DE1954960A1 - Iron dextran preparation - Google Patents
Iron dextran preparationInfo
- Publication number
- DE1954960A1 DE1954960A1 DE19691954960 DE1954960A DE1954960A1 DE 1954960 A1 DE1954960 A1 DE 1954960A1 DE 19691954960 DE19691954960 DE 19691954960 DE 1954960 A DE1954960 A DE 1954960A DE 1954960 A1 DE1954960 A1 DE 1954960A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- dextran
- iron
- free
- pyrogen
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/26—Iron; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/295—Iron group metal compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
- C08B37/0021—Dextran, i.e. (alpha-1,4)-D-glucan; Derivatives thereof, e.g. Sephadex, i.e. crosslinked dextran
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Verfahren zur Herstellung von Eisen-Dextran-Präparaten Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Eisen-Dextran-Präparaten, d.h., von Präparaten, die teilweise aus Eisen und teilweise aus einer Dextranverbindung beatehen, die unter Dextran, mehr oder weniger depolymerisiertem Dextran und Dextranderivaten ausgewählt ist. I?ie erfindungagemäßen Präparate sind für parenterale Anwendung in Humanmedizin und Veterinärtherapie geeignet und sie können subkutan, intramaskulär und intravenös verwendet werden. Process for the preparation of iron-dextran preparations The present The invention relates to a process for the production of iron-dextran preparations, i.e. of preparations made partly from iron and partly from a dextran compound Beatehen under dextran, more or less depolymerized dextran and dextran derivatives is selected. The preparations according to the invention are for parenteral use suitable in human medicine and veterinary therapy and they can be subcutaneous, intramascular and used intravenously.
Es ist bereits bekannt, daß Eisen-Dextran-Präparats bei der Behandlung von Eisenmangelanämie verwendet und intramuskulär oder subkutan injiziert werden können. Vor kurzem sind auch speziell hergestellte Präparate für intravenöse Injektion verwendet worden.It is already known that iron-dextran preparation in the treatment of iron deficiency anemia and used intramuscularly or subcutaneous can be injected. Recently, specially made preparations for intravenous injection has been used.
Bei den bisher bekannten Verfahren zur Herstellung von derart tagen Präparaten ist die Erzeugung kompliziert und die sich ergebunden Präparate haben auch bei exakter Uberwachung der verschiedenen Produktionsstufen und der verwendeten Materialien in blick auf den Gehalt an Eisen und an Dextran sehr variierenden Oharakter. Außerdem ist in vielen Fällen die Herstellung zeitraubend und schwierig durchzuführen, hauptsächlich aufgrund der Tatsache, daß während des Verfahrens eine unerwUnsohte Gelierung von Eisen-III-hydroxyd auftritt, inebesondere, wenn das Verfahren durch stark alkalische Reaktion durchgeführt wird.In the previously known method for producing such days Preparations are complicated to produce and the resulting preparations have even with exact monitoring of the various stages of production and those used Materials in terms of iron and dextran content vary widely in character. In addition, in many cases the production is time-consuming and difficult to carry out, mainly due to the fact that there was an unexpected accident during the procedure Gelation of ferric hydroxide occurs, especially when the process goes through strongly alkaline reaction is carried out.
Die bisher verwendeten Arbeitsweisen haben oft zu unbefriedigenden Ergebnissen geführt, da während des Vereinigungsprozesses des Eisens mit dem Dextran unerwünschte Sedimentation, bei spielsweise von Eisen-III-hydroxyd, aufgetreten ist.The working methods used so far often have to be unsatisfactory Results were obtained because during the process of unification of the iron with the dextran unwanted sedimentation, for example of iron (III) hydroxide, has occurred is.
Die nach der Verbindung des Eisens mit dem Dextran bzw. der Koppelung des Eisens auf dem Dextran durchgefahrten Fällungs-und Reinigungeverfahren sind ziemlich komplisiert und es tritt beispielsweise bei Arbeitsweisen, bei denen Dialyse verwendet wird, mit großer Wahrscheinlichkeit die unerwünschte Bildung von pyrogenen Produkten auf, da die Produktionsdauer von beträchtlicher Länge ist.The after the connection of the iron with the dextran or the coupling of the iron on the dextran have passed through precipitation and purification processes quite complicated and it occurs, for example, in working methods in which dialysis is used, there is a high probability of undesirable formation of pyrogens Products, as the production time is of considerable length.
