DE19708496A1 - Verfahren zur enantionmerenreinen Anthracylin-Synthese - Google Patents
Verfahren zur enantionmerenreinen Anthracylin-SyntheseInfo
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Description
Bekannte Verfahren zur Totalsynthese von Verbindungen der Formel
führen, zu racemischen Produkten (W.D. Wulff et al., Tetrahedron, 41, 1985, Seiten
5813-5832; T.R. Kelly et al., Tetrahedron, 40, 1984, Seiten 4569-4577).
Ein Verfahren zur enantioselektiven Totalsynthese der Verbindung der
obengenannten Formel wird von Swenton et al. (Tetrahedron, 40, 1984, Seiten
4625-4632) beschrieben. Es wird hierbei eine Regioselektivität von nur 83 : 17
erreicht.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es ein regioselektives und enantioselektives
Verfahren zur Totalsynthese von Verbindungen der Formel I zu finden.
Es wurde nun gefunden, daß sich die Verbindungen der Formel I unter Verwendung
einer kobaltvermittelten intramolekularen [2+2+2]-Cycloaddition schematisch wie
folgt herstellen lassen:
Durch die Verbindung der beiden Grundfragmente, dem D-Ring-Diin und dem voll
funktionalisierten A-Ring über die Silicium-Sauerstoffbrücke, ist die vollständige
Regiokontrolle sichergestellt. Auch der Aufbau der stereogenen Zentren unter
vollständiger Enantioselektivität ist durch eine "chiral pool" Synthese gesichert.
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Totalsynthese von Verbindungen der
Formel I
dadurch gekennzeichnet, daß
- A) eine Verbindung der Formel II,
worin S1 für tert. Butyl und S3 für (C1-C6)-Alkyl oder Benzyl stehen, mit einer Verbindung der Formel III,
worin S2 für eine beliebige Schutzgruppe steht, beispielsweise ter. Butyldimethylsilyl, in Anwesenheit von einer Base wie LHMDS und Chlordimethyl- (N,N-dimethylamino)silan (DMACSi) zu einer Verbindung der Formel IV umgesetzt wird,
- B) die Verbindung der Formel IV in Anwesenheit eines Kobaltkomplexes wie
Kobaltbisethenkomplex und Eisen(III)-chlorid in die Verbindung der Formel V
überführt wird,
- C) die Verbindung der Formel V in das Chinon der Formel VI überführt wird,
- D) in die Verbindung der Formel VI in Anwesenheit von HF/Pyridin zur
Verbindung der Formel VII umgesetzt wird,
- E) die Verbindung der Formel VII in Anwesenheit von Phenylborsäure und p-
Toluolsulfonsäure zur Verbindung der Formel VIII umgesetzt wird,
- F) die Verbindung der Formel VIII in Anwesenheit von Wasserstoff und
Acetanhydrid zur Verbindung der Formel IX umgesetzt wird,
- G) die Verbindung der Formel IX zur Verbindung der Formel I umgesetzt wird,
dabei steht
R1, R2, R7 und R8 unabhängig voneinander für Wasserstoffatom, OH, (C1-C6)-Alkyl oder (C1-C8)-Alkoxy,
R3 für OH oder (C1-C8)-Alkoxy,
R4 für (C1-C6)-Alkyl, C(O)-CH3, -C(O)-CH2O-S2 oder C(O)-CH2OH,
R5 für OH,
R6 für Sauerstoffatom,
S1 für tert. Butyl,
S2 für eine Schutzgruppe, beispielsweise ter. Butyldimethylsilyl und
S3 für (C1-C6)-Alkyl oder Benzyl.
Bevorzugt ist ein Verfahren zur Herstellung der Verbindung der Formel I, worin
R1 für Wasserstoffatom,
R2 für -O-CH3,
R3 für OH,
R4 für -C(O)-CH3 oder -C(O)-CH2OH und
R7 und R8 jeweils für Wasserstoffatom stehen.
R1 für Wasserstoffatom,
R2 für -O-CH3,
R3 für OH,
R4 für -C(O)-CH3 oder -C(O)-CH2OH und
R7 und R8 jeweils für Wasserstoffatom stehen.
Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung der Verbindung der
Formel V aus den Verbindungen der Formeln II und III.
Die Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung der Verbindung der
Formel II, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man die Verbindung der Formel (X)
nach folgendem Schema zu einer Verbindung der Formel II umsetzt:
Der Substituent S1 steht dabei für Methyl, Ethyl, tertiär Butyl oder Benzyl, S3 steht
für (C1-C6)-Alkyl oder Benzyl.
Die Einführung des Propargylsubstituenten gelingt über eine sehr regioselektiv
verlaufende ortho-Lithiierung des 3-Methoxybenzamids 1 mit anschließender
Transmetallierung auf das Knochel'sche Zink/Kupferorganyl (Singer und Knochel,
Chem. Rev. 93 (1993), S. 2117-2188), welches mit TMS-Propargylbromid mit 76%
Ausbeute zur Verbindung 2 alkyliert wird. Die Reduktion zu dem Aldehyd 3 gelingt
mit Hilfe des At-Komplexes aus DIBAH und n-BuLi (Kim und Ahn, J. Org. Chem. 49
(1984), S. 1717-1724) in einer Ausbeute von 62% (außerdem werden noch ca.
24% Edukt reisoliert).
Die Abspaltung der Trimethylsilylgruppe führt mit Tetrabutylammonium
hydrogensulfat/Ammoniumfluorid in dem Zweiphasensystem Dichlormethan/Wasser
quantitativ zu dem Propargylaromaten 4, an den wiederum quantitativ tertiär-
Butoxyacetylenid addiert wird.
Während die Methylierung des Alkoxids in situ zu 92% gelingt, muß zur Silylierung
der Alkohol isoliert werden.
Die Gesamtausbeute des silylierten Diinaromaten vom Typ 5 über alle fünf Stufen
beträgt 33%, die des methylsubstituierten Diins sogar 43% (über nur vier Stufen).
Die Verbindung der Formel III läßt sich aus Chinasäure gewinnen (Johnson et al.
Synlett, 1990, Seite 209). Der Begriff "TBS" steht für ter. Butyldimethylsilyl. Das
Reagenz Lithiumhexamethyldisilazid (LHMDS) ist herstellbar aus n-Butyl-lithium und
Hexamethyldisilazan.
Im folgenden werden diese Abkürzungen verwendet:
TMS Trimethylsilyl,
TMEDA (N,N,N',N')-Tetramethylethylendiamin,
DIBAH Diisobutylaluminiumhydrid,
THF Tetrahydrofuran,
TBSCI Tert.-Butyldimethylsilylchlorid,
DMAP 1-N,N-Dimethylaminopyridin,
DMF Dimethylformamid.
TMEDA (N,N,N',N')-Tetramethylethylendiamin,
DIBAH Diisobutylaluminiumhydrid,
THF Tetrahydrofuran,
TBSCI Tert.-Butyldimethylsilylchlorid,
DMAP 1-N,N-Dimethylaminopyridin,
DMF Dimethylformamid.
Über eine Alkoxysilanierung werden die Verbindungen der Formel II und III zu dem
Endiin der Formel IV verknüpft. Die nachfolgende kobaltvermittelte [2+2+2]-
Cycloaddition/Dekomplexierung führt überraschenderweise zu dem Keton der
Formel V. Dieses kann in sehr guten Ausbeuten von 79% in das Chinon der Formel
VI überführt werden. Von hier aus gelangt man in zwei Stufen zu dem cyclischen
Boranat der Formel VIII, das nach Broodhurst (M.J. Broodhurst et al., J. Chem. Soc.
Perkin. Trans. I, (1982), Seite 2249 f.) in wenigen Stufen zu Verbindungen der
Formel I und glykosylierten Verbindungen der Formel I, z. B. Daunomycin oder
Doxorubicin, überführt werden kann.
Die großen Vorteile dieser Synthese sind die vollständige Regiokontrolle bei der
Integration des D-Ringsubstituenten und die hohen Enantiomerenüberschüsse, die
dadurch gesichert sind, daß als Ausgangspunkt die natürlich vorkommende
Chinasäure dient. Darüber hinaus zeichnet sie sich durch eine hohe Konvergenz
und durchgehend gute Ausbeuten aus.
Die Erfindung betrifft auch die neuen Verbindungen der Formeln II, IV und V, die
sich als Zwischenverbindungen bei der Totalsynthese von Anthracyclinantibiotika
der Formel I eignen.
Zu einer Lösung von 1.00 mol des Alkins in 1.00 l THF wurden bei -78°C 1.05 mol
LHMDS (Lösung in n-Heptan bzw. THF) langsam zugetropft. Man ließ auf -30°C
erwärmen und 45 min bei dieser Temperatur rühren. Nach Abkühlen der Lösung auf
-78°C versetzte man mit 151.45g (1.10 mol) Chlordimethyl-(N,N-
dimethylamino)silan (DMACSi) und ließ über Nacht auf Raumtemp. erwärmen.
Schließlich kühlte man wiederum auf -78°C ab und setzte 1.2 bis 1.5 mol des
entsprechenden Cyclohexenols hinzu. Man entfernte das Kühlbad und verfolgte den
Reaktionsverlauf dünnschichtchromatographisch, bis das zwischenzeitlich gebildete
Alkinylaminosilan vollständig verbraucht war (ca. 18 h). Anschließend wurde das
Reaktionsgemisch am Vakuum (12 Torr/35°C) vom Solvens befreit, in etwas
Petrolether aufgenommen und durch Säulenfiltration über silaniertem Kieselgel von
anorganischen Salzen befreit. Das Rohprodukt wurden dann am Kugelrohrapparat
destillativ gereinigt oder direkt weiterverwendet.
Eine Lösung des Alkendiins (1.00 mmol) und 0.45 g (2.5 mmol) Cyclopentadienylko
baltdicarbonyl (Co1) in 30 ml Toluol oder Isooctan wurde bei -78°C entgast.
Anschließend wurde die Lösung zum Sieden erhitzt und mit sichtbarem Licht
(Diaprojektorenlampe Sylvania ELH 300 W, 110 V) 3h lang bestrahlt. Das
Lösungsmittel wurde im Vakuum (0.01 Torr/20 °C) entfernt, der rotbraune
Rückstand in 30 ml entgastem Pentan gelöst und über Celite filtriert. Das Filtrat
tropfte man direkt in eine auf -30°C gekühlte Lösung von 1.35 g (5.00 mmol)
Eisentrichlorid (Hexahydrat) in 10 ml Acetonitril. Nach 10 min wurde auf -78°C
gekühlt und vom festen Acetonitril abdekantiert. Man wiederholte diesen Arbeits
schritt noch dreimal, vereinigte die Pentanphasen, trocknete über Magnesiumsulfat,
destillierte das Solvens im Vakuum (12 Torr/30°C) ab und chromatographierte den
Rückstand an feinem Kieselgel.
Eine Lösung von 1.00 mmol des Endiins in 30 ml Pentan wurde bei -78°C entgast
und bei dieser Temperatur mit 0.22 g (1.20 mmol) Cyclopentadienylkobaltbisethen
(Co2) versetzt. Man ließ langsam auf Raumtemp. erwärmen und beobachtete den
Reaktionsverlauf dünnschichtchromatographisch. Das Lösungsmittel wurde am
Vakuum (0.01 Torr/25°C) entfernt, der rotbraune Rückstand in 20 ml entgastem
Pentan gelöst und über Celite filtriert. Das Filtrat tropfte man direkt in eine auf -30°C
gekühlte Lösung von 1.35 g (5.00 mmol) Eisentrichlorid (Hexahydrat) in 10 ml
Acetonitril. Nach 10 min wurde auf -78°C gekühlt und vom festen Acetonitril
abdekantiert. Man wiederholte diesen Arbeitsschritt noch dreimal, vereinigte die
Pentanphasen, trocknete über Magnesiumsulfat, destillierte das Solvens im Vakuum
(12 Torr/30°C) ab und chromatographierte den Rückstand an feinem Kieselgel.
Zu einer Lösung von 110.93 g (1.05 mol) TMEDA in 5.00 l THF gab man bei -78°C
0.85 l (1.10 mol) sec-BuLi (1.3 M Lösung in Cyclohexan). Nach 5 min wurden
207.27 g (1.00 mol) Diethylbenzamid 1, gelöst in 0.10 l THF, bei -78°C langsam
zugegeben und noch 90 min bei dieser Temperatur gerührt. Zur Transmetallierung
versetzte man dann mit einer Lösung des Zinkchlorids (136.30 g (1.10 mol), frisch
am Vakuum aufgeschmolzen) in 1.10 l THF und ließ kurz auf Raumtemp. erwärmen.
