DE1059465B - Process for the production of barbituric acid derivatives - Google Patents
Process for the production of barbituric acid derivativesInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von Barbitursäurederivaten Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Barbitursäurederivaten der allgemeinen Formel worin R', R" und R"' Alkylgruppen mit zusammen bis zu 6 Kohlenstoffatomen, R1 ein Wasserstoff- oder Halogenatom, z. B. ein Bromatom, und R2 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen bedeuten. Die Erfindung betrifft auch die Herstellung von Salzen dieser Barbitursäuren.Process for the production of barbituric acid derivatives The invention relates to a process for the production of barbituric acid derivatives of the general formula wherein R ', R "and R"' are alkyl groups with up to 6 carbon atoms together, R1 is a hydrogen or halogen atom, e.g. B. is a bromine atom, and R2 is a hydrogen atom or an alkyl group with at most 5 carbon atoms. The invention also relates to the preparation of salts of these barbituric acids.
Die Barbitursäuren vorstehender allgemeiner Formel haben wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Versuche, sie dadurch herzustellen, daß man die entsprechenden Malonsäureester mit Carbamidderivaten kondensierte, verliefen jedoch nicht zufriedenstellend wegen der niedrigen Ausbeuten und Schwierigkeiten, das Produkt in einem völlig reinen Zustand zu erhalten.The barbituric acids of the above general formula have valuable ones pharmacological properties. Try to make them by using the corresponding malonic acid ester condensed with carbamide derivatives, but proceeded unsatisfactory because of the low yields and difficulty in making the product in a completely pure state.
Gemäß der Erfindung werden diese Barbitursäureverbindungen zweckmäßig dadurch hergestellt, daß man in Gegenwart eines stark basischen Kondensationsmittels eine Barbitursäureverbindung der allgemeinen Formel worin R', R", R"' und R2. die vorstehend angegebenen Bedeutungen haben und X für ein Sauerstoffatom oder die Iminogruppe steht, mit einer Halogenverbindung der allgemeinen Formel kondensiert, worin R1 die oben angegebene Bedeutung hat und Y ein Halogenatom darstellt.According to the invention, these barbituric acid compounds are expediently prepared by adding a barbituric acid compound of the general formula in the presence of a strongly basic condensing agent wherein R ', R ", R"' and R2. have the meanings given above and X stands for an oxygen atom or the imino group, with a halogen compound of the general formula condensed, in which R1 has the meaning given above and Y represents a halogen atom.
Wenn in der obigen Formel X die Iminogruppe bedeutet, wird die so erhaltene Verbindung zu dem entsprechenden Barbitursäurederivat hydrolysiert.In the above formula, when X represents the imino group, it becomes so obtained compound hydrolyzed to the corresponding barbituric acid derivative.
Die Reaktionen verlaufen nach folgendem Schema: 'alls X die Iminogruppe bedeutet Bei der Durchführung der Kondensationsreaktion kann jedes starke basische Kondensationsmittel verwendet werden. Unter diesen sind die Alkalimetalle und ihre Oxyde, Hydroxyde und alkalisch reagierenden Salze zu erwähnen.The reactions proceed according to the following scheme: 'when X is the imino group Any strong basic condensing agent can be used in carrying out the condensation reaction. Among these, the alkali metals and their oxides, hydroxides and alkaline reacting salts should be mentioned.
