DE19616216A1 - Laser beam process and assembly separates individual cells from tissue mass - Google Patents
Laser beam process and assembly separates individual cells from tissue massInfo
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Abstract
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren und eine Vorrichtung zum Sortieren und Separieren für einzelne biologische Objekte. Die Objekte sind hierbei auf einem festen planaren Träger nebeneinander angeordnet. Mit diesem Verfahren können aus einer sehr großen Zahl von Objekten (z. B. 10⁵-10⁹) einzelne Objekte räumlich abgetrennt und ausgesondert werden. Die Abtrennung von gehäuften Zellen als Gesamteinheit ist ebenso möglich. Ebenso kann das Verfahren zur Separation von spezifischen Zellen aus Gewebeschnitten eingesetzt werden. Voraussetzung für dieses Sortierverfahren ist die vorherige Erkennung und Selektion der betreffenden Objekte aufgrund spezifischer Eigenschaften (z. B. durch Färbung, Fluoreszenzmarkierung oder durch radioaktive Markierung). Unter "biologischen Objekten" werden im Rahmen der vorliegenden Anmeldung vor allem lebende oder fixierte biologische Zellen oder Zellbestandteile verstanden. The invention relates to a method and an apparatus for sorting and separating for individual biological objects. The objects are here a fixed planar carrier arranged side by side. With this Methods can be made from a very large number of objects (e.g. 10⁵-10⁹) individual objects are spatially separated and separated. The Separation of clustered cells as a whole is also possible. The method can also be used to separate specific cells Tissue sections can be used. Requirement for this Sorting process is the prior recognition and selection of the concerned Objects based on specific properties (e.g. through coloring, Fluorescent labeling or by radioactive labeling). Under "biological objects" are used in the context of the present application especially living or fixed biological cells or cell components Roger that.
Zur Separation einzelner biologischer Objekte lassen sich Objekte mit optischen Methoden, wie der optischen Pinzette (Optical Tweezer) in einer wäßrigen Lösung bewegen (K. Schütze, A. Clement-Sengewald, Nature, 667 (Vol. 368) 1994). Aufgrund der geringen Kraftübertragung ist diese Methode auf Objekte beschränkt, die sich frei in der Lösung bewegen können. Da sich die sortierten, wie die unsortierten Objekte in der gleichen Lösung befinden, ist eine getrennte Kultivierung nur mit zusätzlichem Aufwand erzielbar. Für eine getrennte Kultivierung müssen diese Zellen mit einer anderen Methode, wie z. B. mit Mikrokapillaren abgetrennt bzw. abgesaugt werden. Adhärent wachsende Zellen können mit feinen Nadeln, die über Mikromanipulatoren bewegt werden, separiert werden. Hierbei werden die Zellen direkt berührt und könnten somit mechanisch belastet werden. Beide Methoden sind verhältnismäßig zeitintensiv, so daß sie nicht zur Bearbeitung einer Vielzahl von Objekten geeignet sind.Objects can be used to separate individual biological objects optical methods, such as optical tweezers (Optical Tweezer) in one moving aqueous solution (K. Schütze, A. Clement-Sengewald, Nature, 667 (Vol. 368) 1994). This method is due to the low power transmission limited to objects that can move freely in the solution. That I the sorted as the unsorted objects are in the same solution, separate cultivation can only be achieved with additional effort. For a separate cultivation, these cells have to be mixed with another one Method such as B. can be separated or aspirated with microcapillaries. Adherent cells can grow with fine needles that cross over Micromanipulators are moved, separated. Here, the Cells touched directly and could therefore be mechanically loaded. Both Methods are relatively time-consuming, so that they are not used Processing a variety of objects are suitable.
