DE1140314B

DE1140314B - Process for the preparation of an injectable, stable ferric hydroxide sol

Info

Publication number: DE1140314B
Application number: DEA32388A
Authority: DE
Inventors: John A Brockman; Wayne Henry Linkenheimer; Ernest Leonard Patterson
Original assignee: American Cyanamid Co
Current assignee: Wyeth Holdings LLC
Priority date: 1958-09-22
Filing date: 1959-07-03
Publication date: 1962-11-29

Description

Verfahren zur Herstellung eines injizierbaren, stabilen Ferrihydroxydsols Es ist bekannt, daß sich verdünnte Eisensole leicht herstellen und stabilisieren lassen, jedoch ist es sehr schwer, Ferrihydroxydsole mit einem hohen Eisengehalt, z. B. mehr als 10/o Eisen. herzustellen, die sich für eine intramuskuläre Injektion eignen. Process for the preparation of an injectable, stable ferric hydroxide sol It is known that dilute iron brines are easily produced and stabilized but it is very difficult to obtain ferric hydroxide brine with a high iron content, z. B. more than 10 / o iron. Prepare for an intramuscular injection suitable.

Derartige Eisensole werden jedoch bei Kleintieren, denen nur ein geringes Volumen injiziert werden kann, z. B. bei Ferkeln, zur Bekämpfung der Eisenmangelanämie benötigt, da diese meistens anämisch sind, was aber auch für andereHaustiere, wie Lämmer, Zicklein oder Kälber, zutrifft. Such iron brine, however, in small animals, which only one small volume can be injected, e.g. B. in piglets, to combat iron deficiency anemia as these are mostly anemic, but this also applies to other pets, such as Lambs, kids or calves.

Das Bedürfnis nach konzentrierten Eisensolen besteht auch in der Humanmedizin. The need for concentrated iron brines also exists in the Human medicine.

Es gibt negativ und positiv geladene Eisensole, wobei erstere gewöhnlich durch Ausfällen von Ferrihydroxyd aus einer Lösung eines Ferrisalzes und anschließendem Peptisieren durch Erwärmen mit weiterem Alkali hergestellt werden, während positiv geladene Eisensole üblicherweise durch teilweises Neutralisieren einer Ferrisalziösung hergestellt werden. There are negatively and positively charged iron brines, the former usually being by precipitation of ferric hydroxide from a solution of a ferric salt and then Peptize can be made by heating with more alkali while positive charged iron brine usually by partially neutralizing a ferric salt solution getting produced.

Eine gute Stabilisierung von konzentrierten negativ geladenen Eisensolen wurde von E. London und G. D. Twigg (USA.-Patent 2 820 740 bzw. deutsches Patent 938 502) aus einem speziellen, niederviskosen, teilweise depolymerisierten Dextran mit 1,6-Glukosebindungen und gelösten oder suspendierten Fe-Verbindungen in Gegenwart von Alkali erreicht. Nach Filtration, Einstellen auf PH 4 bis 11, besonders 6,5, können diese Lösungen durch Zusatz von Glukose und/oder NaCl isotonisch gemacht und im Vakuum getrocknet werden. Die verwendeten Dextrane besitzen eine Grenzviskosität von 0,025 bis 0,25. A good stabilization of concentrated negatively charged iron brines was by E. London and G. D. Twigg (U.S. Patent 2,820,740 and German Patent 938 502) made of a special, low-viscosity, partially depolymerized dextran with 1,6-glucose bonds and dissolved or suspended Fe compounds in the presence reached by alkali. After filtration, adjust to pH 4 to 11, especially 6.5, these solutions can be made isotonic by adding glucose and / or NaCl and dried in vacuo. The dextrans used have an intrinsic viscosity from 0.025 to 0.25.

In der deutschen Patentschrift 862 482 ist ein Verfahren zur Darstellung haltbarer, injizierbarer Lösungen von Salzen des 3wertigen Eisens beschrieben, wobei frisch gefälltes Ferrihydroxyd mit mindestens etwa 1/2 Mol Saccharose und mindestens etwa 1/2 Mol Glukonsäure bzw. glukonsauren Salzen in wäßrige Lösung gebracht werden. In the German patent specification 862 482 there is a method of representation more durable, injectable solutions of salts of trivalent iron described, whereby freshly precipitated ferric hydroxide with at least about 1/2 mole of sucrose and at least about 1/2 mole of gluconic acid or gluconic acid salts are brought into aqueous solution.