Die Reaktion wird zweckmäßig in der Weise durchgeführt, daß ein Salz der Barbitursäureverbindung (II) oder die Barbitursäure selbst das basische Kondensationsmittel, z. B. Natriumhydroxyd oder Natriumcarbonat, und die entsprechende Halogenverbindung in einem geeigneten Reaktionsmedium, vorzugsweise Wasser, aufgelöst oder darin suspendiert werden. Wenn die Reaktion einmal begonnen hat, verläuft sie von selbst weiter, aber sie kann gegebenenfalls durch Erhitzen beschleunigt werden, z. B. indem man die Mischung unter Rückfluß kocht. Zur Erleichterung der Umsetzung ist es zweckmäßig, aber meistens nicht notwendig, geringe Mengen eines Katalysators, z. B. Kupferpulver oder eine Kupferverbindung, wie Kupfersulfat oder ein anderes Kupfersalz, zuzusetzen.The reaction is expediently carried out in such a way that a salt the barbituric acid compound (II) or the barbituric acid itself is the basic condensation agent, z. B. sodium hydroxide or sodium carbonate, and the corresponding halogen compound dissolved or suspended in a suitable reaction medium, preferably water will. Once the reaction starts, it continues on its own, but it can optionally be accelerated by heating, e.g. B. by using the Mixture boils under reflux. To facilitate implementation, it is advisable to but mostly not necessary to use small amounts of a catalyst, e.g. B. copper powder or to add a copper compound such as copper sulfate or another copper salt.
Das als Ausgangsverbindung verwendete Barbitursäurederiv at der allgemeinen Formel II kann dadurch hergestellt werden, daß man eine Malonsäure oder einen Cyanessigsäureester mit einem Harnsäurederivat kondensiert. Das so erhaltene Rohprodukt wird häufig zweckmäßig zur Umsetzung mit der Halogenverbindung, entweder unmittelbar oder nach Einstellung oder Regelung des pH-Wertes des Reaktionsmediums benutzt. Das so erhaltene Kondensationsprodukt läßt sich häufig ebenso leicht reinigen wie ein Produkt, das aus völlig reinen Rohmaterialien gewonnen worden ist.The barbituric acid derivative used as the starting compound of the general Formula II can be prepared by using a malonic acid or a cyanoacetic acid ester condensed with a uric acid derivative. The crude product thus obtained becomes common expedient for reaction with the halogen compound, either immediately or after Adjustment or regulation of the pH of the reaction medium used. The thus obtained Condensation product is often just as easy to clean as a product that has been obtained from completely pure raw materials.
Wenn als Halogenverbindung ein Allylhalogenid, z. B. Allylchlorid oder Allylbromid, verwendet wird, erhält man eine Reihe von Barbitursäuren, die besonders wertvoll als Hypnotica und Sedativa sind, und die durch die Eigenschaft gekennzeichnet sind, daß sie vom Körper leicht und vollständig wieder ausgeschieden werden. Besonders wertvolle Eigenschaften haben S Allyl-5-(2',2'-dimethylpropyl)-barbitursäure oder ein N-Alkylderivat, z. B. N-Methyl-5-allyl-5-(2',2'-dimethylpropyl)-barbitursäure.If the halogen compound is an allyl halide, e.g. B. allyl chloride or allyl bromide, a number of barbituric acids are obtained which are especially valuable as hypnotics and sedatives, and which by property are characterized by the fact that they are easily and completely excreted from the body will. S Allyl-5- (2 ', 2'-dimethylpropyl) -barbituric acid have particularly valuable properties or an N-alkyl derivative, e.g. B. N-methyl-5-allyl-5- (2 ', 2'-dimethylpropyl) barbituric acid.
In solchen Fällen, in denen die Halogenverbindung ein durch ein weiteres Halogenatom substituiertes Allylhalogenid, wie Dibrompropen ist, erhält man eine Reihe von Barbitursäuren, die sich durch die Eigenschaft auszeichnen, im Körper äußerst rasch abgebaut zu werden, und sich deshalb besonders als intravenöse Narkotika eignen. Besonders wertvolle Verbindungen dieser Reihe sind 5-Halogenallyl-5-(2',2'-dimethylpropyl)-barbitursäuren oder ihre N-Alkylverbindungen, z. B. N-Methyl-5 -bromallyl- 5 - (2',2' - dimethylpropyl) -barbitursäure und ihre nächsten Homologen, z. B. solche, die N-Äthyl, N-Isopropyl und N-sec.-Butylsubstituenten enthalten.In those cases where the halogen compound is one through another Halogen atom substituted allyl halide such as dibromopropene is obtained Series of barbituric acids, which are characterized by the property, in the body To be broken down extremely quickly, and therefore particularly suitable as intravenous narcotics suitable. Particularly valuable compounds in this series are 5-haloallyl-5- (2 ', 2'-dimethylpropyl) barbituric acids or their N-alkyl compounds, e.g. B. N-methyl-5-bromoallyl- 5 - (2 ', 2' - dimethylpropyl) barbituric acid and its closest homologues, e.g. B. those that N-ethyl, N-isopropyl and contain N-sec-butyl substituents.
