DE1814304A1 - New 3-oxo-oestratrienes and processes for their preparation - Google Patents

New 3-oxo-oestratrienes and processes for their preparation

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DE1814304A1
DE1814304A1 DE19681814304 DE1814304A DE1814304A1 DE 1814304 A1 DE1814304 A1 DE 1814304A1 DE 19681814304 DE19681814304 DE 19681814304 DE 1814304 A DE1814304 A DE 1814304A DE 1814304 A1 DE1814304 A1 DE 1814304A1
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Description

9 Pa3?5.aP Eraateeieh. 9 Pa3? 5.a P Eraateeieh.

Heue 3-*0s:o«.Ö3t23atrioBe miß Verfahre:·! zu ihrer Höretellung*Heue 3- * 0s: o «.Ö3t2 3 atrioBe miss Proceed: ·! to your listening position *

Di-a irorliegeaa© .'Erfindung "betrifft neue sowie ein Verfahren suj? EerstcllimgDi-a irorliegeaa ©. 'Invention "concerns new ones as well as a procedure suj? Eerstcllimg

Me SrfiMtmg festrifft insbesondere die 4*9* 11"triene d©r allgemeinen JPor&el IsMe SrfiMtmg firmly hits in particular the 4 * 9 * 11 "triene d © r general JPor & el Is

OH»OH"

I !: I !:

(X)(X)

in dar R4 folgende Bedeutiuigön besitzt: ■^-...-q- "", **-^» ^* CSL Ί *- 3in dar R 4 has the following meaning: ■ ^ -...- q- "", ** - ^ » ^ * CSL Ί * - 3

^---ο s woria ß2 den Rest einer organischen Carbonsäure mit 1 Ms 18 Kohlenstoffatomen oder einan Alky!rest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen darstellt und E, einen Alkylrest mit 1 biß 4 Kohlenstoffatomen oder einen ungesättigten Kohlenwas sere toff-= rest ait 2 biß 4 Kohlenstoffatomen bedeutet.^ --- ο s woria ß 2 represents the residue of an organic carboxylic acid with 1 Ms 18 carbon atoms or an alkyl residue with 1 to 5 carbon atoms and E, an alkyl residue with 1 to 4 carbon atoms or an unsaturated hydrocarbon residue Means 2 to 4 carbon atoms.

Der organische Carbonsäurereet mit 1 bis 18 Kohlenotoffatomen kann von einer aliphatischen Säure, einer aromatischen Säure, einer cycloaliphatisohen Säure oder einer heterocyclischenThe organic carboxylic acid compound with 1 to 18 carbon atoms can be from an aliphatic acid, an aromatic acid, a cycloaliphatic acid or a heterocyclic acid

Säure atannaen,,Acid atannaen ,,

BADBATH

309825/1680309825/1680

18U30418U304

Die Produkte der allgemeinen Foraiel I besitzen interessante phariaakologlache Eigenschaften, Sie besitzen insbesondere eine erhebliche aatiandrogene Wirkung.The products of General Foraiel I have interesting phariaacological properties, you possess in particular a significant aatiandrogenic effect.

Sie unterscheiden sich also sehr deutlich in ihren p logischen Eigensohafton von de» bereits beschriebenen 3-öxo« Ö8tra-4»9r11~trienen· Man kennt insbesondere durch die 2?ubli« kation !Eh. Feyel Oabaunea, Annales d-Endoerinologle, 26,»95 (1965) und durch die Publikation Tallua et Coil·, C»R. Ac0 Sei·? 2&&A. 0967) 1396t die hohe androgene und anabolißtioche Aktivität diesoa VerMndungotypa· Insbeßondsre erwies sich das 17a-*MethylderlTat ale die aktivste androgene und anabolietioche Verbindung, die bekannt iat* Außerdem erwiesen eich die Verbindungen mit ungesättigter Seitenkette, vie die 17α-A'thiny!verbindung oder die 17a-Chloräthlny!verbindung als Progertomimetlka oder Hypophyeenhesmer, die keine öotrogeae Wirkung en den Tag legen, während das 17a-Vinylderivat eine androgene und anaboliatische Aktivität boaitzt (vgl· USA-Pa» tentschrift 5 257 278).They therefore differ very clearly in their logical propriety from the already described 3-oxo "Ö8tra-4" 9r11 ~ trien. Feyel Oabaunea, Annales d-Endoerinologle, 26, »95 (1965) and through the publication Tallua et Coil ·, C» R. Ac 0 Sei ·? 2 && A. 0967) 1396t the high androgenic and anabolic activity of this type of mouth. In addition, the 17a- * methylderlTat proved to be the most active androgenic and anabolic compounds known. In addition, the compounds with unsaturated side chains, such as the 17α-ethyl compound or the 17a-chloroetherin compound as progertomimetry or hypophyeal inhibitors, which have no otrogeae effects, while the 17a-vinyl derivative has androgenic and anabolic activity (cf. USA patent 5 257 278).

bilden daher eine Verbindungeklasee mit starken androgenen oder progeatomimetiachen Eigenechaften» Bei horkösoalichen Dosen ist ihre östrogene Wirkung nicht vorhanden.therefore form a connection class with strong androgenic or progeatomimetic properties » At horosoal doses, their estrogenic effect unavailable.

Die Einführung einer Hethylreetee in Stellung 12 in einem derartigen Molekül hat daher eine tiefgreifende Veränderung der pharmakologiechen Eigenschaften des Moleküle zur folge.The introduction of a Hethylreetee in position 12 in such a Therefore, the molecule has a profound change in the pharmacological properties of the molecule follow.

Dieser Substituent verursacht einerseits, daß die androgenen oder progeetomimetisehen Eigenschaften des Holeküles verschwin den und andererseits, daß bemerkenswerte östrogene Eigenschaften auftreten, was entweder durch Tests auf östrogene Wirkung oder durch Demonstration antiandrogener Eigenschaften am männlichen Tier gezeigt wird«This substituent on the one hand causes the androgenic or the progeetomimetic properties of the molecule disappear den and, on the other hand, that remarkable estrogenic properties occur, which is shown either by tests for estrogenic effects or by demonstrating anti-androgenic properties on the male animal "

909825/1580909825/1580

al ·'al · '

18H30418H304

Diese© Erscheinen ögtregener Eigenschaften durch einfaches Einfügen elnex? Methylgjpiippe in Stellung 12 war außerdem niclit zu erwarten ff teai da© Einsetzen einer Methylgruppe in anderen Stellungen, (1 oder 6 aöLei? 7 z«B«,) bringt eaafoireöer dl© Erhöhung eine relative Abnahm© androgener Eigenschaften mit eich.This © appearance of natural properties by simply inserting elnex? Methylgjpiippe at position 12 was also niclit expected ff TEAI because © inserting a methyl group in other positions (1 or 6 aöLei? 7 for "B") brings eaafoireöer dl © increase a relative decrease in © androgenic properties custody.

den Produkten der allgemeinen Ponael I besitzen die folgenden Verbindungen eis, besonderes Interessesthe products of general Ponael I have the following Links ice, of particular interest

9»11 »trien«9 »11» trien «

89,11«trien» 4 P 9»11 ~t rien. 8 9.11 «trien» 4 P 9 »11 ~ t rien.