Diese Produkte sind brauchbar, weisen jedoch einen geringen Eisengehalt und eine so geringe Viskosität auf, daß bei Herausnahme der Nadel ein Teil der injizierten Lösung wieder ausfließt Es ist damit schwierig, die richtige Menge einzuführen. Werden, um die Viskosität zu erhöhen, beim Verfahren der deutschen Patentschrift 938 502 Dextrane mit einer Grenzviskosität von etwa 0,2 verwendet, so sind wiederum die Ausbeuten sehr gering. Ein weiterer Nachteil der vorgenannten Verfahren besteht darin, daß zur Erzielung eines anionenfreien Ferrihydroxydsols der Eisenniederschlag durch Dialysieren oder langes Waschen von Elektrolyten befreit werden muß. These products are useful but are low in iron and such a low viscosity that when the needle is removed, some of the injected Solution flows out again It is difficult to introduce the correct amount. In order to increase the viscosity, the method of the German patent specification 938 502 dextrans with an intrinsic viscosity of about 0.2 are used again the yields are very low. There is a further disadvantage of the aforementioned method in that to achieve an anion-free ferric hydroxide sol, the iron precipitate must be freed from electrolytes by dialysis or long washing.

Erfindungsgemäß wird ein injizierbares, hochkonzentriertes und stabiles Ferrihydroxydsol hergestellt, dessen Viskosität für verschiedene Injektionstechniken eingestellt werden kann. Man geht dabei von einem positiv geladenen Ferrihydroxydsol aus, versetzt dieses in wäßrigem Medium mit gelbem Dextrin aus Kartoffelstärke und einer Grenzviskosität von 0,06 bis 0,16, erwärmt das Lösungsgemisch und konzentriert. Das so stabilisierte Sol enthält mindestens 1 Gewichtsprozent elementares Eisen. Nach einer bevorzugten Ausführungsform stellt man das positiv geladene Sol durch Umsetzen einer Ferrisalzlösung mit einem Anionenaustauscherharz in der OH-Form her, so daß es nicht mehr nötig ist, Elektrolyte, die bei der Neutralisation gebildet werden, zu entfernen. According to the invention, an injectable, highly concentrated and stable Ferrihydroxydsol manufactured, its viscosity for various injection techniques can be adjusted. One starts with a positively charged ferric hydroxide sol off, this is mixed in an aqueous medium with yellow dextrin from potato starch and having an intrinsic viscosity of 0.06 to 0.16, the mixed solution warms and concentrates. The sol stabilized in this way contains at least 1 percent by weight of elemental iron. According to a preferred embodiment, the positively charged sol is put through Reacting a ferric salt solution with an anion exchange resin in the OH form, so that it is no longer necessary to use electrolytes that are formed during neutralization be removed.

Diese Sole werden im folgenden Ferrihydroxydsole genannt, obwohl damit keine Aussage bezüglich der chemischen Formel gemacht werden soll, da im gebildeten Komplex das Eisen möglicherweise in einer hydratisierten Ferrioxydform vorliegt. These sols are called ferric hydroxide sols in the following, though so that no statement should be made regarding the chemical formula, since in the The iron formed complex may be in a hydrated ferric oxide form is present.

Das erflndungsgemäß zur Stabilisierung ververwendete sogenannte kanariengelbe Kartoffeldextrin gehört zu den Dextrinen, die durch Hydrolyse und Depolymerisation von Stärken, die Anhydroglukosepolymere sind, hergestellt werden. Die Bindung der Dextrine befindet sich vorwiegend in 1,4-Stellung mit nur wenig 1,6-Bindungen. Im Gegensatz zu den Dextranen sind also etwa ein Drittel der Hydroxylgruppen im Molekül primäre alkoholische Gruppen. Die besonderen hier verwendeten Dextrine stabilisieren konzentrierte Sole mit einer positiven Ladung, während Dextrane nur Sole mit einer negativen Ladung stabilisieren können. Bei der vorliegenden Erfindung können jedoch keine beliebigen Dextrine verwendet werden, da die meisten Dextrine nicht wirksam sind. So sind beispielsweise aus Maisstärke, Tapiocastärke u. dgl. stammende Dextrine nicht brauchbar und stabilisieren hochkonzentrierte Ferrihydroxydsole nicht. Dagegen scheint Kartoffelstärke, wenn sie unter Bildung kanariengelber Dextrine niederer Viskosität depolymerisiert ist, eine bestimmte chemische Konstitution zu besitzen, die von derjenigen anderer Dextrine verschieden ist, und dies ist die einzige eründungsgemäß brauchbare Form. The so-called canary yellow, used according to the invention for stabilization Potato dextrin is one of the dextrins that are produced by hydrolysis and depolymerization of starches that are anhydroglucose polymers. The bond of the Dextrin is predominantly in the 1,4-position with only a few 1,6-bonds. in the In contrast to the dextrans, there are about a third of the hydroxyl groups in the molecule primary alcoholic groups. The special dextrins used here stabilize concentrated brines with a positive charge, while dextrans only have brines with a can stabilize negative charge. In the present invention, however, can No random dextrins can be used as most dextrins are not effective are. For example, dextrins derived from corn starch, tapioca starch, and the like not usable and do not stabilize highly concentrated ferric hydroxide sols. Against it Potato starch appears to be lower when it forms canary-yellow dextrins Viscosity is depolymerized to have a certain chemical constitution, which is different from that of other dextrins, and this is the only one according to the invention usable form.

