Verfahren zur Herstellung, von substituierten Pyridazonen-(6)
Gegenstand dieser Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von substituierten
Pyridazonen-(6) durch Umsetzung der Alkali (Erdalkali-)salze von Pyridazonen-(6)
mit Alkylhalogeniden. Es ist aus der Angewandten Chemie, 13d. 77, Seiten 282 ff
(196j) bekannt, in 1-Stellung substituierte Pyridazone-(6) durch Umsetzung; von
(1'-Iietoc@irbonsäuren mit entsprechend substituierten Hydrazinen bzw. von N-11.ilogenpyridazonen
mit
Olefinen herzustellen Die österreichischen Patentschriften 20.5 036 und
217 467 beschreiben die Umsetzung von -Haleinsäurehydraziden bzw. in 3-Stellung
substituierten Pyridazonen-(0) mit Chloressigsäurederivaten in wäßrigen Alkalien.
Nach einem in der US-Patenschrift 2 832 780 veröffentlichten Verfahren werden
Pyridazone-(6) mit FIalogencarbonsäureresten in Gegenwart von Natriucjialkoholaten
zu in 1-Stellung substituierten Verbindungen umgesetzt, ALLe diese Verfahren liefern
unbefriedigende Ausbeuten an Endstoff. Process for the preparation of substituted pyridazone- (6) The object of this invention is a process for the preparation of substituted pyridazone- (6) by reacting the alkali (alkaline earth) salts of pyridazone- (6) with alkyl halides. It is from Angewandte Chemie, 13d. 77, pages 282 ff (196j) known, pyridazone- (6) substituted in the 1-position by reaction; of (1'-Iietoc @ irboxylic acids with appropriately substituted hydrazines or of N-11.ilogenpyridazones with olefins chloroacetic acid derivatives in aqueous alkalis. After an article published in the US Patent Specification 2,832,780 processes are implemented Pyridazone- (6) in the presence of FIalogencarbonsäureresten Natriucjialkoholaten to substituted in 1-position of compounds, all of these methods give unsatisfactory yields of the end product.
Es wurde nun gefunden, daß man in 1-Stellung substituierte Pyridazone-(6)
der allgemeinen Formel
in "c er lt l Wasserstoff, einen aliphatischen, cyclo:iliphatischen,
araliphatischen, aromatischen, heterocyclischen liest, eine Carboxyl-,
Carbalkoxy-, Carbaroxy-, Carbonamidgruppe, einen aliphatischen oder einen aromatischen
Acylrest bedeutet, lt z Wasserstoff oder einen aromatischen liest be-
zeichnet
und die einzelnen Reste l( j gleich oder verschieden
sein können und
jeweils Wasserstoff oder Halogen bedeuten,
vorteilhaft erl)c*il.t,
wenn man Alkali- oder Erdalkalisalze von
Pyridazonen-(G)
der allgemeinen Formel
in der liz und lt- 3 die vorgenannte Bedeutune- haben, mit
Halogen-
verbindungen der allgemeinen Formel
X - Cliz -- t j I I
I , in der lt 1 die vorgenannte Bedeutung hat und X für Halogen
steht,
umsetzt, Die Umsetzung läßt sich für den Fall der Verwendung
von tE,S-Dichlorpyridazon-natrium und Chloraceton durch die folgenden
Formeln
wiedergeben:
Das Verfahren nach der l.rfindun@; liefert im Vergleich
zu
cic=n l@c=kanntf#n Verfahren eine größere
7.1h1 von in 1-Stellung,
sätest it ui f#rt en 1'- I-idazollen-(tl )
in besserer Ausbeute und
Reinheit und auf einfachem liege. l:s ist ;iherraschend,
daD
Alkali- ode=r 1 rdalkal isalze dar 1'yridazone-(6) sich
nach
dem Verfahren der 1,ri'i ndtiriE; 1f= i cli t und
i n guter Ausbeute
mir einer großen Zahl von sehr unterschiedlichen Halogen-
f# il
Verbindungen 11111set7' , Willlrend llingegen in 1-Stellung
ltuiert f' l'% ridazone 1t1 Gegenwart von hrot onenfiing;ern,
7 li - :@iüt 1'1 t1illtJlf't t1y"lat , ItFil llltll(
@iI'L)Ullüt , :@ütI'lllmitCetiät ,
@`i.1t;11f=S 111II@@1 1ci , Na t I onlauge , mit
lul l ogenv e rbindlingen nicht
oder 11111- i11 unbefriedigender Ausbeute und
Iteinhelt und in
teilweise unwirtsf[laftlictler Weise umgesetzt werden können.
Die «il--; @usF;.ent;ssteli"ff# verwendeten llkali- und
Erdllkali-
:ICllze voIl i'@ ridazclnen-( t@ 1 der- :l1 lt;c#meitleri
I`orlnel II können
le=icht durcI1 ltlssalzerl, z IL durch Zugabc- von Alkali-
oder
L i-ci.Ilkillisalreil zu t:E=miscllell von 1'yridazonen-(t@)
und wäƒ-
rii;en ' lkal ilüsunt;f#n gewonnen werden.
Im allgemeinen ver-
wendet man die Magnesium-, t'alcium-, l.ithium- und
vorzugs-
weise Natrium- und haliumsillze. Bevorzugte Pyridazone 1I
und dementsprechend bevorzugte Endstoffe I sind solche,
in
deren Formeln U., Wasserstoff oder e=inen Arylrest mit bis
zli 14 1Cuhlenstoffatomen bezeichnet, der noch durch unter
den Iteaktionsbediiit;ungen inerte Atome undi'oder Gruppen,
z. il. Chlor-, llroiaatome, Alky"1- oder Alkoxygruppen mit
je-
weils bis zu - Kohlenstoffatomen, Carbonamid-, hitro-,
Cyano-,
Amino-, Carboxylgruppen sowie Acy 1-, acy lamido- oder Carbalk-
-uxygruppen mit jeweils bis zu 1U Kohlenstoffatomen sub-
stituiert sein kann. Bei einem mehrkernigen Arylrest kann
ein aromatischer Kern ganz oder teilweise hydriert sein.
