DE1695445A1 - Verfahren zur Herstellung von Ribonucleosid-Verbindungen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Ribonucleosid-VerbindungenInfo
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Description
DR.-ING. WALTER ABITZ DR. DIETER MORF
Patentanwälte
8 München 27, Pienzenauersfraße 28
Telefon 483225 und 486415 Telegramme: Chemindus Mönchen
14. August 1967
10 885
M 68 992 IVä/12 ρ - Tr. A. II
HERCK * CO., IKC. 126 East Lincoln Avenue, Rahway, K.J., V.St.A,
Verfahren zur Herstellung von Ribonucleoaid-Verbindungen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung substituierter Nucleoside.
Das erfindungsgemässe Verfahren eur Herstellung von Verbindungen
der allgemeinen Formel
R-O-CH
worin R aus einem Acylrest der »oreel R2OO, wob·! Rz Alkyl odtr
- 1
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10 883 I
Phenyl bedeutet, aus Alkyl» oder Aralkyl besteht und R* aus Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Amino, Alkylamino, Dialkylamino oder
Trifluormethyl besteht und R^ Wasserstoff oder Alkyl bedeutet,
ist dadurch gekennzeichnet, dass »an eine Verbindung der allgemeinen Formel
»worin R und R' die oben angegebene Bedeutung besitzen, entweder
in Segenwart von Raney-Nickel zu einer Verbindung, deren Rest R
Wasserstoff bedeutet oder mit einem Trialkylphosphit zu einer
Verbindung, deren Rest R eine der Alkylgruppe des Trialkylphosphits entsprechende Alkylgruppe bedeutet, reduziert.
Typische der vorgenannten R-Gruppen sind Alkylgruppen, wie Methyl,
Xthyl, Butyl und Fentyl, Aralkyl-Gruppen, wie Trityl, Benzyl,
p-Hitrobensyl und p-Chlorbensyl und Aoyl-Gruppen, wie jene, welche von organischen Carbonsäuren abgeleitet werden, und für wel-
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ohe Acetyl, Propionyl, Butyryl, Benzoyl, substituiertes Benzoyl,
s. B. p-Nitrobensyöl und p-Chlorbenzoyl und dergleichen, Beispiele
darstellen. Bevorzugt unter den rörgenannten Verbindungen sind
jene, worin R Trityl ist.
Sie Umsetzung erreicht man unter Verwendung von Raney-Nickel in
Gegenwart geeigneter Lösungsmittel, wie Ketone, beispielsweise Aceton, Hethyläthylketon und dergleichen, Estern, wie Äthylacetat,
Alkanolen, wie Methanol, Äthanol und dergleichen. Die Umwandlungstenperatur ist geeigneterweise die Rückflusstemperatur des betreffenden verwendeten Syetems. Man kann die Umwandlung ohne die vorhergehende Isolierung der Verbindungen I bewirken, und dies bedeutet ein schnelles, zweckmässiges Verfahren zur Sarstellung von
2I,3I-Bid6oxyriboeid, direkt aus dem Ribosid. In dem Reaktionen
gemisch erhält man auch schwankende Mengen an 0 -2'-Anhydro-1-(5.'-0~R-e-S-ribofuranoeyl)~uracilen, abhängig von dem Auemass der
dem System zugeführten Alkalinität. So wird die Gegenwart überschüssiger Alkalinität in dem Raney-Nickel die Bildung des Cyclonucleosids bewirken. Sas Herabsetzen der Alkalinität auf ein Minimum fördert hohe Ausbeuten an Sideoxyribosld-Verbindungen. Man
kann die beiden Komponenten, wenn sie sich bilden, durch fraktionierte Kristallisation, Chromatographie und dergleichen, trennen.
Verbindungen, in welchen R* Chlor, Trlfluormethyl, Amino, Alkyl
mit 2 oder mehr Kohlenstoffatomen, Alkylaaino oder Dialkylamino,
z. B. Methylamlno, Xthylamino, Butylamlno, Dimethylamine, Si-
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butylamino und dergleichen, bedeutet, etellen das Bakterienwachstum
hemmende Mittel dar, welche bei der Herstellung starker Antimetaboliten nützlich und daher zum Studium metabolischer und biologischer
Systeme brauchbar sind. Derartige Verbindungen werden, verkörpert durch "!-(S'-O-Trityl-ß-D-ribofuranosyl)^1,3'-dideoxy-2
·,3f-didehydro-S-chloruracil, 1-{5'-O-Trityl-ß-D-ribofuranoeyl)-2·
,y-dideoxy-2',3'-didehydro-5-aminouracil, 1-(5'-0-Trityl-ß-D-ribofuranosyl)-2',3'-dideoxy-2',
3'-didehydro-5-trifluormethyluracil,
1-(5'-0-Trityl-ß-D-ribofuranosyl)-2·,3'-dldeoxy-2(,3'-didehydro-5-methylaminouracil,
1-(5'-O-Trityl-ß-D-ribofuranoeyl)-2
·,3f-dideoxy-2', 3'-didehydro-S-dimethylaminouracil, 1-(5'-0-Beneyl-ß-D-ribofuranosyl)
-2', 3 · -dideoxy-2 ·, 3 * -didehydro-5-chloruracil,
i-CS^O-Benssyl-ß-D-ribofuranosyl)^1,3'-dideoxy-2· »31-didehydro-5-aminouracil
und 1 -(5' -O-Acetyl-ß-D-ribofuranosyl) 2·,3
*-dideoxy-2 *,3'-didehydro-5-methylaminouracil.