Mit den bisher verwendeten Arbeitsweisen ist ee schließlich schwierig, mit Sicherheit ein Eisen-Dextran-Präparat in trockener Porm herzustellen, du sowohl Behr rein als auch leicht löslich ist und worin der Eisengehalt mehr als 15 %, bezogen auf trockenes Material, beträgt.With the working methods used so far, ee is ultimately difficult Make sure you make an iron-dextran preparation in dry form, you both Behr is pure as well as easily soluble and in which the iron content is more than 15%, based on dry material.
Außerdem war es auch durch genaue Überwachung der Verfahrensstufen nicht möglich, Präparate mit vorbestimmtem Eisengehalt innerhalb enger Grenzen (+/- 2 %) herzustellen.Besides, it was also through close monitoring of the procedural stages not possible, preparations with a predetermined iron content within narrow limits (+/- 2%).
Dies ist wichtig, um eine Möglichkeit für eine unkomplizierte Herstellung der Endformen von Eisen-Dextran enthaltenden Medikamenten für Human- und Veterinäranwendung auf der Basis eines gut definierten homogenen Ausgangsmaterials zu haben.This is important in order to have a way of making it straightforward of the final forms of medicaments containing iron-dextran for human and veterinary use on the basis of a well-defined homogeneous starting material.
Das erfindungsgemäße Verfahren ermöglicht die Herstellung von völlig reinen Eisen-Dextran-Präparaten auch mit einem vorbestimmten Eisengehalt von mehr als 15 % und.in jedem Fall bis zu 40 %, ohne daß während des Herstellungsverfahrens unerwünschte Fällungs- oder Gelierungsphänomene auftreten.The inventive method enables the production of completely pure iron-dextran preparations also with a predetermined iron content of more than 15% and in any case up to 40% without this during the manufacturing process undesired precipitation or gelation phenomena occur.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann außerdem sehr schnell durchgefhhrt werden, wodurch die Gefahr des Auftretens von pyrogenen Stoffen und von Bakterienwachstum ausgeschaltet ist.The method according to the invention can also be carried out very quickly reducing the risk of pyrogens and bacterial growth is turned off.
Das erfindungsgemäße Herstellungsverfahren hat folgende charakteristische Merkmale: (1) Die Verwendung eines hochreinen, ionenfreien Dextrans, das beispielsweise den Reinheitsanforderungen der Arzneibücher entspricht, mit einem Molekulargewicht von 3000 bis 20 000.The manufacturing method of the present invention has the following characteristics Features: (1) The use of a highly pure, ion-free dextran, for example corresponds to the purity requirements of the pharmacopoeias, with a molecular weight from 3,000 to 20,000.
(2) Die Verwendung eines sehr reinen Eisen-III-chlorids.(2) The use of a very pure ferric chloride.
(3) Das Verfahren wird bei einem pH zwischen 9 und 10 durch geführt.(3) The process is carried out at a pH between 9 and 10.
(4) Die Verbindung des Eisens mit dem Dextran bzw. die Koppelung des Eisens auf dem Dextran wird in Gegenwart von Zitronensäure durchgeführt, wodurch Gelierung vermieden wird.(4) The connection of the iron with the dextran or the coupling of the Iron on the dextran is carried out in the presence of citric acid, thereby Gelation is avoided.
(5) Die Verbindung des Eisens mit dem Dextran bzw. die Koppelung des Eisens auf dem Dextran wird in der Weise durchgeführt, daß eine pyrogenfreie Lösung eines reinen Dextrans mit einer Eisen-III-chloridlösung und einer Natriumhydroxydlösung gleichzeitig unter Rühren in derartigen Verhältnissen zugegeben wird, daß der pH konstant zwischen 9 und 10 gehalten wird.(5) The connection of the iron with the dextran or the coupling of the Iron on the dextran is carried out in such a way that a pyrogen-free solution a pure dextran with a ferric chloride solution and a sodium hydroxide solution is added simultaneously with stirring in such proportions that the pH is kept constant between 9 and 10.