In den bevorzugten Pyridazonen II können die einzelnen Reste
It3 gleich oder verschieden sein und jeweils Wasserstoff
oder
Halogen, insbesondere Chlor oder Brom, bedeuten.
Es können z. D. die Salze, insbesondere Natrium- und Kalium-
salze, der folgenden Pyridazone-(6) als Ausgangsstoffe
ver-
wendet werden: Pyridazon-(6); 4-Chlor(Ilrorn)-, 5-Chlor(13rom)-,
4,5-Dichlor-, 4,5-Dibrom-pyridazon-(6); j-I'tienyl-, 3-h-
phenyl
Methoxyphenyl-, 3-p-Isol)rcl)yll-, 3-h-(Acetzimido )-phenyl-,
3-m,p-Dimethyll)lienyl-, 3-Tetralinyl-(6)-, 3-Naphthyl-(2),
3-p-Acetyl-hlienyl-, 3-1i-Carbätlioxy-htienyl-hyridazon-(6).
11s Ausgangsstoffe III verwendet man Halogenverbindungen
der allgemeinen i'ormel III, insbesondere Alkylchloride
oder -bromide, in stöchiometrischer Menge oder in einem
vor-
zugsweise bis zu 1,5-fachen Über9Chuß, bezogen auf' das
Pyridazon-(6) Il. Bevorzugte Italogenverbindungen
III und
dementsprechend bevorzugte Endstoffe I sind solche, in
deren Formeln 1t1 Wasserstoff, einen Alkyl-, Alkenyl-, Cyclo-
alkyl-, Aralkyl-, Aryl-, Alkylacyl-, Arylacylrest mit je-
weils bis zu 1U Kotilenstoffatomen, eine Carboxyl- oder
Carbonamidgruppe, eine Carbalkoxy- oder Carbaroxygruppe
mit jeweils bis zu 18 Kohlenstoffatomen. oder einen
5- bis
6-gliedrigen heterocyclischen Ring, der 1 oder 2 Stick-
stoffatome und/oder 1 Sauerstoffatom enthalten und gegebenen-
falls durch 1 oder 2 Uxogruppen substituiert sein kann.
Di.e genannten Reste oder der heterocyclische Ring können
in den bevorzugten Ausgangsstoffen 111: noch durch unter
den
Reaktionsbedingungen inerte Atonie und/oder Gruppen, z. B.
die schon bei der Beschreibung der Bedeutung von 1t2 genann-
ten, substituiert werden.
Es können z. 13.. folgende Halogenverbindungen als Ausgangs-
Stoffe 1:1I verwendet werden liethyljodid, Äthylbromid, Allyl-
brorrii(1, Chloraceton. Chloracetamid, Chloressigsäureäthylester,
«)-Chloracetophenen, @L,13-Dichlor'äthyl-metliyläther, fl-Chlor-
äthylamin, Benzylchlorid, p-Nitrobenzylchlorid, 2,3,6-
Trichlorbenzylchlorid, 2.-Cyanbenzylclilorid, Z-Cyan-4-
il i_t roberi zy lclilorid . 1-Clilormethyl-4, 5-dichlorl)yridazon-(6)
,
Cli Lore s s igsäureplieny les t er s,
Die Irttisetzung wird im allgemeinen bei einer Temperatur von
40 bis 120 OC, vorzugsweise 80 bis 120 0C, drucklos oder
unter Druck, kontinuierlich oder diskontinuierlich, durch-
geführt. In der Regel verwendet man unter den Reaktionsbe-
dingungen inerte, organische Lösungsmittel wie Ketone, z.
B. Aceton; aromatische Kohlenwasserstoffe, z. B. Benzol,
Toluol; Alkanole, z. 13@ Äthylalkohol; Äther, z. B. Dimethyl-
äther, Dioxan; Dimetliylforiniiniid, Dimethylsulfoxid.
Die Reaktion kann wie folgt durchgeführt werden: Ein Ge-
d ung
misch von 1)yridazonsalz und 11aloE;ellverbiu-,
gegebenenfalls
zusammen mit Lösungsmittel, wird während 2 bis _5 Stunden,
bei der I-eaktionstemperatur gehalten. Dann wird der
bildete Endstoff in üblicher Weise abgetrennt, z.
11. durch
Eingießen des Gemisches in Eiswasser und Filtration des
abgeschiedenen Endstoffs. Man kann das Gemisch auch nach
der Reaktion filtrieren, das Filtrat einengen, den ver-
bleibenden Rückstand in Wasser aufnehmen und den abgeschie-
denen Endstoff durch Filtrieren isolieren. Der Endstoff kann
durch Umkristallisation aus z. Ii. Athanol, Dioxan oder ihren
Gemischen mit Wasser gereinigt werden,
Die nach dem Verfahren der Erfindung herstellbaren Ver-
bindungen sind wertvolle Ausgangsstoffe für die Iierstel-
Jung von Farbstoffen und Textilhilfsmitteln.
Die in den Beispielen niiE;egebei:en Teile bedeuten Gewichts-
teile.
Beispiel 1
Herstellung des Natriumsalzes: 1E50 'teile 4,5-Dichlorpyridazon,
gereinigt durch Lösen in konz. Schwefelsäure und Ausfällen
in Eiswasser, werden in einer Lösung von 500 -teilen
Atznatron
in 15 000 Teilen Wasser warm gelöst. Dazu gibt man 3 000
Teile Kochsalz und läßt Unter Rühren auf Raumtemperatur ab-
kühlen. Dabei fällt das Natriumsalz des Pyridazons aus. Man
saugt das Gemisch ab und wäscht das Filtergut mit konz. Koch-
salzlösung. Nach dem Trocknen isoliert man 2 100 Teile
Di-
chlorpyridazon-natrium mit einem durch Analyse ermittelten
Gehalt von 75 Gew.Ijö (entspricht 84;ö der Theorie).
In entsprechender Weise läßt sich durch Lösen von 4,5-Dichlor-
pyridazon in Kalilauge und Ausfällen mit Kaliumchlorid das
Kaliumsalz mit einem Gehalt von 80 Gew.°#i herstellen.