Zur Separierung einzelner Zellen aus einer großen Zahl (< 10⁶) in einer Flüssigkeit dispergierter, biologischer Objekte geeignete Trenn- bzw. Sortierapparate sind kommerziell erhältlich. Während bei der fluoreszenzaktivierten Zellsortierung (FACS = Fluorescence activated Cell Sorter) elektrostatische Prinzipien zur räumlichen Separation zum Einsatz kommen, arbeitet der magnetisch aktivierte Zellsortierer (MACS = Magnetic activated Cell Sorter) mit magnetischen Kräften. Hierbei liegen die Zellen jedoch nicht auf einem planaren Träger nebeneinander. Überdies haben beide Methoden den Nachteil, daß sich manche Objekte nur eingeschränkt (FACS) oder überhaupt nicht getrennt voneinander absondern lassen (MACS).For separating individual cells from a large number (<10⁶) in one Liquid dispersed, biological objects suitable separation or Sorters are commercially available. While at the fluorescence activated cell sorting (FACS = Fluorescence activated Cell Sorter) electrostatic principles for spatial separation come, the magnetically activated cell sorter (MACS = Magnetic activated cell sorter) with magnetic forces. Here are the cells but not side by side on a planar support. Moreover have Both methods have the disadvantage that some objects are only restricted (FACS) or not separated at all (MACS).
Die vorgestellten Methoden können keine Zellen aus einem Zellverband wie etwa einem Gewebe oder aus histologischen Gewebepräparaten lösen. The methods presented cannot contain cells from a cell cluster such as a tissue or from histological tissue preparations.
Ferner sind unter dem Namen "Ablative Photodecomposition" Verfahren bekannt, bei denen mit gepulsten UV-Lasern, insbesondere mit Excimer- Lasern, ein gezielter Materialabtrag bei Polymeren erfolgt. Diese Verfahren können im weitesten Sinne als Ätzverfahren angesehen werden. Ein ähnliches Verfahren, bei dem jedoch ein kontinuierlich betriebener UV- Laser verwendet wird, wird in dem US-Patent 5 211 805 beschrieben. Dieses Verfahren soll sich zur industriellen Bearbeitung von technischen Polymeren und zur biomedizinischen Behandlung von biologischem Gewebe eignen. Hiermit ist ein Sortierprinzip verwandt, das mit Laserstrahlen die auf einem Träger befindlichen unerwünschten biologischen Objekte mit hohen Strahlungsdosen zerstört, während die selektierten (erwünschten) Objekte zurück bleiben (US 4 624 915). Dieser Prozeß ist verhältnismäßig aufwendig, um einzelne Objekte aus großen Populationen zu selektieren.Furthermore, under the name "Ablative Photodecomposition" are procedures known in which with pulsed UV lasers, in particular with excimer Lasers, a targeted material removal with polymers takes place. This procedure can be viewed in the broadest sense as an etching process. On similar process, but with a continuously operated UV Laser is used is described in U.S. Patent 5,211,805. This Process is intended for industrial processing of technical Polymers and for biomedical treatment of biological Tissue. This is related to a sorting principle, that with Laser beams the unwanted on a carrier biological objects with high radiation doses destroyed during the selected (desired) objects remain (US 4,624,915). This Process is relatively complex to make single objects from large ones To select populations.
Die der Erfindung zugrundeliegende Aufgabe besteht in der räumlichen Separation einzelner biologischer Objekte, die nebeneinander auf einem festen planaren Träger wie z. B. einem Objektträger aus Glas ausgebracht sind. Hierbei soll der Vorgang des Absonderns möglichst kurz (< 10 s) und berührungslos, z. B. in abgetrennten, sterilen Kammern durchführbar, sein. Außerdem soll der Prozeß sehr zuverlässig und damit in einfacher Weise automatisierbar sein. Gleichzeitig soll die Überlebensfähigkeit der biologischen Objekte in der Regel gewährleistet bleiben; d. h. die biologischen Objekte sollen durch den Abtrennprozeß nicht geschädigt bzw. beeinträchtigt werden.The object underlying the invention is spatial Separation of individual biological objects that are side by side on one solid planar supports such. B. a glass slide are. The process of secretion should be as short as possible (<10 s) and non-contact, e.g. B. feasible in separate, sterile chambers. The process should also be very reliable and therefore simple be automatable. At the same time, the survivability of the biological objects usually remain guaranteed; d. H. the biological Objects should not be damaged or impaired by the separation process will.