(6) Die Umsetzung wird bei 50 bis 1000C durchgeführt.(6) The reaction is carried out at 50 to 1000C.
Nach der Verbindung des Eisens mit dem Dextran wird eine klare Lösung von Eisen-Dextran erhalten, aus der Eisen-Dextran durch Zugabe von Isopropanol unter Rühren, bis eine derartige Konzentration vorliegt, daß praktisch alles Eisen-Dextran niedergeschlagen wird, ausgefällt wird.When the iron joins the dextran, it becomes a clear solution Obtained from iron dextran, from the iron dextran by adding isopropanol under Stir until a concentration such that practically all of the iron-dextran is obtained is knocked down, is precipitated.
Danach wird das RUhren unterbrochen und die Uberstehende flüssig keit wird vorsichtig von dem Sediment abdekantiert.Then the stirring is interrupted and the excess liquid is carefully decanted from the sediment.
Das Sediment wird in ionenfreiem, pyrogenfreiem Wasser wieder aufgelöst und die Lösung wird, wenn die Auflösung vollständig ist, durch ein Seitz ES- und Teilchenfilter filtrierte, um eine vollständig bakterienfreie klare Lösung ZU erhalten.The sediment is redissolved in ion-free, pyrogen-free water and the solution is, when the resolution is complete, by a Seitz ES and Particle filter filtered to obtain a completely bacteria-free clear solution.
Danach wird das Eisen-Dextran mit Hilfe von Äthanol unter Rühren aus der klaren Lösung ausgefällt.Then the iron-dextran is extracted with the help of ethanol while stirring the clear solution precipitated.
Wenn die Ausfällung vollständig ist, wird das Rühren beendet.When the precipitation is complete, the stirring is stopped.
Die Pltlssigkeit wird abdekantiert und das Sediment wird mit konzentriertem Alkohol bis zur Halbtrockne gewaschen und hinsichtlich des Ohloridgehalts kontrolliert, wobei die Konzentration minimal sein soll.The liquid is decanted and the sediment is concentrated with Alcohol washed to half dry and checked for chloride content, the concentration should be minimal.
Wenn notwendig, d.h., wenn der Chloridgehalt zu groß iot, wird der letztere Reinigungsprozess wiederholt und das letzte ausgefüllte Sediment wird danach im Vakuum getrocknet B e i s p i e l 1 Herstellung von Eisen-Dextran mit 20 % elementarem Eisen an das Dextran gebunden Ausrüstung: (1) Ein 1000 Ltr.-Reaktionsbehälter mit Dampfmantel und Rührer.If necessary, i.e. if the chloride content is too high, the the latter cleaning process repeated and the last completed sediment is then dried in vacuo. Example 1 Manufacture of iron dextran with 20% elemental iron bound to the dextran Equipment: (1) A 1000 liter reaction tank with steam jacket and stirrer.
(2) Behälter für Eisen-III-chloridlösung und Natriumhydroxydlösung.(2) Container for ferric chloride solution and sodium hydroxide solution.
(3) Sedimentationsbehälter mit Rührer.(3) Sedimentation tank with stirrer.
(4) Filternutsche.(4) Nutsche filter.
(5) Vakuumtrockner.(5) vacuum dryer.
(6) Zellenfilter, Sparkler-Typ.(6) Cell filter, sparkler type.
Ausgangsmaterialien: (1) Wasverklare Lösung von pyrogenfreiem Dextran mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von 7000 in pyrogenfreiem destilliertem Wasser, Konzentration 16 %. 72 kg Dextran gelöst in Wasser zu einem Gesamtvolumen von 450 Ltr..Starting materials: (1) Was clear solution of pyrogen-free dextran with an average molecular weight of 7000 in pyrogen-free distilled Water, concentration 16%. 72 kg of dextran dissolved in water to a total volume from 450 Ltr ..
(2) Eisen-III-chloridlösung. 87 kg FeCl3 (6H2O) gelöst in etwa 150 Ltr. pyrogenfreiem, destilliertem, heißem Wasser, (3) Natriumhydroxydlösung, 34° Be, etwa 115 Ltr.(2) ferric chloride solution. 87 kg FeCl3 (6H2O) dissolved in about 150 Liters of pyrogen-free, distilled, hot water, (3) sodium hydroxide solution, 34 ° Be, about 115 Ltr.