Der besondere Unterschied in der chemischen Konstitution, der die kanariengelben Kartoffeldextrine niederer Viskosität bei der vorliegenden Erfindung verwendbar macht, während die Dextrine anderer Stärken, selbst diejenigen der gleichen Grenzviskosität, nicht verwendbar sind, ist nicht bekannt. The particular difference in chemical constitution that the canary yellow potato dextrins of low viscosity in the present invention makes usable while the dextrins of other starches, even those of the same Limiting viscosity, which cannot be used, is not known.

Es besteht kein ausgeprägter chemischer Unterschied zwischen den einzelnen Dextrinen, wie zwischen einem Dextrin und einem Dextran. Es wurden jedoch Versuche mit einer großen Anzahl von Dextrinen durchgeführt, und kein Dextrin, außer dem gelben Kartoffelstärkedextrin, war verwendbar.There is no marked chemical difference between each Dextrins, as between a dextrin and a dextran. However, attempts have been made done with a large number of dextrins, and no dextrin except that yellow potato starch dextrin, was usable.

Die Eigenschaften des beim vorliegenden Verfahren verwendbaren Dextrins seien noch einmal kurz zusammengefaßt: 1. Die Grenzviskosität muß so gewählt werden, daß bei einer gewünschten Eisenkonzentration das fertige Präparat gut injizierbar ist, jedoch nicht zurückfließt. The properties of the dextrin useful in the present process are briefly summarized once again: 1. The intrinsic viscosity must be chosen in such a way that that at a desired iron concentration, the finished preparation can be injected easily is, but does not flow back.

2. Das Eisensol muß stabil bleiben, wenn der pH-Wert von etwa 2 bis 3 auf etwa 6,7 bis 8 eingestellt wird. 2. The iron sol must remain stable when the pH is from about 2 to 3 is set to about 6.7 to 8.

3. Das Sol muß stabilisiert bleiben, wenn die Lösung vom verdünnten Zustand aus konzentriert wird. 3. The sol must remain stabilized when the solution is diluted State from being focused.

4. Das Sol muß auch stabilisiert bleiben, wenn bis zu 0,30/0 NaC1 beim Konzentrieren zugesetzt werden, und 5. das Präparat muß auch stabil bleiben, wenn es im Autoklav sterilisiert wird. 4. The sol must also remain stabilized if up to 0.30 / 0 NaCl be added when concentrating, and 5. the preparation must also remain stable, if it is sterilized in the autoclave.

Selbstverständlich kann bei der bevorzugten Verfahrensweise zur Herstellung des Ferrihydroxydsol 5 mittels Anionenaustauschern jedes beliebige Anionenaustauschharz verwendet werden, doch ist es zur Erzielung bester Ergebnisse zweckmäßig, keinen sehr stark basischen Anionenaustauscher, sondern einen schwächer basischen, der leichter zu regenerieren ist, zu verwenden. Jeder übliche Anionenaustauscher in der Hydroxylform kann verwendet werden. Aus- gezeichnete Ergebnisse werden mit den schwach basischen Harzen des Polystyrol-Polyamin-Typs erzielt. Of course, in the preferred method of production des Ferrihydroxydsol 5 any anion exchange resin by means of anion exchangers may be used, but for best results it is convenient not to use any very strongly basic anion exchanger, but a weaker basic one, the easier to regenerate is to use. Every common anion exchanger in the hydroxyl form can be used. The end- drawn results are shown with the weakly basic resins of the polystyrene-polyamine type achieved.