Daß Yerfahr&n zur Heretellmag · der YerloindimgeB. der allgemeinen Formel I9 dae ©"beniualle @egenotanfi der vorliegenden Erfindung ist, ist dadurch gekennzeichnete äa@ man da© 3~0sro»12-iaethyl-17S-hyd2?O3ey-(Sist2ra'=4sr9p11~trien eiitvred©»1 der EinwirJrang eines Yeresterungs·» ©der Yeratherungsiaittele untean^irft und d&s ent~ sprechende in. 17£-Stell!2iig verestert© öder veräthert© Derivat isoliert, oder der Binwirkung ©inss Mittels sw Blockierung der in ^-Stellung befindlichen Kstofwusfcion unterwirft, das eich ergebende 12~H©thyl«t7ß-hyöro^'«ö©tra*-4,.9i1<i-trien-d©ri« vat mit einem O^fdationsHilttel umsetzt,, das gebildete 12~Methyl 17-oxo-östra«4P9,811-»-tri©i2,-derivatp dessen Eetofunktlon in 3-Stellung blockiert ists der Einwirkung eine© metallorganischen Derivates unterwirft> wordta der -organische Rest von IU repräsentiert wird; was zm& eatsprechendesi 12»Methyl-17c£-Ea-17ßhydro^-östra«4-f9s1t«tri@ii führte deßsen Ketogruppe in 3-Stel· lung man dureh saure Hyärolyee freisetzt, das gesuchte 3-0xo-12«methyl«'17a"eß3-t7B--iiydris^y-b<stra-4t9i'S1-'trien isoliert, das man gegebenenfalls der Einwirkung eines Teresterungs- oder Ver« äthörungsmittela unterwirft und dabei clae entsprechende in veresterte oder verätherte Derivat erhält«That Yerfahr & n for Heretellmag · the YerloindimgeB. of the general formula I 9 dae © "beniualle @egenotanfi of the present invention, is characterized by aa @ man da © 3 ~ 0sro» 12-iaethyl-17S-hyd2? O3ey- (Sist2ra '= 4sr9p11 ~ trien eiitvred © » 1 der EinwirJrang a Yeresterungs · »© of Yeratherungsiaittele untean ^ irft and d s ent ~ speaking in. 17 £ -Stell! 2iig esterified © barren etherified © derivative is isolated, or Binwirkung © subjecting inss means sw blocking the Kstofwusfcion contained in ^ position, the Calibrating 12-methyl-t7ß-hyöro ^ '"ö © tra * -4, .9i1 < i-trien-d © ri" vat reacts with an oxygenation hilt, the 12-methyl 17-oxo formed estra "4 P 9, 8 11 -" - tri © i2, -derivatp whose Eetofunktlon in position 3 is blocked s is the action of a © organometallic derivative subjecting> wordta represented the -organic radical of IU; what zm & eatsprechendesi 12 »methyl -17c £ -Ea-17ßhydro ^ -östra «4-f9 s 1t« tri @ ii led this keto group in the 3-position. e ß 3 -t7B - iiydris ^ yb < stra-4 t 9i'S1-'trien isolated, which is optionally subjected to the action of a teresterifying or interfering agent, and thereby obtaining the corresponding esterified or etherified derivative "

Gemäß einer bevorzugtext Auefunrungsfon®, kann daß Verfahren der vorliegenden Erfindung noch durch, die folgenden Punkte gekenn-»According to a preferred text specification, the method of the present invention can also be characterized by the following points

909625/1680 'ßAD 909625/1680 ' ßAD

aelchnet eeln:also:

Bas MIttel zur Blockierung let Hydroxylamin oder ein Niedrig«Basically blocking agents let hydroxylamine or a low «

alkylderivat dee Hydroxylamine, dor Formel ILOHH,,, in der R,alkyl derivative dee hydroxylamine, dor formula ILOHH ,,, in which R,

wooex *t £■ 4-einen Hledrlgalkylreet darstellt/ diese Verbindungenwooex * t £ ■ 4-represents a Hledrlgalkylreet / these compounds In Form von Addltionesalzen mit starken Mine role Hur en, wie Chlorwasserstoff säure, verwendet werden können, das Kittel «ur Blockierung ist ein Mkylenglykol der Formel HO-(CHg)n-OH9 worin η die Zahl 2, 3 oder 4 bedeutet,, In the form of en Addltionesalzen with strong Mine role Hur such as hydrochloric acid, can be used, the Kittel "for blocking is a Mkylenglykol of the formula HO- (CHg) n -OH 9 wherein the number 2, 3 or 4 η means das Oxydationsmittel let ein Keton, das nach der "Oppenauer"-Methode durch doppelten Austausch der Funktionen in Gegenwart eines Alumlnlumalkoholatea reagiert, wie Cyclohexanon in Gegenwart von AluminlumlBopropylat,the oxidizing agent let a ketone, which according to the "Oppenauer" method by double exchange of functions in the presence an aluminum alcoholate reacts like cyclohexanone in the presence of aluminum bopropylate,

das metallorganische Derivat ist ein Alkylmagnesiutnhalogenld oder Alkyislnkhalogenid, ein Alkenyltaagnesiunihalogenld oder Alkenylzinkhalogenld, ein Alkinyliaagnesiumhalogenld oder Alklnylzinkhalogenld, eine Alky!lithium- oder eine Alklnylalkallmetallverbindung,the organometallic derivative is an alkyl magnesium halide or alkylene halide, an alkenyl taagnesium halide or Alkenylzinchalogenld, an Alkynyliaagnesiumhalogenld or Alklnylzinkhalogenld, an Alky, Lithium- or an Alklnylalkallmetallverbindungen,

die saure Hydrolyse wird mit Hilfe einer Mineralsäure oder organischen Säure durchgeführt.the acid hydrolysis is done with the help of a mineral acid or organic acid carried out.

Das Ausgangsprodukt, das 3»Oxo»12«methyl-17i3~hydro2y-0*8tra-4,9,11-trien kann durch Umsetzung eines Methylmagnesiumhalogenides mit 3-Ooco~17ß-liydroxy-öetra-4,9,11-trion (beschrieben in der franzäslschen Patentschrift 1 380 414) In (Gegenwart eines Kupfexhalogenldee hergestellt werden, wobei das 3-0xo~ 12a-iaethyl-17ß-hydroay-östra-5(10),9(i1)-dien gebildet wird, das man mit Hilfe eines Dihalogen-dloyanobenzochinons in einem inerten lösungsmittel dehydriert·The starting product, the 3 "oxo" 12 "methyl-17i3 ~ hydro2y-0 * 8tra-4,9,11-triene, can be obtained by reacting a methylmagnesium halide with 3-Ooco ~ 17β-liydroxy-oetra-4,9,11-trione (described in the French patent 1 380 414) In (present of a Kupfexhalogenldee are produced, the 3-0xo ~ 12a-iaethyl-17ß-hydroay-östra-5 (10), 9 (i1) -diene is formed, which one with the help of a dihalodloyanobenzoquinone in dehydrated in an inert solvent

Pie Erfindung bezieht sich auch auf die folgenden Produkte:Pie invention also relates to the following products:

3-Oximino~12~methyl-17ß-hydroxy-östra-4,9,11-trlen, 3-Oxlmlno-i 2-methyl-17-oxo«ößtra-4,9,11-trien. 3-Oxlminor>12,17ct-dimethyl-17ß-hydroxy-östra-4,9»11-trien,3-oximino ~ 12 ~ methyl-17ß-hydroxy-estra-4,9,11-trlen, 3-Oxlmlno-i, 2-methyl-17-oxo «extra-4,9,11-triene. 3-Oxlminor> 12,17ct-dimethyl-17ß-hydroxy-estra-4,9 »11-triene,

909825/1580909825/1580

^, 11-^, 11-

trien, sowie die beiden nachstehenden Verbindungen: trien, as well as the two connections below:

3-03CO-12a-aethyl-17ß~hydroacy-ößtra-5(10),9(11)-dien und -methyl-17ß~hydro:xy-öatra-4, 9»11-tri®n·3-03CO-12a-ethyl-17ß ~ hydroacy-ößtra-5 (10), 9 (11) -diene and -methyl-17ß ~ hydro: xy-öatra-4, 9 »11-tri®n ·

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie jedoch su beschränken:The following examples explain the invention without, however, restricting it:

Beispiel 1example 1

L-.17ß-aQetoay»östra»4»9«11-trion,L-.17ß-aQetoay »östra» 4 »9« 11-trion,

Man trägt 0,82 gOne carries 0.82 g

trien in 4 ecm Pyridin ein, fügt 2 cesa Acetanhydrid hinzuTriened in 4 ecm of pyridine, adds 2 cesa acetic anhydride

und rührt 15 Stunden lang bei Raumtemperatur; man gießt Eiswasin die Mischung , extrahiert mit Methylenc&lorid, wäscht organischen Phasen mit Wasser, trocknet si© über natrium-and stir for 15 hours at room temperature; one pours Eiswasin the mixture, extracted with methylene chloride, washes organic phases with water, dry them over sodium

sulfat imd dampft zua? Eraeka@ ains ©aa gewismt 0,993 g rohessulphate imd steams too? Eraeka @ ains © aa gewismt 0.993 g raw

' Öhromatographi© aa Silielumölesyd imM. Einlegern ©it einem 2ol/&thyiacet&t (7/3)-Cr®iaisoli reinigt | mas, ©sfe^lt äss 5^=03;®- 12-methyl-17ß-acet©3iy-6st3?a-4»9,1 i-teiea»'Öhromatographi © aa Silielumölesyd imM. Inlays © with a 2ol / & thyiacet & t (7/3) -Cr®iaisoli cleans | mas, © sfe ^ lt äss 5 ^ = 03; ®- 12-methyl-17ß-acet © 3iy-6st3? a-4 »9.1 i-teiea»

Diese ?©rbindung ist ein festes farbloses ££oäu&tv ligllea Is Alkohol, A'ther, Aceton^ B©ns®l imi Ghlorof@Ksi| vmXSteliäh Wasser«This bond is a solid, colorless ££ oäu & t v ligllea Is alcohol, a'ther, acetone ^ B © ns®l imi Ghlorof @ Ksi | vmXSteliäh water «

^«Spektrum (Äthanol);^ «Spectrum (ethanol);

iäax. bei 242 mu E^m β 206iäax. at 242 mu E ^ m β 206

Max· bei 269 - 270 mu W1^ iß97 Max at 269 - 270 mu W 1 ^ iß97

^ E1cm - W1 ^ E 1cm - W1

infi. um 285 ψ eJJl «118infi. at 285 ψ eJJl «118

Max* bei 350 - 351 nqi EJ£ =861 ^s 28 100Max * at 350-351 nqi EJ £ = 861 ^ s 28 100

ORIGINAL INSPECTEDORIGINAL INSPECTED

309825/USO309825 / USO

18U30418U304

Ift-ffpektram (Chloroform): Ift-ffpectram (chloroform):

Aoetat bei 1 727 ca"*1 Acetate at 1,727 ca "* 1 Konjugiertee KetoneConjugated ketones Komplexe Band© bei 1 662 cn"*1 und 1 647 cm*1 Complex band © at 1 662 cn "* 1 and 1 647 cm * 1 Bande bei 1 606 cmBand at 1,606 cm Komplexe Bande bei 1 574 on·Complex band at 1 574 on

Soweit bekannt, let diese Verbindung in der Literatur nicht beschrieben.As far as is known, this connection does not appear in the literature described.

Das Ausgangaprodukt, dasThe output product that

4»9»11~trien, kann wie folgt hergestellt werden*4 »9» 11 ~ trien, can be made as follows *

Stufe Aj 3-qcco-12ci~methyl-1 i7QrbLlvaroxy-aatra-5 (1O) 1.fl( f 1 )-dien Man. trägt O994 $ Kupfer-I-chlorid in 300 com einer O,8n-jDb*0ung von Nethylaagneeiumbromid in Tetrahydrofuran und 500 con Tetrahydrofuran ein, bringt die Temperatur unter Stiekstoffatoosph&re auf -20O9 fügt 15 g 3~0xo»178-hydroxy-östra~4*9y11" trien hinzu (beaohrieben in der französischen Patentschrift 1 380 414)} nan rührt 2 Stunden lang bei ungefähr 00C und fügt 1 1 In-Chlorwasserstoffsäure hinzu; man extrahiert alt Hethylenohlorid» wäscht die organischen. Phasen alt Wasser bis zur Neutralität des Vaeohwaeeera» trocknet über Natriumsulfat und dampft jBur Srookne ein; «an gewinnt 18 g Bohpa?oduk1it dae aan durch Chromatographie an Eleeelgel» KLuleren Bit einem Benzol/ Äthylacetat (1/1)«Gemiech, Eindampfen des Eluate zur Trockne und Kristallleren in Äther reinigt; man erhJUt 8,28 g Stage Aj 3- qcco-12ci ~ methyl-1 i 7Q r bL l varo xy-aatra-5 (1O) 1 .fl (f 1 ) - dien Man. Adds O 9 94 $ copper-I-chloride in 300 com of a 0.8n-jDb * 0ung of Nethylaagneeiumbromid in tetrahydrofuran and 500 con tetrahydrofuran, brings the temperature under nitrogen atmosphere to -2 0 O 9 adds 15 g 3 ~ 0xo 178 -hydroxy-estra ~ 4 * 9 y 11 added "triene (beaohrieben in French Patent 1,380,414)} nan stirred for 2 hours at about 0 0 C, and adds 1 1 added in-hydrochloric acid, the mixture is extracted old Hethylenohlorid" washes the organic phases old water until neutrality of the Vaeohwaeeera "dries over sodium sulfate and evaporates jBur Srookne;" gains 18 g Bohpa? oduk1i t dae aan by chromatography on Eleeelgel "KLuleren bit a benzene / ethyl acetate (1/1)" Evaporation of the eluate to dryness and crystalline purification in ether; 8.28 g are obtained

-17Ä-hydroxy-.äBtra-5(iO) ,9( 11 )-dien· -17Ä-hydroxy-.äBtra-5 (iO), 9 (1 1) -diene

Dae Produkt liegt in Form farbloser Hadeln Tor, löslich in den meisten organischen lösungsmitteln und unlöslich in Vaaeer,The product is in the form of colorless rags, soluble in the most organic solvents and insoluble in Vaaeer, 155°O.155 ° E.

TTy-Soektrum (Äthanol )t TTy spectrum (ethanol) t

Max. bei 240 - 241 mu E^ »710 £· 20 300Max. At 240 - 241 mu E ^ »710 £ 20 300

Infl. um 250 mu BJjm - 471Infl. around 250 mu BJj m - 471

909825/H80909825 / H80

18U304 - 7 -18U304 - 7 -

Soweit "bekannt, ist diese Verbindung in der Literatur nicht beschrieben. As far as is known, this connection is not described in the literature.

Man löst unter Rühren 7,8 g 3~Ox©-12a-methyl-17iMiyaroxy-8stra 5(1O)t9(1i)~a*e» in 390 com Benaol, fügt 10 g Dicnlordicyano* "benzocninon hinau. und rührt bei Bauffitemperatu? unter Sticktet off 3 Stunden und 30 Mi&mten lang; man filtriert, das Filtrat mit ©im©3? 0„ 1n«**?äSrigen Shiosulfatl8eungv mit WasB©r9 trocknet über ffatsiusiaiilfet und dampft isi ©in? man7.8 g of 3-oxy-12a-methyl-17iMiyaroxy-8stra 5 (10) t 9 (1i) -a * e »are dissolved in 390 com benaol with stirring, 10 g of dicnlordicyano *" benzocninone are added and the mixture is stirred ? under Sticktet off mth for 3 hours and 30 Mi & at Bauffitemperatu;? is filtered, the filtrate © in © 3 0 "1n" ** äSrigen Shiosulfatl8eung v WASB © r 9 dried over ffatsiusiaiilfet and evaporated isi © in you?

austhe end

faibluenag und £sctza2e1?ioin sit B®a^öl gmAmnt m®a amiesdemfaibluenag and £ sctza2e1? ioin sit B®a ^ oil gmAmnt m®a amiesdem