(4) Zitronensäure, 5 kg, B. P.(4) citric acid, 5 kg, B.P.
Arbeitsweise: Die Dextranlösung wird in dem Reaktionsbehälter unter Rühren auf 9000 erhitzt, wonach die Zitronensäure zugegeben und aufgelost wird. Wenn die Zitronensäure aufgelöst iet, wird Natriumhydroxydlösung, die Raumtemperatur besitzt, zugegeben, bis dis Dextranlösung auf einen pH zwischen 9 und 10 eingestellt ist.How it works: The dextran solution is placed in the reaction vessel under Stir heated to 9000, after which the citric acid was added and dissolved will. When the citric acid is dissolved, sodium hydroxide solution becomes room temperature has, added until the dextran solution is adjusted to a pH between 9 and 10 is.
Wenn der pE zwischen diesen Grenzen stabil ist, so werden die Eisen-XII-chlorid und die Natriumhydroxydlösung gleichzeitig aus den beiden Behältern zugegeben, in denen die Lösungen hergestellt werden, wobei in dem Reaktionsbehälter noch heftig gerührt wird, während die Fließgeschwindigkeit für die beiden Lösungen so reguliert wird, daß der pH der Reaktionsmisohung zwischen 9 und 10 gehalten wird.If the pE is stable between these limits, the iron XII chloride and the sodium hydroxide solution is added simultaneously from the two containers, in which the solutions are prepared, being in the reaction vessel still violently is stirred while the flow rate for the two solutions is thus regulated is that the pH of the reaction mixture is kept between 9 and 10.
Die Geschwindigkeit der Zugabe soll außerdem bei der Eisen-Illchloridlösung etwa 80 Ltr. pro Stunde nicht übersteigen.The rate of addition should also be used in the case of the ferric chloride solution Do not exceed about 80 liters per hour.
Die Temperatur der Reaktionemischung wird während des Verfahrens reguiiert und swischen 80 und 900C gehalten.The temperature of the reaction mixture is regulated during the process and held between 80 and 900C.
Wenn die Umsetzung beendet ist, wird die erzeugte Lösung auf Raumtemperatur abgekühlt und der pH wird durch 5n Chlorwasserstoffsäure saf 5,8 eingestellt.When the reaction is over, the generated solution becomes room temperature cooled and the pH is adjusted with 5N hydrochloric acid saf 5.8.
Die Lösung wird nun in einen Sedimentationsbehälter mit Rührer überführt und es wird Isopropanol zugegeben, bis vollständige Sedimentation von Eisen-Dextran erhalten wird.The solution is then transferred to a sedimentation container with a stirrer and isopropanol is added until complete sedimentation of iron-dextran is obtained.
Die Flüssigkeit wird von dem Sediment abdekantiert. Dansch wird da. Sediment in der gleichen Volummmeuge an destillierem, pyrogenfreiem Wasser wie vor der Sedimentation gelöst, wobei eine klare Lösung erhalten wird.The liquid is decanted from the sediment. Dansch is there. Sediment in the same volume of distilled, pyrogen-free water as before dissolved by sedimentation, a clear solution being obtained.
Unter Rühren werden 2 * Aktivkohle SECA 8 3 und etwa 7 kg Hyflo Super Cel zugegeben.While stirring, 2 * SECA 8 3 activated charcoal and about 7 kg Hyflo Super Cel added.
Die Suspension wird gleichmäßig gerührt, während sie allmählich durch ein Zellen- bzw. Plattenfilter mit Filterpapier und unmittelbar danach durch ein anderes Zellen- bzw. Platten filter mit Seitz EK-Filterplatten filtriert wird, wodurch eine pyrogenfreie, bakterienfreie und praktisch sterile Lösung erhalten wird.The suspension is stirred evenly while gradually passing through a cell or plate filter with filter paper and immediately afterwards through a Another cell or plate filter is filtered with Seitz EK filter plates, whereby a pyrogen-free, bacteria-free and practically sterile solution is obtained.