In der Patentanmeldung 196 03 996.7 vom 05.02.1996 wird diese Aufgabe dadurch gelöst, daß ein Bereich einer Trägerfolie, auf dem sich das selektierte biologische Objekt befindet, mit einem Laserstrahl ausgeschnitten und durch einen laser-induzierten Transportprozeß auf ein unmittelbar oberhalb oder unterhalb der Trägerfolie angeordnetes Auffängersubstrat übertragen wird. Die Lösung nach diesem früheren Vorschlag besteht also darin, daß die biologischen Objekte in einem kleinen, vorzugsweise kreisförmigen Umfeld mitsamt der Trägerfolie von einem Laserstrahl ausgeschnitten und zusammen mit dem ausgeschnittenen Teil der Trägerfolie auf einen in der Nähe angebrachten Auffänger geschleudert werden. Dies geschieht offenbar aufgrund des Lichtdrucks des Laserstrahls, da die herausgetrennten Teile der Trägerfolie mitsamt dem biologischen Objekt darauf stets in Richtung des Laserstrahls beschleunigt werden.In the patent application 196 03 996.7 from 05.02.1996, this task solved in that an area of a carrier film on which the selected biological object, cut out with a laser beam and passed through a laser-induced transport process to an immediately above or catcher substrate arranged below the carrier film is transferred. The solution to this earlier proposal is therefore that biological objects in a small, preferably circular environment cut out together with the carrier film by a laser beam and together with the cut-out part of the carrier film on one in the Be flung near the catcher. Apparently this is happening due to the light pressure of the laser beam, since the separated parts of the Carrier film together with the biological object on it always in the direction of Laser beam are accelerated.
Zur weiteren Verbesserung des Verfahrens nach vorgenannter Patentanmeldung 196 03 996.7 wird vorliegend eine neue und verbesserte Lösung der der Erfindung zugrundeliegenden Aufgabe dadurch vorgesehen, daß der Lichtdruck des Laserstrahls nun dafür verwendet werden soll, das gewünschte Partikel bzw. biologische Objekt selbst unmittelbar von der Oberfläche des festen planaren Trägers (Objektträger oder Petrischale) wegzukatapultieren und in einem geeigneten Gefäß aufzufangen, d. h. die Separierung eines biologischen Objektes ist auch ohne gleichzeitiges Herauslösen bzw. Herausschneiden des das biologische Objekt tragenden Bereiches der Trägerfolie möglich. Dies geschieht nach der vorliegenden Neuerung bzw. Verbesserung in der folgenden Weise, die anhand der beiliegenden Fig. 1 bis 3 erläutert werden soll:To further improve the method according to the aforementioned patent application 196 03 996.7, a new and improved solution to the problem underlying the invention is provided in the present case in that the light pressure of the laser beam is now to be used to directly remove the desired particle or biological object from the surface of the object to catapult away solid planar support (object holder or petri dish) and catch it in a suitable vessel, ie the separation of a biological object is also possible without simultaneously removing or cutting out the area of the carrier film carrying the biological object. According to the present innovation or improvement, this takes place in the following manner, which is to be explained with reference to the attached FIGS. 1 to 3:
Bei Verwendung eines aufrechten Mikroskopes 2 gemäß Fig. 1 wird ein geeigneter Objektträger 4 (Dicke circa 170 µm) umgekehrt auf die Aufnahmehalterung 6 eines speziell für die Lasermikromanipulation entwickelten Mikroskoptisches 8 gelegt, d. h. das biologische Objekt 10 befindet sich auf der Unterseite des Objektträgers 4. Bei dem Objekt handelt es sich z. B. um histologische Gewebeschnitte von wenigen µm Dicke, oder um adherierende Chromosomen- bzw. DNA-Präparate.When using an upright microscope 2 according to FIG. 1, a suitable slide 4 (thickness approximately 170 μm) is placed in reverse on the holder 6 of a microscope stage 8 specially developed for laser micromanipulation, ie the biological object 10 is located on the underside of the slide 4 . The object is e.g. B. histological tissue sections of a few microns thickness, or adhering chromosome or DNA preparations.