Bim 2?@äa4gt das Iss&^lst mit Bim 2? @ Äa4gt the food & ^ lst with

ual^sli^li iaual ^ sli ^ li ia

9AA »μ Ή»8 f* «~ ©9E© 9AA »μ Ή» 8 f * «~ © 9E ©

269 « 27© aji1 B^Jg ss 127269 «27 © aji 1 B ^ Jg ss 127

Wax* fe®£ 2S3 - 284 mn ' 35IJe'' β 1^O 299 - 3Ö0 βμ .β}^. » 171 Wax * fe® £ 2S3 - 284 mn '35 IJe &quot; β 1 ^ O 299 - 3Ö0 βμ .β} ^. »171

357 Eß Βί?Λ « 1 030 £«29357 Eat Βί? Λ «£ 1,030« 29

ORIGiNAL IMSPECTEDORIGiNAL IMSPECTED

909825/15*0909825/15 * 0

Soweit bekannt, iat dieoe Verbindung in &&r Jjiteratur nicht ba·· schrieben·As far as is known, the connection in && r jiteratur is not written ba ·· ·

Beispielexample

4Λ 3^Ml£d&S§i^^Isi£ä^4Λ 3 ^ Ml £ d & S§i ^^ Isi £ ä ^

Man löst 8,3 g >»0s:o«12--mathyl«'17Ö-liydroxy-'öGi;ra«4i(9t"i1-^J-'i©^ (beschrieben in Xtoißpiel 1) in 220 ecm Äthanoly fügt eine lösung von 24,5 g ISatriumaeetat und 1t,4 g Hydro^lamin-hytoe«' Chlorid in 115 ecm Viaaoar hinzu und hült unter Rtüiron tm<l Stickstoff 2 Stundon. Iai5g am Eüekfluß? nach dom Abkühlen gießt man die Roaktidnöialschving in Eiß'jaaßoi?, srilhst 30 Mmits?i lonje, filtriert, «üacht den Nicdöiaohlag mit ¥aßSö5* und troeknst bei 600O; man erhält 8,6 g 5*0adLBino«1204B^tIIyI-I TS-^yäro^- öetra-4f9»11~tri©np in SOzm hollgelber Zristalle, luslioh JLn Äthanol und Chloroform und unlöslich in Wasoor, di© boi ISO bio 13O0C schmelzen.8.3 g>"0s:o" 12 - mathyl "'17 Ö-liydroxy-'öGi; ra« 4i (9t "i1- ^ J-'i © ^ (described in Xtoi game 1) in 220 ecm ethanol adds a solution of 24.5 g ISatriumaeetat and 1t, 4 g ^ hydro-lamin hytoe '' chloride in 115 cc Viaaoar added and hült under Rtüiron tm <l 2 nitrogen Stundon. Iai5g on Eüekfluß? dom after cooling, is poured into the Roaktidnöialschving Eiß'jaaßoi ?, srilhst 30 Mmits? I lonje, filtered, "oight the Nicdöiaohlag with ¥ aßSö5 * and dry at 60 0 O; you get 8.6 g 5 * 0adLBino" 1204B ^ tIIyI-I TS- ^ yäro ^ - öetra-4f9 »11 ~ tri © n p in SOzm hollgelber Zristalle, luslioh JLn ethanol and chloroform and insoluble in Wasoor, di © boi ISO bio 13O 0 C melt.

Sie erhaltene Verbindung ist eine Mischung aus Byn- uM Intioximen» The compound obtained is a mixture of Byn and intioximes »

PT-Spelctruia (Äthanol): PT-Spelctruia (ethanol):

Max. bei 237 - 238 ιψ E^a m 117Max. At 237 - 238 ιψ E ^ a m 117

Hai. bei 328 BiU E^a « 1 160 £* 34 700Shark. at 328 BiU E ^ a «£ 1 160 * 34 700

Infl. um 335 πιμ B^a * 1 125Infl. around 335 πιμ B ^ a * 1 125

(Chloroform) ι Abvesenhelt von konjugiertem CM) Anwesenheit von freiem CBX (Oiim) bei 3 580 ca" Anwesenheit von konjugiertem C»0 bei 1 601 und 1 578 era*"(Chloroform) ι Absent from conjugated CM) Presence of free CBX (Oiim) at 3 580 ca " Presence of conjugated C »0 at 1 601 and 1 578 era *"

Soweit bekannt, ist diese Verbindung in der Literatur nicht beschrieben·As far as is known, this connection is not in the literature described

BAD ORiGiNAt 909825/1580 BAD ORiGiNAt 909825/1580

Jfen löst 6«8 g 3-Jfen dissolves 6 «8 g 3-

tsion In 11 S?o3.uol und 150 ecm CycXo7i©ssaonP ea B imtar Eührsn imti unter Stickstoff, verjagt 20 ccsa daß SBenrags 3a3.tt©ls und fügt ei&a lösung voa- 20 g Alurai&Aisäißopsopyl&i in 2 1 ffoluoX lilzisu, ¥o"bai msua 2 1 dss 2Jösu.ags:ia.lttsla ^Ugt 200 com Wasser hinau, tlanii aieb.t is-an dusch GyclohesssLoniafbsrsoliVLS am Tssrlauf© vea 1 -vSt autsa ab; nach tlesa Äbkühl©a öqs? Hlseiiimg ftlgt naa 200 eestsion In 11 S? o3.uol and 150 ecm CycXo7i © ssaon P ea B imtar Eührsn imti under nitrogen, expelled 20 ccsa that SBenrags 3a3.tt © ls and adds egg & a solution voa- 20 g Alurai & Aisäißopsopyl & i in 2 1 ffoluoX ¥ ozisu "bai msua 2 1 dss 2Jösu.ags: ia.lttsla ^ Ugt 200 com water out, tlanii aieb.t is-an dusch GyclohesssLoniafbsrsoliVLS am Tssrlauf © vea 1 -vSt autsa off; to tlesa Äbkühl © a naqs? Hlseiiimg. ftlgt ees

hliasu, fllt^iex-fe das Alt3Qinlu£ä2jda?02ye at» öes !'!!trat alt M9thyleHohlo5?.lQ| ssffija lischt clis Bxciß© sait ¥ass03?s ©stsrafelert SIo vrSfirise Buuse Bit uM dampft die VQSölnÄgtQn organtäöhioa. 2a?oc3£Bi© eins g^£hliasu, falls ^ iex-fe the Alt3Qinlu £ ä2jda? 02ye at "öes! '!! entered old M9thyleHohlo5? .lQ | ssffija erases clis Bxciß © sait ¥ ass03? s © stsrafelert SIo vrSfirise Buuse Bit uM steams the VQSölnÄgtQn organtäöhioa. 2a? Oc3 £ bi © one g ^ £

g©l9 eitii©rt salt CiilorofoBSy datj 20 jS-Aoetoai enthält «aft. 4 g 3-Oxialao»12-3ai3t)ajl«-17«ö3£o-»öi3t2?a«4t9»1'5-tz-iGa in Ιόϊg © l 9 eitii © rt salt CiilorofoBSy datj 20 jS-Aoetoai contains «aft. 4 g 3-Oxialao »12-3ai3t) ajl« -17 «ö3 £ o-» öi3t2? A «4 t 9» 1'5-tz-iGa in Ιόϊ

, liisliek isa Alkohol i, liisliek isa alcohol i

löslich in ¥aaß©a?f die bsi 210 "bis 220°ösoluble in ¥ aaß © a? f the bsi 210 "to 220 ° ö

SsiSiHSiSI (Chloroform):SsiSiHSiSI (chloroform):

von Cyclopentanon bei 1 725 cmof cyclopentanone at 1,725 cm

von Osia ....from Osia ....

von J£on3ugia3?t©m C=O "bsi 1 570 imä 1 598 esaby J £ on3ugia3? t © m C = O "bsi 1 570 imä 1 598 esa