Die filtrierte'Lösung wird in einem Sedimentazionsbehälter gesammelt und es wird mit Äthanol ausgefällt, bis vollständige Sedimentation erhalten wird. Die überstehende Flüssigkeit wird abdekantiert und das Sediment wird einige Mal mit einer kleinen Menge Äthanol gewaschen.The filtered solution is collected in a sedimentation container and it is precipitated with ethanol until complete sedimentation is obtained. The supernatant liquid is decanted and the sediment is several times washed with a small amount of ethanol.
Das halbrockene Sediment wird danach in eine Filternutsche tiberfUhrt und es wird so viel Flüssigkeit wie möglich abgesaugt, wonach das halbtrockene Material im Vakuum getrocknet wird.The semi-dry sediment is then transferred into a suction filter and as much liquid as possible is sucked off, after which the semi-dry material is dried in vacuo.
Das so erzeugte Eisen-Dextran zeigt einen Chloridgehalt von 0,12 %, ist pyrogenfrei und enthält 20,1 % elementares Eisen.The iron dextran produced in this way shows a chloride content of 0.12%, is pyrogen-free and contains 20.1% elemental iron.
B e i s p i e l 2 Herstellung von Eisen-Dextran-Glycerin-Glykosid mit einem Gehalt von 20 % elementarem Eisen gebunden an das Dextran.B e i s p i e l 2 Manufacture of iron-dextran-glycerin-glycoside with a content of 20% elemental iron bound to the dextran.
Zur Herstellung dieses Produkts wird die in Beispiel 1 beschriebene Arbeitsweise wiederholt, mit der einzigen Änderung, daß als Dextranausgangsmaterial ein Dextran-Glycerin-Glykosid mit einem den für Dextran angegebenen entsprechenden Molekulargewicht verwendet wird.The method described in Example 1 is used to prepare this product Procedure repeated, with the only change that as dextran starting material a dextran-glycerol-glycoside with a corresponding to those given for dextran Molecular weight is used.
Ein mit diesem Material durchgeführter Herstellungsvorgang liefert ein Endprodukt mit einem Gehalt von 0,21 % Ohlorid und 20,8 % elementarem Eisen.A manufacturing process carried out with this material provides an end product with a content of 0.21% chloride and 20.8% elemental iron.
B e i s p i e l 3 Herstellung von Eisen-Dextran mit einem Gehalt von 36 % elementarem Eisen gebunden an daE Dextran.B e i s p i e l 3 Manufacture of iron dextran with a content of 36% elemental iron bound to daE dextran.
Im vorliegenden Beispiel wird die in Beispiel 1 beschriebene Arbeitsweise wiederholt, wobei Jedoch die folgenden Ausgangsmaterialien verwendet werden: (1) Eine wasserklare Lösung von pyrogenfreiem Dextran mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von 7000 in pyrogen freiem destilliertem Wasser, mit einer Konzentration von 15,8 %. 79 kg Dextran sind in Wasser zu einem Gesamtvolumen von 500 Ltr. aufgelöst.The procedure described in Example 1 is used in the present example repeatedly using however the following starting materials: (1) A water-clear solution of pyrogen-free dextran with an average molecular weight of 7000 in pyrogen-free distilled water, with a concentration of 15.8 %. 79 kg of dextran are dissolved in water to a total volume of 500 liters.
(2) Eisen-III-chloridlösung, 225 kg FeCl3(6H2O), gelöst in etn 200 Ltr. pyrogentreiem, destilliertem, heißem Wasser.(2) Iron III chloride solution, 225 kg FeCl3 (6H2O), dissolved in etn 200 Liters of pyrogen-free, distilled, hot water.
(3) Natriumhydroxydlösung, 34° Bé, etwa 270 Ltr.(3) Sodium hydroxide solution, 34 ° Bé, approx. 270 liters.
(4) Zitronensäure, 5 kg, B. P.(4) citric acid, 5 kg, B.P.
Das erzeugte Eisen-Dextran zeigt einen Chloridgehalt von 0,23 %, ist pyrogenfrei und enthält 35,9 % elementares Eisen.The iron-dextran produced shows a chloride content of 0.23% Pyrogen-free and contains 35.9% elemental iron.
B e i s p i e l 4 Herstellung von Eisen-Dextran mit 15 % elementarem Eisen gebunden an das Dextran.EXAMPLE 4 Manufacture of iron dextran with 15% elemental Iron bound to the dextran.