Gegenüber bekannten Allyl- oder Alkyl- (wie Methylbutyl- oder wie Methylpentyl-)Barbitursäuren unterscheiden sich die S-Allyl-5-(2',2'-dimethylpropyl) -barbitursäuren gemäß der Erfindung zusätzlich durch eine starke antiepileptische Wirkung bzw. eine prophylaktische Wirkung gegen Krämpfe bei nachfolgender Injektion von Pentamethylentetrazol, wodurch ihr therapeutischer Wert noch erhöht wird. Diese Überlegenheit ist aus den folgenden Vergleichsversuchen ersichtlich: Es wurden Versuche mit weißen Mäusen (25 = 2 g) durchgeführt, denen die zu prüfende Substanz in einer Menge von 50 mg/kg des Gewichts der Maus subkutan injiziert wurde. Für jede Substanz wurde eine Gruppe von 10 Mäusen venvendet. 1 Stunde nach dieser Injektion wurden 125 mg/kg Pentamethylentetrazol subkutan injiziert, und das Auftreten von Krämpfen wurde während einer Periode von 30 Minuten nach der Pentamethylentetrazoljektion beobachtet.Compared to known allyl or alkyl (like methylbutyl or like Methylpentyl-) barbituric acids differ from the S-allyl-5- (2 ', 2'-dimethylpropyl) -barbituric acids according to the invention additionally by a strong anti-epileptic Effect or a prophylactic effect against convulsions with subsequent injection of pentamethylenetetrazole, which further increases its therapeutic value. These Superiority can be seen in the following comparative tests: There were tests carried out with white mice (25 = 2 g), which the substance to be tested in a Amount of 50 mg / kg of the weight of the mouse was injected subcutaneously. For every substance a group of 10 mice was used. 1 hour after this injection were made 125 mg / kg pentamethylenetetrazole injected subcutaneously, and the occurrence of convulsions was during a period of 30 minutes after the pentamethylene tetrazole injection observed.
Die Resultate sind in der nachstehenden Tabelle angegeben.
In den folgenden Beispielen wird die Erfindung näher erläutert.The invention is explained in more detail in the following examples.