"bei"at 237237 (itlianol) ι(itlianol) ι e! ^ ss 11H
tem J e! ^ Ss 11 H
tem J ta.ta. . us. us 310310 WW. 3s]^ - 3383s] ^ - 338 InflInfl batasked 325325 ®μ®μ ^L ='! H3 ^ L = ' ! H3 Max.Max. ο umο around 334334 »μ»Μ sl^ a 1 055
Icm "χ-' sl ^ a 1 055
Icm "χ- ' InflInfl mtimti

34 00034,000

Soweit bekann-fe, ist diese Yerbia-äiiag in üqt Mteratur laichtAs far as known, this Yerbia-aiiag is spawned in üqt Mteratur

SADSAD

909825/USO909825 / USO

18U304 ίο -18U304 ίο -

Ia 650 ecm einer -2mf»2$eu£g von Ketliyliasgnsaiuubreiald in fügt nan unter Rfthzea und uafcer Stickstoff ©ina Sust&g von 5,7 g 3<^bdniup«12«ste-)3iyl*17«03E0«9e<6ra«4>99»11'»txtien I1«! .235 cc λ Bensol und bringt 2 Stunden lang sun Hüekfltiä; nach ass Abkühlen fügt asu 1 1 gesättigt'©, Ia 650 ecm a -2mf "2 $ eu £ g of Ketliyliasgnsaiuubreiald in adds nan under Rfthzea and uafcer nitrogen © ina Sust & g of 5.7 g 3 <^ bdniup" 12 "ste-) 3iyl * 17" 03E0 "9e < 6ra"4> 99 »11 '» tx t ien I 1 «! .235 cc λ Bensol and bring sun Hüekfltiä for 2 hours; after cooling down, add 1 1 saturated '©,

hinzu, deköntio3?t und extrahier?; die uäfteigo Pfeass salt acetatj zaan wäselit dia orgaaiöchsa Piiasosi lait net und diuapf t zur Sroolm© o.tn; man Rückstand aa Kiesolgel unfi ©luiosrfe iait GblosOfoxia, daa 2 Aceton enthält ι aaan erhillt 3,3 g ^- 17ß-hydro^y~östffa-4,9>11-tifi©3i> in löelich JLn Alkohol, unlöslich in ¥fisosx"P dl« 1d®X 25O0Cadded, decontaminated and extracted; the ufteigo Pfeass salt acetatej zaan wäselit dia orgaaiöchsa Piiasosi lait net and diuapf t zur Sroolm © o.tn; one residue aa silica gel unfi © luiosrfe iait GblosOfoxia, because 2 acetone contains ι aaan 3.3 g ^ - 17ß-hydro ^ y ~ ostffa-4,9> 11-tifi © 3i > in soluble alcohol, insoluble in ¥ fisosx " P dl" 1d®X 250 0 C

Berechnet ι ff 4,67
Gefunden: 4,0Calculated ι ff 4.67
Found: 4.0

UT-SUT-S beiat pum (Äthanol)?pum (ethanol)? E1en E 1en » 107“107 Max«Max" • um• around 338 - 339 on338 - 339 on B1*B 1 * = 873= 873 XnflXnfl beiat 312 &μ312 & μ lernlearn ■ 1 180■ 1 180 Max.Max. • um• around 327 JBJi327 JBJi » 1 130"1 130 InflInfl 335 tsß 335 tsß

37 00037,000

Soweit bekannt, lot diese Verbindung In der Mt ere.tu? nicht beschrieben·As far as is known, this connection in the Mt ere.tu? not described

Stufe Dt Jfc<^9sHtt%ftrflftfl9^ Stage Dt Jfc <^ 9sHtt% ftrflftfl 9 ^

Man trägt unter Eühren und unter Stickstoff 3,1 β 3-0siiaino-12,17a-diaethyl-17ß-hydroiy-östra-4,9f11-tri©n in eino Mischung aus 120 ecm Essigsäure, 12p ecm Wasser und 12 ecm Brenztraubensäure oin und bringt 1 Stunde lang zum Küokfluß; nach dea Abkühlen giedt nan die Reaktloneisiechung in eine Hisohung aus 1,5 1 Wasser, 200 g Hatriumblcarbonat und 200 cam 3.1 β 3-0siiaino-12,17a-diaethyl-17β-hydroiy-oestra-4,9f11-tri © n in a mixture of 120 ecm acetic acid, 12 ecm water and 12 ecm pyruvic acid are carried under nitrogen and brings to the Küok River for 1 hour; after cooling dea Giedt nan the Reaktloneisiechung in a Hisohung from 1.5 1 of water, 200 g and 200 cam Hatriumblcarbonat

909825/1610 BAD 909825/1610 BAD

18U30418U304

Äther? man de&antiert di© organiöoho Blase mc! w&ßcht sie ait Wasser bis zur STeuticalitiit des Wasohwaßoers; mm extrahiert Ais wäßrige Bias© mit Ithylacötat und dampft tiis orgssiechosi Bisssa suk iSr-oeloio ein? mm lös'fc d©a in Metliylonclilor.ias, das 20 ?S JLthe? ©ntMltp schielet die ftbßr eiae Kiesolgelkolomi.© yaö eluiert sait des 15 ?δ Äther enthält j man erMlt 1,9 g 7ß-hydrö5iy-öst3:a-4f9f11~trienf das κ -140° ψ 2° (e « 1 ^,iEther? one de & antiert the © organiöoho bubble mc! Washes it with water up to the steuticality of the Wasohwaßoers; mm extracts Ais aqueous bias © with ethyl acetate and evaporates tiis orgssiechosi Bisssa suk iSr-oeloio? mm lös'fc d © a in Metliylonclilor.ias, the 20? s JLthe? © ntMltp crosses the fbßr eiae Kiesolgelkolomi. © yaö elutes sait the 15? Δ ether contains j you get 1.9 g 7ß-hydrö5iy-ost3: a-4f9f11 ~ trien for the κ -140 ° ψ 2 ° (e «1 ^ , i

Bai?. Prodwlct ißt löslich in Alkohol imn öiilorof O3ia lieh in Waouer.Bai ?. Prodwlct eats soluble in alcohol imn öiilorof O3ia borrowed in Waouer.

Berechnet: ö 80,49 $ H 8,75 $ Gefunden* 80,3 8,3Calculated: ö $ 80.49 H $ 8.75 Found * 80.3 8.3

j^gSgal^tr^B (Chlorofoxm):j ^ gSgal ^ tr ^ B (Chlorofoxm):

Anv/eßQnb.eit voa QH bei 3 610 ca"" Anwesenheit von konjugiert mn. GcO + 0=»ö bei 1 661, 1 651, 1 649»Anv / eßQnb.eit voa QH at 3 610 ca "" presence of conjugated mn. GcO + 0 = »ö at 1 661, 1 651, 1 649»

1 635, 1 600 raid 1 568 cm"*1.1 635, 1 600 raid 1 568 cm "* 1 .