Der Mikroskoptisch 8 ist für eine Verschiebung in 2 (für x/y Bewegung) oder 3 Achsen (für x/y/z Bewegung) ausgelegt und mit einer Aufnahmevorrichtung 6 für z. B. Objektträger 4 oder Petrischälchen versehen. Der Tisch 8 ist also über geeignete Antriebe motorisiert, die computergesteuert in bekannter Weise z. B. über eine Computermaus (oder Joystick) bewegt werden können. Die hybriden Schrittmotoren der Achsen- Antriebe arbeiten mit einer hohen Präzision. Der kleinste Schritt beträgt 20 nm, der maximale Verfahrweg des Mikroskoptisches 8 kann bis zu mehreren Zentimetern (z. B. 10 cm) betragen. Die Präzision zum Wiederauffinden gespeicherter Punkte ist <400 nm. Es können Geschwindigkeiten zum Verfahren des Mikroskoptisches von nahezu Null bis zu 25 mm/Sekunde gewählt werden. Mit einem sog. Framegrabber wird das über eine Videokamera aufgezeichnete, aktuelle Mikroskopbild auf einen Monitor gegeben und kann mit Computerfunktionen, z. B. Befehlsfunktionen, Steuerzeichen, Kontrollmarken etc., graphisch überlagert werden (Video- Overlay).The microscope stage 8 is designed for a displacement in 2 (for x / y movement) or 3 axes (for x / y / z movement) and with a holding device 6 for z. B. slide 4 or Petri dishes. The table 8 is therefore motorized via suitable drives, which are computer-controlled in a known manner, for. B. can be moved using a computer mouse (or joystick). The hybrid stepper motors of the axis drives work with high precision. The smallest step is 20 nm, the maximum travel path of the microscope table 8 can be up to several centimeters (e.g. 10 cm). The precision for retrieving stored points is <400 nm. Speeds for moving the microscope table from almost zero to 25 mm / second can be selected. With a so-called frame grabber, the current microscope image recorded via a video camera is put on a monitor and can be processed with computer functions, e.g. B. command functions, control characters, control marks, etc., are graphically superimposed (video overlay).
Für Lasermikromanipulation geeignet sind nur dünne Objektträger (ca. 170 µm dick) oder Petrischalen mit dünner (ca. 25 µm), gasdurchlässiger Folie (sog. Petriperm-Schälchen). Da für die Lasermikromanipulation im Nanometer-Bereich hohe Anforderungen an eine präzise Probenhalterung und Probenführung gestellt werden, wurde die Aufnahmehalterung 6 speziell konfiguriert: Bei den dünnen Objektträgern 4 besteht die Gefahr, daß sie sich z. B. bei Verwendung von Öl-Immersions-Objektiven leicht durchbiegen und somit keine gute Fokussierung erreicht werden kann. Um dies zu vermeiden, muß der Objektträger 4 an mindestens 3 Seiten der Halterungen aufliegen, wobei nur die beiden schmalen Seiten des Objektträgers 4 mit je einer Federklammer festgeklemmt werden können. Eine weitere Notwendigkeit, speziell für die Lasermikroskopie, ist die exakte Justierbarbeit des Probenhalters (Objektträger 4 oder Aufnahmehalterung 6). Es muß gewährleistet sein, daß die Probe immer im gleichen Abstand zur Spitze des Objektivs 12 liegt, und zwar im gesamten Verfahrbereich des Trägers (circa 5-10 cm).Only thin slides (approx. 170 µm thick) or petri dishes with thin (approx. 25 µm), gas-permeable film (so-called Petriperm dishes) are suitable for laser micromanipulation. Since high demands are placed on precise sample holding and sample guiding for laser micromanipulation in the nanometer range, the holding holder 6 has been specially configured: With the thin slides 4 there is a danger that B. with the use of oil immersion lenses slightly bend and thus no good focus can be achieved. To avoid this, the slide 4 must rest on at least 3 sides of the holders, whereby only the two narrow sides of the slide 4 can be clamped with a spring clip. Another necessity, especially for laser microscopy, is the exact adjustability of the sample holder (slide 4 or holder 6 ). It must be ensured that the sample is always at the same distance from the tip of the objective 12 , specifically in the entire travel range of the carrier (approximately 5-10 cm).