Nach erneutem Abkühlen auf -78°C gab man eine Lösung von 98.52 g (1.10 mol)
Kupfercyanid und 93.24 g (2.20 mol) Lithiumchlorid (ebenfalls frisch geschmolzen)
hinzu und ließ erneut auf ca. 0°C erwärmen. Wieder wurde die Reaktionsmischung
auf -78°C abgekühlt und mit 1.30 mol des Elektrophils versetzt. Dann ließ man
langsam auf Raumtemp. erwärmen und rührte, bis die DC-Kontrolle den vollständi
gen Verbrauch des Eduktes anzeigte. Die leichtflüchtigen Bestandteile wurden am
Vakuum (15 Torr/30°C) entfernt, der Rückstand mit 3.0 l konz. Ammoniak/ges.
Ammoniumchloridlösung (1 : 3) gelöst. Die wäßrige Phase wurde dreimal mit je 300
ml Diethylether extrahiert, die vereinigten organischen Phasen mit je 300 ml 1 N
Salzsäure, ges. Natriumhydrogencarbonat- und Natriumchloridlösung gewaschen,
anschließend über Magnesiumsulfat getrocknet und am Vakuum (15 Torr/30°C)
eingeengt. Der Rückstand wurde säulenchromatographisch an feinem Kielselgel
(Diethylether) gereinigt.
165.79g (1.10 mol) TBSCI, 170.20g (2.5 mol) Imidazol und 12.3g (0.10 mol)
DMAP wurden in 3.00 l DMF gelöst und 30 min bei Raumtemp. gerührt. Dann wurde
auf 0°C gekühlt und eine Lösung von 1.00 mol des Alkohols in wenig DMF
dazugegeben. Man ließ innerhalb von 3 h auf Raumtemp. erwärmen und rührte bis
zum vollständigen Verbrauch des Alkohols. Die Reaktionsmischung wurde mit 50 ml
Wasser aufgenommen und dreimal mit je 0.20 l Diethylether extrahiert. Die
vereinigten organischen Phasen wurden mit je 0.20 l 1 N Salzsäure, ges.
Natriumhydrogencarbonat- und Natriumchloridlösung gewaschen und über
Magnesiumsulfat getrocknet. Das Solvens wurde am Vakuum (15 Torr/20°C)
abdestilliert und der Rückstand an feinem Kieselgel chromatographiert.
Die Spektren der nachfolgenden Beispiele wurden mit folgenden Geräten
aufgenommen:
IR: Infrarotspektrometer 298 oder FT-IR 1600 der Fa. Perkin-Elmer & Co.,
GmbH Bodenseewerk, Überlingen.
1H-NMR: XL 200, VXR 200, VNMR Unity 300 und VXR 500 S der Fa. Varian
Associated, Palo Alto, Californien (USA). AMX 300 der Fa. Bruker
Analytische Meßtechnik GmBH, Karlsruhe.
13C-NMR: XL 200, VXR 200, VNMR Unity 300 und VXR 500 S der Fa. Varian.
AMX 300 der Fa. Bruker.
MS: Massenspektrometer MAT 311A und MAT 731 (hochaufgelöste
Spektren) der Fa. Varian. (EI: Elektronenstoß-Ionisation, DCI: Direkte
chemische Ionisation).
Für die NMR-Signale wurden folgende Abkürzungen verwendet:
s (Singulett), d (Dublett), t (Triplett), q (Quartett), m (Multiplett).
Die chemischen Verschiebungen der NMR-Spektren sind in δ-Werten angegeben und beziehen sich auf Tetramethylsilan bzw. Deuterochloroform oder Hexadeuterobenzol als inneren Standard. AB-Resonanzlinien wurden direkt den Spektren entnommen und sind unkorrigiert. Bei Diastereomerengemischen wurden die d-Werte des Nebendiastereomeren in eckigen Klammern angegeben. Signale, deren Zuordnung unsicher ist, sind mit * gekennzeichnet. Die kapillargaschromatographischen Analysen wurden mit einem Gaschromatographen vom Typ Fractovap 2300 der Fa. Carlo Erba S.p.A., Rodano, Mailand (Italien) und Wasserstoff als Trägergas durchgeführt. Es wurden die Quarzsäulen WCOT CP Sil 5 CB, 0.22 mm Innendurchmesser, 50 m, 0.13 m Filmdicke der kovalent gebundenen stationären Phase sowie WCOT CP Sil 19 CB, 0.22 mm Innendurchmesser, 50 m, 0.21 m Filmdicke der stationären Phase der Fa. Chrompack, Middelburg (Niederlande) verwendet. Zur Integration der Signale des Flammenionisationsdetektors wurde das Programm "Maestro" der Fa. Microsoft, (USA) verwendet.
s (Singulett), d (Dublett), t (Triplett), q (Quartett), m (Multiplett).
Die chemischen Verschiebungen der NMR-Spektren sind in δ-Werten angegeben und beziehen sich auf Tetramethylsilan bzw. Deuterochloroform oder Hexadeuterobenzol als inneren Standard. AB-Resonanzlinien wurden direkt den Spektren entnommen und sind unkorrigiert. Bei Diastereomerengemischen wurden die d-Werte des Nebendiastereomeren in eckigen Klammern angegeben. Signale, deren Zuordnung unsicher ist, sind mit * gekennzeichnet. Die kapillargaschromatographischen Analysen wurden mit einem Gaschromatographen vom Typ Fractovap 2300 der Fa. Carlo Erba S.p.A., Rodano, Mailand (Italien) und Wasserstoff als Trägergas durchgeführt. Es wurden die Quarzsäulen WCOT CP Sil 5 CB, 0.22 mm Innendurchmesser, 50 m, 0.13 m Filmdicke der kovalent gebundenen stationären Phase sowie WCOT CP Sil 19 CB, 0.22 mm Innendurchmesser, 50 m, 0.21 m Filmdicke der stationären Phase der Fa. Chrompack, Middelburg (Niederlande) verwendet. Zur Integration der Signale des Flammenionisationsdetektors wurde das Programm "Maestro" der Fa. Microsoft, (USA) verwendet.
Für die Niederdruckchromatographie (0.7-1.2 bar) wurde
Kieselgel 60, Korngröße 0.040-0.063, 240-400 mesh, der Fa. Macherey & Nagel,
Düren, Aluminiumoxid (neutral oder basisch), Brockmann Aktivität I, Korngröße
0.063-0.200 mm, 70-230 mesh, der Fa. ICN Chemicals und
Reversed Phase Kieselgel Europrep 60-30, 60 Å, 20-45 µm, irregulär, der Fa.
Knauer, Berlin, verwendet.
Zur Säulenfiltration wurde mit 5 Gew.-% Hexamethyldisilazan silaniertes oder mit 7
Gew.-% Ammoniak desaktiviertes Kieselgel der oben angegebenen Körnung
verwendet.
Die Rf-Werte wurden auf DC-Fertigfolien Polygram Sil G/UV254 oder Polygram
AloXN G/UV254 der Fa. Macherey & Nagel bestimmt.
Die Schmelzpunkte wurden mit einem Schmelzpunktbestimmungsapparat nach Dr.
Tottoli der Fa. W. Büchi, Flavil (Schweiz) ermittelt und sind unkorrigiert.
Die Drehwerte wurden in Standardküvetten mit dem Polarimeter 241 der Fa. Perkin-
Elmer gemessen.
Die Konzentration von BuLi-Lösungen wurde durch Titration einer in Wasser
hydrolysierten Probe gegen 0.1 N HCl ermittelt.
Lösungsmittel wurden destilliert und gegebenenfalls getrocknet eingesetzt.
Reaktionen mit metallorganischen Verbindungen wurden unter trockenem und
hochreinen Stickstoff oder Argon durchgeführt.
Feststoffe und hochsiedende Öle wurden im Feinvakuum von 0.001 Torr 24 h
getrocknet.
Gemäß der AAV 3 setzte man 5.20 g (20.0 mmol) Amid 1 in 100 ml THF, 15.4 ml
(20.0 mmol) sec-BuLi (1.3 M in Cyclohexan), 3.02 ml TMEDA, 3.00 g (22.0 mmol)
Zinkchlorid 1.97 g (22.0 mmol), Kupfercyanid, 1.87 g (44.0 mmol) Lithiumchlorid
und 5.00 g (26.0 mmol) TMS-Propargylbromid (176b) ein. Nach Aufarbeitung und
Säulenchromatographie an 300 g feinem Kieselgel (Diethylether) erhielt man 4.95 g
(78%) Propargylamid 2 als weißen Feststoff.
Rf-Wert = 0.51 (Diethylether).
Smp.: 75 °C.
IR (Film): n = 2140 (CC-Si), 1600 (C=O) cm-1.
1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ = 0.07 (Si(CH3)3), 1.06 (t, J= 7.1; 3H, CH3), 1.25 (t, J= 7.1 Hz, CH3), 3.02-3.36 (m; 3H, CH2 (Amid)) 3.44 (d, J= 17.4 Hz; 1H CH 2-CC) 3.72 (d, J= 17.4 Hz; 1H, CH 2-CC), 3.75-3.80 (m; 1H, CH2(Amid)), 3.85 (s; 3H, OCH3), 6.77 (dd, J0= 7.7 Hz, Jm = 1.0 Hz, 6-H), 6.87 (dd, J0= 7.7 Hz, Jm = 1.0 Hz; 1H, 4-H), 7.22 (t, J0= 7.7 Hz, 5-H).
13C-NMR (50.3 MHz, CDCl3): δ = 0.09 (Si(CH3)3), 12.62,13.91 (CH3), 17.25 (CH2- CC), 38.65, 43.31 (CH2-Amid), 55.78 (OCH3), 83.43 (CC-Si), 104.38 (CC-Si), 111.12 (C-4), 117.59 (C-6), 121.72 (C-2), 128.04 (C-5), 138.32 (C-1), 157.52 (C-3), 169.89 (C=O).
MS (70 eV): (m/z) = 317.3 (100%, M⁺), 302.3 (48%, M⁺-CH3), 244.2 (39%, M⁺- Si(CH3)3), 229.1(65%, M⁺-CH3-Si(CH3)3).
C18H27NO2Si
Ber. (317.1811), Gef. (317.1811) (MS).
C18H27NO2Si (317.496)
Ber. C 68.09, H 8.57;
Gef. C 68.36, H 8.56.
Rf-Wert = 0.51 (Diethylether).
Smp.: 75 °C.
IR (Film): n = 2140 (CC-Si), 1600 (C=O) cm-1.
1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ = 0.07 (Si(CH3)3), 1.06 (t, J= 7.1; 3H, CH3), 1.25 (t, J= 7.1 Hz, CH3), 3.02-3.36 (m; 3H, CH2 (Amid)) 3.44 (d, J= 17.4 Hz; 1H CH 2-CC) 3.72 (d, J= 17.4 Hz; 1H, CH 2-CC), 3.75-3.80 (m; 1H, CH2(Amid)), 3.85 (s; 3H, OCH3), 6.77 (dd, J0= 7.7 Hz, Jm = 1.0 Hz, 6-H), 6.87 (dd, J0= 7.7 Hz, Jm = 1.0 Hz; 1H, 4-H), 7.22 (t, J0= 7.7 Hz, 5-H).
13C-NMR (50.3 MHz, CDCl3): δ = 0.09 (Si(CH3)3), 12.62,13.91 (CH3), 17.25 (CH2- CC), 38.65, 43.31 (CH2-Amid), 55.78 (OCH3), 83.43 (CC-Si), 104.38 (CC-Si), 111.12 (C-4), 117.59 (C-6), 121.72 (C-2), 128.04 (C-5), 138.32 (C-1), 157.52 (C-3), 169.89 (C=O).
MS (70 eV): (m/z) = 317.3 (100%, M⁺), 302.3 (48%, M⁺-CH3), 244.2 (39%, M⁺- Si(CH3)3), 229.1(65%, M⁺-CH3-Si(CH3)3).
C18H27NO2Si
Ber. (317.1811), Gef. (317.1811) (MS).
C18H27NO2Si (317.496)
Ber. C 68.09, H 8.57;
Gef. C 68.36, H 8.56.