Das Verfahren vorliegender Erfindung ist auch nicht auf die Verwendung von Ferrichlorid als Ausgangsmaterial beschränkt, vielmehr können auch andere lösliche Ferrisalze verwendet werden. The method of the present invention is also not limited to use limited by ferric chloride as a starting material, but other soluble Ferric salts can be used.

Zur Erzielung bester Stabilisierung ist es zweckmäßig, das Dextrin in gepulverter Form zu dem Eisensol zuzugeben und anschließend zu erwärmen. To achieve the best possible stabilization, it is advisable to use the dextrin add in powdered form to the iron sol and then heat.

Das Mischen des Sols mit einer Lösung des Dextrins führt nicht zuverlässig zu optimalen Ergebnissen.Mixing the sol with a solution of the dextrin does not lead reliably to optimal results.

Während das besondere Mischen des Dextrins und des Sols von Bedeutung ist, spielt die Temperatur keine Rolle. Man kann auf etwa 45 bis 115"C oder etwas höher erwärmen. Beste Ergebnisse werden bei Temperaturen von 65 bis 100"C erzielt.While the special mixing of the dextrin and sol matter temperature does not matter. You can get to around 45 to 115 "C or something heat higher. The best results are achieved at temperatures of 65 to 100 "C.

Die biologische Untersuchung der eründungsgemäßen Präparate ergab, daß im Gegensatz zu Vergleichspräparaten keine fibrotische Infiltration und Cystenbildung im Injektionsbereich stattfindet. The biological examination of the preparations according to the invention showed that, in contrast to comparative preparations, there is no fibrotic infiltration and cyst formation takes place in the injection area.

Das Präparat bleibt stabil. Der Hämoglobinanstieg und der Gewichtsanstieg beim anämischen Ferkel (2 bis 4 Tage alt) zeigten, daß das subkutan oder intramuskulär injizierte Eisen absorbiert wird und für die Synthese des Hämoglobins zur Verfügung steht.The preparation remains stable. The increase in hemoglobin and the increase in weight in anemic piglets (2 to 4 days old) showed that the subcutaneous or intramuscular injected iron is absorbed and available for the synthesis of hemoglobin stands.

Untersuchungen an Ratten zeigten, daß die Toxizität des Präparats außerordentlich gering ist. Weiter ergaben die 'Vergleichsversuche, daß die Produkte der vorliegenden Beispiele 1 und 2 bei Verwendung einer 20-Gauge-Nadel bei der Injektion in jedem Fall im Muskel verblieben, während dextranstabilisiertes Material (nach USA.-Patentschrift 2 820 740) praktisch in jedem Fall bei Herausnahme der Nadel in beträchtlichem Maße zurückfloß.Studies on rats showed that the toxicity of the preparation is extremely low. The comparison tests also showed that the products of the present Examples 1 and 2 using a 20-gauge needle for injection remained in the muscle in any case, while dextran-stabilized material (after U.S. Patent 2,820,740) practically in every case when removing the needle flowed back in considerable measure.

Das beanspruchte Verfahren soll an Hand der folgenden Beispiele erläutert werden. Die Teile sind Gewichtsteile, wenn nichts anderes angegeben ist. The claimed method is to be explained using the following examples will. The parts are parts by weight unless otherwise specified.