Beispiel 1 5-Allyl-5-(2',2'-dimethylpropyl)-barbitursäure In einem 3-1-Kolben mit drei Hälsen, der mit einem Rührwerk, Rückflußkühler und Glasstopfen versehen ist, werden 55 g Natrium in 1100 ccm absolutem Methylalkohol aufgelöst. Hierzu werden 75,5 g Harnstoff, 230 g 2,2-Dimethylpropylmalonsäurediäthylester zugefügt. Die Mischung wird 4 Stunden auf einem Ölbad gekocht, worauf der Methylalkohol unter vermindertem Druck auf dem Ölbad abdestilliert wird, dessen Temperatur 120°C nicht überschreiten soll. Wenn kein Methylalkohol mehr abdestilliert, wird der Inhalt des Kolbens in 500 ccm Wasser aufgelöst, und nach Abkühlung werden 128 ccm konzentrierte Salzsäure hinzugesetzt. Der pH-Wert der Lösung wird hierdurch etwa 8 erreichen, und eine kleine Menge der Substanz wird ausgefällt. Zu diesem Reaktionsgemisch werden 121 g Allylbromid zugesetzt, und die Mischung wird über Nacht gerührt. Das dann ausgefällte Produkt wird abfiltriert, mit Wasser und Petroläther gewaschen, getrocknet und aus 600 ccm 50°/jgem Methylalkohol umkristallisiert. Eine Ausbeute von 149 g 5-Allyl-5-(2',2'-dimethylpropyl)-barbitursäuremit Schmelzpunkt 154°C wird erhalten. Beispiel 2 5-Allyl-5-(2',2'-dimethylpropyl)-barbitursäure Wenn im Beispiel 1 das Allylbromid durch eine äquivalente Menge von Allylchlorid ersetzt wird und außerdem 2 g Kupfersulfat zugefügt werden, erhält man dieselbe Ausbeute an 5-Allyl-5-(2',2'-dimethylpropyl)-barbitursäure wie im vorhergehenden Beispiel. Wenn das Produkt Verunreinigungen in Form von Kupferverbindungen enthält, können diese durch Zusatz einer kleinen Menge Äthylendiamintetraessigsäure während des Umkristallisationsvorganges entfernt werden. Beispiel 3 5-Allyl-5-(2',2'-dimethylpropyl)-barbitursäure 49,4 g 5-(2',2'-Dimethylpropyl)-2-imino-barbitursäure werden in 350 g Wasser mit 16,5 g K OH aufgelöst. Die Lösung wird filtriert, und zum klaren Filtrat werden 46 g Allylbromid zugefügt. Die Mischung wird 3 Stunden lang gerührt, worauf die gebildete 5-(2',2'-Dimethylpropyl)-5-allyl-2-imino-barbitursäure abfiltriert und mit Wasser und mit Alkohol gewaschen wird. Nach dem Trocknen bis zur Gewichtskonstanz wiegt das Produkt 47 g. Die getrocknete Iminobarbitursäure wird unter Rückfluß mit einer Mischung von 125 ccm konzentrierter Salzsäure und 125 ccm Wasser 12 Stunden lang gekocht. Die Kristalle werden auf einem Büchner-Trichter abgesaugt, mit Wasser gewaschen und aus 50°/jgem Methylalkohol unter Zusatz einer geringen Menge Entfärbungskohle umkristallisiert. Die Ausbeute beträgt 35 g 5-Allyl-5-(2',2'-dimethylpropyl)-barbitursäure vom Schmelzpunkt 154° C.Example 1 5-Allyl-5- (2 ', 2'-dimethylpropyl) -barbituric acid. 55 g of sodium in 1,100 cc of absolute methyl alcohol are added to a 3-1 flask with three necks equipped with a stirrer, reflux condenser and glass stopper dissolved. To this end, 75.5 g of urea and 230 g of 2,2-dimethylpropylmalonic acid diethyl ester are added. The mixture is boiled on an oil bath for 4 hours, after which the methyl alcohol is distilled off under reduced pressure on the oil bath, the temperature of which should not exceed 120.degree. When no more methyl alcohol is distilled off, the contents of the flask are dissolved in 500 cc of water and, after cooling, 128 cc of concentrated hydrochloric acid are added. The pH of the solution will then reach about 8 and a small amount of the substance will precipitate. To this reaction mixture, 121 g of allyl bromide are added