Z.'li Teile 4 , 5-Dichlor-pyridazon-natrium und 18
Teile Chlor-
essigsäureättiylester werden unter Rühren in 60 Teilen Dimethyl-
far-r:i:iniid auf 120 o(' erwärmt.
Das Gemisch nimmt vorübergehend
eine rote Farbe an und hellt sich reich beendeter Umsetzung
unter Abscheidung von Natriumchlorid auf. Man fällt durch
Ein-
tranen des Gemisches in 300 Teile Eiswasser 23 Teile 4,5-
1iictilo:-hyriciazotiy 1-(1*)-essigsäureäthylester (entspricht
132 `ä der Theorie) der Formel
aus .
Umkristallisiert aus Äthanol: farblose schlanke Prismen
vom
Schmelzpunkt 92 0(:, C81ibU3N2(:12
Der. C 11 3.2 0 19.1 N 11.2 Cl 28,3
Gef. C 11 3.4 U Ib.6 h 11.1 Cl 27.7.
Beispiel 2
1S Teile 4,5-Dibroirpyridazon-natrium (80%ig) und 9 Teile
Chloressigsäureäthylester erwärmt man in 50 Teilen Dimethyl-
formarid 2 Stunden auf 80 °C und fällt das Gemisch
in 300
Teilen Eiswasser. Man erhält 15 Teile (entspricht 84 cf.
der
Theorie) 4,5-Dibrompyri-dazonyl-(1)-essigsäureäthylester
vor
Schmelzpunkt 115 °C. Durch Verseifen in 300 Teilen
Salz-säure (10°,0) erhält man 13 Teile 4,5-Dibrom-pyridazünyl-(1)-essigsäure
der Formel
vom Schmelzpunkt 192 o C, C6Ii403N2I3r2
Ber. C 23.10 11 1.28 O 15 .40 N 8.98 I3r
51.3
Gef. C 22.1 1; 1.6 0 16.5 N 8.5 ßr 5U.4.
Das Natriumsalz wird aus 4,5-Dibram-pyridazon-(6) in analoger Weise
wie in Beispiel 1 hergestellt.
Beispiel 3
Ein Gemisch von 25
Teilen Dichlorpyridazon-natrium (75%ig) und 11 Teilen Chloraceton
hält man 5 Stunden in 200 Teilen Aceton auf 60 o C, destilliert das Lösungsmittel
ab und nimmt den verbleibenden Rückstand in 150 Teilen Wasser auf. Man erhält
20 Teile (91 % der Theorie) 4,5-Dichlorpyridazonyl-(1)-aceton
Fp. (aus Äthanol) 139 bis 141 o C, C7 H6 0 2 N2 C12
Ber. C 38.0 f 2.72 O 14.5 N 12.62 C1 32.1
Gef. 38.4 3.0 . 14.7 12.7 31.6
Beispiel 4
Ein Gemisch von 25 Teilen Dichlorpyridazon-natrium
(75» und 11 Teilen Chloracetamid erwärmt man in 100 Teilen Dimethylformamid
3 Stunden auf 120 o C. Das Gemisch wird dann analog Beispiel 1 aufgearbeitet. Man
erhält 19 Teile (entspricht 86 % der Theorie 4,5-Dichlorpyridazonyl-(l)-acetamid.
Beispiel Aus 25 Teilen Dichlorpyridazon-natrium (75%) und 16 Teilen W -Chloracetophenon
erhält man, analog Beispiel 4, 23 Teile (entspricht 81 °% der Theorie 4,5-Dichlorpyridazonyl-(1)1
-methylphenyl-keton
Der. C 51.0 11 2.82 0 11.3 N 9.9 Cl 21.1
Gef. 51.2 3,0 11.5 10.1 24.4
Beispiel 6
Aus 25 Teilen Dichlorpyridazon-natrium (75%) und 15 Teilen
ß-Dichloräthylmethyläther erhält man in 100 Teilen Aceton,
analog Beispiel 3, 21 Teile (entspricht 82 % der Theorie
1C..- [4,5-Dichlorpyridazonyl-(1)l- ,B-chlorä.thylmethyläther_
" Ber. C 32,6 11 2.72 o 1-" 4 N 10.9 C1 41.5
Gef. 32.4 2a6 11.6 11.7 41.'3
Beispiel 7
Durch 3-stündiges Erwärmen von 25 Teilen Dichlorpyridazon---
---
natrium (75'roig) und 14 Teilen;Allylbromid in JU Teilen
Diniethylformaniid auf 100 bis 120 0C erhält man analo-
Beispiel 1 19 Teile (entspricht 93 @o der Theorie) 1-Allyl-
4,5-dichlor-pyridazon-(6)
Ber. c 41.a 1i 2.92 0 7.8 N 13.61 c1 34_5
Gef. 41.o 3,0 8.1 13.5 34.5
Beispiel 8
Aus 25 Teilen Dichlarpyridazon-natrium (751)0). und 13 Teilen
Benzylchlorid erhält man nach 3-stündigem Erwärmen in 80
Teilen Dimethylsulfoxyd analog Beispiel 1 23 Teile (ent-
spricht 90 °fö der Theorie) 1-Benzyl-4,5-dichlorpyridazon-(6-)
vom Schmelzpunkt 85 °C (aus Dioxan-Alkohol-Wasser)
Ber. C 51.9 H 3.12 0 6.3 M.95 cl 27.6
GQf. 51.9 3.55 6.-5 10.7- 27-_i
Beispiel 9
100 Teile Dichlorpyridazon-na trium (75°o) und- $O
Teile
1)-Nitrot)enzyl-chlorid erwärmt man in 300 Teilen Dimethyl-
-
formamid 3 Stunden auf 120 0C. Man erhält
analog Beispiel
1 100 Teile (entspricht 83 '@ der Theorie 1- ip-Niitrobenzyl1-
'.# ,=,-dict@lor-hyrid@izon-(b ) vom Schmelzpunkt
126 oC (Äthanol)
he I'. c 44 .o 11 2:33 0 23.62 N 14.o c1
16.0'
Gef . 44. c. 2.5 22#6 13.6 16.6.
hen gleichen Endstoff erhält man durch 5-atündiges Kochen
der entsprechenden Mengen in 400 Teilen Aceton in
einer
Ausbeute von 106 Teilen (entspricht bb ' der Theorie).