Zu einer Lösung von 3.4 ml (3.4 mmol) Diisobutylaluminiumhydrid (1.0 M in Hexan)
in 10 ml THF gab man bei 0°C 1.62 ml (3.3 mmol) n-BuLi (2.1 M in Hexan). Die
entstandene klare, farblose Lösung wurde noch 30 min gerührt und dann bei 0°C zu
einer Lösung von 1.04 g (3.27 mmol) Amid 2 in 20 ml THF getropft. Man ließ auf
Raumtemperatur erwärmen und 5 h rühren. Zur Hydrolyse goß man auf 25 ml
eiskalte 0.5 N Salzsäure, ungelöste Aluminiumsalze wurden durch tropfenweise
Zugabe konz. Salzsäure in Lösung gebracht. Man extrahierte dreimal mit je 30 ml
Diethylether, wusch mit ges. Natriumchloridlösung und trocknete über Magnesium
sulfat. Nach Einengen der organischen Phasen am Vakuum (15 Torr/ 30°C) wurde
der Rückstand säulenchromatographisch an 60 g feinem Kieselgel (Di
ethylether/Petroleumether 1 : 3) gereinigt. Man erhielt 0.49 g (62%) des Aldehyds 3
als weißen Feststoff.
Rf-Wert = 0.52 (Diethylether/Petroleumether 1 : 3).
Schmelzpunkt (Smp.): 52 °C.
IR (Film): v = 2145 (CC-Si), 1675 (C=O) cm-1.
1H-NMR (200 MHz, CDCl3): d = 0.08 (s; 9H, Si(CH3)3), 3.88 (s; 3H, OCH3), 4.01 (s; 2H, CH2-CC), 7.10 (dd, J0 = 8.1 Hz, Jm = 1.3 Hz; 1H, 6-H), 7.36 (t, J0 = 7.8 Hz, 1H, 5-H), 7.47 (dd, J0 = 7.8 Hz, Jm = 1.3 Hz; 1H, 4-H), 10.43 (s; 1H, CHO).
13C-NMR (125.7 MHz, CDCl3): δ = -0.09 (Si(CH3)3), 15.01 (CH2), 56.12 (OCH3), 84.94 (CC-Si), 104.53 (CC-Si), 116.17 (C-4), 122.21 (C-6), 127.88 (C-2), 128.03 (C-5), 134.79 (C-1), 157.07 (C-3), 191.77 (C=O).
MS (70 eV): (m/z) = 246.2 (40%, M⁺), 231.2 (100%, M⁺-CH3), 216.2 (28%, M⁺- C2H6), 201.2 (26%, M⁺-C3H9), 185.1(15%, M⁺-C4H12), 73.1(54%, Si(CH3)3⁺).
C14H18O2Si
Ber. (246.3732),
Gef. (246.3732) (MS).
C14H18O2Si (246.108)
Ber. C 68.25, H 7.36;
Gef. C 68.30, H 7.46.
Rf-Wert = 0.52 (Diethylether/Petroleumether 1 : 3).
Schmelzpunkt (Smp.): 52 °C.
IR (Film): v = 2145 (CC-Si), 1675 (C=O) cm-1.
1H-NMR (200 MHz, CDCl3): d = 0.08 (s; 9H, Si(CH3)3), 3.88 (s; 3H, OCH3), 4.01 (s; 2H, CH2-CC), 7.10 (dd, J0 = 8.1 Hz, Jm = 1.3 Hz; 1H, 6-H), 7.36 (t, J0 = 7.8 Hz, 1H, 5-H), 7.47 (dd, J0 = 7.8 Hz, Jm = 1.3 Hz; 1H, 4-H), 10.43 (s; 1H, CHO).
13C-NMR (125.7 MHz, CDCl3): δ = -0.09 (Si(CH3)3), 15.01 (CH2), 56.12 (OCH3), 84.94 (CC-Si), 104.53 (CC-Si), 116.17 (C-4), 122.21 (C-6), 127.88 (C-2), 128.03 (C-5), 134.79 (C-1), 157.07 (C-3), 191.77 (C=O).
MS (70 eV): (m/z) = 246.2 (40%, M⁺), 231.2 (100%, M⁺-CH3), 216.2 (28%, M⁺- C2H6), 201.2 (26%, M⁺-C3H9), 185.1(15%, M⁺-C4H12), 73.1(54%, Si(CH3)3⁺).
C14H18O2Si
Ber. (246.3732),
Gef. (246.3732) (MS).
C14H18O2Si (246.108)
Ber. C 68.25, H 7.36;
Gef. C 68.30, H 7.46.
2.38 g (9.67 mmol) Aldehyd 3 wurden in 50 ml Dichlormethan gelöst und mit 0.82 g
(2.42 mmol) Tetrabutylammoniumhydrogensulfat sowie 25 ml 45%-iger wäßriger
Ammoniumfluoridlösung versetzt. Man rührte 10 h bei Raumtemp. unter guter
Durchmischung beider Phasen. Die Reaktionsmischung wurde mit 50 ml Diethyl
ether aufgenommen und noch zweimal mit 20 ml Diethylether extrahiert. Die
vereinigten organischen Phasen wurden über Magnesiumsulfat getrocknet und am
Vakuum (15 Torr/30°C) eingeengt. Man erhielt 1.68 g des analysenreinen Aldehyd 4
ohne weitere Reinigung in quantitativer Ausbeute.
Rf-Wert = 0.30 (Diethylether/Petroleumether 1 : 3).
Smp.: 48 °C.
IR (Film): v = 3240 (CC-H), 1670 (C=O) cm-1.
1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ = 1.97 (t, 4J= 2.7 Hz; 1H, CC-H), 3.90 (s; 3H, OCH3), 4.00 (d, 4J= 2.7 Hz; 2H, CH2), 7.13 (dd, J0 = 7.6 Hz, Jm = 1.7 Hz; 1H, 6-H), 7.39 (t, J0 = 7.6 Hz; 1H, 5-H), 7.45 (dd, J0 = 7.6 Hz, Jm = 1.7 Hz; 1H, 4-H), 10.32 (s; 1H, CHO).
13C-NMR (125.7 MHz, CDCl3): δ = 13.76 (CH2), 56.17 (OCH3), 68.14 (CC-H), 82.24 (CC-H), 116.17 (C-4), 123.76 (C-6), 127.03 (C-2), 128.27 (C-5), 134.56 (C- 1), 157.23 (C-3), 192.06 (C=O).
MS (70 eV): (m/z) = 174.9 (M⁺), 173.9 (M⁺-H), 158.9 (100%, M⁺-CH4), 130.9 (M⁺-C2H4O).
C11H10O2
Ber. (174.0680),
Gef. (174.0680) (MS).
C11H10O2 (174.192)
Ber. C 75.85, H 5.79;
Gef. C 75.81, H 5.88.
Rf-Wert = 0.30 (Diethylether/Petroleumether 1 : 3).
Smp.: 48 °C.
IR (Film): v = 3240 (CC-H), 1670 (C=O) cm-1.
1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ = 1.97 (t, 4J= 2.7 Hz; 1H, CC-H), 3.90 (s; 3H, OCH3), 4.00 (d, 4J= 2.7 Hz; 2H, CH2), 7.13 (dd, J0 = 7.6 Hz, Jm = 1.7 Hz; 1H, 6-H), 7.39 (t, J0 = 7.6 Hz; 1H, 5-H), 7.45 (dd, J0 = 7.6 Hz, Jm = 1.7 Hz; 1H, 4-H), 10.32 (s; 1H, CHO).
13C-NMR (125.7 MHz, CDCl3): δ = 13.76 (CH2), 56.17 (OCH3), 68.14 (CC-H), 82.24 (CC-H), 116.17 (C-4), 123.76 (C-6), 127.03 (C-2), 128.27 (C-5), 134.56 (C- 1), 157.23 (C-3), 192.06 (C=O).
MS (70 eV): (m/z) = 174.9 (M⁺), 173.9 (M⁺-H), 158.9 (100%, M⁺-CH4), 130.9 (M⁺-C2H4O).
C11H10O2
Ber. (174.0680),
Gef. (174.0680) (MS).
C11H10O2 (174.192)
Ber. C 75.85, H 5.79;
Gef. C 75.81, H 5.88.
1.00 ml (8.00 mmol) tert-Butoxyacetylen (144) in 10 ml THF wurden bei -78°C mit
3.7 ml (7.77 mmol) n-BuLi (2.1 M in Hexan) deprotoniert. Nach 60 min rühren ließ
man die Lösung kurz auf -30°C erwärmen und tropfte sie dann zu einer auf -78°C
gekühlten Lösung von 1.31 g (7.52 mmol) Aldehyd 4 in 10 ml THF. Über Nacht ließ
man auf Raumtemp. erwärmen und goß zur Hydrolyse auf 30 ml eiskalte gesättigte
Ammoniumchloridlösung. Man extrahierte die wäßrige Phase dreimal mit 20 ml
Diethylether und wusch die vereinigten organischen Phasen mit 20 ml ges. Natrium
chloridlösung. Nach Trocknen über Magnesiumsulfat entfernte man das Solvens am
Vakuum (15 Torr/30°C). Als Rückstand erhielt man 2.22 g (108%) des leicht
verunreinigten Alkohols rac-6.
Rf-Wert = 0.15 (Diethylether/Petroleumether 1 : 3).
IR (Film): v = 3500-3000 (O-H), 3240 (CC-H), 2200 (CC-O) cm-1.
1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ = 1.39 (s; 9H, OC(CH3)3), 1.96 (t, 4J= 3.0 Hz; 1H, CC-H), 2.24 (d, J= 5.4 Hz; 1 H, OH), 3.64-3.92 (m; 2H, CH 2-CC), 3.85 (s; 3H, OCH3), 5.87 (d, J= 5.4 Hz; 1H, CH-O), 6.84 (dd, J0= 7.9 Hz, Jm= 1.3 Hz; 1H, 6-H), 7.18-7.38 (m; 2H, 4-H, 5-H). C17H20O3 (272.333).
Rf-Wert = 0.15 (Diethylether/Petroleumether 1 : 3).
IR (Film): v = 3500-3000 (O-H), 3240 (CC-H), 2200 (CC-O) cm-1.
1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ = 1.39 (s; 9H, OC(CH3)3), 1.96 (t, 4J= 3.0 Hz; 1H, CC-H), 2.24 (d, J= 5.4 Hz; 1 H, OH), 3.64-3.92 (m; 2H, CH 2-CC), 3.85 (s; 3H, OCH3), 5.87 (d, J= 5.4 Hz; 1H, CH-O), 6.84 (dd, J0= 7.9 Hz, Jm= 1.3 Hz; 1H, 6-H), 7.18-7.38 (m; 2H, 4-H, 5-H). C17H20O3 (272.333).
Entsprechend der AAV 4 wurden 0.62 g TBSCl, 0.64 g Imidazol, 0.05 g DMAP und
1.04 g des rohen Alkohols rac-6 in insgesamt 12 ml DMF eingesetzt. Man ließ
langsam auf Raumtemp. erwärmen und stellte die Lösung über Nacht (14 h) in den
Kühlschrank bei 4°C. Aufarbeitung und Reinigung an 70 g feinem Kieselgel (Diethyl
ether/Petroleumether/Triethylamin: 1 : 8 : 0.01) gereinigt ergaben 1.01 g (70%) des
Silylethers rac-5a als farbloses Öl.
Rf-Wert = 0.70 (Diethylether/Petroleumether 1 : 3).
IR (Film): v = 3309 (CC-H), 2254 (CC), 1589 (C=C) cm-1.
1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ = 0.07, 0.08 (2 s; je 3H, Si(CH3)2), 0.85 (2; 9H, SiC(CH3)3), 1.27 (s; 9H, OC(CH3)3), 1.85 (t, 4J= 2.7 Hz; 1 H, CC-H), 3.78 (s; 3H, OCH3), 3.50-3.86 (m; 2H, CH2), 3.74 (s; 3H, OCH3), 5.78 (s; 1H, CH-O), 6.68- 6.80 (m; 1H, 6-H), 7.10-7.26 (m; 2H, 4-H, 5-H).
13C-NMR (75.5 MHz, CDCl3): δ = -4.83, -4.50 (Si(CH3)2), 14.44 (CH2), 18.29 (SiC(CH3)3), 25.88 (SiC(CH3)3), 27.15 (OC(CH3)3), 45.25 (OC(CH3)3), 55.83 (OCH3), 62.50 (CH-O), 67.28 (CC-H), 82.86 (CC-H), 86.03 (CC-O), 91.08 (CC-O) 109.86 (C-4), 118.67 (C-6), 127.70 (C-2), 127.64 (C-5), 143.01 (C-3), 156.88 (C-1).
MS (70 eV): (m/z) = 386.4 (5%, M⁺), 147.1(57%, C7H3O2Si⁺), 75.1(100%, C6H3⁺), 57.1(25%, C4H9⁺).
C23H3403Si (386.595).
Rf-Wert = 0.70 (Diethylether/Petroleumether 1 : 3).
IR (Film): v = 3309 (CC-H), 2254 (CC), 1589 (C=C) cm-1.