Auf einem anderen Wege kann man die Ausgangsprodukte mit einem Alkylphosphit behandeln, um die N -alkylierten Verbindungen zu
bilden, worin R* die Alkylgruppe bedeutet, welche dem verwendeten
Alkylphosphit entspricht und R und R* die oben angegebene
Bedeutung besitzen. Das bevorzugte Phosphit ist Trimethylphosphit, wenn man auch andere Alkylphosphite, wie die Triäthyl- und Tributyl-Verbindungen,
falls gewünscht, verwenden kann. Beispiele an Verbindungen, welche ebenso wie die Verbindungen mit R^ gleich
Wasserstoff brauchbar sind, sind die folgenden: 1-(5'-0-Tritylß-D-ribofuranoeyl)
-2', 3' -dideoxy-2 *, 3' -didehydro-3-me thyluraoll,
-4- 10 9 8 16/2209
10 883 *
1-(5·-0-Trityl-ß-D-ribofuranosyl)-2·,3 *-dideoxy-2·,3·-didehydro-3-methyl-5-ohloruracil, 1-(5'-O-Bensyl-ß-D-ribofuranosyl)-2 *,3·-
dideoxy-2·,3·-didehydro-3-äthyluraeil, 1 -(5'-O-Beneyl-ß-D-ribof uranoeyl) -2 ·, 3f -dideoxy-2 ·, 3' ~didehydro=3-äthyl-5-methylaminouracil u. dgl. Die beroraugte Verbindung iet i-tS'-O-Trityl-ß-D-ribofuranoeyl)-2f,3'-dideoxy-2',3·-dldehydro-3-methyluraoil.
Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Erfindung weiter» ohne m
sie zu beschränken.
1„(5·-O-Trityl-ß-D-ribofuranosyl)»2·,3'-dideoxy-2·,3·-
didehydrouracil
1,5 g Haney-Niokel werden mit 75 ml Aceton, 15 ml Äthanol und 1 ml
Xthylacetat 2 Stunden gekocht. Nach Zusatz von 1,6 g 1-(5*-0-Trityl-ß-D-ribofuranosyl)-uracil-2l,3l"0«-thionocarbonat wird wei- ^
tere 6 Stunden unter Rückfluss gehalten. Aus dem Reaktionsgemisoh
erhält man 400 mg 02,2l-Anhydro-1-(5l-0-trityl-ß-D-ribofuranoeyl)-uraoil und 250 mg 1-(5'-0-Trityl-ß-D-ribofurano8yl)-2',3'-dideoxy-2',3'-didehydrouracil. Die fraktionierte Kristallisation und nachfolgende Chromatographie an Silicagel führt zu der Trennung der
beiden Beetandteile.
Man erhält in ähnlicher Weise die entsprechenden Dideoxy-Verbindungen, wenn man anstelle des Uraoil-Auegangematerials in dem
•5- 109816/2209
10 883
obigen Verfahren äquivalente Mengen von 1-(5'-0-Trityl-ß-D-ribo«-
furanosyl-5-fluor<iracil-2 *, 3 ·-O-thionocarbonat, 1 -(5'-0- Tritylß-D-ribof
uranosyl )-5~methylaminouraoil-2 ·, 3' -O-thionocarbonat,
1 -(5' -O-Trityl-ß-D-ribofuranosyl) -5-nethyluracil-2 ·, 3 · -O-thionocarbonat
ι 1-(5 *-O-Trityl-ß-D-ribofuranoeyl)-5-trifluormethyluracil-2
*,3'-O-thionocarbonat, 1 -(5'-O-Benzyl-ß-D-ribofuranoeyl)-uracll-2
*, 3'-Ö-thionoearbonat oder 1 -(5 · -0-Acetyl=ß-D-=ribofuranoeyl
)-uraoil-2 S3"-O-thionocarbonat verwendet.
1-(5«-0-Trityl-ß-D-ribofurano8yl)-2·93'-dideoxy-2',3'-didehydro-lf3.Btethyluracil
Wenn man 1 - (5' -O-Trityl-ß-D-ribofuranoeyl) -uracil-2', 3f -O-thionocarbonat
65 Stunden in Xylol mit Trimethylphosphit unter Rückflussbedingungen
hält, erhält man 1-(5*-O-Trityl-ß-D-ribofuranoeyl
)-2 ·,3'-dideoxy-2',3'-didehydro-Ir-methyluracil als amorphes
Produkt, welches durch das kernmagnetische Resonanzspektrum charakterisiert wird.