Zuerst werden geeignete biologische Objekte 10 mit einer kleineren Vergrößerung lichtoptisch ausgewählt. Sobald alle interessanten Objekte im Computer gespeichert sind, wechselt man zu einem höhervergrößernden Objektiv. Den durch den Objektivwechsel bedingten Strahlversatz (chromatische Abberation) gleicht man durch eine Korrekturfunktion an einem gespeicherten Wert aus, die dann automatisch auf alle gespeicherten Punkte übertragen wird.First, suitable biological objects 10 are optically selected with a smaller magnification. As soon as all interesting objects are saved in the computer, you switch to a higher magnifying lens. The beam offset caused by changing the lens (chromatic aberration) is compensated for by a correction function on a saved value, which is then automatically transferred to all saved points.
Der Computer verfährt nun zu dem ersten Objekt 10. Das von einer Videokamera aufgezeichnete Mikroskopbild wird auf dem in den Figuren nicht gezeigten Computermonitor dargestellt. Ein Marker auf dem Monitor zeigt die Position des Laserstrahlfokusses an. Die Mikroskopbühne wird entweder per Hand (über Maus oder Joystick kontrolliert) bewegt oder fährt automatisch durch ein Computerprogramm gesteuert nach vorgegebenem Muster im wesentlichen kreis- oder spiralförmig um das gewählte Objekt 10 herum. Der "Marker" auf dem Monitor kann als "Stift" betrachtet werden, mit dem die Kontur des gewünschten biologischen Objektes nachgezeichnet wird. Wenn gleichzeitig der Laser mit einer Pulsfrequenz von circa 15-20 Hz feuert, wird alles Material, das sich in der Schußlinie im Bereich des "Marker" befindet, abgetragen bzw. zerstört. Der extrem fokussierte Laserstrahl "zeichnet" eine feine Linie von circa 500 nm Breite rund um das gewünschte Objekt 10 und trennt es somit von seiner Umgebung. Bei Zellen im histologischen Schnitt löst sich durch diese Prozedur die gewünschte Zelle vom Zellverband und lockert sich vom Untergrund in Gestalt des Objektträgers 4. Durch das oben erwähnte spiralförmige Umrunden der ausgewählten Zielzelle wird der freigelaserte Bereich rund um die Zelle vergrößert.The computer now moves to the first object 10 . The microscope image recorded by a video camera is displayed on the computer monitor not shown in the figures. A marker on the monitor shows the position of the laser beam focus. The microscope stage is either moved by hand (controlled by mouse or joystick) or moves automatically in a circular or spiral manner around the selected object 10 , controlled by a computer program according to a predetermined pattern. The "marker" on the monitor can be viewed as a "pen" with which the contour of the desired biological object is traced. If the laser fires at a pulse frequency of approximately 15-20 Hz at the same time, all material that is in the firing line in the area of the "marker" is removed or destroyed. The extremely focused laser beam "draws" a fine line of approximately 500 nm in width around the desired object 10 and thus separates it from its surroundings. In the case of cells in a histological section, this procedure detaches the desired cell from the cell cluster and loosens it from the substrate in the form of the slide 4 . By spiraling around the selected target cell mentioned above, the lasered area around the cell is enlarged.