Jg^-ggö^tr^gg (Äthanol) sJg ^ -ggö ^ tr ^ gg (ethanol) s

Hax. hei 345 τψ ε}^ «= 224 Max· bsi 270 ιψ ε}^ « 119 Κβχ· bei 285 mn δίJL « 122 »ax. bei 355 mp eI^ « 1035 £« 50Hax. hei 345 τψ ε} ^ «= 224 Max · bsi 270 ιψ ε} ^« 119 Κβχ · at 285 mn δίJL «122» ax. at 355 mp eI ^ «1035 £« 50

Soweit bekamt, ist dies© TosbiMuag in d@Jf Literatur nicht beschrieben« As far as received, this is not described © TosbiMuag in d @ Jf literature «

909825/1580909825/1580

18U30418U304

BeiBpIel 3Example 3

In ©ine auf +5°, +1O0C abgekühlt© USeung von 30 g butylat in 600 ecm iotrohydrofuran leitet Bran 1 Stunde? und 15 Minuten, lerng einoa Acotylenotrca ein; man fügt 5,4 g 3-0ximino«12-methyl-17«-oxo~öotra-4->9,11-trion (beedhriobon in Beispiel 2), in lösung in 120 cca iCetranyärofuran hinisu und l&ßt das Acetyltin noch ein© weitero Stunde lang und !-50 Hinuten hindurchperlon; man ftigt 600 ecm wäßrige, goßättigts NatriumöhloridlSdung iiinsu, dokanti&rt die orgaMaohe Bias ο, extrahiert öio wäßrigo Phase f wiiecht die Texeinigton or^oni« sehen Phaaen mit Waooerf trocknet miä daiapft zur irocloiö ein; man gewinnt 5,7 g Röhproclulct, dan men diiroh. an Kieeelgel und ELuieren mit eineia
(8/2) reinigt; man erhält 2,2 g
äthinyl-17ß-uydroaty-öot3?a~4,9s>11-t»iont äaa men so wie ®e i«t, in der darauffolgenden Stufe verwendet.Cooled in © ine to + 5 °, + 1O 0 C and 15 minutes, learn aoa Acotylenotrca a; 5.4 g of 3-0ximino «12-methyl-17» -oxo ~ öotra-4-> 9,11-trione (beedhriobon in Example 2) are added in solution in 120 cca iCetranyärofuran and the acetyltin is left in Perlon continued for an hour and for! -50 minutes; one ftigt 600 cc aqueous goßättigts NatriumöhloridlSdung iiinsu, & dokanti rt orgaMaohe bias ο extracted öio wäßrigo phase f wiiecht the Texeinigton or oni ^ «see Phaaen with Waooer f dries MiÄ daiapft to a irocloiö; 5.7 g of Röhproclulct are obtained, then men diiroh. on Kieeelgel and eluting with einia
(8/2) cleans; 2.2 g are obtained
äthinyl-17ß-uydroaty-öot3? a ~ 4.9 s> 11-t »ion t äaa men like ®ei« t, used in the following stage.

IR-Spelrtrum (Chloroform);
Anwesenheit τοη Oil "bei 3 520 cm
Anweeenheit von ChO bei 3 290 cm*1 IR spectrum (chloroform);
Presence of τοη Oil "at 3520 cm
Presence of ChO at 3290 cm * 1

W-SW-S oektaoekta run} (Äthanol):run} (ethanol): ff» 34ff »34 450450 Kax·Kax beiat 238 ΐημ e]J238 ΐημ e] J Max·Max· beiat 327 ηψ U] 327 ηψ U] InflInfl • um• around 334 mu e1|334 mu e1 | L β 9β L β 9 β m s j °65 m sj ° 65 L β t 035L β t 035

Soweit bekannt, let dieea Terbindung in der Literatur nicht beschrieben·As far as is known, the link does not appear in the literature described

rmßr m ß

Man trägt·2,2 g2.2 g are carried

9 0 9 8 2 5/1580 bad original9 0 9 8 2 5/1580 bad original

18U30418U304

in eins M&achu&g aus 90 οοηι Wsuaoer, 90 ecm Essigsäure xmä 9 com Bron^irraiiljaasliure ejn und "bringt 1 S da lejig zum Rückfluß 3 ro.an bixüigt ßie auf Ilaiaä'&ö&pejcat'az? aiirüclc, noxitKin one M & achu & g from 90 οοηι Wsuaoer, 90 ecm acetic acid xmä 9 com Bron ^ irraiiljaasliure ejn and "brings 1 S da lejig to reflux 3 ro.an bixüigt ßie on Ilaiaä '& ö &pejcat'az? aiirüclc, noxitK

at imcl ostrahlert mit Äthylacstatj vr&\ wiipjslit ö:ta organische Biaso mit ©.i.HQ2i ViSSsrAs^n, gosätti^■ j57.1 Jiatei bonatlosuBgi öasaa mit Waase»^ OÄ^rahiea?* dio ij3.3:cigo mit ithyX&cotsri;, troeJmot die vere:inigtö:a crgasisohea Sfeasa nad dampft aus? trockne ein? nie*), gewinnt I9 74 S Hoto.p3poäu3rfct das man iiurch föiromatographiö an Kiöse3.goXp EluiG-ron MothylftiiLcJiXoJeia tmd OMfristallisötion aus Äthanol T/vm erhält 702 .vn<r 3~03ic«'i2«ao<I;liyl™17iR«~3.tTi:?njl«t7p östra-4P9|11-triön, das erst bai 1CG0O und dann boi eehmiXat« [e]|° « -39* (c « 0,47 & Öhlorofom).at imcl ostrahlert mit Äthylacstatj vr & \ wiipjslit ö: ta organic biaso with © .i.HQ2i ViSSsrAs ^ n, gosätti ^ ■ j57.1 Jiatei bonatlosuBgi öasaa with Waase »^ OÄ ^ rahiea? * dio ij3.3: cigo with ithy ;X & cots , troeJmot die vere: inigtö: a crgasisohea Sfeasa nad evaporates? dry up? never *), wins I 9 74 S Hoto.p3poäu3rfc t that you get by föiromatographiö to Kiöse3.goX p EluiG-ron MothylftiiLcJiXoJeia tmd OMfristallisötion from ethanol T / vm 702 .vn <r 3 ~ 03ic <'i2 «« liyl ™ 17iR «~ 3.tTi:? njl« t7p östra-4 P 9 | 11-triön, the first bai 1CG 0 O and then boi eehmiXat «[e] | °« -39 * (c «0.47 & Öhlorofom).

Dias Produkt ist lSslloh ia ADxoliol und imlößlieh in WThe product is lSslloh ia ADxoliol and imlößlieh in W

&S&SS& "O21H24O2 «308,42& S & SS &"O 21 H 24 O 2 « 308.42

0 81,78 $5 H 7,84 ^$ 0 81.78 5 H 7.84 ^

81// 7?581 // 7 ? 5

von OH "h&X 3 590 cm** von C&GH b©i 3 293 012"^ von 0»0, Eoaplex» fc^i 1 659» 1 651 imfl 1 643 ca von C=C boi '? 602 und 1 !5β8 cm"from OH "h & X 3 590 cm ** from C&GH b © i 3 293 012" ^ from 0 »0, Eoaplex» fc ^ i 1 659 »1 651 imfl 1 643 ca from C = C boi '? 602 and 1.58 cm "

(Atlianol)s(Atlianol) s

Max· boi 355 mu S « 30 400Max boi 355 mu S «30 400

Soweit bekannt» ist diese Tesbindung in de? Literatur nicht beschrieben·As far as is known »is this binding in de? Literature not described

909825/tSeO909825 / tSeO

18U30418U304

Vie oben bereits orwäbat, besitzen dlo neuen 3~O:ico~12~iaöthylöatra-4,9»11~trieno der allgemeinen Btoael I interessante phazsaakologiechd Eigenschaften» SIo fcesitaeTi inobeaoaflero eine beträchtlichQ antlandrogene Wirkung.Those already mentioned above have the new 3 ~ O: ico ~ 12 ~ iaöthylöatra-4,9 »11 ~ trieno the general Btoael I interesting phazsaakologiechd properties »SIo fcesitaeTi inobeaoaflero a considerable antlandrogenic effect.