Im vorliegenden Beispiel wird die in Beispiel 1 beschriebene Arbeitsweise wiederholt, wobei jedoch folgende Ausgangsmaterialien verwendet werden: (1) Eine wasserklare Lösung von pyrogenfreiem Dextran mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von 10 000 in pyrogenfreiem destilliertem Wasser, mit einer Konzentration von 16 %. se kg Dextran werden in Wasser zu einem Gesamtvolumen von 550 Ltr. gelöst.The procedure described in Example 1 is used in the present example repeated except that the following starting materials are used: (1) One water-clear solution of pyrogen-free dextran with a average Molecular weight of 10,000 in pyrogen-free distilled water, with a concentration of 16%. se kg of dextran are dissolved in water to a total volume of 550 liters.
(2) Eisen-III-chloridlösungen, 75 kg FeCl3(6H2O), gelöst in etwa 120 Ltr. pyrogenfreiem, destilliertem, heißem wasser.(2) Iron III chloride solutions, 75 kg FeCl3 (6H2O), dissolved in about 120 Liters of pyrogen-free, distilled, hot water.
(3) Natriumhydroxydlösung, 34° Bé, etwa 100 Ltr.(3) Sodium hydroxide solution, 34 ° Bé, about 100 liters.
(4) Zitronensäure, 5 kg, B. P.(4) citric acid, 5 kg, B.P.
Das erzeugte Eisen-Dextran zeigt einen Chloridgehalt unter 0,1 %, ist pyrogenfrei und enthält 15,3 % elementares Eisen.The iron-dextran produced shows a chloride content below 0.1%, is pyrogen-free and contains 15.3% elemental iron.
Die hier beschriebenen Beispiele zeigen typische Herstellungsergebnisse.The examples described here show typical production results.
Die Verwendung von Dextran-Glykosid als Ausgangsmaterial anstatt von Dextran hat zu keiner Abweichung bei den erhaltenen Ergebuissen geführt.The use of dextran glycoside as a starting material instead of Dextran did not lead to any discrepancies in the results obtained.
Der Grund dafür, weshalb in den Beispielen Isopropanol fUr die erste Sedimentation und Äthanol ftir die zweite Sedimentation verwendet werden, ißt, daß diese Konstellation günstig zu sein scheint, um eine gute salzfreie Sedimentation und gleichmäßige Endergebuisse zu erhalten, es ist aber natürlich für jeden Fachmann klar, daß andere Sedimentationsmittel, wie beispielsweise Methanol oder Ketone oder Kombinationen von derartigen Lösungsmitteln, ebenso gut verwendet werden können, um entsprechende Ergebnisse zu erhalten.The reason why in the examples isopropanol for the first Sedimentation and ethanol used for the second sedimentation eats that this constellation seems to be favorable to a good salt-free sedimentation and to get even end results, but it is natural for every professional clear that other sedimentation agents, such as methanol or ketones or Combinations of such solvents, can be used just as well, to get corresponding results.
B e i s p i e l 5 Herstellung von Eisen-Dextran mit 25 % elementarem Eisen gebunden an das Dextran.EXAMPLE 5 Manufacture of iron dextran with 25% elemental Iron bound to the dextran.
Im vorliegenden Beispiel wird die in Beispiel 1 beschriebene Arbeitsweise wiederholt, wobei jedoch folgende Ausgangsmaterialien verwendet werden: (1) Eine wasserklare Lösung von pyrogenfreiem Dextran mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von 10 000 in pyrogenfreiem destilliertem Wasser, mit einer Konsentration von 16 %. Es werden 72 Kg Dextran in Wasser zu eines Gesamtvolumen von 450 Ltr. gelöst.The procedure described in Example 1 is used in the present example repeated except that the following starting materials are used: (1) One water-clear solution of pyrogen-free dextran with an average molecular weight of 10,000 in pyrogen-free distilled water, with a concentration of 16 %. 72 kg of dextran are dissolved in water to a total volume of 450 liters.