Bei dem hier verwendeten Laser handelt es sich um einen gepulsten, kompakten Stickstofflaser von hoher Strahlqualität (Wellenlänge: 337 nm, Pulsdauer: 3 nsec (Nanosekunden), Pulsfrequenz: von 10 bis 20 Hertz). Andere Laser sind auch denkbar, sofern die verwendete Laserwellenlänge das biologische Material nicht negativ beeinflußt. Der Laserstrahl selbst bzw. seine Quelle bleibt vorzugsweise unbeweglich. Allerdings kann der Laser auch in x/y Richtung mit einem Radius von circa 100 µm relativ zur Objektebene bewegt werden, d. h. letztendlich ist nur wichtig, daß Laserstrahl und Objektebene (Mikroskoptisch) relativ zueinander bewegt werden.The laser used here is a pulsed, compact nitrogen laser with high beam quality (wavelength: 337 nm, Pulse duration: 3 nsec (nanoseconds), pulse frequency: from 10 to 20 Hertz). Other lasers are also conceivable, provided that the laser wavelength used is biological material is not adversely affected. The laser beam itself or its source preferably remains immobile. However, the laser can also in x / y direction with a radius of approximately 100 µm relative to Object level are moved, d. H. ultimately it is only important that laser beam and the object plane (microscope stage) are moved relative to one another.
Das auf diese Weise freipräparierte Objekt kann nun schneller und sicherer als im Stand der Technik (etwa mit einer Nadel) und vor allem berührungslos, d. h. wenn nötig auch völlig steril, mit einem weiteren, gezielten Laserschuß automatisch in ein Probengefäß hinein katapultiert werden (Flugbahn 14).The object prepared in this way can now be catapulted into a sample vessel automatically with a further, targeted laser shot, faster and more securely than in the prior art (for example with a needle) and above all without contact, that is to say completely sterile, if necessary (trajectory 14 ).
Dazu ist es notwendig, daß eine zweite Aufnahmehalterung 16 (z. B. um ein Auffanggefäß 18 oder eine Mikrotiterplatte einzuspannen) über zwei motorisierte und computergesteuerte Achsen so unter die erste Aufnahmehalterung 6 verfahren wird, daß das per Laser freipräparierte Objekt 10 genau über dem Auffanggefäß 18 plaziert wird. Hier ist ebenfalls eine hohe Präzision der Motorbewegung Voraussetzung für ein sauberes Aufsammeln der gewünschten Objekte. Ein einzelner, gezielter Laserschuß (eventuell leicht defokussiert) schleudert das selektierte biologische Objekt 10 bzw. die Zelle in Strahlrichtung (Flugbahn 14) ins Auffanggefäß 18. Danach kann ein neues Objekt ausgeschnitten werden und der ganze Vorgang wiederholt sich.For this purpose, it is necessary that a second holder 16 (e.g. to clamp a collecting vessel 18 or a microtiter plate) is moved under the first holder 6 via two motorized and computer-controlled axes so that the object 10 , which has been freed by laser, is positioned exactly above the collecting vessel 18 is placed. Here, too, high precision of the motor movement is a prerequisite for a clean collection of the desired objects. A single, targeted laser shot (possibly slightly defocused) throws the selected biological object 10 or the cell in the beam direction (trajectory 14 ) into the collecting vessel 18 . Then a new object can be cut out and the whole process is repeated.
Zur Beschleunigung des Sammelvorgangs können alle gewünschten Objekte zuerst mit dem Laser freipräpariert werden. Danach wird das Auffanggefäß 18 unter den Mikroskoptisch gefahren. Die Mikroskopbühne fährt nacheinander die gespeicherten, lasermikrodissektierten Objekte wieder an. Je ein Schuß befördert die einzelnen Objekte nacheinander in jeweils frische (neue) Auffanggefäße 18, Fig. 1, die koordiniert mit der Bewegung der Mikroskopbühne 8 weitertransportiert werden.To speed up the collection process, all desired objects can first be prepared with the laser. The collecting vessel 18 is then moved under the microscope stage. The microscope stage moves to the stored, laser microdissected objects one after the other. One shot at a time conveys the individual objects in each case into fresh (new) receptacles 18 , FIG. 1, which are transported further in coordination with the movement of the microscope stage 8 .