Weitere 1-13enzyl-$,5-dichlor-pyridazone werden in
analoger
Weise hergestellt
Endstoff
Bei- Teile Na- Teile Benzylrest Schmelzpunkt Tei- % d.la
.spiel trium- Ausgangs- 1e Theor.
salz von Stoff III `
Ausgangs-
' st off II
NUN C
131I1 103 N 3c1z . .
10 25 20 CIi . , t CH -29 88
2 3 1590C (Dioxan)
CII3 - _
Ca. C11ii5UN2c15. -
11 25 23 . CIi 31 . -86 -
135°C (Äthä- _
Cl @G1 nöl @.
C C12n7UN-C1
12 25 16 CII 16bC 0 23
( Di oxa:n 82
CN C 1 21160 3N@Cl2=
13 25 20 Cil _f N 232 0G 29- 89
22 (Vioxan/was-
ser)
Beispiel 14
25 Teile 1)i chlörpyridazon-natrium ('5@@) und 22 Teile 1-Ch1.or-
methy1-4;5-dichiorpyrid.azon-.(6) werden in 100 Teilest
Dimethyl- _
formamid 5 Stunden auf 80 0C erwärmt. :Ynalog Beispiel
1 erhält
man 26 Teile (entspricht 62 Lä der Theorie) 1"- 4,5-Dichlor=
-
-methyl.` ; -
pyridazonyl-(1)I _t -4 , 5-dichlörpyridazon-(6 )
L1 "-Giiz-NU @ C1 Schmelzpunkt 232 oC (Zers.
)
C1 U 0 C1
C91140 2N4 C 14
Her. C 31.6 H 1.17 N 16.4
Gef. - 320-1 1.4 16.8.
Beispiel 15
23 Teile Natriumsalz des 3-(p-Anisyl)-pyridazons-(6)
werden mit 14 Teilen Chloreseigaäureäthylester in 100
Teilen Dimethylformamid 3 Stunden auf 100 oC erwärmt.
Analog Beispiel 1 erhält man 25 .Teile (ent#priciit -87r
der Theorie ) 3-(P-Anisyl )-pyri.dzonyl@f` esigs`t#e-
"äthyiester
.C15H1604N2
Ber. C 62.3 H 5.54 0 22.2 N 9.7
.Gef. . 62.6 5.5 21.4
Das Natriumsalz wird aus B-(p-Ani$oyl)-propionsäure-durch
'Umsetzung mit Hydrazin und anschließende Detrydrierung
nach
dem in Patent ............ (Patentanmeldung B 85-
311 IVd/
12 p) be$chriebenen Verfahren g$Xannen. Es fällt bei der
t
Dehydrierung aus alkalischer Lösung in Form von glänzenden
Schuppen an. .
Die folgenden' Verbindungen -werden, mit-
je 23. Teilen des
_
Natriimaalzes in analoger Weine, hergestellt:
Beispiel 16
Mit 10 Teilen Chloracetaaid,.=19 Teile (entspricht,,73
-`)b d.er
Theorie 3-(p.-Aniayl)-pyr-daznyl-#(1-@eet@müd in Form von
farblose
`- - - _ CH 2CONH - _
CH O ""'isatllen< - voaf @ci@nllzpunkt
'2O6 - @C (Ätbeatn1 )- -
lär..;@ C. 60 .2 Ti - 5.02 . . --8 .6 ,» 3.6 . 3@ .
.
60.3 3.- . --1u:5 16.2
Uft 13 T@ti.i6n AllylbroM"t:8- l`*ile (entäpricbt 8e % der
-A' -7 rid äzon- 6
Tit@ä öei@em Yp.l 6Ü b' i, .` I-1I@r#x P -A'
-py -
-Beispiel 18,
)fit 20 Teilen p-Nitrobenzylchlorid : . 28 Teile (entspricht
83 ä 'der Theorie 1-p-Nitrobenzyl-3-p-anisyl-pyridazon-(6)
vors Schmelzpunkt 138 0 C -
Iler. C G4.0 11 4.45 0 19.0 N 12.5
Gef. 64.9 4.6 ib..7 12.3
Beispiel 19
Mit -15 Teilen o-Cyanbenzylchlorid: 28 Teile (entspricht
t--b ;o der Theorie) 1-o-Cyan.benzyl-3-p-anisy-l-pyridazon-(6
)
vom Schmelzpunkt 1(i2 oC
leer. C 72.0 11 4 . ; 3 u 10.1 =r 13.2
Gef . 72.0 4.6 10.2 13.2.
Beispiel 20
a) 25 Teile 4,5-Vichlor-pyridazon-kalium (8015#ig) und 17
Teile Methyljodid werden in 100 Teilen Aceton 6 Stunden
unter ltückfluß erwärmt. Man filtriert das Gemisch,
dampft
das Filtrat ein und erhält 16 Teile (entspricht 89 15# der
Theorie) des farblosen, aus Äthanol/Wasser (1:2) in ge-
drungenen Prismen vom Schmelzpunkt- b3 oC,kristallisieren-
den Endstoffes 1-Methj;l-4,5-dichlor-pyr-idazon-(6).
Ber. C 33.52 11 2.24 C1 39.62 9 15:65 0 b.94
Gef. 33.7 2.20 39-.3 15.3 9.2.
b) Den gleichen Endstoff erhält man analog zu a) aus 25
Teilen Kaliumsalz durch 6-stündiges Erhitzen im Auto-
klaven in-einem Gemisch von 30 Teilen Dimethylformamid
und 25 Teilen Chlormethyl auf -120 °C. Man. gibt das Ge-
misch zu 200 Teilen Eis und extrahiert das Gesamtge-
misch mit Chloroform. Aus dem Extrakt wird das Lösungs-
mittel abdeatilliert und man erhält 14 Teile (entspricht
78 ,°@o der Theorie) Endstoff.