(2) Eisen-III-chloridlösungen, 116 kg FeCl3(6H2O), gelöst in etwa 70 Ltr. pyrogenfreiem, destilliertem heißen Wasser.(2) Iron (III) chloride solutions, 116 kg FeCl3 (6H2O), roughly dissolved 70 liters of pyrogen-free, distilled hot water.
(3) Natriumhydroxydlösung, 34° Bé, 150 Ltr.(3) Sodium hydroxide solution, 34 ° Bé, 150 Ltr.
(4) Zitronensäure, 5 kg> B. P.(4) citric acid, 5 kg> B.P.
Das erseugte Eisen-Dextran zeigt einen Chloridgehalt von 0,05 %, ist pyrogenfrei und enthält 25,1 % elementares Eisen.The dispersed iron dextran shows a chloride content of 0.05% Pyrogen-free and contains 25.1% elemental iron.
B e i s p i e l 6 Herstellung von Eisen-Dextran mit 17 % elementarem Bisen gebunden an des Dextran.EXAMPLE 6 Manufacture of iron dextran with 17% elemental Bisen bound to the dextran.
Im vorliegenden Beispiel wird die in Beispiel 1 beschriebene Arbeitsweise wiederholt, wobei Jedoch folgende Ausgangamaterialien verwendet wenden: (1) Eine wasserklare Lösung von pyrogenfreiem Dextran mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von 10 000 in pyrogenfreiem destilliertem Wasser, mit einer Konsentration von 16 %. Es werden 72 kg Dextran in Wasser zu einem Gesamtvolumen von 450 Ltr. gelöst.The procedure described in Example 1 is used in the present example repeatedly, however using the following starting materials: (1) One water-clear solution of pyrogen-free dextran with an average molecular weight of 10,000 in Pyrogen-free distilled water, with a consentration of 16%. There are 72 kg of dextran in water to a total volume of 450 liters. solved.
(2) Eisen-III-chloridlösungen, n kg FeCl3(6H2O) gelöst in etwa 50 Ltr, pyrogenfreies, destilliertem Wasser (heiß).(2) Iron III chloride solutions, n kg FeCl3 (6H2O) dissolved in about 50 Ltr, pyrogen-free, distilled water (hot).
(3) Natriumhydroxydlösung, 34° Bé, etwa 95 Ltr.(3) Sodium hydroxide solution, 34 ° Bé, about 95 liters.
(4) Zitronensäure, 5 kg, B. P.(4) citric acid, 5 kg, B.P.
Das erzeugte Eisen-Dextran zeigt einen Chloridgehalt von 0,08 % ist pyrogenfrei und enthält 17 % elementares Eisen.The iron-dextran produced shows a chloride content of 0.08% Pyrogen-free and contains 17% elemental iron.
Claims (4)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DK532268 | 1968-11-01 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1954960A1 true DE1954960A1 (en) | 1970-05-14 |
Family
ID=8141490
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19691954960 Pending DE1954960A1 (en) | 1968-11-01 | 1969-10-31 | Iron dextran preparation |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
CA (1) | CA937862A (en) |
DE (1) | DE1954960A1 (en) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3026868A1 (en) * | 1980-07-16 | 1982-01-28 | Laboratorien Hausmann AG, 9001 St. Gallen | METHOD FOR PRODUCING IRON (III) HYDROXIDE-DEXTRANE COMPLEXES AND PHARMACEUTICAL STERILE SOLUTION CONTAINING THEM |
DE3422249A1 (en) * | 1984-06-15 | 1985-12-19 | Pfeifer & Langen, 5000 Köln | WATER-SOLUBLE IRON DEXTRANE AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
US5055288A (en) * | 1987-06-26 | 1991-10-08 | Advanced Magnetics, Inc. | Vascular magnetic imaging method and agent comprising biodegradeable superparamagnetic metal oxides |
US5314679A (en) * | 1986-07-03 | 1994-05-24 | Advanced Magnetics Inc. | Vascular magnetic resonance imaging agent comprising nanoparticles |
CN113480678A (en) * | 2021-08-06 | 2021-10-08 | 江西华太药业有限公司 | Iron dextran synthesizing method and its dispersing tablet |
-
1969
- 1969-10-31 DE DE19691954960 patent/DE1954960A1/en active Pending
- 1969-11-03 CA CA066449A patent/CA937862A/en not_active Expired