and the mixture is stirred overnight. The then precipitated product is filtered off, washed with water and petroleum ether, dried and recrystallized from 600 cc of 50 ° / jgem methyl alcohol. A yield of 149 g of 5-allyl-5- (2 ', 2'-dimethylpropyl) -barbituric acid, melting point 154 ° C, is obtained. Example 2 5-Allyl-5- (2 ', 2'-dimethylpropyl) -barbituric acid If in Example 1 the allyl bromide is replaced by an equivalent amount of allyl chloride and 2 g of copper sulfate are also added, the same yield of 5-allyl- 5- (2 ', 2'-dimethylpropyl) -barbituric acid as in the previous example. If the product contains impurities in the form of copper compounds, these can be removed by adding a small amount of ethylenediaminetetraacetic acid during the recrystallization process. Example 3 5-Allyl-5- (2 ', 2'-dimethylpropyl) -barbituric acid 49.4 g of 5- (2', 2'-dimethylpropyl) -2-imino-barbituric acid are dissolved in 350 g of water with 16.5 g K OH dissolved. The solution is filtered and 46 g of allyl bromide are added to the clear filtrate. The mixture is stirred for 3 hours, after which the 5- (2 ', 2'-dimethylpropyl) -5-allyl-2-imino-barbituric acid formed is filtered off and washed with water and with alcohol. After drying to constant weight, the product weighs 47 g. The dried iminobarbituric acid is refluxed with a mixture of 125 cc of concentrated hydrochloric acid and 125 cc of water for 12 hours. The crystals are suctioned off on a Buchner funnel, washed with water and recrystallized from 50% methyl alcohol with the addition of a small amount of decolorizing charcoal. The yield is 35 g of 5-allyl-5- (2 ', 2'-dimethylpropyl) barbituric acid with a melting point of 154 ° C.
Beispiel 4 1-Methyl-5-(2',2'-dimethylpropyl)-5-bromallylbarbitursäure 53g 1-Methyl-5-(2',2'-dimethylpropyl)-barbitursäure werden in 250 ccm Wasser mit 10g Natriumhydroxyd aufgelöst. 100 g 2,3-Dibrompropen und eine Lösung von 2,5 g kristallisiertem Kupfersulfat in 25 ccm Wasser werden hinzugefügt. Die Mischung wird 24 Stunden gerührt. Die Kristalle werden auf einem Büchner-Trichter abgesaugt, mit Petroläther gewaschen und bei 60'C getrocknet. Das so erhaltene Produkt wird in einer Lösung von 15 g Na OH in 400 ccm Wasser aufgelöst, und es werden 5 g äthylendiamintetraessigsaures Natrium zugesetzt. Die Lösung wird mit Benzol extrahiert, worauf sie mit Salzsäure angesäuert wird. Während dieses ganzen Verfahrensganges werden Eisstücke zugefügt, um die Temperatur unter 20°C zu halten. Der erhaltene Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und bei 60°C getrocknet, worauf er aus Toluol umkristallisiert wird. Die Ausbeute an 1-Methyl-5-(2',2'-dimethylpropyl)-5-bromallyl-barbitursäure betrug 59 g vom Schmelzpunkt 182 bis 183°C. Beispiel 5 1-Äthyl-5-(2',2'-dimethylpropyl)-5-bromallylbarbitursäure Wenn im Beispiel4 die 1-Methyl-5-(2',2'-dimethylpropyl)-barbitursäure durch 56,7g 1-Äthyl-5-(2',2'-dimethylpropyl)-barbitursäure ersetzt wird, erhält man 41,2 g 1- Äthyl - 5 - (2',2'- dimethylpropyl) - 5 - bromallylbarbitursäure vom Schmelzpunkt 146°C. Beispiel 6 1-Isopropyl-5-(2',2'-dimethylpropyl)-5-bromallylbarbitursäure Wenn im Beispiel 4 die 1-Methyl-5-(2',2'-dimethylpropyl)-barbitursäure durch 60 g 1-Isopropyl-5-(2',2'-dimethylpropyl)-barbitursäure ersetzt wird, erhält man 49g 1- Isopropyl - 5- (2',2'- dimethylpropyl)- 5- bromallylbarbitursäure vom Schmelzpunkt 178°C. Beispiel 7 1-sec.