Beispiel 21
24 Teile Natriumsalz des 3-(p=Isopropylphenyl)-pyridazons-(6)-
werden mit 10 Teilen Chloracetamid in-1.50 Teilen'Dimethyl-
formamid 4 Stunden auf 100 °C erwärmt. Analog Beispiel 1
er-
hält man 24 Teile (entspricht 89 % der Theorie) 3-(p-Is-o-
propylphenyl)-pyridaaonyl-(1)-acetamid vom-Schmelzpunkt_--
160 bis 161 oC.
Ber. C 66.5 H 6.3 N 15.5
Gef:' 66.2 6.1 . 15.7
Die folgenden Verbindungen werden mit je-24 Teilen des in
Beispiel
21 beschriebenen Natriumsalzes in analoger Weiße hergestellt:
Beispiel
22
Mit 12 Teilen Chloreseigeäureäthyleater: 26 Teile (entspricht
86
der Theorie) 3-(p-Isopropylphenyl)-pyridazonyl-(1)-
essigsäureäthylester-
Ber. C 67.8 H .7.0 N 9.3
Gef . 67-5 6.9 9 .5 .
Bei.sgiel 23
Mit 13 Teilen Benzylchlorid : 24-Teile (entspricht
79 9b der
Theorie) 1-Benzyl-3-(p-Iaopropylphenyl)-pyridason-(6)
Ber. --C-"78.-.9 H 6.6 N 9.2 .
Gef. 79.1 6.8 9.0.
Beispiel 24 -
22 Teile des Natriumsalzes dost 3-(3',4'-Dimethylphenyl)- .,
pyridazons-(6) erhitzt man-mit 10 Teilen Chloraceton in
200 Teilen Aceton 6 Stunden unter Rückflul3 (60 'C).
Man
filtriert das Gemisch und erhält nach Eindampfen des Fil-
trats 22 Teile (entspricht 86 % der Theorie) 3-(3',4'-Di-
methylphenyl)-pyridnzonyl-(1-)-aceton.
Ber. C 70.2 H "6.2_5 N 10.95
_ 11.1.
Gef. - 70-9- .6.4
Die folgenden *Verbindungen werden. mit je 22 Teilen des
in
Beispiel 24 beschriebenen Natriumsälzes in analoger Weise
hergestellt:
Beispiel 25
Mit 12 Teilen Chloresaigsäureäthylester: 23 Teile (ent--
spricht 80 % der Theorie) 3-(3',4'-Dimethylphenyl_)-pyridazonyl-
(1)-essigsäureäthylester vom Schmelzpunkt 95 o C.
Her. C 67.0 H 6.3 N 9:8
Gef. 67.7 6.14 9.7.
Beispiel 26
.
Mit 18 Teilen p-Nitrobenzylchlorid: 29 Teile-(entspricht
87 1gG der Theorie) 1-p-Nitrobenzyl-3-(3' ,4#-Dinethylphenyl
)
-pyridazon-(6) vom Schmelzpunkt 122 °C
CH:) !CH 2 0 2
CH O
3
Her. C 68.0 H 5.08 N 12.5
Gef. 68.6 5.4 12.5
Beispiel 27
Mit 15 Teilen o-Cyanbenzylchlorid: 27 Teilre (entspricht
75 der Theorie) 1-o-Cyanbenzyl-3-(3',4'-Dimethylphenyl)-
pyridazon-(6) vom Schmelzpunkt 127 °C
Der. t: 76.1 ti 5.4 N- 13.1
Gef. 75.b 5.5 12.8.
It has now been found that 1-substituted pyridazones (6) of the general formula in "c he lt l hydrogen, an aliphatic, cyclo: iliphatic, araliphatic, aromatic, heterocyclic reads, a carboxyl, carbalkoxy, carbaroxy, carbonamide group, an aliphatic or an aromatic acyl radical , lt z reads hydrogen or an aromatic reads be - Draws and the individual radicals l (j can be identical or different and each mean hydrogen or halogen, advantageously Erl) c * il.t, if one alkali or alkaline earth metal salts of pyridazone (G) of the general formula have in the liz and LT-3, the aforementioned Bedeutune-, with halogen compounds of the general formula X - Cliz - tj II I, in lt 1 has the above meanings and X represents halogen, is reacted, the reaction can be for the case of using tE, S-dichloropyridazonyl sodium and chloroacetone represented by the following formulas: The procedure according to the l.rfindun @; delivers compared to
cic = nl @ c = kanntf # n procedure a greater 7.1h1 from in 1-position,
sätest it ui f # rt en 1'- I-idazollen- (tl ) in better yield and
Purity and lying on the simple. l: s is; it is surprising that
Alkali or alkaline earth salts represent 1'yridazone- (6) according to
the procedure of 1, ri'i ndtiriE; 1f = i cli t and in good yield
with a large number of very different logos
f # il
Connections 11111set7 ', Willlrend llingegen in 1-position
ltuiert f 'l'% ridazone 1t1 presence of hrot onenfiing; ern,
7 li - : @ iüt 1'1 t1illtJlf't t1y "lat, ItFil llltll (@ iI'L) Ullüt,: @ ütI'lllmitCetiät,
@ `i.1t; 11f = S 111II @@ 1 1ci, Na t I onlauge, with lul logenv e rbindlingen not
or 11111-111 unsatisfactory yield and Iteinhelt and in
can be implemented in a partially inefficient manner.
The «il--; @usF; .ent; ssteli "ff # used alkaline and mineral oil
: ICllze voIl i '@ ridazclnen- (t @ 1 der-: l1 lt; c # meitleri I`orlnel II can
le = icht durchcI1 ltlssalzerl, z IL by adding alkali or
L i-ci.Ilkillisalreil zu t: E = miscllell of 1'yridazonen- (t @) and wäƒ-
ri i ; en ' lkal ilüsunt; f # n to be won. In general
applies to t'alcium- the magnesium, and preferential l.ithium-
wise sodium and halium salts. Preferred pyridazones 1I
and accordingly preferred end products I are those in
their formulas U., hydrogen or e = an aryl radical with up to
zli 14 1Cuhlenstoffatomen referred to, which is still by under
the reaction conditions inert atoms and / or groups,
z. il. Chlorine, llroiaatome, Alky "1- or alkoxy groups with each
because up to - carbon atoms, carbonamide, hitro, cyano,
Amino, carboxyl groups and Acy 1-, acy lamido or Carbalk-
-uxy groups with up to 1U carbon atoms each sub-
can be established. In the case of a polynuclear aryl radical,
an aromatic nucleus may be fully or partially hydrogenated.