1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ = 0.07, 0.08 (2 s; je 3H, Si(CH3)2), 0.85 (2; 9H, SiC(CH3)3), 1.27 (s; 9H, OC(CH3)3), 1.85 (t, 4J= 2.7 Hz; 1 H, CC-H), 3.78 (s; 3H, OCH3), 3.50-3.86 (m; 2H, CH2), 3.74 (s; 3H, OCH3), 5.78 (s; 1H, CH-O), 6.68- 6.80 (m; 1H, 6-H), 7.10-7.26 (m; 2H, 4-H, 5-H).
13C-NMR (75.5 MHz, CDCl3): δ = -4.83, -4.50 (Si(CH3)2), 14.44 (CH2), 18.29 (SiC(CH3)3), 25.88 (SiC(CH3)3), 27.15 (OC(CH3)3), 45.25 (OC(CH3)3), 55.83 (OCH3), 62.50 (CH-O), 67.28 (CC-H), 82.86 (CC-H), 86.03 (CC-O), 91.08 (CC-O) 109.86 (C-4), 118.67 (C-6), 127.70 (C-2), 127.64 (C-5), 143.01 (C-3), 156.88 (C-1).
MS (70 eV): (m/z) = 386.4 (5%, M⁺), 147.1(57%, C7H3O2Si⁺), 75.1(100%, C6H3⁺), 57.1(25%, C4H9⁺).
C23H3403Si (386.595).
0.51 g (5.20 mmol) des tert-Butoxyacetylens in 5 ml THF wurden bei -78°C mit 2.1
ml (4.70 mmol) n-BuLi (2.2 M in Hexan) versetzt, 60 min bei dieser Temperatur
gerührt und dann auf -30°C erwärmt. Die fertige Alkinylidlösung tropfte man bei
-78°C zu einer Lösung von 0.82 g (4.70 mmol) des Aldehyds 4 in 5 ml THF. Man
ließ innerhalb von 4 h auf Raumtemp. erwärmen, rührte 1 h und kühlte erneut auf
-30°C. Anschließend versetzt man mit 0.8 ml (13.0 mmol) Methyliodid und 5 ml
DMSO und ließ über Nacht rühren. Die Reaktionsmischung wurde am Vakuum (15
Torr/30°C) eingeengt, der Rückstand auf Eis gegossen. Man extrahierte dreimal mit
je 15 ml MTB und wusch die vereinigten organischen Phasen mit je 20 ml
Natriumthiosulfat- und ges. Natriumchloridlösung. Man trocknete über
Magnesiumsulfat und entfernte das Solvens am Vakuum (15 Torr/30°C). Der
Rückstand wurde säulenchromatographisch an ca. 80 g feinem Kieselgel
(MTB/Petrolether/Triethylamin 1 : 4 : 0.01) gereinigt. Man erhielt
1.19 g (89%) des Endiins rac-5b als leicht gelbliches Öl.
Rf-Wert = 0.54 (Diethylether/Petroleumether 1 : 4).
IR (Film): v = 3291 (CC-H), 2253 (CC), 1588 (C=C) cm-1.
1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ = 1.40 (s; 9H, OC(CH3)3), 1,93 (t, 4J = -2.7 Hz; 1H, CC-H), 3.39 (s; 3H, CH-OCH 3), 3.71 (d, 4J= 2.7 Hz; 2H, CH2), 3.85 (s; 3H, OCH3), 5.46 (s; 1H, CH), 6.84 (dd, J0 = 7.4 Hz, Jm = 1.8 Hz; 1H, 6-H), 7.16-7.32 (m; 2H, 4- H, 5-H).
13C-NMR (50.3 MHz, CDCl3): δ = 15.28 (CH2), 27.17 (OC(CH3)3), 55.58, 56.00 (2 OCH3), 67.40 (CC-H), 70.65 (CH), 82.73, 86.41, 93.15 (CC), 110.78 (C-6), 120.26 (C-4), 123.29 (C-2), 127.71 (C-5), 139.29 (C-3), 157.11 (C-1).
MS (70 eV): (m/z) = 286.1 (<0,1%, M⁺), 247.1 (M⁺-C3H3), 229.1(35%, M⁺-C4H9), 199.0 (72%, M⁺-C5H11O), 171.0 (100%, M⁺-C6H1202), 57 (81%, C4H9⁺).
C18H22O3
Ber. (286.1568),
Gef. (286.1568) (MS).
C18H22O3 (286.360)
Ber. C 75.50, H 7,74;
Gef. C 74.84, H 7.62.
Rf-Wert = 0.54 (Diethylether/Petroleumether 1 : 4).
IR (Film): v = 3291 (CC-H), 2253 (CC), 1588 (C=C) cm-1.
1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ = 1.40 (s; 9H, OC(CH3)3), 1,93 (t, 4J = -2.7 Hz; 1H, CC-H), 3.39 (s; 3H, CH-OCH 3), 3.71 (d, 4J= 2.7 Hz; 2H, CH2), 3.85 (s; 3H, OCH3), 5.46 (s; 1H, CH), 6.84 (dd, J0 = 7.4 Hz, Jm = 1.8 Hz; 1H, 6-H), 7.16-7.32 (m; 2H, 4- H, 5-H).
13C-NMR (50.3 MHz, CDCl3): δ = 15.28 (CH2), 27.17 (OC(CH3)3), 55.58, 56.00 (2 OCH3), 67.40 (CC-H), 70.65 (CH), 82.73, 86.41, 93.15 (CC), 110.78 (C-6), 120.26 (C-4), 123.29 (C-2), 127.71 (C-5), 139.29 (C-3), 157.11 (C-1).
MS (70 eV): (m/z) = 286.1 (<0,1%, M⁺), 247.1 (M⁺-C3H3), 229.1(35%, M⁺-C4H9), 199.0 (72%, M⁺-C5H11O), 171.0 (100%, M⁺-C6H1202), 57 (81%, C4H9⁺).
C18H22O3
Ber. (286.1568),
Gef. (286.1568) (MS).
C18H22O3 (286.360)
Ber. C 75.50, H 7,74;
Gef. C 74.84, H 7.62.
Nach der AAV 1 wurden 0.77 g (2.00 mmol) Diin rac-5a, 0.46 ml (2.20 mmol)
Hexamethyldisilazan, 0.97 ml (2.10 mmol) n-BuLi (2.16 M in Hexan), 0.303 g (2.20
mmol) DMACSi und 0.65 g (2.40 mmol) Cyclohexenol 91 verwendet. Nach Abziehen
des Lösungsmittels wurde der Rückstand an 60 g Reverse Phased Kieselgel
(Methanol) chromatographiert. Man erhielt 1.28 g (90%) des Endiins 7a als
blaßgelbes Öl.
Rf-Wert = 0.57 (Diethylether/Petroleumether 1 : 8, AloXN).
IR (Film): v = 2252 (CC-Si), 2170 (CC-O), 1715 (C=O), 1580 (C=C) cm-1.
1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ = 0.06-0.22 (m; 18H, 3 Si(CH3)2), 0.87 [0.88], 0.92 (2s; je 9H, SiC(CH3)3), 1.35 (s; 9H, OC(CH3)3), 1.77-1.86 (m; 1 H, 11 Ha), 2.09- 2.19 (m; 1H, 11-He), 2.13 [2.14] (s; 3H, CH3CO), 2.34-2.46 (m; 1H, 13-Ha), 2.50- 2.62 (m; 1H, 13-He), 3.74 (d; J= 17.3 Hz; 1H, 7-H), 3.83 (s; 3H, OCH3) 3.89 [3.90] (d, J= 17.3 Hz; 1H, 7-H), 4.38-4.40 (m; 1H, 10-H), 5.48-5.70 (m; 2H, 14-H, 15-H), 5.80 [5.81] (s; 1H, 16-H), 6.80 (dd, J0= 7.1 Hz, Jm= 2.2 Hz; 1H, 6-H), 7.18-7.26 (m; 2H, 4-H, 5-H).
13C-NMR (50.3 MHz, CDCl3): δ = [-4.76] -4.73, -4.47 [-2.72] -2.71, -2.26, [0.75] 0.79 (6 SiCH3), 15.92 (C-7), 18.04, 18.26 (2 SiC(CH3)3), 23.16 (CH3CO), 25.64, 25.88 (2 SiC(CH3)3), 27.14 (OC(CH3)3), 34.38 (C-11), 42.10 (C-13), 42.16 [42.17] (OC(CH3)3), 55.78 (OCH3), 62.58 (C-16), 67.56 (C-10), 79.76 (C-12), 80.93 [80.95] (CC-Si), 85.98 [86.00] (CC-O), 91.09 (CC-O) 105.91 [105.94] (CC-Si, 109.91 (C-6), 18.54 (C-4), 121.44 (C-2), 125.07 [125.10], 127.58 (C=C), 129.92 (C- 5), 142.93 (C-3), 157.02 [157.04] (C-1), 207.96 [207.99] (C=O).
MS (70 eV) (EI): (m/z) = 639.4 (10%, M⁺-C4H9O), 253.2 (19%, C14H25O2Si⁺), 143.1 (74%, C10H7O⁺), 75.0 (100%, C6H3⁺).
MS (70 eV) (DCl): (m/z) = 748.5 (100%, M⁺18+H2O).
C39H64O6Si3 (713.166)
Ber. C 65.68, H 9.04;
Gef. C 65.44, H 9.35.
Rf-Wert = 0.57 (Diethylether/Petroleumether 1 : 8, AloXN).
IR (Film): v = 2252 (CC-Si), 2170 (CC-O), 1715 (C=O), 1580 (C=C) cm-1.
1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ = 0.06-0.22 (m; 18H, 3 Si(CH3)2), 0.87 [0.88], 0.92 (2s; je 9H, SiC(CH3)3), 1.35 (s; 9H, OC(CH3)3), 1.77-1.86 (m; 1 H, 11 Ha), 2.09- 2.19 (m; 1H, 11-He), 2.13 [2.14] (s; 3H, CH3CO), 2.34-2.46 (m; 1H, 13-Ha), 2.50- 2.62 (m; 1H, 13-He), 3.74 (d; J= 17.3 Hz; 1H, 7-H), 3.83 (s; 3H, OCH3) 3.89 [3.90] (d, J= 17.3 Hz; 1H, 7-H), 4.38-4.40 (m; 1H, 10-H), 5.48-5.70 (m; 2H, 14-H, 15-H), 5.80 [5.81] (s; 1H, 16-H), 6.80 (dd, J0= 7.1 Hz, Jm= 2.2 Hz; 1H, 6-H), 7.18-7.26 (m; 2H, 4-H, 5-H).
13C-NMR (50.3 MHz, CDCl3): δ = [-4.76] -4.73, -4.47 [-2.72] -2.71, -2.26, [0.75] 0.79 (6 SiCH3), 15.92 (C-7), 18.04, 18.26 (2 SiC(CH3)3), 23.16 (CH3CO), 25.64, 25.88 (2 SiC(CH3)3), 27.14 (OC(CH3)3), 34.38 (C-11), 42.10 (C-13), 42.16 [42.17] (OC(CH3)3), 55.78 (OCH3), 62.58 (C-16), 67.56 (C-10), 79.76 (C-12), 80.93 [80.95] (CC-Si), 85.98 [86.00] (CC-O), 91.09 (CC-O) 105.91 [105.94] (CC-Si, 109.91 (C-6), 18.54 (C-4), 121.44 (C-2), 125.07 [125.10], 127.58 (C=C), 129.92 (C- 5), 142.93 (C-3), 157.02 [157.04] (C-1), 207.96 [207.99] (C=O).
MS (70 eV) (EI): (m/z) = 639.4 (10%, M⁺-C4H9O), 253.2 (19%, C14H25O2Si⁺), 143.1 (74%, C10H7O⁺), 75.0 (100%, C6H3⁺).
MS (70 eV) (DCl): (m/z) = 748.5 (100%, M⁺18+H2O).
C39H64O6Si3 (713.166)
Ber. C 65.68, H 9.04;
Gef. C 65.44, H 9.35.
Nach der AAV 2 (B) wurden 0.41 g (0.57 mmol) Endiin 7a und 0.13 g (0.72 mmol)
Cyclopentadienylcobaltbisethen in 30 ml Pentan umgesetzt. Dekomplexieren mit
0.9 g (3.32 mmol) Eisentrichlorid in 10 ml Acetonitril und Säulenchromatographie an
35 g feinem Kieselgel (Diethylether/Petroleumether/Triethylamin 1 : 4 : 0.01) führte zu
einem leicht gelblichen Schaum (106 mg, 26%, Fraktion 1) (8aa) und 96 mg (24%)
eines roten Schaumes (Fraktion 2, 8ab), die zwei Diastereomere darstellen.