Sie können zur Behandlung von froatataaäenom&a, Prostatacaroinomen, von Hyporanösogenie, von Ataio ixnd Hir-autlssiuo ven/en« det werden*They can be used to treat froatataaäenom & a, Prostatacaroinomen from Hyporanösogenie from Ataio ixnd Hir autlssiuo ven / s "det *

Sie werden oral, perlingual, translrutan., rektal und topisch angewendet«They are oral, perlingual, translrutan., Rectal, and topical applied"

Sie können in fforrc· veax lnjlalerbaren Löeungen oder Siw3ponsio~ nen, verpackt in Aifipul?.«n, in Ktötschoheft mss» aeh?*faohesi Batnahae, in Form von tabletten» Überzogenen Sabletten, Sublingual.» tabletten, Suppooitorlen, Crdmee und Salben vorliegen·They can be delivered in fforrc · veax injectable solutions or siw3ponsions, packed in aifipul?. «N, in Ktötschoheft mss» aeh? * Faohesi Batnahae, in the form of tablets »coated sablets, sublingual.» tablets, soup-ointments, crdmee and ointments are present

Die geeignete Dosierung liegt zwischen 10 vag und 300 Bg pro lag beim Srwacheenen, in AbhiSngigkeit von der Art eier Terab«» reichung·The suitable dosage is between 10 vag and 300 Bg per lay for the patient, depending on the type of dose.

Sie pnanaaeeatieolien Formen wie injizierbare Lösungen oder Suspensionen» '!'ableiten» übtmsogeue Tabletten, Su'olingialtabletten, Suppositorien, Gv&nine und Salben werden nach üblichen Verfahren hergestellt.You pnanaaeeatieolien forms such as injectable solutions or suspensions »'!' Derive» exercisesogeue tablets, su'olingial tablets, suppositories, Gv & nine and ointments are produced according to the usual processes.

SAD ORIGINALSAD ORIGINAL

909825/1580909825/1580

Claims (1)