In the preferred pyridazones II, the individual radicals
It3 be the same or different and in each case hydrogen or
Halogen, especially chlorine or bromine, mean.
It can e.g. D. the salts, especially sodium and potassium
salts, of the following Pyridazone- (6) comparable as starting materials
apply: pyridazon- (6); 4-chlorine (Ilrorn) -, 5-chlorine (13rom) -,
4,5-dichloro-, 4,5-dibromopyridazon- (6); j-I'tienyl-, 3-h-
phenyl
M ethoxyphenyl-, 3-p-Isol) rcl) yll-, 3-h- (Acetzimido) -phenyl-,
3-m, p-dimethyll) lienyl-, 3-tetralinyl- (6) -, 3-naphthyl- (2),
3-p-acetyl-hlienyl-, 3-1i-carbätlioxy-htienyl-hyridazon- (6) .
Halogen compounds are used as starting materials III
of the general formula III, in particular alkyl chlorides
or bromides, in stoichiometric amount or in a pre-
preferably up to 1.5 times the excess, based on that
Pyridazon- (6) Il. Preferred Italogen Compounds III and
accordingly preferred end products I are those in
whose formulas 1t1 hydrogen, an alkyl, alkenyl, cyclo-
alkyl, aralkyl, aryl, alkylacyl, arylacyl radical with each
because up to 1U Kotilenstoffatomen, a carboxyl or
Carbonamide group, a carbalkoxy or carbaroxy group
each with up to 18 carbon atoms. or a 5- to
6-membered heterocyclic ring, the 1 or 2 stick
containing substance atoms and / or 1 oxygen atom and given
if it can be substituted by 1 or 2 uxo groups.
The radicals mentioned or the heterocyclic ring can
in the preferred starting materials 111: still through among the
Reaction conditions inert atony and / or groups, e.g. B.
already mentioned in the description of the meaning of 1t2-
th, be substituted.
It can e.g. 13 .. the following halogen compounds as starting
Substances 1: 1I are used liethyl iodide, ethyl bromide, allyl
brorrii (1, chloroacetone, chloroacetamide, ethyl chloroacetate,
«) -Chloracetophenen, @ L, 13-dichloroethyl methyl ether, fl-chlorine-
ethylamine, benzyl chloride, p-nitrobenzyl chloride, 2,3,6-
Trichlorobenzyl chloride, 2.-cyanobenzyl chloride, Z-cyano-4-
il i_t roberi zy lclilorid. 1-Clilormethyl-4,5-dichloro) yridazon- (6),
Cli Lore ss igsäureplieny reads t he s,
The reaction is generally carried out at a temperature of
40 to 120 ° C., preferably 80 to 120 ° C., without pressure or
under pressure, continuously or discontinuously, through-
guided. As a rule, one uses under the reaction conditions
conditions inert, organic solvents such as ketones, z.
B. acetone; aromatic hydrocarbons, e.g. B. benzene,
Toluene; Alkanols, e.g. 13 @ ethyl alcohol; Ether, e.g. B. dimethyl
ether, dioxane; Dimethylforminide, dimethyl sulfoxide.
The reaction can be carried out as follows: A
d ung
Mixture of 1) yridazone salt and 11aloE; ellverbiu-, if necessary
together with solvent, is used for 2 to _5 hours,
held at the reaction temperature. Then the
formed end product separated in the usual way, z. 11. through
Pour the mixture into ice water and filter the
deposited end product. You can also post the mixture
filter the reaction, concentrate the filtrate, remove the
take up remaining residue in water and remove the
isolate the end product by filtering. The end product can
by recrystallization from z. Ii. Ethanol, dioxane or theirs
Mixed with water,
The verifiable according to the method of the invention
bonds are valuable starting materials for the
Jung of dyes and textile auxiliaries.
The in the examples niiE; egebei: en parts mean weight
share.
example 1
Preparation of the sodium salt: 1E50 'parts 4,5-dichloropyridazone,
cleaned by dissolving in conc. Sulfuric acid and precipitates
in ice water, are in a solution of 500 parts of caustic soda
Dissolved warm in 15,000 parts of water. Add 3,000 to this
Parts of table salt and lets it fall to room temperature while stirring.
cool. The sodium salt of pyridazone precipitates out. Man
sucks the mixture off and washes the filter material with conc. A cook-
saline solution. After drying, 2 100 parts of di-
chlorpyridazone sodium with a determined by analysis
Content of 75 wt. Ijö (corresponds to 84; ö of theory).
In a corresponding manner, by dissolving 4,5-dichloro
pyridazon in potassium hydroxide solution and precipitation with potassium chloride the
Produce potassium salt with a content of 80 % by weight.
Z.'li parts of 4 , 5-dichloropyridazone sodium and 18 parts of chlorine
acetic acid tiyl ester are stirred in 60 parts of dimethyl
far-r: i: iniid heated to 120 o (' . The mixture temporarily increases
a red color and brightens richly finished implementation
with the separation of sodium chloride. One falls through
drank the mixture in 300 parts of ice water 23 parts 4.5-
1iictilo: -hyriciazotiy 1- (1 *) - ethyl acetate (corresponds to
132 `ä of theory ) of the formula
off . Recrystallized from ethanol: colorless slender prisms from
Melting point 92 0 (:, C81ibU3N2 (: 12
Of the. C 11 3.2 0 19.1 N 11.2 Cl 28.3
Found C 11 3.4 U Ib. 6 h 11.1 Cl 27.7.
Example 2
1½ parts of 4,5-dibroirpyridazone sodium (80%) and 9 parts
Ethyl chloroacetate is heated in 50 parts of dimethyl
formarid 2 hours to 80 ° C and the mixture falls in 300
Share ice water. 15 parts are obtained (corresponds to 84 cf.