Fraktion 1 (8aa)
Rf-Wert = 0.35 (Diethylether/Petroleumether 1 : 4).
[α] 22|D: -14.3° [c = 0.96, CHCl3].
IR (Film): v = 1715 (C=O), 1655 (C=C-O), 1586 (C=C) cm-1.
1H-NMR (300 MHz, C6D6): δ = 0.14, 0.15, 0.17, 0.33, 0.37, 0.59 (s; 18H, Si(CH3)2), 0.90, 0.92 (2 s; je 9H, SiC(CH3)3), 1.24 (s; 9H, OC(CH3)3), 1.71-1.84 (m; 2H, 3-H 5-H*), 2.04 (s; 3H, CH3CO), 2.29 (ddd, JA= 12.8 Hz, JB= 4.5 Hz, JC= 2.4 Hz; 1H, 5- H*), 2.59 (ddd, JA= 12.1 Hz, JB= 5.8 Hz, JC= 2.1 Hz; 1H, 3-H*), 2.86-3.08 (m; 2H, 5a-H*, 5b-H*), 3.30 (s; 3H, OCH3), 4.02 (dd, 2J= 15.1 Hz, 5J= 4.1 Hz; 1H, 12-H), 4.12 (d, 2J= 15.1 Hz; 1H, 12-H), 4.80 (ddd, JA= 12.1 Hz, JB= JC= 5.8 Hz; 1H, 2a-H), 5.81 (s; 1H, 7-H), 6.50 (d, J0= 7.7 Hz; 1H, 10-H), 6.89 (d, J0= 7.7 Hz; 1H, 8-H), 7.02 (t, J0= 7.7 Hz; 1H, 9-H).
13C-NMR (75.4 MHz, C6D6): δ = -4.40, -4.03, -2.11, -1.98, 0.45, 2.80 (Si(CH3)2), 18.27,18.33 (2 SiC(CH3)3), 24.64 (CH3CO), 25.91, 26.05 (2 SiC(CH3)3), 27.20 (C- 12), 29.87 (OC(CH3)3), 35.17 (C-5), 35.57 (C-5a), 44.00 (C-3), 45.05 (C-5b), 55.22 (OCH3), 67.98 (C-2a), 75.60 (C-7), 78.57 (OC(CH3)3), 80.25 (C-4), 110.51 (C-10), 119.59 (C-8), 123.65, 124.24, 126.86 (C-11a, C=C, C-6a), 126.96 (C-9), 141.55, 142.17 (C=C, C-7a), 154.44 (C-6), 156.47 (C-11), 209.78 (C=O).
MS (70 eV): (m/z) = 712.5 (<0.1%, M⁺), 481.3(11%, M⁺-C4H9-C2H3O-TBSO), 467.2 (21%, M⁺-TBSO-2 C4H9), 75.0 (C6H3⁺).
C39H64O6Si3
Ber. (712.4010),
Gef. (712.4010) (MS).
C39H64O6Si3 (713.166).
Fraktion 1 (8aa)
Rf-Wert = 0.35 (Diethylether/Petroleumether 1 : 4).
[α] 22|D: -14.3° [c = 0.96, CHCl3].
IR (Film): v = 1715 (C=O), 1655 (C=C-O), 1586 (C=C) cm-1.
1H-NMR (300 MHz, C6D6): δ = 0.14, 0.15, 0.17, 0.33, 0.37, 0.59 (s; 18H, Si(CH3)2), 0.90, 0.92 (2 s; je 9H, SiC(CH3)3), 1.24 (s; 9H, OC(CH3)3), 1.71-1.84 (m; 2H, 3-H 5-H*), 2.04 (s; 3H, CH3CO), 2.29 (ddd, JA= 12.8 Hz, JB= 4.5 Hz, JC= 2.4 Hz; 1H, 5- H*), 2.59 (ddd, JA= 12.1 Hz, JB= 5.8 Hz, JC= 2.1 Hz; 1H, 3-H*), 2.86-3.08 (m; 2H, 5a-H*, 5b-H*), 3.30 (s; 3H, OCH3), 4.02 (dd, 2J= 15.1 Hz, 5J= 4.1 Hz; 1H, 12-H), 4.12 (d, 2J= 15.1 Hz; 1H, 12-H), 4.80 (ddd, JA= 12.1 Hz, JB= JC= 5.8 Hz; 1H, 2a-H), 5.81 (s; 1H, 7-H), 6.50 (d, J0= 7.7 Hz; 1H, 10-H), 6.89 (d, J0= 7.7 Hz; 1H, 8-H), 7.02 (t, J0= 7.7 Hz; 1H, 9-H).
13C-NMR (75.4 MHz, C6D6): δ = -4.40, -4.03, -2.11, -1.98, 0.45, 2.80 (Si(CH3)2), 18.27,18.33 (2 SiC(CH3)3), 24.64 (CH3CO), 25.91, 26.05 (2 SiC(CH3)3), 27.20 (C- 12), 29.87 (OC(CH3)3), 35.17 (C-5), 35.57 (C-5a), 44.00 (C-3), 45.05 (C-5b), 55.22 (OCH3), 67.98 (C-2a), 75.60 (C-7), 78.57 (OC(CH3)3), 80.25 (C-4), 110.51 (C-10), 119.59 (C-8), 123.65, 124.24, 126.86 (C-11a, C=C, C-6a), 126.96 (C-9), 141.55, 142.17 (C=C, C-7a), 154.44 (C-6), 156.47 (C-11), 209.78 (C=O).
MS (70 eV): (m/z) = 712.5 (<0.1%, M⁺), 481.3(11%, M⁺-C4H9-C2H3O-TBSO), 467.2 (21%, M⁺-TBSO-2 C4H9), 75.0 (C6H3⁺).
C39H64O6Si3
Ber. (712.4010),
Gef. (712.4010) (MS).
C39H64O6Si3 (713.166).
Rf
-Wert = 0.53 (Diethylether/Petroleumether 1 : 4).
[α]
[α]
20|D
: -8.6° [c = 0.79, CHCl3
].
1
1
H-NMR (300 MHz, C6
D6
): δ = -0.22, -0.11, -0.1, 0.2, 0.3 (s; 18H, 3 Si(CH3
)2
), 0.68,
0.84 (2s; je 9H, 2 SiC(CH3
)3
), 1.46 (s; 9H, OC(CH3
)3
), 1.35-1.45 (m; 1H, 5-H), 1.63
(t, J= 12.3 Hz; 1H, 3-H), 1.99 (s; 3H, COCH3
), 2.02-2.15 (m; 1H, 5-H), 2.59 (ddd,
JA
= 12.3 Hz, JB
= 5.8 Hz, JB
= 2.5 Hz; 1H, 3-H), 2.72-2.85 (m; 1H, 5a-H), 3.20-3.30
(m; 1H, 5b-H), 3.24 (s; 3H, OCH3
), 3.93 (dd, 2
J= 17. 2 Hz, 5
J= 5.5 Hz; 1H, 12-H),
4.23 (d, J= 17.2 Hz; 1H, 12-H), 4.86 (dt, JA
= 11.4 Hz, JB
= 5.8 Hz; 1H, 2a-H), 6.08 (s;
1H, 7-H), 6.40 (dd, J0
= 7.2 Hz, Jm
= 1.2 Hz; 1H, 10-H), 6.82-6.95 (m; 2H, 8-H, 9-H).
13
13
C-NMR (50.3 MHz, C6
D6
): δ = -4.89, -4.50, -2.73, -2.32, 0.17, 1.86(3 Si(CH3
)2
),
17.99,18.01(2 SiC
(CH3
)3
), 24.51 (CH3
CO), 25.65 (2 SiC(C
H3
)3
), 28.25 (C-12),
29.78 (OC(C
H3
)3
), 33.81 (C-3), 35.08 (C-5a), 43.03 (C-5), 44.33 (C-5b), 55.76
(OCH3
), 67.47 (C-7), 75.36 (C-2a), 78.60 (OC
(CH3
)3
), 79.92 (C-4), 110.37 (C-10),
120.48 (C-8), 123.22 (C-11a), 123.88,125.87 (C-C, C-12b), 126.19 (C-9), 140.40,
140.92 (C=C, C-7a), 152.57 (C-6), 155.90 (C-11), 209.78 (C=O).
MS (70 eV): (m/z) = 712.5 (<0.1%, M⁺), 481.3(30%, M⁺-C4
MS (70 eV): (m/z) = 712.5 (<0.1%, M⁺), 481.3(30%, M⁺-C4
H9
-C2
H3
O-TBSO), 467.2
(58%, M⁺-TBSO-2 C4
H9
), 149.0 (97%, (C9
H9
O2
⁺), 75.0 (C6
H3
⁺).
C39
C39
H64
O6
Si3
Ber. (712.4010),
Gef. (712.4010) (MS).
C39
Gef. (712.4010) (MS).
C39
H64
O6
Si3
(713.166).
Nach der AAV 1 wurden 0.81 g (2.82 mmol) Diin rac-5b, 2.96 mmol LHMDS (frisch
hergestellt aus 1.35 ml (2.97 mmol) n-BuLi (2.2 M in Hexan) und 0.65 ml (2.97
mmol) Hexamethyldisilazan in 4 ml THF), 0.43 g (3.10 mmol) DMACSi und 0.915 g
(3.38 mmol) Alkohol 91 in 3 ml THF umgesetzt. Nach 14 h wurde aufgearbeitet, der
Rückstand an 15 g feinem, mit Ammoniak desaktivierten Kieselgel schnell filtriert
(Diethylether/Petroleumether 1 : 6). Man erhielt 1.57 g (91%) des Endiins 7b als
leicht gelbliches Öl.
Rf-Wert = 0.61 (Diethylether/Petroleumether 1 : 4, AloXN).
[α] 22|D = +6.32° [c =1.36, CHCl3].
IR (Film): v = 2254 (CC-O), 2172 (CC-Si), 1720 (C=O), 1589 (C=C) cm-1.
1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ = 0.05, 0.08, 0.18 [0.18], 0.20 [0.20] (4s; 12H, SiCH3), 0.86 (s; 9H, Si(CH3)3), 1.39 (s; 9H, OC(CH3)3), 1.79 (dd, JA = 12.5 Hz, JB = 9.6 Hz; 1H, 11-H), 2.10-2.18 (m; 1H, 11-H), 2.12 [2.13] (s; 3H, COCH3), 2.33-2.40 (m; 1H, 13-H), 2.49-2.56 (m; 1H, 13-H), 3.37 (s; 3H, OCH3), 3.69-3.75 (m; 2H, 7-H), 3.84 (s; 3H, OCH3), 4.28-4.45 (m; 1H, 10-H), 5.46 [5.46] (s; 1H, CH-OCH3), 5.48-5.66 (m; 2H, H-C=C-H), 6.82 (d, J0= 8.1 Hz; 1H, 6-H), 7.21 (t; J0= 8.1 Hz; 1H, 5-H), 7.25 (d, J0 = 8.1 Hz; 1H, 4-H).
13C-NMR (50.3 MHz, CDCl3): δ = -2.67, -2.26, 0.74(2 Si(CH3)2), 15.96 (C-7), 18.05 (C(CH3)3), 23.24 (COCH3), 25.66 (SiC(CH3)3), 27.14 (OC(CH3)3), 34.44 (C-13), 38.81 (OC(CH3)3), 42.06 (C-11), 55.60 (OCH3), 55.87 (OCH3), 67.61 (CH-OCH3), 70.56 (C-10), 79.78 (C-12), 81.31 (CC-Si), 86.34 (CC-O), 93.07 (CC-O), 105.84 (CC-Si), 110.72 (C-6), 120.11 (C-4), 122.92 (C-2), 125.07 (C=C), 127.66 (C-5), 129.89 [129.92] (C=C), 139.40 (C-3), 157.11 (C-1), 208.01 (C=O).
MS (70 eV) (DCI): (m/z) = 630.2 (70%, M⁺+18), zusätzlich: 614.2 (100%, M⁺+18 von M= 598).
C34H52O6Si2 (612.931)
Ber. C 66.63, H 8.55;
Gef. C 65.63, H 8.37.
Rf-Wert = 0.61 (Diethylether/Petroleumether 1 : 4, AloXN).
[α] 22|D = +6.32° [c =1.36, CHCl3].
IR (Film): v = 2254 (CC-O), 2172 (CC-Si), 1720 (C=O), 1589 (C=C) cm-1.