Beispiel 1 100 Teile Ferrichloridhexahydrat werden in 1000 Teilen destilliertem Wasser gelöst. Dann wird ein unter dem Handelsnamen »Amberlite IR-45« bekanntes, schwach basisches Anionenaustauscherharz des Polystyrol-Polyamin-Typs in der Hydroxylform (vgl. USA.-Patentschrift 2 591 574) in Anteilen in einer solchen Geschwindigkeit zugesetzt, daß ein konstanter Anstieg des p-Wertes aufrechterhalten wird. Wenn der pn-Wert auf 3,1 gestiegen ist, wird das Harz von der Lösung abfiltriert, die 0,46 mg Gesamtchlorid je Milliliter und 11 mg Eisen je Milliliter enthält. Zu 750 Teilen des Filtrats setzt man 65 Teile eines aus Kartoffelstärke stammenden kanariengelben Dextrins mit einer Grenzviskosität von 0,088 zu (erhältlich von der Stein Hall Company unter dem Handelsnamen »CD, Canary Potato Dextrin«). Das Dextrin ist zu 990/0 löslich und typisch für ein niederviskoses, hochlösliches kanariengelbes Kartoffelstärkedextrin. Die Lösung erhitzt man auf 65"C und engt dann bis zu einer Eisenkonzentration von 52mg/ml ein. Dann setzt man 0,81 Teile Phenol als Konservierungsmittel zu. Der pH-Wert wird durch Zugabe von wäßriger 2 n-Natronlauge auf 7 eingestellt und das Volumen mit Wasser wieder auf 162 Teile eingestellt. Man erhält ein stabiles Ferrihydroxydsol, das bei der Injektion der Ferkel nach Entfernung der Spritze nicht zurückläuft. Example 1 100 parts of ferric chloride hexahydrate are used in 1000 parts dissolved in distilled water. Then an under the trade name »Amberlite IR-45« known weakly basic anion exchange resin of the polystyrene-polyamine type in the hydroxyl form (see US Pat. No. 2,591,574) in proportions of such Speed added to maintain a constant increase in p-value will. When the pn value has risen to 3.1, the resin is filtered off from the solution, which contains 0.46 mg total chloride per milliliter and 11 mg iron per milliliter. to 750 parts of the filtrate are used to set 65 parts of a potato starch canary yellow dextrin with an intrinsic viscosity of 0.088 to (available from the Stein Hall Company under the trade name "CD, Canary Potato Dextrin"). The dextrin is soluble to the extent of 990/0 and is typical of a low-viscosity, highly soluble canary yellow Potato starch dextrin. The solution is heated to 65 "C and then concentrated to one Iron concentration of 52mg / ml. Then 0.81 part of phenol is used as a preservative to. The pH is adjusted to 7 by adding 2N aqueous sodium hydroxide solution and adjusted the volume back to 162 parts with water. A stable one is obtained Ferrihydroxydsol, which is not used when the piglets are injected after the syringe has been removed runs back.

Beispiel 2 Man wiederholt das im Beispiel 1 beschriebene Verfahren unter Verwendung eines kanariengelben Kartoffeldextrins mit einer Grenzviskosität von 0,125 bis 0,155 (im Handel von der Morningstar Paisley Company als Nr. 621 Canary Potato Dextrin erhältlich). Es ist vollständig löslich in Wasser, wobei der pH-Wert einer 250/oigen Lösung zwischen 2,8 und 3,0 beträgt und die Viskosität zwischen 93 und 98 Millipoise liegt. Man erhält eine vollständig stabilisierte injizierbare Dispersion, die ebenfalls die gewünschten Eigenschaften besitzt, nach Entfernen der Spritze bei der Injektion nicht zurückzulaufen. Example 2 The procedure described in Example 1 is repeated using a canary yellow potato dextrin with an intrinsic viscosity from 0.125 to 0.155 (commercially available from Morningstar Paisley Company as No. 621 Canary Potato Dextrin available). It is completely soluble in water, taking into account the pH a 250% solution is between 2.8 and 3.0 and the viscosity between 93 and 98 millipoise lies. A fully stabilized injectable is obtained Dispersion, which also has the desired properties, after removal The syringe does not run back during the injection.

Beispiel 3 20 Teile Ferrichloridhexahydrat werden in 200 Teilen Wasser gelöst. Dann setzt man 64 Teile 2,5 n-Natronlauge unter gutem Rühren zu, bis der pH-Wert auf 2,5 gestiegen ist. Man erhält so ein Ferrihydroxydsol, dem man 32 Teile des gleichen Dextrins, wie es im Beispiel 1 beschrieben st, zusetzt. Example 3 20 parts of ferric chloride hexahydrate are dissolved in 200 parts of water solved. Then 64 parts of 2.5 N sodium hydroxide solution are added with thorough stirring until the pH has risen to 2.5. In this way, a ferric hydroxide sol containing 32 parts is obtained of the same dextrin as described in Example 1 is added.

Dann erwärmt man das Gemisch auf einem Dampfbad, bis eine Lösung gebildet ist. Diese Lösung dialysiert man dann mehrmals gegen destilliertes Wasser und engt bis auf eine Eisenkonzentration von 25 mg/ml ein. Dann setzt man 0,4 Teile Phenol zu und stellt den pH-Wert mit 2,5 n-Natronlauge auf 7 ein, wonach man Wasser bis zu einem Endvolumen von 80 Teilen zusetzt. Die so erhaltene Lösung ist ebenso stabil wie die gemäß den Beispielen 1 und 2 erhaltenen, stellt jedoch ein teureres Produkt auf Grund des zusätzlichen Schrittes bei der Herstellung des positiven Sols dar.Then heat the mixture on a steam bath until a solution is formed is. This solution is then dialyzed several times against distilled water and concentrated down to an iron concentration of 25 mg / ml. Then 0.4 part of phenol is used and adjusts the pH to 7 with 2.5 N sodium hydroxide solution, after which water is added up to added to a final volume of 80 parts. The solution thus obtained is also stable like those obtained according to Examples 1 and 2, but represents a more expensive product due to the additional step in making the positive sol.