Theory) 4,5-Dibromopyri-dazonyl- (1) -essigsäureäthylester before
Melting point 115 ° C. Saponification in 300 parts of hydrochloric acid (10 °, 0) gives 13 parts of 4,5-dibromopyridazünyl- (1) -acetic acid of the formula of melting point 192 o C, C6Ii403N2I3r2 Ber. C 23.10 11 1.28 O 15 .40 N 8.98 I3r 51.3
Found C 22.1 1 ; 1.6 0 16.5 N 8.5 ßr 5U.4.
The sodium salt is prepared from 4,5-dibram-pyridazon- (6) in a manner analogous to that in Example 1. Example 3 A mixture of 25 parts of dichloropyridazone sodium (75%) and 11 parts of chloroacetone is kept in 200 parts of acetone at 60 ° C. for 5 hours, the solvent is distilled off and the residue that remains is taken up in 150 parts of water. 20 parts (91% of theory) of 4,5-dichloropyridazonyl- (1) -acetone are obtained Mp. (From ethanol) 139 to 141 o C, C7 H6 O 2 N2 C12 Ber. C 38.0 f 2.72 O 14.5 N 12.62 C1 32.1
Found 3 8 .4 3.0. 14.7 12.7 31.6
Example 4 A mixture of 25 parts of sodium dichloropyridazone (75 parts and 11 parts of chloroacetamide is heated in 100 parts of dimethylformamide to 120 ° C. for 3 hours. The mixture is then worked up as in Example 1. 19 parts are obtained (corresponds to 86% of theory 4 , 5-dichloropyridazonyl- (1) -acetamide. Example of 25 parts dichloropyridazonyl sodium (75%) and 16 parts of W -Chloracetophenon is obtained analogously to Example 4, 23 parts (corresponding to 81 °% of theoretical 4,5-Dichlorpyridazonyl- (1) 1-methylphenyl-ketone Of the. C 51.0 11 2.82 0 1 1 .3 N 9.9 Cl 21.1
Found 51.2 3.0 11.5 1 0 .1 24.4
Example 6
From 25 parts of dichloropyridazone sodium (75%) and 15 parts
ß-dichloroethyl methyl ether is obtained in 100 parts of acetone,
analogous to Example 3, 21 parts (corresponds to 82% of theory
1C ..- [4,5-dichloropyridazonyl- (1) l-, B-chloroä.thylmethyläther_
"Ber. C 32.6 11 2.72 o 1 -" 4 N 10.9 C1 41.5
Found 32.4 2a6 11.6 11.7 41.'3
Example 7
By heating 25 parts of dichloropyridazone for 3 hours --- ---
sodium (75'roig) and 14 parts; allyl bromide in JU parts
Diniethylformaniid to 100 to 120 0C is obtained analogously
Example 1 19 parts (corresponds to 93% of theory) 1-allyl
4,5-dichloro-pyridazon- (6)
Ber. c 41.a 1i 2.92 0 7.8 N 13.61 c1 34_5
Found 41.o 3.0 8.1 13.5 34.5
Example 8
From 25 parts of dichlarpyridazone sodium (751) 0). and 13 parts
Benzyl chloride is obtained after 3 hours of heating in 80
Parts of dimethyl sulfoxide analogous to Example 1 23 parts (
speaks 90 ° for theory) 1-Benzyl-4,5-dichloropyridazon- (6-)
with a melting point of 85 ° C (from dioxane-alcohol-water)
Ber. C 51.9 H 3.12 0 6.3 M.95 cl 27.6
GQf. 51.9 3.55 6.-5 10.7- 27-_i
Example 9
100 parts of dichloropyridazonium sodium (75 ° o) and $ 0 parts
1) -Nitrot) enzyl chloride is heated in 300 parts of dimethyl -
formamide at 120 ° C. for 3 hours. Analogously to the example, one obtains
1 100 parts (corresponds to 83 % of the theory 1- ip-Niitrobenzyl1-
'. #, =, - dict @ lor-hyrid @ izon- (b ) with a melting point of 126 oC (ethanol)
hey i '. c 44 .o 11 2:33 0 23.62 N 14.oc 1 16.0 '
Found 44. c. 2.5 22 # 6 13.6 16.6.
hen the same end product is obtained by boiling for 5 hours
the corresponding amounts in 400 parts of acetone in one
Yield of 106 parts (corresponds to bb ' of theory).
Further 1-13enzyl- $ , 5- dichloropyridazones are in analog
Way made
End product
At parts Na parts Benzyl radical Melting point parts% d.la
.spiel trium- starting 1st theor.
salt of substance III `
Starting
'st off II
NOW C
13 1 I1 103 N 3 c 1z. .
10 25 20 CIi. , t CH -29 88
2 3 1590C (dioxane)
CII3 - _
Approx. C11ii5UN2c15. -
11 25 23. CIi 31. -86 -
135 ° C (etha- _
Cl @ G1 nöl @.
C C12n7UN-C1
12 25 16 CII 16bC 0 23
(Di oxa: n 82
CN C 1 211 60 3N @ Cl2 =
13 25 20 Cil _f N 232 0G 29- 89
22 (vioxane / what-
ser)
Example 14
25 parts of 1) i chlorobyridazone sodium ('5 @@) and 22 parts of 1-Ch1.or-
methy1-4; 5-dichiorpyrid.azon -. (6) in 100 parts dimethyl- _
formamide heated to 80 ° C. for 5 hours. : Ynalog example 1 receives
one 26 parts (corresponds to 62 liters of theory) 1 "- 4,5-dichloro = -
-methyl.`; -
pyridazonyl- (1) I _t -4, 5-dichloro pyridazon- (6)
L1 "-Giiz- NU @ C1 melting point 232 oC (dec. )
C1 U 0 C1
C91140 2N4 C 14
Her. C 31.6 H 1.17 N 16.4
Found -. 1.4 16.8 320-1.
Example 15
23 parts of the sodium salt of 3- (p-anisyl) -pyridazons- (6)
are with 14 parts of Chloreseigaäureäthylester in 100
Parts of dimethylformamide heated to 100 oC for 3 hours.