Analyse (029H26N2°4^
berechnet: 0 74,66 H 5,62 H 6,01
gefunden t C 74,03 H 5,80 V 6,16
Zn ähnlicher Weise erhält man die entsprechenden N5-Alkyl verb indungen,
wenn nan das Trimethylphosphit des obigen Verfahrene durch
- 6 - 109816/2209
^ 169544C
äquivalente Mengen von Triäthylphoephit, Tripropylphoephit oder
Tributylphoephit ersetzt.
10981S/2209
Claims (1)
10 883
169544G
August 1967
Patentaneprüghe
1. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen
Formel
R-O-CH2 •Ο
ο 2
worin R aus einem Acylreet der Formel R CO, wobei R Alkyl
oder Phenyl bedeutet, aus Alkyl» oder Aralkyl besteht und R*
aus Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Amino, Alkylamino, Dialkylamino oder Trifluormethyl besteht und R^ Wasserstoff oder
Alkyl bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel
R-O-CH
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8 -
worin R und R* die oben angegebene Bedeutung besitzen, entweder in Gegenwart von Raney-Nickel au einer Verbindung!
deren Rest R* Wasserstoff bedeutet oder mit einem TrialkylphoBphlt ssu einer Verbindung» deren Reet R^ eine der Alkyl· gruppe d<*a Trialkylphosphite entsprechende Alkylgruppe bedeutet» reduziert.
deren Rest R* Wasserstoff bedeutet oder mit einem TrialkylphoBphlt ssu einer Verbindung» deren Reet R^ eine der Alkyl· gruppe d<*a Trialkylphosphite entsprechende Alkylgruppe bedeutet» reduziert.
2t Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man A
als Trialkylphosphit Trimethylphosphit verwendet·
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet» dass man
eine Verbindung einsetzt, worin R Trityl ist.
4-· Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man
eine Verbindung einsetzt» worin R' Wasserstoff ist.
9 -
109816/2209
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0334368A2 (de) * | 1988-03-24 | 1989-09-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Herstellung von 2',3'-Dideoxy-2',3'-didehydronucleosiden |
| EP0348170A2 (de) * | 1988-06-21 | 1989-12-27 | Moses Nam Fong Lee | Antivirale Pyrimidin-Derivate |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3463850A (en) * | 1967-01-03 | 1969-08-26 | Merck & Co Inc | Arabinofuranosyl 2-thiopyrimidines and pharmaceutical compositions thereof |
| SE391183B (sv) * | 1971-04-15 | 1977-02-07 | Asahi Chemical Ind | 2',3'-0-sulfinylcytidin och syraadditionssalter derav till anvendning som mellanprodukt for framstellning av 2,2'-anhydro-(1-beta-d-arabinofuranosyl) cytosin |
| JPS535311B2 (de) * | 1974-01-30 | 1978-02-25 | ||
| US4112221A (en) * | 1974-07-17 | 1978-09-05 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for preparing 8,2'-O-anhydropurine nucleosides |
| JPS5176297A (en) * | 1974-12-27 | 1976-07-01 | Asahi Chemical Ind | 2*2**anhidoroshichijin 5** rinsanesuterunoseizohoho |
| US4978655A (en) * | 1986-12-17 | 1990-12-18 | Yale University | Use of 3'-deoxythymidin-2'-ene (3'deoxy-2',3'-didehydrothymidine) in treating patients infected with retroviruses |
| US5212294A (en) * | 1988-03-24 | 1993-05-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Production of 2',3'-dideoxy-2',3'-didehydronucleosides |
| EP0342422A3 (de) * | 1988-05-16 | 1990-12-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Verfahren zur Herstellung von 2',3'-Dideoxynucleosiden und dabei verwendete neue Zwischenprodukte |
| US5008384A (en) * | 1988-07-12 | 1991-04-16 | Pfizer Inc. | Process for the production of O.sup. 2,2'-anhydro-1-(β-D-arabinofuranosyl)thymine |
| WO1991006554A1 (en) * | 1989-11-06 | 1991-05-16 | Nycomed As | Nucleoside derivatives |
| JP2526414B2 (ja) * | 1994-05-20 | 1996-08-21 | 工業技術院長 | 制ガン剤エステル化合物及びその製造方法 |
| CA2681222C (en) * | 2007-03-19 | 2016-07-26 | State Of Oregon Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education On Behalf Of The University Of Oregon | Mannich base n-oxide drugs |
-
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Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0334368A2 (de) * | 1988-03-24 | 1989-09-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Herstellung von 2',3'-Dideoxy-2',3'-didehydronucleosiden |
| EP0334368A3 (de) * | 1988-03-24 | 1991-12-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Herstellung von 2',3'-Dideoxy-2',3'-didehydronucleosiden |
| EP0348170A2 (de) * | 1988-06-21 | 1989-12-27 | Moses Nam Fong Lee | Antivirale Pyrimidin-Derivate |
| EP0348170A3 (de) * | 1988-06-21 | 1990-12-05 | Moses Nam Fong Lee | Antivirale Pyrimidin-Derivate |
Also Published As
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| GB1111988A (en) | 1968-05-01 |
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