet werden, sind.

6. Wundschnellverbände mit wundversorgungsaktiven Stoffen nach Anspruch 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß die in der Wundauflage enthaltenen Zusatzstoffe 0,05 bis 0,5 Gew.-% Farbstoffe, insbesondere Acridin- und/oder Trypaflavinfarbstoffe, 0,05 bis 1 Gew.-% Desinfektionsmittel, insbesondere Ethacridinlactat und/oder Chlorhexidinglucose, 0,05 bis 0,5 Gew.-% Konservierungsmittel, insbesondere p- Hydroxybenzoesäureester und/oder Sorbinsäure, 0,1 bis 25 Gew.-% filmbildende Binde- und/oder Verdickungsmittel, insbesondere Carboxymethylcellulose, 0,05 bis 10 Masse% Mineralstoffe, 0,05 bis 3 Masse% micellbildende Stoffe, insbesondere nichtionische Emulgatoren, 1 bis 25 Masse% Weichmacher, insbesondere Glycerin, 0,05 bis 30 Masse% pharmazeutische Wirkstoffe, insbesondere Lymphokine, entzüngungshemmende Stoffe, Vitamine und/oder hautpenetrationsfördernde Mittel, 0.05 bis 2 Masse% Antioxidantien, insbesondere Ascorbinsäure und/oder 1 bis 30 Masse% Vehikel für Wirkstoffe, insbesondere Liposome, sind.

7. Verfahren zur Herstellung von Wundschnellverbänden mit wundversorgungsaktiven Stoffen aus einer mit Klebstoff beschichteten Trägerunterlage aus Textilgewebe oder Kunststoffolie, einer auf der Trägerunterlage aufgebrachten, wundversorgungs aktive Stoffe enthaltenden Wundauflage einer Flächenmasse von 50 g/m² bis 1200 g/m² und einer abziehbaren Foliendeckschicht nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß

a) auf die Wundauflageflächenbahn eine Mischung aus 50 bis 100 Masse% an Hydrokolloiden und/oder Hydrogelen aus nichtmodifizierten und/oder modifizierten natürlichen, biotechnisch erzeugten und/oder halbsynthetischen Polysacchariden und 0 bis 50 Masse% an Zusatzstoffen als 0,5 bis 50% wäßrige Lösung oder Suspension durch Tränken und/oder als 1 bis 50% wäßrige Lösung oder Suspension durch Beschichtung in an sich bekannter Weise aufgebracht wird, und die Polysaccharide und gegebenenfalls Zusatzstoffe enthaltende Wundaufla geflächenbahn unter der Einwirkung der thermischen Energie von Mikrowellen und gegebenenfalls der thermischen Energie von erwärmten Gasen und/oder IR- Strahlern bis auf einen Restwassergehalt von 0,1 bis 50 Masse%, bevorzugt von 10 bis 20 Masse%, getrocknet wird,
oder
b) eine Mischung aus 50 bis 100 Masse% an Hydrokolloiden und/oder Hydrogelen aus nichtmodifizierten und/oder modifizierten natürlichen, biotechnisch erzeugten und/oder halbsynthetischen Polysacchariden und 0 bis 50 Masse% an Zusatzstoffen als 0,5 bis 50% wäßrige Lösung oder Suspension auf eine kontinuierliche Bandfilmgießmaschine aufgebracht, unter der Einwirkung der thermischen Energie von Mikrowellen und gegebenenfalls der thermischen Energie von erwärmten Gasen und/oder IR-Strahlern bis auf einen Restwassergehalt von 0,1 bis 50 Masse%, bevorzugt von 10 bis 20 Masse%, getrocknet, als Film abgeschält und durch Kaschierung auf die Wundauflageflächenbahn aufgebracht wird.

8. Verfahren zur Herstellung von Wundschnellverbänden mit wundversorgungsaktiven Stoffen nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Trocknung des als Flächenbahn vorliegenden, wundversorgungsaktive Stoffe enthaltenden Wundauflagematerials (nach Anspruch 7a) oder der als hochviscoser Flüssig keitsfilm vorliegende wundversorgungsaktive Stoffe enthaltenden Mischung (nach Anspruch 7b) unter Einwirkung der thermischen Energie von Mikrowellen und gege benenfalls der thermischen Energie von erwärmten Gasen und/oder IR-Strahlern in einem Mikrowellenapplikator bei einer Durchlaufgeschwindigkeit von 20 bis 1500 m/Std. und einer Mikrowellenfrequenz von bevorzugt 2,4 bis 2,5 GHz erfolgt.

9. Verfahren zur Herstellung von Wundschnellverbänden mit wundversorgungsaktiven Stoffen nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß die Einwirkung der thermischen Energie der Mikrowellen gleichzeitig und/oder nach der Einwirkung der thermischen Energie von erwärmten Gasen und/oder IR-Strahlern erfolgt und das Verhältnis von Mikrowellenenergie zur Temperatur und zur Durchsatzmenge des Gases so gewählt wird, daß der Anteil der Mikrowellenenergie an der zur Trocknung der Hydrokolloide und/oder Hyddrogele auf Basis von Polysacchariden aufgewendeten Gesamtenergie 95 bis 10% beträgt und die zur Trocknung des als Flächenbahn vorliegenden, wundversorgungsaktive Stoffe enthaltenden Wundauf lagematerials (nach Anspruch 7a) oder der als hochviscoser Flüssigkeitsfilm vorliegende wundversorgungsaktive Stoffe enthaltenden Mischung (nach Anspruch 7b) eingesetzten Gase bevorzugt ganz oder teilweise im Wärmeaustauscher der Mikrowellengeneratoren erwärmt werden, wobei die Energie von Mikrowellen einer Frequenz von 2,4 bis 2,5 GHz als kontinuierliche Leistung oder als modulierte und/oder impulsförmige Leistung eingebracht wird, die Modulation ganz oder teilweise durch den Transport der Flächenbahn bzw. des Flüssigkeitsfilms durch Ein- oder Mehrmodenresonatoren mit einer oder mehreren Mikrowellenein speisstellen realisiert wird und die Impulsdauer der Mikrowellenbestrahlung 10 bis 95% der Periodendauer des Leistungsprofils beträgt.

10. Anwendung von Wundpflastern nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 9 zur Verbesserung des Milieus auf der Wunde durch die wasserhaltenden und pharmazeutischen Eigenschaften der Wundauflage bei schlecht heilenden über wiegend oberflächigen Wunden, Schürfwunden, Brandwunden, Blasenbildung und chronischen Wunden.