1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ = 0.05, 0.08, 0.18 [0.18], 0.20 [0.20] (4s; 12H, SiCH3), 0.86 (s; 9H, Si(CH3)3), 1.39 (s; 9H, OC(CH3)3), 1.79 (dd, JA = 12.5 Hz, JB = 9.6 Hz; 1H, 11-H), 2.10-2.18 (m; 1H, 11-H), 2.12 [2.13] (s; 3H, COCH3), 2.33-2.40 (m; 1H, 13-H), 2.49-2.56 (m; 1H, 13-H), 3.37 (s; 3H, OCH3), 3.69-3.75 (m; 2H, 7-H), 3.84 (s; 3H, OCH3), 4.28-4.45 (m; 1H, 10-H), 5.46 [5.46] (s; 1H, CH-OCH3), 5.48-5.66 (m; 2H, H-C=C-H), 6.82 (d, J0= 8.1 Hz; 1H, 6-H), 7.21 (t; J0= 8.1 Hz; 1H, 5-H), 7.25 (d, J0 = 8.1 Hz; 1H, 4-H).
13C-NMR (50.3 MHz, CDCl3): δ = -2.67, -2.26, 0.74(2 Si(CH3)2), 15.96 (C-7), 18.05 (C(CH3)3), 23.24 (COCH3), 25.66 (SiC(CH3)3), 27.14 (OC(CH3)3), 34.44 (C-13), 38.81 (OC(CH3)3), 42.06 (C-11), 55.60 (OCH3), 55.87 (OCH3), 67.61 (CH-OCH3), 70.56 (C-10), 79.78 (C-12), 81.31 (CC-Si), 86.34 (CC-O), 93.07 (CC-O), 105.84 (CC-Si), 110.72 (C-6), 120.11 (C-4), 122.92 (C-2), 125.07 (C=C), 127.66 (C-5), 129.89 [129.92] (C=C), 139.40 (C-3), 157.11 (C-1), 208.01 (C=O).
MS (70 eV) (DCI): (m/z) = 630.2 (70%, M⁺+18), zusätzlich: 614.2 (100%, M⁺+18 von M= 598).
C34H52O6Si2 (612.931)
Ber. C 66.63, H 8.55;
Gef. C 65.63, H 8.37.
Man verfuhr nach der AAV 3 (B) und setzte 0.32 g (0.50 mmol) Endiin 7b und 0.11 g
(0.61 mmol) Cyclopentadienylkobaltbisethen in 30 ml Diethylether um. Nach 2 h ent
fernte man das Lösungsmittel, nahm in 10 ml Diethylether/Pentan (1 : 1, entgast) auf
und chromatographierte an ca. 80 g entgastem AloXN. Man erhielt zwei Fraktionen
der diastereomeren Komplexe 9 (Fraktion 1: 49 mg, ca. 6 : 1, Fraktion 2: 128 mg, 1 : 2,
gesamt ca. 1 : 1, ermittelt anhand der isolierten Ausbeuten) mit einer
Gesamtausbeute an Komplex 9 von 50%.
Rf
-Wert = 0.41 (Diethylether/Petroleumether 1 : 4).
1
1
H-NMR (300 MHz, C6
D6
): δ = 0.22 (s; 3H, SiCH3
), 0.39 (s; 6H, Si(CH3
)2
), 0.54 (s;
3H, SiCH3
), 1.01 (s; 9H, SiC(CH3
)3
), 1.42 (s; 9H, OC(CH3
)3
), 1.95 (s; 3H, CH3
CO),
2.08 (t, J= 12.0 Hz; 1H, 3-H*), 2.44-2.56 (m; 2H, 3-H*, 5a-H*), 3.02-3.10 (m; 1H, 5-
H*), 3.16 (s; 3H, 7-OCH3
), 3.42 (s; 3H, 11-OCH3
), 3.38-3.57 (m, 2H, 5b-H*, 5-H*),
3.91 (ddd, JA
= 12.4 Hz, JB
= 7.5 Hz, JC
= 5.5 Hz; 1H, 2a-H), 4.23, 4.35 (2d, J= 17.2
Hz; 2H, 12-H), 4.88 (s; 1H, 7-H), 4.95 (s; 5H, Cp), 6.59 (d, J0
= 7.2 Hz; 1H, 8-H),
6.89 (d, J= 7.2 Hz; 1H, 10-H), 7.08 (t, J= 7.2 Hz; 1H, 9-H).
13
13
C-NMR (125.7 MHz, C6
D6
): δ = -2.63, -1.34, 2.03, 3.85 (SiCH3
), 18.46 (C
(CH3
)3
),
24.36 (COCH3
), 26.07 (SiC(C
H3
)3
), 28.49 (C-5), 30.64 (OC(C
H3
)3
), 42.00, 44.30
(C-5b, C-5a), 42.18, 43.96 (C-3, C-5), 46.56 (OC
(CH3
)3
), 55.36 (11-OCH3
), 56.49
(7-OCH3
), 73.98 (C-2a), 77.66 (C-7), 77.70 (C-6a) 81.24 (C-4), 83.40 (Cp), 93.94,
94.94 (C=C), 110.38 (C-10), 113.83 (C-11a), 121.42 (C-8), 126.15 (C-9), 128.95 (C-
7a), 139.84 (C-6), 156.98 (C-11), 208.73 (C=O).
Rf
-Wert = 0.23 (Diethylether/Petroleumether 1 : 4).
1
1
H-NMR (300 MHz, C6
D6
): δ = 0.20 (s; 3H, SiCH3
), 0.27, 0.37 (s; 6H, Si(CH3
)2
),0.46
(s; 3H, SiCH3
), 1.00 (s; 9H, SiC(CH3
)3
), 1.54 (s; 9H, OC(CH3
)3
), 1.99 (s; 3H,
CH3
CO), 2.08 (t, J= 12.0 Hz; 1H, 3-H), 2.39 (dt, JA
= 11.3 Hz, JB
= 6.4 Hz; 1H, 5a-H),
2.44-2.56 (m; 1H, 3-H), 3.07-3.14 (m; 1H, 5-H), 3.12 (s; 3H, 7-OCH3
), 3.36 (s; 3H,
11-OCH3
), 3.38-3.57 (m; 2H, 5b-H, 5-H), 3.79, 4.00 (2d, J= 18.6 Hz; 2H, 12-H),
4.07 (ddd, JA
= 12.4 Hz, JB
= 7.2 Hz, JC
= 5.3 Hz; 1H, 2a-H), 4.32 (s; 5H, Cp), 5.20 (s;
1H, 7-H), 6.61 (d, J0
= 7.2 Hz; 1H, 8-H), 6.90 (d, J= 7.2 Hz; 1H, 10-H), 7.11 (t, J= 7.2
Hz; 1H, 9-H).
13
13
C-NMR (125.7 MHz, C6
D6
): δ = -2.79, -1.41, 1.75, 3.75 (SiCH3
), 18.41 (C
(CH3
)3
),
24.28 (COCH3
), 26.02 (SiC(C
H3
)3
), 30.26 (OC(C
H3
)3
), 30.62 (C-12), 41.56 (C-5b),
42.33 (C-3), 43.86 (C-5), 44.59 (C-5a), 51.53 (OC(CH3
)3
), 54.31 (7-OCH3
), 55.32
(11-OCH3
), 74.24 (C-2 a), 77.53 (C-7), 78.38 (C-6a), 81.25 (C-4), 82.87 (C p), 86.66,
93.38, (C=C), 109.81 (C-8), 113.99 (C-11a), 122.12 (C-10), 126.64 (C-9), 128.99
(C-7a), 138.30 (C-6), 157.10 (C-11), 208.73 (C=O).
MS (70 eV). (m/z) =736.3(4%, M⁺), 648.1(100%, M⁺-C4
MS (70 eV). (m/z) =736.3(4%, M⁺), 648.1(100%, M⁺-C4
H9
-OCH3
).
C39
C39
H57
O6
Si2
Co
Ber. (736.3025),
Gef. (736.3025) (MS).
C39
Ber. (736.3025),
Gef. (736.3025) (MS).
C39
H57
O6
Si2
Co (736.958).
Zur Cyclisierung des Methoxyendiins 7b folgte man der AAV 3 (B). Es wurden
0.50g (0.82 mmol) Endiin 7b und 0.18g (1.00 mmol) Bisethenkomplex in 40 ml
Diethylether umgesetzt. Nach 2 h wurde das Lösungsmittel abgezogen, der
Rückstand mit Diethylether/Pentan 1 : 2 aufgenommen und über desaktiviertes
Kieselgel filtriert. Das Lösungsmittel wurde erneut abgezogen, der Rückstand in 15
ml Diethylether/Pentan (1 : 2) aufgenommen und bei -30°C mit 0.80 g (Ei
sen(III)chlorid in 10 ml Acetonitril dekomplexiert. Nach chromatographischer
Reinigung an 60 g feinem Kieselgel (Diethylether/Petroleumether/Triethylamin
1 : 2 : 0.01) erhielt man 0.17 g (40%) des Ketons 10 und zusätzlich 3.6 mg (9%) des
Chinonalkohols 11 (s. Kap. 5.2.4).
Rf-Wert = 0.44 (Diethylether/Petroleumether 1 : 2).
[α] 22|D = -44,5° [c = 1.24, CHCl3].
Smp.: 62°C (Erweichung).
IR (Film): v = 1717 (C=O), 1688 (C=C-C=O) cm-1.
1H-NMR (300 MHz, C6D6): δ = -0.06, -0.02 (2s; je 3H, Si(CH3)2), 0.22, 0.48 (2s; je 3H, Si(CH3)2), 0.80 (s; 9H, C(CH3)3), 1.49 (t, J= 11.4 Hz; 1H, 3-Ha), 1.79 (t, J= 13.2 Hz; 1H, 5-Ha), 1.97 (s; 3H, COCH3), 1.99-2.06 (m; 1H, 5-He), 2.58-2.67 (m; 1H, 3- He), 2.74-2.87 (m; 2H, 5a-H, 5b-H), 3.24 (s; 3H, OCH3), 3.80 (dd, 2J= 22.8 Hz, 5J= 5.9 Hz; 1H, 12-H), 3.92 (dd, 2J= 22.8 Hz, 5J= 3.9 Hz; 1H, 12-H), 4.95 (ddd, JA= 11.4 Hz, JB= 6.0 Hz, JC= 6.4 Hz; 1H, 2a-H), 6.37 (d, J0= 7.8 Hz; 1H, 10-H), 6.70 (d, J0= 7.8 Hz; 1H, 8-H), 6.89 (t, J0 = 7.8 Hz; 1H, 9-H), 7.55 (s; 1H, 7-H).
13C-NMR (75.4 MHz, C6D6):δ = -2.70, -2.08, -0.57,1.40 (SiCH3), 18.15 (C(CH3)3), 24.07 (COCH3), 25.77 (C(CH3)3, 30.01 (C-12), 31.90 (C-5), 43.00 (C-3), 43.70, 44.76 (C-5a, C-5b), 55.01 (OCH3), 75.43 (C-2a), 80.78 (C-4), 112.06 (C-10), 123.19 (C-8), 124.45 (C-11a), 127.68 (unter C6D6-Signal, Zuordnung über HMQC) (C-9), 128.51 (C=C), 131.86 (C-7), 132.95,134.58 (C=C), 139.00 (C-7a), 156.30 (C-11), 198.18 (C=C-C=O), 208.39 (C=O).
MS (70 eV) (EI): (m/z) = 524.2 (1%, M⁺), 481.2 (46%, M⁺-CH3CO), 467.2 (36%, M⁺- C4H9), 421.2 (76%, M⁺-4 CH3-CH3CO), 150.1 (96%), 104.1 (66%), 91.0(100%). MS (70 eV) (DCI): (m/z) = 525.3 (8%, M⁺+1), 542.3 (100%, M⁺+18), 556.2 (1%, M⁺+18+17). C29H40O5Si2
Ber. (524.2414),
Gef. (524.2414) (MS).
C29H40O5Si2 (524.785)
Ber. C 63.74, H 7.68;
Gef. C 64.66, H 7.56.
Rf-Wert = 0.44 (Diethylether/Petroleumether 1 : 2).
[α] 22|D = -44,5° [c = 1.24, CHCl3].
Smp.: 62°C (Erweichung).
IR (Film): v = 1717 (C=O), 1688 (C=C-C=O) cm-1.