-Butyl-5-(2',2'-dimethylpropyl)-5-bromallylbarbitursäure Wenn im Beispie14 die 1-Methyl-5-(2',2'-dimethylpropyl)-barbitursäure durch 64 g 1-sec.-Butyl-5-(2',2'-dimethylpropyl)-barbitursäure ersetzt wird, erhält man 47,7 g 1-sec.-Butyl-5-(2',2'-dimethylpropyl)-5-bromallylbarbitursäure vom Schmelzpunkt 166°C. Beispiel 8 5-(2',2'-Dimethylbutyl)-5-allyl-barbitursäure Wenn im Beispiell der 2,2-Dimethylpropyl-malonsäureester durch 246g 2,2-Dimethylbutyl-malonsäurediäthylester ersetzt wird, erhält man 140g 5-(2',2'-Dimethylbutyl)-5-allyl-barbitursäure vom Schmelzpunkt 140°C. Beispiel 9 1-Methyl-5-(2',2'-dimethylpropyl)-5-chlorallylbarbitursäure Wenn im Beispiel 4 das 2,3-Dibrompropen durch eine äquimolekulare Menge von 2,3-Dichlorpropen ersetzt wird, erhält man 40 g 1-Methyl-5-(2',2'-dimethylpropyl)-5-chlorallyl-barbitursäure vom Schmelzpunkt 180°C.Example 4 1-Methyl-5- (2 ', 2'-dimethylpropyl) -5-bromoallylbarbituric acid 53g of 1-methyl-5- (2 ', 2'-dimethylpropyl) barbituric acid are mixed with 250 cc of water 10g sodium hydroxide dissolved. 100 g of 2,3-dibromopropene and a solution of 2.5 g crystallized copper sulphate in 25 cc of water is added. The mixture is stirred for 24 hours. The crystals are sucked off on a Büchner funnel, washed with petroleum ether and dried at 60'C. The product thus obtained is dissolved in a solution of 15 g of Na OH in 400 ccm of water, and 5 g of ethylenediaminetetraacetic acid are added Sodium added. The solution is extracted with benzene, followed by hydrochloric acid is acidified. During this entire process, pieces of ice are added, to keep the temperature below 20 ° C. The precipitate obtained is filtered off, washed with water and dried at 60 ° C, whereupon it is recrystallized from toluene will. The yield of 1-methyl-5- (2 ', 2'-dimethylpropyl) -5-bromoallyl-barbituric acid was 59 g with a melting point of 182 to 183 ° C. Example 5 1-Ethyl-5- (2 ', 2'-dimethylpropyl) -5-bromoallylbarbituric acid If in Example 4 the 1-methyl-5- (2 ', 2'-dimethylpropyl) -barbituric acid by 56.7g 1-ethyl-5- (2 ', 2'-dimethylpropyl) barbituric acid is replaced, 41.2 g of 1- Ethyl - 5 - (2 ', 2'-dimethylpropyl) - 5 - bromoallylbarbituric acid of melting point 146 ° C. Example 6 1-Isopropyl-5- (2 ', 2'-dimethylpropyl) -5-bromoallylbarbituric acid If in example 4 the 1-methyl-5- (2 ', 2'-dimethylpropyl) -barbituric acid by 60 g of 1-isopropyl-5- (2 ', 2'-dimethylpropyl) barbituric acid is replaced, 49 g are obtained 1- isopropyl - 5- (2 ', 2'-dimethylpropyl) - 5- bromoallylbarbituric acid of melting point 178 ° C. Example 7 1-sec-Butyl-5- (2 ', 2'-dimethylpropyl) -5-bromoallylbarbituric acid If in Example 14 the 1-methyl-5- (2 ', 2'-dimethylpropyl) -barbituric acid by 64 g 1-sec-butyl-5- (2 ', 2'-dimethylpropyl) -barbituric acid is replaced, 47.7 is obtained g of 1-sec-butyl-5- (2 ', 2'-dimethylpropyl) -5-bromoallylbarbituric acid of melting point 166 ° C. Example 8 5- (2 ', 2'-Dimethylbutyl) -5-allyl-barbituric acid the 2,2-dimethylpropyl-malonic acid ester by 246g 2,2-dimethylbutyl-malonic acid diethyl ester is replaced, 140g of 5- (2 ', 2'-dimethylbutyl) -5-allyl-barbituric acid is obtained from Melting point 140 ° C. Example 9 1-Methyl-5- (2 ', 2'-dimethylpropyl) -5-chloroallylbarbituric acid If in Example 4 the 2,3-dibromopropene by an equimolecular amount of 2,3-dichloropropene is replaced, 40 g of 1-methyl-5- (2 ', 2'-dimethylpropyl) -5-chlorallyl-barbituric acid are obtained with a melting point of 180 ° C.