18H30418H304 1« 3*Oxo~12«m&thyl~ö0tra«4»9f H-trieae ä&s allgemeinen !formel 1 «3 * Oxo ~ 12« m & thyl ~ ö0tra «4» 9f H-trieae ä & s general! Formula in dor R.Jin dor R.J wnrin Rg Sen Rost einer ox?gaxitßchen mit 1 biß 18 Kohlenstoffat omen oder einen Allcylrest ssit bis 5 Kohlenstofifatomen bodGUtet, R« oülgh, Alkyl^ast salt bio 4 Kohlona1:offÄtom0a od©r ©.inen ungeaattigtan mit 2 bie 4 KölilenBteffatoiaenwnrin Rg Sen Rost an ox? gaxitßchen with 1 to 18 carbon atoms or an alkyl radical ssit up to 5 carbon atoms bodGUtet, R «oülgh, Alkyl ^ ast salt bio 4 Kohlona1: offÄtom0a od © r © .inen unattigtan with 2 or 4 KölilenBteffatoiaen 2. 5«0xo-12«iaethyl-17ß«aoetöS3r-.östra-4·»9111 -trion.2. 5 «0xo-12« iaethyl-17ß «aoetöS3r-.östra-4 ·» 9 1 11 -trion. 3. 3~Oxo-12-aietliyl-17a«K0th3?l«»1?ß«hya3?o^-östra-4f9,3. 3 ~ Oxo-12-aietliyl-17a «K0th3? L« »1? Ss« hya3? O ^ -östra-4 f 9, 909825/1580909825/1580 18U30418U304 4. 3-Oxo«12Heeth.yl-17a-ätliinyl-17ß-liyär035y-öetra-4»9f 11-trien.4. 3-Oxo «12Heeth.yl-17a-ethynyl-17ß-liyan035y-eetra-4» 9f 11-triene. 5. Verfahren eux Herstellung von 5-Oxo-12-methyl-ö8tra-4,>9,11~ trieben der allgemeinen Pormol5. Process eux Preparation of 5-Oxo-12-methyl-O8tra-4,> 9,11 ~ drove the general Pormol Xn der K1 <Γ*"0Α2 · <--"'" 0B2, <-"""ÖH darstellt, worinXn which K 1 <Γ * " 0Α 2 · <-"'" 0B 2, < -""" represents ÖH , in which Rg den Rest einer organischen Carbonsäure mit 1 bis 18 Kohlen stoffatomen oder einen Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenetoffatostd und R~ einen Alkylreet mit 1 bis 4 Kohleriotoffatcmen oder einen ungesättigten Kohlenwoöaeratoffreot lait 2 bis 4 Kohlen«» et off atomen bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man den 3-0XO-12-methyl-17Ö-hydro:sy-ö8trap»4»9»11-triftn entveder der Einwirkung eines Veresterung- oder Vorätherungsraittele unterwirft und das entsprechende in 17ß~Stollung Toreatorte oder verätherte Derivat isoliert, oder der Einwirkung eines Mittels zur Blockierung der in 3-Stollung befindlichen Ketofunktion unterwirft, das ßioh ergebende 12-Hethyl-17ß-hyclro%y 3ötra-4»9»11-trien-derivat mit einen Qzydationeiaittel umsetzt, das gebildete 12-»Metliy 1-17-oxo-Ö8tra-4,9,11-triende« rivat, dessen Ket of unkt ion in Stellung 5 blockiert ist, der Einwirkung eines metallorganischen Derivates unterwirft, worin der organische Roßt durch R, repräsentiert wird, was zum entsprechenden 12-Hethyl-17a-R«-17fl-hydroxy-8ßtra-4,9, 11-rtrien führt, dessen Ketogruppe in 3-Stellung man durch saure Hydrolyse freisetzt, das gesuchte 3~0io~12~mötliyl~17a~ R_-.17ß-hydro2y-Öfltra-4,9,11-trien isoliert, das man gegebenenfalls der Einwirkung eines Veresterung«- oder Verätherungo mittele unterwirft, wobei man das entsprechende in 176-Stel? lung veresterte oder verätherte Derivat erhält.Rg the remainder of an organic carboxylic acid with 1 to 18 carbons material atoms or an alkyl radical with 1 to 5 carbon atoms and R ~ is an alkyl radical having 1 to 4 carbon atoms or an unsaturated carbon dioxide aeratoffreot lait 2 to 4 coals «» et off mean atoms, characterized in that the 3-0XO-12-methyl-17Ö-hydro: sy-ö8trap »4» 9 »11-triftn either der Subjected to the action of an esterification or pre-etherification agent, and the corresponding torea cake in 17ß ~ Stollung or an etherified derivative isolated, or subjected to the action of an agent for blocking the keto function located in 3-stollen, the ßioh resulting 12-ethyl-17ß-hyclro% y 3ötra-4 »9» 11-triene derivative reacts with a hydrogenation agent, the formed 12- »Metliy 1-17-oxo-Ö8tra-4,9,11-triende« rivat whose ket of unction is blocked in position 5, the Subject to action of an organometallic derivative, wherein the organic horse is represented by R, what to the corresponding 12-ethyl-17a-R «-17fl-hydroxy-8ßtra-4,9, 11-rtriene leads whose keto group is in the 3-position acidic hydrolysis releases the sought-after 3 ~ 0io ~ 12 ~ mötliyl ~ 17a ~ R _-. 17ß-hydro2y-Öfltra-4,9,11-triene isolated, which is possibly the action of an esterification «- or etherification subordinates means, whereby the corresponding one in 176-Stel? an esterified or etherified derivative. 909825/1580909825/1580 6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekonnaelohnet, daß man das 3-Oxo-12-methy 1-17ß-hydroacyÖQtra-4,9»11-trien der Einwirkung eines Veresterungs- oder Vexäthezungaaittele unterwirft und das entsprechende in 17Ä~SteUung veresterte oder verätherte Derivat isoliert·6. The method according to claim 5, characterized in that the 3-oxo-12-methy 1-17ß-hydroacyÖQtra-4,9 »11-triene der Subjected to the action of an esterification or Vexäthezungaaittele and esterified the corresponding in 17Ä control or etherified derivative isolated 7· Verfahren naoh Anspruch 5, daduroh gekennzeichnet, daß man das Hydroxyl in Stellung 17 dee 3-Oxo-12-methyl-i 7B-hy~ drosy-.b'Btra-4,9,1 t-trieriö, nach vorhergehender Blockierung der Ketofunktion in Stellung 3, nach bekannten Verfahren zu einer Retofunktion oseydiart, das 12-iIethyl-17-oxo~Ö8tra-4»9»11-triender±vat, desean Xetofunktion in Stellung 3 blockiert ist, der Einwirkung eineo alliierenden metallorganischen Derivates unterwirft, vco. ein 12-Hothyl-t7B-hydrozy-17e-alkyl-östra«-4»9»11-'krion herzustellen, doscon Ketofunktion in Stellung 3 blockJ.ort ist, und durch Hydrolyse oder Punlctionaaustauech die Jiötofunk'clon in Stellung 5 freisetzt.7. The method according to claim 5, characterized in that the hydroxyl in position 17 is dee 3-oxo-12-methyl-i 7B-hy ~ drosy-.b'Btra-4,9,1 t -trieriö, after previous blocking the keto function in position 3, according to known methods to a reto function oseydiart, the 12-iIethyl-17-oxo ~ Ö8tra-4 »9» 11-triender ± vat, the xeto function is blocked in position 3, to the action of an alliating organometallic derivative , vco. to produce a 12-methyl-t7B-hydrozy-17e-alkyl-estra «-4» 9 »11-'krione, the keto function is blocked in position 3, and the jiotofunk'clone in position 5 is released by hydrolysis or puncture exchange. 8» Verfahren naoh Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß das Blockieofungsiaittel Hydroxylamin oder ein ffiedrigalkylderlvat des Hydroxylamino dar ?oxiaol R^OM2 ißt» in der R^ einen STiedrigalkylrest darstellt» wobei diese Verbindungen in Porm von Ädditionssalssen alt starken Kineralsäuran verwendet werden können·8 »Process according to claim 5, characterized in that the blocking agent hydroxylamine or a lower alkyl derivative of hydroxylamino represents R ^ OM 2 in which R ^ represents a lower alkyl radical» whereby these compounds can be used in the form of Ädditionssalssen old strong kineralic acid · 9 c Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß das Blockierungsmittel ein Alkylenglykol der Formel HO-(CH2)n-0B ist, worin η die Zahl Z, 5 oder 4- bedeutet. C 9 The method of claim 5, characterized in that the blocking agent is an alkylene glycol of the formula HO- (CH 2) n -0B wherein η, the number Z means 5 or 4. 10· Verfahren naoh Anspruch. 5, dadurch gekexuiBeichnet, daß das Oxydationsmittel ein Keton ist, das gem&ß der Oppenauer*· Methode in Gegenwart eines Aluniniuealkoholateo durch doppelten Austausch der Punktionen reagiert.10 · Procedure related to entitlement. 5, denoted by the fact that the oxidizing agent is a ketone, which according to the Oppenauer * Method reacts in the presence of an Aluniniuealkoholateo by double exchange of punctures. 11· Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß das metallorganisch· Derivat «in Halogenid des Alkylmagnesiusis oder-ainke ist, ein Halogenid des Alkenylaagnesluaa oder-sinke ist, ein Halogenid des Alkinylnagnesiuna oder11. The method according to claim 5, characterized in that the organometallic derivative is in the halide of the alkyl magnesia or ainke, is a halide of the alkenyl magnesia or sinks, a halide of the alkynyl magnesia or Ü 0 9 8 2 5 / 1 5 8 0Ü 0 9 8 2 5/1 5 8 0 18U30A18U30A ~ 18 -~ 18 - eine Allcynithiuarrerbindung oder eine Alkinyl-alkalimetallverbindung ist·is an alcynithium compound or an alkynyl-alkali metal compound 12« Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß die saure Hydrolyse mit Hilfe einer Mineralsäure oder organischen Säure durchgeführt wird.12 «Method according to claim 5, characterized in that the acid hydrolysis is carried out with the aid of a mineral acid or organic acid. 13, 3~0»>·12-methyl-17ß~hydroxy-ö8tra~4,9»11-13.3 ~ 0 »> 12-methyl-17β ~ hydroxy-ö8tra ~ 4.9» 11- 14· 3-0x0-12a-aethyl«17ß-hydroxy-Östra-5 (10), 9 (11 )-dien,14 · 3-0x0-12a-ethyl «17ß-hydroxy-estra-5 (10), 9 (11) -diene, 15. 3-0ximino-12'*m0thy 1-17ß-bydroay-ößtra-4,9»11 -trien #15. 3-0ximino-12 '* m0thy 1-17ß-bydroay-ößtra-4,9 »11 -trien # 16· 3-Oximino-12«mathyl-17-oxo-östra-4#9> 11-triezu16 · 3-oximino-12 «mathyl-17-oxo-estra-4 # 9> 11-triezu 17. 3-0ximino-12,17a«-dimethyl-17Ö«hy<iroatg'-8fltra-4»9» 11-trien.17. 3-0ximino-12,17a «-dimethyl-17Ö« hy <iroatg'-8fltra-4 »9» 11-triene. 3-0ximino*12-m8thyl-17e-ätliinyl~.17ß-hydroxy-öatra-4»9f 11-trlen·3-0ximino * 12-methyl-17e-ethylinyl ~ .17ß-hydroxy-öatra-4 »9 f 11-trlen · 19. Therapeutische Zusammensetzungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie wenigstens eine Verbindung nach Anspruch 1 und einen phansaseutieohön i'xäger enthalten.19. Therapeutic compositions, characterized in that that they contain at least one compound according to claim 1 and a phansaseutieohön i'xäger. 20 · Verfahren sur Herstellung eines neuen Zwischenproduktes für die Synthese des 3*-0xo-eetr&-4,9f11-triene, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Hethylmagnoaiumhalogenld in (iegsnwart eines Kupfer-I-halogenides auf das 3-0xo-17B-hydroz7-öatra-4»9t11-trien einwirken läßt, üb durch 1-8-Addition das 3-0x0-12o-«ethyl-.17ß-hydroxy-öetra-5(10),9(11 )-dien herzuetellen, das nan mit Hilfe eines Dihalogen-dicjanohenzoohinone in einem Inerten LUeungeaittel dehydriert und das 3~Oxo-12- »ethyl-17fl-hydroxy-ö8tra-4,9,11-tri©n erhält·20 · Process for the preparation of a new intermediate product for the synthesis of 3 * -oxo-eetr & -4.9 f 11-triene, characterized in that a methylmagnoaium halide is added to the 3-0xo-17B in the presence of a copper-I halide -hydroz7-oatra-4 »9 t 11-triene can act, via 1-8 addition the 3-0x0-12o-« ethyl-.17ß-hydroxy-oetra-5 (10), 9 (11) -diene to produce, the nan dehydrated with the help of a dihalodicjanohenzoohinone in an inert LUeungeaittel and the 3 ~ oxo-12- »ethyl-17fl-hydroxy-ö8tra-4,9,11-tri © n obtained. 909825/1560909825/1560
DE19681814304 1967-12-12 1968-12-12 3-Oxo-12-methyl-estra-4,9 * ll-trienes, processes for their preparation, therapeutic compositions containing them and the corresponding intermediates Expired DE1814304C3 (en)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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DE1285290B (en) * 1962-04-16 1968-12-12 Pako Corp Holder for framed slides
EP0019247A1 (en) * 1979-05-17 1980-11-26 Schering Aktiengesellschaft 16-Alpha-alkyl steroids, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP0371003A2 (en) * 1983-06-16 1990-05-30 Roche Diagnostics GmbH Device for the analytical determination of components in a body fluid

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1285290B (en) * 1962-04-16 1968-12-12 Pako Corp Holder for framed slides
EP0019247A1 (en) * 1979-05-17 1980-11-26 Schering Aktiengesellschaft 16-Alpha-alkyl steroids, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP0371003A2 (en) * 1983-06-16 1990-05-30 Roche Diagnostics GmbH Device for the analytical determination of components in a body fluid
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