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3026868A1 (en) * | 1980-07-16 | 1982-01-28 | Laboratorien Hausmann AG, 9001 St. Gallen | METHOD FOR PRODUCING IRON (III) HYDROXIDE-DEXTRANE COMPLEXES AND PHARMACEUTICAL STERILE SOLUTION CONTAINING THEM |
US4599405A (en) * | 1980-07-16 | 1986-07-08 | Laboratorien Hausmann Ag | Process for the production of iron(III)hydroxide/dextran complexes and a sterile pharmaceutical solution containing them |
DE3422249A1 (en) * | 1984-06-15 | 1985-12-19 | Pfeifer & Langen, 5000 Köln | WATER-SOLUBLE IRON DEXTRANE AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
US5314679A (en) * | 1986-07-03 | 1994-05-24 | Advanced Magnetics Inc. | Vascular magnetic resonance imaging agent comprising nanoparticles |
US5055288A (en) * | 1987-06-26 | 1991-10-08 | Advanced Magnetics, Inc. | Vascular magnetic imaging method and agent comprising biodegradeable superparamagnetic metal oxides |
CN113480678A (en) * | 2021-08-06 | 2021-10-08 | 江西华太药业有限公司 | Iron dextran synthesizing method and its dispersing tablet |
CN113480678B (en) * | 2021-08-06 | 2022-03-25 | 江西华太药业有限公司 | Iron dextran synthesizing method and its dispersing tablet |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA937862A (en) | 1973-12-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69902154T2 (en) | IRON-DEXTRAN COMPOUND FOR USE AS A COMPONENT IN A THERAPEUTIC COMPOSITION FOR THE TREATMENT OR PROPHYLAXIS OF IRON DEFICIENCY, METHOD FOR PRODUCING THE IRON-DEXTRAN COMPOUND AND ITS APPLICATION FOR APPLYING IT. | |
DE4134854C2 (en) | ||
EP1554315A1 (en) | Water-soluble iron-carbohydrate complexes, production thereof, and medicaments containing said complexes | |
DE1668033C2 (en) | Iron complex compounds, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing them | |
EP0044050B1 (en) | Process for preparing ferrihydroxide-dextran complexes, and a pharmaceutical sterile solution containing them | |
DE69510623T2 (en) | Colloidal dispersions a cerium compound with high pH, and methods for their preparation | |
DE1768361A1 (en) | Process for the production of ferric hydroxide-dextran complexes | |
US3697502A (en) | Method of making iron dextran-preparations | |
DE1954960A1 (en) | Iron dextran preparation | |
DE2234474B2 (en) | Process for the production of finely divided microparticles of tyrosine with a content of an allergen dispersed therein and medicinal preparations containing these products | |
DE1692660C3 (en) | Process for the preparation of a gel for food | |
DE1443665A1 (en) | Iron-hydrogenated dextran complex and manufacturing process for it | |
DE1293144B (en) | Process for the production of complex compounds of iron with sorbitol, gluconic acid and an oligosaccharide | |
DE938502C (en) | Method of making a colloidal iron preparation | |
DE1617463A1 (en) | Process for the manufacture of injectable colloidal iron preparations | |
DE2336378A1 (en) | METHOD FOR PREPARING A WATER-SOLUBLE POLYSACCHARIDE | |
DE3019614A1 (en) | Hydrolysed glucan with immunosuppressive activity - for use in treating cancer and arthritis | |
DE2602363C2 (en) | Aqueous, injectable niclofolan formulations | |
DE1768362A1 (en) | Dextran derivative and process for its preparation | |
DE408523C (en) | Process for the production of starch emulsions | |
DE1140314B (en) | Process for the preparation of an injectable, stable ferric hydroxide sol | |
DE1922578C3 (en) | 4,7,10-trioxatrldecane-1,13-dioyibis- (3-carboxy-2,4,6-triiodo-anilide) and its salts, processes for the preparation of these compounds and X-ray contrast media containing these compounds | |
DE1768912A1 (en) | Process for the production of iron (III) -containing complex compounds of hydrogenated dextran and hydrogenated dextran and sodium citrate or citric acid | |
AT215081B (en) | Process for the production of a stabilized, positively charged iron sol | |
DE1618756C (en) |