Die Natriumsalze der gemäß den Beispielen 1 bis 9 erhaltenen Barbitursäuren können dadurch hergestellt werden, daß man 23 g Natrium in 350 ccm absolutem Methylalkohol in einem mit Rückflußkühler versehenen Gefäß auflöst und eine Lösung zusetzt, die 1 Mol der entsprechenden Barbitursäure in der geringstmöglichen Menge Methylalkohol enthält. Die Lösung (oder in gewissen Fällen die Mischung), die man so erhält, wird im Vakuum unter Erhitzung auf einem Wasserbad konzentriert. Dann werden 200 ccm Benzol zugesetzt, und die Mischung wird bis zur vollständigen Trockne eingedampft, wobei gegen Ende des Eindampfens ein möglichst geringer Druck, z. B. 1 bis 2 mm Quecksilbersäule, angewendet wird. Bei der Herstellung der Salze der bromallylsubstituierten Barbitursäuren soll die Erhitzung unter keinen Umständen über 50°C hinausgehen, während im Falle von allylsubstituierten Barbitursäuren die Erwärmung bis zum Siedepunkt des Wasserbades erfolgen kann. Die Ausbeute an trockenem Natriumsalz ist praktisch quantitativ.The sodium salts of the barbituric acids obtained according to Examples 1 to 9 can be prepared by mixing 23 g of sodium in 350 cc of absolute methyl alcohol dissolves in a vessel equipped with a reflux condenser and adds a solution which 1 mole of corresponding barbituric acid in the lowest possible Contains amount of methyl alcohol. The solution (or in certain cases the mixture), thus obtained is concentrated in vacuo with heating on a water bath. Then 200 cc of benzene are added and the mixture is mixed until complete Evaporated to dryness, with the lowest possible pressure towards the end of evaporation, z. B. 1 to 2 mm of mercury is applied. In the manufacture of the salts The bromallyl-substituted barbituric acids should not be heated under any circumstances exceed 50 ° C, while in the case of allyl-substituted barbituric acids the Heating up to the boiling point of the water bath can take place. The yield of dry Sodium salt is practically quantitative.
Bei den vorstehend erläuterten Arbeitsweisen kann man z. B. anstatt Wasser auch ein inertes organisches Lösungsmittel, z. B. Aceton, verwenden. Außer Kupfer und Kupfersalzen kann man z. B. auch Nickel und Kobalt und Verbindungen dieser Metalle als Katalysatoren verwenden. Ferner lassen sich auch andere Alkahsalze, z. B. Kalium- und Litiumsalze, in derselben Weise wie die Natriumsalze herstellen.In the procedures explained above, you can, for. B. instead of Water is also an inert organic solvent, e.g. B. acetone, use. Except Copper and copper salts can be used, for. B. also nickel and cobalt and compounds of these Use metals as catalysts. In addition, other alkali salts can also be used, z. B. Potassium and lithium salts, in the same way as the sodium salts.
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| DE1237577B (en) * | 1959-11-23 | 1967-03-30 | Sapos Sa | Process for the production of barbituric acid derivatives |
| DE1217961B (en) * | 1961-10-05 | 1966-06-02 | Takeda Chemical Industries Ltd | Process for the preparation of 1-cyclohexylbarbituric acid derivatives |
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