Nach dem gleichen Verfahren, jedoch unter Verwendung des im Beispiel 2 beschriebenen Kartoffeldextrins, erhält man eine vollständig stabilisierte Lösung, die die gleichen Eigenschaften besitzt, wie sie oben beschrieben sind. Following the same procedure, but using the one in the example 2 described potato dextrins, a completely stabilized solution is obtained, which has the same properties as described above.

Beispiel 4 375 Teile Eisen(III)-chloridhexahydrat wurden in 1600 Teilen destilliertem Wasser unter Rühren gelöst. Dann wurde ein schwach basisches Anionen- austauscherharz vom Polystyrol-Polyamin-Typ (Hydroxylform) in Portionen von 100 Teilen zugegeben, und zwar insgesamt 1800 Teile. Wenn ein pH-Wert von 2,4 bis 2,6 nicht erreicht wird, muß weiteres Harz zugegeben werden, bis der gewünschte Bereich erreicht ist. Die Lösung wurde dann von dem Harz abfiltriert und der Eisengehalt bestimmt. Example 4 375 parts of ferric chloride hexahydrate were added in 1600 Parts of distilled water dissolved with stirring. Then it became weakly basic Anion Exchange resin of the polystyrene-polyamine type (hydroxyl form) in portions of 100 parts added for a total of 1800 parts. When a pH of 2.4 until 2.6 is not reached, more resin must be added until the desired Range is reached. The solution was then filtered off from the resin and the iron content certainly.

Anschließend wurde kanariengelbes Kartoffelstärkedextrin mit einer Grenzviskosität von etwa 0,125 bis 0,155 zugegeben, bis die Dextrinmenge annähernd das Vierfache der Eisenmenge des Sols betrug. Die Mischung wurde dann auf 65 bis 67"C erhitzt, anschließend auf 40 bis 45"C abgekühlt und mit 80/oiger Natriumhydroxydlösung auf ein pH von 7,4 bis 7,6 eingestellt. Dann wurde die Mischung auf 65 bis 70"C erhitzt und das Wasser abgedampft.Then canary yellow potato starch dextrin was mixed with a Intrinsic viscosity of about 0.125 to 0.155 added until the amount of dextrin approximates was four times the amount of iron in the sol. The mixture was then made up to 65 bis Heated to 67 "C, then cooled to 40 to 45" C and treated with 80% sodium hydroxide solution adjusted to a pH of 7.4 to 7.6. Then the mixture was heated to 65 to 70 "C heated and the water evaporated.

Nach dem Filtrieren wurde weiteres Wasser durch Destillation entfernt, bis eine Eisenkonzentration von 100 bis 104 mg/ml (100/0 elementares Eisen) erreicht war. Das Sol wurde dann auf 50 bis 55"C abgekühlt, und 1/20/0 Phenol wurde als Konservierungsmittel zugegeben. Anschließend wurde die Mischung in ein Sterilisiergefäß gegeben und zur Sterilisierung unter Druck auf 110 bis 1200C erhitzt.After filtering, more water was removed by distillation, until an iron concentration of 100 to 104 mg / ml (100/0 elemental iron) is reached was. The sol was then cooled to 50 to 55 "C, and 1/20/0 phenol was used as a preservative admitted. The mixture was then placed in a sterilization vessel and used for Sterilization heated to 110 to 1200C under pressure.

Claims

PATENT CLAIMS: 1. Process for the manufacture of an injectable, stable ferric hydroxide sol, characterized in that positively charged ferric hydroxide sol in aqueous medium with yellow potato starch dextrin of an intrinsic viscosity of 0.06 to 0.16 are added, the mixed solution is heated and up to an iron content constricts by at least 1 percent by weight.

2. The method according to claim 1, characterized in that the positively charged ferric hydroxide sol by reacting a ferric salt solution with a Produces anion exchange resin in the hydroxyl form.

Documents considered: German Patent No. 862482; U.S. Patent No. 2,820,740; Chemisches Zentralblatt, 1956, p. 8704.