Bei einem inversen Mikroskop (Fig. 2) kann ein klebendes Scheibchen (Klebefolie, Agar bestrichener Träger etc.), das wenige µm direkt über das ausgeschnittene Objekt geführt wird, zum Auffangen des wegkatapultierten Objektes verwendet werden. Diese Klebeklatsche 20 wird dann vom Robotarm 22 in ein geeignetes Gefäß (Fig. 3) geworfen, und der Robotarm 22 sucht sich ein neues Klebeteilchen (siehe Fig. 2).In the case of an inverted microscope ( FIG. 2), an adhesive disc (adhesive film, agar-coated carrier, etc.), which is passed directly over the cut-out object for a few μm, can be used to catch the catapulted object. This adhesive flapper 20 is then thrown from the robot arm 22 in a suitable container (Fig. 3), and the robot arm 22 searches a new gluons (see Fig. 2).
BezugszeichenlisteReference list
1
2 aufrechtes Mikroskop
3 inverses Mikroskop
4 Objektträger
5
6 Aufnahmehalterung/
-vorrichtung
7
8 Mikroskoptisch/-bühne
9
10 biol. Objekt(e)
11
12 Objektiv
13 fokussierter Laserstrahl
14 Flugbahn
15
16 zweite Aufnahmehalter
17
18 Auffanggefäß
19
20 Klebeklatsche
21
22 Roboterarm 1
2 upright microscope
3 inverted microscope
4 slides
5
6 holder / device
7
8 microscope stage / stage
9
10 biol. Object (s)
11
12 lens
13 focused laser beam
14 trajectory
15
16 second holder
17th
18 collecting vessel
19th
20 adhesive flaps
21
22 robotic arm
Claims (2)
- - eine Mikroskopanordnung (2) zur Beobachtung von biologischen Objekten wie Gewebeschnitten auf einem Objektträger (4)
- - eine Laseranordnung zur Erzeugung eines fokussierten Laserstrahls (13) zum Freipräparieren eines oder mehrerer selektierter biologischer Objekte (10) auf dem Objektträger (4), wobei Laseranordnung und Objektträger relativ zueinander verschieblich angeordnet sind,
- - und eine Auffangvorrichtung (18 bzw. 20) in Richtung des Laserstrahls hinter dem Objektträger (4) zum Auffangen der selektierten Objekte (10), die nach dem Freipräparieren derselben durch einen Laser induzierten Transportprozeß (einen "Laser-Schuß") vom Objektträger (4) auf die Auffangvorrichtung (18 bzw. 20) wegkatapultiert werden (Flugbahn 14).
- - A microscope arrangement ( 2 ) for observing biological objects such as tissue sections on a slide ( 4 )
- a laser arrangement for generating a focused laser beam ( 13 ) for preparing one or more selected biological objects ( 10 ) on the slide ( 4 ), the laser arrangement and slide being arranged so as to be displaceable relative to one another,
- - And a collecting device ( 18 or 20 ) in the direction of the laser beam behind the slide ( 4 ) for collecting the selected objects ( 10 ), which after the preparation of the same by a laser-induced transport process (a "laser shot") from the slide ( 4 ) are catapulted away onto the catching device ( 18 or 20 ) (trajectory 14 ).
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE1996116216 DE19616216A1 (en) | 1996-04-23 | 1996-04-23 | Laser beam process and assembly separates individual cells from tissue mass |
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| PCT/EP1997/000429 WO1997029355A1 (en) | 1996-02-05 | 1997-01-31 | Method and device for the contactless laser-assisted microinjection, sorting and production of biological objects generated in a planar manner |
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