1H-NMR (300 MHz, C6D6): δ = -0.06, -0.02 (2s; je 3H, Si(CH3)2), 0.22, 0.48 (2s; je 3H, Si(CH3)2), 0.80 (s; 9H, C(CH3)3), 1.49 (t, J= 11.4 Hz; 1H, 3-Ha), 1.79 (t, J= 13.2 Hz; 1H, 5-Ha), 1.97 (s; 3H, COCH3), 1.99-2.06 (m; 1H, 5-He), 2.58-2.67 (m; 1H, 3- He), 2.74-2.87 (m; 2H, 5a-H, 5b-H), 3.24 (s; 3H, OCH3), 3.80 (dd, 2J= 22.8 Hz, 5J= 5.9 Hz; 1H, 12-H), 3.92 (dd, 2J= 22.8 Hz, 5J= 3.9 Hz; 1H, 12-H), 4.95 (ddd, JA= 11.4 Hz, JB= 6.0 Hz, JC= 6.4 Hz; 1H, 2a-H), 6.37 (d, J0= 7.8 Hz; 1H, 10-H), 6.70 (d, J0= 7.8 Hz; 1H, 8-H), 6.89 (t, J0 = 7.8 Hz; 1H, 9-H), 7.55 (s; 1H, 7-H).
13C-NMR (75.4 MHz, C6D6):δ = -2.70, -2.08, -0.57,1.40 (SiCH3), 18.15 (C(CH3)3), 24.07 (COCH3), 25.77 (C(CH3)3, 30.01 (C-12), 31.90 (C-5), 43.00 (C-3), 43.70, 44.76 (C-5a, C-5b), 55.01 (OCH3), 75.43 (C-2a), 80.78 (C-4), 112.06 (C-10), 123.19 (C-8), 124.45 (C-11a), 127.68 (unter C6D6-Signal, Zuordnung über HMQC) (C-9), 128.51 (C=C), 131.86 (C-7), 132.95,134.58 (C=C), 139.00 (C-7a), 156.30 (C-11), 198.18 (C=C-C=O), 208.39 (C=O).
MS (70 eV) (EI): (m/z) = 524.2 (1%, M⁺), 481.2 (46%, M⁺-CH3CO), 467.2 (36%, M⁺- C4H9), 421.2 (76%, M⁺-4 CH3-CH3CO), 150.1 (96%), 104.1 (66%), 91.0(100%). MS (70 eV) (DCI): (m/z) = 525.3 (8%, M⁺+1), 542.3 (100%, M⁺+18), 556.2 (1%, M⁺+18+17). C29H40O5Si2
Ber. (524.2414),
Gef. (524.2414) (MS).
C29H40O5Si2 (524.785)
Ber. C 63.74, H 7.68;
Gef. C 64.66, H 7.56.
96.3 mg DDQ (0.42 mmol) wurden in 5.2 ml Chloroform suspendiert, das Gemisch
am Rückfluß erhitzt und mit 0.18 ml Wasser versetzt. Nach 10 min wurden 73.3 mg
Keton 10 (0.14 mmol) in 1.75 ml Chloroform zugetropft und weitere 4 h erhitzt. Man
ließ die Suspension (orange mit grauem Bodenkörper) abkühlen und engte am
Vakuum ein. Der Rückstand wurde direkt an 35 g feinem Kieselgel
(MTB/Petrolether, 1 : 4) chromatographiert. Man erhielt 53.1 mg (79%) des
Chinonalkohols 11 in Form eines orangeroten Feststoffes.
Rf-Wert = 0.43 (Diethylether/Petroleumether 1 : 1)
Smp.: 216 °C.
[α] 22|D = +108.1° [c = 0.52, CHCl3]. IR (Film): v = 3541(O-H), 1716 (C=O), 1665 (C=O) cm-1.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 0.07, 0.16 (2s; je 3H, Si(CH3)2), 0.88 (s; 9H, C(CH3)3), 2.18 (dd, 2J= 13.4 Hz, 3J= 7.0 Hz; 1H, 8-Ha), 2.24-2.35 (m; 1H, 8-He), 2.28 (s; 3H, COCH3), 2.77 (dd, 2J= 19.2 Hz, 5J= 1.5 Hz, 1H, 10-Ha), 3.29 (dt, 2J= 19.2 Hz, andere Kopplung nicht bestimmbar); 1H, 10-He), 4.04 (s; 3H, OCH3), 4.16 (d, J= 4.9 Hz; 1H, OH), 5.03 (q, breit; 1H, 7-H), 6.96 (dd, J0= 5.7 Hz, Jm= 3.0 Hz; 1H, 3-H), 7.55-7.60 (m; 2H, 1-H, 2-H), 8.52, 9.03 (2s; je 1H, 5-H, 12-H).
13C-NMR (125.7 MHz, CDCl3): δ = -3.02, -2.52 (Si(CH3)2), 18.12 (C(CH3)3), 23.82 (COCH3), 25.70 (C(CH3)3), 32.49 (C-10), 38.88 (C-8), 55.78 (OCH3), 64.48 (C-7), 79.80 (C-9), 107.38 (C-3), 122.00 (C-1), 123.96,128.30 (C-5, C-12), 130.25 (C-2), 127.06, 127.52, 128.62, 135.88 (C-4a, C-5a, C-11a, C-12a), 142.97, 143.07 (C-6a, C-10a), 157.18 (C-4), 184.29, 184.75 (C-6, C-11), 208.58 (C=O).
MS (70 eV) (EI): (m/z) = 480.1(< 1%, M⁺), 437.0 (100%, M⁺-C2H3O), 423.0 (40%, M⁺-C4H9), 404.9 (30%, M⁺-C4H9-H2O).
MS (70 eV) (DCI): (m/z) = 481.1(21%, M⁺+1), 498.1(100%, M⁺+18), 978.5 (2%, 2M⁺+1).
C27H32O6Si 480.611,
Ber. C 67.48, H 6.71;
Gef. C 67.39, H 6.84.
Rf-Wert = 0.43 (Diethylether/Petroleumether 1 : 1)
Smp.: 216 °C.
[α] 22|D = +108.1° [c = 0.52, CHCl3]. IR (Film): v = 3541(O-H), 1716 (C=O), 1665 (C=O) cm-1.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 0.07, 0.16 (2s; je 3H, Si(CH3)2), 0.88 (s; 9H, C(CH3)3), 2.18 (dd, 2J= 13.4 Hz, 3J= 7.0 Hz; 1H, 8-Ha), 2.24-2.35 (m; 1H, 8-He), 2.28 (s; 3H, COCH3), 2.77 (dd, 2J= 19.2 Hz, 5J= 1.5 Hz, 1H, 10-Ha), 3.29 (dt, 2J= 19.2 Hz, andere Kopplung nicht bestimmbar); 1H, 10-He), 4.04 (s; 3H, OCH3), 4.16 (d, J= 4.9 Hz; 1H, OH), 5.03 (q, breit; 1H, 7-H), 6.96 (dd, J0= 5.7 Hz, Jm= 3.0 Hz; 1H, 3-H), 7.55-7.60 (m; 2H, 1-H, 2-H), 8.52, 9.03 (2s; je 1H, 5-H, 12-H).
13C-NMR (125.7 MHz, CDCl3): δ = -3.02, -2.52 (Si(CH3)2), 18.12 (C(CH3)3), 23.82 (COCH3), 25.70 (C(CH3)3), 32.49 (C-10), 38.88 (C-8), 55.78 (OCH3), 64.48 (C-7), 79.80 (C-9), 107.38 (C-3), 122.00 (C-1), 123.96,128.30 (C-5, C-12), 130.25 (C-2), 127.06, 127.52, 128.62, 135.88 (C-4a, C-5a, C-11a, C-12a), 142.97, 143.07 (C-6a, C-10a), 157.18 (C-4), 184.29, 184.75 (C-6, C-11), 208.58 (C=O).
MS (70 eV) (EI): (m/z) = 480.1(< 1%, M⁺), 437.0 (100%, M⁺-C2H3O), 423.0 (40%, M⁺-C4H9), 404.9 (30%, M⁺-C4H9-H2O).
MS (70 eV) (DCI): (m/z) = 481.1(21%, M⁺+1), 498.1(100%, M⁺+18), 978.5 (2%, 2M⁺+1).
C27H32O6Si 480.611,
Ber. C 67.48, H 6.71;
Gef. C 67.39, H 6.84.
78.2 mg (0.16 mmol) des Chinons 11 wurden in 10 ml THF gelöst und unter
Stickstoff in ein Gefäß aus Polyethylen gegeben. Man kühlte die Lösung auf ca. 0°C
ab und versetzte mit 0.3 ml HF/Pyridin. Man ließ auf Raumtemperatur erwärmen und
verfolgte die Reaktion dünnschichtchromatographisch. Um vollständigen Umsatz zu
erzielen, wurde nach jeweils 24 h mit weiteren 0.3 ml HF/Pyridin versetzt. Nach 5 d
wurde das Reaktionsgemisch in 10 ml Dichlormethan aufgenommen und mit ges.
Natriumhydrogencarbonatlösung solange gewaschen, bis keine Gasentwicklung
mehr auftrat. Die organische Phase wurde mit Wasser gewaschen, über
Magnesiumsulfat getrocknet und am Vakuum (15 Torr/30°C) eingeengt. Um Reste
von Pyridin zu entfernen, wurde der Rückstand mit 2 ml Toluol aufgenommen und
erneut eingeengt und dann an 15 g feinem Kieselgel (Diethylether/Petroleumether
1 : 1) chromatographiert. Man erhielt 35.8 mg (60%) des Chinondiols 12 als
orangeroten Feststoff.
Rf-Wert = 0.14 (Diethylether/Petroleumether 1 : 1).
Smp.: <270°C (Zersetzung).
[α] 22|D: +53,7° [c = 0.54, CHCl3].
IR (CDCl3): v = 3690, 3620 (O-H), 1712, 1660 (C=O) cm-1.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 2.08 (dd, 2J= 14.5 Hz, 3J= 4.9 Hz; 1H, 8-Ha), 2.28 (dt, 2J= 14.5 Hz, nJ= 1.9 Hz; 1H, 8-He), 2.40 (s; 3H, COCH3), 2.83 (dd, 2J= 19.6 Hz, 5J= 1.5 Hz; 1H, 10-He), 3.06 (dd, 2J= 19.6 Hz, 5J= 2.3 Hz; 1H, 10-Ha), 3.65 (d, 3J= 4.6 Hz; 1H, CH-OH), 4.05 (s; 3H, OCH3), 4.46 (s; 1H, OH), 5.20 (m; 1H, CH-OH), 6.98 (t, J= 4.7 Hz; 1H, 2-H), 7.59 (m; 2H, 1-H, 3-H), 8.53, 9.07 (2s, je 1H, 5-H, 12-H).
13C-NMR (125.7 MHz, CDCl3): δ = 24.56 (COCH3), 33.53 (C-8), 35.31 (C-8), 55.82 (OCH3), 62.17 (C-7), 76.80 (C-9), 107.48 (C-3), 122.05 (C-1), 123.98 (C-5), 127.03 (C-5a), 127.29 (C-11a), 128.38 (C-12), 128.68 (C-4a), 130.35 (C-2), 135.91 (C-12a), 142.50 (C-6a), 142.97 (C-10a), 157.18 (C-4), 184.27,184.46 (C=O), 211.68 (COCH3).
MS (70 ev): (m/z) = 366 (4%, M⁺), 330 (100%, M⁺-2 H2O).
C21H18O6
Ber. (366.1103),
Gef. (366.1103) (MS).
C21H18O6 (366.349).
Rf-Wert = 0.14 (Diethylether/Petroleumether 1 : 1).
Smp.: <270°C (Zersetzung).
[α] 22|D: +53,7° [c = 0.54, CHCl3].
IR (CDCl3): v = 3690, 3620 (O-H), 1712, 1660 (C=O) cm-1.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 2.08 (dd, 2J= 14.5 Hz, 3J= 4.9 Hz; 1H, 8-Ha), 2.28 (dt, 2J= 14.5 Hz, nJ= 1.9 Hz; 1H, 8-He), 2.40 (s; 3H, COCH3), 2.83 (dd, 2J= 19.6 Hz, 5J= 1.5 Hz; 1H, 10-He), 3.06 (dd, 2J= 19.6 Hz, 5J= 2.3 Hz; 1H, 10-Ha), 3.65 (d, 3J= 4.6 Hz; 1H, CH-OH), 4.05 (s; 3H, OCH3), 4.46 (s; 1H, OH), 5.20 (m; 1H, CH-OH), 6.98 (t, J= 4.7 Hz; 1H, 2-H), 7.59 (m; 2H, 1-H, 3-H), 8.53, 9.07 (2s, je 1H, 5-H, 12-H).