Analogously to Example 1, 25 parts are obtained (corresponding to -87r
theory ) 3- (P-anisyl) -pyri.dzonyl @ f` esigs`t # e-
"äthyiester
.C15H1604N2
Ber. C 62.3 H 5.54 0 22.2 N 9. 7
.Gef. . 62.6 5.5 21.4
The sodium salt is made from B- (p-Ani $ oyl) -propionäure-by
'Reaction with hydrazine and subsequent detrydration after
that in patent ............ (patent application B 85-311 IVd /
12 p) the described procedure g $ Xannen. It falls at the
t
Dehydration from alkaline solution in the form of shiny
Dandruff on. .
The following 'connections -will, with- each 23rd parts of the
_
Natriimaalzes in analog wines, made:
Example 16
With 10 parts of Chloracetaaid,. = 19 parts (corresponds to "73 -") b d.er
Theory 3- (p.-Aniayl) -pyr-daznyl - # (1- @ eet @ tired in the form of
colorless
`- - - _ CH 2CONH - _
CH O ""'isatllen< - voaf @ ci @ nllzpunkt
'2O6 - @C (Ätbeatn1) - -
lär ..; @ C. 60 .2 Ti - 5.02 . . --8 .6, »3.6. 3 @. .
60.3 3.-. --1u: 5 16.2
Uft 13 T@ti.i6n AllylbroM "t: 8- l` * ile (corresponds to 8e% of the
- A ' -7 rid aezon- 6
Tit @ ä öei @ em Yp.l 6Ü b ' i,. `I-1I @ r # x P -A '- p y -
- Example 18 ,
) fit 20 parts of p-nitrobenzyl chloride:. 28 parts (corresponds to
83 ä 'of the theory 1-p-nitrobenzyl-3-p-anisyl-pyridazon- (6)
before melting point 138 0 C -
Iler. C G4.0 11 4.45 0 19. 0 N 12.5
Found 64.9 4.6 ib..7 12.3
Example 19
With -15 parts of o-cyanobenzyl chloride: 28 parts (corresponds to
t - b; o of theory ) 1-o-cyano.benzyl-3-p-anisy-l-pyridazon- (6 )
from melting point 1 (i2 oC
empty. C 72.0 11 4. ; 3 u 10.1 = r 13.2
Found 72.0 4.6 10.2 13.2 .
Example 20
a) 25 parts of 4,5-Vichlor-pyridazon-Kalium (8015 # ig) and 17
Parts of methyl iodide are in 100 parts of acetone for 6 hours
heated under reflux . The mixture is filtered and evaporated
the filtrate and receives 16 parts (corresponds to 89 15 # der
Theory) of the colorless, from ethanol / water (1: 2) in ge
compact prisms with a melting point - b3 oC, crystallize -
the end product 1-methj; l-4,5-dichloro-pyr-idazon- (6).
Ber. C 33.52 11 2.24 C1 39.62 9 15:65 0 b.94
Found 33.7 2.20 39-.3 15.3 9.2.
b) The same end product is obtained analogously to a) from 25
Divide the potassium salt by heating it in the car for 6 hours.
clave in a mixture of 30 parts of dimethylformamide
and 25 parts of chloromethyl to -120 ° C. Man. gives the
mixed with 200 parts of ice and extracted the total
mix with chloroform. The solution is made from the extract
distilled off medium and 14 parts are obtained (corresponds to
78 , ° @ o of theory ) final product .
Example 21
24 parts of the sodium salt of 3- (p = isopropylphenyl) -pyridazons- (6) -
are with 10 parts of chloroacetamide in-1.50 parts of 'dimethyl
formamide heated to 100 ° C for 4 hours. Analogous to example 1
if you keep 24 parts (corresponds to 89% of theory) 3- (p-Is-o-
propylphenyl) -pyridaaonyl- (1) -acetamide from the melting point _--
160 to 161 oC.
Ber. C 66.5 H 6.3 N 15.5
Found: '66.2 6.1 . 15.7
The following compounds are each prepared with 24 parts of the sodium salt described in Example 21 in an analogous whiteness: Example 22 With 12 parts of ethyl chloroic acid: 26 parts (corresponds to 86 of theory) 3- (p-isopropylphenyl) -pyridazonyl- (1) - ethyl acetate
Ber. C 67.8 H .7.0 N 9.3
Found 67-5 6.9 9 .5.
Bei.sgiel 23
With 13 parts of benzyl chloride : 24 parts (corresponds to 79 9b of the
Theory) 1-Benzyl-3- (p-Iaopropylphenyl) -pyridason- (6)
Ber. --C- "78 .-. 9 H 6.6 N 9.2 .
Found 79.1 6.8 9.0.
Example 24 -
22 parts of the sodium salt dost 3- (3 ', 4'-dimethylphenyl) -.,
pyridazons- (6) is heated with 10 parts of chloroacetone in
200 parts of acetone for 6 hours under reflux (60 ° C). Man
the mixture is filtered and, after evaporation of the filter
Trats 22 parts (corresponds to 86% of theory) 3- (3 ', 4'-di-
methylphenyl) pyridnzonyl (1 -) acetone.
Ber. C 70.2 H "6.2_5 N 10.95
_ 11.1.
Found - 70-9-6.4
The following * connections will be. with 22 parts each of the in
Example 24 described sodium salt in an analogous manner
manufactured:
Example 25
With 12 parts of ethyl chloroate: 23 parts (ent--
speaks 80% of theory) 3- (3 ', 4'-Dimethylphenyl _) - pyridazonyl-
(1) ethyl acetate with a melting point of 95 o C.
Her. C 67.0 H 6.3 N 9: 8
Found. 67.7 14.6 9.7.
Example 26
.
With 18 parts of p-nitrobenzyl chloride: 29 parts (corresponds to
87 1gG of theory ) 1-p-nitrobenzyl-3- (3 ', 4 # -Dinethylphenyl)
-pyridazon- ( 6) with a melting point of 122 ° C
CH :) ! CH 2 0 2
CH O
3
Her. C 68.0 H 5.08 N 12.5
Found 68.6 5.4 12.5
Example 27
With 15 parts of o-cyanobenzyl chloride: 27 partre (corresponds to
75 of theory) 1-o-cyanobenzyl-3- (3 ', 4'-dimethylphenyl) -
pyridazon- (6) melting point 127 ° C
Of the. t: 76.1 ti 5.4 N- 13.1
Found 75.b 5.5 12.8.