13C-NMR (125.7 MHz, CDCl3): δ = 24.56 (COCH3), 33.53 (C-8), 35.31 (C-8), 55.82 (OCH3), 62.17 (C-7), 76.80 (C-9), 107.48 (C-3), 122.05 (C-1), 123.98 (C-5), 127.03 (C-5a), 127.29 (C-11a), 128.38 (C-12), 128.68 (C-4a), 130.35 (C-2), 135.91 (C-12a), 142.50 (C-6a), 142.97 (C-10a), 157.18 (C-4), 184.27,184.46 (C=O), 211.68 (COCH3).
MS (70 ev): (m/z) = 366 (4%, M⁺), 330 (100%, M⁺-2 H2O).
C21H18O6
Ber. (366.1103),
Gef. (366.1103) (MS).
C21H18O6 (366.349).
4 mg (0.01 mmol) Diol 12 und 5 mg Phenylborsäure wurden in 3 ml Toluol gelöst
und mit 0.5 mg p-Toluolsulfonsäure sowie mit wenig 4 Å Molsieb versetzt. Man
rührte 20 h bei Raumtemp., nahm mit 10 ml Dichlormethan sowie 5 ml
Natriumhydrogencarbonatlösung auf, extrahierte die wäßrige Phase dreimal mit je 5
ml Dichlormethan und trocknete über Magnesiumsulfat. Man erhielt 5 mg (quant.)
des rohen Phenylboronates 13 als orangen Feststoff.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 2.25 (ddt, JA= JB= 15.2 Hz, JC= 1.5 Hz; 2H, 8-H), 2.55 (s; 3H, CH3CO), 3.12 und 3.22 (2d, J= 21.8 Hz; 2H, 10-H), 4.03 (s; 3H, OCH3), 5.74 (t, J= 3.0 Hz; 1H, 7-H), 6.94-6.98 (m; 1H, 3-H), 7.27-7.43 (m; 3H, HPhenyl), 7.54-7.60 (m; 2H, 1-H, 2-H, HPhenyl), 7.77-7.85 (m; 2H, HPhenyl), 8.50 und 9.10 (2s; je 1H, 5-H, 12-H).
MS (70 eV): (m/z) = 452.0 (100%, M⁺), 375.0 (10%, M⁺-C6H5), 367.0 (36%, M⁺- C4H5O2), 330 (72%, M⁺-C6H7BO2).
C27H21O6B
Ber. (452.1431),
Gef. (452.1431) (MS).
C27H21O6B (452.249).
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 2.25 (ddt, JA= JB= 15.2 Hz, JC= 1.5 Hz; 2H, 8-H), 2.55 (s; 3H, CH3CO), 3.12 und 3.22 (2d, J= 21.8 Hz; 2H, 10-H), 4.03 (s; 3H, OCH3), 5.74 (t, J= 3.0 Hz; 1H, 7-H), 6.94-6.98 (m; 1H, 3-H), 7.27-7.43 (m; 3H, HPhenyl), 7.54-7.60 (m; 2H, 1-H, 2-H, HPhenyl), 7.77-7.85 (m; 2H, HPhenyl), 8.50 und 9.10 (2s; je 1H, 5-H, 12-H).
MS (70 eV): (m/z) = 452.0 (100%, M⁺), 375.0 (10%, M⁺-C6H5), 367.0 (36%, M⁺- C4H5O2), 330 (72%, M⁺-C6H7BO2).
C27H21O6B
Ber. (452.1431),
Gef. (452.1431) (MS).
C27H21O6B (452.249).
5 mg (0.01 mmol) des Boronsäureesters 13 wurden in 0.5 ml Pyridin und 0.25 ml
Acetanhydrid gelöst und mit 1 mg Pd/C versetzt. Man leitete 5 min lang Wasserstoff
aus einem Ballon durch die Reaktionsmischung (ca. 1 atm) und ließ dann weitere 90
min unter Wasserstoffatmosphäre rühren. Zur Aufarbeitung wurde über Celite
filtriert und die leichtflüchtigen Komponenten wurden am Vakuum (15 Torr/30°C)
abgezogen. Um das Pyridin zu entfernen, wurde der Rückstand mit 1 ml Toluol
aufgenommen und erneut evaporiert. Schließlich wurde an 5 g feinem Kieselgel
(Diethylether/Petroleumether 2 : 1) chromatographiert. Man erhielt 4 mg (68%) des
Acetats 14 als gelb-braunes Öl.
IR (CDCl3): v = 1742 (OC=O), 1715 (C=O) cm-1.
1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ = 2.46 (m; 2H, 8-H), 2.53, 2.56 (2s; je 3H, CH3COO), 2.67 (s; 3H, CH3CO), 3.29 (s, breit; 2H, 10-H), 4.03 (s; 3H, OCH3), 5.67 (s, breit; 1H, 7-H), 6.73 (d, J= 6.5 Hz; 1H, 3-H), 7.25-7.77 (m; 7H, 1-H, 2-H, 5HPhenyl), 8.1, 8.76 (2s; je 1H, 5-H, 12-H).
MS (70 eV): (m/z) = 538.1 (29%, M⁺), 496.1 (32%, M⁺-C2H2O), 436.1(30%, M⁺ C4H6O3), 43.9 (100%, CH3CO⁺).
C31H27O8B
Ber. (538.1798),
Gef. (538.1798) (MS).
C31H27O8B (538.332).
IR (CDCl3): v = 1742 (OC=O), 1715 (C=O) cm-1.
1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ = 2.46 (m; 2H, 8-H), 2.53, 2.56 (2s; je 3H, CH3COO), 2.67 (s; 3H, CH3CO), 3.29 (s, breit; 2H, 10-H), 4.03 (s; 3H, OCH3), 5.67 (s, breit; 1H, 7-H), 6.73 (d, J= 6.5 Hz; 1H, 3-H), 7.25-7.77 (m; 7H, 1-H, 2-H, 5HPhenyl), 8.1, 8.76 (2s; je 1H, 5-H, 12-H).
MS (70 eV): (m/z) = 538.1 (29%, M⁺), 496.1 (32%, M⁺-C2H2O), 436.1(30%, M⁺ C4H6O3), 43.9 (100%, CH3CO⁺).
C31H27O8B
Ber. (538.1798),
Gef. (538.1798) (MS).
C31H27O8B (538.332).
Claims (8)
1. Verfahren zur Herstellung der Verbindung der Formel I,
dadurch gekennzeichnet, daß
dadurch gekennzeichnet, daß
- A) eine Verbindung der Formel II,
worin S1 für tert.-Butyl und S3 für (C1-C6)-Alkyl oder Benzyl steht, mit einer Verbindung der Formel III,
worin S2 für eine Schutzgruppe wie tert.-Butyldimethylsilyl steht, in Anwesenheit von einer Base wie Lithiumhexamethyldisilazid und Chlordimethyl-(N,N-dimethylamino)silan zu einer Verbindung der Formel IV umgesetzt wird,
- B) die Verbindung der Formel IV in Anwesenheit eines Kobaltkomplexes
und Eisen(III)-chlorid in die Verbindung der
Formel V überführt wird und
- C) die Verbindung der Formel V zur Verbindung der Formel I umgesetzt
wird, dabei steht
R1, R2, R7 und R8 unabhängig voneinander für Wasserstoffatom, OH, (C1-C6)-Alkyl oder (C1-C8)-Alkoxy,
R3 für OH oder (C1-C8)-Alkoxy,
R4 für (C1-C6)-Alkyl, -C(O)-CH2O-S2, C(O)-CH3 oder C(O)-CH2OH,
R5 für OH,
R6 für Sauerstoffatom,
S1 für tertiär-Butyl,
S2 für eine Schutzgruppe, beispielsweise tertiär-Butyldimethylsilyl und
S3 für (C1-C6)-Alkyl oder Benzyl.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
- A) die Verbindung der Formel V in das Chinon der Formel VI überführt
wird,
- B) die Verbindung der Formel VI in Anwesenheit von HF/Pyridin zur
Verbindung der Formel VII umgesetzt wird,
- C) die Verbindung der Formel VII in Anwesenheit von Phenylborsäure
und p-Toluolsulfonsäure zur Verbindung der Formel VIII umgesetzt
wird,
- D) die Verbindung der Formel VIII in Anwesenheit von Wasserstoff und
Acetanhydrid zur Verbindung der Formel IX umgesetzt wird,
- E) die Verbindung der Formel IX zur Verbindung der Formel I umgesetzt wird, dabei sind R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8 und S2 wie in Anspruch 1 definiert.
3. Verfahren gemäß der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die
Verbindung der Formel I, worin R1 für Wasserstoffatom, R2 für -O-CH3, R3 für
OH, R4 für -C(O)-CH3 oder -C(O)-CH2OH und R7 und R8 jeweils für
Wasserstoffatom stehen, hergestellt wird.
4. Verbindung der Formel II,
worin R1, R2, R7 und R8 unabhängig voneinander für Wasserstoffatom, OH,
(C1-C6)-Alkyl oder (C1-C8)-Alkoxy,
S1 für eine Gruppe wie Methyl, Ethyl, tert.-Butyl oder Benzyl und
S3 für (C1-C6)-Alkyl der Benzyl
stehen.
5. Verbindung der Formel IV
worin R1, R2, R7 und R8 unabhängig voneinander für Wasserstoffatom, OH, (C1-C6)-Alkyl oder (C1-C8)-Alkoxy,
R4 für (C1-C6)-Alkyl, C(O)-CH3 oder C(O)-CH2OH,
R6 für Sauerstoffatom,
S1 für eine Gruppe wie Methyl, Ethyl, tert.-Butyl oder Benzyl und
S2 für eine Schutzgruppe wie tert.-Butyldimethylsilyl und
S3 für (C1-C6)-Alkyl oder Benzyl
stehen.
worin R1, R2, R7 und R8 unabhängig voneinander für Wasserstoffatom, OH, (C1-C6)-Alkyl oder (C1-C8)-Alkoxy,
R4 für (C1-C6)-Alkyl, C(O)-CH3 oder C(O)-CH2OH,
R6 für Sauerstoffatom,
S1 für eine Gruppe wie Methyl, Ethyl, tert.-Butyl oder Benzyl und
S2 für eine Schutzgruppe wie tert.-Butyldimethylsilyl und
S3 für (C1-C6)-Alkyl oder Benzyl
stehen.
6. Verbindung der Formel V,
worin R1, R2, R7 und R8 unabhängig voneinander für Wasserstoffatom, OH, (C1-C6)-Alkyl oder (C1-C8)-Alkoxy,
R4 für (C1-C6)-Alkyl, C(O)-CH3 oder C(O)-CH2OH
R6 für Sauerstoffatom und
S2 für eine Schutzgruppe wie tert.-Butyldimethylsilyl stehen.
worin R1, R2, R7 und R8 unabhängig voneinander für Wasserstoffatom, OH, (C1-C6)-Alkyl oder (C1-C8)-Alkoxy,
R4 für (C1-C6)-Alkyl, C(O)-CH3 oder C(O)-CH2OH
R6 für Sauerstoffatom und
S2 für eine Schutzgruppe wie tert.-Butyldimethylsilyl stehen.
7. Verfahren zur Herstellung der Verbindung der Formel II gemäß Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung der Formel X
durch Alkinierung zur Verbindung der Formel II,
worin R1, R2, R7, R8, S1 und S3 wie in Anspruch 1 definiert sind, umgesetzt wird.
durch Alkinierung zur Verbindung der Formel II,
worin R1, R2, R7, R8, S1 und S3 wie in Anspruch 1 definiert sind, umgesetzt wird.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19708496A DE19708496A1 (de) | 1997-03-03 | 1997-03-03 | Verfahren zur enantionmerenreinen Anthracylin-Synthese |
| AU67209/98A AU6720998A (en) | 1997-03-03 | 1998-02-18 | Process for synthesising pure enantiomer anthracycline |
| PCT/EP1998/000925 WO1998039337A1 (de) | 1997-03-03 | 1998-02-18 | Verfahren zur enantionmerenreinen anthracyclin synthese |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19708496A DE19708496A1 (de) | 1997-03-03 | 1997-03-03 | Verfahren zur enantionmerenreinen Anthracylin-Synthese |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE19708496A1 true DE19708496A1 (de) | 1998-09-10 |
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19708496A Withdrawn DE19708496A1 (de) | 1997-03-03 | 1997-03-03 | Verfahren zur enantionmerenreinen Anthracylin-Synthese |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
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| DE (1) | DE19708496A1 (de) |
| WO (1) | WO1998039337A1 (de) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014060408A1 (de) * | 2012-10-15 | 2014-04-24 | Produkem Molekulares Design Gmbh | Anthracyclin-derivate zur behandlung von tumorerkrankungen |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT1025083E (pt) * | 1997-10-24 | 2003-10-31 | United Therapeutics Corp | Processo para a sintese estereo-selectiva de derivados da prostaciclina |
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